C hepatīts ir antroponotiska vīrusu slimība ar parenterālu un instrumentālu infekciju. Infekcija ir iespējama arī ar bojātu ādu un gļotādu, visbīstamākais pārneses faktors ir asinis. Bieži notiek pēctransfūzijas hepatīta formā ar anicterisko formu pārsvaru un ir pakļauta hroniskumam. C hepatītu sauc par "maigu slepkavu" [1], jo tā spēj slēpt patieso cēloni daudzu citu slimību aizsegā.
Saturs
Vēsture [labot]
Pēc tam, kad A un B hepatīta izraisītāji tika izolēti 20. gadsimta 70. gados, pastāvēja vairāki vīrusu hepatīti, kas kļuva pazīstami kā „ne A, ne B” hepatīts (ne-A, ne B hepatīts vai NANBH ). Būtisks solis šāda hepatīta infekcijas ierosinātāja noteikšanā tika pieņemts 1989. gadā, kad pacientu asinīs tika konstatēta flavivīrusiem raksturīga vīrusa RNS. Šo patogēnu sauc par C hepatīta vīrusu [2].
Etioloģija [labot]
Parenterālu C hepatītu izraisa RNS saturošs vīruss ar viriona izmēru 30-60 nm, kas pieder Flaviviridae ģimenei. HCV vīrusa daļiņas ir ietvertas asinīs nelielā daudzumā un ir saistītas ar zemas blīvuma lipoproteīniem un antivielām pret C hepatīta vīrusa proteīniem. Vīrusiem, kas izolēti no kompleksiem ar lipoproteīniem un anti-HCV antivielām, ir 60-70 nm diametrs. Elektronu mikroskopiskais pētījums uz viriona virsmas atklāja labi izteiktus izvirzījumus, kuru augstums bija 6-8 nm.
Epidemioloģija [labot]
Pasaulē ir aptuveni 150 miljoni cilvēku, kas ir hroniski inficēti ar C hepatīta vīrusu, un tiem ir risks saslimt ar cirozi un / vai aknu vēzi. Katru gadu vairāk nekā 350 000 cilvēku mirst no C hepatīta slimībām. Katru gadu ar C hepatīta vīrusu ir inficēti 3-4 miljoni cilvēku [3].
Šodien ir zināmi 6 vīrusu genotipi un 90 apakštipi.
Infekcijas avots ir pacienti ar aktīvu C hepatītu un latentiem pacientiem - vīrusa nesēji. HCV infekcija ir infekcija ar parenterālu inficēšanās mehānismu ar inficētām asinīm un to sastāvdaļām. Infekcija ir iespējama ar parenterālām manipulācijām, tostarp medicīnas iestādēs, ieskaitot zobārstniecības pakalpojumu sniegšanu, izmantojot injekcijas aprīkojumu, ar akupunktūru, pīrsings, tetovēšana, ar vairāku pakalpojumu sniegšanu frizieru salonos, bet seksuālo kontaktu laikā iespēja saslimt ar C hepatītu ir daudz mazāk nekā hepatīts B un samazināts līdz minimumam. 20% gadījumu nav iespējams noteikt vīrusa pārnešanas metodi [4].
Visbīstamākais (no avota viedokļa) pacientiem ar hronisku C hepatītu (hronisks C hepatīts).
Patoģenēze [labot]
No infekcijas brīža līdz klīniskām izpausmēm (inkubācijas periods) tas aizņem no 2 nedēļām līdz sešiem mēnešiem. Visbiežāk sastopamās klīniskās izpausmes notiek 1,5 - 2 mēnešu laikā.
Vairumā gadījumu slimības klīniskā izpausme sākotnējās infekcijas laikā nav, un cilvēks daudzus gadus neuzskata, ka viņš ir slims, bet vienlaikus ir infekcijas avots.
Bieži vien cilvēki uzzinās, ka viņi ir HCV vīrusa nesēji, kad viņi veic asins analīzes ikdienas medicīniskās pārbaudes laikā vai mēģina ziedot asinis kā donoru. Daudzi cilvēki dzīvo no 20 līdz 40 gadiem ar HCV vīrusu, nespēj nopietni saslimt, tie neizraisa aknu mazspēju.
2012. gadā Birmingemas universitātes, Apvienotās Karalistes, speciālistu grupa atklāja vīrusa ģenētisko materiālu smadzeņu asinsvadu sieniņu endotēlija šūnās. Tas izskaidro slimības izpausmes, kas raksturīgas centrālās nervu sistēmas bojājumiem, jo īpaši vājums un nogurums.
Klīnika [labot]
Aptuveni 80% no tiem, kas ir pakļauti vīrusu iedarbībai, iegūst hronisku infekciju [5]. To nosaka ar vīrusu replikācijas klātbūtni vismaz sešus mēnešus. Infekcijas pirmajās desmitgadēs vairums pacientu nejūt nekādus simptomus vai arī tie šķiet minimāli [6]. Hronisks C hepatīts var izpausties tikai ar nogurumu vai intelektuālās efektivitātes mērenu samazināšanos [7]. Hroniska infekcija pēc vairākiem gadiem var izraisīt cirozi vai aknu vēzi [8]. Aknu enzīmu rādītāji saglabājas normāli 7-53% pacientu [9]. Novēloti recidīvi pēc ārstēšanas notiek, bet tos ir grūti atšķirt no atkārtotas attīrīšanas [9].
Steatohepatīts (taukainās aknas) notiek aptuveni pusē no inficētajiem un parasti ir pirms cirozes attīstības [10] [11]. Parasti (80% gadījumu) šīs izmaiņas skar mazāk nekā vienu trešdaļu no aknām [10]. Visā pasaulē C hepatīts izraisa 27% aknu cirozes un 25% hepatocelulārās karcinomas [12]. 10-30% inficēto cilvēku 30 gadu laikā attīstās ciroze [8] [13]. Ciroze ir biežāk sastopama tiem, kas inficēti ar B hepatītu, Schistosoma vai HIV, alkoholiķiem vīriešiem [13]. Pacientiem ar C hepatītu alkohola pārpalikums palielina cirozes risku ar koeficientu 100 [14]. Attīstoties aknu cirozei, hepatocelulārās karcinomas risks ir 20 reizes lielāks. Šī transformācija notiek 1-3% gadā [8] [13]. B hepatīta infekcija papildus C hepatītam palielina šo risku vēl vairāk [15]. Aknu ciroze var izraisīt portāla hipertensiju, ascītu (šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā), hematomas vai asiņošanu, varikozas vēnas (īpaši kuņģī un barības vadā, kas ir bīstami slēpta asiņošana), dzelte un kognitīvo traucējumu sindroms, pazīstams kā aknu encefalopātija [16 ]. Ascīts notiek noteiktā posmā vairāk nekā pusē hroniskas infekcijas gadījumu [17].
Saskaņā ar Krievijas Veselības ministrijas sniegto informāciju, 20-30 gadus pēc C hepatīta infekcijas cirozes rašanās iespējamība svārstās no 4% līdz 45%. Aknu fibrozes progresēšana pēc būtības nav lineāra un parasti ilgst 20–40 gadus no infekcijas brīža. Dažiem pacientiem šis process ir ļoti lēns [18].
Diagnostika [labot]
Akūta hepatīta C diagnostika vairumā no šiem gadījumiem jābalsta uz pieejamo epidēmijas vēstures datu pieejamību 1–4 mēnešus pirms nesen konstatētās C hepatīta pazīmes - anti-HCV, hiperfermentēmija un pigmenta metabolisms. Hroniskā C hepatīta diagnostikas kritēriji: aknu un liesas palielināšanās, aknu enzīmu un anti-HCV palielināšanās asinīs vismaz 6 mēnešus, izņemot citas hroniskas aknu slimības, saskaņā ar ICD.
Ārstēšana [labot]
Medikamenti [labot]
Pretvīrusu terapija ir ieteicama visiem pacientiem ar pierādītu hronisku C hepatītu, kuriem nav augsts nāves risks citu iemeslu dēļ [19]. Vispirms jāapsver pacienti ar augstu komplikāciju risku (ko nosaka pēc aknu bojājuma pakāpes) [19].
Ieteicamā ārstēšana ir atkarīga no C hepatīta vīrusa veida, kurā persona ir inficēta [19]:
- HCV 1a genotips: 12 nedēļas Ledipasvir un Sofosbuviril 12 līdz 24 nedēļas Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir un Ribavirīns [19];
- HCV 1b genotips: 12 nedēļas Ledipasvir un Sofosbuvir vai 12 nedēļas Paritaprevir, Ombitasvir un Disabuvir [19];
- HCV 2 genotips: no 12 līdz 16 nedēļām: sofosbuvīrs un ribavirīns [19];
- HCV 3. genotips: 12 nedēļas sofosbuvīrs, ribavirīns un pegilēts interferons [19] vai 12 nedēļas daclatasvir un sofosbuvīrs [20];
- HCV 4. genotips: 12 nedēļas Ledipasvir un Sofosbuvir vai Paritaprevir, Ritonavir, Ombitasvir un Ribavirīns, vai 24 nedēļas Sofosbuvir un Ribavirin [19];
- HCV 5 vai 6 genotips: sofosbuvīrs un ledipasvirs [19].
HCV 1.b genotipa ārstēšanai tiek ierosināts kombinēt asunaprevira + daclatasviru, kas ir III fāzes klīniskajos pētījumos [21].
Sofosbuvīrs kombinācijā ar ribavirīnu un interferonu ir efektīvs aptuveni 90% gadījumu ar 1., 4., 5. vai 6. genotipa slimībām [22]. Šķiet, ka Sofosbuvir ar ribavirīnu ir efektīvs no 70 līdz 95% 2. un 3. tipa slimībām, bet tam ir augstāks blakusparādību līmenis [22] [23]. 93–99% gadījumu veiksmīgas ir ārstēšanas metodes, kas satur 1. genotipu ledipasviru un sofosbuvīru, tomēr tā ir ļoti dārga ārstēšana [24]. Ar 6. genotipu pegilētie interferoni un ribavirīna preparāti ir efektīvi 60-90% gadījumu [25]. Ir vairāki sākotnējie dati par simeprevira lietošanu ar 6. genotipu [25].
Līdz 2011. gadam hepatīta C ārstēšanai 24 vai 48 nedēļas, atkarībā no HCV genotipa, tika izmantotas pegilētā interferona alfa un ribavirīna kombinācijas [13]. No šīs metodes 70 līdz 80% pacientu ar 2. un 3. genotipu un no 45 līdz 70% 1. un 4. genotipam tika izārstēti [23]. Šo zāļu blakusparādības bija bieži sastopamas, un puse pacientu sūdzējās par gripai līdzīgiem simptomiem, un viena trešdaļa bija emocionālas problēmas [13]. Ārstēšana pirmajos sešos mēnešos ir efektīvāka nekā tad, ja hepatīts C kļūst hronisks [16].
Krievijā [labot]
2012. gada beigās Krievijas Veselības ministrijas ekspertu grupa vīrusu hepatīta jomā izstrādāja „Ieteikumus C hepatīta pieaugušo diagnostikai un ārstēšanai” [18]. 2013. gada martā Veselības ministrija šos ieteikumus izplatīja visām Krievijas Federācijas struktūrvienībām praktiskai izmantošanai.
Ķirurģija [labot]
C hepatīta izraisīta ciroze ir bieži sastopams aknu transplantācijas cēlonis [16], lai gan vīruss parasti (80–90% gadījumu) atkārtojas pēc transplantācijas [8] [26]. Transplantāta infekcija ar C hepatīta vīrusu izraisa faktu, ka piecu gadu laikā 10-30% pacientu attīstās ciroze [27]. Ārstēšana ar pegilētu interferonu un ribavirīnu pēc transplantācijas samazina atkārtošanās risku par 70% [28].
Alternatīvas metodes [labot]
Daži alternatīvie ārstēšanas veidi saskaņā ar viņu ierosinājumiem palīdz ārstēt C hepatītu: piena dadzis, žeņšeņs un koloidāls sudrabs [29]. Tomēr nav pierādīts, ka neviena no alternatīvajām terapijām nepalielina C hepatīta ārstēšanas rezultātus, un nav pierādījumu, ka alternatīvai ārstēšanai būtu ietekme uz vīrusu [29] [30] [31].
Prognoze [labot]
C hepatīta kombinācija ar citiem vīrusu hepatīta veidiem dramatiski pasliktina šo slimību un ir letāla. C hepatīta ārstēšana ir sarežģīta un līdzīga B hepatīta terapijai.
C hepatīts
C hepatīts - Visdziļākais un visnopietnākais hepatīts, ko cilvēki sauc par sirsnīgu slepkavu.
Vīrusu slimība pieder dzeltenā vīrusa ģints piederībai, kas Āfrikā padara elpu ar savu drudzi.
Tieši šai klasiskajai slimībai tiek veikta aknu biopsija, ko mīl House House skatītāji.
Narkotikas un tatuhi.
Jūs varat mirt ne tikai viegli, bet arī jautri un pat maigi, ticiet man. Slimība, kas pazīstama katram narkomānam, atstājot viņus varbūt vienīgā iespēja ne briesmīgi sāpīgai nāvei, ir tas pats vīrusu hepatīts, tikai C. Kas tas ir sirsnīgs? Fakts, ka viņš, tāpat kā vēzis, neizpaužas pēdējos neārstējamos posmos, bet atšķirībā no pēdējās, tas nesadala cilvēku no iekšpuses gabalos.
Līdz pēdējam brīdim, kad ir ciroze un tas viss - šīs lietas izpaužas pašas. Atšķirībā no B hepatīta, C gandrīz vienmēr tiek pārnests caur šļirci, ieskaitot asins pārliešanu operāciju laikā - tas patiešām notiek, bet tas nav iemesls ķirurgu apietam: pašlaik nav tehnisku iespēju garantēt, ka donora asinis ir 100% tīra - un kas, lai atstātu personu ar asins zudumu pāris litros, lai nomirtu, neaizvietojot to ar donoru? Nē, tāpēc iespējamais hepatīta risks tiek uzskatīts par labāku risinājumu nekā garantēta nāve. Un mēs kontrolējam asins tīrību donoru vietnēs, izraidot acīmredzamus bezpajumtniekus - bet tas nepalielina asinis.
Neskatoties uz to, ka HCV ir daudz dusmīgāks nekā jaunākais brālis-B, tas gandrīz netiek pārnests dzimumakta laikā (ne vairāk kā 3-5% gadījumu un pēc tam ar acīmredzamu asiņošanu zem jostas), un bērna dzemdību laikā infekciju var novērst ar cesareanu.
Mīlīga nāve nenāk nekavējoties, un, iespējams, narkotikas darīs savu darbu agrāk, bet tagad mēs izturēsimies. Garš un ļoti dārgs.
- Ribavirīns ir vēss kodolieroču pretvīrusu medikaments, kas maksā 5 tūkstošus vienā iepakojumā, kuram ir nepieciešama visa kaste.
- Interferons nav nepareizs, bet reālais; izmaksas, piemēram, ribavirīns, tiek ievietotas tikai ar adatu.
C hepatīts (C)
C hepatīta simptomi
Slimība visbiežāk ir asimptomātiska, tomēr dažas nespecifiskas izpausmes ir iespējamas:
- nogurums, palielināts nogurums;
- slikta dūša, apetītes zudums.
- smagums pareizajā hipohondrijā;
- locītavu sāpes;
- miega traucējumi;
- nieze
Kas ir C vīrusu hepatīts, kā tas izpaužas, kā tas ir bīstami? Kā vīruss tiek pārnests un vai ir iespējams izārstēt C hepatītu? Ko ārstē un kur sākt ārstēšanu?
Vīrusu C hepatīts ir aknu iekaisuma slimība, ko izraisa piemērots vīruss. Daudzus gadus slimība turpinās bez simptomiem, kas padara to īpaši bīstamu: C hepatīta - cirozes un aknu vēža - attīstības iespējamība ir augsta. Tāpēc ir svarīgi laikus noteikt slimību un sākt ārstēšanu. Mūsdienu pretvīrusu zāles var pilnībā izārstēt C hepatītu.
Vīrusu hepatīta C izplatība
Attīstītajās valstīs vīrusu hepatīta C sastopamība ir aptuveni 2% no iedzīvotāju skaita. Krievijā gadījumu skaits ir aptuveni 5 miljoni un visā pasaulē aptuveni 500 miljoni cilvēku. Katru gadu šie skaitļi pieaug, kas ir saistīts ar narkotiku atkarības izplatību un narkotiku intravenozo ievadīšanu.
Kā inficēties ar C hepatīta vīrusu?
Vīruss tiek pārnests caur asinīm. Jūs varat inficēties ar vīrusu, kad tetovēšana, caurduršana, manikīra telpas apmeklēšana, medicīniskas manipulācijas ar asinīm, tostarp asins pārliešana, asins pagatavošana, operācijas, zobārsta iecelšanā. Infekcija ir iespējama arī ar zobu suku, skūšanās ierīču, nagu piederumu vispārēju izmantošanu. Lasīt vairāk...
Seksuāli transmisīvās infekcijas ir reti, tāpat kā vīrusa pārnešana no mātes grūtniecības laikā. C hepatīta gadījumā zīdīšana nav aizliegta, bet jāievēro piesardzība, kad uz sprauslām parādās asinis.
Ikdienas saskarsmē nav iespējams inficēties ar C hepatīta vīrusu. Vīruss netiek pārnēsāts pa gaisa pilieniem, roku rokās, hugging un izmantojot parastos piederumus. Pacientiem ar C hepatītu nav nepieciešama izolācija, tie nerada draudus citiem. Tomēr Krievijā tie ir atbrīvoti no iesaukšanas.
C hepatīta vīrusa skrīnings
Lai noteiktu C hepatīta vīrusu asinīs, ir jāpārbauda anti-HCV antivielas, kas norāda, vai ir bijis kontakts ar šo vīrusu. Analīze izmaksāja 390 rubļus.
Anti-HCV - negatīvs - nebija kontakta
Anti-HCV - pozitīvs kontakts bija
Antivielu klātbūtne nenozīmē vīrusa klātbūtni asinīs, un ar pozitīvu anti-HCV rezultātu tiek veikta HCV-RNS PCR analīze, kuras rezultāti nosaka, vai C hepatīta vīruss atrodas asinīs.
Reģistrējieties bezmaksas konsultācijai, lai ieplānotu aptauju. ANONOMOŠS.
Kāda ir C hepatīta vīrusa īpatnība?
Pēc tam, kad vīruss nonāk cilvēka ķermenī, tas nonāk aknās caur asinsriti, inficē aknu šūnas un vairojas.
C hepatīta vīruss atšķiras ar ģenētisko variabilitāti un mutāciju. Ir 6 galvenie vīrusa genotipi un vairāk nekā 40 apakštipi. Tāpēc vīruss bieži izdodas „maldināt” imūnsistēmu, kas noved pie hroniska C hepatīta attīstības.
C hepatīts ir viens no galvenajiem iemesliem, kas izraisa aknu transplantāciju, un tāpēc labāk nav aizkavēt ārstēšanu.
Kā C hepatīts turpinās?
Ir divi C hepatīta veidi: akūta un hroniska. Akūtā forma visbiežāk ir asimptomātiska, un tā tiek diagnosticēta tikai pēc nejaušības, kad akūtā hepatīta C - anti-HCV-IgM marķieru asinīs konstatē asinis, kas saglabājas asinīs ne ilgāk kā 6 mēnešus pēc inficēšanās ar vīrusu.
Pēc C akūta hepatīta ciešanas ir trīs iespējamie scenāriji:
- Aptuveni 20% pacientu tiek pilnībā atjaunota;
- 20% pacientu attīstās neaktīvs hronisks C hepatīts ar aknu iekaisuma procesa laboratoriskiem marķieriem;
- Atlikušajiem 60% ir hronisks hepatīts ar klīniskām un laboratoriskām aknu bojājumu izpausmēm.
Slimības pāreja uz hronisku formu notiek nepamanīta. Aknu bojājumi gadu gaitā palielinās un pacients veido aknu fibrozi ar turpmāku aknu disfunkciju. Laika gaitā slimība progresē lēni. Pacientiem ar aktīvu hepatītu 20 gadu laikā cirozes risks sasniedz 20%, no kuriem 5% attīstās aknu vēzis.
Kad parādās C hepatīta pazīmes un simptomi?
Simptomi var neparādīties, līdz slimība pārvēršas ciroze. Tomēr dažiem pacientiem rodas nespecifiskas, ti, raksturīgas citas slimības, simptomi: hronisks nogurums, vājums, nogurums.
Iespējami arī vīrusu hepatīta C papildus izpausmes, piemēram, ādas, nieru un locītavu slimības.
Kāds periods pēc inficēšanās jānodod laboratorijas marķieriem vīrusu C hepatītā, kas izpaužas analīzē?
Antivielas pret C hepatīta vīrusu parādās pēc trim mēnešiem, un vīrusa RNS asinīs (PCR analīze) - pēc 1-2 nedēļām no inficēšanās brīža.
Vai vīrusu hepatīts C var izārstēt?
Jūs varat. Tā ir ārstējama slimība. Atgūšanas varbūtība ir atkarīga no ārstēšanas plāna pareizības un var sasniegt 50-80%.
Rezultāts tomēr ir atkarīgs ne tikai no ārsta kvalifikācijas un pieredzes, bet arī no paša pacienta un viņa vēlēšanās iecelt amatā.
Kā sākt ārstēšanu?
Standarta eksāmens sniedz pilnīgu informāciju par vīrusu, tā genotipu un vīrusu slodzi, kā arī detalizētu pārskatu par aknu stāvokli. Šim nolūkam tiek veiktas bioķīmiskās asins analīzes, nosakot aknu šūnu strukturālo un funkcionālo stāvokli, ultraskaņu, fibrozes pakāpes novērtēšanu (izmantojot Fibroscan, FibroMax, FibroTest metodes).
Svarīga un nepieciešama izmeklēšanas daļa ir kontrindikāciju izslēgšana terapijas izrakstīšanai, jo pretvīrusu medikamentu lietošanas instrukcija aizliedz to lietošanu vairākās saslimstībās.
Ko ārsti ārstē C hepatītu?
Lai ārstētu vīrusu hepatītu, jākonsultējas ar ārstu-hepatologiem. Ir ārkārtīgi svarīgi, lai ārstam būtu pieredze vīrusu hepatīta C ārstēšanā, jo, neraugoties uz starptautiskajiem terapijas standartiem, ārstēšanu bieži pavada blakusparādības no narkotikām un ne vienmēr dod simtprocentīgu rezultātu. Tāpēc terapijas procesam ir nepieciešami ārsta kompetenti lēmumi, un tāpēc viņa pieredze un kvalifikācija ir ārkārtīgi svarīga.
Kad sākt ārstēšanu?
Agrāka terapija ir sākusies, jo labāka ir viņa prognoze. Tomēr jāņem vērā arī pacienta personīgie apstākļi, piemēram, slimības attīstības ātrums un vispārējais stāvoklis. Viens no galvenajiem faktoriem ir aknu audu bojājuma pakāpe (fibroze), ko speciālisti novērtē skalā no 0 līdz 4. 4. posms atbilst cirozei.
Vai es nevaru ārstēt C hepatītu?
Visbiežāk slimība turpinās bez simptomiem, tomēr risks, ka process ir aktivizēts un pāreja uz cirozi, ir liels, īpaši, palielinoties aknu asins analīzēm (ALT, AST). Tāpēc personai ar C hepatīta vīrusu nepieciešama medicīniskā uzraudzība.
Mūsdienu vīrusu hepatīta C ārstēšanas metodes
Starptautiskais vīrusu hepatīta C ārstēšanas standarts ir kombinēta terapija ar interferonu un ribavirīnu. Zāļu devas un ārstēšanas ilgumu izvēlas ārsts individuāli, atkarībā no daudziem faktoriem (skatīt C hepatīta ārstēšanu).
Nesen ir parādījušās jaunākas zāles ar tiešu pretvīrusu darbību, kas ievērojami palielina pilnīgas atveseļošanās iespēju. Ārstēšana ar jaunām zālēm ir noteikta atbilstoši atsevišķām shēmām.
C hepatīts
C hepatīts ir antroponotiska vīrusu slimība ar parenterālu infekcijas mehānismu, visbiežāk sastopama pēctransfūzijas hepatīta formā ar pārsvarā anicterisku un hronisku.
C hepatītu sauc par "maigu slepkavu", jo tā spēj maskēt patieso cēloni daudzu citu slimību aizsegā.
Vēsture
Pēc tam, kad A un B hepatīta izraisītāji tika izolēti 20. gadsimta 70. gados, pastāvēja vairāki vīrusu hepatīti, kas kļuva pazīstami kā „ne A, ne B” hepatīts (ne-A, ne B hepatīts vai NANBH ). Būtisks solis šāda hepatīta infekcijas ierosinātāja noteikšanā tika pieņemts 1989. gadā, kad pacientu asinīs tika konstatēta flavivīrusiem raksturīga vīrusa RNS. Šo patogēnu sauc par C hepatīta vīrusu.
Etioloģija
Parenterālu C hepatītu izraisa RNS saturošs vīruss ar viriona izmēru 30-60 nm, kas pieder Flaviviridae ģimenei. HCV vīrusa daļiņām ir membrāna, tās atrodas asinīs nelielā daudzumā un ir saistītas ar zemas blīvuma lipoproteīniem un antivielām pret C hepatīta vīrusa proteīniem. Vīrusiem, kas izolēti no kompleksiem ar lipoproteīniem un anti-HCV antivielām, ir 60-70 nm diametrs. Elektronu mikroskopiskais pētījums uz viriona virsmas atklāja labi izteiktus izvirzījumus, kuru augstums bija 6-8 nm.
Epidemioloģija
Pasaulē ir aptuveni 150 miljoni cilvēku, kas ir hroniski inficēti ar C hepatīta vīrusu, un tiem ir risks saslimt ar cirozi un / vai aknu vēzi. Katru gadu vairāk nekā 350 tūkstoši cilvēku mirst no C hepatīta slimībām. Katru gadu 3-4 miljoni cilvēku ir inficēti ar C hepatīta vīrusu.
Infekcijas avots ir pacienti ar aktīvu C hepatītu un latentiem pacientiem - vīrusa nesēji. HCV infekcija ir infekcija ar parenterālu inficēšanās mehānismu ar inficētām asinīm un to sastāvdaļām. Infekcija ir iespējama ar parenterālām manipulācijām, tostarp medicīnas iestādēs, ieskaitot zobārstniecības pakalpojumu sniegšanu, izmantojot injekcijas aprīkojumu, ar akupunktūru, pīrsings, tetovēšana, nodrošinot vairākus pakalpojumus frizētavās; In, un tiek samazināts līdz minimumam. 20% gadījumu nav iespējams noteikt vīrusa pārnešanas metodi.
Patoģenēze
No infekcijas brīža līdz klīniskām izpausmēm tas aizņem no 2 līdz 26 nedēļām.
Vairumā gadījumu slimības klīniskā izpausme sākotnējās infekcijas laikā nav, un cilvēks daudzus gadus neuzskata, ka viņš ir slims, bet vienlaikus ir infekcijas avots.
Bieži vien cilvēki uzzinās, ka viņi ir HCV vīrusa nesēji, kad viņi veic asins analīzes ikdienas medicīniskās pārbaudes laikā vai mēģina ziedot asinis kā donoru. Daudzi cilvēki dzīvo no 20 līdz 40 gadiem ar HCV vīrusu, nespēj nopietni saslimt, tie neizraisa aknu mazspēju.
2012. gadā Birmingemas universitātes, Apvienotās Karalistes, speciālistu grupa atklāja vīrusa ģenētisko materiālu smadzeņu asinsvadu sieniņu endotēlija šūnās. Tas izskaidro slimības izpausmes, kas raksturīgas centrālās nervu sistēmas bojājumiem, jo īpaši vājums un nogurums.
Klīnika
Akūtas slimības sākumā sākotnējais periods ilgst 2–3 nedēļas, un, tāpat kā B hepatīta gadījumā, notiek locītavu sāpes, vājums un gremošanas traucējumi. Atšķirībā no B hepatīta temperatūras pieaugums ir reti. Cietums nav arī C hepatīta gadījumā. Bieži vien garīgā depresija un nogurums ir vienīgās hroniska vīrusa hepatīta izpausmes pirms diagnosticēšanas un viena no vīrusu hepatīta C papildu izpausmēm. Neārstētiem pacientiem ar hronisku C hepatītu depresijas simptomi parādās 35-67% gadījumu.
Visbīstamākais ir hroniskā slimības forma, kas bieži pārvēršas cirozi un aknu vēzi. Hroniskais kurss attīstās aptuveni 90% pieaugušo pacientu un līdz 20% bērniem.
Diagnostika
Akūta hepatīta C diagnostika vairumā šo gadījumu jābalsta uz atbilstošu epidēmijas vēstures datu pieejamību 1–4 mēnešus pirms nesen konstatētās C hepatīta pazīmes - anti-HCV, hiperfermentēmija un pigmenta metabolisms. Hroniskā C hepatīta diagnostikas kritēriji: aknu un liesas palielināšanās, aknu enzīmu un anti-HCV palielināšanās asinīs vismaz 6 mēnešus, izņemot citas hroniskas aknu slimības, saskaņā ar ICD.
Ārstēšana
Vīrusu hepatīta C standarta ārstēšana ir kombinēta pretvīrusu terapija (PVT) ar pegilētu alfa interferonu un ribavirīnu. Saskaņā ar šo standartu HTP tiek parādīts pacientiem ar pastāvīgu paaugstinātu ALAT līmeni serumā, nosakot C hepatīta vīrusa RNS un izteiktas histoloģiskas izmaiņas pacienta aknās.
Terapijas ilgums var būt no 16 līdz 72 nedēļām atkarībā no C hepatīta vīrusa genotipa, atbildes reakcijas uz ārstēšanu, kas lielā mērā ir saistīts ar pacienta individuālajām īpašībām, ko nosaka tās genoms.
Ārstēšanas efektivitātes kritērijs šobrīd ir ilgstoša bioķīmiskā remisija (alanīna aminotransferāzes līmeņa normalizācija ilgu laiku pēc HTT) un virēmijas trūkums (nenovērojams RNS līmenis pēc 6 mēnešiem vai ilgāk pēc ārstēšanas pabeigšanas).
2012. gada beigās Krievijas Veselības ministrijas ekspertu grupa vīrusu hepatīta jomā izstrādāja „Ieteikumus C hepatīta pieaugušo diagnostikai un ārstēšanai”. 2013. gada martā Veselības ministrija šos ieteikumus izplatīja visām Krievijas Federācijas struktūrvienībām praktiskai izmantošanai.
Amerikāņu farmācijas uzņēmums Gilead Sciences ir izstrādājis jaunu metodi C hepatīta 1. genotipa ārstēšanai, lietojot sofosbuvīra (sofosbuvīra) un ledipasvir (ledipasvir) kombināciju, kas divos klīnisko pētījumu posmos parādīja C hepatīta vīrusa pilnīgu ārstēšanu vidēji 97% pacientu. Grupās, kurās papildus šīm divām zālēm pacienti saņēma arī ribavirīnu, izārstēšana tika novērota 100% pacientu, bet šajās grupās tika novērots vislielākais blakusparādību skaits.
Prognoze
C hepatīta kombinācija ar citiem vīrusu hepatīta veidiem dramatiski pasliktina šo slimību un ir letāla. C hepatīta ārstēšana ir sarežģīta un līdzīga B hepatīta terapijai.
Jaunas zāles
Standarta ārstēšanas efektivitāte nepārsniedz 50-80%, tāpēc tiek aktīvi attīstīti jauni medikamenti un ārstēšanas shēmas. Jo īpaši jaunākie medikamenti (saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātiem 2013. gada maijā) sasniedz 90–95% efektivitāti. Proteazes inhibitori (proteāzes inhibitori) ir kļuvuši par jaunu zāļu klasi HCV infekcijas ārstēšanai, tie ir zāles, kas tieši iedarbojas uz hepatīta vīrusu, ar tā saukto tiešo pretvīrusu efektu, kas nomāc vai bloķē galvenos intracelulāros vīrusu vairošanās soļus. Pašlaik ASV un ES ir apstiprinātas divas šādas zāles - Telaprevir (INCIVEK) un Boceprevir (ViCTRELIS). Krievijā 2012. gadā pirmais reģistrējamais Telaprevirs ar komercnosaukumu Insivo. Tomēr jaunāko zāļu izmaksas neļauj runāt par to pieejamību lielākajā daļā Krievijas Federācijas iedzīvotāju: no 2014. gada marta 12 nedēļu ilgs Inivo kurss (Telaprevir) maksā 8 000 ASV dolāru.
Krievijas biotehnoloģijas kompānija CJSC Biocad ziņo, ka 2012. gadā tika izveidots savs pegilētais interferons Algerons (MNH: cepenginterferons alfa-2b) un sekmīgi nokārtojis klīniskos pētījumus. 2013. gada martā viņš tika reģistrēts un 2013. gada jūlijā ieradās Krievijas aptiekās. Ražotājs apgalvo, ka saskaņā ar daudzcentru pētījuma rezultātiem zāles parādīja 12. nedēļā, nevis zemākas par ārzemju analogiem (pētījumi turpinās).
2014. gada 24. marts Džonsens, Džonsona farmācijas nodaļa Džonsons paziņoja, ka Krievijā reģistrē narkotiku Sovriad® (aktīvā viela - simeprevīrs). Tas ir otrā viļņa proteāzes inhibitors ar vienu reizi dienā lietotu devu un pierādītu klīnisko efektu. Zāles ir paredzētas dažādu pacientu grupu ārstēšanai ar hronisku C hepatītu, tai skaitā pacientiem ar kompensētu aknu cirozi, ir pieejamas kapsulu veidā un tiek lietotas vienu reizi dienā, vienu kapsulu. Zāles ir ieteicamas kā pacienti, kuri pirms terapijas nav saņēmuši terapiju, kā arī gadījumos, kad ārstēšana ar interferonu vai interferona un ribavirīna kombināciju neizraisīja izārstēšanos. Zāles var parakstīt, tostarp pacientiem, kas ir inficēti ar cilvēka imūndeficīta vīrusu un C hepatīta vīrusu, kas ir pirmā genotipa. SOVRIAD® bloķē proteāzes enzīma aktivitāti, kas ļauj C hepatīta vīrusam izdzīvot un vairoties inficētās cilvēka šūnās.
C hepatīts
C hepatīts ir antroponotiska vīrusu slimība ar parenterālu infekcijas mehānismu, visbiežāk sastopama pēctransfūzijas hepatīta formā, kurā dominē anicterisks un kam ir hronisks risks.
C hepatītu sauc par "maigu slepkavu", jo tā spēj maskēt patieso cēloni daudzu citu slimību aizsegā.
Saturs
Vēsture
Pēc tam, kad A un B hepatīta izraisītāji tika izolēti 20. gadsimta 70. gados, pastāvēja vairāki vīrusu hepatīti, kas kļuva pazīstami kā „ne A, ne B” hepatīts (ne-A, ne B hepatīts vai NANBH ). Būtisks solis šāda hepatīta infekcijas ierosinātāja noteikšanā tika pieņemts 1989. gadā, kad pacientu asinīs tika konstatēta flavivīrusiem raksturīga vīrusa RNS. Šo patogēnu sauc par C hepatīta vīrusu.
Etioloģija
Parenterālu C hepatītu izraisa RNS saturošs vīruss ar viriona izmēru 30-60 nm, kas pieder Flaviviridae ģimenei. HCV vīrusa daļiņām ir membrāna, tās atrodas asinīs nelielā daudzumā un ir saistītas ar zemas blīvuma lipoproteīniem un antivielām pret C hepatīta vīrusa proteīniem. Vīrusiem, kas izolēti no kompleksiem ar lipoproteīniem un anti-HCV antivielām, ir 60-70 nm diametrs. Elektronu mikroskopiskais pētījums uz viriona virsmas atklāja labi izteiktus izvirzījumus, kuru augstums bija 6-8 nm.
Epidemioloģija
Infekcijas avots ir pacienti ar aktīvu C hepatītu un latentiem pacientiem - vīrusa nesēji. HCV infekcija ir infekcija ar parenterālu inficēšanās mehānismu ar inficētām asinīm un to sastāvdaļām. Infekcija ir iespējama ar parenterālām manipulācijām, tostarp medicīnas iestādēs, ieskaitot zobārstniecības pakalpojumu sniegšanu, izmantojot injekcijas aprīkojumu, ar akupunktūru, pīrsings, tetovēšana, nodrošinot vairākus pakalpojumus frizētavās; In, un tiek samazināts līdz minimumam.
Patoģenēze
No infekcijas brīža līdz klīniskām izpausmēm tas aizņem no 2 līdz 26 nedēļām.
Vairumā gadījumu slimības klīniskā izpausme sākotnējās infekcijas laikā nav, un cilvēks daudzus gadus neuzskata, ka viņš ir slims, bet vienlaikus ir infekcijas avots.
Bieži vien cilvēki uzzinās, ka viņi ir HCV vīrusa nesēji, kad viņi veic asins analīzes ikdienas medicīniskās pārbaudes laikā vai mēģina ziedot asinis kā donoru. Daudzi cilvēki dzīvo no 20 līdz 40 gadiem ar HCV vīrusu, nespēj nopietni saslimt, tie neizraisa aknu mazspēju.
2012. gadā Birmingemas universitātes, Apvienotās Karalistes, speciālistu grupa atklāja vīrusa ģenētisko materiālu smadzeņu asinsvadu sieniņu endotēlija šūnās. Tas izskaidro slimības, kas raksturīga centrālās nervu sistēmas bojājumiem, izpausmes, it īpaši vājums un palielināts nogurums [1].
Klīnika
Akūtas slimības sākumā sākotnējais periods ilgst 2–3 nedēļas, un, tāpat kā B hepatīta gadījumā, notiek locītavu sāpes, vājums un gremošanas traucējumi. Atšķirībā no B hepatīta temperatūras pieaugums ir reti. Dzeltenums ir arī neliels attiecībā uz C hepatītu. Garīgā depresija un nogurums bieži vien ir vienīgā hroniskā vīrusa hepatīta izpausme pirms diagnozes un viena no vīrusu hepatīta C papildu izpausmēm..
Visbīstamākais ir hroniskā slimības forma, kas bieži pārvēršas cirozi un aknu vēzi. Hroniskais kurss attīstās aptuveni 90% pieaugušo pacientu un līdz 20% bērniem.
Diagnostika
Akūta hepatīta C diagnostika vairumā šo gadījumu jābalsta uz atbilstošu epidēmijas vēstures datu pieejamību 1–4 mēnešus pirms nesen konstatētās C hepatīta pazīmes - anti-HCV, hiperfermentēmija un pigmenta metabolisms. Hroniskā C hepatīta diagnostikas kritēriji: aknu un liesas palielināšanās, aknu enzīmu un anti-HCV palielināšanās asinīs vismaz 6 mēnešus, izņemot citas hroniskas aknu slimības, saskaņā ar ICD.
Ārstēšana
Pašlaik [kad?] Vīrusu hepatīta C ārstēšanas standarts, ko pieņēmušas vairākas valstis [?], Vai kombinēta pretvīrusu terapija (PVT) ir ar pegilētu alfa interferonu un ribavirīnu. Saskaņā ar šo standartu HTP tiek parādīts pacientiem ar pastāvīgu paaugstinātu ALAT līmeni serumā, nosakot C hepatīta vīrusa RNS un izteiktas histoloģiskas izmaiņas pacienta aknās.
Terapijas ilgums var būt no 16 līdz 72 nedēļām.
, atkarībā no C hepatīta vīrusa genotipa, atbildes reakcija uz ārstēšanu, kas lielā mērā ir atkarīga no pacienta individuālajām īpašībām, ko nosaka viņa genoms. Nākotnē kā prioritāra stratēģija tiek prognozēts C hepatīta trīskāršas terapijas ieviešana.
Ārstēšanas efektivitātes kritērijs pašlaik [kad?] Vai pastāvīga bioķīmiskā remisija (alanīna aminotransferāzes līmeņa normalizācija ilgu laiku pēc PVT) un virēmijas trūkums (nenosakāms RNS līmenis pēc 6 mēnešiem vai ilgāk pēc ārstēšanas pabeigšanas).
Pašlaik vadošie krievu hepatologi ir izstrādājuši „Protokolu pacientu ar vīrusu hepatītu B un C diagnosticēšanai un ārstēšanai”, kas ir rokasgrāmata praktizējošiem ārstiem, kuri vada un ārstē pacientus ar akūtu un hronisku vīrusu aknu slimībām, un tiek pakļauts ikgadējai korekcijai un pārskatīšanai. [3]
Prognoze
C hepatīta kombinācija ar citiem vīrusu hepatīta veidiem dramatiski pasliktina šo slimību un ir letāla. C hepatīta ārstēšana ir sarežģīta un līdzīga B hepatīta terapijai. Standartterapijas efektivitāte nepārsniedz 50%, tādēļ tiek aktīvi attīstīti jauni medikamenti un ārstēšanas režīmi.
C hepatīts
C hepatīts ir antroponotiska vīrusu slimība ar parenterālu un instrumentālu infekciju. Infekcija ir iespējama arī ar bojātu ādu un gļotādu, visbīstamākais pārneses faktors ir asinis. Bieži notiek pēctransfūzijas hepatīta formā ar anicterisko formu pārsvaru un ir pakļauta hroniskumam. C hepatītu sauc par „saldo slepkavu”, jo tas spēj maskēt patieso cēloni daudzu citu slimību aizsegā.
Saturs
Vēsture
Pēc A un B hepatīta patogēnu izdalīšanas 70. gados parādījās vairāki vīrusu hepatīti, kas kļuva pazīstami kā „ne A, ne B” (ne-A, ne B hepatīts vai NANBH) hepatīts. Būtisks solis šāda hepatīta infekcijas ierosinātāja noteikšanā tika pieņemts 1989. gadā, kad pacientu asinīs tika konstatēta flavivīrusiem raksturīga vīrusa RNS. Šo patogēnu sauc par C hepatīta vīrusu [1].
Etioloģija
Parenterālo C hepatītu izraisa RNS saturošs vīruss ar virionu izmēru 30–60 nm, kas pieder Flaviviridae ģimenei. HCV vīrusa daļiņas ir ietvertas asinīs nelielā daudzumā un ir saistītas ar zemas blīvuma lipoproteīniem un antivielām pret C hepatīta vīrusa proteīniem. Vīrusiem, kas izolēti no kompleksiem ar lipoproteīniem un anti-HCV antivielām, ir 60-70 nm diametrs. Viriona elektronmikroskopiskā izpēte atklāja labi definētus izvirzījumus ar augstumu 6-8 nm.
Epidemioloģija
Pasaulē ir aptuveni 150 miljoni cilvēku, kas ir hroniski inficēti ar C hepatīta vīrusu, un tiem ir risks saslimt ar cirozi un / vai aknu vēzi. Katru gadu vairāk nekā 350 000 cilvēku mirst no C hepatīta slimībām. Katru gadu 3-4 miljoni cilvēku ir inficēti ar C hepatīta vīrusu. [2] Saskaņā ar aplēsēm 4,7 miljoni cilvēku Krievijā ir inficēti ar C hepatīta vīrusu [3].
Šodien ir 8 zināmi vīrusa genotipi, kas ir sadalīti vairāk nekā 100 apakštipu.
Infekcijas avots ir pacienti ar aktīvu C hepatītu un latentiem pacientiem - vīrusa nesēji. HCV infekcija ir infekcija ar parenterālu infekcijas mehānismu - caur inficētām asinīm un to sastāvdaļām, kā arī caur spermu un maksts izdalījumiem (aptuveni 3%). Infekcija ir iespējama ar parenterālām manipulācijām, tostarp medicīnas iestādēs, ieskaitot zobārstniecības pakalpojumu sniegšanu, izmantojot injekcijas aprīkojumu, ar akupunktūru, pīrsings, tetovēšana, ar vairāku pakalpojumu sniegšanu frizieru salonos, bet seksuālo kontaktu laikā iespēja saslimt ar C hepatītu ir daudz mazāk nekā hepatīts B un samazināts līdz minimumam. 20% gadījumu nav iespējams noteikt vīrusa pārnešanas metodi [4].
Visbīstamākais avots ir pacienti ar hronisku C hepatītu.
Patoģenēze
No infekcijas brīža līdz klīniskām izpausmēm (inkubācijas periods) tas aizņem no 2 nedēļām līdz sešiem mēnešiem. Visbiežāk sastopamās klīniskās izpausmes rodas 1,5-2 mēnešu laikā.
Vairumā gadījumu slimības klīniskā izpausme sākotnējās infekcijas laikā nav, un cilvēks daudzus gadus neuzskata, ka viņš ir slims, bet vienlaikus ir infekcijas avots.
Bieži vien cilvēki uzzinās, ka viņi ir HCV vīrusa nesēji, veicot asins analīzi ikdienas medicīniskās pārbaudes laikā vai mēģinot ziedot asinis kā donoru. Daudzi cilvēki dzīvo no 20 līdz 40 gadiem ar HCV vīrusu, nespēj nopietni saslimt, tie neizraisa aknu mazspēju.
2012. gadā Birmingemas universitātes, Apvienotās Karalistes, speciālistu grupa atklāja vīrusa ģenētisko materiālu smadzeņu asinsvadu sieniņu endotēlija šūnās. Tas izskaidro slimības izpausmes, kas raksturīgas centrālajai nervu sistēmai, jo īpaši vājums un palielināts nogurums.
Klīnika
Aptuveni 80% no tiem, kas ir pakļauti vīrusu iedarbībai, iegūst hronisku infekciju [5]. To nosaka ar vīrusu replikācijas klātbūtni vismaz sešus mēnešus. Infekcijas pirmajās desmitgadēs vairums pacientu nejūt nekādus simptomus vai arī tie šķiet minimāli [6].
Hronisks C hepatīts var izpausties tikai ar nogurumu vai intelektuālās efektivitātes mērenu samazināšanos [7]. Hroniska infekcija pēc vairākiem gadiem var izraisīt cirozi vai aknu vēzi [8]. Aknu enzīmu rādītāji saglabājas normāli 7-53% pacientu [9]. Novēloti recidīvi pēc ārstēšanas notiek, bet tos ir grūti atšķirt no atkārtotas attīrīšanas [9].
Steatohepatīts (taukainās aknas) notiek aptuveni pusē no inficētajiem un parasti ir pirms cirozes attīstības [10] [11]. Parasti (80% gadījumu) šīs izmaiņas skar mazāk nekā vienu trešdaļu no aknām [10]. Visā pasaulē C hepatīts izraisa 27% aknu cirozes un 25% hepatocelulārās karcinomas [12]. 10-30% inficētās cirozes attīstās 30 gadu laikā [8] [13]. Ciroze ir biežāk sastopama tiem, kas inficēti ar B hepatītu, Schistosoma vai HIV, alkoholiķiem vīriešiem [13]. Pacientiem ar C hepatītu alkohola pārpalikums palielina cirozes risku ar koeficientu 100 [14]. Attīstoties aknu cirozei, hepatocelulārās karcinomas risks ir 20 reizes lielāks. Šī transformācija notiek 1-3% gadā [8] [13].
B hepatīta infekcija papildus C hepatītam palielina šo risku vēl vairāk [15]. Aknu ciroze var izraisīt portāla hipertensiju, ascītu (šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā), hematomas vai asiņošanu, varikozas vēnas (īpaši kuņģī un barības vadā, kas ir bīstami slēpta asiņošana), dzelte un kognitīvo traucējumu sindroms, pazīstams kā aknu encefalopātija [16 ]. Ascīts notiek noteiktā posmā vairāk nekā pusē hroniskas infekcijas gadījumu [17].
Saskaņā ar Krievijas Veselības ministrijas sniegto informāciju, 20–30 gadus pēc C hepatīta infekcijas iespējamība cirozei attīstīties svārstās no 4% līdz 45%. Aknu fibrozes progresēšana pēc būtības ir nelineāra un parasti ilgst 20–40 gadus no infekcijas brīža. Dažiem pacientiem šis process ir ļoti lēns [18].
Visnopietnākās hroniska C hepatīta papildu izpausmes ir krioglobulinēmiskais vaskulīts, krioglobulinēmiskais nefrīts un B-šūnu limfoma [19].
Diagnostika
Akūta hepatīta C diagnostika vairumā no šiem gadījumiem jābalsta uz pieejamo epidēmijas vēstures datu pieejamību 1–4 mēnešus pirms nesen konstatētās C hepatīta pazīmes - anti-HCV, hiperfermentēmija un pigmenta metabolisms. Hroniskā C hepatīta diagnostikas kritēriji: aknu un liesas palielināšanās, aknu enzīmu un anti-HCV palielināšanās asinīs vismaz 6 mēnešus, izņemot citas hroniskas aknu slimības, saskaņā ar ICD.
Profilakse
Kopš 2016. gada nav apstiprinātu vakcīnu, kas aizsargātu pret C hepatīta infekciju, tomēr vairākas vakcīnas vēl tiek izstrādātas, un dažas no tām ir devušas daudzsološus rezultātus [20].
Kaitējuma mazināšanas stratēģiju kombinācija, piemēram, jaunu adatu un šļirču nodrošināšana, kā arī vielu ļaunprātīgas lietošanas ārstēšana samazina C hepatīta infekcijas risku injicējamo narkotiku lietotāju vidū par aptuveni 75% [21].
Asins donoru pārbaude un vispārējo piesardzības pasākumu ievērošana medicīnas iestādēs ir svarīga [7]. Valstīs, kurās nepietiek ar sterilu šļirču piegādi, zāles, ja iespējams, drīkst ievadīt perorāli (tabletes, kapsulas uc), nevis injicējamas [12].
Ārstēšana
Veselīgs dzīvesveids
Vismaz 20% no tiem, kuriem ir bijusi akūta C hepatīta spontāna pašsajūta. To veicina ģenētiskā predispozīcija (interferona λ IL28B C / C gēnu polimorfisms), pienācīga atpūta, bagātīgs dzeršana, veselīga pārtika.
Ārstniecisks
Līdz 2011. gadam visā pasaulē tika izmantotas interferona un ribavirīna kombinācijas 12 līdz 72 nedēļu laikā, lai ārstētu C hepatītu, atkarībā no HCV genotipa [22]. No šīs metodes 70 līdz 80% pacientu ar 2. un 3. genotipu un no 45 līdz 70% 1. un 4. genotipam tika izārstēti [23]. Šo zāļu blakusparādības bija bieži sastopamas, un puse no pacientiem sūdzējās par gripai līdzīgiem simptomiem, un viena trešdaļa piedzīvoja emocionālas problēmas [22].
Pašlaik visiem pacientiem ar hronisku C hepatītu, kuriem nav augsts nāves risks citu iemeslu dēļ, 8 līdz 24 nedēļu laikā ir ieteicama bezinterferona terapija ar tiešas darbības pretvīrusu zālēm (DAA). [24] Vispirms jāapsver pacienti ar augstu komplikāciju risku (novērtējot pēc aknu bojājuma pakāpes) [25]. Šobrīd neinterferonu specifiskās PVT shēmās tiek izmantoti trīs HCV ne strukturālo proteīnu replikācijas inhibitori: NS3 / 4A proteāze, NS5A interferona rezistents proteīns, NS5B polimerāze.
Tiešas darbības pretvīrusu zāles
DAA, ko izmanto C hepatīta ārstēšanai, atkarībā no vīrusa genotipu platuma, pretestības barjeras un drošības profila ir sadalīti paaudzēs. [26] Parasti inhibitori ar zemu rezistences barjeru, kas darbojas galvenokārt pret 1. genotipu, kas ir visgrūtāk pakļauts „klasiskajam” interferonam un ribavirīna terapijai, pieder pie pirmās PAPD paaudzes.
FDA - zāles, kas reģistrētas Amerikas FDA.
Nukleotīdi (i) Ideāli inhibitori
Vecākā tiešās darbības pretvīrusu zāļu klase
Pangenotipiskā nukleotīda polimerāzes inhibitoram NS5B sofosbuviram ir augsts pretestības slieksnis, un tas ir vēlams lietošanai visos PVT veidos, ja nav individuālu kontrindikāciju pašai narkotikai.
NS3 proteāzes inhibitori
Vecākā zāļu kategorija, kas tieši iedarbojas pret C hepatīta vīrusu
Pašlaik šīs narkotikas tiek izņemtas no pašreizējiem Eiropas un Amerikas medicīniskajiem ieteikumiem augstās toksicitātes dēļ [27] [28] , zema efektivitāte un īss pussabrukšanas periods, kas prasa administrēšanu vairākas reizes dienā.
II viļņi I paaudze
- asunaprevīrs
- Narlaprevir (ritonavīrs tiek lietots kopā ar farmakokinētikas pastiprinātāju, lai stabilizētu asins koncentrāciju)
- paritaprevira FDA (lai stabilizētu asins koncentrāciju vienā tabletē ar farmakokinētikas pastiprinātāju ritonavīru)
- simeprevir [en] FDA
Pangenotipiskie medikamenti ar uzlabotu drošības profilu un mijiedarbību starp narkotikām
* Gryazoprevir optimālai aktivitātei attiecībā uz 3. genotipu ir nepieciešams divreiz palielināt tās dienas devu no 100 mg līdz 200 mg, ko FDA neapstiprina, jo nav pieņemams palielināts zāļu hepatotoksicitāte.
Interferona rezistenta proteīna NS5A inhibitori
Nukleozīdu inhibitori
Pašreizējās paaudzes NS5B polimerāzes ne-nukleozīdu inhibitoriem nav pangenotipa un tiem ir zema viroloģiskā aktivitāte.
DAA tiek atrastas gan vienformātās formās, gan tiek piedāvātas kā kombinēti produkti, kas bieži vien ir pabeigta HTP shēma.
- Reģistrēts monoformā:
- 2011. gada 14. maijs - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
- 2011. gada 23. maijs - Telaprevīrs (Incivo FDA) [30]
- 2013. gada 24. novembris - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
- 2013. gada 6. decembris - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
- 2015. gada 15. janvāris - Dasabuvir (Exviera) [33]
- 2015. gada 3. jūnijs - asunaprevīrs (Krievijas Federācijas Sunvepr) [34]
- 2015. gada 24. jūlijs - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
- 2016. gada 27. maijs - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
- Kombinētās zāles:
- 2014. gada 10. oktobris - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
- 2014. gada 19. decembris - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavīrs (Viekira Pak FDA) [38]
- 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
- 2015. gada 24. jūlijs - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavīrs [Technivie FDA, ViekiraX] [39]
- 2016. gada 28. janvāris - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
- 2016. gada 28. jūnijs - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
- 2016. gada 25. jūlijs - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / ritonavīrs (Viekira XR FDA) [42]
- 2016. gada 19. decembris - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
- 2017. gada 18. jūlijs - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
- 2017. gada 3. augusts - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]
* Darvoni - sugas vārds no Beacon Pharmaceuticals (Bangladeša), ko nav licencējusi Sovaldi un Daklinza
Ieteicamā ārstēšana ir atkarīga no vīrusa genotipa, slimības stadijas (akūta vai hroniska hepatīta), aknu bojājuma pakāpes, vīrusu celmu rezistences pret zālēm un imūnsistēmas stāvokļa. Nosakot vīrusa genotipu, ir iespējami "slazdi". Līdz ar to, saskaņā ar Rospotrebnadzor epidemioloģijas centrālā pētniecības institūta veikto pētījumu, Krievijas medicīnas laboratorijās gandrīz 4% gadījumu vīrusa genotips ir nepareizi noteikts, un 40% no 2. genotipa paraugiem šis genotips slēpj 2k / 1b rekombinantu [46]; Pēc Itālijas zinātnieku domām, 57,1% gadījumu nebija atbildes uz bezinterferonovuyu terapiju, pacientam bija nepareizs genotips, kas tika diagnosticēts pirms ārstēšanas ar specifisku specifisku genotipu shēmu [47] - tas ir iespējams gan genotipa sākotnējās kļūdainās diagnozes dēļ, gan koinfekcijas ar vairākiem vīrusa genotipiem, no kuriem daži bija latentā formā pirms ārstēšanas. C hepatīta vīrusa celmu zāļu rezistences noteikšana ir ierobežota. Iepriekš izklāstīto iemeslu dēļ ir lietderīgāk veikt HTP ar shēmām, kurām ir pierādīta sirdsdarbība un vislielākais šķērslis pretestībai.
Akūts C hepatīts (AVHS)
Ārstēšana pirmajos sešos mēnešos ir efektīvāka nekā tad, ja hepatīts C kļūst hronisks [48].
Hronisks C hepatīts (CVHS)
Pacientiem bez cirozes un kompensētas aknu cirozes
Pacientiem ar dekompensētu cirozi
Proteažu replikācijas inhibitoru lietošana indivīdiem ar dekompensētu cirozi nav apstiprināta to augstās hepatotoksicitātes dēļ.
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (GFR 2)
Sofosbuvīra lietošana pacientiem ar smagu nieru mazspēju nav ieteicama sakarā ar tās augsto nefrotoksicitāti; Maksimālā iespējamā ribavirīna deva vienādas nefrotoksicitātes dēļ ir ierobežota līdz 200 mg dienā.
Pacientiem ar rezistentu pret vairākiem medikamentiem
* PVT optimālais ilgums ir noteikts vēl pabeigto klīnisko pētījumu laikā [54].
Sofosbuvīra / velpatasvir ± pangenotipa neinterferona terapijas režīms
Tā kā tas ir iespējams, Amerikas un Eiropas aknu bojājumu izpētes asociācijas (AASLD21.09.2017 un EASL2016 EASL2018) ieteikumos ir arī citas shēmas ar augstu efektivitāti apstiprinātajos terapijas režīmos.
Ārstēšana grūtniecības un zīdīšanas laikā
"Klasiskā terapija" ar interferoniem un ribavirīnu grūtniecības laikā bija stingri kontrindicēta ribavirīna teratogenitātes dēļ. Ribavirīna lietošanas laikā un 6 mēnešus pēc tās jāaizsargā gan ribavirīna saņēmēja, gan ribavirīna saņēmēja persona.
Pašlaik, pārejot no klasiskās terapijas uz terapiju bez interferona, situācija ir nedaudz mainījusies un izskatās šādi. Lai gan neviens no DAA nav pārbaudīts attiecībā uz cilvēka teratogenitāti, visi DAA ir pārbaudīti attiecībā uz dzīvnieku teratogenitāti.
DAA, kas dzīvnieku pētījumos ir pierādījuši drošību auglim:
DAA, kuriem dzīvnieku pētījumos ir pierādīta drošība auglim, nav absolūtas kontrindikācijas grūtniecības laikā. Tomēr pretvīrusu terapijas laikā ieteicams izvairīties no grūtniecības, ja iespējams. Arī terapijas laikā zīdīšana ir nevēlama.
Narkotiku ārstēšanas pieejamība
2017.gadā Krievijas Veselības ministrijas vīrusu hepatīta ekspertu grupa izstrādāja jaunu „Ieteikumus C hepatīta pieaugušo diagnostikai un ārstēšanai” [57]. Sakarā ar to, ka Krievijas Federācijā nav reģistrētas dažas jaunas zāles un jauni jau apstiprinātu zāļu lietošanas veidi, šie ieteikumi nav tik nozīmīgi kā Amerikas un Eiropas Aknu slimību izpētes asociācijas (AASLD un EASL) ieteikumi 2016. gadam.
Lielākajā daļā Krievijas reģionu CHI neaptver C hepatīta ārstēšanu, un to veic ar reģionālo programmu palīdzību [58]. Ir atzīmēti fakti, ka pacienti pērk narkotikas ārzemēs vai ar kurjeru un pašapkalpošanos [59]. Maskava tagad katru gadu pavada līdz pat diviem miljardiem rubļu C hepatīta ārstēšanai, ārstējot līdz pusotram tūkstošam pacientu gadā. Ņemot vērā, ka 70 000 cilvēku ar hronisku C hepatītu ir oficiāli reģistrēti Maskavā, izrādās, ka visu to ārstēšana prasīs 70 gadus. Turklāt, pēc ekspertu domām, par 2 miljardiem rubļu, kas ir iztērēti, būtu iespējams četras reizes vairāk pacientu ārstēt kā tagad. [60].
Ķirurģija
C hepatīta izraisīta ciroze ir bieži sastopams aknu transplantācijas iemesls [16], bet aknu transplantācija pati par sevi nav HCV ārstēšana: pēc transplantācijas reinfekcija attīstās 98–100% gadījumu, un 25–45% gadījumu ir akūtas hepatīta izpausmes. transplantācijā un 8–30%, atkārtota infekcija izraisa transplantāta cirozi no 3 līdz 5 gadiem [61]. Šo iemeslu dēļ ir ieteicams novērst vīrusu ar tiešas darbības pretvīrusu zālēm pat pirms gaidāmās transplantācijas: dažos gadījumos tas pat ļauj atlikt pašu aknu transplantāciju. Ir arī iespējams izmantot standarta pretvīrusu medikamentu tiešo iedarbību un pēc transplantācijas: tiešas iedarbības pretvīrusu zāles ir saderīgas ar imūnsupresantiem, ko lieto pēc transplantācijas.
Prognoze
C hepatīta kombinācija ar citiem vīrusu hepatīta vai HIV infekcijas veidiem dramatiski pasliktina slimības gaitu un ir letāla. Hronisks C hepatīts ievērojami veicina cirozes un aknu vēža attīstību [60].
Sabiedrība, sociālais aspekts
C hepatīts attiecas uz sociāli nozīmīgām slimībām, ne tikai saistībā ar izplatību, bet arī ar īpašu attieksmi pret šo slimību sabiedrībā. Gan pacientu, gan visas sabiedrības izpratnes trūkums, zems medicīnisko zināšanu līmenis sabiedrībā noved pie pacientu īpašas stigmatizācijas un sociālās atstumtības. Visu iepriekš minēto var radīt ierobežojumus nodarbinātībā, neobjektīvu attieksmi sabiedrībā, ģimenes konfliktus, sociālās adaptācijas pārtraukšanu un psiholoģisko stresu.
Šim nolūkam jāpievieno fakts, ka mūsdienu efektīva C hepatīta ārstēšana lielākai daļai Krievijas, Ukrainas, Baltkrievijas un citu bijušās PSRS valstu iedzīvotāju ir nepieejama pretvīrusu medikamentu augsto izmaksu dēļ. Vidējās svērtās cenas neinterferona režīmu ārstēšanai svārstās no 800 līdz 840 tūkstošiem rubļu 12 nedēļu laikā [62].
Diemžēl šajā jautājumā nav integrētas valsts stratēģijas [63]. Daļēji iepriekš minētie jautājumi tiek risināti ar dažādu veidu medicīnisko propagandu (tautas medicīnas literatūra, pacientu skolas [64] uc), radot pacientu organizācijas [65], attīstot interneta resursus [66], veidojot specializētas grupas sociālajos tīklos, kuru mērķis ir ārstēšanas pieejamības paplašināšana, pacientu ar C hepatītu un ar to saistīto sabiedrību medicīniskās kompetences palielināšana.
Kopš 2008. gada, katru gadu 28. jūlijā (kopš 2011. gada) Starptautiskās Hepatīta alianses aizgādnībā tiek svinēta Pasaules Hepatīta diena (Angļu Pasaules Hepatīta diena).
Jaunas zāles
Neskatoties uz to, ka kombinētā narkotika Mavyret no AbbVie Inc., kas sastāvēja no otrās paaudzes gletaprevīra / pibrentasviras vīrusu olbaltumvielu NS3 un NS5A inhibitoriem, FDA reģistrēja 2017. gada 3. augustā, kas bija pēdējais trešais posms individuālo shēmu klīniskajos pētījumos, pamatojoties uz Mavyret vēl joprojām turpinās un turpināsies līdz 2019. gadam. Konkrētāk, optimālais ārstēšanas ilgums glecaprevir / pibrentasvir akūtam C hepatītam ir izveidots [49], kā arī kā „pēdējās iespējas” terapija cilvēkiem ar rezistentu pret vairākiem medikamentiem, Tiek pētīta Glecaprevir / Pibrentasvir un Sofosbuvir kombinācija [54].
Klīnisko pētījumu I-II fāzes veic NS5B polimerāzes ne-nukleozīdu inhibitoru klases GSK2878175 [67] (gan tablešu forma, gan ilgstošas iedarbības forma) pirmās pangenotipiskās grupas un CC-31244 [68] [69]. Abus inhibitorus potenciāli var izmantot kombinētās terapijas laikā ar citu zāļu DAA, kā arī ar netiešas darbības pretvīrusu zālēm.