Aknu bojājumi ar zālēm

2017. gada 15. maijs, 10:02 Ekspertu raksti: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1,823

Bīstamas sekas, ko rada farmaceitisko zāļu lietošana, ir aknu bojājumi, kas rodas ilgstošas ​​nekontrolētas ārstēšanas dēļ ar zālēm. Tās ir noteiktas slimības, kuru attīstību ietekmē zāļu veids, devas, terapijas ilgums, pacienta vecums utt. Narkotiku bojājumi var attīstīties dažādu slimību veidā, atkarībā no provokatora.

Kas tas ir?

Ņemot vērā narkotiku ilgtermiņa lietošanu, aknu morfoloģiskā struktūra ir pakļauta pārmaiņām, ko sauc par aknu bojājumiem. Tās ir zāļu blakusparādība. Tā ir bieži sastopama blakusparādība. Piemēram, vairāk nekā trešdaļa no hepatīta pieaugušajiem, kas vecāki par 40 gadiem, rodas farmaceitisko līdzekļu dēļ. Zāles ir viens no galvenajiem nieru mazspējas cēloņiem. Šodien farmācijas tirgū ir daudz zāļu, kas var izraisīt problēmu, tās sauc par hepatotoksiskām. Tādējādi, novēršot vienu slimību, pacients sevi pakļauj citam.

Parasti aknu zāļu bojājumu simptomi nav izteikti. Plaši izplatīto aknu slimību izplatību, ko izraisa narkotikas, lielā mērā ietekmē atvērta bezrecepšu piekļuve daudzām zālēm un pietiekamas informācijas trūkums par iespējamām blakusparādībām. Jo vairāk medikamentu, ko pacients veic vienlaikus, jo lielāka ir slimības iespējamība. Līdz ar to pusi no visiem aknu bojājumu gadījumiem, ārsti ir vainojami par daudzu zāļu parakstīšanu to pārapdrošināšanai vai nepietiekamu zināšanu dēļ.

Katru gadu palielinās nāves gadījumu skaits šāda iemesla dēļ.

Veidlapas

Katras slimības attīstību, kas rodas sakarā ar zāļu bojājumiem aknās, ietekmē daudzi provocējoši faktori. Starp tiem: narkotiku lietošanas ilgums, tā deva, zāļu forma, ķermeņa tīrīšanas metode no produkta sastāvdaļām.

Slimības attīstības varbūtību ietekmē pats cilvēks, viņa dzimums, vecums, veselības stāvoklis, iedzimta tendence. Tādējādi slimības attīstība ir raksturīgāka vīriešiem, aknu bojājumi jauniešiem ir mazāk izplatīti nekā gados vecākiem cilvēkiem.

Mitohondriju citopātija

Slimība attīstās pret tetraciklīna antibakteriālo līdzekļu (piemēram, metaciklīna, doksicilīna) vai nātrija valproātu saturošu zāļu lietošanu. Pretkrampju līdzekļi vai pretvīrusu zāles var izraisīt slimību. Izmaiņas aknās ir šūnu līmenī.

Aknu fibroze

Slimība var izraisīt šādus līdzekļus:

• "Retinols" (vai cita A vitamīna forma);
• citostatikas, īpaši metotreksāts;
• zāles, kas satur arsēna savienojumus.

Kad fibroze sāk augt saistaudi.

Steatohepatīts

Šādi farmaceitiski preparāti var būt steatohepatīta cēlonis:

• sintētiskie estrogēni;
• amiadarons;
• nidroksihlorīni;
• pretmalārijas zāles;
• spazmolītiskie līdzekļi;
• aspirīns;
• pretdrudža;
• līdzekļi no augsta asinsspiediena, aritmijas;
• kalcija antagonisti.

Akūts hepatīts

Akūtu hepatītu var attīstīties šādu zāļu dēļ:

• vitamīns b5;
• sēnīšu līdzekļi;
• zāles, kas samazina androgēnus;
• uz tuberkulozes balstītas izoniazīdu zāles;
• aminoglikozīdi;
• metoprolols;
• takrīns, klozepāms;
• zāles augstam asinsspiedienam utt.

Blakusparādības var rasties nedēļas laikā.

Hronisks hepatīts

Hronisks hepatīts bieži attīstās, balstoties uz ilgstošu antibiotiku, tuberkulozes zāļu un fibrātu lietošanu.

Paaugstinātas jutības reakcija

Šī blakusparādība ir saistīta ar šādu līdzekļu saņemšanu:

• sulfonamīds;
• pretaizdzīšanas zāles;
• zāles nesteroīdiem iekaisumiem;
• vairogdziedzera stimulanti;
• hinīns;
• allopurinoli;
• tiesiskās aizsardzības līdzekļi.

Paaugstinātas jutības reakcijas var rasties 14-30 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas.

Holestāze

Holestāzes attīstība var veicināt šādas zāles:

• perorālie kontracepcijas līdzekļi;
• steroīdi ir anaboliski vai androgēni;
• ciklosporīns;
• hlorpromazīns;
• penicilīni (sintētiskie un pussintētiskie);
• histamīna receptoru blokatori;
• perorālie medikamenti, kas samazina cukura līmeni;
• benoksiprofeni uc

Kolangīts

Kolangīts var attīstīties pret antibakteriālu zāļu lietošanas vai ķīmijterapijas rezultātā.

Biljarda dūņas

Šādi aizsardzības līdzekļi var izraisīt žults dūņas:

• cefalosporīni;
• zāles, kas uzlabo vielmaiņas procesus ar taukiem; (fibrāti).

Atpakaļ uz satura rādītāju

Aknu asinsvadu sistēma

Zāles, kas var izraisīt problēmas ar aknu kuģiem:

• azatioprīns;
• perorālās kontracepcijas līdzekļi;
• anabolika;
• androgēni;
• estrogēnu depresanti;
• citostatikas utt.

Atpakaļ uz satura rādītāju

Acini 3. zonas hepatocītu (aknu šūnu) nekroze

Slimība var rasties lietojuma fonā:

I hepatocītu nekroze I zonā acini

Blakusparādības bieži ir uzņemšanas rezultāts:

• zāles, kas satur organofosfora savienojumus;
• dzelzs preparāti utt.

Atpakaļ uz satura rādītāju

Audzēji

Ņemot vērā zāļu ilgtermiņa lietošanu, bieži tiek veidoti dažādi audzēji, piemēram, hepatocelulārās karcinomas, adenomas un hiperplāzijas. Tas var veicināt ārstēšanu ar hormonālām zālēm vai antagonistiem.

Iemesli

Visus aknu bojājumu cēloņus var nosacīti apvienot 3 grupās:

• alerģijas;
• zāļu toksiskā iedarbība (farmaceitiskā līdzekļa sastāvdaļas inhibē hepatocītos);
• sastāvdaļu toksisko iedarbību, kas veidojas, kad zāļu sastāvdaļas ir sadalītas organismā un veido citas saites (piemēram, paracetamols).

Farmaceitisko līdzekļu mijiedarbības smagums ietekmē:

Aknu saindēšanās ar narkotikām var pasliktināt grūtniecību, alerģijas, vecumu, citu slimību klātbūtni.

• grūtniecība;
• dzimuma identitāte;
• vecums;
• aknu enzīmu skaita un aktivitātes pieaugums narkotiku ietekmē;
• sistēmiskas slimības;
• zāļu devas;
• terapijas kurss;
• dažādu fermentu molekulāro formu klātbūtne (polimorfisms);
• vienlaicīgi izmantoto līdzekļu mijiedarbība;
• nieru darbība;
• aknu slimības klātbūtne
• cilvēka metabolismu.

Atpakaļ uz satura rādītāju

Simptomi

Pirmkārt, aknu bojājumu ārstnieciskā forma ir asimptomātiska. Pirmais slimības simptoms ir ādas dzeltenība un acu sklēra. Simptomi parādās spilgtāki, ja zāles šajā stadijā netiek pārtrauktas. Simptomi:

• pēkšņa ķermeņa temperatūras paaugstināšanās;
• hepatomegālija (acīmredzama aknu palielināšanās);
• sāpes vēderā;
• tiesības sāpes zem ribām;
• kritums;
• muskuļu vājums;
• alerģijas;
• sausa āda utt.

Komplikācijas un sekas

Tā kā bojājumi ar medikamentiem ietekmē aknu struktūru, iznīcinot tās šūnas, kas sajauktas ar saistaudiem, orgāna funkcionalitāte pasliktinās. Tas var būt pilns ar vienu no aknu funkcijām vai pilnīgu funkcionalitātes zudumu. Visas slimības, kas rodas farmaceitisko līdzekļu ievadīšanas rezultātā, var izraisīt aknu mazspēju.

Zāļu bojājuma aknu diagnostika

Lai veiktu galīgo diagnozi, ārstam jāveic diagnostikas procedūras. Pirmkārt, speciālists vāc anamnēzi, jautā par visiem simptomiem. Pēc tam vizuāli pārbauda pacientu un vēdera dobumu. Ir svarīgi, lai ārsts zinātu par visām pārējām slimībām, kas ir pacientam, ieskaitot hroniskas. Par visiem lietotajiem medikamentiem, to devām utt.

Tālāk jums jāiziet laboratorijas testi:

• pilnīgs asins skaits (īpaši interesanti sarkanās asins šūnas, hemoglobīns un ESR);
• asins bioķīmija;
• narkotiku komponentu klātbūtnes analīze asinīs un to noārdīšanās produkti.

Ārsts var noteikt šādas diagnostikas procedūras:

• ultraskaņas pārbaude;
• MRI;
• CT skenēšana;
• divpadsmitpirkstu zarnas intubācija;
• elastogrāfija;
• žultsceļa endoskopiskā izmeklēšana;
• biopsija.

Bieži vien ir nepieciešams veikt diferenciālu analīzi par medicīniskiem bojājumiem ar citām slimībām:

Ārstēšana

Problēmas ārstēšanas pamatā ir sakāves provokatora atcelšana. Turklāt pārējā medikamenta daļa jālieto tikai pēc devas. Dažreiz nav iespējams atcelt narkotiku, tad ir nepieciešams samazināt devu.

Pacients ir ieteicams uzturs, farmaceitiskā terapija. Dažreiz ir norādīta ķirurģiska iejaukšanās. Pacients ir aizliegts fitoterapijai vai uztura bagātinātājiem. Aizliegums ir alkoholisko dzērienu izmantošana. Neiesaistieties sportā vai pakļaujiet sevi spēcīgai fiziskai slodzei. Ir nepieciešams izvairīties no stresa situācijām. Terapeitiskās procedūras, pirmkārt, ir vērstas uz slimības simptomu apturēšanu.

Diēta terapija

Terapeitisko procedūru laikā nepieciešams pielāgot uzturu, jo tas palielinās ārstēšanas efektivitāti. Pacientam ieteicams izmantot elektroapgādes sistēmu "5. tabula".

Pacients nevar dzert alkoholu, dzērienus ar kofeīnu. Neēd zupu ar sēņu, zivju vai gaļas buljonu. Ir nepieciešams atteikties no taukainas gaļas un zivīm.

Ēdienkartē nav saldumu, konditorejas izstrādājumu, šokolādes, skābu, rūgtu, sāļu, ceptu, kūpinātu utt. Aizliegts izmantot konservus un marinādes. Vārīšana ir nepieciešama tvaicēšanai vai gatavošanai. Dažreiz jūs varat ēst ceptu.

Ārstniecisks

Pacienti ar aknu bojājumiem, kas radušies, lietojot zāles, nosaka šādus līdzekļus:

• antioksidanti (C + E vitamīnu komplekss);
• zāles, kas aizsargā aknas;
• detoksikācijas terapija.

Atlikušās zāles ir noteiktas atkarībā no diagnozes.

Ķirurģija

Dažreiz ir norādīts aknu pārstādīšana. Tas notiek, ja zāļu terapijas dēļ radusies aknu mazspēja.

Profilakse

Aknu bojājumu profilakses pasākumi ir obligāti. Pacientam ir jāievēro ārsta ieteikumi par zāļu terapiju, diētu, dzīvesveidu.

Nelietojiet pašārstēšanos. Jums nevajadzētu lietot zāles, kas iepriekš bija alerģiskas vai blakusparādības.

Jums jāvēršas pie ārsta, lai uzraudzītu aknu darbību, īpaši, ja ir aknu bojājuma pazīmes. Ārsts izlabos iecelšanu saskaņā ar jaunajiem datiem.

Aknu bojājumi

. vai: zāļu izraisīta aknu slimība, zāļu hepatīts, zāļu izraisīti aknu audzēji, zāļu steatohepatīts, narkotiku sklerozējošais holangīts, hepatopātija

Aknu bojājumi - aknu slimību grupa, kuras attīstība balstās uz noteiktu zāļu uzņemšanu. Aknu bojājumu pakāpe un raksturs ir atkarīgs no daudziem faktoriem, tostarp pašas narkotikas, tā lietošanas laika un devas, dzimuma, vecuma uc

Zāles, kurām ir kaitīga ietekme uz aknām, sauc par hepatotoksiskām.

Aknu mazspēja ir izplatīts aknu mazspējas cēlonis (simptomu, kas saistīts ar vienu vai vairākām aknu funkcijām, kombinācija, kas attīstās akūtas vai hroniskas aknu šūnu (hepatocītu) iznīcināšanas rezultātā); notiek 25-28% gadījumu.

Zāļu bojājumu simptomi aknās

Visu veidu zāļu aknu bojājumu galvenais un biežākais simptoms ir dzelte (iekrāsošanās dzeltenā ādā un acu sklērā). Slimības sākumā tas var būt viegls vai vispār nepastāv, bet ar nepārtrauktu medikamentu lietošanu, to pavada nieze un ādas saskrāpēšana.

Vēlāk klīniskajā attēlā dominē to slimību simptomi, kas attīstījās zāļu lietošanas laikā:

• steatohepatīts (patoloģisks (patoloģisks) stāvoklis, kas saistīts ar lipīdu (tauku) uzkrāšanos organisma šūnās);
• akūts hepatīts (aknu iekaisums) - attīstās 3-7 dienu laikā pēc zāļu lietošanas uzsākšanas, raksturīgs spilgts klīniskais attēls (straujš ķermeņa temperatūras pieaugums, dzelte, intoksikācija), kā arī nopietns pacienta stāvoklis;
• hronisks hepatīts - slimība ir ilgstoša, klīniskie simptomi ir mēreni;
• holestāze (patoloģisks process, kas saistīts ar sintēzes traucējumiem (izglītošanu), sekrēciju (ekskrēciju) un žults vai tās atsevišķo komponentu plūsmu divpadsmitpirkstu zarnā, citiem vārdiem sakot, žults stagnāciju);
• hroniska holestāze (žults stagnācija ilgst vairāk nekā 3 mēnešus);
• holestātiskais hepatīts - aknu iekaisuma pazīmes pievienojas holestāzes simptomiem;
• sklerozējošais holangīts - ar šo slimību progresē žultsvadu kanālu iekaisums, kas galu galā noved pie izteiktas sašaurināšanās (kamēr žults kanālu infekcija nav iespējama);
• aknu asinsvadu bojājumi;
• aknu audzēji (ļaundabīgi audzēji);
• hepatocītu (aknu šūnu) nekroze (nāve) III acinus zona (aknu strukturālā funkcionālā vienība, kas apvieno vairākus tās segmentus);
• hepatocītu I zonas acini nekroze;
• mitohondriju citopātijas (šūnu komponenta bojājumi - mitohondriji);
• dūņu sindroms (žults dūņas ir holesterīna kristālu (tauku līdzīga viela) un kalcija sāļu uzkrāšanās vienā formā, kas notiek žults trakta un žultspūšļa gadījumā.

Veidlapas

Ir 12 galvenās aknu zāļu bojājumu formas.

• Mitohondriju citopātija (aknu šūnu (hepatocītu) iekšējās struktūras pārkāpums). Notiek sakarā ar uzņemšanu:
  • pretkrampju līdzekļi (nātrija valproāts);
  • tetraciklīna sērijas antibiotikas (antibakteriālas zāles) - doksiciklīns, metaciklīns;
  • nukleozīdu analogi (pretvīrusu zāles) - didanozīns, zidovudīns, zalcitabīns.

• Aknu fibroze (saistaudu proliferācija aknās). Notiek sakarā ar uzņemšanu:
  • metotreksāts (zāles, kas nomāc šūnu dalīšanos (citostatisko));
  • retinoīdi (A vitamīna analogi);
  • arsēna preparāti.

• Steatohepatīts (patoloģisks (patoloģisks) stāvoklis, kas saistīts ar lipīdu (tauku) uzkrāšanos organisma šūnās). Notiek sakarā ar uzņemšanu:
  • acetilsalicilskābe (aspirīns - zāles, kam ir pretsāpju, pretdrudža, pretiekaisuma iedarbība);
  • cordarons (zāles aritmiju ārstēšanai (sirds ritma traucējumi));
  • estrogēnu preparāti (sieviešu dzimumhormonu preparāti);
  • kalcija kanālu blokatori (medikamenti arteriālas hipertensijas (augsta asinsspiediena) ārstēšanai).

• Akūts hepatīts (aknu iekaisums). Notiek sakarā ar uzņemšanu:
  • pret tuberkulozes zāles (tuberkulozes ārstēšanai (infekcijas slimība, ko izraisa mikobaktēriju tuberkuloze (Mycobacterium tuberculosis)), narkotikas (izoniazīds);
  • pretsēnīšu zāles (ketokonazols, flukonazols);
  • antihipertensīvi (hipertensijas ārstēšanai) zāles (atenolols, metoprolols, enalaprils, verapamils);
  • nikotīnskābes preparāti (vitamīns B5);
  • antiandrogēni (medikamenti, kas samazina vīriešu dzimuma hormonu - androgēnu) medikamentus (flutamīdu).

• Hronisks hepatīts (aknu iekaisums ilgst vairāk nekā 6 mēnešus). Notiek sakarā ar uzņemšanu:
  • anti-TB zāles (izoniazīds);
  • antibiotikas (antibakteriālas zāles) - minociklīns, nitrofurāni.

• Paaugstinātas jutības reakcija (palielināta ķermeņa jutība pret visām vielām). Notiek sakarā ar uzņemšanu:
  • sulfa zāles (zāles infekciju ārstēšanai);
  • pretkrampju līdzekļi (fenitoīns, karbamazepīns);
  • tirotropisks (vairogdziedzera slimību ārstēšanai) zāles (propitsils, tirozols);
  • allopurinols (zāles, ko galvenokārt izmanto hiperurikēmijā (paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs)).

• Holestāze (žults stagnācija). Notiek sakarā ar uzņemšanu:
  • ciklosporīns A (citostatisks līdzeklis, kas nomāc šūnu dalīšanos);
  • hipoglikēmiskie līdzekļi (diabetons MB, maninils);
  • penicilīna antibiotikas (oksacilīns, ampicilīns, amoksicilīns);
  • histamīna receptoru blokatori (zāles alerģiju ārstēšanai) - cimetidīns.

• Kolangīts (žultsvadu iekaisums). Pateicoties:
  • ļaundabīgo audzēju staru terapija;
  • antibiotikas.

• Biljarda dūņas (holesterīna kristālu un kalcija sāļu uzkrāšanās vienā formā, kas notiek žults trakta un žultspūšļa gadījumā). Notiek sakarā ar uzņemšanu:
  • fibrāti - zāles lipīdu (tauku) vielmaiņas traucējumu ārstēšanai;
  • ceftriaksons (antibiotika).

• Aknu asinsvadu sakāvi. Notiek sakarā ar uzņemšanu:
  • anaboliskie steroīdi (hormoni);
  • dzimumhormonu zāles (vīrieši un sievietes);
  • citostatikas (zāles, kas nomāc šūnu dalīšanos);
  • azatioprīns (citostatisks līdzeklis, kas nomāc šūnu dalīšanos).

• Hepatocītu (aknu šūnu) nekroze (nāve) IIIzinus zona (aknu strukturālā funkcionālā vienība, kas apvieno vairākus tās segmentus). Notiek sakarā ar uzņemšanu:
  • paracetamols (pretdrudža, pretiekaisuma līdzeklis);
  • kokaīns (narkotiskā viela).

• Hepatocītu nekroze Zonas acini. Notiek sakarā ar uzņemšanu:
  • dzelzs preparāti;
  • organofosfātu savienojumi.

Konkrēts aknu bojājumu veids ir atkarīgs no vairākiem faktoriem.

• Pats narkotikas raksturojums:
  • devu;
  • zāļu forma;
  • ievadīšanas veids (tablešu, injekciju uc veidā);
  • fizikālās un ķīmiskās īpašības.

• Pacienta stāvoklis:
  • dzimums (vīrieši mazāk saslimst);
  • vecums (visbiežāk sastopams gados vecākiem cilvēkiem);
  • ģenētiskā nosliece (iedzimtība);
  • fona (vienlaicīgas) slimības.

• Citi faktori:
  • alkohola vai vairāku zāļu lietošana uzreiz;
  • vides faktori (piemēram, ūdens kvalitāte).

Iemesli

Saskaņā ar darbības mehānismu visi aknu bojājumi ir sadalīti vairākos veidos.

• Tieša toksiska (toksiska) iedarbība: šajā gadījumā zāles iedarbojas tieši uz aknu šūnām, kaitējot tām, piemēram, halotānam (zāles anestēzijai).
• Narkotiku metabolītu toksiskie efekti (savienojumi, kas veidojas zāļu apritē organismā):
  • paracetamols (zāles, kam ir pretdrudža un pretsāpju iedarbība);
  • anti-tuberkulozes zāles (tuberkulozes ārstēšanai (infekcijas slimība, ko izraisa mikobaktēriju tuberkuloze (Mycobacterium tuberculosis)) ir izoniazīda preparāti.

• Alerģiskas reakcijas: medikamentam ir alerģiska iedarbība, kas izraisa imūno iekaisumu (kas nav saistīts ar infekciju).

Saskaņā ar toksicitātes pakāpi visas zāles ir sadalītas vairākos veidos.

• Narkotikas, kuru iedarbība ir atkarīga no devas, proti, atkarīga no izmantotā zāļu daudzuma (devas), blakusparādības, ko var lietot, ir paredzamas, tas ir, samazinot devu vai biežumu (cik reizes dienā lieto), lietojot zāles, var samazināt tā kaitīgo ietekmi:
  • antidepresanti (depresijas ārstēšanai);
  • zāles kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanai (čūlas (orgānu sienas dziļi defekti) kuņģī un divpadsmitpirkstu zarnā 12);
  • antibiotikas (antibakteriālas zāles);
  • hormonālās zāles;
  • citostatikas (zāles, kas nomāc šūnu dalīšanos);
  • anti-TB zāles (tuberkulozes ārstēšanai (infekcijas slimība, ko izraisa mikobaktēriju tuberkuloze (Mycobacterium tuberculosis)) - izoniazīds.

• Narkotikas, kuru blakusparādības var būt neparedzamas, tas ir, ir diezgan grūti iepriekš paredzēt, vai šīs narkotikas neiecietība būs (idiosinkrāzija) vai nē
  • nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (iekaisuma mazināšanai);
  • tirotropiskās zāles (kas ietekmē vairogdziedzeri);
  • diurētiķis;
  • zāles cukura diabēta ārstēšanai (slimība, ko izraisa hormona insulīna trūkums (aizkuņģa dziedzera hormons, kura galvenais efekts ir cukura līmeņa pazemināšana asinīs)).

Atkarībā no kaitīgās iedarbības mehānisma („zāļu lietošanas punkti” - kādas zāles darbojas un kādus cēloņus (piemēram, tas ietekmē aknu šūnas) uc), zāles tiek iedalītas vairākos veidos.

• Zāles, kas negatīvi ietekmē aknu šūnas:
  • izoniazīds
  • paracetamols
  • diklofenaks

• Zāles, kas izraisa žults stāzi (holestātiski):
  • anaboliskie steroīdi (hormoni) - gan vīriešiem, gan sievietēm;
  • eritromicīns;
  • amoksicilīns;
  • hlorpromazīns

• Jauktas zāles (kas kaitē aknu šūnām un izraisa žults stāzi) (piemēram, šādas antibakteriālas zāles):
  • sulfonamīdi,
  • nitrofurāni.

Ārsts palīdzēs gastroenterologam slimību ārstēšanā

Diagnostika

• Sūdzību analīze (ādas dzeltēšana, acu skleras, sāpes, diskomforta sajūta pareizajā hipohondrijā, slikta dūša, vemšana uc) un slimības vēsture (kad (cik ilgi) parādās slimības simptomi, vai pacients saistās ar savu izskatu ar medikamentiem, kuras slimības viņam ir, kā viņš tika ārstēts, kādā veidā viņš lietoja narkotiku, cik ilgi, ar kādu devu viņš pirms tam lietoja līdzīgas zāles un vai bija nevēlamas blakusparādības utt.).
• Dzīves vēstures analīze (pacientam bija kādas slimības, infekcijas, neatkarīgi no tā, vai viņš pastāvīgi lietoja kādas zāles, bija alerģiskas reakcijas pret šo vai šo narkotiku utt.).
• Dzīves vēstures analīze (pacientam bija kādas slimības, infekcijas, neatkarīgi no tā, vai viņš pastāvīgi lietoja kādas zāles, bija alerģiskas reakcijas pret šo vai šo narkotiku utt.). Ir nepieciešams aplēst laiku, kas nepieciešams, lai sāktu zāļu lietošanu, samazinātu vai palielinātu simptomus atkarībā no zāļu lietošanas pārtraukšanas.
• Laboratorijas pētījumu metodes.
  • Pilns asins skaits, lai noteiktu iespējamo anēmiju ("anēmija", samazinātu sarkano asins šūnu (sarkano asins šūnu) un hemoglobīna līmeni (skābekļa nesēju proteīnu)), iespējamās iekaisuma procesa pazīmes (palielināts ESR, leikocīti (baltās asins šūnas)).
  • Bioķīmiskā asins analīze - aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās (vielas, kas paātrina ķīmiskās reakcijas organismā): aspartāta aminotransferāze (AST), alanīna aminotransferāze (ALT), sārmainā fosfatāze (enzīms), bilirubīns (tauku līdzīga viela).
  • Narkotiku un to metabolītu (zāļu noārdīšanās produkti) noteikšana asinīs.
• Instrumentālās izpētes metodes.
  • Ultraskaņas izmeklēšana (ultraskaņa), aknu datorizētā tomogrāfija (CT), magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI), kas atklāj aknu izmaiņas.
  • Visiem pacientiem, kuriem slimības cēlonis nav noskaidrots, tiek parakstīta aknu biopsija (veicot pētījuma daļu). Šis pētījums ļauj identificēt izmaiņas aknās, veikt diferenciālu (atšķirīgu) diagnozi ar citām aknu slimībām (akūtu, hronisku hepatītu (aknu iekaisumu)).
  • Aknu elastogrāfija (aknu ultraskaņas izmeklēšana, kurā ārsts nospiež aknas ar ultraskaņas zondi, lai noteiktu orgāna elastību), lai izslēgtu fibrozi (saistaudu proliferāciju aknās) un cirozi (normālu aknu audu aizstāšana ar rupju saistaudu).
  • Divpadsmitpirkstu zarnas intubācija (žults ieguves metode no divpadsmitpirkstu zarnas 12) un žults pētījums.
  • Retrogrādēta holangiopankreatogrāfija (žultsvadu endoskopiskā metode, kas ļauj novērtēt to stāvokli) - retrogrādā aizkuņģa dziedzera holangiogrāfija (žultsvadu endoskopiskā metode, kas ļauj novērtēt to stāvokli: ārsts pārbauda un novērtē žultsvadu stāvokli, izmantojot īpašu optisko instrumentu (endoskopu)).
  • Perkutāna transheātiskā holangiogrāfija (žultsvadu endoskopiskā izmeklēšana pēc to piepildīšanas ar radioplastisku vielu).

• Iespējamas arī konsultācijas ar terapeitu un hepatologu.

Aknu bojājumu ārstēšana

Ārstēšanas galvenais mērķis ir laicīgi izveidot savienojumu ar narkotiku lietošanu ar aknu bojājumiem, atcelt zāļu lietošanu, un, ja nav iespējams pārtraukt ārstēšanu, samazināt devu vai mēģiniet lietot zāles ar līdzīgu darbības mehānismu.

Tāpat ir ieteicams pēc iespējas ierobežot zāļu, kuru pamatā ir ārstniecības augi un uztura bagātinātāji, lietošanu. Ārstēšanas principi ir šādi.

• Syndromic terapija (tas ir, aknu bojājumu simptomu novēršana - detoksikācija (toksisku vielu noņemšana no organisma)).
• Antidotu (ja tādi ir) ieviešana - zāles, kas aptur vai vājina indes iedarbību uz ķermeni, piemēram, N-acetilcisteīnu paracetamola saindēšanās gadījumā.
• Glikokortikosteroīdu hormoni citolīzes (šūnu darbības traucējumu), holestāzes (žults stagnācijas) klātbūtnē.
• Ursodeoksikolskābes preparātus (UDCA, žultsskābi) lieto, lai mazinātu niezi un iekaisumu.
• Abstinencija no alkohola.
• Diēta (5. tabula).
  • Atļauts:
    • Sulu augļi un ogas nav skābes, kompoti, želejas, vāja tēja un kafija ar pienu;
    • kviešu maize, rudzu maize, cepumu mīklas cepumi;
    • zemu tauku satura biezpiens, skābs krējums nelielā daudzumā, zema tauku satura sieri;
    • dažādas zupas dārzeņu buljonā, pievienojot dārzeņus, graudaugus, makaronus;
    • sviests, augu eļļa līdz 50 gramiem dienā;
    • gaļas produkti no liesas liellopu gaļas, vistas un citām liesām mājputnu šķirnēm, vārīti vai cepti pēc vārīšanas, vārīti gabalos vai sasmalcināti;
    • putras;
    • dārzeņi, zaļumi;
    • olas (ne vairāk kā 1 dienā);
    • augļi un ogas (izņemot ļoti skābu), kompoti, želejas;
    • cukurs, ievārījums, medus.
  • Ir aizliegts:
    • Konditorejas izstrādājumi (pankūkas, smalkmaizītes, kūkas, cepti pīrāgi uc);
    • Cepamās eļļas, tauki;
    • zupas uz gaļas, zivīm, sēņu buljoniem;
    • skābenes, spināti, redīsi, zaļie sīpoli, redīsi;
    • taukainā gaļa (liellopu gaļa, aitas, cūkgaļa, zoss, pīle, vistas);
    • taukainas zivis (ķīlis, ķīlis, beluga, sams);
    • cepti un cieti vārītas olas;
    • marinēti dārzeņi, konservēti izstrādājumi, kūpināta gaļa, kaviārs;
    • sinepes, pipari, mārrutki;
    • dzērvenes, skābu augļi un ogas;
    • saldējums, krējuma produkti, šokolāde;
    • melnā kafija, kakao, aukstie dzērieni;
    • alkoholiskie dzērieni.

Komplikācijas un sekas

• Aknu mazspēja (simptomu kopums, kas saistīts ar vienu vai vairākām aknu funkcijām, kas rodas akūtas vai hroniskas aknu šūnu (hepatocītu) iznīcināšanas rezultātā).
• Šo slimību komplikācijas, atkarībā no tā, kāda veida narkotiku izraisītais aknu bojājums attīstījās, piemēram, aknu mazspēja (aknu nespēja veikt savas funkcijas), aknu ciroze (normālu aknu audu aizstāšana ar rupju saistaudu) utt.

Aknu bojājumu novēršana

• Neatkarīgu un nekontrolētu medikamentu izslēgšana.
• Zāles drīkst parakstīt tikai ārsts, ņemot vērā alerģisko vēsturi (ja ir bijušas nevēlamas blakusparādības pēc jebkādu zāļu lietošanas), rūpīgi jāpārbauda pirms iecelšanas (īpaši funkcionāla (ja aknas darbojas normāli) aknu stāvoklis).
• Ilgstošas ​​ārstēšanas laikā ir nepieciešams uzraudzīt aknu darbību, un, ja rodas jebkādas reakcijas, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, kurš var samazināt zāļu devu, atcelt to vai ieteikt jaunu.

• Avoti

1. Klīniskās gastroenteroloģijas atlants. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K. un citi. / Red. V.A. Isakova. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 lpp.
2. Iekšējās slimības saskaņā ar Davidsonu. Gastroenteroloģija. Hepatoloģija. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 lpp.
3. Yakovenko E.P., Grigorjevs P.Ya. Hroniskas aknu slimības: diagnoze un ārstēšana // Krūts vēzis - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.

Ko darīt ar aknu bojājumiem?

• Izvēlieties piemērotu gastroenterologu
• Pārbaudes
• Griezieties pie ārsta
• Ievērojiet visus ieteikumus

Aknu bojājumi: diagnoze, ārstēšana

Par rakstu

Autori: Loginov A.F. Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Maskavas Federālās valsts budžeta iestādes „NMHC na N.I. Pirogova” ārstu augstskolu apmācības institūts), L.I. (FGOU VPO „Krievijas Federācijas Veselības ministrijas pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte, IM Sechenov”, Maskava), Loginov V.A. (Krievijas Federācijas prezidenta biroja FSBI "Poliklīnika № 2", Maskava)

Aknu bojājumi (BOB) ir daudzveidīga klīnisko un morfoloģisko aknu bojājumu variantu grupa, lietojot medikamentus medicīnisku iemeslu dēļ parastās terapeitiskās devās gan tiešu toksisku (parasti paredzamu), gan toksisku-imunoloģisku (idiosinkrātisku) vai alerģisku efektu dēļ. Narkotiku izraisīto aknu slimību klīnisko izpausmju spektrs ir ļoti atšķirīgs, šīm izpausmēm bieži ir līdzības ar "klasiskajām" aknu slimību formām. Diagnozes pamatā ir rūpīgi savākto lietoto zāļu vēsture. Ilgstoši lietojot hepatotoksiskas zāles ar mērenu aknu bojājumu pakāpi, ieteicams lietot hepatoprotektīvus līdzekļus no zāļu terapijas sākuma. Vairumā gadījumu pietiek ar hepatoprotektīvu silimarīnu saturošu medikamentu ar augstu biopieejamību (Legalon), kas nomāc fibrogēzes procesus, kas palīdz atjaunot pašas aknu antioksidantu sistēmas. Tam ir pretiekaisuma, reģeneratīvas un vielmaiņas efekti. Terapijas ilgums - visu hepatotropisko līdzekļu uzņemšanas laiku.

Atslēgas vārdi: aknu zāles, hepatoprotektori, silibinīns, Legalon.

Citēšanai: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Aknu bojājumi: diagnoze, ārstēšana // BC. Gastroenteroloģija. 2016. Nr. 11. P. 721–727.

Citēšanai: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Aknu bojājumi: diagnoze, ārstēšana // BC. 2016. №11. 721-727. Lpp

Zāļu izraisīts aknu bojājums: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Pēcdiploma izglītības fakultāte, N.I. Pirogova Nacionālā medicīnas ķirurģijas centrs, Maskava, Krievija 2 I.M. Sechenova pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte, 3 ambulatorās klīnikas Nr. Ir pierādīts, ka pacients ir bijis veselības stāvokļa apstākļos. imunoloģiska (alerģiska) vai alerģiska iedarbība. Aknu darbības traucējumi. Diagnoze ir balstīta uz pacientu. Iespējams pēc iespējas ātrāk izvairīties no pacienta bojājumiem. Vairumā gadījumu tas palīdz novērst aknu bojājumus (pacientiem, kas saņem zāles ar zināmām hepatotoksiskām īpašībām) vai ārstē maltu līdz mērenu DILI. Šis līdzeklis inhibē aknu fibrozi, atgūst iekšējās aknu antioksidantu sistēmas un nodrošina pretiekaisuma, reģeneratīvas un vielmaiņas efektus. Viņu nedrīkst lietot ārstēšanai ar hepatotoksisku narkotiku.

Atslēgas vārdi: zāļu izraisīts aknu bojājums, hepatoprotektors, silibīns, Legalon.

Citēšanai: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Zāļu izraisīts aknu bojājums: diagnoze un ārstēšana // RMJ. Gastroenteroloģija. 2016. Nr. 11. P. 721–727.

Rakstā izcelti aknu slimību diagnostikas un ārstēšanas jautājumi.

Pēdējos gados ir būtiski palielinājies aknu (BOB) medicīnisko bojājumu nozīmīgums. BOB diagnozes sarežģītība ir tāda, ka klīniskās un laboratoriskās izpausmes un histoloģiskās pazīmes var "imitēt" citas aknu slimības vai pārklāties ar esošajiem vīrusu un / vai alkohola aknu bojājumiem. Tajā pašā laikā BOB ir jā diagnosticē agrāk, jo ilgstoša zāļu lietošana var vairot klīnisko izpausmju smagumu un būtiski ietekmēt slimības iznākumu kopumā.
Saskaņā ar A.O. Buyeverova [1], “aknu paliekošo zāļu bojājumu patiesā izplatība un, acīmredzot, paliek nezināma, taču var konstatēt, ka klīniskajā praksē šī diagnoze tiek formulēta nevajadzīgi reti. Tas ir saistīts ar vairākiem faktoriem, no kuriem svarīgākie ir:
1) pacienta nevēlēšanās ziņot par noteiktu zāļu (antidepresantu, neiroleptiku uc) uzņemšanu;
2) ārstu nevēlēšanās dokumentēt iatrogēnās slimības.
Kopējie faktori, kas ir priekšnoteikumi BOB parādīšanai, ir šādi:
1) zāļu izrakstīšana lielās devās;
2) zāļu devu, neņemot vērā pacienta individuālās īpašības;
3) ilgstoša ārstēšana;
4) polipragmazija;
5) jebkuras etioloģijas aknu slimība;
6) fona sistēmiskās slimības (īpaši nieru slimības).
1978. gadā Zimmermans ierosināja klasificēt vielas, kas izraisa aknu bojājumus, vienā no divām grupām: 1) uzlikt hepatotoksiskas vielas un 2) ievainot orgānu tikai jutīgos indivīdos (idiosinkrātiski) [2].
Slīpi hepatotoksikanti izraisa prognozējamu devas atkarīgu efektu, kas parasti ir atkārtojams eksperimentos ar dzīvniekiem.
Nelielā daļā cilvēku tomēr medikamenti, kuriem eksperimentā nav hepatotoksisku īpašību, kaitē aknām. Šī parādība balstās uz ģenētiski noteiktajām ksenobiotisko vielmaiņas īpašībām un citiem iemesliem, kāpēc organismam ir lielāka jutība pret zāļu vielu. Šāds patoloģijas veids eksperimentā netiek atkārtots un nav atkarīgs no devas. Šo formu atšķirības kritēriji ir parādīti 1. tabulā. Tomēr praksē ne vienmēr ir iespējams skaidri nošķirt tiešo hepatotoksicitāti un idiosinkrāzi. Turklāt jutīgiem pacientiem daži medikamenti, kas iepriekš bija klasificēti kā alergēni, tiešā veidā bojā hepatocītu membrānas caur starpposma toksiskiem metabolītiem.

Toksiska viela var tieši ietekmēt hepatocītu struktūru (paracetamola metabolītu - N-acetil-p-benzokinonu) un / vai netieši ietekmēt specifiskas vielmaiņas reakcijas (piemēram, proteīna sintēzes inhibēšana, lietojot citostatiskas antibiotikas). Lielākā daļa tiešo hepatotoksisko vielu izraisa no devas atkarīgu aknu nekrozi, bieži vien ietekmējot citus orgānus (nieres). Klasisks medikaments ar obligātu hepatotoksisku iedarbību ir paracetamols.
Zāļu toksiskās iedarbības uz aknām pamatā ir hepatocītu bojājumi. Medikamentu hepatocitotoksiskās iedarbības pamatā esošie mehānismi (2. tabula) ir cieši savstarpēji saistīti, bieži vien pastiprinot viena otras rīcību "apburtajā lokā".

Zāļu izraisīto aknu slimību klīnisko izpausmju spektrs var būt ļoti daudzveidīgs, bet visbiežāk sastopamais akūtu bojājumu veids ir hepatīts (aptuveni 80% gadījumu). Hronisks BOB var būt neatkarīga slimība (piemēram, ar daudzu gadu ilgu metildofiju), bet parasti attīstās kā akūta patoloģiska procesa rezultāts (ar ilgtermiņa medikamentiem vai zāļu kombināciju).
Zāļu izraisīto aknu slimību smagums atšķiras no asimptomātiska transamināžu līmeņa paaugstināšanās līdz aknu mazspējas (FPN) attīstībai.
Papildus simptomiem, kas raksturīgi aknu slimībām (dzelte, niezoša āda, "aknu pazīmes", asiņošana, palielināta aknu un maiguma sajūta), bieži tiek novērotas vispārējas izpausmes (slikta dūša, diskomforts vēderā, apetītes zudums, vispārējs vājums, samazināta darba spēja). Lai gan iespējama akūta aknu mazspēja, vairumā gadījumu zāļu reakcijas ir pārejošas un izzūd spontāni.
Latentais periods, lietojot hepatotoksiskas devas atkarīgas zāles, parasti ir īss (patoloģiskas izpausmes attīstās 48 stundu laikā no ievadīšanas sākuma). Atkarībā no alanīna aminotransferāzes (ALT) un sārmainās fosfatāzes (ALP) līmeņa pieauguma, akūtu aknu bojājumu klasificē kā hepatocelulāros (citolītiskos), holestātiskos vai jauktos, apvienojot holestāzes un citolīzes pazīmes (3. tabula).

Biežāk, 2/3 gadījumu notiek hepatocelulārā veida bojājumi. Par mērenu hiperfermentēmiju uzskata paaugstinātu ALAT aktivitāti līdz 5 reizēm salīdzinājumā ar normas augšējo robežu; 6–10 reizes mērenāks hiperfermentēmijas līmenis, vairāk nekā 10 reizes lielāks. Zāļu izraisītu aknu slimību gadījumā ALT līmeņa paaugstināšanās ir jutīgākais tests agrīnai diagnostikai. Mitohondriju hepatocitopātijās nozīmīgi palielinās aspartāta aminotransferāzes (AST) aktivitāte. Atkarībā no galvenajiem aknu bojājumu veidiem klīniskie simptomi un bioķīmisko parametru izmaiņas var ievērojami atšķirties.
Varbūt visbiežāk sastopamais zāļu izraisītais aknu bojājums ir dažāda smaguma akūtu zāļu izraisīts hepatīts. Parasti to izraisa idiosinkrāzijas reakcijas, palielinās zāļu izraisītās hepatīta attīstības risks, ja zāles tiek lietotas ilgstoši un atkārtoti. Klīniskajā attēlā prodroma periodā dominē diseptiskie traucējumi, astēniski un alerģiski sindromi. Attīstoties icteriskajam periodam, novēro urīna tumšāku izskatu un izdalīties fekālijas, tiek konstatēta aknu palielināšanās un jutīgums. Aminotransferāzes aktivitātes pieaugums un sārmainās fosfatāzes līmenis ir tieši atkarīgs no citolīzes un aknu nekrozes izplatības. Γ-globulīnu līmenis serumā palielinās. Ar narkotiku atcelšanu klīnisko simptomu pazemināšanās notiek diezgan ātri. Dažos gadījumos narkotiku izraisītais hepatīts apdraud FPN, kuras mirstība var sasniegt 70%. Akūtu zāļu hepatītu apraksta, parakstot pret tuberkulozes ierosinātājus (īpaši izoniazīdu), aminoglikozīdus (streptomicīnu, amikacīnu, rifampicīnu), antihipertensīvus medikamentus (metildopa, atenololu, metoprololu, labetololu, acebutololu, enalaprilu, ostranu, ostromtolu, metoprololu, labetololu, acebutololu, enalaprilu, opānus, ostranu, ostranu, ostranu, ostranu, ostranu, ostranu, ostranu, ostranu, ostranu, ostranu, ostranu, ostrānu, zāles (flutamīds), takrīns (atgriezenisks holīnesterāzes inhibitors, ko lieto Alcheimera slimībā), klonazepāms (pretkrampju līdzeklis) [3, 4].
Steatohepatīts. Kortikosteroīdi, tamoksifēns un estrogēni var ietekmēt steatohepatīta faktorus jutīgiem indivīdiem, piemēram, pacientiem ar diabētu, centrālās izcelsmes aptaukošanos vai hipertrigliceridēmiju. Narkotiku izraisīta steatohepatīts parasti attīstās, balstoties uz ilgtermiņa farmakoterapiju (vairāk nekā 6 mēnešus), un, acīmredzot, tas ir saistīts ar zāļu uzkrāšanos. Akūtas tauku izmaiņas aknās var izraisīt tetraciklīnus, NPL, kā arī kortikosteroīdus, valproisko skābi un pretvēža zāles. Dažu zāļu izraisīta steatohepatīta pazīme ir tās turpināšanās pēc zāļu izņemšanas.
Hronisks narkotiku izraisīts hepatīts var izraisīt atkārtotu nitrofurānu ievadīšanu atkārtotām urīnceļu infekcijām, klomecīnu, fenofibrātu (lipīdu samazinošu vielu), izoniazīdu (tuberkulostatisko), papaverīnu, minociklīnu (tetraciklīna grupas antibiotiku) un dantrolīnu (muskuļu relaksantu, jūs varat izmantot to pašu modeli, un jūs neizmantosiet to pašu veidni, lai piemērotu atkārtotas urīnceļu infekcijas paraugu). skleroze un muguras smadzeņu traumas). Hronisks zāļu izraisīts hepatīts ir biežāk sastopams cilvēkiem, kas hroniski patērē alkoholu.
Akūtā holestāze ir aprakstīta, lietojot dažādas farmakoloģiskas grupas, ieskaitot estrogēnus, anaboliskos steroīdus, tamoksifēnu, neiroleptiskos līdzekļus (hlorpromazīnu), statīnus, antibiotikas (eritromicīnu, oksipenicilīnus, fluorhinolonus, amoksicilīnu / klavulanātu), afrofriticilīnus, fluorhinolonus, amoksicilīnu / klavulanātu un 58 ) un pretsēnīšu līdzekļi (terbinafīns), NPL (nimesulīds, ibuprofēns), antihipertensīvie līdzekļi (irbesartāns) un antiaritmiskie līdzekļi (propafenons) utt.
Izolētā hepatocelulārā holestāze biežāk tiek novērota ar dzimumhormoniem un anaboliskiem steroīdiem. Narkotiku izraisīta holangiopātija (holestāze mazos vai interlobāros kanālos) pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas var būt akūta un pašizturīga, vai, gluži otrādi, veikt ilgstošu gaitu, kas izraisa ductopenia un dažreiz žults cirozi.

Aknu bojājumu diagnostika
BOB agrīna diagnostika ir īpaši svarīga, jo pastāv augsts slimības progresēšanas risks, pārtraucot zāļu lietošanu. Šāda veida bojājumu iespējamība tiek ņemta vērā aknu darbības traucējumu gadījumā pacientiem, kuri lieto dažādas zāles un alternatīvās medicīnas preparātus.
Saistībā ar lielu skaitu ar zemu simptomu saistītu aknu slimību pacientiem, kas saņem hepatotoksiskas zāles, un ar polipragmasu, ieteicams regulāri (vismaz 1 p / 2 nedēļas un ilgstošas ​​terapijas laikā - 1 p / mēnesī) noteikt aminotransferāžu aktivitāti., Sārmainās fosfatāzes un seruma bilirubīna līmenis. Ja transamināžu aktivitāte palielinās vairāk nekā 3 reizes, zāles tiek atceltas. Alternatīva zāļu lietošanas pārtraukšanai, kā arī nepieciešamība turpināt ārstēšanu ar hepatotoksisku narkotiku ir samazināt hepatotoksicējošu devu ar perorālo hepatoprotektoru. Izvēlētā narkotika šajā situācijā ir narkotikas, kuru pamatā ir silimarīns (Legalon). Indikācijas tūlītējai zāļu lietošanas pārtraukšanai - pacienta drudža parādīšanās, izsitumi vai nieze.
BOB diagnozes pamatā ir rūpīgi savākta lietoto narkotiku vēsture, novērtējot saņemto līdzekļu ilgumu un devu, noskaidrojot iespēju tos lietot agrāk. Ir nepieciešams precizēt tuvāko anamnēzi, lai noskaidrotu, vai ir saņemtas bioloģiskas aktīvās piedevas pārtikai. Formāli tie nav medikamenti, bet parasti tiek novietoti kā līdzeklis plašu slimību ārstēšanai, ieskaitot aknu slimības, un vielām, kas veido šīs zāles, bieži ir izteiktas hepatotoksiskas īpašības (4. tabula).

Ar narkotikām saistīto aknu bojājumu diagnostika vairumā gadījumu ir izslēgšanas diagnoze. Diagnostikas algoritma variants ir parādīts 5. tabulā.

Ar bioķīmisko un imunoloģisko pētījumu palīdzību tiek izveidota ultrasonogrāfija (un dažos gadījumos arī citas radiācijas diagnostikas metodes), atšķirīgas etioloģijas aknu slimības. Bet jāatceras, ka BOB var pārklāties ar "klasisko" aknu slimību un mainīt tās gaitu. Mēģinājums atkārtoti iedarboties uz narkotikām nav pieņemams ētisku apsvērumu dēļ. Diagnoze tiek apstiprināta, ja klīniskie simptomi, bioķīmisko parametru izmaiņas un aknu bojājuma histoloģiskās pazīmes pazūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Aknu biopsija var būt indicēta, ja ir aizdomas par iepriekšēju aknu slimību, vai pēc bioķīmisko parametru normalizēšanas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. BOB nav specifisku histoloģisku izmaiņu. Bieži tiek konstatētas granulomas, kas ir ievērojams eozinofilu maisījums iekaisuma infiltrātā, skaidra norobežošanās zona starp nekrozes vietu un nemainīgo parenhīmu. Ja klīniski-morfoloģiskie salīdzinājumi, morfoloģisko izmaiņu smaguma un apjoma neatbilstība vispārējam salīdzinoši apmierinošajam pacienta stāvoklim un mērenām aknu testu rādītāju izmaiņām piesaista uzmanību.

Ārstēšana ar aknu bojājumiem
Pirmais solis narkotiku izraisītas aknu slimības ārstēšanā ir narkotiku atcelšana. Vairumā gadījumu „vainīgo” narkotiku atcelšana pietiekami strauji uzlabo klīniskos un laboratorijas datus.
Bet praktiskajā darbā tas dažreiz ir ļoti grūts uzdevums ārstam, piemēram, ķīmijterapijas laikā vēža slimniekiem, sarežģīta pret tuberkulozes ārstēšana vai neiropsihisku slimību ārstēšana, locītavu slimības, sirds utt. Turklāt daudzkomponentu terapija, kas ir sarežģīta hepatotoksiskas vielas, bieži neļauj noteikt vielu, kas izraisījusi patoloģisku reakciju.
Ja ārsts izraksta medikamentu ar zināmu hepatotoksisku iedarbību (paracetamolu, ķīmijterapijas līdzekļus) vai ārstēšanas kursa atkārtotu iecelšanu, kurā iepriekš tika konstatētas negatīvas bioķīmiskās izmaiņas aknu paraugos, sākot ar pirmo ārstēšanas dienu, ārstēšanu ar hepatoprotīviem medikamentiem (piena Thistle flavonoīdi) (6. tabula) ).
Dažos gadījumos jūs varat brīdināt BOB, pielāgojot lietotās zāles devu. Piemēram, personām, kas hroniski patērē alkoholu, paracetamola deva nedrīkst pārsniegt 2 g dienā. Ja jāizvairās no paaugstinātas jutības reakcijām, zāles, kas var izraisīt krusteniskas alerģiskas reakcijas, ti, tās pašas ķīmiskās grupas pārstāvji, piemēram, fenotiazīni, tricikliskie antidepresanti, halogenēti anestēzijas līdzekļi utt.
Daudzu eksperimentālo un klīnisko pētījumu rezultāti liecina par terapeitisku efektu, kas saistīts ar dažām zālēm, kas saistītas ar aknu slimībām, kas saistītas ar hepatoprotektoriem.
"Hepatoprotektoru" jēdziens pēc definīcijas nav stingrs un to drīzāk interpretē dažādi speciālisti. Visbiežāk sastopamā izpratnē šī ir zāļu grupa, kas neatkarīgi no darbības mehānisma palielina aknu šūnu funkcionālo spēju sintezēt, detoksicēt un likvidēt dažādus bioloģiskos produktus, kā arī uzturēt hepatocītu rezistenci pret dažādām patogēnām ietekmēm [5]. Hepatoprotektoru mērķi zāļu izraisītu aknu slimību gadījumā ir aknu šūnu homeostāzes atjaunošana un / vai uzturēšana.
Iepriekšējo gadu klīniskajā praksē kā hepatoprotektori tika izmantotas dažādas zāles, no kurām daudzas bija neefektīvas un nelietderīgas. Pašlaik ar narkotikām saistītās aknu slimības galvenokārt tiek lietotas narkotikas, tās ir norādītas 6. tabulā.
Galvenās prasības "ideālajam" hepatoprotektoram formulēja R. Preisig:
- pietiekami pilnīga absorbcija;
- pirmā pāreja uz aknām;
- izteikta spēja saistīties vai novērst ļoti aktīvo kaitīgo savienojumu veidošanos;
- spēja samazināt pārmērīgu iekaisumu;
- fibrogēzes apspiešana;
- aknu reģenerācijas stimulēšana;
- dabiskais metabolisms aknu patoloģijā;
- plaša enterohepatiskā cirkulācija;
- toksicitātes trūkums.
Terapeita praksē, kas biežāk nodarbojas ar medikamentu mērenas hepatotoksicitātes izpausmēm, ieteicams lietot ne infūziju, bet mutvārdu hepatoprotektoru formas, kas neprasa pacientu uzturēšanos pat slimnīcu dienas apstākļos. Šis nosacījums vislabāk atbilst oriģinālajam piena dadzītē ražotam produktam, kas satur maksimālo silimarīna daudzumu. Silimarīns ir flavonolignāna ķīmiski saistītu izomēru parastais nosaukums no piena dadzis. Galvenie bioflavonīdi silimarīnā ir: silibinīns, silidianīns, silikristīns, izosilibinīns, starp kuriem silibinīnam ir vislielākā bioloģiskā aktivitāte. Silimarīna pilnais darbības diapazons sākotnējā narkotikā Legalon ir parādīts 8. tabulā. Daudzi pētījumi liecina, ka silibinīns veicina ievērojamu samazinātu glutationa saturu aknās, tādējādi palielinot organisma aizsardzību pret oksidatīvo stresu, saglabājot normālu aknu detoksikācijas funkciju. Silimarīna (silibinīna) hepatoprotektīvās īpašības ir saistītas ne tikai ar pašu pašu antioksidantu sistēmu atjaunošanu. Pati Silymarin ir antioksidants, jo molekulā ir fenola struktūra. Silibinīns saistās ar brīvajiem radikāļiem hepatocītos un pārvērš tos par mazāk agresīviem savienojumiem. Tas pārtrauc lipīdu peroksidācijas procesu un neizraisa šūnu struktūru turpmāku iznīcināšanu. Tajā pašā laikā tas kavē gan maloniskā dialdehīda veidošanos, gan oksidatīvā stresa marķieri, gan novērš TNF-α iedarbību uz reaktīvo skābekļa sugu aktivitāti, kas arī noved pie POL procesa pārtraukšanas. In vitro ir skaidri pierādīts silimarīna antioksidējošais efekts un POL reakciju inhibēšana. Piena dadžu flavonoīdi uzrāda 10 reizes augstāku antioksidantu aktivitāti nekā tokoferols.
Silibinīna pretiekaisuma mehānisms ir saistīts ar tā spēju inhibēt arahidonskābes metabolisma lipo-oksigenāzes ceļu ar aktīvo iekaisuma mediatoru, īpaši B-4 leukotriēnu sintēzes Kupfera šūnās nomākšanu. Daudzos eksperimentos tika parādīta silimarīna spēja nomākt NF-kB aktivāciju šūnu kultūrās. NF-kB ir galvenais regulators iekaisuma un imūnās atbildes reakcijai, kas, saistoties ar DNS, izraisa gēnu ekspresiju.
Svarīgs piena dadžu flavonoīdu metaboliskās darbības virziens ir spēja aktivizēt proteīnu un fosfolipīdu sintēzi un atbalstīt hepatocītu reģenerācijas procesu. Silibinīns stimulē kodola RNS polimerāzes A aktivitāti hepatocītos, veic transkripciju un RNS sintēzes ātrumu, kas savukārt noved pie ribosomu skaita palielināšanās un strukturālo un funkcionālo proteīnu biosintēzes aktivizācijas.
Silimarīnu saturošo zāļu salīdzinošās īpašības ir norādītas 7. tabulā.
Hepatoprotector Legalon, kas iegūts no piena dadzis, ietver maksimālo silimarīna un silibinīna daudzumu, pateicoties patentētai ražošanas tehnoloģijai, kas palielina silibinīna koncentrāciju zāļu substrātā. Tas ļauj sasniegt augstāku biopieejamību, salīdzinot ar līdzīgiem preparātiem, proti, tas atbilst lielākai daļai hepatoprotektoru prasību.
Lietojot zāles, Legalon ātri izšķīst un nonāk zarnās. Pēc uzsūkšanās zarnās caur portāla vēnu sistēmu 85% silibinīna pēc 45 minūtēm iekļūst aknās un selektīvi izplatās hepatocītos. Aknās silimarīns tiek metabolizēts konjugācijas ceļā, nerada aktīvus metabolītus. 80% aktīvās vielas pirmajā aknās izdalās ar žulti kopā ar glikuronīdiem un sulfātiem. Sakarā ar dekonjugāciju zarnās, līdz 40% no žults atbrīvotā silimarīna atkal absorbējas un nonāk enterohepatiskajā cirkulācijā. Maksimālā koncentrācija žulti ir 100 reizes augstāka nekā plazmā. Silibinīna koncentrācija pēc atkārtotas ievadīšanas ir stabilizējusies, un zāles organismā nespēj uzkrāties.
Legalonas regeneratīvais darbības mehānisms ir saistīts ar sarežģītu veidošanās iespēju ar steroīdu citoplazmas receptoriem un tiek transportēts šūnu kodolā, kur tas aktivizē RNS polimerāzi A. Vienlaikus silibinīns neietekmē reduplikācijas ātrumu un transkripciju mainītajās šūnās ar maksimālo DNS sintēzes līmeni, kas izslēdz tā proliferācijas iespēju. rīcību.
FDA 1 un EMEA 2 eksperti apstiprināja Legalon lietošanu kā hepatoprotektīvu aģentu ar pierādītu spēju atjaunot aknu detoksikācijas funkciju (8. tabula).

Juridiskajai personai jāpievieno terapija no pirmās ārstēšanas dienas, jo saskaņā ar daudziem pētījumiem agrāka hepatoprotektīvās aizsardzības sākšana ievērojami samazina hronisku slimību risku.
Ieteicams lietot medikamentu pacientiem ar BOB, kuriem ir klīniskas un bioķīmiskas pazīmes profilakses aktivitātēm, ja Jums ir nepieciešama ilgstoša hepatotoksisku zāļu lietošana (piemēram, citostatiskie līdzekļi, NPL, antiaritmiskie līdzekļi, antidepresanti, kontracepcijas līdzekļi uc) ar piespiedu polipragmasiju (īpaša riska grupa - sievietes) pēc 40 gadiem). Ārstēšana ar pacientiem, kuriem anamnēzē ir jebkāda etioloģiskā difūzā aknu slimība vai kuriem ir atkarība no alkohola un nikotīna, jāveic arī kombinācijā ar Legalon lietošanu. Bīstamās ķīmiskās ražošanas darbinieki ir ieteicami zāļu profilaksei.
Lietošanas metodes:
1. Ja BOB ar mērenu citolītisko sindromu: 70 mg 3 lpp / dienā 3-4 mēnešus.
2. Smagām zālēm: 140 mg 3 lpp / dienā 3–4 nedēļas, pārejot uz uzturošo devu 70 mg 3 dienas / dienā 3–4 mēnešus.
3. Hroniskas aknu toksicitātes gadījumā (ar narkotikām, rūpnieciskiem, mājsaimniecības hepatotoksiskiem savienojumiem): 70 mg 3 lpp / dienā 3-4 mēnešu kursos. 2-3 lpp. / Gads.
4. Ja nepieciešams, zāļu terapija pacientiem ar jebkuras etioloģijas difūzām aknu slimībām: 140 mg 3 reizes ārstēšanas laikā un pēc tam 70 mg 3-4 mēnešus.
5. BOB profilaksei bīstamo nozaru darbiniekiem: 70 mg ilgu laiku.
BOB ārstēšana joprojām ir tradicionāli sarežģīta problēma praktiķiem. Hepatotoksiskas zāles atcelšana bieži vien nav iespējama, neradot tūlītēju vai aizkavētu apdraudējumu pacienta dzīvei vai bez būtiskas dzīves kvalitātes pasliktināšanās. Tajā pašā laikā labi zināmie dati par aknu audu reģenerācijas spēju ļauj diezgan optimistiski novērtēt hepatoprotektoru zāļu izraisīto aknu bojājumu patogenētiskās terapijas izredzes un iespējamās iespējas.

Secinājums
Lielākā daļa zāļu tiek metabolizētas aknās. Ar jebkuras etioloģijas aknu slimībām, ilgstoši lietojot zāles, polifragmas ietekmē tā spēju metabolizēt narkotikas, tādēļ, lietojot parastās devās, var rasties negaidītas toksiskas reakcijas.
Aknu mazspējas, dzelte un paaugstināta transamināžu līmeņa diferenciāldiagnozē vienmēr jāņem vērā zāļu toksiskās iedarbības iespējamība. Atsevišķs citolīzes marķieru pieaugums pacientiem, kas saņem zāles, jāārstē ļoti piesardzīgi, jo tas var liecināt par zāļu izraisītas aknu patoloģijas attīstību.
Zāļu izraisītā hepatīta noteikšana joprojām ir viens no grūtākajiem medicīnas uzdevumiem. Diagnoze ir reta, un parasti tā ir dzelte vai hepatomegālija. Narkotiku izraisīto aknu slimību klīnisko izpausmju spektrs ir ļoti atšķirīgs, šīm izpausmēm bieži ir līdzības ar "klasiskajām" aknu slimību formām. Diagnozes pamatā ir rūpīgi savākto lietoto zāļu vēsture.
Būtu jāpatur prātā (sakarā ar lielo skaitu zemu simptomu BOB), ka pacientiem, kas saņem potenciāli hepatotoksiskas zāles, ieteicams regulāri noteikt aminotransferāžu, sārmainās fosfatāzes un seruma bilirubīna līmeni.
Lai paātrinātu aknu struktūras un funkcijas atjaunošanu, tiek izmantoti hepatoprotektīvi līdzekļi. Ambulatorajām klīnikām ieteicams lietot pirmās narkotiku terapijas dienas silimarīnu saturošas zāles. Zāles, ko izvēlas no silimarīnu saturošiem hepatoprotektoriem, ir sākotnējais hepatoprotektors Legalon.

1 Pārtikas un pārtikas kvalitātes kontroles direktorāts
narkotikas (FDA, Pārtikas un zāļu pārvalde) -
Veselības ministrijas pakļautībā esošā valdības aģentūra
Amerikas Savienotās Valstis.
2 Eiropas Zāļu aģentūra (EMEA, Eiropas
Zāļu aģentūra) - narkotiku novērtēšanas aģentūra
to atbilstību Eiropas prasībām
farmakopejā.