Sūkalu hepatīts, kas tas ir

Vīrusu B hepatīts (seruma hepatīts) ir infekcioza aknu slimība, kas rodas dažādos klīniskajos apstākļos (no asimptomātiskas pārvadāšanas līdz aknu parenhīmas iznīcināšanai). B hepatīta gadījumā aknu šūnu bojājumi ir autoimūni. Pietiekamu vīrusa koncentrāciju infekcijai konstatē tikai pacienta bioloģiskajos šķidrumos. Tādēļ B hepatīta infekcija var parādīties parenterāli asins pārliešanas laikā un veikt dažādas traumatiskas procedūras (zobu procedūras, tetovējumi, pedikīrs, pīrsingi), kā arī seksuāli. HbsAg antigēna un HbcIgM antivielu noteikšana asinīs ir ļoti svarīga B hepatīta diagnostikā. Vīrusu hepatīta B ārstēšana ietver pretvīrusu pamata terapiju, obligātu uzturu, detoksikāciju un simptomātisku ārstēšanu.

B hepatīts

Vīrusu B hepatīts (seruma hepatīts) ir infekcioza aknu slimība, kas rodas dažādos klīniskajos apstākļos (no asimptomātiskas pārvadāšanas līdz aknu parenhīmas iznīcināšanai). B hepatīta gadījumā aknu šūnu bojājumi ir autoimūni.

Patogēna raksturojums

B hepatīta vīruss - DNS saturošs, pieder pie Orthohepadnavirus ģints. Inficētajos indivīdos tiek konstatēti trīs veidu vīrusi, kas atšķiras morfoloģiskajās īpašībās. Vīrusa daļiņu sfēriskām un pavedienveida formām nav virulences, Dane daļiņām piemīt infekciozas īpašības - divu slāņu noapaļotas pilnas strukturētas vīrusa formas. To populācija asinīs reti pārsniedz 7%. B hepatīta vīrusa daļiņai ir virsmas antigēns HbsAg un trīs iekšējie antigēni: HBeAg, HBcAg un HbxAg.

Vīrusa pretestība vides apstākļiem ir ļoti augsta. Asinīs un tā preparātos vīruss saglabājas dzīvotspējīgs jau vairākus mēnešus, tas var pastāvēt vairākus mēnešus istabas temperatūrā uz lina, medicīnas instrumentiem un priekšmetiem, kas ir inficēti ar pacienta asinīm. Vīrusa inaktivācija tiek veikta ārstēšanas laikā autoklāvos, kad to karsē līdz 120 ° C 45 minūtes, vai sausā karstuma krāsnī 180 ° C temperatūrā 60 minūtes. Vīruss nomirst, ja tas ir pakļauts ķīmiskiem dezinfekcijas līdzekļiem: hloramīns, formalīns, ūdeņraža peroksīds.

Vīrusu hepatīta B avots un rezervuārs ir slimi cilvēki, kā arī veselīgi vīrusu nesēji. B hepatīta inficēto cilvēku asinis kļūst lipīgas daudz agrāk nekā pirmās klīniskās izpausmes. Hronisks asimptomātisks pārvadājums attīstās 5-10% gadījumu. B hepatīta vīruss tiek pārnests, saskaroties ar dažādiem ķermeņa šķidrumiem (asinīm, spermu, urīnu, siekalām, žulti, asarām, pienu). Galvenais epidemioloģiskais risks ir asinis, sperma un zināmā mērā siekalas, jo parasti tikai šajos šķidrumos vīrusa koncentrācija ir pietiekama infekcijai.

Infekcijas pārnešana notiek galvenokārt parenterāli: asins pārliešanas laikā, medicīniskās procedūras, lietojot nesterilu aparatūru, zobārstniecības terapijas laikā, kā arī traumatisku procesu laikā: tetovēšana un pīrsings. Veicot manikīra vai pedikīra apgriešanu, nagu salonos ir iespēja inficēties. Kontaktu pārraides ceļš tiek realizēts dzimumakta laikā un ikdienas dzīvē, koplietojot personīgās higiēnas preces. Vīruss tiek ievadīts cilvēka organismā caur ādas un gļotādu mikrodaļiņām.

Vertikālā transmisija tiek realizēta intranatāli, normālas grūtniecības laikā placentas barjera vīrusam neizturas, tomēr placentas plīsuma gadījumā vīrusa pārnešana ir iespējama pirms piegādes. Augļa infekcijas varbūtība tiek palielināta, ja to konstatē grūtnieces HbeAg papildus HbsAg. Cilvēkiem ir diezgan augsta jutība pret infekcijām. Ar transfūzijas pārnešanu hepatīts attīstās 50-90% gadījumu. Iespēja saslimt ar slimību pēc inficēšanās ir tieši atkarīga no saņemtā patogēna devas un vispārējās imunitātes stāvokļa. Pēc slimības pārnešanas veidojas ilgstoša, iespējams, mūža imunitāte.

Lielākā daļa cilvēku ar B hepatītu ir cilvēki vecumā no 15 līdz 30 gadiem. Starp tiem, kas miruši no šīs slimības, narkomānu īpatsvars ir 80%. Cilvēkiem, kas injicē narkotikas, ir vislielākais risks saslimt ar B hepatītu. Tā kā bieži ir tiešs kontakts ar asinīm, medicīnas darbinieki (ķirurgi un strādājošās māsas, laboratorijas asistenti, zobārsti, asins pārliešanas stacijas uc) ir pakļauti vīrusu hepatīta riskam. V.

Vīrusu hepatīta B simptomi

Vīrusa hepatīta B inkubācijas periods mainās diezgan plaši, laika periods no infekcijas brīža līdz klīnisko simptomu attīstībai var būt no 30 līdz 180 dienām. Bieži nav iespējams novērtēt hroniskā B hepatīta inkubācijas periodu. Akūts B hepatīts bieži sākas tādā pašā veidā kā vīrusu hepatīts A, bet tā pirmsstermālā perioda var notikt arī artralģiskā formā, kā arī asthenovegetative vai dyspeptic variantā.

Kursa diseptīvo variantu raksturo apetītes zudums (līdz pat anoreksijai), nepārtraukta slikta dūša, nepamatotas vemšanas epizodes. B hepatīta prostatas perioda klīniskās gaitas gripai līdzīgo formu raksturo drudzis un vispārēji intoksikācijas simptomi, parasti bez katarālas simptomiem, bet bieži, galvenokārt nakts un rīta, artralģija (vizuāli, locītavas nav mainītas). Pēc kustības locītavā sāpes parasti mazinās.

Ja šajā laikā ir artralģija, kombinācijā ar izsitumu nātreni, slimības gaita solās būt smagāka. Visbiežāk šādus simptomus pavada drudzis. Pirmssardzes fāzē var novērot smagu vājumu, miegainību, reiboni, asiņošanas smaganas un deguna asiņošanas epizodes (hemorāģiskais sindroms).

Ja parādās dzelte, labklājība nav uzlabojusies, bieži tiek saasināti vispārējie simptomi: dispepsija, astēnija, ādas nieze parādās, pastiprinās asiņošana (sievietēm hemorāģiskais sindroms var veicināt menstruāciju sākumu un intensitāti). Artralģija un eksantēma ledus periodā pazūd. Ādai un gļotādām ir intensīva okera nokrāsa, tiek novērotas petehijas un apaļās asiņošanas, urīns tumšāks, izkārnījumi kļūst vieglāki līdz pilnīgai krāsas maiņai. Pacientu aknas palielinās, tās malas izvirzās no piekrastes loka, un tā ir sāpīga. Ja aknas saglabā normālu izmēru ar intensīvu ādas intelektuālo iedarbību, tas ir priekšnoteikums smagākai infekcijas gaitai.

Pusē un vairāk gadījumu hepatomegāliju papildina palielināta liesa. Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: bradikardija (vai tahikardija ar smagu hepatītu), mērena hipotensija. Vispārējo stāvokli raksturo apātija, vājums, reibonis, bezmiegs. Iteriskais periods var ilgt mēnesi vai ilgāku laiku, pēc kura atkārtojas atkopšanās periods: pirmkārt, dispepsijas simptomi izzūd, tad pakāpeniski samazinās ikteriskie simptomi un normalizējas bilirubīna līmenis. Aknu atgriešanās normālā lielumā bieži aizņem vairākus mēnešus.

Gadījumā, ja ir tendence uz holestāzi, hepatīts var kļūt lēns (spīdīgs). Tajā pašā laikā intoksikācija ir viegla, pastāvīgi paaugstināts bilirubīna līmenis un aknu enzīmu aktivitāte, fekāliju slēpšana, tumšs urīns, aknas cieši palielinās, ķermeņa temperatūra tiek saglabāta zemfrekvences robežās. 5-10% gadījumu vīrusu hepatīts B ir hronisks un veicina vīrusu cirozes attīstību.

B hepatīta komplikācijas

Bīstamākā B hepatīta komplikācija, kam raksturīga augsta mirstība, ir akūta aknu mazspēja (hepatisks, aknu koma). Hepatocītu masveida nāves gadījumā būtiski attīstās aknu darbības traucējumi, attīstās smagi hemorāģiski sindromi, kam seko toksisku iedarbību, ko izraisa citolīze centrālajā nervu sistēmā. Aknu encefalopātija attīstās sekojošos secīgos posmos.

  • Precoma I: pacienta stāvoklis dramatiski pasliktinās, dzelte un dispepsija (slikta dūša, atkārtota vemšana) pastiprinās, hemorāģiskie simptomi izpaužas, pacientiem ir specifiska aknu smaka no mutes (slikta dūša). Taisnība telpā un laikā ir bojāta, tiek konstatēta emocionālā labilitāte (apātija un letarģija tiek aizstāta ar hipereksitāciju, euforiju, trauksme). Domāšana ir lēna, miegs ir apgriezts (naktī pacienti nevar aizmigt, dienas laikā viņi jūtas nepārvarami miegainība). Šajā posmā ir pārkāpumi smalkās motoriskās prasmes (pārsniegšana pie paltsenosovoy parauga, rokraksta traucējumi). Aknu jomā pacienti var pamanīt sāpes, ķermeņa temperatūra pieaug, pulss ir nestabils.
  • Prekoma II (apdraudot koma): progresē apziņas traucējumi, bieži tiek sajaukts, tiek konstatēta pilnīga disorientācija telpā un laikā, īstermiņa euforijas un agresivitātes zibspuldze tiek aizstāta ar apātiju, intoksikāciju un hemorāģiskiem sindromiem. Šajā stadijā attīstās edemātiskā ascīta sindroma pazīmes, aknas kļūst mazākas un pazūd zem ribām. Ievērojiet ekstremitāšu smalku trīci, mēli. Pakāpju precoma var ilgt no vairākām stundām līdz 1-2 dienām. Nākotnē pastiprinās neiroloģiskie simptomi (patoloģiskie refleksi, meningāli simptomi, elpošanas traucējumi, piemēram, Kussmul, Cheyne-Stokes), un pati aknu koma attīstās.
  • Termināla stadija ir koma, ko raksturo apziņas depresija (stupors, stupors) un tās pilnīgs zudums. Sākotnēji tiek saglabāti refleksi (radzene, rīšana), pacienti var reaģēt uz intensīvām kairinošām darbībām (sāpīga palpācija, skaļa skaņa), turpmāki refleksi tiek nomākti, reakcija uz stimuliem tiek zaudēta (dziļa koma). Pacientu nāve notiek akūtas sirds un asinsvadu mazspējas attīstības rezultātā.

Smagos B hepatīta (fulminanta koma) gadījumos, īpaši, ja to lieto kopā ar D hepatītu un C hepatītu, aknu koma bieži sāk attīstīties un beidzas letālā 90% gadījumu. Akūta hepatiskā encefalopātija savukārt veicina sekundāru infekciju ar sepses attīstību, kā arī apdraud nieru sindroma attīstību. Intensīva hemorāģiskā sindroms var izraisīt ievērojamu asins zudumu ar iekšējo asiņošanu. Hronisks vīrusu hepatīts B attīstās aknu cirozē.

Vīrusu hepatīta B diagnostika

Diagnoze tiek veikta, nosakot pacienta asinīs specifiskos seruma antigēnus asins serumā, kā arī imūnglobulīnus. Izmantojot PCR, varat izolēt vīrusa DNS, kas ļauj noteikt tā aktivitātes pakāpi. Būtiska nozīme diagnozes noteikšanā ir HbsAg virsmas antigēna un HbcIgM antivielu identificēšana. Seroloģiskā diagnoze tiek veikta, izmantojot ELISA un RIA.

Lai noteiktu aknu funkcionālo stāvokli slimības dinamikā, regulāri jāveic laboratorijas testi: asins un urīna bioķīmiskā analīze, koagulogramma, aknu ultraskaņa. Nozīmīga loma ir svarīgs protrombīna indekss, kura kritums līdz 40% un zemāk norāda uz pacienta kritisko stāvokli. Individuālu iemeslu dēļ var veikt aknu biopsiju.

Vīrusu hepatīta B ārstēšana

Vīrusu hepatīta B kombinētā terapija ietver uztura uzturu (noteikts aknu taupošam diētam Nr. 5, atkarībā no slimības fāzes un slimības smaguma pakāpes), pretvīrusu pamata terapiju un patogenētiskiem un simptomātiskiem līdzekļiem. Slimības akūta fāze ir indikācija stacionārai ārstēšanai. Ieteicama gulta atpūta, bagātīgs dzēriens, kategorisks alkohola atteikums. Pamatterapija ietver interferonu (alfa interferona iedarbīgums) lietošanu kombinācijā ar ribavirīnu. Ārstēšanas kurss un devas tiek aprēķinātas individuāli.

Kā adjuvanta terapija tiek izmantoti detoksikācijas šķīdumi (smagos gadījumos kristālīdu šķīdumu, dekstrana, kortikosteroīdu infūzijas tiek norādītas atbilstoši indikācijām), līdzekļi ūdens un sāls bilances normalizēšanai, kālija preparāti, laktuloze. Lai samazinātu žults sistēmas un aknu asinsvadu tīkla spazmas - drotaverīnu, aminofilīnu. Attīstoties holestāzei, tiek parādīti UDCA preparāti. Smagu komplikāciju (aknu encefalopātijas) gadījumā - intensīva aprūpe.

Vīrusu hepatīta B prognoze un profilakse

Akūts B hepatīts reti izraisa nāvi (tikai smaga fulminanta kursa gadījumā), prognoze ir ievērojami pasliktinājusies vienlaikus ar hroniskām aknu patoloģijām, apvienojot C un C hepatīta bojājumus. B hepatīta inficēto personu nāve bieži notiek vairāku gadu desmitu laikā pēc hroniska kursa. un cirozes un aknu vēža attīstība.

Vīrusu hepatīta B vispārējā profilakse ietver sanitāro un epidemioloģisko pasākumu kopumu, kuru mērķis ir samazināt infekcijas risku asins pārliešanas laikā, uzraudzīt medicīnisko instrumentu sterilitāti, ieviešot vienreizējas lietošanas adatu, katetru uc masu praksi. Individuālie profilakses pasākumi ietver individuālu higiēnas priekšmetu izmantošanu ( skuvekļi, zobu sukas), ādas bojājumu novēršana, drošs sekss, narkotiku atteikums. Vakcinācija ir norādīta personām, kas ir arodveselības riska grupā. Imunitāte pēc vakcinācijas pret B hepatītu saglabājas apmēram 15 gadus.

Seruma hepatīts

Lielā padomju enciklopēdija. - M.: Padomju enciklopēdija. 1969-1978.

Skatiet, kas ir "sūkalu hepatīts" citās vārdnīcās:

Seruma hepatīts - skatīt B hepatītu (Avots: "Mikrobioloģijas terminu vārdnīca")... Mikrobioloģijas vārdnīca

Hepatīta vīruss - epidēmisks hepatīts, infekcioza dzelte, Botkin slimība (nosaukts S. P. Botkin, kurš pirmo reizi ieteica slimības infekciozo raksturu 1888. gadā), vīrusu slimība ar primāru aknu bojājumu. Cēlonis ir filtrēts... Lielā Padomju enciklopēdija

HEPATITIS - akūts vai hronisks aknu iekaisums. Ir vairāki hepatīta veidi, kas atšķiras pēc to izraisītā iemesla. Hepatītu var izraisīt dažas zāles, piemēram, trankvilizatori (nomierinoši līdzekļi) vai...... Collier enciklopēdija

hepatīta serums - (hepatīta serosa; sinonīms: B hepatīts, inokulācijas hepatīts, parenterāls hepatīts, hepatīts pēc vakcinācijas, vakcinācijas dzelte, šļirces dzelte) vīrusu hepatīts, ko raksturo infekcijas ierosinātāja parenterāla pārnešana ar...... Liela medicīnas vārdnīca

B hepatīts - (B hepatīts). Hepatīta serums... Liela medicīnas vārdnīca

hepatīta inokulācija - (hepatīta inokulācija) skatīt seruma hepatītu... Big Medical Dictionary

parenterāls hepatīts - (hepatīts parenteralis), skatīt seruma hepatītu... Liela medicīnas vārdnīca

pēc transfūzijas hepatīts - (hepatīts pēc transfūzijas), skatīt seruma hepatītu... Liela medicīnas vārdnīca

Seruma hepatīts (seruma hepatīts) - skatīt hepatītu. Avots: Medicīnas vārdnīca... Medicīnas noteikumi

HEPATITIS SERUM - (seruma hepatīts) skatīt Hepatītu... Medicīnas vārdnīca

B hepatīts

B hepatīts (seruma hepatīts) ir vīrusu aknu slimība, kas izraisa hepatocītu nāvi autoimūnu mehānismu dēļ. Tā rezultātā tiek traucētas aknu detoksikācijas un sintētiskās funkcijas.

Saskaņā ar PVO aplēsēm vairāk nekā 2 miljardi cilvēku pasaulē ir inficēti ar B hepatīta vīrusu, 75% pasaules iedzīvotāju dzīvo reģionos ar augstu saslimstību. Katru gadu 4 miljoni cilvēku tiek diagnosticēta akūta infekcijas forma. Pēdējos gados ir samazinājies B hepatīta biežums vakcinācijas dēļ.

Cēloņi un riska faktori

B hepatīta vīruss pieder hepadnavīrusu ģimenei. Tas ir ļoti izturīgs pret fizikālo un ķīmisko iedarbību, ir augsts virulences līmenis. Pēc slimības ciešanas persona veido ilgstošu imunitāti mūža garumā.

Pacientiem un vīrusu nesējiem patogēns atrodas bioloģiskajos šķidrumos (asinīs, urīnā, spermā, siekalās, maksts izdalījumos), tiek pārnests no cilvēka uz cilvēku parenterāli, ti, apejot kuņģa-zarnu traktu.

Agrāk infekcija bieži radās terapeitisko un diagnostisko procedūru, asins pārliešanas un preparātu, manikīra un tetovēšanas rezultātā. Pēdējās desmitgadēs seksuālā transmisija ir sākusies dominēt šādu faktoru dēļ:

  • plaša vienreizlietojamo instrumentu izmantošana invazīvām procedūrām;
  • modernu sterilizēšanas un dezinfekcijas metožu izmantošana;
  • rūpīga asins donoru, spermas izpēte;
  • seksuālā revolūcija;
  • injicējamo narkotiku izplatība.

Ja neaizsargāts seksuāls kontakts ar pacientu vai vīrusu nesēju, hepatīta B infekcijas risks, saskaņā ar dažādiem avotiem, ir no 15 līdz 45%. Svarīga loma slimības izplatīšanā ir injicējamo narkotiku lietotājiem - aptuveni 80% narkomānu ir inficēti ar B hepatīta vīrusu.

Ir mājsaimniecības infekcijas ceļš: vīrusa pārnešana notiek, izmantojot kopējus zobu sukas, manikīra instrumentus, skuvekļu asmeņus un vannas piederumus, kā arī dvieļus. Jebkurš (pat neliels) ādas un gļotādu ievainojums šajā gadījumā kļūst par infekcijas ieejas vārtiem. Ja netiek ievēroti personīgās higiēnas noteikumi, visu vīrusa nesēju ģimenes locekļu infekcija notiek dažu gadu laikā.

Vakcinācija ir ieteicama cilvēkiem ar paaugstinātu B hepatīta infekcijas risku. Imunitāte pēc vakcinācijas saglabājas apmēram 15 gadus.

Infekcijas vertikālā pārnešana, tas ir, bērna infekcija no mātes, ir biežāk sastopama reģionos ar augstu saslimstību. Ar normālu grūtniecību vīruss nepārvarē placentāro barjeru, bērna infekcija var rasties dzemdību laikā. Tomēr dažās placentas patoloģijās, tā priekšlaicīgā atdalīšanās, augļa intrauterīna infekcija nav izslēgta. Ja HBe antigēns tiek konstatēts grūtnieces asinīs, jaundzimušā inficēšanās risks tiek lēsts 90%. Ja tiek atklāts tikai HBs antigēns, infekcijas risks ir mazāks par 20%.

Vīrusu hepatīts B tiek pārnests arī pārliešanas rezultātā inficētās asins vai tā sastāvdaļu saņēmējā. Visiem donoriem tiek veikta obligāta diagnoze, bet ir seroloģisks logs, ti, periods, kad persona jau ir inficēta un rada epidemioloģisku risku citiem, bet laboratorijas testi neuzrāda infekcijas. Tas ir saistīts ar to, ka no infekcijas brīža līdz antivielu ražošanai, kas ir slimības marķieri, tas aizņem no 3 līdz 6 mēnešiem.

B hepatīta riska grupas ietver:

  • narkotiku lietotājiem;
  • personām, kas saņem asins pārliešanu;
  • seksa darbinieki;
  • medicīnas darbinieki, kas profesionālās darbības laikā saskaras ar pacientu (ķirurgu, medmāsu, laboratorijas tehniķu, ginekologu) asinīm.

B hepatīta pārnešana gaisā nav iespējama.

Slimības formas

Slimības gaitā izdalās akūta un hroniska forma. Atbilstoši B hepatīta klīniskā attēla īpašībām var būt:

  • asimptomātiska;
  • anicterisks;
  • dzelte.
Vīrusu hepatīta B hroniskās formas galvenais sarežģījums ir aknu cirozes veidošanās.

Slimības stadija

Ir šādi B hepatīta posmi:

  1. Inkubācijas periods. Ilgums - no 2 līdz 6 mēnešiem, biežāk - 12-15 nedēļas, kuru laikā aknu šūnās notiek aktīva vīrusa replikācija. Pēc tam, kad vīrusu daļiņu skaits sasniedz kritisko vērtību, parādās pirmie simptomi - slimība turpinās līdz nākamajam posmam.
  2. Prodromālais periods. Infekcijas slimības nespecifisku pazīmju rašanās (vājums, letarģija, peles un locītavu sāpes, apetītes trūkums).
  3. Augstums Specifisku pazīmju parādīšanās (palielinās aknu skaits, parādās dzelte un sklēras iekrāsošanās, parādās intoksikācijas sindroms).
  4. Atgūšana (atveseļošanās) vai slimības pāreja uz hronisku formu.

Simptomi

B hepatīta klīnisko priekšstatu izraisa žults aizplūšanas (holestāzes) pārkāpums un aknu detoksikācijas funkcijas pārkāpums. Dažiem pacientiem slimība ir saistīta ar endogēnu intoksikāciju, tas ir, organisma saindēšanos ar traucētiem vielmaiņas produktiem, ko izraisa hepatocītu nekroze. Citiem pacientiem dominē eksogēnā intoksikācija, kas rodas, absorbējot asinīs gremošanas procesā radušos toksīnus.

Jebkura veida intoksikācijai vispirms cieš centrālā nervu sistēma. Klīniski tas izpaužas kā šādu cerebrotoksisku simptomu parādīšanās:

  • miega traucējumi;
  • palielināts nogurums, vājums;
  • apātija;
  • apziņas traucējumi.

Smagās slimības formās var attīstīties hemorāģiskais sindroms - reizēm asiņošana no deguna, pastiprināta asiņošana no asiņošanas.

Parastās žults plūsmas traucējumi izraisa dzelte. Šķiet, ka vispārējais stāvoklis pasliktinās: astēnijas, dispepsijas, hemorāģiskā sindroma palielināšanās, sāpīga ādas nieze. Fekālijas tiek noskaidrotas, un urīns, gluži pretēji, kļūst tumšāks un atgādina tumšu alu.

Ņemot vērā dzelte, palielinās aknas (hepatomegālija). Apmēram 50% gadījumu, papildus aknām, liesa palielinās. Nelabvēlīga prognozes zīme tiek uzskatīta par normālu aknu lielumu ar smagu dzelti.

Iteriskais periods ilgst ilgi, līdz pat vairākiem mēnešiem. Pakāpeniski uzlabojas pacientu stāvoklis: pazūd dispepsija, regresē ikteriskie simptomi, aknas atgriežas normālā lielumā.

Aptuveni 5–10% gadījumu B hepatīts kļūst hronisks. Viņa zīmes ir:

  • viegla intoksikācija;
  • zema līmeņa drudzis;
  • pastāvīga aknu paplašināšanās;
  • pastāvīgi palielinās aknu transamināžu aktivitāte un paaugstināts bilirubīna līmenis.
Skatiet arī:

Diagnostika

Vīrusu hepatīta B diagnostika tiek veikta, pamatojoties uz vīrusa specifisko antigēnu (HbeAg, HbsAg) noteikšanu asins serumā, kā arī uz tiem konstatēto antivielu noteikšanu (anti-Hbs, anti-Hbe, anti-Hbc IgM).

Lai novērtētu infekcijas procesa aktivitātes pakāpi, var pamatoties uz kvantitatīvās polimerāzes ķēdes reakcijas (PCR) rezultātiem. Šī analīze ļauj noteikt vīrusa DNS, kā arī aprēķināt vīrusu kopiju skaitu uz asins tilpuma vienību.

Saskaņā ar PVO aplēsēm vairāk nekā 2 miljardi cilvēku pasaulē ir inficēti ar B hepatīta vīrusu, 75% pasaules iedzīvotāju dzīvo reģionos ar augstu saslimstību.

Lai novērtētu aknu funkcionālo stāvokli, kā arī uzraudzītu slimības dinamiku, regulāri tiek veikti šādi laboratorijas testi:

  • bioķīmisko asins analīzi;
  • koagulogramma;
  • pilnīgs asins skaits un urīns.

Noteikti veiciet aknu ultraskaņu dinamikā.

Ja ir pierādījumi, tiek veikta aknu punkcijas biopsija, kam seko histoloģiskā un citoloģiskā pārbaude.

Ārstēšana

Akūts B hepatīts

Slimības akūtā forma ir pamats pacienta hospitalizācijai. Pacientam ieteicams lietot stingru gultas atpūtu, bagātīgu dzērienu un saudzējošu diētu (tabula Nr. 5 pēc Pevznera).

Pretvīrusu terapija ar interferona un ribavirīna kombināciju. Devas un ārstēšanas kursa ilgumu katrā atsevišķā gadījumā nosaka ārsts.

Lai samazinātu intoksikācijas sindroma smagumu, tiek veikta intravenoza glikozes šķīdumu, kristaloidu, kālija preparātu infūzija. Tiek parādīta vitamīnu terapija.

Lai likvidētu žultsceļa spazmas, ir noteikti spazmolītiskie līdzekļi. Kad parādās holestāzes simptomi, ārstēšanas shēma obligāti ietver ursodeoksikolskābes (UDCA) preparātus.

Hronisks B hepatīts

Hroniska B hepatīta terapija tiek veikta ar pretvīrusu zālēm, un tai ir šādi mērķi:

  • palēnināt vai pilnīgi apturēt slimības progresēšanu;
  • vīrusu replikācijas nomākšana;
  • fibrozes un iekaisuma izmaiņu novēršana aknu audos;
  • novērst primāro aknu vēzi un cirozi.

Pašlaik nav neviena vispārpieņemta standarta vīrusu hepatīta B ārstēšanai. Izvēloties terapiju, ārsts ņem vērā visus faktorus, kas ietekmē gan slimības gaitu, gan pacienta vispārējo stāvokli.

Iespējamās komplikācijas un sekas

B hepatīta visbīstamākā komplikācija ir aknu koma (hepatāra, akūta aknu mazspēja). Tas notiek sakarā ar masveida hepatocītu nāvi, kas noved pie nozīmīgiem aknu bojājumiem un kam ir augsts mirstības līmenis.

Ņemot vērā aknu komu, bieži novēro sekundārās infekcijas pievienošanos sepses attīstībai. Turklāt hepatērija bieži izraisa akūta nefrotiskā sindroma attīstību.

Svarīga loma slimības izplatīšanā ir injicējamo narkotiku lietotājiem - aptuveni 80% narkomānu ir inficēti ar B hepatīta vīrusu.

Hemorāģiskais sindroms var izraisīt iekšēju asiņošanu, dažreiz smagu, dzīvībai bīstamu pacientu.

Vīrusu hepatīta B hroniskās formas galvenais sarežģījums ir aknu cirozes veidošanās.

Prognoze

Akūts B hepatīts reti ir letāls. Prognoze pasliktinās, ja jauktās infekcijas ar hepatīta C, D vīrusiem, vienlaicīgas hroniskas hepatobiliārās sistēmas slimības, slimības fulminanta gaita.

Hroniskā B hepatīta formā pacienti mirst vairākus gadu desmitus pēc slimības sākuma to primārā vēža vai aknu cirozes rezultātā.

Profilakse

Vispārīgi pasākumi, lai novērstu vīrusu hepatīta B infekciju, ir šādi:

  • vienreiz lietojamu medicīnas instrumentu izmantošana;
  • rūpīgi kontrolēt atkārtoti lietojamu instrumentu sterilitāti;
  • veikt asins pārliešanu tikai stingru indikāciju klātbūtnē;
  • izņemšana no ziedojumiem cilvēkiem, kuriem ir bijusi jebkāda veida hepatīts;
  • izmantot tikai personīgās higiēnas priekšmetus (zobu sukas, skuvekļus, manikīra instrumentus);
  • atteikums lietot narkotikas;
  • drošs sekss.

Vakcinācija ir ieteicama cilvēkiem ar paaugstinātu B hepatīta infekcijas risku. Imunitāte pēc vakcinācijas saglabājas apmēram 15 gadus, tad, lai to uzturētu, ir nepieciešama revakcinācija.

Mēs ārstējam aknas

Ārstēšana, simptomi, zāles

Seruma hepatīts c

Seruma hepatīts c

Hepatīts ir akūta un hroniska aknu iekaisuma slimība, nevis fokusa, bet plaši izplatīta. Atšķirīgā hepatīta gadījumā infekcijas metodes ir atšķirīgas, tās atšķiras arī ar slimības progresēšanas ātrumu, klīniskajām izpausmēm, metodēm un terapijas prognozēm. Pat dažāda veida hepatīta simptomi ir atšķirīgi. Turklāt daži simptomi ir spēcīgāki nekā citi, ko nosaka hepatīta veids.

Galvenie simptomi

  1. Dzeltenums Simptoms ir izplatīts un sakarā ar to, ka bilirubīns iekļūst pacienta asinīs aknu bojājumu gadījumā. Asinis, kas cirkulē caur ķermeni, izplatās caur orgāniem un audiem, krāsojot tos dzeltenā krāsā.
  2. Sāpju parādīšanās pareizajā hipohondrijā. Tas notiek, palielinoties aknu lielumam, kā rezultātā rodas sāpes, kas ir garlaicīgas un garas vai ir paroksismālas.
  3. Veselības pasliktināšanās, kam seko drudzis, galvassāpes, reibonis, gremošanas traucējumi, miegainība un letarģija. Tas viss ir rezultāts bilirubīna organismam.

Hepatīts ir akūts un hronisks

Pacientiem ar hepatītu ir akūtas un hroniskas formas. Akūtā formā tie izpaužas aknu vīrusu bojājuma gadījumā, kā arī, ja ir bijuši saindēšanās ar dažāda veida indēm. Akūtās slimības formās pacientu stāvoklis strauji pasliktinās, kas veicina paātrinātu simptomu attīstību.

Ar šo slimības veidu ir visai iespējamas labvēlīgas prognozes. Izņemot to, ka tā kļūst hroniska. Akūtā formā slimība ir viegli diagnosticējama un vieglāk ārstējama. Neapstrādāts akūta hepatīts viegli attīstās hroniskā formā. Dažreiz ar smagu saindēšanos (piemēram, alkoholu) hroniska forma notiek pati. Hroniskā hepatīta formā notiek aknu šūnu aizvietošanas process ar saistaudu. Tas ir vāji izteikts, tas ir lēns, un līdz ar to dažreiz tas joprojām nav diagnosticēts līdz aknu cirozes sākumam. Hronisku hepatītu ārstē sliktāk, un tās izārstēšanas prognoze ir mazāk labvēlīga. Akūtā slimības gaitā labklājība ievērojami pasliktinās, attīstās dzelte, parādās intoksikācija, samazinās aknu funkcionālā funkcija, palielinās bilirubīna saturs asinīs. Savlaicīgi atklājot un ārstējot akūtu hepatītu, pacients visbiežāk atgūstas. Ar slimības ilgumu, kas pārsniedz sešus mēnešus, hepatīts kļūst hronisks. Slimības hroniskā forma izraisa nopietnus traucējumus organismā - palielinās liesa un aknas, tiek traucēta vielmaiņa, rodas komplikācijas, piemēram, aknu ciroze un onkoloģiskie veidojumi. Ja pacients ir pazeminājis imunitāti, terapijas shēma tiek izvēlēta nepareizi vai ir atkarīga no alkohola, tad hepatīta pāreja uz hronisku formu apdraud pacienta dzīvi.

Hepatīta šķirnes

Hepatītam ir vairāki veidi: A, B, C, D, E, F, G, tos sauc arī par vīrusu hepatītu, jo to rašanās cēlonis ir vīruss.

A hepatīts

Šāda veida hepatītu sauc arī par Botkin slimību. Tā inkubācijas periods ilgst no 7 dienām līdz 2 mēnešiem. Tās patogēnu, RNS vīrusu, var pārnest no slima cilvēka veselam cilvēkam, izmantojot zemas kvalitātes produktus un ūdeni, saskaroties ar mājsaimniecības priekšmetiem, ko lieto pacients. A hepatīts ir iespējams trīs veidos, tie ir sadalīti pēc slimības stipruma:

  • akūtā formā ar dzelti, aknas ir nopietni bojātas;
  • ar subakūtu bez dzelte, mēs varam runāt par vieglāku slimības versiju;
  • subklīniskajā formā jūs pat nepamanīsiet simptomus, lai gan inficētā persona ir vīrusa avots un spēj inficēt citus.

B hepatīts

Šo slimību sauc arī par seruma hepatītu. Pievienojas aknu un liesas palielināšanās, sāpes locītavās, vemšana, temperatūra, aknu bojājumi. Tas notiek akūtā vai hroniskā formā, ko nosaka pacienta imunitātes stāvoklis. Infekcijas veidi: injekciju laikā, pārkāpjot sanitāros noteikumus, dzimumakta laikā asins pārliešanas laikā, slikti dezinficētu medicīnas instrumentu izmantošana. Inkubācijas periods ir 50 ÷ 180 dienas. B hepatīta biežums tiek samazināts, izmantojot vakcināciju.

C hepatīts

Šis slimības veids ir viena no visnopietnākajām slimībām, jo ​​to bieži pavada ciroze vai aknu vēzis, kas vēlāk izraisa nāvi. Slimība ir slikti pakļauta ārstēšanai, turklāt, ja C hepatīts ir slims ar vienu reizi, personu var atkārtoti inficēt ar to pašu slimību. Nav viegli izārstēt HCV: pēc akūtas C hepatīta slimības 20% pacientu atgūstas, un 70% pacientu organisms nespēj atgūties no vīrusa, un slimība kļūst hroniska. Lai noskaidrotu iemeslu, kādēļ daži ir izārstēti, un citi nav, vēl nav izdevies. H hepatīta hroniska forma pati par sevi nepazudīs, un tādēļ tā ir jāārstē. HCV akūtās formas diagnostiku un ārstēšanu veic infekcijas slimību speciālists, slimības hroniskā forma ir hepatologs vai gastroenterologs. Inficējoties ar inficēto donoru, var inficēties plazmas vai asins pārliešanas laikā, izmantojot seksuāli sliktas kvalitātes medicīniskos instrumentus, un slimā māte nodod infekciju bērnam. C hepatīta vīruss (HCV) strauji izplatās visā pasaulē, pacientu skaits jau sen ir pārsniedzis pusotru simtu miljonu cilvēku. Agrāk HCV nebija labi reaģējusi uz terapiju, bet tagad šo slimību var izārstēt, izmantojot modernus, tiešas darbības pretvīrusu līdzekļus. Tikai šī terapija ir diezgan dārga, un tāpēc ne visi to var atļauties.

D hepatīts

Šis D hepatīta veids ir iespējams tikai tad, ja tas ir inficēts ar B hepatīta vīrusu (infekcija ir viena šūnas infekcija ar dažāda veida vīrusiem). Viņam pavada masveida aknu bojājumi un akūta slimības gaita. Infekcijas veidi - slimības vīrusa iegūšana veselas personas asinīs no vīrusa nesēja vai slima cilvēka. Inkubācijas periods ilgst 20 ÷ 50 dienas. Ārēji slimības gaita atgādina B hepatītu, bet tās forma ir smagāka. Var kļūt hroniska, dodoties vēlāk uz cirozi. Ir iespējams veikt vakcināciju, līdzīgi kā B hepatīta gadījumā.

E hepatīts

Nedaudz atgādina A hepatītu pa kursu un transmisijas mehānismu, jo tas arī tiek pārnests caur asinīm tādā pašā veidā. Tās iezīme ir zibens formu rašanās, kas izraisa nāvi ne ilgāk kā 10 dienu laikā. Citos gadījumos to var efektīvi izārstēt, un atveseļošanās prognoze bieži ir labvēlīga. Izņēmums var būt grūtniecība, jo bērna zaudēšanas risks ir tuvu 100%.

Hepatīts F

Šis hepatīta veids nav pietiekami pētīts. Ir tikai zināms, ka slimību izraisa divi dažādi vīrusi: viens no tiem tika izdalīts no donoru asinīm, otrais tika konstatēts pacienta ekskrementos, kuri pēc asins pārliešanas saņēma hepatītu. Pazīmes: dzelte, drudzis, ascīts (šķidruma uzkrāšanās vēdera dobumā), aknu un liesas lieluma palielināšanās, bilirubīna un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, izmaiņas urīnā un izkārnījumos, kā arī vispārēja ķermeņa intoksikācija. Efektīvas F hepatīta ārstēšanas metodes vēl nav izstrādātas.

G hepatīts

Šis hepatīta veids ir līdzīgs C hepatītam, bet ne tik bīstams, ka tas neveicina cirozes un aknu vēža attīstību. Ciroze var notikt tikai G un C hepatīta vienlaikus infekcijas gadījumā.

Diagnostika

Attiecībā uz simptomiem vīrusu hepatīts ir līdzīgs viens otram, tāpat kā dažas citas vīrusu infekcijas. Šā iemesla dēļ ir grūti noteikt precīzu pacienta diagnozi. Līdz ar to, lai noskaidrotu hepatīta veidu un pareizu terapijas izrakstīšanu, ir nepieciešamas laboratorijas asins analīzes, lai identificētu marķierus - rādītājus, kas katram vīrusa tipam ir individuāli. Pēc šādu marķieru klātbūtnes un to attiecības noteikšanas ir iespējams noteikt slimības stadiju, tās aktivitāti un iespējamo iznākumu. Lai izsekotu procesa dinamiku, pēc kāda laika pārbaude tiek atkārtota.

Kā ārstēt C hepatītu

Pašreizējie ārstēšanas režīmi hroniskām HCV formām ir samazināti līdz kombinētai pretvīrusu terapijai, ieskaitot tiešās darbības pretvīrusu līdzekļus, piemēram, sofosbuvīru, velpatasviru, daclatasviru un ledipasviru dažādās kombinācijās. Dažreiz tiek pievienots ribavirīns un interferons, lai uzlabotu to efektivitāti. Šī aktīvo vielu kombinācija aptur vīrusu replikāciju, taupot aknas no to kaitīgās ietekmes. Šai terapijai ir vairāki trūkumi:

  1. Zāļu izmaksas, lai cīnītos pret B hepatīta vīrusu, ir augstas, ne visas tās var saņemt.
  2. Atsevišķu zāļu pieņemšana ir saistīta ar nepatīkamām blakusparādībām, tostarp drudzi, sliktu dūšu, caureju.

Hronisku hepatīta formu ārstēšanas ilgums ir no vairākiem mēnešiem līdz gadam, atkarībā no vīrusu genotipa, ķermeņa bojājumu pakāpes un izmantotajām zālēm. Tā kā C hepatīts galvenokārt ietekmē aknas, pacientiem ir jāievēro stingra diēta.

HCV genotipu raksturojums

C hepatīts ir viens no bīstamākajiem vīrusu hepatītiem. Slimību izraisa RNS saturošs vīruss, ko sauc par Flaviviridae. C hepatīta vīrusu sauc arī par sirsnīgu slepkavu. Viņš saņēma šādu nepieklājīgu epitetu, jo sākotnējā stadijā slimība nav saistīta ar jebkādiem simptomiem. Klasiskās dzelte nav pazīmju, un labajā hipohondrijā nav sāpju. Atklājiet vīrusa klātbūtni ne agrāk kā pāris mēnešus pēc infekcijas. Un pirms tam nav imūnsistēmas reakcijas, un nav iespējams noteikt marķierus asinīs, un tāpēc nav iespējams veikt genotipa noteikšanu. Īpaša HCV iezīme ir arī fakts, ka pēc tam, kad tas nonāk asinsritē reprodukcijas procesa laikā, tas sāk ātri mutēt. Šādas mutācijas traucē inficēto imūnsistēmu pielāgot un apkarot slimību. Tā rezultātā slimība var turpināties vairākus gadus bez jebkādiem simptomiem, pēc kura ciroze vai ļaundabīgs audzējs parādās gandrīz bez šķēles. Un 85% gadījumu slimība no akūtās formas kļūst hroniska. C hepatīta vīrusam ir svarīga iezīme - dažādas ģenētiskās struktūras. Faktiski C hepatīts ir vīrusu kolekcija, kas klasificēta atbilstoši to struktūras variantiem un iedalīta genotipos un apakštipos. Genotips ir gēnu kodējums, kas kodē mantojuma pazīmes. Līdz šim zāles zina 11 C hepatīta vīrusa genotipus, kuriem ir savi apakštipi. Genotipu apzīmē ar skaitļiem no 1 līdz 11 (lai gan klīniskajos pētījumos genotipi galvenokārt tiek lietoti 1 ÷ 6) un apakštipi, izmantojot latīņu alfabēta burtus:

  • 1a, 1b un 1c;
  • 2a, 2b, 2c un 2d;
  • 3a, 3b, 3c, 3d, 3e un 3f;
  • 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i un 4j;
  • 5a;
  • 6a.

Dažādās valstīs HCV genotipi tiek izplatīti dažādos veidos, piemēram, Krievijā, visbiežāk var atrasties no pirmā līdz trešajam. Slimības smagums ir atkarīgs no genotipa veida, tie nosaka ārstēšanas režīmu, tā ilgumu un ārstēšanas rezultātu.

Kā HCV celmi izplatās pa visu planētu

Visā pasaules teritorijā hepatīta C genotipi izplatās neviendabīgi, un visbiežāk var atrast 1., 2., 3. genotipu, un atsevišķām teritorijām tas izskatās šādi:

  • Rietumeiropā un tās austrumu reģionos 1. un 2. genotips ir visizplatītākie;
  • ASV, 1.a un 1.b apakštipa;
  • Ziemeļāfrikā visizplatītākais ir 4. genotips.

Cilvēkiem ar asins slimībām (hematopoētiskiem audzējiem, hemofiliju utt.), Kā arī pacientiem, kas tiek ārstēti dialīzes vienībās, ir iespējama iespējamā HCV infekcija. 1. genotips tiek uzskatīts par visbiežāk sastopamo pasaulē, tas ir

50% no kopējā gadījumu skaita. Otrs izplatītākais ir 3. genotips ar nedaudz vairāk nekā 30%. HCV izplatība visā Krievijā būtiski atšķiras no pasaules vai Eiropas versijām:

    1.b genotips

50% gadījumu; par 3.a genotipu

20% ir inficēti ar 1a hepatītu

10% pacientu; hepatīts ar 2. genotipu

Bet ne tikai HCV terapijas grūtības ir atkarīgas no genotipa. Ārstēšanas efektivitāti ietekmē arī šādi faktori:

  • pacientu vecums. Iespēja izārstēt jauniešus ir daudz lielāka;
  • sievietes ir vieglāk atgūt nekā vīrieši;
  • aknu bojājuma pakāpe ir svarīga - labvēlīgais iznākums ir lielāks, ja ir mazāk bojājumu;
  • vīrusa slodzes lielums - jo mazāks vīruss organismā ārstēšanas laikā, jo efektīvāka terapija;
  • pacienta svars: jo lielāks tas ir, jo grūtāk ārstēšana kļūst.

Tāpēc ārstēšanas shēmu izvēlas ārstējošais ārsts, pamatojoties uz iepriekš minētajiem faktoriem, EASL (Eiropas Aknu slimību asociācijas) genotipizāciju un ieteikumiem. EASL pastāvīgi uztur savus ieteikumus un parādās jauni efektīvi C hepatīta ārstēšanai paredzētie medikamenti, izlabojiet ieteicamos režīmus.

Kas ir pakļauts HCV infekcijas riskam?

Kā zināms, C hepatīta vīruss tiek pārnests caur asinsriti, un tāpēc visticamāk tas inficējas:

  • pacienti ar pārliešanu;
  • pacienti un klienti zobārstniecības iestādēs un medicīnas iestādēs, kur medicīnas instrumenti ir sterilizēti nepareizi;
  • nesterilu instrumentu dēļ var būt bīstami apmeklēt nagu un skaistumkopšanas salonus;
  • Pīrsings un tetovēšanas cienītāji var arī ciest no slikti apstrādātiem instrumentiem,
  • tiem, kas lieto narkotikas, ir augsts infekcijas risks, jo atkārtoti tiek izmantotas nesterilās adatas;
  • auglis var būt inficēts ar C hepatīta inficētu māti;
  • dzimumakta laikā infekcija var iekļūt arī veselas personas ķermenī.

Kā tiek ārstēts C hepatīts?

C hepatīta vīruss tika uzskatīts par „slepenu” vīrusa vīrusu kāda iemesla dēļ. Tas ir spējīgs neparādīties sevi gadiem ilgi, pēc tam pēkšņi parādās komplikāciju veidā, ko pavada ciroze vai aknu vēzis. Bet vairāk nekā 177 miljoni cilvēku pasaulē ir diagnosticējuši HCV. Ārstēšana, kas tika izmantota līdz 2013. gadam, kombinētas inetferferona un ribavirīna injekcijas deva pacientiem iespēju dziedēt, nepārsniedzot 40-50%. Un turklāt tas bija saistīts ar nopietnām un sāpīgām blakusparādībām. Situācija mainījās 2013. gada vasarā pēc tam, kad ASV farmācijas uzņēmums Gilead Sciences patentēja vielu sofosbuvīru, ko ražoja kā narkotiku ar zīmolu Sovaldi, kurā bija 400 mg zāļu. Tā ir kļuvusi par pirmo tiešās darbības pretvīrusu medikamentu (DAA), kas izstrādāta, lai apkarotu HCV. Sofosbuvira klīnisko pētījumu rezultāti apmierināja ārstu sniegumu, kas sasniedza 85 ÷ 95% atkarībā no genotipa, bet terapijas kursa ilgums bija vairāk nekā divkāršojies, salīdzinot ar ārstēšanu ar interferoniem un ribavirīnu. Un, lai gan farmācijas uzņēmums Gilead patentēja sofosbuvīru, 2007. gadā to sintezēja Pharmasett darbinieks Michael Sofia, ko vēlāk iegādājās Gilead Sciences. No Miikaļa nosaukuma viņa sintezēto vielu sauca par sofosbuvīru. Pats Michael Sophia kopā ar zinātnieku grupu, kas ir atklājusi virkni atklājumu, kas atklāja HCV raksturu, kas ļāva viņam izveidot efektīvu ārstēšanu viņa ārstēšanai, saņēma Lasker-DeBakey balvu par klīniskajiem pētījumiem. Nu, gandrīz visa peļņa no efektīvas jaunas preces pārdošanas nonāca Gileadā, kas Sovaldi noteica monopolistiski augstas cenas. Turklāt uzņēmums aizstāvēja savu attīstību ar īpašu patentu, saskaņā ar kuru Gilead un daži no tās partneruzņēmumiem kļuva par ekskluzīvo tiesību oriģinālās DAA ražošanas īpašniekiem. Rezultātā Gileada peļņa narkotiku pārdošanas pirmajos divos gados atkārtoti sedza visas izmaksas, kas uzņēmumam radās, iegādājoties Pharmasett, iegūstot patentu un sekojot klīniskiem pētījumiem.

Kas ir sofosbuvīrs?

Šīs narkotikas efektivitāte cīņā pret HCV bija tik augsta, ka tagad gandrīz bez ārstēšanas režīma nevar izmantot bez tās lietošanas. Sofosbuvir nav ieteicams lietot kā monoterapiju, bet, ja to lieto kombinācijā, tas liecina par ārkārtīgi labiem rezultātiem. Sākotnēji zāles tika lietotas kombinācijā ar ribavirīnu un interferonu, kas nekomplicētos gadījumos ļāva izārstēt tikai 12 nedēļas. Un tas ir neskatoties uz to, ka tikai interferons un ribavirīna terapija bija divas reizes mazāk efektīvas, un tā ilgums dažkārt pārsniedza 40 nedēļas. Pēc 2013. gada katrs nākamais gads radīja ziņas par arvien vairāk jaunu medikamentu, kas veiksmīgi apkaro C hepatīta vīrusu:

  • daclatasvir parādījās 2014. gadā;
  • 2015. gads bija Ledipasvira dzimšanas gads;
  • 2016 priecājas par velpatasvir izveidošanu.

Daclatasvir atbrīvoja Bristol-Myers Squibb zāļu Daklinza veidā, kas satur 60 mg aktīvās vielas. Gileada zinātnieki radīja šādas divas vielas, un, tā kā neviena no tām nebija piemērota monoterapijai, tās lietoja narkotikas tikai kopā ar sofosbuvīru. Lai atvieglotu terapiju, piesardzīgi atjaunotās zāles, kas atbrīvotas nekavējoties kopā ar sofosbuvīru. Tātad bija narkotikas:

  • Harvoni, kombinējot 400 mg sofosbuvīru un 90 mg ledipasviru;
  • Epclusa, kas satur 400 mg sofosbuvira un 100 mg velpatasvir.

Ārstējot ar daclatasvir, tika lietotas divas dažādas zāles - Sovaldi un Daclins. Katra no aktīvo sastāvdaļu kombinācijām tika izmantota, lai ārstētu dažus HCV genotipus atbilstoši ārstēšanas shēmām, ko ieteica EASL. Un tikai sofosbuvīra kombinācija ar velpatasviru izrādījās psiholoģisks (universāls) līdzeklis. Epclusa izārstēja visus C hepatīta genotipus ar praktiski tādu pašu augsto efektivitāti kā aptuveni 97 ÷ 100%.

Ģenērisko zāļu rašanās

Klīniskie pētījumi apstiprināja ārstēšanas efektivitāti, bet visiem šiem ļoti efektīvajiem medikamentiem bija viens būtisks trūkums - pārāk augstas cenas, kas neļāva viņiem iegūt lielāko daļu pacientu. Monopolistiski augstas cenas produktiem, kurus uzstādīja Gilead, izraisīja sašutumu un skandālus, kas lika patenta īpašniekiem izdarīt noteiktas koncesijas, dodot dažiem uzņēmumiem no Indijas, Ēģiptes un Pakistānas licences ražot analogus (ģenēriskos) no šādām efektīvām un pieprasītām zālēm. Turklāt cīņu pret patentu īpašniekiem, piedāvājot narkotikas ārstēšanai ar nepamatoti paaugstinātām cenām, vadīja Indija kā valsts, kurā miljoniem C hepatīta pacientu dzīvo hroniskā formā. Šīs cīņas rezultātā Gilead izdeva licences un patentu izstrādi 11 Indijas uzņēmumiem, lai pirmoreiz atbrīvotu sofosbuvīru, un pēc tam - citus jaunos produktus. Licenču iegūšana, Indijas ražotāji ātri sāka ražot ģenēriskos produktus, piešķirot ražotajām zālēm savus zīmolu nosaukumus. Tādā veidā parādījās vispirms Generic Sovaldi, tad Daklinza, Harvoni, Epclusa un Indija kļuva par pasaules līderi to ražošanā. Saskaņā ar licences līgumu Indijas ražotāji maksā 7% no nopelnītajiem līdzekļiem par labu patentu īpašniekiem. Bet pat ar šiem maksājumiem Indijā ražoto ģenērisko zāļu izmaksas bija desmit reizes mazākas nekā oriģināliem.

Darbības mehānismi

Kā jau iepriekš ziņots, jaunie HCV ārstēšanas režīmi ir saistīti ar DAA un tieši iedarbojas uz vīrusu. Lai gan iepriekš tika izmantots interferona ārstēšanai ar ribavirīnu, tas pastiprināja cilvēka imūnsistēmu, palīdzot organismam izturēties pret slimību. Katra no vielām iedarbojas uz vīrusu savā veidā:

  1. Sofosbuvīrs bloķē RNS polimerāzi, tādējādi inhibējot vīrusu replikāciju.
  1. Daclatasvir, ledipasvir un velpatasvir ir NS5A inhibitori, kas novērš vīrusu izplatīšanos un to iekļūšanu veselīgās šūnās.

Šāds virziena efekts ļauj veiksmīgi cīnīties ar HCV, izmantojot sofosbuvīru ārstēšanai kopā ar daklatasvir, ledipasviru, velpatasviru. Dažreiz, lai uzlabotu efektu uz vīrusu, pārim pievieno trešo sastāvdaļu, visbiežāk ribavirīnu.

Ģenēriskie ražotāji no Indijas

Valsts farmācijas uzņēmumi ir izmantojuši viņiem piešķirtās licences, un tagad Indija atbrīvo šādus Sovaldi ģenēriskos produktus:

  • Hepcvir ir SIA Cipla ražotājs;
  • Hepcinat - Natco Pharma Ltd.
  • Cimivir - Biocon ltd. SIA „Hetero Drugs”;
  • MyHep ir ražotājs Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
  • SIA SoviHep - Zydus Heptiza;
  • Sofovirs ir SIA „Hetero Drugs” ražotājs;
  • Reddy's Laboratories ražots resofs;
  • Virso - izlaidumi Strides Arcolab.

Daklins analogus ražo arī Indijā:

  • Natdac no Natco Pharma;
  • Dacihep no Zydus Heptiza;
  • Daclahep no Hetero narkotikām;
  • Strides Arcolab Dactovin;
  • Daclawin no Biocon ltd. SIA „Hetero Drugs”;
  • Mydacla no Mylan Pharmaceuticals.

Pēc Gileadas Indijas narkotiku ražotāji arī apguva Harvoni ražošanu, kā rezultātā tika radīti šādi ģenēriskie līdzekļi:

  • Ledifos - izlaidumi Hetero;
  • Hepcinat LP - Natco;
  • Myhep LVIR - Mylan;
  • Hepcvir L - Cipla Ltd.
  • Cimivir L - Biocon ltd. SIA „Hetero Drugs”;
  • LediHep - Zydus.

2017. gadā tika apgūta šāda Indijas ģenērisko zāļu Epclusi ražošana:

  • Velpanat ir izlaidis Natco Pharma;
  • Velasof ir apguvis Hetero narkotikas;
  • SoviHep V sāka ražot uzņēmumu Zydus Heptiza.

Kā redzat, Indijas farmācijas uzņēmumi atpaliek no amerikāņu ražotājiem, pietiekami ātri apgūstot jaunizveidotās zāles, vienlaikus ievērojot visas kvalitatīvās, kvantitatīvās un terapeitiskās īpašības. Izturoties, ieskaitot farmakokinētisko bioekvivalenci attiecībā pret oriģināliem.

Vispārīgās prasības

Ģenēriskas zāles ir zāles, kas spēj aizstāt ārstēšanu ar dārgām oriģinālām zālēm ar patentu tās farmakoloģisko pamatīpašību ziņā. Tos var atbrīvot gan tad, kad tie ir pieejami, gan, ja nav licences, tikai tā klātbūtne ļauj izsniegt analogo licenci. Gadījumā, ja izdod licences Indijas farmaceitiskajiem uzņēmumiem, Gilead arī nodrošināja viņiem ražošanas tehnoloģiju, piešķirot licenciātiem tiesības uz neatkarīgu cenu politiku. Lai narkotiku analogu varētu uzskatīt par vispārēju, tam jāatbilst vairākiem parametriem:

  1. Sagatavojot kvalitatīvos un kvantitatīvos standartus, jums jāievēro svarīgāko farmaceitisko komponentu attiecība.
  1. Ievērojiet attiecīgos starptautiskos noteikumus.
  1. Nepieciešama atbilstīga ražošanas nosacījumu ievērošana.
  1. Preparātos jāsaglabā atbilstošs absorbcijas parametru ekvivalents.

Ir vērts atzīmēt, ka PVO rūpējas par to, lai nodrošinātu zāļu pieejamību, kas tiecas aizstāt dārgās firmas zāles ar budžeta ģenērisko zāļu palīdzību.

Ēģiptes Soferbuvir Generics

Atšķirībā no Indijas, Ēģiptes farmaceitiskie uzņēmumi nav kļuvuši par pasaules līderiem C hepatīta ģenērisko zāļu ražošanā, lai gan viņi arī apguva sofosbuvīra analogu ražošanu. Tomēr lielākajā daļā to analogu nav licences:

  • MPI Viropack, ražo medikamentu Marcyrl Pharmaceutical Industries - vienu no pirmajām Ēģiptes ģenēriskajām zālēm;
  • Heterosofir, atbrīvots no Pharmed Healthcare. Tas ir vienīgais licencētais vispārējais Ēģiptē. Uz iepakojuma, zem hologrammas, kods ir paslēpts, kas ļauj pārbaudīt preparāta oriģinalitāti ražotāja tīmekļa vietnē, tādējādi izslēdzot tā viltošanu;
  • Grateziano, ko ražo Pharco Pharmaceuticals;
  • Sofolanork ražo Vimeo;
  • Sofocivir, ražots ZetaPhar.

Generics cīņai pret hepatītu no Bangladešas

Bangladeša ir vēl viena valsts, kas lielos apjomos ražo ģenēriskos medikamentus pret HCV. Turklāt šai valstij pat nav nepieciešamas licences zīmolu narkotiku analogu ražošanai, jo līdz 2030. gadam farmācijas uzņēmumiem ir atļauts izsniegt šādus medicīniskos preparātus bez attiecīgiem licencēšanas dokumentiem. Slavenākais un aprīkots ar jaunāko tehnoloģiju ir farmācijas uzņēmums Beacon Pharmaceuticals Ltd. Tās ražošanas jaudas projektu izstrādāja Eiropas eksperti un atbilst starptautiskajiem standartiem. Cukura C vīrusa ārstēšanai Beacon atbrīvo šādus ģenēriskos līdzekļus:

  • Soforal - generic sofosbuvir satur aktīvo vielu 400 mg. Atšķirībā no tradicionālajiem iepakojumiem 28 gabalu pudelēs, Soporāls tiek saražots blisteros ar 8 tabletēm vienā plāksnītē;
  • Daklavirs ir Daclatasvir ģenērisks līdzeklis, viena tablete satur 60 mg aktīvās vielas. To ražo arī blisteru veidā, taču katrā plāksnītē ir 10 tabletes;
  • Sofosvel ir vispārējs Epclusa, satur sofosbuvīru 400 mg un velpatasvir 100 mg. Pangenotipisks (universāls) medikaments, efektīvs HCV genotipu ārstēšanā 1 ÷ 6. Un šajā gadījumā pudelēs nav parastā iepakojuma, tabletes tiek iepakotas blisteros ar 6 gabaliem katrā plāksnītē.
  • Darvoni ir komplekss līdzeklis, kas apvieno 400 mg sofosbuvira un 60 mg daclatasvir. Ja ir nepieciešams apvienot sofosbuvira terapiju ar daklatasvir, lietojot citu ražotāju zāles, ir jālieto katra veida tablete. Un Beacon tos apvienoja vienā tabletē. Darvoni tiek iepakots blisteros ar 6 tabletēm vienā plāksnītē, nosūtot tikai eksportam.

Iegādājoties Beacon preparātus, pamatojoties uz terapijas gaitu, jāņem vērā to iepakojuma oriģinalitāte, lai iegādātos nepieciešamo daudzumu. Slavenākie Indijas farmaceitiskie uzņēmumi Kā minēts iepriekš, pēc tam, kad valsts farmācijas uzņēmumi saņēma licences ģenērisko zāļu atbrīvošanai no HCV terapijas, Indija ir kļuvusi par pasaules līderi to ražošanā. Bet daudzu uzņēmumu vidū ir vērts pieminēt dažus, kuru produkti Krievijā ir slavenākie.

SIA „Natco Pharma”

Populārākais farmācijas uzņēmums ir SIA „Natco Pharma”, kuras narkotikas izglāba vairāku desmitu tūkstošu pacientu ar hronisku C hepatītu dzīvi. Viņa ir apguvusi gandrīz visas tiešās darbības pretvīrusu zāļu, tostarp sofosbuvīra ar daclatasviru un ledipasviru ar velpatasviru, ražošanu. Natco Pharma 1981. gadā parādījās Hyderabad pilsētā ar sākotnējo kapitālu 3,3 miljonu rūpiju, tad darbinieku skaits bija 20 cilvēki. Tagad Indijā pieci Natco uzņēmumi strādā 3,5 tūkstoši cilvēku, un ir arī filiāles citās valstīs. Papildus ražošanas vienībām, uzņēmumam ir labi aprīkotas laboratorijas, kas ļauj izstrādāt mūsdienīgus medicīniskos preparātus. Starp viņas pašu attīstību ir vērts pieminēt zāles, kas cīnās pret vēzi. Veenat, kas ražots kopš 2003. gada un tiek izmantots leikēmijai, tiek uzskatīts par vienu no pazīstamākajām zālēm šajā jomā. Jā, un ģenērisko zāļu izlaišana C hepatīta vīrusa ārstēšanai ir Natco prioritāte.

SIA „Hetero Drugs”

Šis uzņēmums ir izvirzījis mērķi radīt ģenērisko zāļu ražošanu, pakļaujot šo vēlmi savam ražošanas tīklam, tostarp rūpnīcām ar filiālēm un laboratorijām. Hetero ražošanas tīkls tiek asināts, lai ražotu zāles saskaņā ar uzņēmuma iegūtajām licencēm. Viena no tās aktivitātēm ir medicīniskie preparāti, kas ļauj cīnīties pret nopietnām vīrusu slimībām, kuru ārstēšana daudziem pacientiem ir kļuvusi neiespējama, pateicoties augstajām sākotnējo zāļu izmaksām. Iegūtā licence ļauj Hetero nekavējoties sākt ģenērisko zāļu izlaišanu, kas pēc tam tiek pārdota par pieņemamu cenu pacientiem. Hetero narkotiku izveide ir aizsākusies 1993. gadā. Pēdējo 24 gadu laikā Indijā ir parādījušies duci rūpnīcu un vairāki desmiti ražošanas vienību. Savu laboratoriju klātbūtne ļauj uzņēmumam veikt eksperimentālu darbu ar vielu sintēzi, kas veicināja ražošanas bāzes paplašināšanos un aktīvo narkotiku eksportu uz ārvalstīm.

Zydus heptiza

Zydus ir Indijas uzņēmums, kas ir izvirzījis sev mērķi veidot veselīgu sabiedrību, kurai pēc tās īpašnieku domām sekos labāka cilvēku dzīves kvalitāte. Mērķis ir cēls, un tādēļ, lai to sasniegtu, uzņēmums veic aktīvas izglītības aktivitātes, kas ietekmē nabadzīgākos iedzīvotāju segmentus. Ceturtā vieta ir iedzīvotāju brīva vakcinācija pret hepatītu B. Zidus ražošanas apjoma ziņā Indijas farmācijas tirgū. Turklāt 16 no tās narkotikām bija 300 svarīgāko Indijas farmācijas nozares zāļu sarakstā. Zydus produkti ir pieprasīti ne tikai vietējā tirgū, bet ir atrodami aptiekās 43 mūsu planētas valstīs. Turklāt 7 uzņēmumos ražoto zāļu klāsts pārsniedz 850 narkotikas. Viena no tās spēcīgākajām nozarēm ir Gudžaratas štatā, un tā ir viena no lielākajām ne tikai Indijā, bet arī Āzijā.

HCV terapija 2017

Ārstētājs individuāli izvēlas katra pacienta C hepatīta terapijas shēmu. Lai nodrošinātu pareizu, efektīvu un drošu shēmas izvēli, ārstam jāzina:

  • vīrusa genotips;
  • slimības ilgums;
  • aknu bojājuma pakāpe;
  • cirozes klātbūtne / neesamība, vienlaicīga infekcija (piemēram, HIV vai cits hepatīts), negatīva pieredze iepriekšējās ārstēšanas laikā.

Pēc šo datu saņemšanas pēc analīzes cikla, ārsts izvēlas labāko ārstēšanas iespēju, pamatojoties uz EASL ieteikumiem. EASL ieteikumi tiek pielāgoti katru gadu, tie papildina jaunās zāles. Pirms ieteikt jaunas ārstēšanas iespējas, tās tiek iesniegtas izskatīšanai Kongresā vai īpašā sesijā. 2017. gadā EASL īpašā sanāksme pārskatīja ieteikumus par ieteiktajām shēmām Parīzē. Tika nolemts pilnībā pārtraukt interferona terapiju Eiropā, lai ārstētu HCV. Turklāt nebija viena ieteicama shēma, lietojot vienu tiešu darbību. Šeit ir dažas ieteicamās ārstēšanas iespējas. Visi no tiem tiek sniegti tikai iepazīstināšanai, un tie nevar kļūt par rīcības virzienu, jo tikai ārsts var izsniegt receptes ārstēšanai, kuras uzraudzībā viņa vēlāk to izdarīs.

  1. EASL ierosinātie iespējamie ārstēšanas režīmi C hepatīta monoinfekcijas vai HIV + HCV vienlaikus infekcijas gadījumā pacientiem, kuriem nav cirozes un kuri iepriekš nav ārstēti:
  • 1. un 1.b genotipa ārstēšanai varat izmantot:

- 12 nedēļu ilgs sofosbuvīrs + ledipasvirs bez ribavirīna; - sofosbuvirs + daclatasvir, arī bez ribavirīna, ārstēšanas periods ir 12 nedēļas; - vai sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirīna, kursa ilgums 12 nedēļas.

  • 2 genotipa ārstēšanai 12 nedēļas lieto bez ribavirīna:

- sofosbuvir + dklatasvir; - vai sofosbuvir + velpatasvir.

  • ārstējot 3. genotipu, neizmantojot ribavirīnu 12 nedēļu laikā, lietojiet:

- sofosbuvir + daclatasvir; - vai sofosbuvir + velpatasvir.

  • Ar 4. genotipa terapiju ir iespējams lietot 5 nedēļas bez ribavirīna

- sofosbuvir + ledipasvirs; - sofosbuvir + daclatasvir; - vai sofosbuvir + velpatasvir.

  1. Ieteicamie EASL ārstēšanas režīmi C hepatīta monoinfekcijai vai vienlaicīgai HIV / HCV infekcijai pacientiem ar kompensētu cirozi, kuri iepriekš nav ārstēti:
  • 1. un 1.b genotipa ārstēšanai varat izmantot:

- sofosbuvīrs + ledipasvīrs ar ribavirīnu, ilgums 12 nedēļas; - vai 24 nedēļas bez ribavirīna; - un vēl viena iespēja - 24 nedēļas ar ribavirīnu ar nelabvēlīgu reakcijas prognozi; - sofosbuvirs + daclatasvir, ja nav ribavirīna, tad 24 nedēļas, un ar ribavirīnu ārstēšanas periods ir 12 nedēļas; - vai sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirīna - 12 nedēļas.

  • lieto 2. genotipa ārstēšanai: t

- sofosbuvīrs + dklatasvir bez ribavirīna ilgst 12 nedēļas, un ar ribavirīnu, ar nelabvēlīgu prognozi - 24 nedēļas; - vai sofosbuvir + velpatasvir bez kombinācijas ar ribavirīnu 12 nedēļas.

  • 3. genotipa ārstēšanā:

- sofosbuvirs + daclatasvir 24 nedēļas ar ribavirīnu; - vai sofosbuvir + velpatasvir atkal ar ribavirīnu, ārstēšanas ilgums ir 12 nedēļas; - pēc izvēles sofosbuvir + velpatasvir ir iespējama 24 nedēļas, bet bez ribavirīna.

  • 4. genotipa ārstēšanā tiek izmantoti tie paši shēmas kā 1.a un 1.b genotips.

Kā redzat, papildus pacienta stāvoklim un viņa ķermeņa īpašībām ārsta izraudzīto zāļu kombinācija ietekmē arī terapijas rezultātu. Turklāt ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no ārsta izvēlētās kombinācijas.

Ārstēšana ar modernām HCV zālēm

Veikt zāļu tabletes tiešu pretvīrusu darbību, ko ārsts parakstījis mutiski vienu reizi dienā. Tie nav sadalīti daļās, nesakošļo, bet nomazgā ar tīru ūdeni. Vislabāk to izdarīt vienlaicīgi, jo tiek uzturēta pastāvīga aktīvo vielu koncentrācija organismā. Nav nepieciešams pievienot pie uztura, galvenais nav to darīt tukšā dūšā. Uzsākot narkotiku lietošanu, pievērsiet uzmanību veselības stāvoklim, jo ​​šajā laikā visvieglāk novērot iespējamās blakusparādības. Pašām PPPP tām nav daudz, bet kompleksā paredzētās zāles ir daudz mazākas. Visbiežāk blakusparādības parādās kā:

  • galvassāpes;
  • vemšana un reibonis;
  • vispārējs vājums;
  • apetītes zudums;
  • locītavu sāpes;
  • asins bioķīmisko parametru izmaiņas, kas izteiktas kā zems hemoglobīna līmenis, trombocītu un limfocītu samazināšanās.

Blakusparādības ir iespējamas nelielam pacientu skaitam. Bet visi par visiem pamanītajiem traucējumiem ir jāinformē ārstējošais ārsts par nepieciešamo pasākumu veikšanu. Lai izvairītos no paaugstinātas blakusparādības, alkohols un nikotīns jāizslēdz no lietošanas, jo tie nelabvēlīgi ietekmē aknas.

Kontrindikācijas

Dažos gadījumos PDPD saņemšana tiek izslēgta, tas attiecas uz:

  • pacientu individuāla paaugstināta jutība pret noteiktām zāļu sastāvdaļām;
  • pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, jo ​​nav precīzu datu par to ietekmi uz organismu;
  • sievietes, kas pārvadā augli un baro bērnu ar krūti;
  • sievietēm jāizmanto drošas kontracepcijas metodes, lai ārstēšanas laikā izvairītos no koncepcijas. Turklāt šī prasība attiecas arī uz sievietēm, kuru partneri saņem arī DAA terapiju.

Glabāšana

Uzglabājiet pretvīrusu zāles tiešas iedarbības vietās bērniem nepieejamās vietās un tiešas saules gaismas iedarbībā. Uzglabāšanas temperatūrai jābūt robežās no 15 ÷ 30ºС. Uzsākot zāļu lietošanu, pārbaudiet to ražošanas un uzglabāšanas datumus, kas norādīti uz iepakojuma. Aizkavētas zāles ir aizliegtas. Kā iegūt DAA Krievijas iedzīvotājiem Diemžēl Indijas ģenēriskās zāles nevarēs atrast Krievijas aptiekās. Farmācijas uzņēmums Gilead, kas nodrošina licences zāļu izlaišanai, piesardzīgi aizliedza eksportu uz daudzām valstīm. Tostarp visās Eiropas valstīs. Tie, kas vēlas iegādāties zemu izmaksu Indijas ģenēriskos līdzekļus C hepatīta apkarošanai, var izmantot vairākus veidus:

  • pasūtīt tos caur Krievijas tiešsaistes aptiekām un saņemt preces pēc dažām stundām (vai dienām) atkarībā no piegādes vietas. Un vairumā gadījumu pat priekšapmaksa nav nepieciešama;
  • pasūtīt tos caur Indijas tiešsaistes veikaliem ar piegādi mājās. Šeit jums būs nepieciešama priekšapmaksa ārvalstu valūtā, un gaidīšanas laiks ilgs no trim nedēļām līdz mēnesim. Turklāt ir pievienota nepieciešamība sazināties ar pārdevēju angļu valodā;
  • dodieties uz Indiju un nogādājiet narkotiku pats. Tas prasīs arī laiku, kā arī valodas barjeru, kā arī grūtības aptiekā iegādāto preču oriģinalitātes pārbaudē. Visiem šiem jautājumiem tiks pievienota pašizvešanas problēma, kurai nepieciešama termiskā tvertne, ārsta viedokļa pieejamība un recepte angļu valodā, kā arī čeka kopija.

Interesē iegādāties narkotikas, cilvēki paši izlemj, kuras no iespējamām piegādes iespējām izvēlēties. Vienkārši neaizmirstiet, ka HCV gadījumā terapijas labvēlīgais iznākums ir atkarīgs no tā sākuma ātruma. Lūk, burtiskā nozīmē, nāves aizkavēšanās ir līdzīga, un tāpēc jums nevajadzētu aizkavēt procedūras sākumu.