Šajā rakstā jūs varat izlasīt Daclatasvir zāļu lietošanas instrukcijas. Iepazīstināja ar vietnes apmeklētājiem - šīs zāles patērētājiem, kā arī medicīnas speciālistu viedokļiem par Daclatasvir lietošanu viņu praksē. Liels pieprasījums aktīvāk pievienot jūsu atsauksmes par narkotikām: zāles palīdzēja vai neļāva atbrīvoties no slimības, kādas komplikācijas un blakusparādības tika novērotas, iespējams, ražotājs nav norādījis anotācijā. Daclatasvir analogi pieejamo strukturālo analogu klātbūtnē. Izmanto hroniska C hepatīta ārstēšanai pieaugušajiem, bērniem, kā arī grūtniecības un zīdīšanas laikā. Pretvīrusu zāļu un ārstēšanas shēmas sastāvs.
Daclatasvir (Daklatasvir) - ir ļoti specifisks līdzeklis tiešai iedarbībai pret C hepatīta vīrusu (HCV), un tam nav izteiktas aktivitātes pret citiem RNS un DNS saturošiem vīrusiem, ieskaitot cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV). Daclatasvir ir ne-strukturāla proteīna 5A (NS5A) inhibitors, kas ir daudzfunkcionāls proteīns, kas nepieciešams HCV replikācijai, un tādējādi nomāc divus vīrusa dzīves cikla posmus - vīrusu RNS replikāciju un virionu. Pamatojoties uz in vitro datiem un datormodelēšanas datiem, daclatasvir mijiedarbojas ar proteīna 1. domēnā esošo N-galu, kas var izraisīt strukturālus traucējumus, kas kavē NS5A proteīna funkciju īstenošanu. Ir konstatēts, ka zāles ir spēcīgs hepatīta C vīrusa replikācijas kompleksa 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a un 6a inhibitors, kura efektīvas koncentrācijas vērtības (50% samazinājums, EC50) no pikomolāra līdz zemam nanomolārajam. Šūnu replikona testos daclatasvir EC50 vērtības svārstās no 0,001 līdz 1,25 nM ar 1a, 1b, 3a, 4a, 5a un 6a genotipiem un no 0,034 līdz 19 nM ar 2a genotipu. Turklāt daclatasvir inhibē C hepatīta vīrusa genotipu 2a (JFH-1) ar EC50 vērtību 0,020 nM. 1.a genotips inficētiem pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu, daclatasvir vienreizēja 60 mg deva izraisa vidējo vīrusa slodzes samazināšanos, mērot pēc 24 stundām, par 3,2 log10 SV / ml.
Pētījumi par šūnu kultūru arī parādīja zāļu pretvīrusu efekta pastiprināšanos, lietojot kopā ar alfa un NS3 proteāzes inhibitoriem, bez nukleozīdu HCV NS5B inhibitoriem un NS5B nukleozīdu analogiem. Ar visām uzskaitītajām zāļu grupām pretvīrusu efekta antagonisms netika novērots.
Šūnu kultūras rezistence
Replikona šūnu sistēmā izolēja aminoskābju aizvietojumus, kas izraisa rezistenci pret daclatasviru 1.-6. HCV genotipos, un novēroja 100 aminoskābju atlikuma NS5A N-gala reģionā. L31V un Y93H bieži novēroja 1.b genotipā, un M28T, L31V / M, Q30E / H / R un Y93C / H / N aizvietojumi bieži tika novēroti 1.a genotipā. Vienreizējas aminoskābes aizvietojumi parasti izraisa zemu rezistences līmeni (EC50 mazāks par 1 nM L31V, Y93H) attiecībā uz 1.b genotipu un augstāku rezistences līmeni 1. genotipa gadījumā (līdz 350 nM Y93N gadījumā).
Rezistence klīniskajos pētījumos
Sākotnējā HCV polimorfisma ietekme uz terapiju
Pētījuma gaitā tika konstatēts, ka saikne starp dabiski sastopamajām oriģinālajām NS5A substitūcijām (polimorfismu) un ārstēšanas iznākumu, ka NS5A polimorfisma ietekme ir atkarīga no shēmas
Terapija ar zāļu kombināciju Daclatasvir + Asunaprevir
2. – 3. Fāzes klīniskajos pētījumos Daclatasvir + asunaprevira kombinācijas efektivitāte tika samazināta pacientiem, kuri inficēti ar HCV 1.b genotipu, ar oriģinālajiem NS5A L31 un / vai Y93M aizstājējiem. 40% (48/119) pacientu ar NS5A L31 un / vai Y93H aizvietojumiem sasniedza ilgstošu viroloģisku atbildi (SVR12), salīdzinot ar 93% (686/742) pacientiem bez šāda veida polimorfisma. NS5A L3 I un Y93H aizvietojumu sākotnējā izplatība bija 14%; 4% - L31 atsevišķi, 10% - Y93H atsevišķi un 0,5% - L31 + Y93H. No 127 virusoloģiskās neefektivitātes gadījumiem sākotnējā NS5A aizstāšanā 16% bija tikai L31, 38% - tikai Y93H un 2% - L31 + Y93H.
Daclatasvir + Asunaprevir + alfa peginterferona + ribavirīna kombinācija
No 373 pacientiem, kas tika sekvencēti, šīs kombinācijas pētījumā 42 pacientiem bija sākotnēji nomainīti ar rezistenci pret daclatasviru. No šiem 42 pacientiem 38 sasniedza SVR12, 1 pacientam nebija vīrusu mazspējas, un 3 pacientiem bija viroloģiska neveiksme (1 pacientam ar 1. genotipu bija NS5A-L31M aizvietotāji un 1 pacientam bija NS5A-Y93F, 1 pacientam ar 1.b genotipu) NS5A-L31M tika nomainīts sākotnējā līmenī).
Sastāvs
Daclatasvira dihidrogēnhlorīda + palīgvielas.
Farmakokinētika
Daclatasvir farmakokinētiskās īpašības tika vērtētas pieaugušiem veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar hronisku C hepatīta vīrusu, pēc atkārtotas daclatasvir devas lietošanas 60 mg 1 reizi dienā kombinācijā ar alfa peginterferonu un ribavirīnu vidējais (variabilitātes koeficients,%) daclatasvira bija 1534 58) ng / ml, laukums zem koncentrācijas un laika līknes (AUC0-24h) bija 14122 (70) ng × h / ml un Cmin bija 232 (83) ng / ml.
Absorbcija ir ātra. Daclatasvīra Сmax novēro 1-2 stundas pēc norīšanas. AUC, Сmax, Cmin asinīs ir atkarīgas no devas, stabils daclatasvir līmenis asins plazmā tiek novērots 4. dienā pēc zāļu lietošanas, lietojot iekšķīgi vienu reizi dienā. Pētījumi neliecināja par zāļu farmakokinētikas atšķirībām pacientiem ar C hepatītu un veseliem brīvprātīgajiem. Pētījumi ar cilvēka Caco-2 šūnām parādīja, ka daclatasvir ir P-glikoproteīna (P-gp) substrāts. Absolūtā zāļu biopieejamība ir 67%.
Pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem tika konstatēts, ka vienreizēja daclatasvir 60 mg deva 30 minūtes pēc augsta tauku satura maltītes (apmēram 1000 Kcal ar tauku saturu 50%) samazina zāļu Cmax asinīs par 28% un AUC par 23%. Zāļu lietošana pēc vieglas maltītes (275 Kcal ar tauku saturu 15%) nemainīja zāļu koncentrāciju asinīs.
Pētījumos tika konstatēts, ka daclatasvir ir CYP3A izoenzīma substrāts, bet CYP3A4 ir galvenā CYP izoforma, kas atbild par zāļu metabolismu. Trūkst metabolītu, kuru saturs pārsniedz 5% no sākotnējās vielas koncentrācijas.
Pēc vienreizējas daclatasvir devas ar radioaktīvo oglekļa C14 ([14C] -aclatasviru) iekšķīgas lietošanas veseliem brīvprātīgajiem 88% no radioaktivitātes izdalījās ar izkārnījumiem (nemainīgi 53%), 6,6% izdalījās ar urīnu (pārsvarā nemainījās).
Pēc atkārtotas daclatasvir lietošanas HCV inficētiem pacientiem, D1l2 daclatasvir bija robežās no 12 līdz 15 h. Pacientiem, kuri lietoja daclatasvir 60 mg tabletēs, kam sekoja intravenoza 100 μg [13C, 15N] daclatasvir ievadīšana, kopējais klīrenss bija 4,24 L h
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
AUC vērtību salīdzinājums pacientiem ar HCV infekciju un normālu nieru darbību (CC 90 ml / min) un pacientiem ar HCV infekciju ar pavājinātu nieru darbību (CC 60, 30 un 15 ml / min) parādīja AUC pieaugumu par 26%, 60% un 80%. % (nesaistītā AUC - 18%, 39%, 51%). Pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā, kam nepieciešama hemodialīze, AUC palielinājās par 27% (saistīta ar - par 20%), salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. Pacientu ar HCV infekciju statistiskā populācijas analīze parādīja AUC palielināšanos pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem nieru mazspējas gadījumiem, bet šī palielinājuma lielums nav klīniski nozīmīgs daclatasvir farmakokinētikai. Sakarā ar augstu daclatasvir piesaistes pakāpi olbaltumvielām, hemodialīze neietekmē tā koncentrāciju asinīs. Nav nepieciešams mainīt zāļu devu pacientiem ar nieru mazspēju.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pētījumi par daclatasvir farmakokinētiku 30 mg devā tika veikti, piedaloties pacientiem ar C hepatītu ar vieglu, vidēji smagu un smagu aknu mazspēju (A līdz C klase pēc Child-Pugh skalas), salīdzinot ar pacientiem bez aknu darbības traucējumiem. Daclatasvir Cmax un AUC vērtības (brīvas un saistās ar olbaltumvielām) bija zemākas aknu mazspējas klātbūtnē, salīdzinot ar šo parametru vērtībām veseliem brīvprātīgajiem, taču šī koncentrācijas samazināšanās nebija klīniski nozīmīga. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav nepieciešams mainīt zāļu devu.
Vecāka gadagājuma pacienti piedalījās klīniskajos pētījumos (310 cilvēki bija vecāki par 65 gadiem un 20 cilvēki vecumā no 75 gadiem). Farmakokinētikas izmaiņas, kā arī zāļu efektivitātes un drošuma profili gados vecākiem pacientiem netika novēroti.
Daclatasvir kopējā klīrensā (CL / F) ir atšķirības, bet CL / F sievietēm ir zemāka, taču šī atšķirība nav klīniski nozīmīga.
Indikācijas
Hroniska C hepatīta ārstēšana pacientiem ar kompensētu aknu slimību (ieskaitot cirozi) šādās zāļu daclatasvir kombinācijās:
- ar asunaprevīru pacientiem ar A hepatīta 1.b genotipu;
- ar medikamentiem asunaprevirs, alfa un ribavirīns - pacientiem ar 1. hepatīta vīrusa genotipu.
Atbrīvošanas formas
Tabletes, ar pārklājumu 30 mg un 60 mg.
Lietošanas instrukcija un shēmas
Ieteicamais dozēšanas režīms
Ieteicamā zāļu Daclatasvir deva ir 60 mg 1 reizi dienā neatkarīgi no uzņemšanas rakstīšanas. Zāles jālieto kombinācijā ar citām zālēm. Ieteikumi citu zāļu shēmu devām ir sniegti attiecīgajās medicīniskās lietošanas instrukcijās. Terapija ieteicama pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu ar hronisku C hepatītu, kā arī pacientiem ar iepriekšēju ārstēšanu.
Ieteicamie ārstēšanas režīmi Daclatasvir, lietojot 60 mg devu vienreiz dienā kombinētās terapijas ietvaros:
- 1.b genotips - zāles: daclatasvir + asunaprevīrs - terapijas ilgums: 24 nedēļas.
- 1. genotips - zāles: daclatasvir + asunaprevīrs + alfa peginterferons un ribavirīns - terapijas ilgums: 24 nedēļas.
Iespējamās shēmas un ārstēšanas ilgums ar pretvīrusu zālēm hroniskajam hepatītam atkarībā no genotipa:
Devas maiņa un terapijas pārtraukšana
Pēc terapijas uzsākšanas nav ieteicams mainīt zāļu Daclatasvir devu. Lai mainītu citu zāļu shēmas devu, jums jāizlasa attiecīgās medicīniskās lietošanas instrukcijas. Jāizvairās no ārstēšanas pārtraukšanas; tomēr, ja nevēlamo reakciju dēļ, kas radušās, ārstēšanas pārtraukšana ar jebkuru zāļu shēmu ir nepieciešama, zāļu Daclatasvir lietošanu monoterapijā nevajadzētu lietot.
Ārstēšanas laikā ir jāpārrauga vīrusu slodze (HCV HCV daudzums pacienta asinīs). Pacienti ar nepietiekamu vīrusa reakciju ārstēšanas laikā ar zemu varbūtības pakāpi sasniegs SVR, un šī grupa, visticamāk, attīstīsies rezistencei. Ārstēšanas pārtraukšana ir ieteicama pacientiem ar viroloģisku izrāvienu - HCV RNS līmeņa paaugstināšanās par vairāk nekā 1 log10 no iepriekšējā līmeņa.
Ja izlaist nākamo Daclatasvir devu līdz 20 stundām, pacientam zāles jālieto pēc iespējas ātrāk un jāturpina ievērot sākotnējo shēmu. Ja ir pagājušas vairāk nekā 20 stundas, kopš deva tika izlaista no plānotā zāļu lietošanas laika, pacientam jāizlaiž šī deva, nākamā deva jālieto saskaņā ar sākotnējo ārstēšanas shēmu.
Pacienti ar nieru mazspēju
Devas izmaiņas pacientiem ar nieru mazspēju nav nepieciešamas.
Pacienti ar aknu mazspēju
Devas izmaiņas pacientiem ar viegliem aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh skalas) nav nepieciešamas. Pētījumos ar vieglu (A klase pēc Child-Pugh skalas), mēreniem (B klase pēc Child-Pugh skalas) un smagiem (C pakāpe pēc Child-Pugh skalas) aknu mazspējas netika konstatētas nozīmīgas izmaiņas zāļu farmakokinētikā. Dekompensētas aknu mazspējas lietošanas efektivitāte un drošība nav noteikta.
Spēcīgi izoenzīma 3A4 citohroma P450 sistēmas inhibitori (CYP3A4)
Daclatasvir deva jāsamazina līdz 30 mg 1 reizi dienā, ja to lieto vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem (lietojiet 30 mg tableti; nesasmalciniet 60 mg tableti). Vienlaicīga spēcīgu un vieglu CYP3A4 izoenzīma inhibitoru lietošana ir kontrindicēta, lietojot shēmas, kas ietver Sunwepra narkotiku.
Mērens izoenzīma CYP3A4 induktori
Daclatasvir deva jāpalielina līdz 90 mg 1 reizi dienā (3 tabletes pa 30 mg vai 1 tablete pa 60 mg un 1 tablete pa 30 mg), vienlaikus lietojot mēreni CYP3A4 izoenzīma induktorus. Vienlaicīga izoenzīma CYP3A4 induktoru vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta, lietojot shēmas, kas ietver narkotiku Sunvepra.
Blakusparādības
Daclatasvir lieto tikai kā daļu no kombinētās terapijas shēmām. Pirms terapijas uzsākšanas Jums jāzina ārstēšanas shēmā iekļauto zāļu blakusparādības. Nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar asunaprevira, alfa un ribavirīna lietošanu, ir aprakstītas šo medikamentu lietošanas instrukcijās.
Daclatasvir drošība tika novērtēta 5 klīniskajos pētījumos ar pacientiem ar hronisku C hepatītu, kuri saņēma 60 mg zāļu Daclatasvir 1 reizi dienā kombinācijā ar asunaprevīru un / vai alfa peginterferonu un ribavirīnu. Dati par lietošanas drošību ir norādīti tālāk par ārstēšanas shēmām.
- galvassāpes;
- caureja, aizcietējums;
- slikta dūša, vemšana;
- nogurums;
- paaugstināts ALT;
- palielināt ACT;
- ādas izsitumi;
- nieze;
- alopēcija (alopēcija);
- eozinofīlija, trombocitopēnija, anēmija;
- drudzis;
- nespēks;
- drebuļi;
- bezmiegs;
- samazināta ēstgriba;
- diskomforta sajūta vēderā;
- sāpes vēderā;
- stomatīts;
- vēdera uzpūšanās;
- paaugstināts asinsspiediens;
- locītavu sāpes;
- muskuļu stīvums;
- nazofaringīts;
- sāpes mutes dobumā;
- paaugstināta gamma globulīna transferāzes, sārmainās fosfatāzes, lipāzes, hipoalbuminēmijas aktivitāte.
Daclatasvir kombinācijā ar asunaprevīru, alfa peginterferonu un ribavirīnu:
- palielināts nogurums;
- galvassāpes;
- nieze;
- astēnija;
- gripai līdzīgs stāvoklis;
- bezmiegs;
- anēmija;
- izsitumi;
- alopēcija;
- uzbudināmība;
- slikta dūša;
- sausa āda;
- samazināta ēstgriba;
- muskuļu sāpes;
- drudzis;
- klepus;
- elpas trūkums;
- neitropēnija, limfopēnija;
- caureja;
- locītavu sāpes.
Ja kāda no NLR instrukcijās norādītajām pazīmēm pasliktinās vai pamanāt citas blakusparādības, kas nav norādītas instrukcijā, informējiet par to savu ārstu.
Kontrindikācijas
- zāles nedrīkst lietot kā monoterapiju;
- paaugstināta jutība pret daclatasviru un / vai kādu no zāļu papildu sastāvdaļām;
- kombinācijā ar induktoru izoenzīma CYP3A4 (sakarā ar zemāku koncentrācija daklatasvira asinīs un samazināt efektivitāti), piemēram, pretepilepsijas zālēm (fenitoīns, karbamazepīna, fenobarbitāla, okskarbazepīnu), antibakteriālie līdzekļi (rifampicīnu, rifabutīnu, rifapentim), sistēmiski glikokortikoīdus (GCS) ( deksametazons), augu aizsardzības līdzekļi (preparāti, kuru pamatā ir Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
- vienlaicīga mērena CYP3A4 izoenzīma induktoru lietošana ir kontrindicēta, lietojot shēmas, kas ietver asunaprevīru;
- kontrindikāciju gadījumā, lietojot zāles kombinētā shēmā (asunaprevirs un / vai alfa peginterferons + ribavirīns);
- laktāzes deficīts, laktozes nepanesība, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
- grūtniecība un zīdīšana;
- līdz 18 gadu vecumam (efektivitāte un drošība nav pētīta).
Tā kā zāles lieto kā kombinētu shēmu, kombinētā terapija jālieto piesardzīgi apstākļos, kas aprakstīti katras zāļu lietošanas instrukcijas (asunaprevira un / vai alfa peginterferona un ribavirīna) lietošanas instrukcijās.
Kombinētās terapijas drošība nav pētīta pacientiem ar dekompensētām aknu slimībām, kā arī pacientiem pēc aknu transplantācijas.
Daclatasvir zāļu lietošana kopā ar citām zālēm var izraisīt gan Daclatasvir koncentrācijas, gan citu zāļu aktīvo sastāvdaļu izmaiņas.
Lietošana grūsnības un laktācijas laikā
Nav adekvātu un labi kontrolētu pētījumu, kurās iesaistītas grūtnieces. Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot daclatasvir devās, kas pārsniedz ieteikto terapeitisko devu (4,6 reizes (žurkām) un 16 reizes (trušiem)), netika novērota negatīva ietekme uz augļa intrauterīnu attīstību, bet pat lielākas zāļu koncentrācijas (25 reizes). reizes (žurkām) un 72 reizes (trušiem)) atklāja negatīvu ietekmi gan mātei, gan auglim. Sievietēm reproduktīvā vecumā Daclatasvir terapijas laikā un piecu nedēļu laikā pēc tās pabeigšanas jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.
Daclatasvir + Asunaprevir kombinācijas lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta. Nav zināms, vai daclatasvir nonāk mātes pienā. Daclatasvir laktējošo žurku mātes pienā nonāca koncentrācijā, kas pārsniedza mātes koncentrāciju plazmā 1,7-2 reizes, tāpēc Daclatasvir terapijas laikā zīdīšanas periods ir jāpārtrauc.
Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferons Alfa + Ribavirīns
Ribavirīna lietošana var izraisīt augļa anomālijas, augļa nāvi un abortu, tāpēc piesardzīgi jāievēro piesardzība, lietojot terapijas shēmu, kas ietver ribavirīnu. Ir nepieciešams novērst grūtniecības iestāšanos gan pašiem pacientiem, gan sievietēm, kuru seksuālie partneri saņem norādīto terapiju. Ribavirīna terapija nedrīkst sākties, kamēr pacients nespēj nest bērnu un viņu vīriešu seksuālie partneri izmanto vismaz divas efektīvas kontracepcijas metodes, kas ir nepieciešamas gan terapijas laikā, gan vismaz 6 mēnešus pēc pabeigta. Šajā laikā ir jāveic standarta grūtniecības testi. Lietojot perorālos kontracepcijas līdzekļus, lai novērstu grūtniecību, ieteicams lietot lielas perorālo kontracepcijas līdzekļu devas (kas satur vismaz 30 µg etinilestradiola kombinācijā ar noretindona acetātu / noretindronu).
Pētījums par interferoniem eksperimentos ar dzīvniekiem bija saistīts ar abortīvām sekām, kuru iespējamību cilvēkiem nevar izslēgt. Tādēļ, lietojot terapiju, gan pacientiem, gan viņu partneriem jāizmanto adekvāta kontracepcija.
Lietošana bērniem
Zāles ir kontrindicētas bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam (efektivitāte un drošība nav pētīta).
Īpaši norādījumi
Daclatasvir nedrīkst lietot kā monoterapiju.
No vairāk nekā 2000 pacientiem, kas tika iekļauti klīniskajos pētījumos par kombinēto terapiju ar Daclatasvir, 372 pacientiem bija kompensēta ciroze (A klase pēc Child-Pugh skalas). Pacientiem ar kompensētu cirozi un pacientiem bez cirozes nekādu drošības un efektivitātes rādītāju atšķirības nebija. Daclatasvir zāļu drošība un efektivitāte pacientiem ar dekompensētu cirozi nav pierādīta. Daclatasvir deva nav jāmaina pacientiem ar vāju (A klase pēc Child-Pugh skalas), mērenu (B klase pēc Child-Pugh skalas) vai smagiem (C klase pēc Child-Pugh skalas) patoloģiskas aknu funkcijas.
Kombinētās terapijas ar Daclatasvir drošība un efektivitāte pacientiem ar pārstādītām aknām nav noteikta. Pieredze par Daclatasvir lietošanu pēc aknu transplantācijas ir ierobežota.
Daclatasvir ietekmi uz QTc intervālu vērtēja randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem. Vienreizējām 60 mg un 180 mg daclatasvir devām nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz QTc intervālu, kas koriģēts saskaņā ar Frederikas formulu (QTcF). Nebija būtiskas sakarības starp paaugstinātu daclatasvir koncentrāciju plazmā un QTc izmaiņām. Vienlaikus 180 mg daclatasvir vienreizēja deva atbilst zāļu maksimālajai paredzamajai koncentrācijai plazmā klīniskajā pielietojumā.
Nav pētīta zāļu lietošana hroniska C hepatīta ārstēšanai pacientiem ar B hepatīta vīrusu vai cilvēka imūndeficīta vīrusu. Zāles Daclatasvir satur laktozi: 1 tablete 60 mg (dienas deva) satur 115,50 mg laktozes.
5 nedēļu laikā pēc Daclatasvir terapijas pabeigšanas jāizmanto piemērotas kontracepcijas metodes.
Ir vērts atzīmēt, ka Daclatasvir ķīniešu, Ēģiptes un Indijas ražošana ir aktīvi attīstīta un ieviesta ģenērisko zāļu ražošanā, lai palielinātu šīs zāļu cenas pieejamību, jo sākotnējām Daclatasvir balstītajām zālēm ir ļoti augstas ārstēšanas izmaksas.
Tika pētīta daclatasvir un sofosbuvīra kombinācija: sofosbuvīrs 400 mg, daclatasvir 60 mg, reizi dienā 12 vai 24 nedēļas. Dažās grupās pacienti lietoja arī ribavirīnu. Dažās grupās bija sofosbuvīra ievadīšanas fāze, 7 dienas.
- Pacienti ar 1. un 1.b genotipu, kuri iepriekš nav saņēmuši terapiju;
- Pacienti ar 2. un 3. genotipu, kuri iepriekš nav saņēmuši terapiju;
- Pacientiem ar 1. genotipu, kuri nav saņēmuši trīskāršu terapiju (telaprevīrs vai boceprevīrs kombinācijā ar pegilētu interferonu un ribavirīnu), ir 24 nedēļas veci.
Veiktspējas rezultāti:
- Pacienti ar 1. genotipu - atbilde ir 100%.
- Pacienti ar 2. un 3. genotipu - no 86% līdz 100%.
- 100% pacientu no neatbildētāja grupas trīskāršai terapijai reaģēja uz daclatasvir + sofosbuvira terapiju.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus, mehānismus
Netika veikti pētījumi par zāļu lietošanas iespējamo ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar mehānismiem. Ja pacientam rodas reibonis, pavājināta uzmanība, neskaidrība / redzes asuma samazināšanās, šīs blakusparādības tika novērotas, lietojot alfa-peginterferona terapijas shēmu, kas var ietekmēt spēju koncentrēties, viņam jāatturas no braukšanas un mehānismiem.
Narkotiku mijiedarbība
Sakarā ar to, ka zāles Daclatasvir lieto kā daļu no kombinētās ārstēšanas shēmas, ir jāzina iespējamās mijiedarbības ar katru no shēmas zāļu. Vienlaicīgas terapijas iecelšanā jāievēro visdrošākie ieteikumi.
Daclatasvir ir CYP3A4 izoenzīma substrāts, tāpēc mēreni un spēcīgi CYP3A4 izoenzīma induktori var samazināt daclatasvir līmeni plazmā un daclatasvir terapeitisko efektu. Spēcīgi CYP3A4 izoenzīma inhibitori var palielināt daclatasvir koncentrāciju serumā. Daclatasvir ir arī P-glikoproteīna transportēšanas substrāts (P-gp), bet to preparātu kombinēta lietošana, kas ietekmē tikai P-gp īpašības (vienlaicīgi neietekmējot CYP3A izoenzīmu), nav pietiekama, lai panāktu klīniski nozīmīgu ietekmi uz daclatasvir koncentrāciju plazmā.
Daclatasvir ir P-gp, organisko anjonu transportēšanas polipeptīda (TPOA) 1B1 un 1B3 inhibitors un krūts vēža rezistences proteīns (BCRP). Zāļu Daclatasvir lietošana var palielināt to zāļu sistēmisko iedarbību, kas ir P-glikoproteīna substrāti vai organisko anjonu 1B1 / 1B3 vai BCRP transporta polipeptīds, kas var palielināt vai pagarināt to terapeitisko efektu un palielināt blakusparādības. Jāievēro piesardzība, lietojot daclatasviru un šo izoenzīmu / nesēju substrātus kopā, īpaši šaurā terapeitiskā diapazona gadījumā.
Narkotikas, kuru lietošana kopā ar narkotiku Daclatasvir ir kontrindicēta:
- Pretepilepsijas līdzekļi (karbamazepīns, okskarbazepīns, fenobarbitāls, fenitoīns)
- Antibakteriālie līdzekļi (Rifampicīns, Rifabutīns, Rifapentīns)
- Glikokortikosteroīdi (deksametazons)
- Augu aizsardzības līdzekļi (Hypericum perforatum preparāti (Hypericum perforatum)).
Asunaprevira devas izmaiņas nav nepieciešamas.
Daclatasvir, alfa peginterferona vai ribavirīna devas izmaiņas nav nepieciešamas.
Daclatasvir un simeprevira devas izmaiņas nav nepieciešamas.
Daclatasvir un sofosbuvīra devas izmaiņas nav nepieciešamas.
Daclatasvir deva jāsamazina līdz 30 mg 1 reizi dienā, vienlaikus lietojot atazanavīru / ritonaviru vai citus spēcīgus CYP3A4 izoenzīma inhibitorus.
Daclatasvir deva jāsamazina līdz 30 mg 1 reizi dienā, vienlaikus lietojot boceprevīru vai citus spēcīgus CYP3A4 izoenzīma inhibitorus.
Daclatasvir un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NRTI) devas maiņa nav nepieciešama.
Daclatasvir deva jāpalielina līdz 90 mg 1 reizi dienā, vienlaikus lietojot efavirenzu vai citus mērenus CYP3A4 izoenzīma induktorus.
Nepietiekamu datu dēļ Daclatasvir un etravirīna vai nevirapīna kopīga lietošana nav ieteicama.
Daclatasvir un rilpivirīna devas maiņa nav nepieciešama.
Daclatasvir un integrāzes inhibitoru devas maiņa nav nepieciešama.
Daclatasvir un enfuvirtīda devas maiņa nav nepieciešama.
Daclatasvir un maraviroka devas maiņa nav nepieciešama.
Daclatasvir zāļu deva jāsamazina līdz 30 mg 1 reizi dienā, vienlaikus lietojot kobicistatu vai citus spēcīgus CYP3A4 izoenzīma inhibitorus.
Daclatasvir deva, iespējams, jāsamazina līdz 30 mg 1 reizi dienā, vienlaikus lietojot klaritromicīnu, telitromicīnu vai citus spēcīgus CYP3A4 izoenzīma inhibitorus.
Kombinētā Daclatasvir un eritromicīna lietošana var palielināt daclatasvir koncentrāciju.
Daclatasvir un azitromicīna vai ciprofloksacīna devas izmaiņas nav nepieciešamas.
Pacientiem, kuri lieto dabigatrāna eteksilātu vai citus P-gp substrātus ar šauru terapeitisko diapazonu, ieteicams rūpīgi uzraudzīt lietošanas drošību Daclatasvir terapijas sākumā.
Daclatasvir un varfarīna devas izmaiņas nav nepieciešamas.
Daclatasvir un escitaloprama devas izmaiņas nav nepieciešamas.
Vienlaicīga ketokonazola vai citu spēcīgu CYP3A4 izoenzīma inhibitoru lietošana daclatasvir zāļu deva jāsamazina līdz 30 mg 1 reizi dienā.
P-gp nomākšana ar daclatasviru Digoksīns un citi P-gp substrāti ar šauru terapeitisko diapazonu jālieto piesardzīgi, lietojot kopā ar daclatasviru. Ir nepieciešams noteikt zemāko digoksīna devu un kontrolēt digoksīna līmeni asins plazmā. Lai sasniegtu vēlamo terapeitisko efektu, jāizmanto devas titrēšana.
Zāles Daclatasvir lietošana kopā ar "lēnas" kalcija kanālu blokatoriem var palielināt daclatasvir koncentrāciju asins plazmā. Šādas kombinācijas jāizmanto piesardzīgi.
Zāļu Daclatasvir lietošana kopā ar zāļu verapamilu var palielināt daclatasvir koncentrāciju asins plazmā. Šādas kombinācijas jāizmanto piesardzīgi.
Daclatasvir un ciklosporīna devas izmaiņas nav nepieciešamas.
Daclatasvir un imūnsupresantu devas izmaiņas nav nepieciešamas.
Jāievēro piesardzība, lietojot Daclatasvir un Rosuvastatin vai citus OATP1B1, OATP1B3 un BCRP substrātus kopā. Paredzams, ka statīnu plazmas koncentrācija palielināsies, jo OATP1B1 un / vai BCRP inhibē ar daclatasviru.
Daclatasvir un buprenorfīna devas izmaiņas nav nepieciešamas.
Zāļu Daclatasvir analogi
Aktīvās vielas strukturālie analogi:
- Daklinza (Daklinza);
- Daksliver (Daksliver).
Terapeitiskās iedarbības analīzes (līdzekļi hroniska C hepatīta ārstēšanai):
- Alžīrija;
- Altevira;
- Alfarona;
- Asunaprevīrs;
- Ingarons;
- Introns A;
- Lifferon;
- Ledipasvirs;
- Moliksāns;
- Neovirs;
- Pegasys;
- Peginterferons;
- PegIntrons;
- Realdiron;
- Reaferon EU;
- Rebetol;
- Meduna Ribavirīns;
- Ribamidils;
- Roferon A;
- Sovriad;
- Sofosbuvir;
- Ferrovira;
- Cikloferons.
Daclatasvir un asunaprevīrs kombinācijā ar ribavirīnu pacientiem ar 1.b genotipu NS5A rezistences gadījumā
Ievads
Hronisks C hepatīts (HCV) ir saistīts ar progresējošu aknu slimību, kas var izraisīt cirozi un hepatocelulāro karcinomu. Saskaņā ar pašreizējiem epidemioloģiskajiem pētījumiem 130-150 miljoni cilvēku visā pasaulē ir inficēti ar HCV, kā rezultātā katru gadu mirst līdz 350 000 cilvēku. Taivānā aptuveni 578 000 cilvēku ir inficēti ar HCV, un visizplatītākais genotips ir 1.b genotips, kas veido vairāk nekā 50% no visām infekcijām.
Pēdējo desmitgažu laikā peg-inf un RBV kombinētā terapija ir sasniegusi SVR12 apmēram 40-50% pacientiem ar 1.b genotipu, un ir saistīta ar nozīmīgām blakusparādībām. 2011. gadā klīniskajā praksē tika ieviesti pirmie tiešās darbības pretvīrusu medikamenti (DAA), boceprevīrs un telaprevīrs. Rietumu valstīs šīs zāles sākotnēji tika apstiprinātas 1. genotipam kombinācijā ar peg-inf un RBV. Tomēr sakarā ar smagu zāļu mijiedarbību pirmās paaudzes proteāzes inhibitoru lietošana bija ievērojami ierobežota. Vēlāk parādījās sofosbuvira / RBV un sofosbuvir / ledipasvir shēmas, kas tika apstiprinātas kā perorālie anti-HCV līdzekļi 1, 2 un 4 genotipiem. 2016. gada jūnija beigās FDA apstiprināja epclusa (sofosbuvir 400mg / velpatasvir 100mg) lietošanu kā ieteicamo kombinēto medikamentu.
Tikmēr Ziemeļaustrumāzijā pirmie apstiprinātie DAA ir daclatasvir (DCV) un asunaprevīrs (ASV) Japānā un Korejā. DCV ir NS5A inhibitors ar aktivitāti pret HCV genotipiem 1-6 in vitro, un ASV ir NS3 proteāzes inhibitors ar aktivitāti pret 1, 4, 5, 6 genotipiem. Visas interferonu nesaturošās DCV un ASV kombinācijas ir labi panesamas un SVR ir aptuveni 90% pacientiem ar 1b genotipu. Tajā pašā laikā pacientiem ar šo genotipu NS5A inhibitoru rezistentu variantu biežums ir aptuveni 4-5% visā pasaulē, bet Japānā diemžēl šis skaitlis sasniedz 11-23%.
Tā kā varbūtība, ka SVR sasniegs pacientu grupā, kam nav atbildes reakcijas vai atkārtošanās, galvenokārt ir saistīta ar NS5A-Y93H polimorfismu, RAV noteikšana pirms terapijas būtu noderīga kā faktors, lai veicinātu atbildes reakcijas uz terapiju prognozēšanu. HCV genotipu izplatība Taivānā ir līdzīga Japānai, un 1b genotips ir galvenais. Pacientiem ar pamata NS5A rezistenci šobrīd ir daudz jaunu zāļu (sofosbuvir + ledipasvir vai Viekira PAK, ieskaitot ombitasviru, paritaprevīru, ritonaviru / dasabuvīru). Tomēr šo zāļu lietošana joprojām ir sarežģīta augsto izmaksu dēļ. Tāpēc mēs nolēmām izvērtēt iespēju pievienot RBV, lai uzlabotu terapijas rezultātu prognozēšanu. Nesen veikts pētījums, kurā deviņi no desmit HIV / HCV kopinfekcijas pacientiem, kuri nesasniedza SVR pēc LED + SOF terapijas, piedalījās RBV. Pēc recidīva septiņi pacienti bija rezistenti pret NS5A. Neskatoties uz to, deviņi atkārtoti pacienti tika pakļauti atkārtotam 24 nedēļu ilgam sof + vadītajam kursam, pievienojot RBV. Astoņi no deviņiem (89%) pacientiem sasniedza SVR12. Rezultāti liecina, ka RBV pievienošana var palielināt terapijas efektivitāti pacientiem ar NS5A rezistenci kombinācijā ar DCV un ASV.
Pacienti un metodes
Šis atklātais pētījums tika veikts Taivānas Nacionālajā universitātes slimnīcā. Pacientu izslēgšanas kritēriji bija klīniski vai bioķīmiski pierādījumi par dekompensētu cirozi, hepatocelulārās karcinomas klātbūtni. DCV tika ievadīts perorāli 60 mg devā vienu reizi dienā, bet ASV tika ievadīts perorāli ar 100 mg devu divas reizes dienā. No sešiem pacientiem četri bija vīrieši un divi bija sievietes. Četriem pacientiem bija negatīva pieredze ar pegilētu interferonu un RBV, un divi nebija ārstēti iepriekš. Turklāt diviem pacientiem grupā bija kompensēta aknu ciroze. No šiem sešiem pacientiem tika konstatēts NS5A-Y93H polimorfisms, bet NS5A L31 netika konstatēts. Terapijas laikā un 12 nedēļas pēc ārstēšanas RBV lietoja 24 nedēļas.
Galvenais efektivitātes novērtēšanas punkts bija nenosakāms RNS 12 nedēļas pēc ārstēšanas beigām (SVR12) ar analizatora jutības līmeni 1. tabulā. Pamatdati no sešiem pacientiem.
Mēs ārstējam aknas
Ārstēšana, simptomi, zāles
Daclatasvir un asunaprevira terapijas shēma
Saskaņā ar starptautisko organizāciju veikto pētījumu rezultātiem aptuveni pusmiljards cilvēku visā pasaulē ir inficēti ar C hepatītu katru gadu. Daži inficēti pat nezina par vīrusu un slimību, jo hepatīts ilgu laiku var nebūt klīniskas pazīmes.
Pacienta paredzamais dzīves ilgums ir atkarīgs no:
- C hepatīta ģenētiskais veids, kas tika noteikts laboratorijas pētījumos;
- pacienta dzīvesveids (alkohola lietošana, profesija);
- slimības ilgums;
- terapiju.
Lielākā mērā pacienta dzīves kvalitāte un ilgums ir atkarīgs no ārstēšanas taktikas un organisma reakcijas uz zāļu terapiju. Līdz šim ir daudzi medikamenti ar pretvīrusu aktivitāti, kas tiek izmantoti C hepatīta ārstēšanai.
Šajā rakstā sniegta detalizēta instrukcija Asunaprevir. Plašāku informāciju par tās izmaksām un to, kur iegādāties narkotiku, var iegūt oficiālajā Krievijas Federācijas piegādātāja tīmekļa vietnē. Portālā ir redzama Asunaprevira cena, kā arī sūtījuma piegādes un apmaksas noteikumi.
Narkotiku darbība "Asunaprevir"
Stabila zāļu aktīvās vielas koncentrācija tiek sasniegta pēc Asunaprevir lietošanas nedēļas. Tās absorbcija tiek paātrināta, ja lietojat zāles ar taukainiem pārtikas produktiem, bet tas nav klīniski nozīmīgs. Zāles izdalās caur kuņģa-zarnu traktu (84%) un mazāk nekā 1% nieru.
Asunaprevirs tieši ietekmē HCV vīrusus un neietekmē citus patogēnus. Tas ir NS3 / 4A fermentu kompleksa inhibitors, kas ir atbildīgs par nobriedušu proteīnu veidošanos, kas nepieciešami hepatīta vīrusa vairošanai.
Saskaņā ar vairāku pētījumu rezultātiem ir konstatēta zāļu maksimālā aktivitāte pret C hepatīta 1. genotipa izraisītājiem.
Lietošanas instrukcija Asunaprevir
Zāles lieto kā kompleksas terapijas daļu pacientiem ar C hepatītu, kam kompensēta aknu bojājuma pakāpe. To ordinē kombinācijā ar Daclatasvir ar HVC 1.b genotipu, kas atbilst pirmajai ārstēšanas shēmai. Tās var papildināt ar Ribavirīnu, kā arī alfa peginterferonu, lai cīnītos pret 1. genotipa antivielu kombināciju.
Tagad apsveriet sīkāk ieteikumus par zāļu lietošanu.
Devas
Viena zāļu deva ir 100 mg. Tas jālieto divas reizes dienā (neatkarīgi no ēdienreizēm). Pirmo terapijas shēmu var parakstīt gan pacientiem, kuri iepriekš bijuši ārstēti ar pretvīrusu zālēm, gan pacientiem, kuri sāk terapiju. Ārstēšanas ilgums ir 24 nedēļas.
Parasti izrakstīto zāļu devas (Asunaprevir, Daclatasvir) ārstēšanas gaitā nemainās. Tāpat nav ieteicams pārtraukt zāļu lietošanu, jo tas var izraisīt rezistenci pret narkotikām, ja tos atkārtoti ieceļ. Tikai smagas terapijas komplikācijas gadījumā nepieciešams veikt piespiedu pārtraukumu, atceļot visas zāles. Asunaprevirs nav monoterapija.
Visā ārstēšanas laikā ir nepieciešama regulāra vīrusu slodzes uzraudzība, proti, patogēna RNS līmenis asinīs. Ja nav pietiekamas ķermeņa reakcijas uz zāļu lietošanu terapijas sākumā, atveseļošanās iespējas būs zemas. Šajā pacientu grupā pastāv zāļu rezistences risks.
Ārstēšana tiek uzskatīta par neefektīvu, un kurss tiek pārtraukts, ja ārstēšanas laikā ir tendence paaugstināt HCV RNS, salīdzinot ar iepriekšējo pētījumu rezultātiem.
Ja pacients neizmanto Asunaprevir lietošanu līdz 8 stundām, viņam ātri jālieto deva un jāievēro sākotnējā ārstēšanas shēma.
Nav nepieciešams pielāgot devu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kā arī vieglu aknu darbības traucējumu. Attiecībā uz pacientu ar smagiem aknu darbības traucējumiem ārstēšanu Asunaprevīrs nav iecelts.
Lietojumprogrammas funkcijas
Instrukcija aizliedz Asunaprevir lietošanu laktācijas periodā un grūtniecības laikā, jo nav ticamu datu par zāļu drošumu. Ņemot vērā faktu, ka zāles iekļūst mātes pienā, visu terapeitisko kursu laikā zīdīšana netiek veikta.
Attiecībā uz otro ārstēšanas shēmu Ribavirīna lietošana var izraisīt spontānu abortu, attīstības traucējumus un augļa nāvi auglim. Terapijas laikā ir jāizmanto kontracepcija, lai novērstu grūtniecību. Koncepcija nav ieteicama arī sešus mēnešus pēc ārstēšanas.
Lietojot perorālos kontracepcijas līdzekļus, jāapzinās, ka pretvīrusu zāles samazina to koncentrāciju asinīs, tādējādi palielinot grūtniecības risku.
Asunaprevira iecelšana bērnībā ir kontrindicēta, jo trūkst informācijas par zāļu lietošanas drošību.
Ārstēšanas shēmu izvēlas tikai speciālists, kam ir plaša C hepatīta ārstēšanas pieredze. Pacientiem regulāri jāveic papildu pārbaudes, lai novērtētu terapijas dinamiku un efektivitāti.
Asins bioķīmiskajā analīzē pirmajās 13 terapijas nedēļās var palielināties aknu enzīmu (ALT, AST) līmenis, kura līmenis atgriežas normāli neatkarīgi un neprasa noņemt pretvīrusu zāles. Bilirubīna un transamināžu kontrole jāatkārto divas reizes mēnesī pirmajos trijos mēnešos, pēc tam ik pēc 4 nedēļām. Kad aknu darbība pasliktinās, var būt nepieciešams mainīt ārstēšanas taktiku. Salīdzinot ar normu, fermentu pieaugums ir desmitkārtīgs, pretvīrusu līdzekļi tiek atcelti.
Kontrindikācijas
Ir vairāki ierobežojumi attiecībā uz Asunaprevir lietošanu. Kontrindikācijas ietver:
- laktācijas periods;
- parakstot zāles kā monoterapiju;
- galvenās aktīvās sastāvdaļas un citu zāļu sastāvdaļu individuālā neiecietība;
- dekompensēta aknu mazspēja;
- vienlaicīga tādu zāļu lietošana, kas var mainīt asunaprevira koncentrāciju asinsritē. Tā rezultātā var novērot pretvīrusu medikamenta neefektivitāti vai, otrādi, tās toksiskās iedarbības pazīmes. Tie ietver propafenonu, rifampicīnu, deksametazonu, karbamazepīnu, perorālos kontracepcijas līdzekļus, antacīdus, statīnus, fenobarbitālu, verapamilu, eritromicīnu un daudzus pretsēnīšu līdzekļus;
- grūtniecība;
- mazākuma periodā.
Blakusparādības
Pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēts, ka zāļu lietošana devās, kas ir lielākas par ieteicamo, nav saistīta ar nevēlamu blakusparādību parādīšanos. Neskatoties uz to, joprojām ir nepieciešams iepazīties ar iespējamām pretvīrusu terapijas nevēlamajām blakusparādībām:
- vairāk nekā 15% pacientu ir galvassāpes;
- nogurums 12%;
- dispepsijas traucējumi sliktas dūšas un vemšanas veidā 9%;
- ādas izsitumi, nieze, drudzis, bezmiegs, hipertensija, iekaisis kakls, pazemināts hemoglobīna līmenis, trombocītu un proteīnu līmenis mazāk nekā 5%.
Blakusparādības vairumā gadījumu ir izteiktas mērenā vai vieglā smagumā. Tikai 6% ir nopietnas terapijas komplikācijas, kas izpaužas kā paaugstināts transamināžu līmenis.
Tāpat kā ārstēšanas shēmā Nr. 2, blakusparādības ir daudz biežākas Ribavirīna papildus devas dēļ.
Atšķirības no dārgākām zālēm
Asunaprevira lietošana ir izrāviens C hepatīta ārstēšanā. Zāles ir zemākas, salīdzinot ar sākotnējām pretvīrusu zālēm, kas ļauj vairākiem cilvēkiem veikt terapeitisko kursu. To var iegādāties oficiālā piegādātāja tīmekļa vietnē, neuztraucoties par zāļu kvalitāti. Tas pierāda savu augsto efektivitāti vairāku gadu garumā, un ārstēšanas kursu reti papildina blakusparādības.
Asunaprevīrs ir jaunu zāļu paaudze, kas tieši ietekmē HCV. Inhibējot fermenta aktivitāti, novērš patogēnu reprodukciju, kas izraisa pacienta atveseļošanos.
Atšķirībā no citām pretvīrusu zālēm, asunaprevirs iedarbojas tikai uz C hepatīta patogēnu. Saskaņā ar vairāku in vitro pētījumu rezultātiem tika noteikta maksimālā zāļu iedarbība pret HCV 1. genotipu.
C hepatīta kompleksās terapijas efektivitāte sasniedz 97%.
Informācija par ražotāju
Asunaprevīrs tiek ražots Indijā saskaņā ar Gilead Sciences Inc. licenci. Narkotika pieder pretvīrusu zālēm, kas ir tiešas darbības un kavē C hepatīta vīrusa vairošanos, Indija piegādā šo narkotiku Krievijai, izmantojot oficiālo izplatītāju.
Uzņēmumi, kas licencēti ģenērisko zāļu ražošanai, pēdējos gados ir ievērojami palielinājuši narkotiku, ko izmanto cīņā pret HCV, skaitu. Tie atšķiras pēc pieejamības un augstas kvalitātes. Sofosbuvir (Sofosbuvir), Daclatasvir (Daclatasvir) un arī Ledipasvir tiek veiksmīgi izmantoti C hepatīta ārstēšanai. Ar speciāli izstrādātu ārstēšanas shēmu palīdzību ir iespējams pārvarēt HCV un panākt atveseļošanos. Izlasiet pasūtījuma noteikumus, medikamentu piegāde un apmaksa var būt uz vietas.
Kur nopirkt?
Oficiālais piegādātājs Krievijas Federācijā ir uzņēmums Sovihep, kura mājas lapā ir redzama reālā narkotiku cena. Ne visas tiešsaistes aptiekas var garantēt produktu kvalitāti, tāpēc ieteicams izmantot tikai pārbaudītu izplatītāju pakalpojumus.
Lai iegādātos Asunaprevir, vienkārši aizpildiet pieteikumu vai zvaniet uz vietnē norādīto tālruņa numuru. Konsultanti tuvākajā laikā sazināsies ar klientu, lai noskaidrotu piegādes adresi un maksājuma noteikumus. Zāļu iegādi var veikt pa daļām. Visi klientu dati paliek konfidenciāli.
Asunaprevira un citu antivīrusu zāļu cena Maskavā ir ievērojami zemāka par oriģinālajiem produktiem. Tas ļauj vairāk ārstēties un pārvarēt HCV.
Līdz šim vairāk nekā seši tūkstoši cilvēku Krievijā ir veiksmīgi pabeiguši visaptverošu ārstēšanas kursu.
Pielietojums Asunaprevīrs ir reāla iespēja atbrīvoties no C hepatīta vīrusa un aizmirst par slimību uz visiem laikiem.
Daclatasvir apraksts
Daclatasvir ir labi pazīstams amerikāņu biofarmācijas uzņēmuma Bristol-Myers Squibb izstrādāts līdzeklis. Zāļu nosaukums nāk no aktīvās sastāvdaļas nosaukuma, kas ir zāļu struktūrā.
Viela ir tiešas darbības sastāvdaļa, kuras mērķis ir atbrīvot pacientus no šādas vīrusu slimības kā C hepatīts. Vienlaikus tā cīnās ar visiem tās genotipiem.
Zāles nav atļauts lietot monoterapijā, bet tikai kā kombinētas terapijas sastāvdaļa. Visbiežāk lieto vienlaicīgi ar tādiem pretvīrusu līdzekļiem kā Asunaprevir, alfa peginterferons, Ribavirīns, Sofosbuvir uc
Zāles darbojas diezgan efektīvi, bet ne visi ir piemēroti. Daži ārstēšanas laikā izraisa daudzas blakusparādības, kuru dēļ pacienti pārtrauc ārstēšanu. Citādi tas tiešām palīdz bez jebkādām nevēlamām blakusparādībām.
Apsveriet detalizētu instrukciju par zāļu lietošanu un tās lietošanas īpašībām.
Lietošanas instrukcija
Atbrīvojiet formu un sastāvu
Labi zināms medikaments tiek ražots tikai tablešu medicīniskā stāvoklī. Viņu toni var atšķirties no baltas un dzeltenas līdz spilgti oranžai krāsai. Daži ražotāji ražo Daclatasvir tabletes gaiši zaļā vai zaļā krāsā. Viegli šķīst ūdenī.
Komponenta nosaukums
Summa (g)
Iepakots instruments plastmasas pudelēs, kas iepakotas kartona kastēs.
Farmakoloģiskā iedarbība
Nelietojiet zāles, konsultējoties ar ārstu. Pašārstēšanās var kaitēt jūsu veselībai.
Daclatasvir - zāles, kam ir aktīvā komponenta nosaukums sastāvā. Pazīstams visā pasaulē un tiek plaši izmantots, lai atbrīvotu pacientus no šādas vīrusu žults slimības kā C hepatīts.
Narkotiku speciāli izstrādāja starptautisks amerikāņu biofarmācijas uzņēmums Bristol-Myers Squibb. Narkotika tika apstiprināta Eiropā 2014. gadā. Tas pirmo reizi tika izlaists ar nosaukumu Daklins, kas saņēma ASV apstiprinājumu C tipa 3. hepatīta ārstēšanai 2015. gadā.
Daclatasvir ir viela, kas īpaši izstrādāta, lai cīnītos pret C hepatīta vīrusu, kas nekavējoties nomāc divus vīrusa dzīves cikla posmus. Pirmā vīrusa RNS replikācija, otrā virionu salikšana.
Vielas uzsūkšanās notiek diezgan ātri. Tās maksimālais saturs organismā tiek novērots vienas vai divu stundu laikā pēc norīšanas. Parāda medikamentus ar izkārnījumiem.
Pasaules Veselības organizācija ir iekļāvusi šo narkotiku galvenajā un svarīgākajā medicīnā.
Lietošanas indikācijas
Zāles ir paredzētas visu C hepatīta veidu ārstēšanai. To lieto tikai ar citām pretvīrusu zālēm. Parasti izraksta ar šādiem medikamentiem:
Devas un ārstēšanas ilgums
Pareizu devu, kā arī medikamenta ilgumu nosaka medicīnas speciālists, vēlams - hepatologs, ņemot vērā slimības smagumu, slimības veidu utt. Mēs dodam ieteicamo devu saskaņā ar instrukcijām.
Dozēšanas forma
Daudzums (par reģistrāciju)
Uzņemšanas biežums (reizi dienā)
To lieto tikai kombinācijā ar citām pretvīrusu zālēm, tas nav noteikts atsevišķi. Kursa ilgums ir atkarīgs no zāļu kombinācijas, slimības smaguma un ilgst no 12 līdz 24 nedēļām.
Lietošanas metode
Tabletes jālieto stingri noteiktās devās. Tos nevar sakošļāt vai sadalīt, un jums ir nepieciešams norīt veselus. Zāles tiek lietotas maltītes laikā un nomazgātas ar lielu daudzumu dzeramā ūdens.
Tas ir svarīgi! Katru dienu ir vērts lietot tabletes, bet tajā pašā laikā nav trūkst dienu.
Narkotiku mijiedarbība
Zāles ir efektīvas kombinācijā ar asunaprevīru, alfa peginterferonu, ribavirīnu, sofosbuvīru un dažiem citiem. Ir svarīgi zināt, ka Daclatasvir terapeitiskā iedarbība ir ievērojami samazināta, ja to lieto kopā ar citiem medikamentiem, kas ir spēcīgi citohroma izofrementa induktori. Tie ietver:
- pretepilepsijas līdzekļi, piemēram, fenitoīns, okskarbazīns;
- antibakteriāls, piemēram, rifampicīns;
- GCS, piemēram, deksametazons;
- dzimtenes zāles, kuru pamatā ir asinszāli.
Rīks tiek lietots kombinācijā ar citām zālēm. Atstājiet tos pie ārsta izvēles.
Kontrindikācijas un blakusparādības
Daclatasvir lietošana ir ierobežota. Starp tiem ir:
- īpaša jutība pret zāļu struktūru;
- hipolaktāzija;
- glikozes, laktozes malabsorbcija;
- bērnu vecums;
- grūtniecības stāvoklis;
- barošana ar bērnu;
- aizliegums lietot kā daļu no monoterapijas.
Aknu cirozes, transplantācijas vai citu ķirurģisku iejaukšanās gadījumā aknās ir atļauts lietot zāles, bet īpaši piesardzīgi un, vēlams, pieredzējuša ārsta uzraudzībā.
Tas ir svarīgi! Sievietēm reproduktīvā vecumā, kā grūtnieces un vīrieši ar seksuāliem partneriem reproduktīvā vecumā, zāles nav ieteicamas. Tas novērsīs iespējamas grūtniecības, iedzimtus defektus vai augļa nāvi. Ja narkotiku nevar atcelt reproduktīvā vecuma sievietēm vai vīriešiem, jāstiprina kontracepcijas metodes.
Turklāt, vienlaikus lietojot kombināciju ar citām zālēm, ir svarīgi aplūkot kontrindikācijas.
Blakusparādības
Tā kā Daclatasvir lieto kombinācijā, pirms terapijas uzsākšanas jāpārbauda ne tikai Daclatasvir, bet arī citu zāļu blakusparādību iespējamība.
Vienlaicīga ārstēšana ar Daclatasvir un Asunaprevir, var rasties šādas blakusparādības:
- galvassāpes;
- pārmērīgs nogurums;
- palielinot ALT un AST vērtības;
- slikta dūša reflekss;
- caureja;
- izsitumi un nieze uz ādas;
- matu izkrišana;
- eozinofilu skaita pieaugums;
- trombocītu skaita samazināšanās;
- anēmija;
- paaugstināta ķermeņa temperatūra;
- miega zudums, apetīte;
- diskomforts un sāpes vēderā;
- aizcietējums;
- mutes gļotādas iekaisums;
- pārmērīga gāzes veidošanās;
- emētiska vēlme;
- paaugstināts asinsspiediens;
- sāpes locītavās;
- deguna gļotādas iekaisums utt.
Attēlā parādīti ārstēšanas režīmi ar Daclatasvir kombinācijā ar citām zālēm.
Ja Daclatasvir kombinācijā ar Asunapreviru, Penigferferonu Alfa un Ribvarīnu, var novērot:
- smags nogurums;
- galvassāpes;
- bezspēcība;
- gripas simptomi;
- bezmiegs;
- anēmija;
- izsitumi uz ādas ar dažādu lokalizāciju;
- saspringuma sajūta, ādas sausums;
- matu izkrišana;
- uzbudināmība;
- elpas trūkums;
- caureja un citi
Ja Daclatasvir nevēlamu reakciju laikā ar pirmo vai otro smaguma pakāpi, zāles tiek lietotas parastajā veidā. Ja ir smagas komplikācijas vai ja zāles ir neefektīvas, terapijas kurss ir jāpārtrauc.
Pārdozēšana
Pārdozēšanas pazīmes nav identificētas. Šajā jomā ir veikti klīniskie pētījumi par zāļu lietošanu veseliem cilvēkiem devās līdz 0,1 gramiem 10 dienas vai reizi devā līdz 0,2 gramiem. Pēc šādas uzņemšanas nav novērotas pārdozēšanas reakcijas. Līdzeklis pretlīdzekli nav. Ja notikusi nejauša pārdozēšana, nepieciešams veikt vispārējus pasākumus, lai uzturētu ķermeņa svarīgās funkcijas un uzraudzītu.
Grūtniecības laikā
Grūtnieces un laktējošās sievietes ir stingri kontrindicētas. Pretējā gadījumā pastāv augļa attīstības vai nāves defektu iespējamība. Pārtikas kombinācija var iekļūt pienā barošanas laikā.
Uzglabāšanas noteikumi
Zāles tiek uzglabātas temperatūrā, kas zemāka par 30 grādiem pēc Celsija, tumšā, aizsargāta no spilgtas gaismas vietas un prom no bērniem. Lietošanas termiņš ir 2 gadi.
Zāles ir dārgas. Tās izmaksas ir atkarīgas no ražotāja. Ir vērts atzīmēt, ka narkotiku iegāde par ļoti zemu cenu, jūs varat nokļūt viltus.
Drug Daclatasvir
Izmaksas Krievijā (berzēt)
Izmaksas Ukrainā (UAH)
Analogi
Daclatasvir ir vairāki tirdzniecības nosaukumi, kurus var uzskatīt par savstarpēji analogiem, jo tos ražo dažādi ražotāji. Tie ir:
- Auguidacla;
- Daklins;
- Dasihep;
- Daklabey;
- Daklavīns;
- Daclavircirle;
- Daclanork;
- Daktovins;
- Daklahep;
- Natdak un daži citi.
Atsauksmes
Narkotika ir populāra un efektīva, bet uzņemšana notiek tikai kombinētās ārstēšanas laikā
Komentāri, kas atstāj pacientus, kuri ārstēti ar Daclatasvir, tikai pozitīvi. Tātad ir spēcīgs dzīšanas efekts, ievērojams vīrusu slodzes samazinājums, galveno rādītāju normalizācija, ilgstošas ārstēšanas iespēja, blakusparādību neesamība.
Trūkumi ir augstās zāļu izmaksas, jo īpaši ņemot vērā to, ka zāles jālieto ilgu laiku, dažiem pacientiem bija arī vairākas nevēlamas blakusparādības un nespēja turpināt šo zāļu lietošanu to rašanās dēļ.
Secinājums
Īss kurss par Daclatasvir lietošanu:
- Daclatasvir ir amerikāņu izstrādāts līdzeklis, lai apkarotu šādu slimību kā C vīrusu hepatītu. Šajā gadījumā to lieto jebkura slimības genotipa ārstēšanai. Zāles ir parakstītas tikai kopā ar citām vīrusu zālēm. Daclatasvir monoterapijā netiek lietots. Pieejams tabletēs.
- Norāda precīzu devu un ārstēšanas ilgumu tikai speciālists. Aptuvenā ārstēšanas shēma ar Daclatasvir - viena tablete dienā. Aptuvenais ārstēšanas ilgums ir no 12 līdz 24 nedēļām. Pieņemts ar pārtiku. Bez košļājamās zāles to norīt ar ūdeni.
- Labi, pamatojoties uz Hypericum, nav mijiedarbojas ar pretepilepsijas, antibakteriāliem, kortikosteroīdiem, vietējiem līdzekļiem.
- Nav atļauts personām ar īpašu jutību pret sastāvu, ieskaitot laktozes nepanesību, ar laktāzes, glikozes-galaktozes malabsorbcijas trūkumu, kas ir jaunāks par 18 gadiem, grūtniecības stāvoklī, zīdīšanas periodā. Ar īpašu piesardzību cirozes, transplantācijas un citu operāciju gadījumā.
- Ir liela varbūtība, ka blakusparādības, jo īpaši galvassāpes, pārmērīgs nogurums, paaugstināts ALAT, AST, caureja, impotence, slikta dūša un daudzi citi.
- Pārdozēšanas simptomi nav novēroti pat klīnisko pētījumu laikā.
- Parastie uzglabāšanas apstākļi ir zemāk par 30 grādiem pēc Celsija, tumšā vietā, pasargāti no spilgtas gaismas un bērniem nepieejamā vietā. Termiņš - 2 gadi.
- Aptuvenās izmaksas 3500-7000 rubļu Krievijā, 3000-5000 grivna Ukrainā.
- Analogi - Augidakl, Daklins, Dasihep, Daklavin, Daktovin, Natdak uc
- Atzinumi par šo rīku galvenokārt ir pozitīvi. Pacienti apraksta augstu terapeitisko efektu, testu rezultātu normalizāciju, vīrusu slodzes samazināšanos. Negatīvas atsauksmes - augstās zāļu izmaksas, blakusparādību parādīšanās līdz līdzekļu izņemšanai.