Aknu ciroze ir progresējoša slimība, kas galu galā noved pie nāves. Līdz šim nav radikāla aknu cirozes ārstēšana. Tiek izmantota simptomātiska un etiotropiska terapija: atteikšanās no alkohola, cīņa pret ascītu un intoksikāciju, vīrusu hepatīta ārstēšana. Cirozes pēdējā stadijas ārstēšana ir orgānu transplantācija. Bet donora atrašana ir ārkārtīgi sarežģīta, un noraidīšanas risks ir liels. Slimības ārstēšanā ir maz šādu iejaukšanos, un ir tūkstošiem pacientu ar pēdējo patoloģijas stadiju. Lielākā daļa no viņiem mirst.
Vīrusu cirozi ārstē ar pretvīrusu zālēm un interferoniem, kurus organismā slikti panes. Tie palīdz pārvarēt vīrusu, bet nespēj atjaunot bojātās šūnas un orgānu funkcijas. Ārstēšana alkohola cirozei ir atteikties no alkohola: tas var palēnināt patoloģisko procesu, bet neizraisa atveseļošanos.
Jauna cirozes ārstēšanas metode
Mūsdienu aknu cirozes ārstēšanas metodes ir vērstas uz ascītu, asiņošanu, tūsku, encefalopātiju. Tā ir iespēja pagarināt pacienta dzīvi un uzlabot tā kvalitāti, bet hepatocītu atgūšana nenotiek, aknu darbība nav atjaunota. Pavisam nesen tika atklāta jaunākā metode aknu cirozes ārstēšanai ar siltuma šoka proteīniem (HSP70). Tās mērķis nav novērst klīniskos simptomus, bet gan pilnībā atgūt pacientu. Zinātnieki ir pierādījuši, ka HSP70 var aktivizēt cilmes šūnas un stimulēt orgānu reģenerāciju. Siltuma šoka proteīnu lietošana ir efektīvāka nekā ķirurģiska aknu cirozes ārstēšana. Turklāt nav nepieciešams meklēt bioloģiski saderīgu donoru un veikt lielapjoma operāciju.
Jaunās zāles cirozes ārstēšanai tiek izmantotas slimības pēdējā stadijā, bet ar nosacījumu, ka vismaz 30% dzīvotspējīgo hepatocītu tiek uzglabāti. Tiek veikti klīniskie pētījumi par jaunu ārstēšanu, un ir pozitīvs rezultāts. Siltuma trieciena proteīnu ietekmē samazinās fibrozes izmaiņas aknās un aktivizējas aknu reģenerācijas mehānismi. HSP70 izmantošana ļauj pakāpeniski atjaunot bojāto aknu struktūru un nomainīt iznīcinātos hepatocītus ar jauniem.
Klīniskajos protokolos nav iekļauta jauna cirozes ārstēšana ar siltuma šoka proteīniem, bet tiek izstrādāta. Pēterburgā tiek veikti zinātniski pētījumi un klīniskie pētījumi. Pacienti ar aknu cirozi Krievijā var saņemt padomu un izmēģināt jaunu metodi, atstājot pieprasījumu mūsu mājas lapā.
Cirozes ārstēšanas rezultāti
Mēs aktīvi veicam inovatīvas attīstības klīniskos pētījumus. Jau ir pirmie pozitīvie cirozes posma ārstēšanas rezultāti. Mūsu pieredze HSP70 lietošanā pacientiem, kuriem agrāk nav bijusi iespēja atjaunoties, pierāda, ka siltuma šoka olbaltumvielas faktiski kavē fibrozes izmaiņas aknās un veicina orgānu reģenerāciju. To apliecina ne tikai zinātniski pētījumi, bet arī to pacientu atsauksmes, kuru stāvoklis pēc ārstēšanas ir ievērojami uzlabojies.
HSP70 lietošana cirozes pēdējā stadijā drīz tiks iekļauta oficiālajos protokolos un būs alternatīva aknu transplantācijai un paliatīvajām operācijām. Pacienti ar pēdējo slimības stadiju var piedalīties klīniskajos pētījumos un iegūt iespēju atgriezties pilnvērtīgā dzīvē ar jaunas attīstības palīdzību.
Krievijā radīja jaunu narkotiku cirozei
Cilmes šūnu institūta zinātnieki ir izveidojuši jaunu narkotiku, kas balstīta uz cilvēka nabassaites asins cilmes šūnām. Zāles ir paredzētas smagas aknu slimības ārstēšanai.
Kāda veida reakcija uz amerikāņu zinātnieku izgudrojumu par jaunu medikamentu hepatīta ārstēšanai bija jauns medikaments "Hemacell", kas radīts, izmantojot asins cilmes šūnas. Zāles ir paredzētas sarežģītai aknu cirozes un miokarda infarkta ārstēšanai. Zāļu darbība balstās uz cilmes šūnu spēju stimulēt skarto audu atveseļošanos.
Pēc zinātnieku domām, šī narkotika spēj garantēt pilnīgu atveseļošanos tūkstošiem pacientu Krievijā, kas cieš no hepatīta. Bet jautājums par jaunas narkotikas efektivitāti paliek atvērts. Lai atbildētu uz šo jautājumu, ir nepieciešami klīniskie pētījumi.
Līdz šim neviena klīniskā bāze nav saņēmusi atļauju pārbaudīt narkotikas ar cilmes šūnām, ja, tāpat kā citās pasaules valstīs, šāda veida pētījumi ne tikai nesaskaras ar šķēršļiem ceļā, bet arī spēcīgi atbalsta valsti, piemēram, Amerikas Savienotajās Valstīs tika atcelts aizliegums atbalstīt embriju cilmes šūnu pētījumus.
Pašlaik cilmes šūnas, kas iegūtas no embrija nabassaites asinīm, tiek izmantotas daudzu slimību ārstēšanai. Parasti tās ir ļoti nopietnas slimības. Pirmkārt, tās ir onkoloģiskas slimības, dažāda veida anēmija, dažas iedzimtas un autoimūnas slimības. Turklāt pētījumi ir parādījuši, ka nabassaites asins cilmes šūnas var veiksmīgi izmantot miokarda infarkta, aknu un nervu sistēmas slimību ārstēšanai.
Izglītība: Beidzis Vitebskas Valsts medicīnas universitāti ar grādu ķirurģijā. Universitātē viņš vadīja Studentu zinātniskās biedrības padomi. Augstākā izglītība 2010. gadā - specialitātē "Onkoloģija" un 2011.gadā - specialitātē "Mammoloģija, onkoloģijas vizuālās formas".
Pieredze: Darbs vispārējā veselības aprūpes tīklā 3 gadus kā ķirurgs (Vitebskas ārkārtas medicīniskā slimnīca, Liozno centrālā rajona slimnīca) un nepilna laika rajona onkologs un traumatologs. Lauku saimniecība strādā kā pārstāvis visa gada garumā uzņēmumā "Rubicon".
Iesniegti 3 racionalizācijas priekšlikumi par tēmu "Antibiotiku terapijas optimizācija atkarībā no mikrofloras sugas sastāva", 2 darbi ieguva balvas republikāņu studentu zinātnisko darbu konkursa pārskatā (1. un 3. kategorija).
Nav iespējams izārstēt cirozi, ar narkotiku palīdzību ir iespējams pagarināt dzīvi vairākus gadus. Es dzīvoju pēc diagnozes 5 gadus, lidojums ir normāls, gandrīz. Ikdienas cīņa ar ķermeni, bet es gribu dzīvot.
Sveiki, Anatolijas aknu problēma patiešām ir dzīvības un nāves jautājums. Ja jūs kaut ko zināt par šo tēmu, nav grūti dalīties pieredzē ar cieņu.
Labdien! Šķiet, ka ir daudz sagatavošanās, bet nav daudz jēgas, es biju bijušais Černobiļas avārijas likvidācijas dalībnieks un esmu cietis ilgu laiku par aknām, es domāju visu. kamēr es uzminēju / gribu dzīvot - jūs parādīsiet atjautību Tas sākās apmēram 91 g, kaut kas lēnām atguvies, es rakstu jums, temats ir ļoti nopietns - būt dzīvam vai. Kārta, veiksmi, Anatolijs,
Jauna izārstēt cirozi: slims aknas atjaunos vīrusu
Zinātnieki ir atklājuši vīrusu, kas pārvērš fibrozes bojātās aknu šūnas veselīgos hepatocītos. Šāda “pārplānošana” var pagarināt cirozes un citu hronisku aknu slimību pacientu dzīvi vairākus gadu desmitus, saglabājot svarīgas orgāna pamatfunkcijas.
Aknu ciroze attīstās ilgstoši alkohola reibumā, B, C un D vīrusa hepatīta, parazitāras infekcijas (šistomatoze, opisthorchiasis, kandidoze, asprogelioze), žults slimību, sastrēguma sirds mazspējas, dažādu ķīmisko un zāļu intoksikācijas un iedzimtu vielmaiņas traucējumu dēļ. Dažreiz veselīgu aknu audu aizstāšana ar šķiedru saistaudu notiek bez redzama iemesla, un 10-35% pacientu tā etioloģija paliek neskaidra.
Aknas ir spējīgas atjaunoties, bet, ja tās kopējā funkcionalitāte ir zemāka par 20% kritisko robežu, pacienti mirst divu gadu laikā.
Amerikāņu un vācu zinātnieku komanda ir izstrādājusi veidu, kā pārveidot toksīnus bojātās šūnas (miofibroblastus) par veselīgām aknu šūnām - hepatocītiem. Nākamajos gados šo tehnoloģiju var izmantot, lai pagarinātu pacientu ar progresējošu aknu fibrozi dzīvi. Terapijas galvenais mērķis ir apturēt aknu audu rašanos, kas izraisa cirozi.
Aknu fibroze rodas, ja šūnas, kas bojātas ar alkoholu, hepatītu vai taukainu hepatozi (hepatocīti), neatgūst pietiekami ātri, un veselus orgāna audus aizstāj ar rētaudiem. Fibroze ir daudzu hronisku aknu slimību pēdējā stadija. Aptaukošanās, piemēram, var izraisīt taukainas aknu slimības (taukainas hepatozes), kas nākamajos 10 gados būs galvenais fibrozes cēlonis.
Saistītās slimības:
Kā vīruss atjauno slimās aknas
Zinātnieki ir identificējuši adeno saistītu vīrusu (AAV), kas spēj inficēt miofibroblastus - šūnas, no kurām veidojas šķiedrveida saistaudi. Vīruss pārvērš bojātās aknu šūnas funkcionālos hepatocītos. Jauno šūnu skaits šīs tehnoloģijas testēšanas laikā bija salīdzinoši neliels (bieži vien mazāks par 1%), taču tas ir pietiekami, lai palēninātu fibrozi un uzlabotu aknu darbību.
Adeno-saistītais vīruss cilvēkiem neizraisa slimības, bet var inficēt dalošas un nesadalītas šūnas, ievietojot savu genomu saimnieka genomā. Šīs īpašības padara AAV par īpaši pievilcīgu kandidātu dažādu slimību gēnu terapijai.
Aknu pārstādīšana joprojām ir labākā aknu cirozes ārstēšana, bet pat neliels uzlabojums šī svarīgā orgāna funkcijās var glābt pacientu vairākus gadus, ļaujot viņam dzīvot transplantācijai vai jaunu revolucionāru atklājumu, kas var izārstēt letālu slimību.
Krievu ārsts
Piesakieties ar uID
Rakstu katalogs
Mūsdienīgas cirozes diagnostikas un ārstēšanas metodes
Mūsdienu cirozes ārstēšanas metodes
Ciroze ir difūzs process, ko raksturo aknu fibroze un pārstrukturēšana, kas noved pie strukturāli patoloģisku mezglu veidošanās.
Etioloģija. Vīrusu hepatīts B, C, D, hronisks alkoholisms, autoimūns hepatīts, hemohromatoze, Vilsona slimība - Konovalovs, dažādi apstākļi, kas saistīti ar a1-antitripsīna deficītu; parazitāras slimības (schistosomiasis) intrahepatiskās un ārpushepatiskās žultsceļu traktās, venozās aizplūšanas obstrukcija slimībā un Buddia-Chiari sindroms un labā kambara CH.
Neskaidras etioloģijas gadījumā viņi runā par kriptogēnu cirozi.
Patoģenēze ir tuvu hroniska hepatīta attīstības mehānismam.
Cirozi nosaka pašmācības attīstības mehānisms - iegūtais rētaudi, hepatocītu normālas reģenerācijas pārtraukšana ar mezglu veidošanos, jaunu asinsvadu anastomozu parādīšanās starp portāla vēnu, nieru artēriju un aknu vēnu, kas izraisa veselas audu sekciju saspiešanu un išēmiju līdz pat išēmiskajai nekrozei.
Aknu cirozes veidošanās notiek vairākus mēnešus vai gadus. Šajā laikā tiek izveidotas hepatocītu izmaiņas gēnu aparāti un patoloģiski izmainītu šūnu paaudzes.
Šo procesu aknās var raksturot kā imūnsistēmu.
Nozīmīgākais faktors alkohola cirozes radīšanā ir hepatocītu bojājums (nekroze) alkohola tiešās toksiskās iedarbības, kā arī autoimūnu procesu dēļ.
Imūnocītu jutīgums pret to pašu ķermeņa audiem ir svarīgs faktors patogenēzē un cirozē, kas attīstās pacientiem ar B, C un D vīrusu hepatītu.
Aknu lipoproteīns ir galvenais autoimūnās reakcijas mērķis.
Dominējošais faktors sastrēguma cirozes patogenēzē ir hepatocītu nekroze, kas saistīta ar hipoksiju un venozo sastrēgumu.
Nākamais patoloģiskā procesa attīstības posms: tiek veidota portāla hipertensija - spiediena palielināšanās portāla vēnu sistēmā, kas kavē iekšējo vai ārējo portālu trauku.
Portāla hipertensija, savukārt, noved pie asins plūsmas, splenomegālijas un ascīta portocavalu manevrēšanas.
Ar splenomegāliju saistās trombocitopēnija (palielināta trombocītu uzkrāšanās liesā), leikēmija, anēmija (palielināta sarkano asins šūnu hemolīze). Ascīts noved pie diafragmas mobilitātes ierobežošanas (plaušu atelāzes, pneimonijas risks), gastroezofageālā refluksa ar peptiskām erozijām, čūlas un asiņošana no barības vada varikozām vēnām, vēdera trūce, baktēriju peritonīts, hepatorenāla sindroms.
Pacientiem ar aknu cirozi bieži ir hepatogēnas encefalopātijas.
Klasifikācija:
morfoloģiskās, etioloģiskās un klīniskās un funkcionālās pazīmes.
1. Ciroze, kas atšķiras pēc morfoloģiskā pamata: portāls (seltal); postnekrotisks; žultsceļš:
a) ar ekstrapatisku aizturēšanu;
b) bez papildus sāpēm; jaukta
2. Ciroze, kas atšķiras pēc etioloģiskā pamata: infekcijas (galvenokārt vīrusu); maināms (iedzimtu fermentopātiju dēļ - galaktozēmija, glikogēna slimība, hepatolentikulārais deerējums, Kriegler - Nayyar hiperbilirubinēmija uc); sakarā ar iedzimtām žults ceļu anomālijām; toksisks-alerģisks, infekciozs-alerģisks utt.
Tiek pieņemts, ka ņem vērā arī: aknu mazspējas klātbūtni (ir, nē); portāla asins plūsmas stāvoklis (portāla hipertensija ir, nē); hipersplenisms (ir, nē).
Morfoloģiskās izmaiņas.
Maza mezgla (portāla) ciroze ir cirozes transformēta aknas, kurās gandrīz visiem mezgliem ir diametrs mazāks par 3 mm.
Nozīmīgs mezglu īpašums ir to lieluma noturība.
Mazie mezgli reti satur portāla ceļus, bet parasti to struktūra jau ir nenormāla.
Liela mezgla (pēcnecrotiskā) ciroze.
Ar šo formu daudzu mezglu diametrs ir lielāks par 3 mm, tomēr šī vērtība var ievērojami atšķirties, un dažu mezglu izmērs sasniedz vairākus centimetrus.
Tie var saturēt portālu struktūras un efferentās vēnas, bet to atrašanās vieta attiecībā pret otru ir nenormāla.
Starp lieliem mezgliem var būt plānas, dažreiz nepilnīgas starpsienas, kas savieno portāla trases sadaļas.
Šo formu sauc par "nepilnīgu starpsienu" vai "posthepatītu".
Reizēm audu izmaiņas ir izteiktākas, tās izskatās kā rētas, lielie mezgli ir skaidri redzami, ko ieskauj plaša šķiedru starpsiena. Šī forma ir nekrozes rezultāts („sabrukuma sekas” vai „pēcdzemdību sekas”).
Ar viņu mazo un lielo mezglu skaits ir vienāds.
Aknas ar portāla cirozi bieži ir normāla izmēra vai palielinātas, īpaši ar aptaukošanos. Aknu lielums pēc nekrozes cirozes var būt normāls, bet bieži vien samazinās, īpaši rupju rētu klātbūtnē.
Klīniskās izpausmes
Ir vairāki sindromi. Sāpju sindroms ir saistīts ar žultsceļu diskinēziju vai ar nekrotiskām aknu pārmaiņām (īpaši subkapsulām).
Dzelte sindroms izraisa vai nu mehānisks žults aizplūšanas traucējums intrahepatiskas holestāzes dēļ, vai nekrotiskas izmaiņas un saistītā bilirubīna uzsūkšanās asinīs.
To raksturo hepatomegālijas sindroms; portāla hipertensijas sindroms (skatīt iepriekš).
Pēdējais izpaužas kā varikozas vēnas barības vadā, taisnajā zarnā un priekšējā vēdera sienā; ascīts un splenomegālija. Splenomegāliju var papildināt hipersplenisms, kas izpaužas kā leikopēnija, trombocitopēnija un smagos gadījumos anēmija.
Hepatopancreatic sindroms - aizkuņģa dziedzera funkcijas samazināšanās, kas izraisa normālas gremošanas traucējumus.
Sirds un asinsvadu sistēmas izmaiņas - hipotensija un tahikardija.
Laboratorijas dati raksturo procesa aktivitāti un aknu funkcionālo stāvokli, tāpat kā citas slimības, bet pacientiem ar aknu cirozi tie nav informatīvi.
Aknu cirozei ir raksturīgs procesa neatgriezeniskais raksturs, aknu zīmogs, kā arī tās virsmas nevienmērība.
Vīrusu cirozes gadījumā latentā gaita ir iespējama vairākus gadus. Paaugstinājumi nav tik asi, splenomegālija un disproteinēmija ir nozīmīgāka. Fulminanta (fulminanta) gaita ar smagu parenhimālu dzelti nav izslēgta.
Holestātisko cirozi ar augstu fermentu aktivitāti raksturo stabila progresēšana, nespēja atgriezties. Šāda ciroze ir slikti pakļauta zāļu terapijai.
Aknu ciroze kā autoimūnu (lupoīdu) hepatīta rezultāts ir biežāk sastopama jaunām sievietēm.
Interesants fakts ir HLA-B5 un HLA-BW54 genotipu atklāšana šiem pacientiem, augsta citolītisko enzīmu aktivitāte, izteiktas nekrotiskas izmaiņas aknu audos un bieži vien parenhīma dzelte.
Šādas cirozes formas gandrīz nedod remisiju, sistēmiskas izpausmes ir atšķirīgas un nozīmīgas. 50% pacientu ar alkohola cirozi veselība ilgstoši ir laba.
Noteiktajā stadijā attīstās visas alkohola slimības pazīmes - no vietējiem aknām līdz kuņģa-zarnu trakta un nervu sistēmas sakāvei.
Novēlotas klīniskās aknu iespaidošanas pazīmes: telangiektāzija, palmu eritēma (izliekuma palmas apsārtums), naglu blanšēšana, "cilindra" attīstība, hemorāģiskās diatēzes izpausmes ir pelnījušas īpašu uzmanību.
Pacienta izskats ir raksturīgs: ādas krāsa vienmēr ir netīra, tumša. Ir iespējami dažādi endokrīnās sistēmas traucējumi.
Diagnoze Ja nav sirds dekompensācijas un citu acīmredzamu slimību, hepatomegālija ietver hronisku hepatītu un palielinātu un blīvu aknu, cirozi.
Ja šajā gadījumā ir pazīmes par portāla hipertensiju (ascīts, varikozas vēnas), tad cirozes diagnozi var noteikt galīgi. Jāatceras, ka aknu ciroze var izraisīt vēža cirozi un vēža metastāzes, bet šo bojājumu biežums nav tik liels.
Citas cirozes pazīmes ir apetītes zudums, dzelte, nieze (ko izraisa žultsskābes ādā), vispārējs vājums, plaukstu apsārtums, telangiektāzija, parotīdu dziedzeru hipertrofija, ginekomastija vai plaukstu cīpslu fibroze.
Nosakot palielinātas aknas, ir nepieciešams rūpīgs bioķīmiskais pētījums: proteīna nogulšņu testi, aminotransferāzes aktivitāte, LDH un sārmainās fosfatāzes, ultraskaņas un radionuklīdu skenēšana no aknām.
Aktīvā iekaisuma procesā pacientiem ar aknu cirozi palielinās aknu enzīmu (AlAT, AsAT, ALP, GGTP), bilirubīna un globulīnu saturs; albumīna saturs, holīnesterāzes aktivitāte, koagulācijas faktori (protrombīna laiks). Tiek traucēts normāls triglicerīdu, holesterīna un cukura metabolisms.
Ciroze var izraisīt insulīna rezistenci un diabētu.
Cirozes hepatocelulārā funkcija tiek novērtēta pēc Child-Pugh kritērijiem.
A grupas rādītāji atbilst kompensētajai cirozei,
B - kompensācija,
C - dekompilēts.
Aknu cirozes cirkulācija ar bērniem-Pugh
Raksturīgi sistēmiski bojājumi, artralģija, drudzis, kombinācija ar atšķirīgu dispepsijas sindromu, kas apstiprina aknu slimības ideju.
Riska faktoru izvērtēšana ir ļoti svarīga cirozes diagnostikā: akūta vīrusu hepatīta anamnēzē, saskare ar pacientiem ar vīrusu hepatītu; personām, kurām tiek veikta asins pārliešana, ķirurģija, alkohola lietošana, HBsAg vīrusu nesēji.
Visdrošākais veids, kā noteikt aktivitātes pakāpi, joprojām ir morfoloģisks.
Morfoloģiski aktivitāte ir atkarīga no aknu šūnu iznīcināšanas pakāpes un iekaisuma infiltrācijas, starpsienu malu daļējas nekrozes, acidofīlu ķermeņu klātbūtnes, fokusa nekrozes.
Pašreizējais un prognozējamais. Izdzīvošana aprakstītajās cirozes formās ir 16% 3 gadus un 8% 5 gadus.
Ievērojami jāsamazina cirozes komplikāciju atlikušais laiks: tā, pēc ascīta parādīšanās, barības vada asiņošana vai dzelte, 5 gadu izdzīvošana nav lielāka par 5%.
Aknu mazspējas simptomu klātbūtne un smagums precīzāk nosaka prognozi.
3-4% pacientu ar cirozi hepatocelulāro karcinomu veido katru gadu. Aknu cirozes komplikācijas: asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, sideroze, holestāze, inficēšanās risks ar vīrusiem un baktērijām.
Ārstēšana. Cirozes ārstēšana ir atbalstoša un ietver kaitīgo iedarbību, pastiprinātu uzturu (ieskaitot vitamīnu papildināšanu) un cīņu pret komplikācijām, ja tās rodas.
No īpašas darbības medikamentiem, kuru uzņemšana cirozē var samazināt aknu fibrozes deģenerāciju, GCS (prednizolons, metipreds, triamcinolons) var tikt izmantots ar dažādiem panākumu līmeņiem, samazinot kolagēna sintēzei nepieciešamo RNS līmeni, kam ir pretiekaisuma iedarbība.
D-penicilamīns (cuprenyl) novērš krustenisko saikņu veidošanos kolagēna molekulā, gamma-interferons papildus pretvīrusu iedarbībai samazina kolagēna veidošanos.
Imūnsupresantu (azatioprīna) lietošana dod dažas priekšrocības, īpaši ar aknu bojājumiem, ko izraisa šūnu bojājumu autoimūnu mehānismu darbība.
Saskaņā ar "Diagnostikas un ārstēšanas standartiem. ":
Kompensēta aknu ciroze (A klase bērniem - Pugh - 5-6 punkti: bilirubīna - 3,5 g%, protrombīna indekss 60-80, aknu encefalopātija un ascīts).
Ar kompensētu cirozi C hepatīta ārstēšana neapšaubāmi ir norādīta.
Pamatterapija un dispepsijas simptomu novēršana - Pankreatīns (Creon, Pancytrate, Mezim un citi analogi) 3-4 reizes dienā pirms ēšanas vienā devā, 2-3 nedēļu laikā.
Subkompensēta aknu ciroze (B klase pēc Child-Pugh, 7–9 punkti: 2–3 mg bilirubīns, albumīns 2,8–3,4 g, protrombīna indekss 40–59, hepatiskā encefalopātija, I-II pakāpe, mazi ascīti pārejošs).
Diēta ar proteīna ierobežojumu (0,5 g / kg) un galda sāli (mazāk nekā 2,0 g dienā).
Spironolaktons (veroshpirons) ar muti 100 mg dienā; Furosemīds 40-80 mg nedēļā un pastāvīgi liecībā; laktuloze (normāze) 60 ml / dienā (vidēji) pastāvīgi un atbilstoši indikācijām; neomicīna sulfāts vai ampicilīns 0,5 g 4 reizes dienā.
Kurss ir 5 dienas ik pēc 2 mēnešiem.
Dekompensēta aknu ciroze (C klase pēc Child-Pugh - vairāk nekā 9 punkti: bilirubīns> 3 mg%, albumīns 2,7 g vai mazāk, protrombīna indekss 39 vai mazāks, aknu encefalopātija, III-IV pakāpe, lieli asiņaini ascīti).
C hepatīta ārstēšana par dekompensētu cirozi ir bīstama, jo pastāv liela dzīvībai bīstamu infekcijas komplikāciju iespējamība.
Turklāt ārstēšana var paātrināt aknu mazspējas attīstību, kā tas notiek, lietojot interferonu pacientiem ar B hepatītu ar dekompensētu aknu cirozi.
Desmit dienu intensīvās terapijas kurss: terapeitiskā paracentēze ar vienreizēju ascītu šķidruma izvadīšanu un vienlaicīgu 10 g albumīna ievadīšanu uz 1,0 l noņemta ascīta šķidruma un 150–200 ml poliglucīna; enemijas ar magnija sulfātu (15–20 g uz 100 ml ūdens), ja ir aizcietējums vai dati par iepriekšējo kuņģa-zarnu trakta asiņošanu; neomicīna sulfāts 1,0 g vai ampicilīns 1,0 g 4 reizes dienā (5 dienu gaita); iekšpusē vai caur nazo-kuņģa zondes laktulozi 60 ml / dienā (10 dienu laikā); 500-1000 ml / dienā hepasterila-A intravenoza pilēšana (kurss - 5-7 infūzijas).
Ilgstošas nepārtrauktas terapijas gaita: pamatterapija ar dispepsijas simptomu novēršanu (multienzīma preparāts pirms ēdienreizes); spironolaktons (veroshpirons) ar muti 100 mg dienā nepārtraukti, furosemīds 40-80 mg / nedēļā; pastāvīgi iekšpusē laktuloze (normāze) 60 ml / dienā (vidēji), nepārtraukti neomicīna sulfāts vai ampicilīns 0,5 g 4 reizes dienā. Kurss ir 5 dienas ik pēc 2 mēnešiem.
Pamatterapija, ieskaitot uzturu, shēmu un medikamentus, ir paredzēta dzīvībai un intensīvai terapijai - dekompensācijas periodam un simptomātiskai ārstēšanai komplikāciju dēļ.
Asiņošana no barības vada varikozām vēnām apstājas, izmantojot endoskopisko skleroterapiju vai saista ar gumiju. Trūkumus var novērst, ievadot noteiktas zāles (piemēram, β-blokatorus).
Hematoloģisko komplikāciju profilaksei, neraugoties uz šādas pieejas nepietiekamo pamatojumu, arvien biežāk tiek izmantoti kolonijas stimulējošie faktori - eritropoetīns (epoetīns), G-CSF (filgrastims) un HYMXF (mol-augšana).
Šķiet, ka eritropoetīna lietošana ar anēmijas draudiem pacientiem, kuri saņem ribavirīnu, nav zināms, bet nekas nav zināms par eritropoetīna ietekmi uz pretvīrusu terapijas efektivitāti.
Ar dekompensētu aknu cirozi, kuras simptoms ir vismaz viena no šādām komplikācijām - ascīts, encefalopātija, sintētiskās aknu funkcijas trūkums un asiņošana no barības vada varikozām vēnām, ko izraisa portāla hipertensija - aknu transplantācija ir izvēles metode.
Transplantāts parasti ir inficēts arī ar C hepatīta vīrusu; bieži novēro progresējošu pēctransplantācijas hepatītu.
Virēmijas atcelšana pirms transplantācijas samazina pēc transplantācijas iespējamības, tāpēc C hepatīta ārstēšana transplantācijas kandidātos ar pieņemamu risku ir pamatota.
Tāpat kā pacientiem ar B hepatītu ar cirozi, virēmijas izvadīšana pirms transplantācijas periodā var palēnināt cirozes progresēšanu un pat samazināt tā smagumu.
Dažu cirozes formu ārstēšanas iezīmes.
Aknu ciroze, kas attīstījusies autoimūnā hepatīta rezultātā, 5-10 mg prednizona dienā - nemainīga uzturošā deva: azatioprīns 25 mg dienā (bez kontrindikācijām, granulotopija un trombocitopēnija).
Aknu ciroze, attīstīta un progresējoša pret hroniska aktīvā vīrusa hepatīta B vai C fona Cirozes gadījumā, kas veidojas no B hepatīta, ieteicams lamivudīns pat smagos gadījumos.
Lamivudīns (antiretrovīrusu līdzeklis - nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors) iekšķīgi tiek lietots tabletēs, kas pārklāta ar 15G mg devu 2 reizes dienā.
Kad C hepatīts veidojas no cirozes.
Interferona (vai interferona + ribavirīna - skatīt "hepatīta ārstēšana") pieņemšana var izraisīt iekaisuma, fibrozes un, iespējams, HCC riska samazināšanos.
Šodien, izvēloties interferonu, priekšroka jādod peginterferonam.
Šīs zāles nevar noteikt pacientiem cirozes vēlajā stadijā, jo tām ir blakusparādības.
Alkoholisko cirozes formu gadījumā alkoholisko dzērienu uzņemšana ir stingri aizliegta.
Ārstēšana ir līdzīga alkohola hepatīta ārstēšanai (skatīt "alkohola hepatīta ārstēšana").
PRIMĀRĀS BĒRNU CIRRHOZES
Primārā žults ciroze (PBC) ir hroniska progresējoša granulomatoza destruktīva iekaisuma slimība, kas saistīta ar autoimūnu interlobulāru un seltālu žultsvadu, kas izraisa ilgstošu holestāzi un vēlākos cirozes veidošanās posmos.
PBC pārsvarā ir sievietes pusmūža, neatkarīgi no rases.
Pasaules mirstības struktūrā no visas aknu cirozes PBC īpatsvars ir gandrīz 2%.
Slimība sastopama ar biežumu 19-115 gadījumi uz 1 miljonu iedzīvotāju. Slimības varbūtība ģimenēs, kur ir pacients ar PBC, ir 1000 reizes lielāks nekā vispārējā populācijā.
Tā kā tēma ir ļoti mulsinoša un, ņemot vērā grūtības, kas rodas, apgūstot skolēnus, kurus viņi nav apguvuši, mēs sniegsim PBC un PSC salīdzinošās īpašības.
Etioloģija nav pilnībā noteikta. Ļoti svarīga ir ģenētiskā nosliece un imūnsistēmas traucējumi. Apstiprinot ģimenes (ģenētisko) mantojumu, tiek sniegti dati par anti-mitohondriju antivielu (AMA) noteikšanu 7% pacientu radinieku (0,4% populācijā) PBC.
Ir iemesls runāt par vīrusu izraisītu hepatocītu un žultsvadu iznīcināšanu.
PBC ir saistīta ar pārmērīgu vara uzkrāšanos, kalcifikāciju, Raynaud parādību, sklerodaktiski, telangiektāziju.
Sausās gļotādas, autoimūna tiroidīts un nieru tubulozes acidoze liecina par procesa sistēmisku raksturu.
Imunopatoloģiskās reakcijas ierosinātāji var būt vīrusu (hepatotropiskie vīrusi), baktēriju (enterobaktērijas, Helicobacter) un citi antigēni.
Patoģenēze. Žults cirozes veidošanās ir saistīta ar intrahepatisko holestāzi, ko izraisa žults saglabāšana portāla traktu žults kapilāros.
Intrahepatiskās holestāzes pazīme, īpaši tās sākotnējās stadijas, ir dominējošā žultsskābes aizture, nevis bilirubīns. Žultsskābju uzkrāšanos pavada hiperholesterinēmija un melanīna uzkrāšanās ādā.
Galvenais mērķis iekaisuma reakcijas un imūnās atbildes reakcijas attīstībai ir žultsvadi.
AMA saistās ar žults kanālu epitēlija šūnu apikālo membrānu, kuras virsmas ir I klases galvenā histokompatibilitātes kompleksa (MHC) proteīni. Var pieņemt, ka autoantigēna patoloģiskā izpausme notiek pirms imūnās atbildes reakcijas veidošanās ar II klases proteīnu ekspresiju uz šūnu virsmas. Turpmāka ekspresija notiek slimības attīstības turpmākajos posmos, aktivēto T-šūnu klātbūtne ir saistīta ar notiekošo nekrozes iekaisuma procesu žultsvados, un galvenā loma tiešo bojājumu gadījumā intrahepatiskajām žultsvadām ir T-limfocītiem.
Izšķir četras PBC morfoloģiskās stadijas:
1) hronisks ne-strutojošs destruktīvs holangīts, portāla hepatīts; 2) žultsvadu proliferācija, periportāla hepatīts;
3) sacietēšana, tilta nekroze, septālā fibroze;
4) aknu ciroze.
Raksturīgs ar žults pigmenta satura palielināšanos hepatocītos, galvenokārt pie žultspūšļa, lielām granulām žultsvados un slimības progresēšanu, žults ceļu sastrēgumu parādīšanās.
Hepatocītos - tauku uzkrāšanās, attīstoties taukainai deģenerācijai.
Pastāv reģenerācija, fibroplastiskas reakcijas, kolagēna aizaugšana caur portāla traktātiem, portāla trakta sabiezēšana, to deformācija, skleroze.
Klīniskās izpausmes.
Galvenais simptoms ir dzelte, kas ir konstatējama 80% pacientu, kas var vai nu palielināties, vai samazināties.
Ādas krāsa no dažādiem dzeltenās krāsas toņiem kļūst netīri pelēka.
Raksturo smaga izkliedēta nieze. Aknas parasti palielinās, un ievērojami palielinās arī liesa.
Kad ciroze progresē, aknas sāk sarukt. Kalcija vielmaiņas pārkāpums noved pie atsevišķu cauruļu kaulu, mugurkaula, sāpju lūzumiem.
Portāla hipertensija notiek diezgan vēlu.
Portāla bloka iezīme šajā slimībā ir tās sākotnējais raksturs.
Attiecībā uz žults cirozi sistemātisks bojājumu modelis ir visizteiktākais sakarā ar izmaiņām eksokrīnajos dziedzeros: lacrimal, siekalu, aizkuņģa dziedzeris, kā arī dažādu orgānu nieres (tubulointersticiāls nefrīts, glomerulonefrīts) un asinsvadi (vaskulīts).
Sjogren sindroms ar mērķtiecīgu izmeklēšanu atklāja 70-100% pacientu ar žults cirozi.
Krūšu un siekalu dziedzeru iesaistīšana Sjogrenas sindromā visbiežāk klīniski izpaužas sausā keratokonjunktivīta, kserostomijas, Schirmer testa samazināšanās, atkārtotas cūciņas un sausas ādas dēļ.
RA konstatēts 4% pacientu.
Plaušu sindroms, kas novērots pacientiem ar žults cirozi, ir radioloģisks, nevis klīnisks, un to raksturo difūzas pneimklerozes raksturs ar deformētu plaušu modeli, ko izraisa papildu saspringtie, cilpainie un šūnu audi atbilstoši intersticiālajam tipam un fibrozes alveolītam.
PBC progresēšana ir atkarīga no holestāzes pakāpes.
Nav klīnisko izpausmju smaguma un cirozes progresēšanas ātruma.
Slimības smagums korelē ar hiperbilirubinēmijas līmeni un portāla hipertensijas smagumu.
Pacientu vidējais dzīves ilgums kopš portāla hipertensijas diagnozes ir 5,5 gadi.
Ar lēnu progresējošu PBC var attīstīties hepatocelulārā hepatoma un aknu vēzis.
Diagnostika
Laboratorijas dati.
Parādās raksturīgās bioķīmiskās novirzes: nozīmīgs sārmainās fosfatāzes, GGTP, aktivitātes pieaugums, mērens (3-5 reizes) pieaugums transamināžu (ALAT, AcAT) aktivitātēs, atšķirīga smaguma pakāpe, bilirubīna palielināšanās.
Visi pacienti ar PBC mainīja lipīdu profilu.
PBC sākumposmā tika konstatēts ievērojams kopējā holesterīna līmeņa pieaugums, novērota tendence palielināt fosfolipīdu frakcijas, kā arī ievērojami palielinājās ABL un ZBL saturs PBC pacientu biopsijas paraugos agrīnā stadijā kopējais fosfolipīdu skaits pārsniedza normālās vērtības 1,5 reizes, kas ir saistīts ar palielināšanos. lecitīna saturs šūnu membrānās.
Humorālās imunitātes pētījumā pacientiem ar PBC lielākajā daļā gadījumu ir raksturīgs ievērojams IgM līmeņa pieaugums (tā saturs sasniedz vidēji 6,27 ± 0,66 g / l).
AMA ir īpaši svarīga PBC diagnosticēšanai.
Pašlaik ir zināmas antivielas pret 9 iekšējiem un ārējiem mitohondriju membrānas antigēniem. No tiem anti-M2, M4, M8, M9 ir saistīti ar PBC. Atlikušās antivielas ir saistītas ar citām slimībām: antiM1 ar sifilisu, antiM5 ar saistaudu slimībām, antiM3 ar narkotiku hepatītu, antiM7 ar miokardītu.
Antīkās antivielas pret mitohondriju M2 iekšējās membrānas antigēnu atrodamas gandrīz visos PBC gadījumos un tiek uzskatītas par šīs slimības patognomoniskām.
AMA līdz M4 tiek konstatēta slimībās, kurās ir gan PBC, gan autoimūna hepatīta (pārklāšanās), līdz M8 ar strauji progresējošu PBC formu, līdz M9 PBC sākumposmā.
Anti-mitohondriju antivielu titrs bieži korelē ar PBC aktivitāti. AMA var konstatēt pirmsklīniskajā stadijā un nepazūd visā slimības periodā.
Instrumentālās metodes
Papildu izpētes metodes tiek izmantotas, lai izslēgtu žultsvadu aizsprostošanu.
Ultraskaņas attēlveidošana (ultraskaņa) ir neinvazīva metode, kas parasti ir pietiekama, lai izslēgtu žultsvadu aizsprostojumu.
Datoru tomogrāfiju izmanto gadījumos, kad ultraskaņa nav tehniski iespējama.
Tiek izmantota perkutāna un endoskopiskā retrogrādē esošā holangiogrāfija, kas atklāj žultsvadu bojāšanos un sašaurināšanos PBC laikā, pretrunā ar kontrastvielu.
Punktu aknu biopsija ir ļoti svarīga PBC diagnostikā, īpaši slimības asimptomātiskos un agrīnos posmos. Cirozes stadijā morfoloģiskās izmaiņas kļūst mazāk specifiskas.
1. – 2. Posmā PBC biopsijas paraugos atklāj dažādus žults kanāla bojājumu līmeņus.
Agrākās izmaiņas jāaplūko ar žultsvadu epitēlija šūnu distrofiju.
Tālāk veidojas graujošā ne-strutaina holangīta attēls, granulomu veidošanās.
PBC progresēšana lielā mērā ir saistīta ar intrahepatisko žultsvadu bojājumu smagumu.
2-3 posmos biopsijas paraugā tiek konstatēta ductules proliferācija, fibroze un perinodulārā fibroze, skleroze ar aklā septa veidošanos.
PBC ceturtajā posmā raksturīga izteikta mazu mezglu ciroze, kā arī pazīmes, kas raksturīgas agrākām slimības izpausmēm.
PBC diagnostikas kritēriji:
1. Intensīva nieze, klīniskas aizdomas, kas pamatojas uz ekstrahepatisko izpausmju klātbūtni (sausais sindroms, reimatoīdais artrīts uc). 2. Holestāzes enzīmu līmeņa paaugstināšanās par 2-3 reizes salīdzinājumā ar normu.
3. Normalās epilepijas žultsvadi ar ultraskaņu.
4. Antimitohondriju antivielu noteikšana titrā virs 1:40.
5. IgM līmeņa paaugstināšanās asins serumā.
6. Raksturīgas izmaiņas aknu punkcijā.
PBC diagnoze tiek noteikta 4. un 6. kritērija klātbūtnē vai 3-4 simptomi.
Ārstēšana
Patogenētiskās terapijas mērķis ir palēnināt slimības progresēšanu, uzlabot pacientu ar PBC dzīves kvalitāti un palielināt tā ilgumu.
PBC ilgstoša dažādu zāļu ietekme vēl nav noteikta.
Atsevišķa problēma ir žults sāļu trūkums zarnu lūmenā.
Uztura ieteikumi ietver adekvātu proteīna uzņemšanu un nepieciešamo kaloriju uzņemšanu.
Steaorrhea klātbūtnē neitrālu tauku uzņemšana, kas ir slikti panesama, nepietiekami uzsūcas un pasliktina kalcija uzsūkšanos, nepārsniedzot 40 g dienā.
Papildu tauku avots var kalpot kā triglicerīdi ar vidējo ķēdes garumu (TSC) emulsijas veidā (piemēram, milkshake).
TST tiek sagremotas un absorbētas brīvo taukskābju formā pat žultsskābju trūkumā zarnu lūmenā.
Nozīmīgs daudzums TSC ir kokosriekstu eļļā cepšanai un salātiem.
Nepieciešams arī papildu kalcija papildinājums.
Ir konstatēts, ka Ursodeoksikolskābe (UDCA) ir visefektīvākā.
UDCA, terciārā žults skābe, kas veidojas hepatocītos, ir hidrofīla un netoksiska.
UDCA kavē žults toksisko žultsskābju sekrēciju, to absorbciju ileumā un tādējādi atvieglo to izņemšanu no organisma (antiholestātiska iedarbība); tā hidrofilitātes dēļ UDCA uzlabo hepatocītu membrānas fosfolipīda divslāņa šķidrumu, atjauno šūnu struktūru un pasargā tos no bojājumiem (citoprotektīvs efekts); samazina imūnkompetenta IgM (mazākā mērā IgG un IgA), hepatocītu un holangiocītu sintēzi, samazinās histokompatibilitātes antigēnu ekspresija, kas savukārt novērš citotoksisko T-limfocītu aktivāciju, kā arī samazina autoantivielu veidošanos un veicina imunopatoloģisko reakciju samazināšanos; inhibē holesterīna sintēzi aknās, samazinot tā sekrēciju žulti un uzsūkšanos zarnās. UDCA lietošana 13-15 mg devā uz 1 kg ķermeņa masas 3 mēnešus vai ilgāk izraisa slimības agrīnās stadijas, lai panāktu skaidru klīnisko uzlabojumu un labvēlīgu laboratorijas parametru dinamiku.
Šīs narkotikas ietekme uz histoloģiskām izmaiņām ir arī izdevīga.
UDCA lietošana uzlabo pacientu ar PBC dzīves kvalitāti, kas galvenokārt izpaužas kā niezes intensitātes samazināšanās.
PBK ārstēšanai potenciāli var nozīmēt prednizolona devu 30 mg dienā 8 nedēļu laikā, pakāpeniski samazinot devu līdz 10 mg dienā, tomēr blakusparādības liek mums uzskatīt tās par bīstamām vielām, un tās nedrīkst ilgstoši noteikt PBC.
Smagu osteoporozes rašanās risku var samazināt, kombinējot kortikosteroīdus ar bisfosfonātiem.
Budesonīds ir otrās paaudzes GCS ar zemu sistēmas aktivitāti, gandrīz nekādas blakusparādības.
Pētījums par zāļu efektivitāti pacientiem ar PBC.
Ir iemesls cerēt, ka šīs zāles varēs nodrošināt visas kortikosteroīdu priekšrocības, neradot apdraudējumu pacienta dzīvībai.
Lai novērstu imūnsistēmas traucējumus, tiek izmantoti citostatiskie līdzekļi: azatioprīns, imurāns (1 mg / kg dienā), hlorambucils (0,5–4 mg / kg dienā) un ciklosporīns A (10 mg / kg dienā), jo nav skaidras ietekmes uz slimības progresēšanu un nopietnu komplikāciju klātbūtni, tās nevar ieteikt regulāri lietot ar PBC.
D-penicilamīns palīdz novērst vara pārpalikumu no aknām un nomāc imūnās atbildes reakciju.
Devas - 150 mg 1-3 reizes nedēļā 2-5 nedēļas ar iespējamu atbalsta pakāpi.
Lai apkarotu niezi: fenobarbitāls (naktī 80-120 mg); androgēni steroīdi (metiltestosterons - 10-15 mg / dienā, methandrostenolone); UV iedarbība uz ādu 9-12 minūtes dienā; plazmas apmaiņa.
Parenterāli ievadītie taukos šķīstošie vitamīni tiek injicēti: K - 10 mg p / c ik pēc 4 nedēļām, D - 100 000 U / m ik pēc 4 nedēļām, A - 25 000 U dienā, kalcija piedevas līdz 1 g dienā.
Visbiežāk tiek lietots holestiramīns.
Lietojot šo jonu apmaiņas sveķi pacientiem ar daļēju žults obstrukciju, nieze pazūd pēc 4-5 dienām.
Tiek pieņemts, ka holestiramīns mazina niezi, saistot sāļu skābes sāļus zarnu lūmenā, un noņemot tos no izkārnījumiem, tomēr šis darbības mehānisms ir tikai hipotētisks, jo nieze cēlonis holestāzes laikā ir neskaidra.
Saņemot holestiramīnu devā 4 g (1 paciņa) pirms un pēc brokastīm, zāļu izskats divpadsmitpirkstu zarnā sakrīt ar žultspūšļa kontrakcijām. Ja nepieciešams, ir iespējama turpmāka devas palielināšana (4 g pirms pusdienām un vakariņām). Uzturošā deva parasti ir 12 g dienā. Zāles var izraisīt sliktu dūšu un nepatiku pret to.
Zāļu lietošana ir īpaši efektīva, lai cīnītos pret niezi pacientiem ar PBC, PSC, atresiju un žultsvadu stingrību.
Samazinās žultsskābes un holesterīna līmenis serumā, samazinās vai pazūd ksantomas.
Holestiramīns palielina izkārnījumu tauku saturu pat veseliem cilvēkiem. Zāles ir jālieto minimālajās efektīvajās devās. Iespējams, ka hipoprotrombinēmija attīstās K vitamīna uzsūkšanās pasliktināšanās dēļ, kas ir indikācija tās i / m ievadīšanai.
Holestiramīns var saistīt kalciju, citus taukos šķīstošus vitamīnus un medikamentus, kas iesaistīti enterohepatiskajā cirkulācijā, īpaši digitoksīnu.
Holestiramīns un citas zāles jālieto atsevišķi.
Antibiotikas rifampicīns spēj palielināt aknu mikrosomālo fermentu aktivitāti, kas var palīdzēt cīņā pret niezi.
Šis efekts izskaidrojams ar citohroma P-450 hidroksilētās aktivitātes normalizāciju.
Pēdējos gados neuzkrītošā nieze ursodiolu sāka ievadīt ilgu laiku līdz 4 gadiem ar devu 13-15 mg / kg dienā.
Vienlaikus samazinās sārmainās fosfatāzes un aminotransferāzes aktivitāte.
Visefektīvākais un daudzsološākais ārstēšanas veids PBC turpmākajos posmos ir aknu transplantācija, kurā izdzīvošanas koeficients 1 gadam ir 60–70%.
OBLIGĀTĀ DAĻĒJĀ MĀJAS CIRRHOZE
Sekundārā čili ciroze - mūsdienu nosaukums - primārais
sklerozējošais holangīts (PSC).
PSC etioloģija nav zināma.
Visas žults koku daļas var iesaistīties hroniskā iekaisuma procesā, attīstoties fibrozei, kas izraisa žultsceļa izzušanu un līdz ar to arī žults cirozi.
Slimība var attiekties tikai uz intra- vai extrahepatic žultsvadiem. Laika gaitā interlobulārie, starpsienu un segmentālie žultsvadi tiek aizstāti ar šķiedru auklām.
Mazāko cauruļvadu kanālu iekaisumu sauc par periholangītu vai mazo cauruļu PSC.
Gandrīz 70% pacientu ar PSC ir saistīta ar NUC; ļoti reti - reģionālais ileīts.
PSC un NUC retos gadījumos var būt ģimenes.
Personas ar HLA sistēmas haplotipiem Al, B8, DR3, DR4 un DRW5 ir jutīgākas pret tām, jo hepatīts cilvēkiem ar DR4 haplotipu, šī slimība progresē ātrāk.
Patoģenēze. Ir pazīmes, ka imūnsistēmas regulēšana ir traucēta. AT cirkulācija audu komponentos netiek konstatēta vai konstatēta zemā titrā.
Perinukleāro antineutrofīlo citoplazmu AT konstatē vismaz 2/3 gadījumu.
Iespējams, šie AT nav iesaistīti patoloģiskā procesa veidošanā, bet ir epifenomens.
Turklāt serumā tiek konstatēti resnās un žults trakta epitēlija radītie savstarpēji reaģējošā peptīda autoantivielas.
PSC var kombinēt ar citām autoimūnām slimībām, ieskaitot vairogdziedzera iekaisumu un I tipa diabētu.
Ir attīstīta holestāze, perilobulārā fibroze un ciroze.
Lielākiem žultsvadiem raksturīga hipertensija. Portāla traktos veidojas intralobulārā stroma sekundārā holangiohepatīts.
PSC raksturojas ar grūto žultsvadu paplašināšanos, to sienu biezināšanu, perivaskulāru iekaisumu.
Ievērojams spiediena pieaugums cauruļvados izraisa nekrotisku aknu šūnu izmaiņu attīstību.
Šajā gadījumā bilirubīna pārpalikumam ir smaga toksiska iedarbība. PSC gadījumā nekroze ir biežāka un smagāka nekā PBC.
Aprakstītā žultsceļa sirds uzbrūk aknām.
Ar pilnīgu žultsvadu obstrukciju cirozei var nebūt laika veidoties.
OPECH attīstās, vadot pacientus līdz nāvei.
Tādēļ obstrukcijai, lai gan cirozes rašanās nosacījums, jābūt nepilnīgai.
Ir zināma kritiskā līmeņa spiediena paaugstināšanās žultsvados un to blokādi.
Morfoloģiskās izmaiņas
Visiem pacientiem ar PSC ir izmaiņas aknu histoloģiskajā attēlā. Galvenie no tiem ir: žultsvadu iekaisums ar to iznīcināšanu, periduktālo fibrozi, žultsvadu izplatīšanos, ductopenia un holestāzi.
Fibroze rašanās laikā un masveidā ir augstāka par PBC.
Klīniskās izpausmes. Vīrieši ir slimi 2 reizes biežāk nekā sievietes. Slimība parasti attīstās 25-45 gadu vecumā, taču tā ir iespējama pat bērniem, kas vecāki par 2 gadiem, parasti kombinācijā ar hronisku NUC.
Slimības sākums ir asimptomātisks.
Pirmā izpausme, īpaši pacientu ar NUC skrīninga laikā, ir sārmainās sārmainās fosfatāzes seruma aktivitātes palielināšanās.
Tomēr PSC var konstatēt holangiogrāfiski pat ar normālu AP aktivitāti.
Slimība var debitēt, palielinot transamināžu līmeni serumā.
Pamatojoties uz šīm pazīmēm, asins donoru laikā PSC var tikt nejauši atklāts no donoriem.
Pat ar asimptomātisku slimību slimība var progresēt, attīstoties cirozei un portāla hipertensijai, parasti presinusoidālai, bez pazīmēm par holangītu vai holestāzi.
Šādus pacientus daudzus gadus var ārstēt no "kriptogēnas" cirozes. Parasti PSC sākumā samazinās ķermeņa svars, nogurums, nieze, sāpes vēdera labajā augšējā kvadrantā, pārejoša dzelte. Šo simptomu klātbūtne norāda uz progresīvu procesu. Drudzis nav raksturīgs, ja vien asinsvadu darbības vai endoskopiskās izmeklēšanas dēļ nenotiek augošs holangīts.
Tomēr dažreiz slimība sākas ar drudzi, drebuļiem, sāpēm vēdera labajā augšējā kvadrantā, niezi un dzelti, kas atgādina akūtu baktēriju holangītu.
Asins kultūra reti dod pozitīvus rezultātus, antibiotikas ir neefektīvas.
Komplikācijas, kas saistītas ar PSC: aknu abscesi, pyleflebīts. Portāla hipertensija notiek diezgan vēlu, tāpēc asiņošana ir salīdzinoši reta.
Diagnostika
Holangiogrāfijas rezultāti un anti-mitohondriju AT trūkums ļauj atšķirt PSC no PBC.
PSC sākums var atgādināt hronisku hepatītu, īpaši bērniem, vai kriptogēnu cirozi.
Diagnozes atslēga ir paaugstināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte; Diagnozi pārbauda ar holangiogrāfiju.
Ja ir bijusi operācija ar žultsceļiem vai žultsakmeņu atklāšana, sekundārā sklerozējošā holangīta, kas attīstās pēc žultsvadu vai choledocholithiasis pēcoperācijas ierobežojumu rezultātā, ir jāizslēdz.
Pētījumā par serumu atklājās holestāzes pazīmes ar paaugstinātu sārmainās fosfatāzes aktivitātes līmeni 3 reizes augstāk nekā parasti.
Bilirubīna līmenis ievērojami atšķiras un retos gadījumos pārsniedz 10 mg (170 μmol / l).
Tāpat kā visiem pacientiem ar holestāzi, palielinās vara saturs serumā un ceruloplasmīnā, kā arī vara aknās.
G-globulīns un IgM līmenis palielinās 40–50% gadījumu.
Serumā var konstatēt zemus AT titrus līdzenai muskulatūrai un antinukleāro AT, bet anti-mitohondriju AT nav.
Eozinofiliju novēro reti.
Endoskopiskā retrogrādā holangiopankreatogrāfija (SRCP) ir izvēles metode, lai gan veiksmīgi var izmantot transheimatisko holangiogrāfiju.
Diagnostikas kritērijs ir nevienmērīgas sašaurināšanās un paplašināšanās (skaidrība) zonu noteikšana ārpusdzemdes žults traktā.
Ierobežojumiem ir īss garums (0,5–2 cm), kas izraisa neironu kanālus un pārmaiņus ar nemainītu vai nedaudz palielinātu žultsvadu daļu.
Parastā žultsvada laikā var rasties divertikulu atgādinoši izvirzījumi.
Holangiogrāfijā bojājumu var ierobežot tikai intrahepātiskie, tikai ārēji ārējie kanāli vai pat tikai viens aknu kanāls.
Ar mazo kanālu sakāvi uz cholangiogrammas izmaiņas nav.
Ultraskaņa atklāj žults kanālu sienu sabiezēšanu, izmantojot CT skenēšanu - minimāli paplašinātas vietas gar žultsvadiem; līdzīgs modelis ir novērots ar retu difūzo holangiokarcinomu.
Ja ir bijusi operācija ar žultsceļiem vai žultsakmeņu atklāšana, sekundārā sklerozējošā holangīta, kas attīstās pēc žultsvadu vai choledocholithiasis pēcoperācijas ierobežojumu rezultātā, ir jāizslēdz.
Morfoloģiskās izmaiņas. Aknu žultsvadu perfūzijas pētījums, izņemts transplantācijas laikā, atklāj cauruļveida un sakulāro intrahepatisko kanālu palielināšanos, pārveidojot tos par šķiedrām, līdz pilnīgai izzušanai. Histoloģiski portālu zonas infiltrējas ar maziem un lieliem limfocītiem, neitrofiliem, dažreiz makrofāgiem un eozinofiliem.
Peridektulārais iekaisums tiek konstatēts ap interlobulārajiem žultsceļu kanāliem, dažos gadījumos to papildina epitēlija noārdīšanās. Iekaisuma infiltrācija var rasties lūpu iekšpusē, Kupffera šūnas ir pietūkušas un izvirzās sinusoīdu lūmenā.
Holestāze ir pamanāma tikai smagā dzelte.
Laika gaitā fibroze attīstās portāla traktos, izraisot saistaudu saišķu veidošanos sīpolu sēņu veidā ap mazajiem kanāliem.
Žults kanālu atliekas var noteikt tikai šķiedru gredzenu veidā. Portāla zonām ir zvaigzne.
Histoloģiskās izmaiņas nav specifiskas, bet samazināts žultsvadu skaits, cauruļveida proliferācija un nozīmīgi vara nogulsnes, kā arī pakāpeniska nekroze padara PSC aizdomīgu un kalpo par pamatu holangiogrāfijai.
Kopējā žultsvadā fibroze un iekaisums ir iespējama bez diagnostikas vērtības.
Plūsma Dzīves ilgums ar PSC, jo diagnoze bija vidēji 11,9 gadi.
Uzraugot pacientus ar asimptomātisku slimības gaitu 6 gadus, tā progresija tika atklāta 70% no tiem, trešajā - ar aknu mazspējas attīstību.
Lai gan daži pacienti var justies apmierinoši, vairumam cilvēku ir holestātiska dzelte un aknu bojājumi, kas visbiežāk izpaužas kā asiņošana no barības vada variācijām, aknu mazspēja un holangiokarcinoma.
Ārstniecisko žultsvadu bojājumu prognoze ir sliktāka nekā tiem, kam ir tikai intrahepatiskas.
Ārstēšana. PSC nav īpašas attieksmes.
Lai mazinātu niezi, tiek izmantots holestiramīns, aktīvā ogle, fenobarbitāls, rifampicīns, opioīdu receptoru antagonists (naloksons), plazmaferēze, hemosorbcija.
Pacientiem ar taukos šķīstošu vitamīnu deficītu jāsaņem aizstājterapija.
Efektīva osteoporozes ārstēšana nav izstrādāta.
Nepieciešamības gadījumā izlabojiet vitamīnu trūkumu, papildus lieto kalciju, estrogēnu (sievietēm pēcmenopauzes periodā).
Ursodeoksikolskābe (Ursosan) ir vienīgā narkotika, kas ar zemām (10 mg / kg) un vidēja (13-15 mg / kg) devām uzlabo bioķīmiskos parametrus, bet neietekmē slimības klīnisko priekšstatu, histoloģisko attēlu un izdzīvošanas laiku.
Norādot lielu UDCA devu (20 mg / kg), samazinājās sārmainās fosfatāzes un GGTP līmenis, izbeidzot histoloģisko progresēšanu.
Orālā pulsa terapija ar metotreksātu vai kolhicīnu ir neefektīva.
Ņemot vērā kursa mainīgumu un ilgi asimptomātiskus periodus, ir grūti klīniski novērtēt ārstēšanas efektivitāti.
Holangīts jāārstē ar plaša spektra antibiotikām.
Antihistamīni tiek izmantoti tikai to nomierinošas iedarbības dēļ.
Fenobarbitāls var mazināt niezi pacientiem, kas ir rezistenti pret cita veida ārstēšanu.
Nieze pacientiem ar žults obstrukciju pazūd vai ievērojami samazinās pēc ārējās vai iekšējās žults pugas drenāžas.
Endoskopiskā ārstēšana ļauj paplašināt lielo cauruļu stingrību un izņemt mazus pigmenta akmeņus vai žults recekļus.
Ir iespējams uzstādīt stentus un nazobilāros katetrus.
Tajā pašā laikā uzlabojas aknu darbības rādītāji, un holangiogrāfijas rezultāti ir dažādi.
Mirstība ir maza.
Ķirurģiska ārstēšana, piemēram, ekstremātisko žultsvadu atkārtota rezekcija un to rekonstrukcija, izmantojot transheātiskos stentus, ir nevēlama, jo pastāv augsts holangīta attīstības risks.
Plaša spektra antibiotiku intravenozai ievadīšanai izmanto bakteriālu holangītu.
Bieži vien ir efektīva ciprofloksacīna profilakse, kas sasniedz augstu žults koncentrāciju. Ja veidojas stingrības, kas izpaužas kā dzelte, nieze un bakteriāls holangīts, jāveic endoskopiska vai perkutāna balona dilatācija.
Bieži nepieciešams, lai uzstādītu garus stentus.
Visos gadījumos, lai izslēgtu holangiokarcinomu, ir nepieciešama žults citoloģiskā izmeklēšana un skrāpēšana.
Pēc aknu transplantācijas pieaugušajiem 3 gadu dzīvildze bija 85%.
Transplantēto aknu žultsvados pacienti ar PSC stingrību attīstās biežāk nekā pacientiem ar citām slimībām pēc transplantācijas.
To cēloņi ir išēmija, atgrūšana un infekcija žults trakta anastomozēs. Iespējamā pārstādītās aknu slimības recidīva.