Proteazes inhibitori un polimerāzes inhibitori - jauninājums C hepatīta ārstēšanā

Jau gadiem ilgi zinātnieki, pētot slimību, rada jaunas zāles, eksperimentējot ar B hepatīta vīrusa sastāvu un iedarbības metodi. Tādējādi tika izgudroti imūnmodulatori, terapeitiskās vakcīnas, jaunas interferona molekulas, inhibitori. Tagad ir īpaši ieinteresētas zāles, kas tieši iedarbojas uz vīrusu, nevis tās iedarbība. Proteazi un polimerāzes inhibitoriem ir šāda ietekme.

Proteazes inhibitori

Telaprevīrs. Amerikas Savienotajās Valstīs nesen tika apkopoti divi liela mēroga eksperimenti, kas saistīti ar šo narkotiku. Telaprevira iedarbība tika pārbaudīta dažādās devās, mijiedarbība ar šādām zālēm kā pegilēts interferons alfa, ribavirīns. Tajā pašā laikā pētījumā piedalījās tie, kuriem nebija veikta terapija un kuriem bija viens HCV genotips. Rezultāti bija vērti zinātnieku centienos.

Tādējādi pacientu grupa 3 mēnešus veica telaprevīru kā papildinājumu pegāzei un copegus. Tāpat terapija tika veikta pacientiem 6 mēnešus vai gadu. Rezultātā pastāvīga viroloģiska atbildes reakcija bija augstāka par 67% un 61%. Parastā ārstēšana ar pegāzi un copegus gada laikā liecina tikai par 41% rezultātu. Turklāt zinātnieki neizslēdz iespēju samazināt ārstēšanas ilgumu līdz sešiem mēnešiem.

Arī tie, kas inficēti ar C hepatītu (1. genotips), kuri pēc ārstēšanas ar pegāzi un copegus izdzīvo otro slimības viļņu, netika aizmirsti. Šādiem cilvēkiem tika piešķirta trīskārša terapija. Tā sastāvēja no telaprevīra (3 mēneši), pegāzes un copegus (6 mēneši). Šī shēma palīdzēja panākt vīrusa reakciju 51% apmērā (kamēr atkārtota ārstēšana ar pegāzi un copegus ir efektīva tikai 14%).

Īpaši zema zāļu lietošanas efektivitāte tika novērota cilvēkiem, kuru ķermenis ar parastajām metodēm nevarēja tikt galā ar kaitīgām šūnām. Ja tika izmantots jauns algoritms (puse ārstēšanas gada, no kuriem trīs mēneši ir trīskārša terapija), 39% gadījumu novēroja pastāvīgu vīrusa reakciju. Taču parastā ārstēšana sniedza tikai 9% pozitīvu atbildi. Bet telapreviram diemžēl ir blakusparādības:

Protams, ir arī citas jaunas C hepatīta zāles. Piemēram, pasaule jau zina zāles, ko sauc par Boceprevir, Waniprevir. Lai gan tie joprojām ir klīnisko pētījumu stadijā. Turklāt zinātne turpina attīstīties un, iespējams, jau gatavojas izmēģināt jaunu zāļu sarakstu, kurām vēl nav nosaukumu.

Polimerāzes inhibitori

R7128 ir visizpētītākā mūsdienu nukleozīdu aizvietotāja nosaukums, lai ārstētu C hepatīta hronisko formu. Tā ir pierādījusi sevi slimības kompleksajā terapijā. Rīkojoties kopā ar PEG-INFA alfa-2a un ribavirīnu, tas palīdzēja tiem, kuru ķermenis vispār nebija bijis ārstēts. Tas ir, zinātnieki saņēma ilgstošu atbildi gandrīz 100% gadījumu.

Šobrīd notiek eksperimenti, kas saistīti ar polimerāzes inhibitora kombināciju ar proteāzes inhibitoru. Kā jau zināms, 2 nedēļu ilgas šādas pacientu ārstēšanas laikā virēmijas pakāpe samazinājās, un 63% pacientu tika novērots vāji definēts vīrusu slodzes līmenis. Grupas locekļi ar nulles atbildi uz parasto ārstēšanu parādīja zāļu ietekmi 25% gadījumu.

Aptuveni 10 gadu laikā mēs varam sagaidīt progresu C hepatīta ārstēšanā. Ārstiem būs pieejami pilnīgi jauna līmeņa medikamenti. Tie tieši ietekmēs vīrusu, rīkojoties ļoti precīzi. Drīz šīs zāles sāk lietot kopā ar pegilētiem interferoniem un ribavirīnu.

Jaunākie inhibitori C hepatīta ārstēšanai

Mūsdienu iekšķīgi lietojamās zāles ir C hepatīta vīrusa proteāzes inhibitori, kuriem ir tieša pretvīrusu iedarbība uz šūnu un bloķē vīrusu spēju vairoties noteiktā inficētās šūnas līmenī. Vispirms tie tika izmantoti Rietumu valstīs 2013. gadā pēc ilgstošiem klīniskajiem pētījumiem. Narkotikas parādīja labu pacientu toleranci un augstu ārstēšanas efektivitāti.

Liela jaunā veida narkotiku priekšrocība bija to izplatīšanas forma tablešu, kapsulu veidā, kas ir daudz ērtāk, vieglāk un drošāk nekā ārstēšana ar standarta zālēm, piemēram, Ribavirīnu un Peginterferonu, izmantojot injekcijas.

Šīs grupas zāļu, piemēram, Bristol-Myers Squibb un Gilead Sciences, šīs narkotiku klases trūkums ir to augstās izmaksas, kas var sasniegt vairāk nekā 80 000 ASV dolāru par vienu standarta ārstēšanas kursu, kas parasti ilgst 12 nedēļas.

Tomēr Ēģiptē, Itālijā, Indijā un dažās citās valstīs to lēti kolēģi jau tiek ražoti, tāpēc C hepatīta ārstēšana ar inhibitoriem var būt lētāka vismaz 80 reizes.

Sovaldi un tās ģenēriskās zāles

Kā pamats B hepatīta vīrusu ārstēšanai ar vīrusu 1, 2, 3 un 4 tipu genotipiem, veiksmīgi tiek izmantots lētāks oriģinālās narkotikas Sovaldi - Sofosbuvir (Sofosbuvir) aizstājējs, kura cena visam ārstēšanas ciklam būs tikai $ 1000. Tas atšķir to no sākotnējiem līdzekļiem, kuru izmaksas visā ciklā ir 84 000 ASV dolāri.

Līdz šim jau ir vairāk nekā 18 narkotiku Sovaldi analogi, kas ražoti dažādos nosaukumos:

Katrs no tiem vienādi satur 400 mg aktīvās vielas sofosbuvīra.

Lai ārstētu pacientus ar 1, 2 un 3 vīrusu genotipiem, tiek izmantota inhibitoru terapija bez interferona, kas apvieno Sofosbuvir lietošanu ar citām līdzīgām inhibējošām zālēm, piemēram, ar Daclatasvir (sīkāk par kombināciju). Pacientu dziedināšanas pakāpe, kam nav papildu iekšējo orgānu patoloģijas, piemēram, aknu slimība, sasniedz 90%.

Aknu slimību gadījumā, piemēram, cirozes gadījumā terapijas režīms, kas ir Sofosbuvir kombinācija ar Simeprevir, ir labi pierādīts. Pacientiem ar pirmo vīrusu genotipu šo ārstēšanu veic īpaši veiksmīgi: šajā kategorijā atgūtā procentuālā daļa nesamazinās zem 90%.

Pacientiem ar otro un trešo genotipu Sofosbuvir lietošana kopā ar interferonu un ribavirīnu liecina par diezgan labiem rezultātiem. Šīs ārstēšanas shēmas efektivitāte šai pacientu kategorijai, kā arī iepriekš neārstētiem pacientiem ar pirmo genotipu nav mazāka par 90%.

Kombinēts rīks

Viena no visefektīvākajām zālēm šodien ir kombinācijas produkts Harvoni, kas parādījās pirms dažiem gadiem, saturot to pašu 400 mg sofosbuvīra, bet jau kombinācijā ar Ledipasviru (90 mg). Abas vielas ir iepakotas tablešu veidā, kuru izmaksas sākotnējai zālēm ir 1125 ASV dolāri par vienu akciju, bet esošo analogu izmaksas ir 100 reizes zemākas:

• Twinvir;
• Hepcinat LP;
• Lediep;
• Ledvir;
• Ledifos;
• Cimivir L;
• Lisof un citi.

Harvoni lieto bez interferona 12 nedēļas, bet kursu nedēļu skaitu var samazināt līdz 8, ja nav cirozes, un palielinās līdz 24, ja to novēro krājumā. Vīrusa 1 un 4 genotipiem ārstēšanas ar Harvoni narkotiku efektivitāte pārsniedz 90%.

Daclatasvir un Simeprevir

Aktīvā viela daclatasvir, kas reģistrēta Krievijā ar Daklins zīmolu, galvenokārt tiek izmantota pieaugušo ārstēšanai ar visu veidu vīrusu hepatītu kombinācijā ar citām zālēm.

Ir Daklinza kombinēts režīms ar Sofosbuvir, Interferonu un Asunaprevīru. Ārstēšanas ilgums saskaņā ar šo shēmu var mainīties no 12 līdz 24 nedēļām, bet minimālās kursa izmaksas ar oriģinālām zālēm ir 45 000 ASV dolāru. Tomēr esošie pieejamie analogi, piemēram, Daclacee, MyDacla, Natdac un daži citi, var samazināt ārstēšanas izmaksas līdz 300 $ par minimālo nepieciešamo kursu.

Aktīvā viela simeprevir, kas efektīvi bloķē vīrusu reprodukciju šūnu līmenī, ir reģistrēta Krievijā ar Sovriad preču zīmi. To lieto gan tādu pacientu ārstēšanai, kuriem iepriekš veikta ārstēšana, gan primārajiem pacientiem (ar un bez cirozes). Parasti to lieto kopā ar interferonu un ribavirīnu vai kombinē ar citiem inhibitoriem. Minimālais terapijas kurss ar oriģinālo medikamentu maksā $ 25,000.

Agrāk populārās zāles Telaprevir un Boceprevir, kas bija pirmās inhibitoru zāles, ko lietoja kombinācijā ar interferonu un ribavirīnu, jau ir pārtrauktas blakusparādību dēļ. Tāpēc šodien tās vairs nav paredzētas slimības ārstēšanai, lai gan tās joprojām ir pieejamas tiem, kas iepriekš bija parakstīti.

Proteāzes inhibitori un polimerāzes inhibitori hroniska C hepatīta ārstēšanā.

Hroniskā C hepatīta ārstēšanas perspektīvas.

Pašlaik tiek pētīti vairāki medikamenti ar dažādiem darbības mehānismiem (imūnmodulatori, terapeitiskās vakcīnas, jaunas interferona molekulas, vīrusu replikācijas inhibitori un bloķē vīrusa iekļūšanu šūnā). Vislielākās intereses tagad ir zāles ar tiešu pretvīrusu iedarbību, kas inhibē vai bloķē galvenos intracelulāros vīrusu vairošanās soļus, pirmkārt, proteāzes inhibitorus un polimerāzes vīrusu.

Tiek uzskatīts, ka NS3 / 4 proteāzes inhibitori bloķē vīrusu proteīnu šķelšanos dažādās strukturālās sastāvdaļās, bet NS5B polimerāzes inhibitori traucē vīrusa RNS reprodukciju, kas veicina vīrusa iznīcināšanu.

Proteazes inhibitori

Telaprevīrs. Amerikas Savienotajās Valstīs neārstētiem pacientiem, kas inficēti ar 1 HCV genotipu, tika apkopoti divi galvenie pētījumi par telaprevīra efektivitāti dažādās devās un kombinācijās ar pegilētu alfa-2a interferonu (pegasys) un ribavirīnu (copegus). Pacientu grupā, kas 12 nedēļas saņēma telaprevīru, papildus 48 nedēļām un 24 nedēļām papildus pegāzei un copegus, pastāvīgā virusoloģiskā atbildes reakcija bija ievērojami lielāka (67% un 61%) nekā standarta terapijā ar pegāzi un kopegusu 48 nedēļas ( 41%). Turklāt tiek apsvērts jautājums par to, kā samazināt 1. ārstēšanas pacientu ārstēšanu no 48 nedēļām līdz 24 nedēļām.

Īpaši interesanti ir C hepatīta pacienti ar 1. genotipu, kuriem pēc iepriekšējas pegāzes un kopegusa terapijas attīstījās slimības recidīvs. Trīskāršu terapiju (telaprevīrs 12 nedēļas + pegasys + copegus (24 nedēļas)) nodrošināja ilgstošu viroloģisku atbildi (51%), salīdzinot ar atkārtotu terapiju ar pegāzi un copegus (14%). Turklāt tika izmantots saīsināts kurss, 24 nedēļas, no trīskāršām nedēļām, trīskāršā terapija, nedaudz mazāk efektīva nekā standarta 48 nedēļu kurss, kurā trīskāršā terapija tika izmantota attiecīgi 24 nedēļas (51% un 53%).

Ārstēšanas rezultāti bija ievērojami zemāki pacientu grupā, kur iepriekš nebija novērota atbilde uz ārstēšanu, t.i. terapijas laikā vīruss nepazūd. Atkārtota terapija 24 nedēļas, no kurām pirmās 12 nedēļas tika izmantota trīskārša terapija, 39% gadījumu tika novērota pastāvīga viroloģiska atbildes reakcija, salīdzinot ar atkārtotu terapiju ar pegasys + copegus 48 nedēļas, kad 9% bija pastāvīga reakcija.

Tomēr daudzas blakusparādības, lietojot telaprevīru: slikta dūša, vemšana, anēmija izraisa priekšlaicīgu terapijas pārtraukšanu (10%).

Boceprevirs, vaniprevīrs un vairāki citi medikamenti tiek klīniski pētīti.

Polimerāzes inhibitori

R7128 - līdz šim visvairāk pētītais, nukleozīdu analogs hroniska C hepatīta ārstēšanā. Zāļu lietošana kombinācijā ar PEG-INFA alfa-2a (pegāzi) un ribavirīnu (copegus) pacientiem, kuri iepriekš nebija reaģējuši uz ārstēšanu, bija saistīti ar stabilas reakcijas sasniegšanu. 85-90% gadījumu.

Tiek pētīta polimerāzes inhibitora un proteāzes inhibitora kombinācija pacientiem ar hronisku C hepatītu, kas inficēts ar 1. genotipu. 14 dienu laikā pēc kombinētās terapijas primārajiem pacientiem virēmijas līmenis samazinājās un 63% bija nenosakāms vīrusu slodzes līmenis. Pacientiem, kuriem nebija atbildes uz iepriekšējo terapiju, 25% gadījumu tika konstatēts nenosakāms līmenis. Tomēr nopietnas nevēlamas blakusparādības netika novērotas.

5-10 gadu laikā mēs sagaidām ievērojamu progresu hroniska C hepatīta ārstēšanā, kas saistīta ar jaunas narkotiku klases ieviešanu klīniskajā praksē, kas tieši nomāc vīrusu replikāciju un rīkojas ar dažiem tās mērķiem. Īstermiņā šīs zāles tiks lietotas kopā ar pegilētiem interferoniem un ribavirīnu. Vairumā klīnisko pētījumu jaunās pretvīrusu zāles lieto kopā ar PEG-INFA alfa-2a (pegāzi).

Uzlabojot hroniska C hepatīta pretvīrusu terapiju, izmantojot jaunu zāļu klasi, uzlabosies ārstēšanas efektivitāte, iespējams, samazināt tā ilgumu, un nākotnē uzlabosies to pacientu ārstēšanas iespējas, kuriem alfa interferona lietošana ir saistīta ar augstu komplikāciju risku (pacientiem ar dekompensētu aknu cirozi, aknu un citu orgānu transplantāciju ar autoimūnām slimībām). Galvenie jautājumi, kas saistīti ar tādu zāļu lietošanu, kurām ir tieša pretvīrusu iedarbība, ir to drošuma profils un panesamība, rezistentu vīrusu celmu attīstības risks un ārstēšanas izmaksu pieaugums.

C hepatīta ārstēšana

Šīs slimības neievērošana ir ļoti negatīva (īpaši bērniem un vecāka gadagājuma cilvēkiem). Ņemot vērā, ka C hepatīts ir destruktīvs un destruktīvs efekts uz pacienta aknām un visu organismu (īpaši divu vai vairāku hepatīta veidu dubultu kombināciju).

Katram pacientam, kurš zina, ka viņam ir C hepatīts, jāveic ārstēšanas kurss (pietiekami ilgi un dārgi), lai glābtu savu dzīvību un nodrošinātu ķermenim pilnīgu atveseļošanos (ko var izdarīt sanatorijā).

Tajā pašā laikā nav ieteicams izmantot visu veidu C-hepatīta pašizārstēšanas metodes (vecāka gadagājuma cilvēkiem tas patīk). Jo īpaši ir nepieciešams piesardzīgi ārstēt C hepatīta sodas ārstēšanu saskaņā ar Neumyvakin. Kā papildu terapiju jūs varat izmantot dažādas tīrīšanas un ķermeņa nostiprināšanas procedūras. Taču apsveriet, ka C hepatīta lietošana nav ieteicama.

Pastāv viena stingra atbilde uz jautājumu „vai C hepatīts ir ārstējams”: saskaņā ar medicīnas statistiku pilnīga atveseļošanās no C hepatīta ir iespējama 50-80% gadījumu (ar labi izvēlētu terapiju un pilnīgu atbilstību visām receptēm).

Ko darīt, atklājot C hepatītu organismā?

Ja organismā tiek atklāts vīrusu C hepatīts, nepieciešams pilnībā kontrolēt savu iekšējo stāvokli un pēc iespējas ātrāk sazināties ar kompetento hepatologu. Šāds ārsts specializējas tikai vīrusu hepatīta ārstēšanā un izstrādās programmu C hepatīta ārstēšanai, pamatojoties uz proteāzes inhibitoru ievadīšanu pacienta organismā, kas būs pēc iespējas pareizāks un kam ir minimālas blakusparādības.

Proteazes inhibitori ir zāles, kas bloķē vīrusu mikroorganismu izplatīšanos pacienta orgānos un asinīs.

Atcerieties, ka mūsdienu medicīna 2015.gadā Krievijā strādā brīnumus. Tātad, pēc pareizas un produktīvas ārstēšanas iespējama ātra atveseļošanās. Turklāt pozitīvai attieksmei un ticībai ir liela nozīme gan jauniešu, gan vecāka gadagājuma cilvēku atveseļošanā.

Kompetents speciālists pacienta ārstēšanā iecels vairākas procedūras, lai pārbaudītu pacientu. Tas tiek darīts, lai identificētu vīrusa genotipu, tā fāzi, posmu un gaitu. Visi savāktie dati ļaus attīstīt visefektīvāko terapiju, kurai būs minimālas blakusparādības un pilnībā novērst iespējamo turpmāko paasinājumu. Ja diagnoze atklāj jaunas izmaiņas aknās, tas būs iemesls rūpīgas terapijas iecelšanai.

C hepatīta ārstēšanas ilgums

Katram C hepatīta slimniekam Krievijā un jebkurā citā valstī ir jāapzinās, ka ārstēšana var ilgt 12 mēnešus (tas šķiet ilgi). Tas, cik daudz laika nepieciešams, lai pabeigtu komplekso terapiju 2015. gadā ar proteāzes inhibitoriem, kas vērsti uz vīrusu izplatības vispārēju nomākšanu pacienta organismā.

Pēc šādas ilgstošas ​​ārstēšanas gadu vēlāk pacientam atkal tiek ņemti jauni asins paraugi vīrusa klātbūtnei un labvēlīgas analīzes gadījumā pacientu var uzskatīt par pilnīgu un pilnīgu atveseļošanos. Šajā gadījumā aknu darbība ir pilnībā atjaunota (gados vecākiem cilvēkiem aknu stāvoklis var nebūt pilnībā atjaunots), nieze un ādas dzeltēšana pazūd.

Pēc ārstēšanas kursa ar proteāzes inhibitoriem ir jāveic sanācijas sanācija.

Jebkurā gadījumā ir vērts atcerēties, ka C hepatīta ārstēšanas ilgums un sarežģītība ir pilnībā atkarīga no slimības smaguma un tā gaitas.

C hepatīta ārstēšana 2015. gadā

Pašreizējā mūsdienu shēma un metode C hepatīta ārstēšanai Krievijā galvenokārt balstās uz tādu zāļu lietošanu kā interferons alfa un ribavirīns (vispazīstamākie proteāzes inhibitori). Kombinācijā šādiem medicīniskiem preparātiem ir samērā efektīva terapeitiskā iedarbība. Diemžēl ar šādu terapijas programmu blakusparādības nav izslēgtas.

Ja pacientam ir kāda no zālēm nepanesība, ārstēšanas shēma būs balstīta uz viena no tiem (vairāk piemērota organisma reakcijai).

Turklāt, kombinācijā ar iepriekš minētajām zālēm, pacientam var piešķirt hepatoprotektorus, kas ļauj atjaunot aknu darbību un paātrināt vielmaiņas procesus.

Šādas zāles ir zināmas:

• Essentiale;
• Phosphogliv;
• Silimara;
• Lipoīnskābe uc

Līdz ar hepatoprotektoriem var nozīmēt dažus imūnmodulatorus. Zadaksins ir sevi labvēlīgāk pierādījis.

"Problēma" pacientu kategorija

Visai slimības gaitas sarežģītībai vīrusu hepatīts C izceļas arī ar sarežģītu elastību konkrētas pacientu grupas ārstēšanā.

Tātad, visgrūtāk ārstējot mūsdienu programmu, ir:

• Gados vecāki cilvēki;
• Vīrieši, vecāki par 40 gadiem;
• Pacienti ar vīrusa 1b genotipu;
• Pacienti ar aknu cirozi;
• Pacienti ar normālu transamināžu aktivitāti.

Ja ir iespējams nomākt vīrusu reprodukciju pacienta organismā, tad tiek uzskatīts, ka aknu fibroze ir uz visiem laikiem novērsta.

Kontrindikācijas C hepatīta ārstēšanai

Diemžēl C hepatīta ārstēšana dažās pacientu grupās ne vienmēr ir piemērota. Šādā gadījumā terapija būs vismaz bezjēdzīga, jo tā var kaitēt jau nogurušajam ķermenim. Lūk, terapija ir vērts teikt firmu “nē”.

Pacienti, kuri ir kontrindicēti pretvīrusu terapijā ar proteāzes inhibitoriem hepatīta gadījumā:

• Personas, kurām ir diabēts, sirds defekti, hroniska plaušu slimība;
• Pacienti pēc donoru orgānu (sirds, nieru, plaušu) transplantācijas;
• Vispārēja interferona nepanesība, aktivējot autoimūnus procesus organismā;
• Pacienti ar noteiktām vairogdziedzera slimībām;
• Pacienti grūtniecības laikā;
• Bērni līdz 3 gadu vecumam.

Diēta un dzīvesveids C hepatīta ārstēšanas laikā

Visam ārstēšanas periodam un, vēlams, vēlāk rehabilitācijai, ieteicams, ka C hepatīta slimniekam pilnībā jāatsakās no jebkāda veida alkohola. Turklāt pēc terapijas un tā laikā ir jāievēro 5. diēta, kas nozīmē pilnīgu izņemšanu no taukainiem, ceptiem, kūpinātajiem, sāļiem, marinētiem un citiem aknu smagiem ēdieniem. Tas tiek darīts, lai atvieglotu slodzi no skartajām aknām.

Pilnībā ievērojot visu ārstēšanas metodi 75% gadījumu, pacients pilnībā atgūstas.

Turklāt pēc terapijas ieteicams periodiski dziedināt sanatorijā.

Un atcerieties, ka mūsdienu medicīna neuzturas. Katru gadu eksperti vēršas pie jaunu C hepatīta ārstēšanas metožu atklāšanas.

Sekojiet līdzi jūsu veselībai un dzīvojiet laimīgi!

Mēs ārstējam aknas

Ārstēšana, simptomi, zāles

C hepatīta inhibitora terapija

C hepatīta inhibitora terapija

Hepatīts ir akūta un hroniska aknu iekaisuma slimība, nevis fokusa, bet plaši izplatīta. Atšķirīgā hepatīta gadījumā infekcijas metodes ir atšķirīgas, tās atšķiras arī ar slimības progresēšanas ātrumu, klīniskajām izpausmēm, metodēm un terapijas prognozēm. Pat dažāda veida hepatīta simptomi ir atšķirīgi. Turklāt daži simptomi ir spēcīgāki nekā citi, ko nosaka hepatīta veids.

Galvenie simptomi

1. Dzeltenums Simptoms ir izplatīts un sakarā ar to, ka bilirubīns iekļūst pacienta asinīs aknu bojājumu gadījumā. Asinis, kas cirkulē caur ķermeni, izplatās caur orgāniem un audiem, krāsojot tos dzeltenā krāsā.
2. Sāpju parādīšanās pareizajā hipohondrijā. Tas notiek, palielinoties aknu lielumam, kā rezultātā rodas sāpes, kas ir garlaicīgas un garas vai ir paroksismālas.
3. Veselības pasliktināšanās, kam seko drudzis, galvassāpes, reibonis, gremošanas traucējumi, miegainība un letarģija. Tas viss ir rezultāts bilirubīna organismam.

Hepatīts ir akūts un hronisks

Pacientiem ar hepatītu ir akūtas un hroniskas formas. Akūtā formā tie izpaužas aknu vīrusu bojājuma gadījumā, kā arī, ja ir bijuši saindēšanās ar dažāda veida indēm. Akūtās slimības formās pacientu stāvoklis strauji pasliktinās, kas veicina paātrinātu simptomu attīstību.

Ar šo slimības veidu ir visai iespējamas labvēlīgas prognozes. Izņemot to, ka tā kļūst hroniska. Akūtā formā slimība ir viegli diagnosticējama un vieglāk ārstējama. Neapstrādāts akūta hepatīts viegli attīstās hroniskā formā. Dažreiz ar smagu saindēšanos (piemēram, alkoholu) hroniska forma notiek pati. Hroniskā hepatīta formā notiek aknu šūnu aizvietošanas process ar saistaudu. Tas ir vāji izteikts, tas ir lēns, un līdz ar to dažreiz tas joprojām nav diagnosticēts līdz aknu cirozes sākumam. Hronisku hepatītu ārstē sliktāk, un tās izārstēšanas prognoze ir mazāk labvēlīga. Akūtā slimības gaitā labklājība ievērojami pasliktinās, attīstās dzelte, parādās intoksikācija, samazinās aknu funkcionālā funkcija, palielinās bilirubīna saturs asinīs. Savlaicīgi atklājot un ārstējot akūtu hepatītu, pacients visbiežāk atgūstas. Ar slimības ilgumu, kas pārsniedz sešus mēnešus, hepatīts kļūst hronisks. Slimības hroniskā forma izraisa nopietnus traucējumus organismā - palielinās liesa un aknas, tiek traucēta vielmaiņa, rodas komplikācijas, piemēram, aknu ciroze un onkoloģiskie veidojumi. Ja pacients ir pazeminājis imunitāti, terapijas shēma tiek izvēlēta nepareizi vai ir atkarīga no alkohola, tad hepatīta pāreja uz hronisku formu apdraud pacienta dzīvi.

Hepatīta šķirnes

Hepatītam ir vairāki veidi: A, B, C, D, E, F, G, tos sauc arī par vīrusu hepatītu, jo to rašanās cēlonis ir vīruss.

A hepatīts

Šāda veida hepatītu sauc arī par Botkin slimību. Tā inkubācijas periods ilgst no 7 dienām līdz 2 mēnešiem. Tās patogēnu, RNS vīrusu, var pārnest no slima cilvēka veselam cilvēkam, izmantojot zemas kvalitātes produktus un ūdeni, saskaroties ar mājsaimniecības priekšmetiem, ko lieto pacients. A hepatīts ir iespējams trīs veidos, tie ir sadalīti pēc slimības stipruma:

• akūtā formā ar dzelti, aknas ir nopietni bojātas;
• ar subakūtu bez dzelte, mēs varam runāt par vieglāku slimības versiju;
• subklīniskajā formā jūs pat nepamanīsiet simptomus, lai gan inficētā persona ir vīrusa avots un spēj inficēt citus.

B hepatīts

Šo slimību sauc arī par seruma hepatītu. Pievienojas aknu un liesas palielināšanās, sāpes locītavās, vemšana, temperatūra, aknu bojājumi. Tas notiek akūtā vai hroniskā formā, ko nosaka pacienta imunitātes stāvoklis. Infekcijas veidi: injekciju laikā, pārkāpjot sanitāros noteikumus, dzimumakta laikā asins pārliešanas laikā, slikti dezinficētu medicīnas instrumentu izmantošana. Inkubācijas periods ir 50 ÷ 180 dienas. B hepatīta biežums tiek samazināts, izmantojot vakcināciju.

C hepatīts

Šis slimības veids ir viena no visnopietnākajām slimībām, jo ​​to bieži pavada ciroze vai aknu vēzis, kas vēlāk izraisa nāvi. Slimība ir slikti pakļauta ārstēšanai, turklāt, ja C hepatīts ir slims ar vienu reizi, personu var atkārtoti inficēt ar to pašu slimību. Nav viegli izārstēt HCV: pēc akūtas C hepatīta slimības 20% pacientu atgūstas, un 70% pacientu organisms nespēj atgūties no vīrusa, un slimība kļūst hroniska. Lai noskaidrotu iemeslu, kādēļ daži ir izārstēti, un citi nav, vēl nav izdevies. H hepatīta hroniska forma pati par sevi nepazudīs, un tādēļ tā ir jāārstē. HCV akūtās formas diagnostiku un ārstēšanu veic infekcijas slimību speciālists, slimības hroniskā forma ir hepatologs vai gastroenterologs. Inficējoties ar inficēto donoru, var inficēties plazmas vai asins pārliešanas laikā, izmantojot seksuāli sliktas kvalitātes medicīniskos instrumentus, un slimā māte nodod infekciju bērnam. C hepatīta vīruss (HCV) strauji izplatās visā pasaulē, pacientu skaits jau sen ir pārsniedzis pusotru simtu miljonu cilvēku. Agrāk HCV nebija labi reaģējusi uz terapiju, bet tagad šo slimību var izārstēt, izmantojot modernus, tiešas darbības pretvīrusu līdzekļus. Tikai šī terapija ir diezgan dārga, un tāpēc ne visi to var atļauties.

D hepatīts

Šis D hepatīta veids ir iespējams tikai tad, ja tas ir inficēts ar B hepatīta vīrusu (infekcija ir viena šūnas infekcija ar dažāda veida vīrusiem). Viņam pavada masveida aknu bojājumi un akūta slimības gaita. Infekcijas veidi - slimības vīrusa iegūšana veselas personas asinīs no vīrusa nesēja vai slima cilvēka. Inkubācijas periods ilgst 20 ÷ 50 dienas. Ārēji slimības gaita atgādina B hepatītu, bet tās forma ir smagāka. Var kļūt hroniska, dodoties vēlāk uz cirozi. Ir iespējams veikt vakcināciju, līdzīgi kā B hepatīta gadījumā.

E hepatīts

Nedaudz atgādina A hepatītu pa kursu un transmisijas mehānismu, jo tas arī tiek pārnests caur asinīm tādā pašā veidā. Tās iezīme ir zibens formu rašanās, kas izraisa nāvi ne ilgāk kā 10 dienu laikā. Citos gadījumos to var efektīvi izārstēt, un atveseļošanās prognoze bieži ir labvēlīga. Izņēmums var būt grūtniecība, jo bērna zaudēšanas risks ir tuvu 100%.

Hepatīts F

Šis hepatīta veids nav pietiekami pētīts. Ir tikai zināms, ka slimību izraisa divi dažādi vīrusi: viens no tiem tika izdalīts no donoru asinīm, otrais tika konstatēts pacienta ekskrementos, kuri pēc asins pārliešanas saņēma hepatītu. Pazīmes: dzelte, drudzis, ascīts (šķidruma uzkrāšanās vēdera dobumā), aknu un liesas lieluma palielināšanās, bilirubīna un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, izmaiņas urīnā un izkārnījumos, kā arī vispārēja ķermeņa intoksikācija. Efektīvas F hepatīta ārstēšanas metodes vēl nav izstrādātas.

G hepatīts

Šis hepatīta veids ir līdzīgs C hepatītam, bet ne tik bīstams, ka tas neveicina cirozes un aknu vēža attīstību. Ciroze var notikt tikai G un C hepatīta vienlaikus infekcijas gadījumā.

Diagnostika

Attiecībā uz simptomiem vīrusu hepatīts ir līdzīgs viens otram, tāpat kā dažas citas vīrusu infekcijas. Šā iemesla dēļ ir grūti noteikt precīzu pacienta diagnozi. Līdz ar to, lai noskaidrotu hepatīta veidu un pareizu terapijas izrakstīšanu, ir nepieciešamas laboratorijas asins analīzes, lai identificētu marķierus - rādītājus, kas katram vīrusa tipam ir individuāli. Pēc šādu marķieru klātbūtnes un to attiecības noteikšanas ir iespējams noteikt slimības stadiju, tās aktivitāti un iespējamo iznākumu. Lai izsekotu procesa dinamiku, pēc kāda laika pārbaude tiek atkārtota.

Kā ārstēt C hepatītu

Pašreizējie ārstēšanas režīmi hroniskām HCV formām ir samazināti līdz kombinētai pretvīrusu terapijai, ieskaitot tiešās darbības pretvīrusu līdzekļus, piemēram, sofosbuvīru, velpatasviru, daclatasviru un ledipasviru dažādās kombinācijās. Dažreiz tiek pievienots ribavirīns un interferons, lai uzlabotu to efektivitāti. Šī aktīvo vielu kombinācija aptur vīrusu replikāciju, taupot aknas no to kaitīgās ietekmes. Šai terapijai ir vairāki trūkumi:

1. Zāļu izmaksas, lai cīnītos pret B hepatīta vīrusu, ir augstas, ne visas tās var saņemt.
2. Atsevišķu zāļu pieņemšana ir saistīta ar nepatīkamām blakusparādībām, tostarp drudzi, sliktu dūšu, caureju.

Hronisku hepatīta formu ārstēšanas ilgums ir no vairākiem mēnešiem līdz gadam, atkarībā no vīrusu genotipa, ķermeņa bojājumu pakāpes un izmantotajām zālēm. Tā kā C hepatīts galvenokārt ietekmē aknas, pacientiem ir jāievēro stingra diēta.

HCV genotipu raksturojums

C hepatīts ir viens no bīstamākajiem vīrusu hepatītiem. Slimību izraisa RNS saturošs vīruss, ko sauc par Flaviviridae. C hepatīta vīrusu sauc arī par sirsnīgu slepkavu. Viņš saņēma šādu nepieklājīgu epitetu, jo sākotnējā stadijā slimība nav saistīta ar jebkādiem simptomiem. Klasiskās dzelte nav pazīmju, un labajā hipohondrijā nav sāpju. Atklājiet vīrusa klātbūtni ne agrāk kā pāris mēnešus pēc infekcijas. Un pirms tam nav imūnsistēmas reakcijas, un nav iespējams noteikt marķierus asinīs, un tāpēc nav iespējams veikt genotipa noteikšanu. Īpaša HCV iezīme ir arī fakts, ka pēc tam, kad tas nonāk asinsritē reprodukcijas procesa laikā, tas sāk ātri mutēt. Šādas mutācijas traucē inficēto imūnsistēmu pielāgot un apkarot slimību. Tā rezultātā slimība var turpināties vairākus gadus bez jebkādiem simptomiem, pēc kura ciroze vai ļaundabīgs audzējs parādās gandrīz bez šķēles. Un 85% gadījumu slimība no akūtās formas kļūst hroniska. C hepatīta vīrusam ir svarīga iezīme - dažādas ģenētiskās struktūras. Faktiski C hepatīts ir vīrusu kolekcija, kas klasificēta atbilstoši to struktūras variantiem un iedalīta genotipos un apakštipos. Genotips ir gēnu kodējums, kas kodē mantojuma pazīmes. Līdz šim zāles zina 11 C hepatīta vīrusa genotipus, kuriem ir savi apakštipi. Genotipu apzīmē ar skaitļiem no 1 līdz 11 (lai gan klīniskajos pētījumos genotipi galvenokārt tiek lietoti 1 ÷ 6) un apakštipi, izmantojot latīņu alfabēta burtus:

• 1a, 1b un 1c;
• 2a, 2b, 2c un 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e un 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i un 4j;
• 5a;
• 6a.

Dažādās valstīs HCV genotipi tiek izplatīti dažādos veidos, piemēram, Krievijā, visbiežāk var atrasties no pirmā līdz trešajam. Slimības smagums ir atkarīgs no genotipa veida, tie nosaka ārstēšanas režīmu, tā ilgumu un ārstēšanas rezultātu.

Kā HCV celmi izplatās pa visu planētu

Visā pasaules teritorijā hepatīta C genotipi izplatās neviendabīgi, un visbiežāk var atrast 1., 2., 3. genotipu, un atsevišķām teritorijām tas izskatās šādi:

• Rietumeiropā un tās austrumu reģionos 1. un 2. genotips ir visizplatītākie;
• ASV, 1.a un 1.b apakštipa;
• Ziemeļāfrikā visizplatītākais ir 4. genotips.

Cilvēkiem ar asins slimībām (hematopoētiskiem audzējiem, hemofiliju utt.), Kā arī pacientiem, kas tiek ārstēti dialīzes vienībās, ir iespējama iespējamā HCV infekcija. 1. genotips tiek uzskatīts par visbiežāk sastopamo pasaulē, tas ir

50% no kopējā gadījumu skaita. Otrs izplatītākais ir 3. genotips ar nedaudz vairāk nekā 30%. HCV izplatība visā Krievijā būtiski atšķiras no pasaules vai Eiropas versijām:

1.b genotips

50% gadījumu; par 3.a genotipu

20% ir inficēti ar 1a hepatītu

10% pacientu; hepatīts ar 2. genotipu

Bet ne tikai HCV terapijas grūtības ir atkarīgas no genotipa. Ārstēšanas efektivitāti ietekmē arī šādi faktori:

• pacientu vecums. Iespēja izārstēt jauniešus ir daudz lielāka;
• sievietes ir vieglāk atgūt nekā vīrieši;
• aknu bojājuma pakāpe ir svarīga - labvēlīgais iznākums ir lielāks, ja ir mazāk bojājumu;
• vīrusa slodzes lielums - jo mazāks vīruss organismā ārstēšanas laikā, jo efektīvāka terapija;
• pacienta svars: jo lielāks tas ir, jo grūtāk ārstēšana kļūst.

Tāpēc ārstēšanas shēmu izvēlas ārstējošais ārsts, pamatojoties uz iepriekš minētajiem faktoriem, EASL (Eiropas Aknu slimību asociācijas) genotipizāciju un ieteikumiem. EASL pastāvīgi uztur savus ieteikumus un parādās jauni efektīvi C hepatīta ārstēšanai paredzētie medikamenti, izlabojiet ieteicamos režīmus.

Kas ir pakļauts HCV infekcijas riskam?

Kā zināms, C hepatīta vīruss tiek pārnests caur asinsriti, un tāpēc visticamāk tas inficējas:

• pacienti ar pārliešanu;
• pacienti un klienti zobārstniecības iestādēs un medicīnas iestādēs, kur medicīnas instrumenti ir sterilizēti nepareizi;
• nesterilu instrumentu dēļ var būt bīstami apmeklēt nagu un skaistumkopšanas salonus;
• Pīrsings un tetovēšanas cienītāji var arī ciest no slikti apstrādātiem instrumentiem,
• tiem, kas lieto narkotikas, ir augsts infekcijas risks, jo atkārtoti tiek izmantotas nesterilās adatas;
• auglis var būt inficēts ar C hepatīta inficētu māti;
• dzimumakta laikā infekcija var iekļūt arī veselas personas ķermenī.

Kā tiek ārstēts C hepatīts?

C hepatīta vīruss tika uzskatīts par „slepenu” vīrusa vīrusu kāda iemesla dēļ. Tas ir spējīgs neparādīties sevi gadiem ilgi, pēc tam pēkšņi parādās komplikāciju veidā, ko pavada ciroze vai aknu vēzis. Bet vairāk nekā 177 miljoni cilvēku pasaulē ir diagnosticējuši HCV. Ārstēšana, kas tika izmantota līdz 2013. gadam, kombinētas inetferferona un ribavirīna injekcijas deva pacientiem iespēju dziedēt, nepārsniedzot 40-50%. Un turklāt tas bija saistīts ar nopietnām un sāpīgām blakusparādībām. Situācija mainījās 2013. gada vasarā pēc tam, kad ASV farmācijas uzņēmums Gilead Sciences patentēja vielu sofosbuvīru, ko ražoja kā narkotiku ar zīmolu Sovaldi, kurā bija 400 mg zāļu. Tā ir kļuvusi par pirmo tiešās darbības pretvīrusu medikamentu (DAA), kas izstrādāta, lai apkarotu HCV. Sofosbuvira klīnisko pētījumu rezultāti apmierināja ārstu sniegumu, kas sasniedza 85 ÷ 95% atkarībā no genotipa, bet terapijas kursa ilgums bija vairāk nekā divkāršojies, salīdzinot ar ārstēšanu ar interferoniem un ribavirīnu. Un, lai gan farmācijas uzņēmums Gilead patentēja sofosbuvīru, 2007. gadā to sintezēja Pharmasett darbinieks Michael Sofia, ko vēlāk iegādājās Gilead Sciences. No Miikaļa nosaukuma viņa sintezēto vielu sauca par sofosbuvīru. Pats Michael Sophia kopā ar zinātnieku grupu, kas ir atklājusi virkni atklājumu, kas atklāja HCV raksturu, kas ļāva viņam izveidot efektīvu ārstēšanu viņa ārstēšanai, saņēma Lasker-DeBakey balvu par klīniskajiem pētījumiem. Nu, gandrīz visa peļņa no efektīvas jaunas preces pārdošanas nonāca Gileadā, kas Sovaldi noteica monopolistiski augstas cenas. Turklāt uzņēmums aizstāvēja savu attīstību ar īpašu patentu, saskaņā ar kuru Gilead un daži no tās partneruzņēmumiem kļuva par ekskluzīvo tiesību oriģinālās DAA ražošanas īpašniekiem. Rezultātā Gileada peļņa narkotiku pārdošanas pirmajos divos gados atkārtoti sedza visas izmaksas, kas uzņēmumam radās, iegādājoties Pharmasett, iegūstot patentu un sekojot klīniskiem pētījumiem.

Kas ir sofosbuvīrs?

Šīs narkotikas efektivitāte cīņā pret HCV bija tik augsta, ka tagad gandrīz bez ārstēšanas režīma nevar izmantot bez tās lietošanas. Sofosbuvir nav ieteicams lietot kā monoterapiju, bet, ja to lieto kombinācijā, tas liecina par ārkārtīgi labiem rezultātiem. Sākotnēji zāles tika lietotas kombinācijā ar ribavirīnu un interferonu, kas nekomplicētos gadījumos ļāva izārstēt tikai 12 nedēļas. Un tas ir neskatoties uz to, ka tikai interferons un ribavirīna terapija bija divas reizes mazāk efektīvas, un tā ilgums dažkārt pārsniedza 40 nedēļas. Pēc 2013. gada katrs nākamais gads radīja ziņas par arvien vairāk jaunu medikamentu, kas veiksmīgi apkaro C hepatīta vīrusu:

• daclatasvir parādījās 2014. gadā;
• 2015. gads bija Ledipasvira dzimšanas gads;
• 2016 priecājas par velpatasvir izveidošanu.

Daclatasvir atbrīvoja Bristol-Myers Squibb zāļu Daklinza veidā, kas satur 60 mg aktīvās vielas. Gileada zinātnieki radīja šādas divas vielas, un, tā kā neviena no tām nebija piemērota monoterapijai, tās lietoja narkotikas tikai kopā ar sofosbuvīru. Lai atvieglotu terapiju, piesardzīgi atjaunotās zāles, kas atbrīvotas nekavējoties kopā ar sofosbuvīru. Tātad bija narkotikas:

• Harvoni, kombinējot 400 mg sofosbuvīru un 90 mg ledipasviru;
• Epclusa, kas satur 400 mg sofosbuvira un 100 mg velpatasvir.

Ārstējot ar daclatasvir, tika lietotas divas dažādas zāles - Sovaldi un Daclins. Katra no aktīvo sastāvdaļu kombinācijām tika izmantota, lai ārstētu dažus HCV genotipus atbilstoši ārstēšanas shēmām, ko ieteica EASL. Un tikai sofosbuvīra kombinācija ar velpatasviru izrādījās psiholoģisks (universāls) līdzeklis. Epclusa izārstēja visus C hepatīta genotipus ar praktiski tādu pašu augsto efektivitāti kā aptuveni 97 ÷ 100%.

Ģenērisko zāļu rašanās

Klīniskie pētījumi apstiprināja ārstēšanas efektivitāti, bet visiem šiem ļoti efektīvajiem medikamentiem bija viens būtisks trūkums - pārāk augstas cenas, kas neļāva viņiem iegūt lielāko daļu pacientu. Monopolistiski augstas cenas produktiem, kurus uzstādīja Gilead, izraisīja sašutumu un skandālus, kas lika patenta īpašniekiem izdarīt noteiktas koncesijas, dodot dažiem uzņēmumiem no Indijas, Ēģiptes un Pakistānas licences ražot analogus (ģenēriskos) no šādām efektīvām un pieprasītām zālēm. Turklāt cīņu pret patentu īpašniekiem, piedāvājot narkotikas ārstēšanai ar nepamatoti paaugstinātām cenām, vadīja Indija kā valsts, kurā miljoniem C hepatīta pacientu dzīvo hroniskā formā. Šīs cīņas rezultātā Gilead izdeva licences un patentu izstrādi 11 Indijas uzņēmumiem, lai pirmoreiz atbrīvotu sofosbuvīru, un pēc tam - citus jaunos produktus. Licenču iegūšana, Indijas ražotāji ātri sāka ražot ģenēriskos produktus, piešķirot ražotajām zālēm savus zīmolu nosaukumus. Tādā veidā parādījās vispirms Generic Sovaldi, tad Daklinza, Harvoni, Epclusa un Indija kļuva par pasaules līderi to ražošanā. Saskaņā ar licences līgumu Indijas ražotāji maksā 7% no nopelnītajiem līdzekļiem par labu patentu īpašniekiem. Bet pat ar šiem maksājumiem Indijā ražoto ģenērisko zāļu izmaksas bija desmit reizes mazākas nekā oriģināliem.

Darbības mehānismi

Kā jau iepriekš ziņots, jaunie HCV ārstēšanas režīmi ir saistīti ar DAA un tieši iedarbojas uz vīrusu. Lai gan iepriekš tika izmantots interferona ārstēšanai ar ribavirīnu, tas pastiprināja cilvēka imūnsistēmu, palīdzot organismam izturēties pret slimību. Katra no vielām iedarbojas uz vīrusu savā veidā:

1. Sofosbuvīrs bloķē RNS polimerāzi, tādējādi inhibējot vīrusu replikāciju.

1. Daclatasvir, ledipasvir un velpatasvir ir NS5A inhibitori, kas novērš vīrusu izplatīšanos un to iekļūšanu veselīgās šūnās.

Šāds virziena efekts ļauj veiksmīgi cīnīties ar HCV, izmantojot sofosbuvīru ārstēšanai kopā ar daklatasvir, ledipasviru, velpatasviru. Dažreiz, lai uzlabotu efektu uz vīrusu, pārim pievieno trešo sastāvdaļu, visbiežāk ribavirīnu.

Ģenēriskie ražotāji no Indijas

Valsts farmācijas uzņēmumi ir izmantojuši viņiem piešķirtās licences, un tagad Indija atbrīvo šādus Sovaldi ģenēriskos produktus:

• Hepcvir ir SIA Cipla ražotājs;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd.
• Cimivir - Biocon ltd. SIA „Hetero Drugs”;
• MyHep ir ražotājs Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
• SIA SoviHep - Zydus Heptiza;
• Sofovirs ir SIA „Hetero Drugs” ražotājs;
• Reddy's Laboratories ražots resofs;
• Virso - izlaidumi Strides Arcolab.

Daklins analogus ražo arī Indijā:

• Natdac no Natco Pharma;
• Dacihep no Zydus Heptiza;
• Daclahep no Hetero narkotikām;
• Strides Arcolab Dactovin;
• Daclawin no Biocon ltd. SIA „Hetero Drugs”;
• Mydacla no Mylan Pharmaceuticals.

Pēc Gileadas Indijas narkotiku ražotāji arī apguva Harvoni ražošanu, kā rezultātā tika radīti šādi ģenēriskie līdzekļi:

• Ledifos - izlaidumi Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.
• Cimivir L - Biocon ltd. SIA „Hetero Drugs”;
• LediHep - Zydus.

2017. gadā tika apgūta šāda Indijas ģenērisko zāļu Epclusi ražošana:

• Velpanat ir izlaidis Natco Pharma;
• Velasof ir apguvis Hetero narkotikas;
• SoviHep V sāka ražot uzņēmumu Zydus Heptiza.

Kā redzat, Indijas farmācijas uzņēmumi atpaliek no amerikāņu ražotājiem, pietiekami ātri apgūstot jaunizveidotās zāles, vienlaikus ievērojot visas kvalitatīvās, kvantitatīvās un terapeitiskās īpašības. Izturoties, ieskaitot farmakokinētisko bioekvivalenci attiecībā pret oriģināliem.

Vispārīgās prasības

Ģenēriskas zāles ir zāles, kas spēj aizstāt ārstēšanu ar dārgām oriģinālām zālēm ar patentu tās farmakoloģisko pamatīpašību ziņā. Tos var atbrīvot gan tad, kad tie ir pieejami, gan, ja nav licences, tikai tā klātbūtne ļauj izsniegt analogo licenci. Gadījumā, ja izdod licences Indijas farmaceitiskajiem uzņēmumiem, Gilead arī nodrošināja viņiem ražošanas tehnoloģiju, piešķirot licenciātiem tiesības uz neatkarīgu cenu politiku. Lai narkotiku analogu varētu uzskatīt par vispārēju, tam jāatbilst vairākiem parametriem:

1. Sagatavojot kvalitatīvos un kvantitatīvos standartus, jums jāievēro svarīgāko farmaceitisko komponentu attiecība.

1. Ievērojiet attiecīgos starptautiskos noteikumus.

1. Nepieciešama atbilstīga ražošanas nosacījumu ievērošana.

1. Preparātos jāsaglabā atbilstošs absorbcijas parametru ekvivalents.

Ir vērts atzīmēt, ka PVO rūpējas par to, lai nodrošinātu zāļu pieejamību, kas tiecas aizstāt dārgās firmas zāles ar budžeta ģenērisko zāļu palīdzību.

Ēģiptes Soferbuvir Generics

Atšķirībā no Indijas, Ēģiptes farmaceitiskie uzņēmumi nav kļuvuši par pasaules līderiem C hepatīta ģenērisko zāļu ražošanā, lai gan viņi arī apguva sofosbuvīra analogu ražošanu. Tomēr lielākajā daļā to analogu nav licences:

• MPI Viropack, ražo medikamentu Marcyrl Pharmaceutical Industries - vienu no pirmajām Ēģiptes ģenēriskajām zālēm;

• Heterosofir, atbrīvots no Pharmed Healthcare. Tas ir vienīgais licencētais vispārējais Ēģiptē. Uz iepakojuma, zem hologrammas, kods ir paslēpts, kas ļauj pārbaudīt preparāta oriģinalitāti ražotāja tīmekļa vietnē, tādējādi izslēdzot tā viltošanu;

• Grateziano, ko ražo Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork ražo Vimeo;

• Sofocivir, ražots ZetaPhar.

Generics cīņai pret hepatītu no Bangladešas

Bangladeša ir vēl viena valsts, kas lielos apjomos ražo ģenēriskos medikamentus pret HCV. Turklāt šai valstij pat nav nepieciešamas licences zīmolu narkotiku analogu ražošanai, jo līdz 2030. gadam farmācijas uzņēmumiem ir atļauts izsniegt šādus medicīniskos preparātus bez attiecīgiem licencēšanas dokumentiem. Slavenākais un aprīkots ar jaunāko tehnoloģiju ir farmācijas uzņēmums Beacon Pharmaceuticals Ltd. Tās ražošanas jaudas projektu izstrādāja Eiropas eksperti un atbilst starptautiskajiem standartiem. Cukura C vīrusa ārstēšanai Beacon atbrīvo šādus ģenēriskos līdzekļus:

• Soforal - generic sofosbuvir satur aktīvo vielu 400 mg. Atšķirībā no tradicionālajiem iepakojumiem 28 gabalu pudelēs, Soporāls tiek saražots blisteros ar 8 tabletēm vienā plāksnītē;
• Daklavirs ir Daclatasvir ģenērisks līdzeklis, viena tablete satur 60 mg aktīvās vielas. To ražo arī blisteru veidā, taču katrā plāksnītē ir 10 tabletes;
• Sofosvel ir vispārējs Epclusa, satur sofosbuvīru 400 mg un velpatasvir 100 mg. Pangenotipisks (universāls) medikaments, efektīvs HCV genotipu ārstēšanā 1 ÷ 6. Un šajā gadījumā pudelēs nav parastā iepakojuma, tabletes tiek iepakotas blisteros ar 6 gabaliem katrā plāksnītē.
• Darvoni ir komplekss līdzeklis, kas apvieno 400 mg sofosbuvira un 60 mg daclatasvir. Ja ir nepieciešams apvienot sofosbuvira terapiju ar daklatasvir, lietojot citu ražotāju zāles, ir jālieto katra veida tablete. Un Beacon tos apvienoja vienā tabletē. Darvoni tiek iepakots blisteros ar 6 tabletēm vienā plāksnītē, nosūtot tikai eksportam.

Iegādājoties Beacon preparātus, pamatojoties uz terapijas gaitu, jāņem vērā to iepakojuma oriģinalitāte, lai iegādātos nepieciešamo daudzumu. Slavenākie Indijas farmaceitiskie uzņēmumi Kā minēts iepriekš, pēc tam, kad valsts farmācijas uzņēmumi saņēma licences ģenērisko zāļu atbrīvošanai no HCV terapijas, Indija ir kļuvusi par pasaules līderi to ražošanā. Bet daudzu uzņēmumu vidū ir vērts pieminēt dažus, kuru produkti Krievijā ir slavenākie.

SIA „Natco Pharma”

Populārākais farmācijas uzņēmums ir SIA „Natco Pharma”, kuras narkotikas izglāba vairāku desmitu tūkstošu pacientu ar hronisku C hepatītu dzīvi. Viņa ir apguvusi gandrīz visas tiešās darbības pretvīrusu zāļu, tostarp sofosbuvīra ar daclatasviru un ledipasviru ar velpatasviru, ražošanu. Natco Pharma 1981. gadā parādījās Hyderabad pilsētā ar sākotnējo kapitālu 3,3 miljonu rūpiju, tad darbinieku skaits bija 20 cilvēki. Tagad Indijā pieci Natco uzņēmumi strādā 3,5 tūkstoši cilvēku, un ir arī filiāles citās valstīs. Papildus ražošanas vienībām, uzņēmumam ir labi aprīkotas laboratorijas, kas ļauj izstrādāt mūsdienīgus medicīniskos preparātus. Starp viņas pašu attīstību ir vērts pieminēt zāles, kas cīnās pret vēzi. Veenat, kas ražots kopš 2003. gada un tiek izmantots leikēmijai, tiek uzskatīts par vienu no pazīstamākajām zālēm šajā jomā. Jā, un ģenērisko zāļu izlaišana C hepatīta vīrusa ārstēšanai ir Natco prioritāte.

SIA „Hetero Drugs”

Šis uzņēmums ir izvirzījis mērķi radīt ģenērisko zāļu ražošanu, pakļaujot šo vēlmi savam ražošanas tīklam, tostarp rūpnīcām ar filiālēm un laboratorijām. Hetero ražošanas tīkls tiek asināts, lai ražotu zāles saskaņā ar uzņēmuma iegūtajām licencēm. Viena no tās aktivitātēm ir medicīniskie preparāti, kas ļauj cīnīties pret nopietnām vīrusu slimībām, kuru ārstēšana daudziem pacientiem ir kļuvusi neiespējama, pateicoties augstajām sākotnējo zāļu izmaksām. Iegūtā licence ļauj Hetero nekavējoties sākt ģenērisko zāļu izlaišanu, kas pēc tam tiek pārdota par pieņemamu cenu pacientiem. Hetero narkotiku izveide ir aizsākusies 1993. gadā. Pēdējo 24 gadu laikā Indijā ir parādījušies duci rūpnīcu un vairāki desmiti ražošanas vienību. Savu laboratoriju klātbūtne ļauj uzņēmumam veikt eksperimentālu darbu ar vielu sintēzi, kas veicināja ražošanas bāzes paplašināšanos un aktīvo narkotiku eksportu uz ārvalstīm.

Zydus heptiza

Zydus ir Indijas uzņēmums, kas ir izvirzījis sev mērķi veidot veselīgu sabiedrību, kurai pēc tās īpašnieku domām sekos labāka cilvēku dzīves kvalitāte. Mērķis ir cēls, un tādēļ, lai to sasniegtu, uzņēmums veic aktīvas izglītības aktivitātes, kas ietekmē nabadzīgākos iedzīvotāju segmentus. Ceturtā vieta ir iedzīvotāju brīva vakcinācija pret hepatītu B. Zidus ražošanas apjoma ziņā Indijas farmācijas tirgū. Turklāt 16 no tās narkotikām bija 300 svarīgāko Indijas farmācijas nozares zāļu sarakstā. Zydus produkti ir pieprasīti ne tikai vietējā tirgū, bet ir atrodami aptiekās 43 mūsu planētas valstīs. Turklāt 7 uzņēmumos ražoto zāļu klāsts pārsniedz 850 narkotikas. Viena no tās spēcīgākajām nozarēm ir Gudžaratas štatā, un tā ir viena no lielākajām ne tikai Indijā, bet arī Āzijā.

HCV terapija 2017

Ārstētājs individuāli izvēlas katra pacienta C hepatīta terapijas shēmu. Lai nodrošinātu pareizu, efektīvu un drošu shēmas izvēli, ārstam jāzina:

• vīrusa genotips;
• slimības ilgums;
• aknu bojājuma pakāpe;
• cirozes klātbūtne / neesamība, vienlaicīga infekcija (piemēram, HIV vai cits hepatīts), negatīva pieredze iepriekšējās ārstēšanas laikā.

Pēc šo datu saņemšanas pēc analīzes cikla, ārsts izvēlas labāko ārstēšanas iespēju, pamatojoties uz EASL ieteikumiem. EASL ieteikumi tiek pielāgoti katru gadu, tie papildina jaunās zāles. Pirms ieteikt jaunas ārstēšanas iespējas, tās tiek iesniegtas izskatīšanai Kongresā vai īpašā sesijā. 2017. gadā EASL īpašā sanāksme pārskatīja ieteikumus par ieteiktajām shēmām Parīzē. Tika nolemts pilnībā pārtraukt interferona terapiju Eiropā, lai ārstētu HCV. Turklāt nebija viena ieteicama shēma, lietojot vienu tiešu darbību. Šeit ir dažas ieteicamās ārstēšanas iespējas. Visi no tiem tiek sniegti tikai iepazīstināšanai, un tie nevar kļūt par rīcības virzienu, jo tikai ārsts var izsniegt receptes ārstēšanai, kuras uzraudzībā viņa vēlāk to izdarīs.

1. EASL ierosinātie iespējamie ārstēšanas režīmi C hepatīta monoinfekcijas vai HIV + HCV vienlaikus infekcijas gadījumā pacientiem, kuriem nav cirozes un kuri iepriekš nav ārstēti:

• 1. un 1.b genotipa ārstēšanai varat izmantot:

- 12 nedēļu ilgs sofosbuvīrs + ledipasvirs bez ribavirīna; - sofosbuvirs + daclatasvir, arī bez ribavirīna, ārstēšanas periods ir 12 nedēļas; - vai sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirīna, kursa ilgums 12 nedēļas.

• 2 genotipa ārstēšanai 12 nedēļas lieto bez ribavirīna:

- sofosbuvir + dklatasvir; - vai sofosbuvir + velpatasvir.

• ārstējot 3. genotipu, neizmantojot ribavirīnu 12 nedēļu laikā, lietojiet:

- sofosbuvir + daclatasvir; - vai sofosbuvir + velpatasvir.

• Ar 4. genotipa terapiju ir iespējams lietot 5 nedēļas bez ribavirīna

- sofosbuvir + ledipasvirs; - sofosbuvir + daclatasvir; - vai sofosbuvir + velpatasvir.

1. Ieteicamie EASL ārstēšanas režīmi C hepatīta monoinfekcijai vai vienlaicīgai HIV / HCV infekcijai pacientiem ar kompensētu cirozi, kuri iepriekš nav ārstēti:

• 1. un 1.b genotipa ārstēšanai varat izmantot:

- sofosbuvīrs + ledipasvīrs ar ribavirīnu, ilgums 12 nedēļas; - vai 24 nedēļas bez ribavirīna; - un vēl viena iespēja - 24 nedēļas ar ribavirīnu ar nelabvēlīgu reakcijas prognozi; - sofosbuvirs + daclatasvir, ja nav ribavirīna, tad 24 nedēļas, un ar ribavirīnu ārstēšanas periods ir 12 nedēļas; - vai sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirīna - 12 nedēļas.

• lieto 2. genotipa ārstēšanai: t

- sofosbuvīrs + dklatasvir bez ribavirīna ilgst 12 nedēļas, un ar ribavirīnu, ar nelabvēlīgu prognozi - 24 nedēļas; - vai sofosbuvir + velpatasvir bez kombinācijas ar ribavirīnu 12 nedēļas.

• 3. genotipa ārstēšanā:

- sofosbuvirs + daclatasvir 24 nedēļas ar ribavirīnu; - vai sofosbuvir + velpatasvir atkal ar ribavirīnu, ārstēšanas ilgums ir 12 nedēļas; - pēc izvēles sofosbuvir + velpatasvir ir iespējama 24 nedēļas, bet bez ribavirīna.

• 4. genotipa ārstēšanā tiek izmantoti tie paši shēmas kā 1.a un 1.b genotips.

Kā redzat, papildus pacienta stāvoklim un viņa ķermeņa īpašībām ārsta izraudzīto zāļu kombinācija ietekmē arī terapijas rezultātu. Turklāt ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no ārsta izvēlētās kombinācijas.

Ārstēšana ar modernām HCV zālēm

Veikt zāļu tabletes tiešu pretvīrusu darbību, ko ārsts parakstījis mutiski vienu reizi dienā. Tie nav sadalīti daļās, nesakošļo, bet nomazgā ar tīru ūdeni. Vislabāk to izdarīt vienlaicīgi, jo tiek uzturēta pastāvīga aktīvo vielu koncentrācija organismā. Nav nepieciešams pievienot pie uztura, galvenais nav to darīt tukšā dūšā. Uzsākot narkotiku lietošanu, pievērsiet uzmanību veselības stāvoklim, jo ​​šajā laikā visvieglāk novērot iespējamās blakusparādības. Pašām PPPP tām nav daudz, bet kompleksā paredzētās zāles ir daudz mazākas. Visbiežāk blakusparādības parādās kā:

• galvassāpes;
• vemšana un reibonis;
• vispārējs vājums;
• apetītes zudums;
• locītavu sāpes;
• asins bioķīmisko parametru izmaiņas, kas izteiktas kā zems hemoglobīna līmenis, trombocītu un limfocītu samazināšanās.

Blakusparādības ir iespējamas nelielam pacientu skaitam. Bet visi par visiem pamanītajiem traucējumiem ir jāinformē ārstējošais ārsts par nepieciešamo pasākumu veikšanu. Lai izvairītos no paaugstinātas blakusparādības, alkohols un nikotīns jāizslēdz no lietošanas, jo tie nelabvēlīgi ietekmē aknas.

Kontrindikācijas

Dažos gadījumos PDPD saņemšana tiek izslēgta, tas attiecas uz:

• pacientu individuāla paaugstināta jutība pret noteiktām zāļu sastāvdaļām;

• pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, jo ​​nav precīzu datu par to ietekmi uz organismu;

• sievietes, kas pārvadā augli un baro bērnu ar krūti;

• sievietēm jāizmanto drošas kontracepcijas metodes, lai ārstēšanas laikā izvairītos no koncepcijas. Turklāt šī prasība attiecas arī uz sievietēm, kuru partneri saņem arī DAA terapiju.

Glabāšana

Uzglabājiet pretvīrusu zāles tiešas iedarbības vietās bērniem nepieejamās vietās un tiešas saules gaismas iedarbībā. Uzglabāšanas temperatūrai jābūt robežās no 15 ÷ 30ºС. Uzsākot zāļu lietošanu, pārbaudiet to ražošanas un uzglabāšanas datumus, kas norādīti uz iepakojuma. Aizkavētas zāles ir aizliegtas. Kā iegūt DAA Krievijas iedzīvotājiem Diemžēl Indijas ģenēriskās zāles nevarēs atrast Krievijas aptiekās. Farmācijas uzņēmums Gilead, kas nodrošina licences zāļu izlaišanai, piesardzīgi aizliedza eksportu uz daudzām valstīm. Tostarp visās Eiropas valstīs. Tie, kas vēlas iegādāties zemu izmaksu Indijas ģenēriskos līdzekļus C hepatīta apkarošanai, var izmantot vairākus veidus:

• pasūtīt tos caur Krievijas tiešsaistes aptiekām un saņemt preces pēc dažām stundām (vai dienām) atkarībā no piegādes vietas. Un vairumā gadījumu pat priekšapmaksa nav nepieciešama;
• pasūtīt tos caur Indijas tiešsaistes veikaliem ar piegādi mājās. Šeit jums būs nepieciešama priekšapmaksa ārvalstu valūtā, un gaidīšanas laiks ilgs no trim nedēļām līdz mēnesim. Turklāt ir pievienota nepieciešamība sazināties ar pārdevēju angļu valodā;
• dodieties uz Indiju un nogādājiet narkotiku pats. Tas prasīs arī laiku, kā arī valodas barjeru, kā arī grūtības aptiekā iegādāto preču oriģinalitātes pārbaudē. Visiem šiem jautājumiem tiks pievienota pašizvešanas problēma, kurai nepieciešama termiskā tvertne, ārsta viedokļa pieejamība un recepte angļu valodā, kā arī čeka kopija.

Interesē iegādāties narkotikas, cilvēki paši izlemj, kuras no iespējamām piegādes iespējām izvēlēties. Vienkārši neaizmirstiet, ka HCV gadījumā terapijas labvēlīgais iznākums ir atkarīgs no tā sākuma ātruma. Lūk, burtiskā nozīmē, nāves aizkavēšanās ir līdzīga, un tāpēc jums nevajadzētu aizkavēt procedūras sākumu.