Hemochromatosis bērniem

HEMOCHROMATOSIS (grieķu haimas asinis + hroma, hromatogrāfija + osis; sinonīms: pigmenta ciroze, bronzas diabēts, siderofīlija, Troisier - Ano - Shoffara sindroms) ir iedzimta slimība, ko raksturo apmaiņa ar dzelzi saturošiem pigmentiem, palielināta absorbcija zarnās dzelzs un tā uzkrāšanās audos un orgānos, attīstot bioloģiskās izmaiņas.

Saturs

Etioloģija

G. pārstāvēja gan dominējošās, gan recesīvi mantojamās formas. Pēdējā gadījumā slimība jau agrāk attīstās. Iegūtās slimības formas nav zināmas. Klīniski slimība parasti izpaužas vīriešiem. Retums G. sievietēm ir izskaidrots, acīmredzot, fiziols, dzelzs zudums menstruāciju laikā; atsevišķiem slimības gadījumiem sievietēm tika novēroti menstruāciju traucējumi un menopauzes laikā.

Patoloģiskā anatomija

Vispārējā ķermeņa pārbaude atklāj iekšējo orgānu izsīkšanu, urbšanu un rūsas krāsošanu un to asu sablīvēšanos. Hemochromatozes galvenā iezīme ir audu un orgānu, galvenokārt aknu, ādas, aizkuņģa dziedzera, limfu, mezglu, kā arī virsnieru dziedzeru, liesas, sirds, vairogdziedzera patoloģiskā pigmentācija. Bieži ir gremošanas trakta pigmentētas gļotādas. Parasti novēro virsnieru dziedzeru un dzimumdziedzeru atrofiju.

Visbiežāk G. ir aknu, aizkuņģa dziedzera (tsvetn. 5. un 6. attēls), limfu, mezglu un ādas maiņa. Makroskopiski aknas palielinās (tā svars sasniedz 3000 g), bieza konsistence, smalki graudaina. Viņas audums uz sagriezta rūsas krāsas ar brūnganu nokrāsu. Aizkuņģa dziedzeris ir blīvs, pelēkā-brūnā krāsā, limfs, mezgli (galvenokārt periportāls, mesenterisks, retroperitonāls) palielinās 3-4 reizes, blīvi, pigmentēti.

Mikroskopiskā izmeklēšana skarto orgānu šūnu citoplazmā iezīmēja daudzu zeltaini brūna pigmenta nogulsnes, deģenerāciju (granulētu un vakuolāru), nekrobiozi, nekrozi, kas izraisīja šūnu nāvi, kam sekoja aizvietojošās fibrozes attīstība. Lielākā daļa pigmenta ir hemosiderīns, kas satur dzelzs dzelzi, ko nosaka ar histochemistry, Perls reakciju (skatīt Perls metodi). Turklāt tika konstatēts, ka pigments satur hemofusīnu, kas ir identisks nodiluma pigmentam - lipofuscin (skatīt), un tirozīna grupas - melanīna - pārstāvim (skatīt). Pēdējie divi pigmenti nesatur dzelzi. Aizkuņģa dziedzera hepatocītos, acināros un saliņu šūnās, sirds muskuļu šūnās, liesas sarkanajā mīkstumā, limfmezglu retikuloendotēlija, virsnieru garozas saišķa zonas šūnās un aprakstīto orgānu stromā ir difūzs un glikopēdisks pigments.

Patols, procesi, kas attīstās sirdī saskaņā ar G., kvalificējami kā "deģeneratīva rūsa", "siderokardioze" un pigmentēta miokardīts (I. V. Davydovskis). Hemosiderīna noguldījumi sirds muskuļu šūnās tiek novēroti 80-100% gadījumu. Pigmenta uzkrāšanās izraisa mitohondriju un miofibrilu iznīcināšanu, kas pēc tam noved pie šūnu nāves. Mēģinājumi eksperimentāli simulēt hemochromatosis, kam seko biochem. un elektronu mikroskopiskā procesa izpēte neizskaidroja morfogenēzi.

Patoģenēze

Hemochromatozes patoģenēze ir pētīta detalizēti, lai gan pacienta ģenētisko traucējumu molekulārie aspekti, kā rezultātā palielinās dzelzs uzsūkšanās, paliek neizskaidroti. Dzelzs daudzums organismā ar šo slimību kļūst par 30-100 reižu vairāk nekā parasti, un dzelzs labilā frakcija kaulu smadzenēs strauji palielinās. Jāatzīmē, ka dzelzs pievienošanās pakāpe hemoglobīnā un sarkano asins šūnu kalpošanas laiks nemainās.

Parenchimālo orgānu elementu pigmentācijas un atrofijas procesi ir saistīti ar intracelulāras metabolisma pavājināšanos, ko raksturo iekšējo orgānu šūnās esošo mukopolisaharīdu un RNS skaita samazināšanās. Acīmredzot nozīmīgu patogenētisko lomu spēlē patoloģiskas aknu funkcijas un proteīna deficīts. Orgānu stromā bieži tiek atzīmēta argyrofilu šķiedru audzēja, kam seko kolagēnizācija, kas veicina sklerotisko pārmaiņu attīstību un orgānu cirozes attīstību ar progresējošu to funkciju nepietiekamību (cukura diabēts, aizkuņģa dziedzera bojājumi, asinsrites mazspēja, miokarda bojājumi uc).

Klīniskais attēls

Gandrīz tikai vīrieši ir slimi, biežāk 35-60 gadu vecumā. Klasiskās slimības pazīmes: aknu ciroze (skatīt), cukura diabēts (skatīt cukura diabētu), ādas pigmentācija, sāpes vēderā. Hipogenitālisms ar vīriešu feminizāciju un miokarda bojājumiem bieži tiek novērots. Slimība sāk parādīties aknu palielināšanās, vājums. Vēlāk pievienojas diabēts un ādas tumšums. Tomēr klasiskā hemohromatozes triāde ir reta un parasti notiek slimības pēdējā fāzē. Tā kā simptomu attīstības secība slimības sākotnējā periodā ir atšķirīga, G. A. Dashtayants (4954) identificēja šādu ķīli. iespējas: monosimptomātiska forma, dažādas slimības simptomu kombinācijas un tā sauktie. klasiska forma ar raksturīgu triādi. Visbiežāk slimība sākas ar aknu cirozes attīstību vai ādas pigmentācijas parādīšanos. Pēdējā un nepārtrauktā slimības izpausme ir cukura diabēts, ko novēro sākotnējos slimības posmos tikai 25% pacientu un vēlīnā stadijā - 70%.

Pacientu āda ar slānekrāsu vai brūnu krāsu hemosiderīna nogulsnēšanās dēļ un saistībā ar virsnieru dziedzeru disfunkciju - melanīnu. Visvairāk pigmentētās atvērtās ķermeņa daļas, paduses, ārējie dzimumorgāni, veci rētas. Dažos gadījumos uz mutes dobuma gļotādas ir atrodami arī pigmenta plankumi. Dzelte ir reta un nedaudz izteikta. Varbūt matu trūkums uz sejas un stumbra, ginekomastija (skatīt). Aknas ir palielinātas, biezas, bieži sāpīgas.

Aknu mazspējas pazīmes parasti parādās slimības beigu stadijā. Portāla hipertensija ar barības vada varikozām vēnām ir reta. Liesa mēreni palielinājās 1/3 gadījumu. Bieži tiek novērots miokarda bojājums, kas izpaužas kā sirds pieaugums, tās ritma pārkāpums (priekškambaru fibrilācija), EKG (zemspriegums, samazināts T vilnis) maiņa un, visbeidzot, dekompensācija, ko izraisa dzelzs uzkrāšanās miokardā un subendokarda fibrozes attīstība (10–15% pacientu). Attīstoties cukura diabētam slimības vēlākos posmos, eksokrīnās aizkuņģa dziedzera funkcija nav būtiski traucēta. Dažreiz attīstās virsnieru mazspēja. Dažiem pacientiem novēro perifērisko neirītu. Laboratorijas pētījumos atklājas dzelzs līmeņa paaugstināšanās serumā, disproteinēmija, hiperglikēmija.

Slimības gaita parasti ir lēna, un vairāku gadu laikā pastāvīgi parādās individuāli simptomi. Jauniem indivīdiem (recesīvi iedzimtu slimības formu) strauji progresējošu kursu novēro, sabojājot sirdi, hipogēnālisma simptomus (skatīt hipogonādismu) un ādas pigmentāciju. Slimības terminālā stadijā bieži attīstās sirds mazspēja, ascīts un asinsvadi aknās un liesā, ir aknu koma un asiņošana no barības vada vēnām.

Diagnoze

Hemochromatosis diagnoze klīniskajā attēlā ar klasisko triādi nerada īpašas grūtības. Agrīnai diagnozei, izmantojot citolu. izpētes metodes, ieskaitot aknu, ādas, kuņģa gļotādas biopsiju. Liela daudzuma hemosiderīna nogulsnēšana hepatocītos, portāla cirozes attēls, melanīna uzkrāšanās ādas bazālajā slānī kombinācijā ar hemosiderīna nogulsnēšanos pamatu membrānās un sviedru dziedzeru šūnās ir hemokromatozes patognomoniska. No bioķīmiskām vielām diagnostikas metodes, kas visvairāk nosaka seruma dzelzs līmeni. Hemochromatozi raksturo ievērojams dzelzs koncentrācijas palielinājums serumā (līdz 300–400 μg%). Ir palielinājies arī beta-globulīnu saturs, pozitīvs timola tests, hiperglikēmija. Desferālajam testam ir liela diagnostiskā nozīme - strauji palielināts dzelzs izdalīšanās urīnā pēc desferāla slodzes (skatīt Hemosiderozi, desferālo testu).

Ārstēšana

Vislabākā G. ģenētiskā apstrāde ir desferāla, zāles, kas veicina dzelzs noņemšanu no organisma un novērš cirozes procesa attīstību aknās. Tas tiek ievadīts intramuskulāri 1-2 reizes dienā ar dienas devu 500-1000 mg 2-2,5 mēnešu kursos. 3-4 gadus gadā vairākus gadus. Kompleksā terapijā, izmantojot insulīnu, vitamīnus. Daži efekti tiek sasniegti, izmantojot sistemātisku asiņošanu (500 ml nedēļā), kas noved pie dzelzs noņemšanas no organisma. Tajā pašā laikā ir noteikts bagāts proteīnu diēta.

Lai novērstu hipoalbuminēmiju pēc asins izliešanas, tiek veikta reversā plazmas injekcija vai albumīna ievadīšana.

Pacientu ar diabētu, sirds, aknu un endokrīnās sistēmas traucējumu ārstēšana tiek veikta, izmantojot parastās metodes. Virsnieru dziedzera nepietiekamības gadījumā tiek parakstīti hormonu preparāti.

Prognoze

Prognoze ir ievērojami uzlabojusies desferāla lietošanas dēļ, taču tā kļūst nopietna, ja slimība tiek atpazīta ar smagu aknu, miokarda un aizkuņģa dziedzera bojājumu. Visbiežāk sastopamie nāves cēloņi ir aknas un sirds mazspēja, starpslimības.

Hemochromatosis bērniem

Ir latentās formas bez redzamām slimības izpausmēm bērniem un formām ar smagiem ķīļu simptomiem. Daudzus gadus slimība progresē lēni. Ādas izmaiņas parādās visvairāk agrīnā - pelēkā vai brūnā pigmentācijā, īpaši atklātajās ķermeņa zonās. Dažiem slimiem bērniem pigmentācija parādās pirmā dzīves gada beigās. Ja tiek ietekmētas aknu šūnas, aknas palielinās un kļūst ļoti blīvas (pigmentēta aknu ciroze). Aizkuņģa dziedzera fibroze izraisa cukura diabētu ar parasto ķīli, attēlu. Bieži vien smagi skar miokardu - sirds diametrs palielinās, tā dobumi izplešas, virsotnē parādās sistoliskais murgs. Sirds mazspēja izraisa vēl lielāku aknu palielināšanos un perifērās tūskas parādīšanos. Endokrīnās sistēmas sakāve izpaužas dzimuma dziedzeru hipoplazijā, infantilismā. Bērniem daži simptomi var nebūt. Diabēts nenotiek 20% pacientu, un ādas pigmentācija 15% nav. Dzelzs saturs serumā ir ievērojami palielināts. Dažiem bērniem, kuru vecāki ir slimi, novēro dzelzs daudzuma palielināšanos, bet mazākā mērā - ar agrīnu ārstēšanu ar desferālu, tālākā prognoze var uzlaboties.

Bibliogrāfija: N. V. Boykova, par hemohromatozes jautājumu, Arch. patol., t. 29, Nr. 7, p. 70, 1967, bibliogr.; Dashtayants G. A. Hemochromatosis klīnikai un citoloģiskajai diagnozei, Klin, medical, 32, nr. 2, p. 62, 1954, bibliogr.; M un par lk un V. I. I. un d no r. Jautājumā par sirds bojājumiem hemochromatozē, Ter. Arch., 42. sēj., 7. lpp. 93, 1970; Malkina M. G. un O d un N par to un A. Un līdz pat hemohromatozes patogēnam Klin. Medus., T. 46, Nr. 4, p. 136, 1968, bibliogr.; H e c e-tā par AM un Golochevskaya V. S. Hemochromatosis patoģenēze, Arch. patol., t. 28, Nr. 1, p. 75, 1966, bibliogr.; Hepatoloģijas pamati, ed. A. F. Blugera, p. 379, Rīga, 1975; Podymova S.D. Hronisks hepatīts, p. 186, M., 1975; Papa foti s G. H6mochromatose, infanti lisme et perffisance cardiaque, Presse m £ d., P. 1486, 1959, bibliogr.; Perkins K. W. a. o. Idiopātiska hemokromatoze bērniem, Amer. J. Med., V. 39, p. 118, 1965, bibliogr.

K. M. Abdulkadirovs; A.M. Abezgauzs (ped.), A.E. Podolsky (pat. An.).

Hemochromatosis bērniem: patoģenēze, klīnika, diagnoze, terapijas principi

Kā manuskripts

Polyakova Svetlana Igorevna

Hemochromatosis bērniem: patoģenēze,

klīnika, diagnoze, terapijas principi

diploms

medicīnas zinātņu ārsti

Darbs tika veikts Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Institūtā, Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Bērnu veselības zinātniskajā centrā.

Zinātniskais konsultants:

Medicīnas zinātņu doktors, profesors Potapovs Aleksandrs Sergeevichs

Oficiālie pretinieki:

Medicīnas doktors, profesors Tatošenko Vladimirs Kirillovičs

Medicīnas zinātņu doktors, profesors Žurkovs Vjačeslavs Serafimovičs

Medicīnas zinātņu doktors, profesors Zakharova Irina Nikolaevna

Vadošā institūcija: Novosibirskas Valsts medicīnas akadēmija

Promocijas darba aizstāvēšana notiks 2011. gada 28. jūnijā pie _____ stundām disertācijas padomes D 001.023.01 sanāksmē Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Bērnu veselības zinātniskā centra izveidē, Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas adrese: 119296, Maskava, Lomonosovskas prospekts 2/62

Promocijas darbs atrodams Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Bērnu veselības zinātniskā centra bibliotēkā, Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijā (Lomonosovskas prospekts 2/62, 119296 Maskava

Kopsavilkums publicēts "___" ____________2011

Promocijas darba zinātniskais sekretārs

Padomes NZDZ RAMS,

Medicīnas zinātņu kandidāts A.G. Timofeeva

Darba vispārīgās iezīmes

Darba atbilstība.

Heksohromatozes ir ģenētiski noteiktas vai iegūtas patoloģijas formas, ko izraisa dzelzs pārpalikums organismā. Piešķirt primārās un sekundārās hemochromatosis formas. Primārā iedzimta I tipa hemohromatoze, ko izraisa ģenētiski noteikta uztura dzelzs hiperabsorbcija, tās uzkrāšanās aknās, aizkuņģa dziedzera, miokarda, ādas, endokrīno dziedzeru un citos audos (Barton J., 2003, Gasparini 2004, Milman N., 2004). Pirmo reizi šo patoloģijas veidu, kas saistīts ar dzelzs lieko daudzumu, Trousseau aprakstīja 1865. gadā kā "bronzas diabētu" (Deugnier Y. 2000). Hemochromatozes sekundārās formas veidojas hemolītiskā anēmija, asins pārliešana, nepietiekama feroterapija un hroniskas aknu slimības, īpaši tās cirozes stadijā (Anderson R. 2004).

Saskaņā ar PVO, iedzimta hemohromatoze (NG) ir visbiežāk sastopamā iedzimta slimība, kas saistīta ar primāro dzelzs pārslodzi (Miyajima H., 2003, Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005., Mooris T., 2005). 1996. gadā Feder. J. et al. identificēja hemohromatozes I tipa gēnu (HFE), un vēlāk tika konstatētas mutācijas gēnos, kas atbild par II-IV tipa hemohromatozes attīstību (Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005., Miyajima H., 2003, Mooris T., 2005).

NG noteikšanas biežums Amerikas Savienotajās Valstīs ir 1,5-3 pacienti uz 1000 iedzīvotājiem (Durupt S., 2000, Steinberg K. 2001, Ioannou G., 2002, Bonkovsky, 2003, Drobnik 2010). Eiropā lielāko NG lielāko mutāciju populācijas biežums sasniedz 24% (Barton J., 2003, Beutler E., 2003, Andersen R. 2004, Bhavnani M., 2006, Aranda N., 2010). Krievijā H63D mutācijas ātrums sasniedz 16%, un pacientiem ar sākotnējām dzelzs pārslodzes pazīmēm palielinās līdz 26% un tas ir salīdzināms ar Eiropas datiem (Volodicheva 2003, Mikhailova SV, 2010, Lavrov AV, 2004., Potekhina E., 2005, Averyanova N.S., 2010).

Nav statistikas par NG sastopamību mūsu valstī, un tā ir diagnosticēta un ģenētiski apstiprināta tikai dažos lielajos Krievijas Federācijas centros (Mikhailova S.V.2010, Baranov AA, 2008; Kozyreva NV, 2008, Kulagina EA, 2006, Lavrov AV, 2004, Smirnov, OA, 2001).

Dzelzs uzkrāšanās notiek vairākos posmos: no asimptomātiskā bērnības raksturīgā dzelzs pārslodzes perioda; minimālas izpausmes (2-3 dzīves desmitgades), veidojās hemohromatoze (no 4. dzīves desmitgades) līdz vairāku orgānu mazspējai (Brissot P., 2006). Galvenie nāves cēloņi neārstētiem I tipa pacientiem ir sirdsdarbība (10–33%) un aknu mazspēja (25–32%), portāla hipertensija (15%) un hepatocelulārā karcinoma (23–30%)% (Neiderau C, 1996, Milman N., 2001, Elmberg, M., 2003, Motola-Kuba D, 2006, Erhardt A., 2006, von Delius S., 2006)]. Dzimumorgānu mirstība ir ievērojami palielinājusies vīriešiem virs 45 gadiem un sievietēm virs 55 gadiem (Yang Q, 1998, Bathum L., 2001). Bloodletting, kas sākās pat vairāku orgānu mazspējas stadijā, palielina 5 gadu izdzīvošanu no 33% līdz 89% (McDonnel S., Milman N., 2001). Ārstēšana NG agrīnajos posmos var palielināt vidējo dzīves ilgumu veseliem iedzīvotājiem. Tas nosaka nepieciešamību agrīnā diagnostikā un dzelzs pārslodzes novēršanā cilvēkiem ar noslieci uz NG.

Fenotipiskie kritēriji hemohromatozes diagnosticēšanai ir hiperferritēmija un transferīna piesātinājums vairāk nekā 42%, seruma feritīna līmenis sievietēm ir augstāks par 200 ng / ml un vīriešiem vairāk nekā 300 ng / ml (Adams L. 2006, Cogswell M. 2003).

Feritīna līmenim ir izteikts vecums un seksuālās svārstības, kas atspoguļo atsevišķas pārtikas atkarības (Soldin S. 1995, Lockitch G., 1988, Murthy J., 1995). Bērniem feritīna robežvērtība, kurā var būt aizdomas par dzelzs pārslodzi, nav noteikta, un feritīna atsauces vērtības bērniem vēl nav būtiski noskaidrotas (Lockitch G.1988, Soldin S.1955, Ghoshal A., 2003).

NG agrīnās klīniskās izpausmes ir polimorfas un nespecifiskas. Preklīniskos posmos vienīgais laboratorijas kritērijs dzelzs pārslodzei ir transferīna piesātinājums ar dzelzi, kas pārsniedz 40% (Brissot P., 2006).

Personas ar hroniskām aknu slimībām, kurās dzelzs pārslodze paātrina cirozes progresēšanu, ir pelnījušas īpašu uzmanību, ne tikai HFE gēna mutāciju dēļ, bet arī dzelzs pārdalīšanos organismā ar nogulsnēšanos aknu parenhīzā cirozes laikā, portāla hipertensiju un pēc manevrēšanas operācijām (Cotler S., 1998). Bērniem ar aknu slimību šādi pētījumi nav veikti. Dzelzs daudzums saasina sirds un asinsvadu slimību gaitu, aknas (C hepatīts, steatohepatīts, autoimūns hepatīts, Vilsona slimība, alfa-1-antitripisovoja nepietiekamība), neirodeģeneratīvas slimības (Adams L. 2006, Dib N., 2006, Franchini M., 2004, Kaito M., 2007).

"Zelta" standarts dzelzs pārslodzes diagnosticēšanai ir tā satura kvantitatīva noteikšana aknu audu paraugos, kas iegūti ar biopsiju. Bērniem līdz 14 gadu vecumam dzelzs aknu indekss nav informatīvs, dzelzs koncentrācija aknu biopsijas paraugos, kuros parādās cirozes attīstības risks, nav noskaidrots (Nuttall K., 2003, Olynyk J., 1994).

Brīva dzelzs hepatotoksicitāte ir atkarīga no tā, ka tā spēj redoksreakcijas, kas izraisa brīvo radikāļu veidošanos un fibrogēzes procesa aktivizēšanos, kā parādīts pacientiem ar klīniski veidotu NG (Ramm G., 2005., Cooksey R 2004., Reeves H., 2002, Stal. P., 1995). Bērniem dzelzs pārslodzes sākumposmā dzelzs hepatotoksicitātes problēma nav pietiekami pētīta. Šie jautājumi noteica mūsu darba mērķi.

Mērķis: noteikt dzelzs metabolisma veidošanās modeļus un variantus bērniem ar dažādiem dzelzs pārslodzes sindroma veidiem, lai optimizētu iedzimtas hemochromatosis un sekundāro dzelzs pārslodzes diagnozi un ārstēšanu aknu un citu iekšējo orgānu patoloģijā.

Pētījuma mērķi:

1. Noteikt dzelzs vielmaiņas traucējumu izplatību un variantus bērniem ar hroniskām difūzām aknu slimībām un citām somatiskām patoloģijām.
2. Nosakiet ar vecumu saistītās dzelzs vielmaiņas pazīmes dažādu dzimumu bērniem
3. Noteikt ferītaīna un dzelzs piesātinājuma atsauces vērtības dažādās vecuma grupās bērniem ar normālu transferīna piesātinājumu.
4. Nosakiet klīniskās izpausmes un iespējas hemohromatozes gaitā bērniem
5. Pamatojoties uz dzelzs saistīto slimību ģimenes slodzes un HFE gēna (C282U, H63D, S65C) nozīmīgāko mutāciju molekulāro ģenētisko pētījumu analīzi bērniem ar dzelzs pārslodzes bioķīmiskām pazīmēm, izstrādājiet algoritmu, lai diagnosticētu bērnu ģenētisko hemohromatozi
6. Noteikt strukturālās un funkcionālās izmaiņas aknās dzelzs pārslodzes laikā bērniem
7. Izstrādāt iedzimtas hemochromatosis uztura un zāļu korekcijas metodes un noteikt jaunus kritērijus to efektivitātes novērtēšanai.

Zinātniskā novitāte

Pirmo reizi vispusīgi tika pētīta dzelzs pārslodzes sindroma etioloģiskā struktūra, izplatība un patoģenēze bērniem ar somatisko patoloģiju, pieejas ar dzelzs pārpalikumu saistīto komplikāciju profilaksei tika izstrādāta, lietojot preklīniskajā stadijā sideropēnisko diētu. Ir pierādīts, ka dzelzs pārslodzes sindroma biežums ir salīdzināms ar dzelzs deficīta stāvokļu biežumu. Ģenēze tās rašanās, iedzimta hemochromatosis ar autosomālo recesīvā mantojuma veids ir vadošā loma, kopā ar hiperabsorbciju uztura dzelzs, kā arī asins pārliešanu un aknu slimības stadijā ciroze.

Pirmo reizi ir noteikta feritīna koncentrācija asinīs bērniem attiecīgajā vecumā un dzimumā, kas nepārsniedz 100 ng / ml.

Noskaidroti cirozes veidošanās patogenētiskie mehānismi ar dzelzs pārpalikumu, kas saistīti ar fibrogeneses aktivāciju matricas metaloproteināžu un to audu inhibitoru aktivitātes inhibēšanas rezultātā. Pēdējais rada pārmērīgu saistaudu proliferāciju ekstracelulārajā matricā.

Dzelzs hepatotoksicitāte vispirms tika pierādīta ar tiešiem kvantitatīviem pētījumiem par dzelzi aknu audos, kuru saturs ir proporcionāls cirozes smagumam.

Pirmo reizi tika konstatēts, ka bērniem Vilsonas slimībā aknu ciroze ir saistīta ar dominējošo dzelzs uzkrāšanos tās audos, nevis tikai vara.

Ir pierādīts, ka dzelzs uzkrāšanās aknās ir lielāka par fenotipisko dzelzs pārslodzes pazīmju attīstību, un sekundārā dzelzs pārslodzes gadījumā ar cirozi ir lokāls.

Pirmo reizi ir konstatēts, ka vadošā hemohromatozes izpausme bērniem ir transferīna piesātinājums, kas pārsniedz 40%, un hroniska siderēmija, kā arī vairāk nekā divu vecu normu hiperferritēmija.

Pirmo reizi ir pierādīts, ka nozīmīgu iedzimtas hemochromatosis mutāciju biežums sasniedz 40% bērniem ar paaugstinātu transferīna piesātinājumu ar dzelzi un divreiz lielāku populācijas biežumu, tāpēc ir nepieciešama selektīva ģenētiskā pārbaude, lai noteiktu iedzimtas hemohromatozes mutācijas ar iedzimtām komplikācijām, ko izraisa ar dzelzi saistītās slimības un laboratorijas. dzelzs pārslodze.

Hemochromatosis bērniem

(sinonīmi: pigmenta ciroze, bronzas diabēts). To raksturo dzelzs uzsūkšanās zarnās, tā satura palielināšanās asins serumā un pastiprināta nogulsnēšanās aknās, aizkuņģa dziedzera, ādas un citos orgānos.

Klīniskais attēls. Melna ādas pigmentācija (hemosiderīns un melanīna nogulsnes), hepatosplenomegālija, ascīts terminālā stadijā, portāla hipertensija. Vairumā gadījumu tiek novērots diabēts.

Diagnoze. To raksturo paaugstināts dzelzs līmenis serumā, hiperglikēmija un glikozūrija. Aknu punkcijas biopsija atklāj aknu taukainu deģenerāciju ar dzelzs nogulsnēšanos.

Budd - Chiari sindroms bērniem

Primārais aknu vēnu endoflebīts ar sekojošu trombozi un Badza-Kiari simptomu kompleksu ir sekundārs aizplūšanas no aknām pārkāpums vēdera dobumā, attīstības anomālijām un zemākas vena cava trombozes laikā.

Etioloģija un patoģenēze. Iedzimtas aknu asinsvadu attīstības traucējumi, infekcijas toksiskie procesi, bojājumi.

Klīniskais attēls. Attīstās portāla hipertensijas simptomi: dispepsijas simptomi, hepatosplenomegālija, noturīgi ascīti, barības vada varikozas vēnas. Vēlāk attīstās aknu mazspēja.

Prognoze. Ļoti smags.

Diagnoze. Slimība ir ļoti reta. In vivo diagnostiku veic tikai angiogrāfiskā izmeklēšana (venohepatogrāfija un ievadīšana). Ir nepieciešams diferencēt cirozi, sašaurinošu perikardītu.

Ārstēšana. Ķirurģija - asinsvadu anastomožu (splenorenāla, portokavalny) uzlikšana, ja nav smaga aknu mazspēja.

Aknu amiloidoze bērniem

Visbiežāk izpaužas pilnīga amiloidoze un tiek apvienota ar iesaistīšanos nieru, zarnu, liesas, virsnieru dziedzeru uc procesos.

Etioloģija un patoģenēze aknu amiloidozē. Ir sekundārā un primārā amiloidoze. Primārās amiloidozes etioloģija nav zināma. Sekundārā amiloidoze attīstās ilgstošu pūšanas procesu dēļ: osteomielīts, septisks endokardīts, tuberkuloze, bronhektāze, slimībās, kas saistītas ar imunopatoloģiskām izmaiņām: čūlains kolīts, seruma patoloģija, kolagenoze.

Ar ilgstošu reimatoīdā artrīta glikokortikosteroīdu terapiju amiloida nogulsnes var sasniegt 95% no daudzām aknām. Amiloids tiek nogulsnēts pa asinīm un limfātiskajiem kuģiem ar sekundāru amiloidozi - staru un kapilāru aknu parenhīzā.

Klīniskais attēls. Ir atzīmēti integritāti, hepausplenomegāliju, aknas ir gludas, tā virsma ir gluda. Portāla hipertensija nenotiek. Tajā pašā laikā tiek novērots nieru bojājums: albuminūrija, tūska kombinācijā ar hipoalbuminēmiju, hiperglobulinēmija, īpaši palielinoties a2-globulīniem, hiperholesterinēmija ar paaugstinātu sārmainās fosfatāzes aktivitāti.

Diagnoze. To nosaka, pamatojoties uz vairāku orgānu bojājumiem, pozitīvs tests ar Kongo sarkanu (tās uzsūkšanās audos no asinīm sasniedz 90-100%), aknu, zarnu punkcijas biopsija.

Prognoze. Hepatocelulārā mazspēja, dzelte.

Ārstēšana. Viņi ārstē pašu slimību. Norāda aknu hidrolizātus, Kolkhamīnu, imūnsupresantus.

Aknu hemohromatozes cēloņi un ārstēšana pieaugušajiem un bērniem

Hemochromatosis vai bronzas diabēts ir iedzimta polisistēmas patoloģija, kas saistīta ar dzelzs absorbcijas traucējumiem. Tā rezultātā dzelzs aktīvi uzsūcas gremošanas traktā un uzkrājas aknās, sirds muskuļos, aizkuņģa dziedzerī. Aknas visvairāk cieš no dzelzs pārslodzes.

Aknu hemohromatoze ir izplatīta ģenētiska slimība, kas attīstās galvenokārt vīriešiem. Sievietes saslimst 3 reizes mazāk. Pirmie bronzas diabēta simptomi 70% gadījumu parādās pēc 40 gadiem. Patoloģija izraisa nopietnas disfunkcijas organismā un, ja tās neārstē, izraisa aknu un citu nopietnu slimību vēža patoloģiju attīstību.

Iemesli

Pamatojoties uz slimības veidošanās patogenētiskajiem mehānismiem, tiek izolēta primārā hemochromatosis (iedzimta) un sekundārā. Iedzimta patoloģiskā forma ir saistīta ar gēnu defektu. HFE gēns, kas atbild par bronzas diabēta attīstību, atrodas 4. hromosomā kreisajā plecā. Patoloģija bieži attīstās indivīdiem, kuri saņēmuši 2 bojātā gēna kopijas - gan no tēva, gan no mātes.

Sekundārā forma attīstās vairāku iemeslu dēļ:

• Talasēmija ir iedzimta hemoglobinopātija, kurā tiek iznīcinātas olbaltumvielu molekulas, kas veido hemoglobīna struktūru. Personas ar talasēmiju ir jutīgas pret hemolītiskām krīzēm, ko izraisa dzelzs pārpalikums.
• Slimības, kas ietekmē aknas. Hepatīts, alkohola ciroze, hroniska aknu porfīrija, ļaundabīgi audzēji palielina sekundārās formas attīstības iespēju.
• Asins pārliešana Asins no donora satur svešzemju eritrocītus, kas mirst pirms to sarkanās asins šūnas. Kad tie tiek iznīcināti, tie atbrīvo dzelzi, kuras pārpalikums uzkrājas iekšējos orgānos.
• Pārmērīga dzelzs iekļūšana ķermenī no ārpuses, ko rada nekontrolēta ilgtermiņa dzelzs saturošu zāļu lietošana.

Dažreiz sekundāro formu lieto cilvēki, kuriem ir ilgstoša zema proteīna satura diēta, un pacientiem, kuriem nepieciešama pastāvīga hemodialīze.

Simptomi

Sākumposmā hemochromatosis nenodrošina spilgtu klīnisko attēlu. Reizēm pacienti var sūdzēties par vieglu nespēju un nogurumu. Trauksmes pazīmes parādās kā kopējā dzelzs koncentrācija organismā palielinās. Kad šis indikators kļūst kritisks (līdz 40 g), klīniskais attēls kļūst nozīmīgs. Atkarībā no dominējošajiem simptomiem bronzas diabēts var rasties hepatopātiskā, kardiopātiskā, endokrinoloģiskā veidā.

Hepatopātiskā tipa patoloģija bieži attīstās (līdz 70% no kopējā pacientu skaita). Pārmērīgs dzelzs uzkrājas aknās, izraisot tā darbības traucējumus. Rezultātā simptomu komplekss attīstās:

• Sāpes vēdera dobumā. Sāpes traucē 40% pacientu un tiek kombinētas ar dispepsiju.
• Diseptiskās izpausmes. Pacienti uztraucas par epizodisku sliktu dūšu, vemšanu. Caureja bieži attīstās kā ūdeņains izkārnījums, kura biežums sasniedz 20 reizes dienā.
• Palielinātas aknas, kam seko fibroze un ciroze.
• Sausa āda.

Kardiopātiskā forma (pigmentēta miokardīts) attīstās, kad miokardā un serumā uzkrājas pārmērīgs dzelzs daudzums. Pigmentēta miokardīts tiek konstatēts 20% no kopējā pacientu skaita. Slimība rodas ar sirds un asinsvadu traucējumu pazīmēm:

• Sirds ritma traucējumi tahikardijas uzbrukumu, priekškambaru fibrilācijas veidā.
• Sirds lieluma palielināšanās, tās dobumu paplašināšanās.
• Samazinot asinsspiedienu.
• Perifērās tūskas parādīšanās.

Endokrinoloģiskā tipa hemohromatozes kurss notiek hipofīzes un aizkuņģa dziedzera bojājumu fonā. Tā rezultātā tiek traucēta hormonu sintēze, attīstās seksuāla disfunkcija un insulīnatkarīgs cukura diabēts. Impotence ir konstatēta 40% vīriešu; 15% sieviešu ir sekundārā amenoreja un nespēja iedomāties.

Citas specifiskas izpausmes ir:

• Netipiskas ādas pigmentācijas parādīšanās sakarā ar liekā dzelzs uzkrāšanos ādā un hemosiderīna nogulsnēšanās - īpašs tumši dzeltens pigments, kas veidojas no hemoglobīna sadalījuma. Ādas pigmentācija parādās uz sejas, rokām, ārējiem dzimumorgāniem padusēs. Āda kļūst par bronzas krāsu.
• Artralģija. 40% pacientu ir sāpes locītavās, elkoņos, ceļa locītavās. Dažreiz locītavu deformācija tiek papildināta ar sāpēm un mobilitātes ierobežojumiem.
• Izskats. Pacientiem ar hemochromatozi ir galvas un ķermeņa matu trūkums, nagu plātņu deformācija.

Termināla posms ir grūti. Dzelzs koncentrācija organismā sasniedz kritiskās vērtības, kas pārsniedz dabisko ātrumu 5 reizes vai vairāk. Pacienti slimības beigu stadijā cieš no portāla hipertensijas, ascīta un pakāpeniskas izsīkuma (kachexija).

Hemochromatosis bērniem var sniegt klīnisku priekšstatu par pirmajiem dzīves mēnešiem, ja slimības cēlonis ir iedzimtība. Ļoti reti ir bērna ķermeņa pārslodze ar dzelzi citu iemeslu dēļ. Slimība bērnībā izpaužas kā:

• Palielināts uzbudinājums.
• Ilgstošs jaundzimušo dzeltenums jaundzimušajiem.
• Pārmērīga sausa āda un matu izkrišana.
• Zema motora aktivitāte.
• Negatīva svara dinamika.

Tumša pigmentācija uz ādas parādās pakāpeniski. Gandrīz visiem bērniem ar hemochromatozi āda ir plāna un viegli ievainojama. Tuvāk pirmsskolas vecuma un sākumskolas vecumam šie bērni pastāvīgi sabojā sirdi, aknas, liesu.

Komplikācijas

Ja neārstē, hemohromatoze izraisa dzīvībai bīstamu komplikāciju attīstību. Sakarā ar augstu dzelzs koncentrāciju organismā - īpaši aknās - aknu mazspējas risks palielinās, kad dzelzs pilnībā zaudē visas funkcijas. Ņemot vērā aknu mazspēju, smadzenes skar zarnu toksīni, un pacients nonāk komā.

Smaga hemohromatozes komplikācija ar augstu mirstības līmeni ir miokarda infarkts un akūta sirds mazspēja. Iekšējā asiņošana, ko izraisa barības vada paplašinātās vēnas, izraisa letālu iznākumu ar ilgu patoloģijas kursu. Kritiska cukura koncentrācijas paaugstināšanās asinīs izraisa diabētisku komu, kas bieži izraisa nāvi.

Diagnostika

Pārbaudot pacientus ar aizdomām par hemohromatozi, būs nepieciešamas konsultācijas ar vairākiem speciālistiem - gastroenterologs, kardiologs, ķirurgs, endokrinologs, dermatologs. Sākotnējās pārbaudes laikā ārsts vērš uzmanību uz ādas īpašo krāsu (hemosiderozi), matu un karotīšu nagiem. Palpācijas laikā nosaka palielinātu aknu un liesu. Cirozes klātbūtnē aknas jūtas cietas, ar bedrainu virsmu.

Laboratorijas diagnoze ir svarīgs diagnozes apstiprināšanas punkts. Pilns asins skaits nav informatīvs, tas tiek veikts tikai anēmijas izslēgšanai. Vērtīga informācija sniedz asins analīzi par bioķīmiju. Pacienti atklāj izmaiņas bioķīmiskos parametros:

• Palielināts bilirubīna daudzums virs 25 mmol / l.
• Palieliniet ALAT, ASAT un GGT.
• Palielinot glikozes koncentrāciju asinīs virs 5,8.

Lai noteiktu dzelzs metabolismu, ir obligāti jāveic dinamiska asins izpēte. Diagnoze tiek veikta pakāpeniski:

• 1. posms - noteikt siderofilīna (dzelzs proteīna nesēja asins plazmā) koncentrāciju; pārsniedzot normu (16–44 mmol / l), dodieties uz nākamo posmu.
• 2. posms - veikt feritīna koncentrācijas testu; ja rādītājs pārsniedz 200 sievietēm, kas jaunākas par 45–50 gadiem, un 300 vīriešiem (sievietes vecumā virs 45-50 gadiem) - dodieties uz pēdējo posmu.
• 3. posms - netiešās kvantitatīvās flebotomijas vadīšana, kuras laikā pacientam ar aizdomas par hemochromatozi katru nedēļu izplūst 200 mg dzelzs ar asiņošanu. Ja pacienta stāvoklis uzlabojas pēc dzelzs noņemšanas no organisma 3 g apjomā - diagnoze tiek uzskatīta par apstiprinātu.

Ģenētiskā DNS analīze atklāj iedzimtu hemohromatozi. Molekulārā ģenētiskā diagnostikas metode palīdz noteikt organisma iedzimto sastāvu un noteikt dominējošo gēnu tipa mutāciju. Metodes priekšrocības ir augstas informācijas saturs un iespēja apstiprināt diagnozi sākotnējos posmos.

Visaptverošas aptaujas procesā ir svarīgi noteikt iekšējo orgānu bojājumu pakāpi. Tam nepieciešama virkne augstas precizitātes pētījumu:

• Rentgena savienojumi.
• EKG un ehokardiogrāfija.
• Peritoneālās dobuma ehogrāfija.
• Aknu MRI.

Droša metode nākotnes patoloģijas kursa prognozes noteikšanai ir aknu biopsija. Ekstrahējot ar punkciju biopsijā nosaka dzelzs koncentrāciju. Jo vairāk šis rādītājs - jo sliktāka ir izdzīvošanas prognoze.

Ārstēšana

Hemochromatosis ārstēšana ir samazināta līdz liekā dzelzs atdalīšanai no organisma un cīņa pret komplikācijām. Ārstēšanas sākumposmā tiek organizēta vitamīnu terapija - pacientiem tiek noteikts B vitamīnu, tokoferola, M vitamīna (folskābes) kurss. Vitamīna terapija ir nepieciešama, lai paātrinātu lieko dzelzs atdalīšanas procesu.

Narkotiku terapija ietver helātu izmantošanu - ķimikālijas, kas atbrīvo dzelzs jonus no organisma. Praksē deferoksamīnu bieži izmanto intramuskulāras injekcijas un intravenozas infūzijas veidā. Ilgstoši lietojot deferoksamīnu, var rasties blakusparādības - lēcas mākoņošanās.

Efektīvai, ar narkotikām nesaistītai metodei, lai samazinātu augstu dzelzs saturu organismā, ietilpst flebotomija. Procedūras būtība ir sistemātiska noteiktu daudzumu asins izvadīšana no ķermeņa (līdz 500 ml nedēļā). Flebotomija tiek veikta ilgu laiku, 2-3 gadus, līdz dzelzs koncentrācija asinīs sasniedz optimālās vērtības.

Simptomātiska terapija ir samazināta līdz fibrozes un aknu cirozes, sirds un asinsvadu un seksuālo traucējumu, diabēta ārstēšanai. Pacientiem ar progresējošu artropātiju ir parādīta iznīcināto locītavu endoprotezēšanas aizvietošanas procedūra. Pacientus ar progresējošu cirozi var glābt ar aknu transplantātu.

Diēta hemochromatozei kā kompleksās terapijas neatņemama sastāvdaļa ir paredzēta visiem pacientiem mūža garumā. Uztura mērķis ir novērst dzelzs koncentrācijas palielināšanos organismā un uzturēt optimālu vielmaiņu. Uztura ieteikumi:

• Maizes produktu, alkohola, jūras produktu, blakusproduktu (aknu, nieru) izslēgšana no uztura.
• Samazināt gaļas un pārtikas, kas ir augsts askorbīnskābes, patēriņu.
• Melnās tējas un kafijas sistemātiska izmantošana (saprātīgos daudzumos) kā dzērieni, kas var palēnināt dzelzs uzsūkšanos.

Prognoze un profilakse

Hemochromatoze attiecas uz patoloģijām ar nepārtrauktu progresējošu kursu. Bet mūsdienu medicīnas iespējas pacientu dzīvi var pagarināt par vairākām desmitgadēm. Ar nesarežģītu kursu līdz 80% pacientu dzīvo ilgāk par 10 gadiem. Ja slimība netiek ārstēta, izdzīvošanas prognoze pasliktinās - kopš diagnozes apstiprināšanas dzīves ilgums nepārsniedz 5 gadus. No ilgstošiem vielmaiņas traucējumiem rodas nesaderība ar dzīves komplikācijām - cirozi, aknu vēzi, plašu sirdslēkmi.

Primārās hemohromatozes profilakse ietver ģimenes skrīningu, agrīnu slimības atklāšanu un ārstēšanu. Ja ir radušies gadījumi, kad ģimenē sastopami tiešie radinieki, skrīnings jāveic pēc iespējas agrāk, pirms sākas smagas komplikācijas.

Sekundārās hemohromatozes profilakse ietver:

• Līdzsvarota uzturs.
• Alkohola un nikotīna atteikums.
• Dzelzs saturošu zāļu pieņemšana tikai pēc receptes un norādītajā devā.
• Aknu un asins patoloģiju savlaicīga ārstēšana.

Hemochromatosis pieaugušajiem un bērniem: kāpēc tā parādās un kā tā tiek ārstēta

Dzelzs cilvēka organismā veic vairākas svarīgas funkcijas - kā daļu no hemoglobīna, tas piegādā skābekli šūnām un audiem, aktīvi iesaistās vairogdziedzera hormonu metabolismā un sintēze un stiprina imūnsistēmu. Tomēr ir kļūda domāt, ka jo vairāk dzelzs, jo labāk. Tās pārpalikums izraisa nopietnas slimības, kas skar visus iekšējos orgānus. Hemochromatosis - kas tas ir, kā un kad tas izpaužas pieaugušajiem un bērniem, kas apdraud komplikācijas, vai ir iespējams novērst slimības rašanos - šie jautājumi paliek aktuāli zinātniekiem un ārstiem līdz šim. Tajā pašā laikā tika konstatēts, ka, ja pacientam tiek veikta atbilstoša terapija, tad slimības gaita ir ievērojami izlīdzināta, un pacienta dzīves ilgums palielinās par desmitiem gadu.

Hemochromatozes apraksts

Pārmērīgs dzelzs daudzums organismā kavē visu iekšējo orgānu funkcijas. Metāla pārpalikums netiek izvadīts, bet tiek nogulsnēts aknās, sirdī, aizkuņģa dziedzeris, nieres un hipofīzes, uzkrājas audos, gļotādās un locītavās. Hemochromatosis ir multisistēma slimība, kas rodas, ja gremošanas trakta orgāni ir pārāk aktīvi absorbējuši dzelzi.

Tā kā metāls uzkrājas orgānos gadu desmitiem, simptomi parasti parādās 40 gadu vecumā vai vēlāk. Slimība tiek uzskatīta par diezgan reti - tikai 2-3 cilvēki no 1000 saslimst, pirmās aknas cieš, tāpēc otrais slimības nosaukums ir pigmentārā ciroze. Turklāt tiek ietekmēta sirds, endokrīnie dziedzeri, locītavas. Saskaņā ar statistiku vīrieši biežāk saslimst nekā sievietes. Tas izskaidrojams ar to, ka katru mēnesi sievietes zaudē noteiktu daudzumu dzelzs kopā ar menstruālo asinīm, dabiski samazinot tā saturu organismā.

Kāpēc ir slimība un tās veidi

Slimība ir iedzimta vai iegūta. Visbiežāk ārsti saskaras ar iedzimtu slimību, ko izraisa dažādu gēnu defekti, kas ir atbildīgi par dzelzs metabolismu. Ir četri šāda veida hemohromatozes veidi, kuru cēloņi sakņojas iedzimtībā:

• klasisks - noteikts 95% pacientu, ir saistīts ar HFE gēnu, kas pārstāj sniegt pareizu informāciju par dzelzs saturu organismā un signalizē par tās pastāvīgo trūkumu, izraisot pārmērīgu metāla absorbciju zarnās;
• nepilngadīgais - reti sastopama slimības forma ir 12-30 gadu vecumā;
• iedzimta, kas nav saistīta ar HFE gēnu;
• autosomāls dominējošs - izpaužas dzelzs transportēšanas pārkāpumā.

Sekundārā hemohromatoze ir citu slimību sekas vai tā ir pārmērīga dzelzs uzņemšana organismā. Tajā ir 4 šķirnes:

• pēctransfūzija - saistīta ar biežām asins pārliešanām;
• gremošanas traucējumi - rodas alkohola izraisītas aknu cirozes dēļ, jo alkoholiskie dzērieni ievērojami palielina kuņģa-zarnu traktā absorbēto dzelzs daudzumu;
• vielmaiņas - dzelzs vielmaiņu traucē vīrusu hepatīts, talasēmija, onkoloģija, ādas porfīrija, aizkuņģa dziedzera problēmas;
• jaukta - ir vairāki iemesli.

Tas ir svarīgi! Hromohromatozes cēloņi ir nekontrolēta dzelzs saturu saturošu vitamīnu kompleksu uzņemšana, kā arī zema proteīna diēta.

Ir īpaša slimības forma - jaundzimušo hemohromatoze, kas ir konstatēta jaundzimušajiem pirmajās dzīves nedēļās. Augļa attīstības traucējumi un aknu mazspēja izraisa bērnu nāvi. Slimība vienmēr notiek ātri. Diemžēl slimības zīdaiņa formas cēloņi vēl nav zināmi, un ārsti nevar pateikt tieši to, kas ir jaundzimušā hemohromatoze.

Kā izpaužas slimība

Tā kā dzelzs uzkrājas un tiek nogulsnēts organismā jau vairākus gadu desmitus, dažādos slimības posmos parādās dažādi simptomi. Ir 3 hemohromatozes attīstības pakāpes un atbilstošie simptomi:

1. Sākuma stadija - pacienti sūdzas par pārmērīgu nogurumu, svara zudumu, sāpēm locītavās un aknu apvidū. Viņi sāk traucēt ādas sausumu, ir vājums un seksuālās vēlmes samazināšanās. Diferencējiet slimību tikai tad, ja šie simptomi ir diezgan problemātiski. Ķermeņa pārslogošana ar dzelzi vēl nav klāt.
2. Izstrādātā stadija - ādas bronzas pigmentācija, seksuālās funkcijas apspiešana, neauglība un amenoreja tiek konstatēta sievietēm, sākas aknu ciroze. Pievienošanās diabētam ir īpašs nosaukums - bronzas diabēts. Šajā posmā tiek diagnosticēts sākotnējais un vidējais dzelzs pārslodzes līmenis.
3. Termināla stadija - augstā dzelzs satura dēļ rodas nopietnas slimības: kachexija, ascīts, portāla hipertensija. Šādas slimības un stāvokļi, piemēram, aknu un akūta sirds mazspēja, sepse un diabēta koma, ir letāli.

Iedzimta vai idiopātiska hemohromatoze, kas ir visizplatītākais slimības veids, kļūst redzama, kad dzelzs daudzums organismā sasniedz 30-40 g.

Atkarībā no tā, kurš orgāns vai sistēma ir ietekmēta, rodas šādi simptomi:

• sirds bojājums - kardiopātiska forma - galvenais slogs uz sirdi, tāpēc aritmija, sirds mazspēja, sirdslēkmes iespēja palielinās daudzas reizes;
• endokrīno orgānu bojājumi - tiek ietekmēts aizkuņģa dziedzeris ar diabētu un hipofīzes ar seksuālās un reproduktīvās funkcijas apspiešanu;
• aknu bojājumi - aknu hemohromatoze - notiek orgānu paplašināšanās, parādās sāpes, diagnosticēta ciroze un vienlaicīgi mainās liesas (splenomegālijas) lielums.

"Agrākās slimības pazīmes ir ādas un gļotādu krāsas maiņa, matu izkrišana, naglu ieliekta forma, locītavu sāpes".

Kad parādās šis simptomu komplekss, Jums jāsazinās ar savu ārstu, lai izskaidrotu, kas tas ir - sākotnējā hemohromatoze vai cita slimība.

Slimības diagnozes iezīmes

Hemochromatozes noteikšanas grūtības ir pakāpeniska simptomu palielināšanās un līdzība ar citām slimībām. Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz laboratorijas un instrumentālajiem pētījumiem:

1. Asins hemohromatozes bioķīmisko analīzi diagnosticē, kad dzelzs saturs pārsniedz 38 μmol / l, papildus nosaka glikozes un glikozilētā hemoglobīna saturu.
2. Urīna analīze - slimība ir noteikta ar dzelzs saturu 10 mg / dienā ar ātrumu līdz 2 mg. Standarta procedūra ir veikt desferālu testu - uzņemtais desferāls ir saistīts ar dzelzi un izdalās caur nierēm (norma).

Mēs ārstējam aknas

Ārstēšana, simptomi, zāles

Hemochromatosis bērnu simptomiem

Hemochromatosis vai bronzas diabēts ir iedzimta polisistēmas patoloģija, kas saistīta ar dzelzs absorbcijas traucējumiem. Tā rezultātā dzelzs aktīvi uzsūcas gremošanas traktā un uzkrājas aknās, sirds muskuļos, aizkuņģa dziedzerī. Aknas visvairāk cieš no dzelzs pārslodzes.

Aknu hemohromatoze ir izplatīta ģenētiska slimība, kas attīstās galvenokārt vīriešiem. Sievietes saslimst 3 reizes mazāk. Pirmie bronzas diabēta simptomi 70% gadījumu parādās pēc 40 gadiem. Patoloģija izraisa nopietnas disfunkcijas organismā un, ja tās neārstē, izraisa aknu un citu nopietnu slimību vēža patoloģiju attīstību.

Iemesli

Pamatojoties uz slimības veidošanās patogenētiskajiem mehānismiem, tiek izolēta primārā hemochromatosis (iedzimta) un sekundārā. Iedzimta patoloģiskā forma ir saistīta ar gēnu defektu. HFE gēns, kas atbild par bronzas diabēta attīstību, atrodas 4. hromosomā kreisajā plecā. Patoloģija bieži attīstās indivīdiem, kuri saņēmuši 2 bojātā gēna kopijas - gan no tēva, gan no mātes.

Sekundārā forma attīstās vairāku iemeslu dēļ:

• Talasēmija ir iedzimta hemoglobinopātija, kurā tiek iznīcinātas olbaltumvielu molekulas, kas veido hemoglobīna struktūru. Personas ar talasēmiju ir jutīgas pret hemolītiskām krīzēm, ko izraisa dzelzs pārpalikums.
• Slimības, kas ietekmē aknas. Hepatīts, alkohola ciroze, hroniska aknu porfīrija, ļaundabīgi audzēji palielina sekundārās formas attīstības iespēju.
• Asins pārliešana Asins no donora satur svešzemju eritrocītus, kas mirst pirms to sarkanās asins šūnas. Kad tie tiek iznīcināti, tie atbrīvo dzelzi, kuras pārpalikums uzkrājas iekšējos orgānos.
• Pārmērīga dzelzs iekļūšana ķermenī no ārpuses, ko rada nekontrolēta ilgtermiņa dzelzs saturošu zāļu lietošana.

Dažreiz sekundāro formu lieto cilvēki, kuriem ir ilgstoša zema proteīna satura diēta, un pacientiem, kuriem nepieciešama pastāvīga hemodialīze.

Simptomi

Sākumposmā hemochromatosis nenodrošina spilgtu klīnisko attēlu. Reizēm pacienti var sūdzēties par vieglu nespēju un nogurumu. Trauksmes pazīmes parādās kā kopējā dzelzs koncentrācija organismā palielinās. Kad šis indikators kļūst kritisks (līdz 40 g), klīniskais attēls kļūst nozīmīgs. Atkarībā no dominējošajiem simptomiem bronzas diabēts var rasties hepatopātiskā, kardiopātiskā, endokrinoloģiskā veidā.

Hepatopātiskā tipa patoloģija bieži attīstās (līdz 70% no kopējā pacientu skaita). Pārmērīgs dzelzs uzkrājas aknās, izraisot tā darbības traucējumus. Rezultātā simptomu komplekss attīstās:

• Sāpes vēdera dobumā. Sāpes traucē 40% pacientu un tiek kombinētas ar dispepsiju.
• Diseptiskās izpausmes. Pacienti uztraucas par epizodisku sliktu dūšu, vemšanu. Caureja bieži attīstās kā ūdeņains izkārnījums, kura biežums sasniedz 20 reizes dienā.
• Palielinātas aknas, kam seko fibroze un ciroze.
• Sausa āda.

Kardiopātiskā forma (pigmentēta miokardīts) attīstās, kad miokardā un serumā uzkrājas pārmērīgs dzelzs daudzums. Pigmentēta miokardīts tiek konstatēts 20% no kopējā pacientu skaita. Slimība rodas ar sirds un asinsvadu traucējumu pazīmēm:

• Sirds ritma traucējumi tahikardijas uzbrukumu, priekškambaru fibrilācijas veidā.
• Sirds lieluma palielināšanās, tās dobumu paplašināšanās.
• Samazinot asinsspiedienu.
• Perifērās tūskas parādīšanās.

Endokrinoloģiskā tipa hemohromatozes kurss notiek hipofīzes un aizkuņģa dziedzera bojājumu fonā. Tā rezultātā tiek traucēta hormonu sintēze, attīstās seksuāla disfunkcija un insulīnatkarīgs cukura diabēts. Impotence ir konstatēta 40% vīriešu; 15% sieviešu ir sekundārā amenoreja un nespēja iedomāties.

Citas specifiskas izpausmes ir:

• Netipiskas ādas pigmentācijas parādīšanās sakarā ar liekā dzelzs uzkrāšanos ādā un hemosiderīna nogulsnēšanās - īpašs tumši dzeltens pigments, kas veidojas no hemoglobīna sadalījuma. Ādas pigmentācija parādās uz sejas, rokām, ārējiem dzimumorgāniem padusēs. Āda kļūst par bronzas krāsu.
• Artralģija. 40% pacientu ir sāpes locītavās, elkoņos, ceļa locītavās. Dažreiz locītavu deformācija tiek papildināta ar sāpēm un mobilitātes ierobežojumiem.
• Izskats. Pacientiem ar hemochromatozi ir galvas un ķermeņa matu trūkums, nagu plātņu deformācija.

Termināla posms ir grūti. Dzelzs koncentrācija organismā sasniedz kritiskās vērtības, kas pārsniedz dabisko ātrumu 5 reizes vai vairāk. Pacienti slimības beigu stadijā cieš no portāla hipertensijas, ascīta un pakāpeniskas izsīkuma (kachexija).

Hemochromatosis bērniem var sniegt klīnisku priekšstatu par pirmajiem dzīves mēnešiem, ja slimības cēlonis ir iedzimtība. Ļoti reti ir bērna ķermeņa pārslodze ar dzelzi citu iemeslu dēļ. Slimība bērnībā izpaužas kā:

• Palielināts uzbudinājums.
• Ilgstošs jaundzimušo dzeltenums jaundzimušajiem.
• Pārmērīga sausa āda un matu izkrišana.
• Zema motora aktivitāte.
• Negatīva svara dinamika.

Tumša pigmentācija uz ādas parādās pakāpeniski. Gandrīz visiem bērniem ar hemochromatozi āda ir plāna un viegli ievainojama. Tuvāk pirmsskolas vecuma un sākumskolas vecumam šie bērni pastāvīgi sabojā sirdi, aknas, liesu.

Komplikācijas

Ja neārstē, hemohromatoze izraisa dzīvībai bīstamu komplikāciju attīstību. Sakarā ar augstu dzelzs koncentrāciju organismā - īpaši aknās - aknu mazspējas risks palielinās, kad dzelzs pilnībā zaudē visas funkcijas. Ņemot vērā aknu mazspēju, smadzenes skar zarnu toksīni, un pacients nonāk komā.

Smaga hemohromatozes komplikācija ar augstu mirstības līmeni ir miokarda infarkts un akūta sirds mazspēja. Iekšējā asiņošana, ko izraisa barības vada paplašinātās vēnas, izraisa letālu iznākumu ar ilgu patoloģijas kursu. Kritiska cukura koncentrācijas paaugstināšanās asinīs izraisa diabētisku komu, kas bieži izraisa nāvi.

Diagnostika

Pārbaudot pacientus ar aizdomām par hemohromatozi, būs nepieciešamas konsultācijas ar vairākiem speciālistiem - gastroenterologs, kardiologs, ķirurgs, endokrinologs, dermatologs. Sākotnējās pārbaudes laikā ārsts vērš uzmanību uz ādas īpašo krāsu (hemosiderozi), matu un karotīšu nagiem. Palpācijas laikā nosaka palielinātu aknu un liesu. Cirozes klātbūtnē aknas jūtas cietas, ar bedrainu virsmu.

Laboratorijas diagnoze ir svarīgs diagnozes apstiprināšanas punkts. Pilns asins skaits nav informatīvs, tas tiek veikts tikai anēmijas izslēgšanai. Vērtīga informācija sniedz asins analīzi par bioķīmiju. Pacienti atklāj izmaiņas bioķīmiskos parametros:

• Palielināts bilirubīna daudzums virs 25 mmol / l.
• Palieliniet ALAT, ASAT un GGT.
• Palielinot glikozes koncentrāciju asinīs virs 5,8.

Lai noteiktu dzelzs metabolismu, ir obligāti jāveic dinamiska asins izpēte. Diagnoze tiek veikta pakāpeniski:

• 1. posms - noteikt siderofilīna (dzelzs proteīna nesēja asins plazmā) koncentrāciju; pārsniedzot normu (16–44 mmol / l), dodieties uz nākamo posmu.
• 2. posms - veikt feritīna koncentrācijas testu; ja rādītājs pārsniedz 200 sievietēm, kas jaunākas par 45–50 gadiem, un 300 vīriešiem (sievietes vecumā virs 45-50 gadiem) - dodieties uz pēdējo posmu.
• 3. posms - netiešās kvantitatīvās flebotomijas vadīšana, kuras laikā pacientam ar aizdomas par hemochromatozi katru nedēļu izplūst 200 mg dzelzs ar asiņošanu. Ja pacienta stāvoklis uzlabojas pēc dzelzs noņemšanas no organisma 3 g apjomā - diagnoze tiek uzskatīta par apstiprinātu.

Ģenētiskā DNS analīze atklāj iedzimtu hemohromatozi. Molekulārā ģenētiskā diagnostikas metode palīdz noteikt organisma iedzimto sastāvu un noteikt dominējošo gēnu tipa mutāciju. Metodes priekšrocības ir augstas informācijas saturs un iespēja apstiprināt diagnozi sākotnējos posmos.

Visaptverošas aptaujas procesā ir svarīgi noteikt iekšējo orgānu bojājumu pakāpi. Tam nepieciešama virkne augstas precizitātes pētījumu:

• Rentgena savienojumi.
• EKG un ehokardiogrāfija.
• Peritoneālās dobuma ehogrāfija.
• Aknu MRI.

Droša metode nākotnes patoloģijas kursa prognozes noteikšanai ir aknu biopsija. Ekstrahējot ar punkciju biopsijā nosaka dzelzs koncentrāciju. Jo vairāk šis rādītājs - jo sliktāka ir izdzīvošanas prognoze.

Ārstēšana

Hemochromatosis ārstēšana ir samazināta līdz liekā dzelzs atdalīšanai no organisma un cīņa pret komplikācijām. Ārstēšanas sākumposmā tiek organizēta vitamīnu terapija - pacientiem tiek noteikts B vitamīnu, tokoferola, M vitamīna (folskābes) kurss. Vitamīna terapija ir nepieciešama, lai paātrinātu lieko dzelzs atdalīšanas procesu.

Narkotiku terapija ietver helātu izmantošanu - ķimikālijas, kas atbrīvo dzelzs jonus no organisma. Praksē deferoksamīnu bieži izmanto intramuskulāras injekcijas un intravenozas infūzijas veidā. Ilgstoši lietojot deferoksamīnu, var rasties blakusparādības - lēcas mākoņošanās.

Efektīvai, ar narkotikām nesaistītai metodei, lai samazinātu augstu dzelzs saturu organismā, ietilpst flebotomija. Procedūras būtība ir sistemātiska noteiktu daudzumu asins izvadīšana no ķermeņa (līdz 500 ml nedēļā). Flebotomija tiek veikta ilgu laiku, 2-3 gadus, līdz dzelzs koncentrācija asinīs sasniedz optimālās vērtības.

Simptomātiska terapija ir samazināta līdz fibrozes un aknu cirozes, sirds un asinsvadu un seksuālo traucējumu, diabēta ārstēšanai. Pacientiem ar progresējošu artropātiju ir parādīta iznīcināto locītavu endoprotezēšanas aizvietošanas procedūra. Pacientus ar progresējošu cirozi var glābt ar aknu transplantātu.

Diēta hemochromatozei kā kompleksās terapijas neatņemama sastāvdaļa ir paredzēta visiem pacientiem mūža garumā. Uztura mērķis ir novērst dzelzs koncentrācijas palielināšanos organismā un uzturēt optimālu vielmaiņu. Uztura ieteikumi:

• Maizes produktu, alkohola, jūras produktu, blakusproduktu (aknu, nieru) izslēgšana no uztura.
• Samazināt gaļas un pārtikas, kas ir augsts askorbīnskābes, patēriņu.
• Melnās tējas un kafijas sistemātiska izmantošana (saprātīgos daudzumos) kā dzērieni, kas var palēnināt dzelzs uzsūkšanos.

Prognoze un profilakse

Hemochromatoze attiecas uz patoloģijām ar nepārtrauktu progresējošu kursu. Bet mūsdienu medicīnas iespējas pacientu dzīvi var pagarināt par vairākām desmitgadēm. Ar nesarežģītu kursu līdz 80% pacientu dzīvo ilgāk par 10 gadiem. Ja slimība netiek ārstēta, izdzīvošanas prognoze pasliktinās - kopš diagnozes apstiprināšanas dzīves ilgums nepārsniedz 5 gadus. No ilgstošiem vielmaiņas traucējumiem rodas nesaderība ar dzīves komplikācijām - cirozi, aknu vēzi, plašu sirdslēkmi.

Primārās hemohromatozes profilakse ietver ģimenes skrīningu, agrīnu slimības atklāšanu un ārstēšanu. Ja ir radušies gadījumi, kad ģimenē sastopami tiešie radinieki, skrīnings jāveic pēc iespējas agrāk, pirms sākas smagas komplikācijas.

Sekundārās hemohromatozes profilakse ietver:

• Līdzsvarota uzturs.
• Alkohola un nikotīna atteikums.
• Dzelzs saturošu zāļu pieņemšana tikai pēc receptes un norādītajā devā.
• Aknu un asins patoloģiju savlaicīga ārstēšana.