Vilsona slimība

Vilsona slimība ir iedzimta slimība, ko pārnēsā autosomu recesīvais veids. Rodas ATP7B gēna mutāciju apstākļos, kas kodē aknu vara eksportējošās ATPāzes proteīnu. Vilsona slimības raksturīgs simptoms ir vara uzkrāšanās dažādos orgānos un audos, galvenokārt aknās un bazālajos ganglijos. Vilsona slimība var rasties vēdera, stingrās aritmijas, hiperkinētiskās, trīce vai ekstrapiramidālā-kortikālā veidā. Vilsona slimības diagnosticēšana ietver oftalmoloģisko izmeklēšanu, urīna un asins bioķīmisko testu, MRI vai smadzeņu CT. Patogenētiskās terapijas pamatā ir tiola preparāti, kurus var lietot vairākus gadus un pat mūžam.

Vilsona slimība

Vilsona slimība ir iedzimta slimība, ko pārnēsā autosomu recesīvais veids. Rodas ATP7B gēna mutāciju apstākļos, kas kodē vara importējošā ATPāzes proteīnu aknās. Vilsona slimības raksturīgs simptoms ir vara uzkrāšanās dažādos orgānos un audos, galvenokārt aknās un bazālajos ganglijos.

Slimības atklājējs - А.К. Vilsons, kurš slimību aprakstīja 1912. gadā, vietējā medicīnā - N.A. Konovalov. Vilsona slimības patoģenēze tika konstatēta 1993. gadā. "Vilsona slimības" jēdziens atbilst arī: Vilsona-Konovalova slimībai, Vestfāles-Vilsona-Konovalova slimībai, hepatocerebrālai distrofijai, hepatolentikālai distrofijai un lēcu progresīvai deģenerācijai.

Vilsona slimības klasifikācija

Saskaņā ar klasifikāciju N.V. Konovalovs izšķir piecas Vilsona slimības formas:

• vēders
• stingra aritmohiperperetiska
• trīce-stingra
• trīce
• ekstrapiramidāls kortikāls

Vilsona slimības etioloģija un patoģenēze

ATP7B gēns tiek kartēts uz 13 hromosomas garās rokas (13q14.3-q21.1). Cilvēka ķermenī ir apmēram 50-100 mg vara. Ikdienas vara prasība cilvēkam ir 1-2 mg. 95% no zarnās absorbētā vara tiek transportēti kompleksā ar ceruloplasmīnu (viens no aknās sintezētajiem seruma globulīniem) un tikai 5% kompleksā ar albumīnu. Turklāt vara jonu veido daļa no svarīgākajiem vielmaiņas fermentiem (liziloksidāze, superoksīda dismutāze, citohroma-C-oksidāze uc). Vilsonas slimības gadījumā tiek pārkāpti divi vara metabolisma procesi aknās - galvenā vara saistošā proteīna (ceruloplazma) biosintēze un vara aizvākšana ar žulti, kā rezultātā palielinās nesaistītā vara līmenis asinīs. Vara koncentrācija dažādos orgānos (visbiežāk aknās, nierēs, radzenes un smadzenēs) palielinās, kas izraisa to toksisko bojājumu.

Vilsona slimības klīniskais priekšstats

Klīniskais polimorfisms ir raksturīgs Vilsona slimībai. Pirmā slimības izpausme var parādīties bērnībā, pusaudža vecumā, pieaugušā vecumā un daudz retāk pieaugušo vecumā. 40-50% gadījumu Vilsona slimība izpaužas kā aknu bojājums, bet pārējās - ar garīgiem un neiroloģiskiem traucējumiem. Iesaistoties nervu sistēmas patoloģiskajā procesā, tiek atrasts Kaiser-Fleischer gredzens.

Vilsona slimības vēdera forma attīstās galvenokārt līdz 40 gadiem. Raksturīgs simptoms ir smags aknu bojājums, piemēram, aknu ciroze, hronisks hepatīts, fulminanta hepatīts.

Vilsona slimības stingra aritmija hiperkinētiskā forma izpaužas bērnībā. Sākotnējās izpausmes ir muskuļu neelastīgums, amimija, runas izplūšana, grūtības veikt nelielas kustības, mērena inteliģences samazināšanās. Par šo slimības formu ir raksturīgs progresīvs kurss ar paasinājuma un remisijas epizodēm.

Vilsona slimības drebuļi parādās vecumā no 10 līdz 30 gadiem. Galvenais simptoms ir trīce. Bez tam var rasties bradikinija, bradilālija, smags psiholoģisks sindroms, epilepsijas lēkmes.

Vilsona slimības ekstrapiramidālā kortikālā forma ir ļoti reta. Tās sākums ir līdzīgs jebkuras iepriekšminētās formas sākumam. To raksturo epilepsijas lēkmes, ekstrapiramidāli un piramīdas traucējumi un izteikts intelektuālais deficīts.

Vilsona slimības diagnostika

Oftalmoloģiskā izmeklēšana, izmantojot spraugas lampa, atklāj Kaiser-Fleischer gredzenu. Urīna bioķīmiskie pētījumi liecina par palielinātu vara izdalīšanos ikdienas urīnā, kā arī ceruloplasmīna koncentrācijas samazināšanos asinīs. Ar attēlveidošanas metožu palīdzību (CT skenēšana un smadzeņu MRI) tiek konstatēta smadzeņu puslodes un smadzeņu atrofija, kā arī bazālie kodoli.

Diferenciāldiagnoze

Diagnosticējot Vilsona slimību, neirologam tas ir jānošķir no parkinsonisma, hepatocerebrālā sindroma, Gellervorden-Spatz slimības. Galvenais šo slimību diferenciāldiagnostikas pazīme ir Kaiser-Fleischer gredzenu trūkums, kas raksturīgs Vilsona slimībai un vara metabolisma traucējumiem.

Vilsona slimības ārstēšana

Vilsona slimības patogenētiskās ārstēšanas pamatā ir tiola preparātu, galvenokārt D-penicilamīna vai unitiola, ievadīšana. Kuprenila galvenā priekšrocība ir zema toksicitāte un ilgstošas ​​lietošanas iespēja bez blakusparādībām. To ordinē 0,15 g (1 kapsula) dienā (tikai pēc ēšanas), tad 2,5-3 mēnešus devu palielina līdz 6-10 kapsulām dienā (optimālā deva). D-penicilamīna terapija tiek veikta gadiem ilgi un pat mūžam ar nelieliem pārtraukumiem (2-3 nedēļas) blakusparādību gadījumā (trombocitopēnija, leikopēnija, kuņģa čūlas saasināšanās uc).

Unithiol lieto nepanesības (sliktas tolerances) gadījumā. Viena ārstēšanas kursa ilgums ir 1 mēnesis, pēc tam ārstēšana tiek pārtraukta 2,5-3 mēnešus. Vairumā gadījumu pacienta vispārējais stāvoklis uzlabojas, kā arī neiroloģisko simptomu (stīvuma, hiperkinezes) pazemināšanās. Hiperkinezes dominēšanas gadījumā ir ieteicams iecelt mazus neiroleptikas kursus ar stingrību - levodopu, karbidopu, triheksfenidilu.

Smagas Vilsona slimības gaitā, kad ārzemēs konservatīva ārstēšana ir neefektīva, tiek izmantota aknu transplantācija. Ar pozitīvu operācijas iznākumu pacienta stāvoklis uzlabojas, tiek atjaunota vara apmaiņa organismā. Turpmākā pacienta ārstēšana ir imūnsupresīva terapija. Krievijā mūsdienās klīniskajā praksē pakāpeniski tiek ieviesta biogemoperfūzijas metode ar izolētām liesas un aknu šūnām (tā sauktais „palīg aknu” aparāts).

Vilsona slimības neārstēšana ietver diētas parakstīšanu (5. tabula), lai izslēgtu produktus, kas bagāti ar vara (kafija, šokolāde, pākšaugi, rieksti uc).

Vilsona slimības prognoze un novēršana

Vilsona slimības savlaicīgas diagnosticēšanas un atbilstošas ​​zāles pazeminošas terapijas nodrošināšanas gadījumā var normalizēt pacienta vispārējo stāvokli un vara apmaiņu organismā. Pastāvīga tiola preparātu lietošana atbilstoši speciālista noteiktajam režīmam ļauj saglabāt pacienta profesionālo un sociālo aktivitāti.

Lai novērstu Vilsona slimības atkārtošanos, ieteicams pacienta asinis un urīnu pārbaudīt vairākas reizes gadā. Ir jākontrolē šādi rādītāji: vara, keruloplazīna un cinka koncentrācija. Turklāt ieteicams veikt bioķīmisko asins analīzi, veikt vispārēju asins analīzi, kā arī regulāri konsultēties ar terapeitu un neirologu.

Viss par Wilson-Konovalov slimību

Vilsona slimība - Konovalovs ir iedzimts vara metabolisma traucējums organismā. Tas noved pie smagām nervu sistēmas patoloģijām. Slimību pirmo reizi 1912. gadā aprakstīja britu neirologs Samuel Wilson. 1960. gadā krievu zinātnieks Nikolajs Konovalovs pievienoja slimības definīcijai jēdzienu “hepatocerebrālā distrofija” un pētīja patoģenēzi un klīniskās izpausmes.

Vilsona slimības etioloģija un patoģenēze

Gēns, kas atbild par slimības attīstību, atrodas 13. hromosomā. Viņš ir iesaistīts vara transportēšanā uz žulti un iekļauj to ceruloplasmīnā. Vilsona slimība ir pārmantota kā recesīva autosomāla iezīme, un tā notiek pat ar nelielu gēna mutāciju. Ar šāda veida mantojumu ir iespējams saslimt pēc defektīva pārvadātāja saņemšanas no abiem vecākiem. Cilvēki, kuriem ir tikai viens skartais gēns, necieš no Vilsona slimības, taču var rasties nelieli vara metabolisma traucējumi.

Veselīga cilvēka ķermenī ir vidēji ne vairāk kā 100 mg vara, bet ikdienas nepieciešamība ir 1-2 mg. Vielas pārpalikums uzsūcas aknās un izdalās ar žulti. Vilsona slimība uzreiz noved pie divu procesu pārkāpumiem: ceruloplasmīna, vara, kas saistās ar vara, biosintēze un tās izvadīšana dabiskā veidā. Tādēļ vielas pieļaujamā koncentrācija organismā ievērojami palielinās, tā tiek glabāta dažādos orgānos:

Tas ir svarīgi! Kritiska vara līmeņa paaugstināšanās rada toksiskus bojājumus dažādiem orgāniem. Aknas iziet cirozi, visbiežāk - lielu mezglu. Smadzenes ir traucētas smadzenēs, un Kaiser-Fleischer gredzens ir veidots acī.

Vilsona slimības klīniskais priekšstats

Vēl viens izplatīts slimības nosaukums ir hepatolentiska deģenerācija. Aprakstot klīnisko attēlu, nervu sistēmas traucējumu formu, smaguma pakāpi, norādīts aknu mazspējas līmenis. ICD 10 kods ir definēts kā E83.0.

Slimības klīniskās izpausmes rodas agrīnā vecumā, tās ir līdzīgas daudzu aknu slimību simptomiem. Lielākā daļa pacientu cieš no dzelte, astēnija, anoreksija. Daudzām sievietēm pastāvīgi palielinās ķermeņa temperatūra.

Pacientu aknas ir piesātinātas ar varu, šīs vielas uzkrāšanās visā organismā, ieskaitot nervu sistēmu. Tas nelabvēlīgi ietekmē sejas izteiksmes, motoriskās prasmes, kustību koordināciju. Intelektu saglabā, bet cilvēka uzvedība kļūst agresīva.

Ir pārsniegts pieļaujamais vara daudzums acs radzenē, un tam pievienojas brūns gredzens. To nosaka, izmantojot spraugas lampu, bet tikai pacientiem, kas vecāki par 5 gadiem.

Wilson-Konovalov sindroms ir raksturīgs klīniskajam polimorfismam, procesā iesaistās ekskrēcijas un nervu sistēmu orgāni. Slimībai ir recesīvi simptomi, kam seko viscerālie un gastrointestinālie traucējumi. Klīniskajā attēlā aprakstīts hepatolienāls sindroms, asins plūsmas stagnācija un muskuļu neelastība, netraucējot jutīgumu.

Vilsona slimības cēloņi - Konovalov

Vienīgais slimības rašanās un attīstības iemesls ir gēna, kas atbild par vara metabolismu, mutācija. Šajā nesējā konstatētas vairāk nekā 100 dažādas novirzes, tāpēc iespējamo DNS traucējumu analīze ir diezgan neefektīva procedūra.

Uzmanību! Novērst slimības rašanos nav iespējams, tas ir iedzimts. Bērniem līdz 2-3 gadu vecumam patoloģija izraisa patoloģiskas aknu funkcijas.

Slimības formas un simptomi

Atkarībā no galvenajām iezīmēm ir trīs galvenās Vilsona slimības formas - Konovalov. Tā ir patoloģija, kas izraisa nopietnus aknu bojājumus; slimība, kas ietekmē nervu sistēmu; jaukta forma. Saskaņā ar šiem pacientu tipiem dominē šie vai citi simptomi.

Aknu forma

Vilsona slimības aknu vai vēdera forma attīstās cilvēkiem, kas jaunāki par 40 gadiem, un to raksturo aknu bojājums, kas ir līdzīgs cirozei. Turklāt pacientam tiek diagnosticēts hronisks hepatīts. 80% gadījumu šai veidlapai ir šādi simptomi:

• meteorisms;
• samazināts aktivitātes līmenis;
• blāvas sāpes labajā hipohondrijā;
• šķidruma daudzuma palielināšanās vēdera dobumā;
• atkārtoti deguna asiņošana;
• pirkstu un roku sabiezēšana;
• dzelte;
• drudzis;
• liesas lieluma palielināšanās.

Neiroloģiskā forma

Šo slimības formu raksturo izpausmes ļoti agrā vecumā: muskuļu stingrība, runas traucējumi, neliela intelektuālo spēju pakāpeniska samazināšanās. Ir saasināšanās un atlaišanas periodi. Pacientiem vecumā no 10 līdz 25 gadiem ir novērota trīce un bradilālija. Viņi lēnām raksta, lasa, runā, bezgalīgi atkārto kustības ar rokām.

Reti simptomi

15% pacientu konstatēti šādi galvenie simptomi, kas ir gan komplicēti, gan atsevišķi:

• hemolītiskā anēmija;
• nieru bojājumi;
• Ādas un naglu zilā vai hiperpigmentācija;
• kaulu trauslums, kas izraisa pastāvīgus lūzumus;
• artroze;
• kurlums;
• ginekomastija.

Vilsona slimība

Ir akūta un hroniska slimības klīnika. Turklāt ārsti nosaka slēpto posmu, kas ilgst ne vairāk kā 7 gadus. Šajā gadījumā ir visi galvenie simptomi, bet tie neietekmē dzīves kvalitāti, kā tas ir izteikti vāji. Dažreiz slimība praktiski neizpaužas līdz 5 gadiem. Slimības maksimums veido 8-15 gadus, bet kopš dzimšanas viņi diagnosticē aknu darbības traucējumus. Patoloģijas attīstībai ir savas īpašības atkarībā no plūsmas veida:

1. Sharp Šī slimība agrā vecumā rada lielu trauksmi, visi simptomi ir saasinājušies un ļoti ātri vairojas. Cilvēka ķermenis ļoti ātri izzūd, ārstēšana gandrīz nepalīdz un neapdraud stāvokli. Ātra nāve ir neizbēgama 90% gadījumu.
2. Hronisks. Slimība attīstās lēni, sākumā tā var būt latentiska. Pirmkārt, aknas ir pakļautas nervu sistēmas orgāniem. Pusaudža vecumā pacienti atzīmēja gaitas un kustību koordinācijas pārkāpumus, reti - histēriju. Visu simptomu smagums ir vidējs, tie progresē lēni.

Kurš ārsts sazinās

Slimības diagnostiku un ārstēšanu veic gastroenterologs, nefrologs un hepatologs. Tā kā patoloģija ir tieši saistīta ar neiroloģiju un ģenētiku, attiecīgie speciālisti ir iesaistīti arī pacienta vispusīgas izmeklēšanas veikšanā. Turklāt viņi izmanto profesionālas konsultācijas par oftalmologu, dermatologu, endokrinologu un reimatologu. Tikai ar šo šaurā profila speciālistu kopīgiem centieniem var veikt pareizu diagnozi un pacientu var identificēt novērošanai īpašā medicīnas iestādē.

Diagnostika

Vispirms ārsti vāc vēsturi, veic ārēju pārbaudi. Saskaņā ar rezultātiem tiek novērtēta ķermeņa bojājumu pakāpe, sniegti klīniskie ieteikumi, noteikti šādi testi:

1. Asinis un urīns. Lai noteiktu keruloplasmīna un vara procentuālo daudzumu organismā.
2. Lāpstiņu lampas pārbaude ar okulistu, lai noteiktu Kaiser-Fleischer gredzena klātbūtni.
3. Pacienta un viņa radinieku ģenētiskie testi.
4. Vēdera orgānu ultraskaņa.
5. Smadzeņu MRI.
6. Aknu biopsija.

Palīdzība! Šīs vienkāršās un pieņemamās diagnostikas metodes ļauj izslēgt citas slimības, kurām ir līdzīgi simptomi. Turklāt pārbaude palīdzēs jums atrast pareizu palīgterapiju.

Slimību ārstēšana

Vilsona slimības ārstēšanas mērķis ir samazināt vara uzņemšanu organismā un samazināt tā koncentrāciju. Pirmajā gadījumā pietiek ar īpašu diētu. Tas paredz atteikties no tādiem produktiem kā jēra gaļa, cūkgaļa, kalmāri, garneles, krabji, sēnes, žāvēti augļi, pākšaugi, sojas pupas, šokolāde. Tomēr pacienti nevar aprobežoties ar olu, vistas gaļas, daudzu dārzeņu un augļu, maizes, piena, tējas izmantošanu.

Lai samazinātu organismā esošā vara daudzumu, ārsti nosaka imūnsupresīvu un pretiekaisuma līdzekļu, cinka saturošu un holērētisku zāļu, antioksidantu, mūža ilgumu.

Tas ir svarīgi! Pacients nevar patstāvīgi uzstādīt vai mainīt zāļu devu, kas tiek izvēlēta individuāli saskaņā ar testu rezultātiem. Zāles jāpapildina ar vitamīniem un minerālvielām (sastāvā nav vara).

Narkotiku ārstēšanas neefektivitātes gadījumā pacientam tiek piedāvāta operācija. Viņš tiek transportēts veselas aknas, bet uzturošo zāļu uzņemšana netiek pārtraukta.

Vilsona slimības prognoze un novēršana

Labvēlīga prognoze ir iespējama tikai tad, ja diēta un savlaicīga ārstēšana ar ļoti efektīvām zālēm. Ir svarīgi, lai terapeitiskie pasākumi tiktu uzsākti pirms aknu un nervu sistēmas elementu neatgriezeniskas iedarbības. Zāļu lietošana var mazināt un pat pilnībā novērst nervu sistēmas simptomus, uzlabot aknu stāvokli. Pēc sešiem mēnešiem pēc ārstēšanas sākuma pacients jūtas labāk, un pēc 2-3 gadiem viņa dzīves kvalitāte ievērojami uzlabojas.

Bez ārstēšanas vai ar zemu efektivitāti, nāve notiek jau 35-40 gadu vecumā aknu mazspējas vai komplikāciju rezultātā. Ja ārsts ir konstatējis nopietnus aknu bojājumus, nepieciešama transplantācija. Tiek uzskatīts, ka jo ātrāk tas tiks izdarīts, jo labāk jaunais orgāns sakņojas. Tādējādi 20 gadus veciem pacientiem izdzīvošanas līmenis ir aptuveni 80%.

Specifiska šīs ģenētiskās slimības profilakse nepastāv. Tiem, kuriem draud risks, ieteicams veikt pilnīgu pārbaudi, uzturēt veselīgu dzīvesveidu, pilnībā atteikties no alkohola lietošanas. Ja slimai sievietei ir bērns, viņa nedrīkst pārtraukt ārstēšanu. Viņai ir jāapmeklē ārsts, lai pielāgotu zāļu devu.

Iespējamās komplikācijas

Sakarā ar to, ka slimība ietekmē aknas, nervu sistēmu, iespējamās komplikācijas ir sadalītas šādās galvenajās grupās:

1. Smaga aknu slimība. Viens no tiem ietver cirozi, kas notiek vairumam pacientu. Tas progresē lēni, kam seko ādas dzeltenība, pirkstu un pirkstu deformācija, paplašinātas vēnas uz priekšējās vēdera sienas, kāju pietūkums. Bieži pacienti cieš no asiņošanas, kas rodas kuņģī. Aknu mazspēja attīstās, kuru simptomi ir miegainība, uzvedības traucējumi un koma pēdējā stadijā.
2. Nāve Vairāk nekā 70% pacientu, kas cieš no aknu mazspējas, sevišķi smaga, sagaida letālu iznākumu.
3. Neiroloģiski traucējumi. Tie ietver muskuļu distoniju, disartriju, personības un uzvedības traucējumus un epilepsijas lēkmes.
4. Nespēja iestāties grūtniecēm.

Vilsona slimība - Konovalovs bērniem

Slimību nosaka ārsti kā 20% bērnu aknu patoloģiju cēloni. Ja bērnam šī ķermeņa darbā ir anomāliju simptomi, vispirms eksperti veic pārbaudi, lai izslēgtu vai apstiprinātu Vilsona slimību - Konovalov. Slimībai var būt atšķirīgs kursa veids: dažiem bērniem tas izpaužas jau 2 gadus, citos - tikai 8. Parasti slimības klātbūtni var precīzi noteikt tikai 5 gadu vecumā. Visizteiktākā slimība pacientiem ar sākumskolas vecumu un pubertātes periodu, tas ir, 7-17 gadi.

Pirms pusgadsimta cilvēki, kas cieš no Wilson-Konovalov slimības, neizdzīvoja līdz 30 gadiem. Šodien to vidējais kalpošanas laiks ir gandrīz divkāršojies. Mūsdienu medicīna ļauj mazināt pacienta stāvokli, mazināt galveno simptomu izpausmi un uzturēt iekšējo orgānu veselību.

Vilsona slimības simptomi - Konovalovs un tās ārstēšanas metodes

Kad materiāla vielmaiņa ir traucēta cilvēka organismā, tai sākas dažādas ģenētiskas slimības. Šajā sakarā Vilsona slimība ir izplatīta, ja tiek traucēta vara apmaiņa organismā. Šādu slimību divdesmitā gadsimta sākumā atklāja angļu ārsts Vilsons, un pagājušā gadsimta vidū to sīki aprakstīja slavenais krievu neiropatologs Konovalovs, tāpēc patoloģija bieži tiek saukta par Vilsona slimību - Konovalovu. Šādu stāvokli sauc arī par hepatocerebrālo distrofiju.

Ja cilvēka ķermenī ir neliels daudzums vara, sākas daži traucējumi tās darbībā. Ir nepieciešams saprast, ka vara cilvēka organismā ir nelielā daudzumā, bet tā loma ir svarīga. Bet šādas vielas palielināšanās cilvēka organismā izraisa nopietnas sekas, ja tās uzkrājas lielā skaitā iekšējos orgānos, rodas smagi bojājumi.

Par slimības cēloņiem

Šāds patoloģisks stāvoklis cilvēkiem attīstās nopietnu ģenētisko traucējumu dēļ. Tas viss ir iedzimta forma, kad olbaltumvielas darbojas ar traucējumiem, proti, olbaltumviela satur vara visā ķermenī. Lai cilvēks varētu saslimt ar šādu patoloģiju, gan viņa tēvam, gan mātei ir jācieš no tā, tas ir autosomāls recesīvs slimības veids. Ja abas vecāki cieš no šīs slimības, tad 25% gadījumu bērns cietīs no tā.

Ja mēs paļaujamies uz statistikas datiem, tad no 100 000 bērnu ar šādu patoloģiju vispār parādās 3 slimi bērni. Ģimenēs, kurās praktizē jauktas laulības, ievērojami palielinās iespēja ciest no šādas patoloģijas. Šī slimība tādā pašā apjomā ietekmē vīriešu un sieviešu pārstāvjus. Abu dzimumu ārstēšana ir tikpat sarežģīta. Bet, ja ārstēšana sākas savlaicīgi, tad labvēlīga iznākuma izredzes ievērojami palielinās, bet ārstēšana var būt veiksmīga tikai tad, ja pacients stingri ievēro visus medicīniskos ieteikumus.

Par slimības simptomiem

Bieži vien ģenētiskās slimības parādās tūlīt pēc bērna piedzimšanas, bet Vilsona slimība šajā ziņā ievērojami atšķiras. Vilsona sindromu reti atklāj tūlīt pēc piedzimšanas. Vilsona slimība ir dažāda smaguma pakāpe, ja tās simptomi ir 5-6 gadus veci bērni, sekas var būt smagas. Vairumā gadījumu patoloģisko stāvokli vispirms atklāj cilvēki vecumā no 11 līdz 25 gadiem.

Aknu bojājums

Vara metabolisms notiek aknās, ar paaugstinātu šādas vielas koncentrāciju, aknas ir saindētas, kas izraisa hroniska tipa iekaisumu, jo cilvēks ietekmē fibrozi, pēc tam strauji attīstās ciroze. Šādas slimības pazīmes ir daudzveidīgas - zem labās malas tas sāp daudz, aknas strauji aug, dzeltenība sākas cilvēkam, gremošanas process tiek traucēts, un subfebrīls paliek ilgi.

Ja personai ir Vilsona slimība, vara nevar izņemt no cilvēka ķermeņa, jo vielmaiņas procesi aknās ir nopietni traucēti. Tas noved pie visu orgānu, nieru, smadzeņu sakāves un ietekmē vizuālās funkcijas. Metabolisma traucējumi rada citas negatīvas sekas. Kritēriji var būt atšķirīgi, jo diagnozei ir nepieciešams adekvāti novērtēt visus slimības simptomus līdz visnozīmīgākajiem pie pirmā acu uzmetiena izpausmēm.

Slimība bieži vien ilgstoši nedod sevi, tāpēc jums regulāri jāveic medicīniskā pārbaude. Bieži vien patoloģija tiek diagnosticēta nejauši, kad persona ieradās, lai ārstētu pilnīgi citu slimību. Hepatolentikulyarnaya deģenerācija - tas bieži ir ne tikai ģenētisko traucējumu rezultāts, bet arī citi iemesli.

Par nervu sistēmas sakāvi

Šāda slimība bieži ietekmē cilvēka nervu sistēmu, un simptomus raksturo pastiprināta daudzveidība. Ja personai ir Vilsona un Konovalova slimība, viņam ir izteikts muskuļu tonuss, persona nevar runāt normāli, viņa motora koordinācija ir traucēta. Turklāt Vilsona un Konovalova sindroms izraisa akūtas garīgās slimības, cilvēks nonāk depresijas stāvoklī, attīstās psihoze, agresīvs pret citiem. Tas viss tiek darīts ar neiroloģiju, un prognoze ir atkarīga no ārstēšanas sākuma. Ja sākas patoloģija, prognoze ir negatīva.

Šādas patoloģijas diagnostikas rādītājiem bieži ir daudz kopīgu ar citu slimību pazīmēm, kas ievērojami apgrūtina tās atklāšanu.

Ja personai ir Vilsona un Konovalova slimība, ir hepatocerebrāla distrofija, tad tā kļūst ļoti uzbudināma, tā nav miega stāvoklī. Vilsona un Konovalova slimība, hepatocerebrālā distrofija negatīvi ietekmē cilvēka atmiņu, un šī slimība arī ievērojami samazina cilvēka intelektuālās spējas.

Par asins sistēmas sakāvi

Ja personai ir šāda slimība, tad tas ir iemesls izteiktiem hemorrotiskā tipa simptomiem. Slimība ir smaganu bojājumu cēlonis (asiņo asiņošanu), un asinis bieži izplūst no deguna. Slimība ir iemesls lielam skaitam asinsvadu tipa zvaigznes parādīšanās, uz cilvēka ķermeņa veidojas zilumi pēc nelielām ārējām ietekmēm.

Slimība izraisa leikocītu līmeņa asinsrites pieaugumu, tas pats attiecas uz hemoglobīnu.

Slimība izraisa locītavu bojājumus, tie ir ļoti sāpīgi pacientam, tas noved pie osteoporozes veidošanās, un kauli bieži izzūd patoloģiski. Par nieru bojājumiem ir jāsaka atsevišķi - šīs svarīgās orgāna slimība ir reāla katastrofa. Nieru patoloģisko stāvokli novērtē, analizējot urīnu - ir liels glikozes, fosfātu, sarkano asins šūnu un olbaltumvielu daudzums. Viss var izraisīt nieru akmeņus.

Atkarībā no acu stāvokļa ir iespējams noteikt patoloģijas klātbūtni - zaļgani brūns gredzens tiek izvilkts cauri corneous perifērijai, tas ir skaidri redzams. Tas var būt ciets vai salauzts. Kad patoloģija sākas, šāds simptoms nav pamanāms, tā identificēšana liecina, ka slimība strauji attīstās. Tātad cilvēkam ir neiroloģiska un cita veida pārkāpums.

Par citām iespējamām izpausmēm

Varš sāk nogulsnēties visos orgānos, tāpēc visās cilvēka ķermeņa daļās veidojas negatīvas izmaiņas. Āda mainās - tā kļūst dzeltenīgi brūna, sausa, vērojama lobīšanās, naglu caurumi kļūst zilgani. Ja mēs runājam par spēcīgāka dzimuma pārstāvjiem, tad viņi bieži cieš no cukura diabēta un hipotireozes, un sievietēm ir bojāts menstruācijas cikls.

Situāciju sarežģī fakts, ka sākumposmā simptomi nav specifiski, tādēļ, ja persona meklē medicīnisko palīdzību, tad viņas nespecializētie ārsti veic, un patiesā slimība progresē strauji.

Par diagnostikas metodēm

Kad patoloģiskais stāvoklis ir agrīnā stadijā, klīniskās izpausmes ne vienmēr ļauj noteikt slimības klātbūtni. Ja šoreiz tiek veikta asins analīze, tajā parādīsies liels daudzums vara, taču tas ne vienmēr notiek - bieži vien tiek samazināta vara koncentrācija. Šis viltus faktors bieži nedod ārstam pamatu pareizai ārstēšanai. Diagnostisko meklēšanu kavē arī citi faktori.

Ja veicat urīna analīzi, vara kopā ar to tiek rādīta lielos daudzumos. Ja jums ir aizdomas par šādu slimību, personai jāveic oftalmoloģiskā izmeklēšana. Lai noteiktu raksturīgo gredzenu izskatu, varat izmantot īpašu lampu. Kā jau minēts, ilgu laiku šādus raksturīgus gredzenus nevar atklāt ar neapbruņotu aci.

Tiek veikta aknu biopsija, tad slimības klātbūtnē tiek konstatēts augsts vara koncentrācijas līmenis. Bet galīgo diagnozi var izdarīt tikai pēc rūpīgas ģenētiskā tipa izpētes.

Par ārstēšanas metodēm

Ja personai ir tāds patoloģisks stāvoklis, viņam ir nepieciešama mūža ārstēšana. Dažas zāles jālieto regulāri un katru dienu. Ja ārstēšanas terapija sākas agrīnā stadijā, tad jūs varat paļauties uz pozitīvu prognozi, neiroloģiskie simptomi pilnībā izzūd, kas saglabā visas aknu funkcijas. Šādi cilvēki netraucē pilnas dzīves vadīšanai, tā ilgums neatšķiras no veseliem cilvēkiem. Bet jāsaprot, ka ārstēšana ar īpašām zālēm tiek veikta visā dzīves laikā.

Ja personai ir šāda patoloģija, viņam tiek noteikti īpaši medicīniski preparāti, kas spēj noņemt vara no cilvēka ķermeņa un kuri šobrīd nav bojāti nierēs. Pozitīvus rezultātus parāda īpaša vitamīna terapija, bet tikai zāles var nozīmēt tikai ārsts. Pašapstrāde nav pieņemama, rezultāti būs negatīvākie.

Terapija tiek veikta skaidri medicīnisku iemeslu dēļ, tikai ārsts sniedz ieteikumus.

Par diētu

Ar Vilsona slimību ir nepieciešama īpaša diēta. Šādiem cilvēkiem vajadzētu pārskatīt savu uzturu - pārtika, kas ietekmē aknas stresa veidā, būtu jāizslēdz no uztura. Un mums ir jāatceras, ka ir produkti, kas lielos daudzumos satur vara, kas jau ir daudz organismā, tāpēc arī šie produkti ir jāizslēdz. Mēs runājam par zivīm un mājputnu aknām, riekstiem, jūras veltēm, šokolādi un zaļumiem.

Jāatzīmē, ka pirms pusgadsimta cilvēki ar šādu patoloģiju kļuva invalīdi, un bieži vien bija nāve, cilvēki maksimāli dzīvoja līdz 30 gadu vecumam. Bet, pateicoties mūsdienu medicīnas augstajam attīstības līmenim, šāda ģenētiskā slimība tagad tiek veiksmīgi ārstēta, ja tā tiek atklāta laikā. Diētiskā pārtika ir piemērota izvēle, bet nevajadzētu noņemt produktus, kas satur vitamīnus un citas noderīgas vielas, kas nepieciešamas organismam no uztura.

Ko ārsts ārstē patoloģiju

Šāda veida ģenētiskās slimības ārstē gastroenterologs, iesaistot hepatologu. Patoloģiskā stāvokļa ārstēšanā piedalās oftalmologs un nefrologs. Jāapzinās, ka tikai ar pieredzējušu speciālistu koordinētu rīcību var paļauties uz šādas slimības veiksmīgu ārstēšanu.

EXAM 2015 / Teorija Atbildes uz jautājumiem / Vilsona-Konovalova slimība

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Tēma: Vilsona-Konovalova slimība.

Apkopo 4. kursa students

402 grupas - Kruglovs Stepans Sergejevičs

Skolotājs: Andrejs Zuevs

Wilson-Konovalov slimība (vai hepatocerebrālā distrofija) ir reta iedzimta slimība, kas balstās uz ģenētiski noteiktu vara metabolisma pārtraukumu ar pārmērīgu uzkrāšanos galvenokārt aknās un nervu sistēmā. 1883. gadā aprakstīts Vestfālenē un 1912. gadā Vilsonā. Terminu "hepatocerebrālā distrofija" iesaka N.V. Konovalovs.

Etioloģija un patoģenēze.

Pamatā ir autosomāla recesīvā iedzimta vara metabolisma slimība; gēns atrodas 13. hromosomas garajā daļā. Izplatība dažādos pasaules reģionos ir vidēji 1: 30 000 ar heterozigotu nesēju frekvenci aptuveni 1%.

Sākotnēji gēns tiek ekspresēts aknās, nierēs, placentā. Gēnu produkts ir katjonu transportējošs P tipa ATPāzes proteīns. Ģenētiskā defekta sekas ir dažāda vara bojājuma traucējumi. Tas noved pie vara izdalīšanās ar žulti un tās uzkrāšanās hepatocītos.

Ar ēdienu dienā nāk 2-5 mg vara. Tas uzsūcas zarnās, iekļūst aknās, kur tas saistās ar aknās sintezētu ceruloplazminu, cirkulē asins serumā, selektīvi uztver orgāni un izdalās ar žulti.

Parasti vara izvadīšana ar žulti ir 2 mg dienā, ar Wilson-Konovalov slimību - tikai 0,2-0,4 mg, kas palielina vara uzkrāšanos organismā.

Vara iekļaušana ceruloplasmīnā notiek Golgi aparātā, piedaloties hepatocerebrālās distrofijas gēnam. Neliela daļa vara ir asinīs jonizētā formā kā labils komplekss ar albumīnu un izdalās ar urīnu.

Vilsonas-Konovalova slimības gadījumā palielinās vara absorbcija zarnās, samazinās vara izdalīšanās ar žulti. Vara izdalīšanās samazināšanās ir saistīta ar hepatocerebrālās distrofijas gēnu defektu, kas nosaka vara transportēšanu uz Golgi aparātu un turpmāko lizosomu izdalīšanos žulti. Ir pārtraukts vara pievienošanas process ceruloplasmīnam. Nepietiekama vara izmantošanas dēļ tas tiek nogulsnēts aknās, smadzenēs, nierēs un radzē. Aknās nogulsnētais varš atkal kavē ceruloplasmīna sintēzi.

Ceruloplasmīna līmenis serumā ir diagnosticēts, bet ne patogenētisks. 5% pacientu nosaka normālu ceruloplazīna līmeni. Aknu biopsijas laikā šiem pacientiem ir pārmērīgs vara daudzums, palielinās arī vara saturs asinīs un audos, un tas izdalās ar urīnu.

Varam, kas ir prooksidants, ir toksiska iedarbība uz ķermeni. Tā uzkrāšanās rezultātā palielinās brīvo hidroksilgrupu ražošana. Pārbaudot pacientus ar Wilson-Konovalov slimību un dzīvniekus ar eksperimentālu vara pārslodzi plazmā, E vitamīna līmeņa pazemināšanos, nosaka cirkulējošo lipīdu peroksidācijas produktu pieaugumu; samazināts samazināts glutationa un E vitamīna līmenis aknās.

Aknu mitohondriji ir oksidantu mērķi. Elpošanas ķēdes traucējumi un citohroma-C-oksidāzes aktivitātes samazināšanās palielina brīvo radikāļu veidošanos elektronu noplūdes dēļ no elpošanas ķēdes.

Brīvais varš, kas uzkrājas audos, bloķē redoksreakcijās iesaistīto fermentu SH grupas. Tas noved pie enerģijas bada, kam centrālā nervu sistēma ir visjutīgākā.

Slimības sākumā, kad klīniskās pazīmes nav (Istadiya), vara aknu šūnās uzkrājas vara. Varš, kas saistīts ar citozolisko proteīnu SH grupām, apgrūtina hepatocītu izdalīšanos proteīnos un triglicerīdos. Sākas hepatocītu steatoze un parādās Mallori Taurus.

II stadijā vara tiek pārdalīta no citozola uz hepatocītu lizosomām. Daļa no tā nonāk asinīs. Sakarā ar lizosomu zemo specifisko aktivitāti, samazinās vara žults ekskrēcija. Varš izraisa lipīdu peroksidāciju un lizosomu membrānu bojājumus, pēc tam citoplazmā atbrīvojoties no kaitīgām skābju hidrolāzēm. Novērota hepatocītu nekroze, hroniska hepatīta un hemolītiskās anēmijas attīstība.

III stadijā palielināta vara uzkrāšanās aknās izraisa fibrozi un cirozi. Palielināta vara uzkrāšanās smadzenēs, radzenes un distālās nieru kanāliņās izraisa slimības atklāšanos.

Aknu audos novērota hepatocītu taukainā deģenerācija, periportālā fibroze, hepatocītu submassīvā nekroze, makronodulārā ciroze. Nieros - taukos un hidroģiskā deģenerācija ar vara nogulsnēšanos proksimālajās tubulās.

Aknu - ciroze, hronisks aktīvs hepatīts, aknu mazspēja.

Sākumā izmaiņas aknās ir nespecifiskas - mazu un vidēju graudu tauku deģenerācija, atsevišķu hepatocītu nekroze, periportālā fibroze. Turklāt attīstās hroniska hepatīta klīnika ar augstu dzeloņdeguma pakāpi, augsts aminotransferāžu līmenis un hipergammaglobulinēmija. Ar progresēšanu - aknu ciroze ar portāla hipertensiju un hepatocelulāru nepietiekamību.

Fulminanta aknu mazspēja ir reta hepatocerebrālās distrofijas izpausme. Attīstās pusaudžiem un jauniešiem. Raksturīgās iezīmes, kas ļauj to diferencēt ar vīrusa etioloģijas fulminantu hepatītu: neliels transamināžu aktivitātes pieaugums (ar dominējošo AST aktivitātes pieaugumu), mazs sārmainās fosfatāzes līmenis, ārkārtīgi zems albumīna līmenis asins serumā, augsts tiešā un netiešā bilirubīna līmenis (intravaskulāra hemolīze), hemoglobinūrija, paaugstināts vara līmenis seruma aknās un tā izdalīšanās ar urīnu. Bieži vien pievienojas hemolītiska anēmija, kas saistīta ar masveida vara izdalīšanos no aknām.

Ir vērojama Kerara vēdera forma - aknu bojājums dominē visā slimības gaitā un ir sarežģīts agrīnā aknu mazspējas laikā. Debija - edemātiskā ascīta sindroma attīstība, kuras smagums neatbilst citu hipertensijas pazīmju smagumam. Pastāvīga liela nesaistītā vara daudzuma klātbūtne asins serumā un tā palielināta nogulsnēšanās ne tikai aknās, bet arī citos orgānos izraisa smadzeņu, radzenes, nieru, skeleta, sarkano asinsķermenīšu hemolīzes bojājumus.

Neiroloģiskie - ekstrapiramidālie, smadzeņu, pseudobulāro traucējumi, krampji.

Divas galvenās slimības formas - stingra aritmija-hiperkinētiska vai agrīna un trīce - ievērojami atšķiras klīniskās izpausmes. Pirmo raksturu raksturo vispārējās stingrības strauja attīstība un ne ritmisku atetoīdu vai torsi-spastisku hiperkinežu klātbūtne. Stingrums attiecas uz stumbru, ekstremitāšu un rīšanas un runas muskuļiem. Ir novērota amimija, disfāgija, disartrija. Gait kļūst ierobežots, veselīgs. Muskuļu stīvums var palielināties paroksiski, īpaši saistībā ar brīvprātīgām kustībām un emociju ietekmē. Pacienti bieži iesaldē visvairāk neērtās pozīcijas. Attālumos ekstremitātes bieži veido kontrakcijas. Pastiprināta stingrība ātri noved pie pilnīgas kustības. Šī slimības forma sākas bērnībā - no 7 līdz 15 gadiem. Viscerālie traucējumi var rasties agrāk - 3-5 gadu vecumā. Parasti tiek izteiktas aknu patoloģijas pazīmes, kas bieži ir pirms neiroloģisko simptomu rašanās.

Plašs flexor trīce. Tās smagums svārstās no tikko uztveramas roku drebēšanas līdz visa ķermeņa trīcei. Trīce pastiprinās uzbudinājums un mērķtiecīgas darbības. Mērens trīce vairākiem pacientiem var būt uzsvars uz vienu pusi. Izstiepto roku pirkstu trīce ir tipiska, “saplūst”.

Visiem pacientiem novēro muskuļu distoniju. Dažādu izpausmju drebošas, cietas formas izpausmes. Nosaka hipomīmiju, hipersalivāciju, sarežģītu monotonu runu, samazinātu inteliģenci. Akinētiski cieto formu pavada izteikts stingrs sindroms, kas ietekmē dažādas muskuļu grupas. Izstrādātajā stadijā tiek atklāts „pukšanas spārnu” tipa hiperkineze, kurai var pievienoties tīšs komponents, disartrija, disfāgija, smadzeņu traucējumi un mioklonijas. Bez specifiskas terapijas simptomu palielināšanās izraisa izteiktas kontraktūras, nemainīgumu un smagu demenci.

Pacientiem ar ekstrapiramidālu patoloģiju var attīstīties piramīdas mono- un hemiparēze. Šādi gadījumi attiecas uz hepatocerebrālās distrofijas ekstrapiramidālo kortikālo formu, kas atšķiras no citām formām ar smagu smadzeņu garozas bojājumu. Pacientiem bieži ir epilepsijas lēkmes ar vispārēju un īpaši Jacksonisku raksturu, smagu intelektuālu traucējumu ar bruto personības traucējumiem. Garīgi traucējumi var rasties pacientiem ar citām slimības formām. Viņiem ir raksturīgas emocionālās-sfēras sfēras izmaiņas, garīgās aktivitātes un inteliģences samazināšanās. Līdz ar to ir gadījumi, kad hepatocerebrālā distrofija ir labdabīga, ja pacientiem ir garas neiroloģiskas pazīmes vai arī ir ļoti viegli simptomi, kas nepārkāpj viņu spēju strādāt. Šādi pacienti parasti tiek atklāti nejauši, pārbaudot pacientu ģimenes ar sīku priekšstatu par slimību.

Psihiskie traucējumi emocionālajā sfērā, psihoze, uzvedības traucējumi, izziņas darbība.

Hematoloģiska hemolīze, anēmija, trombocitopēnija, asins koagulācijas sistēmas traucējumi. 15% pacientu var rasties akūta intravaskulāra hemolīze. Hemolīze parasti ir īslaicīga, tā notiek atsevišķi, pirms vairākus gadus pirms aknu bojājumu klīniskās pazīmes. Dažreiz tas var notikt vienlaikus ar akūtu aknu mazspēju. Pieņemts, ka lielā brīvā vara daudzums ietekmē plazmu uz eritrocītu membrānām un hemoglobīnu.

Nieru tubulārie traucējumi (daļēja vai pilnīga Fanconi sindroms), glomerulārās filtrācijas samazināšanās, nefrolitāze.

Nieru bojājumi izpaužas kā perifēra tūska, mikrohematūrija, neliela proteīnūrija un kreatinīna koncentrācijas palielināšanās serumā. Kā agrīnu simptomu var novērot makro- un mikrohemūriju. Visbiežāk urīnā tiek konstatēts treonīns, tirozīns, lizīns, valīns, fenilalanīns.

Oftalmoloģiskais - Kaiser-Fleischer gredzens, katarakta (satur lēcas kapsulā).

Endokrinoloģiskā amenoreja, spontāni aborti, aizkavēta seksuālā attīstība, ginekomastija, hirsutisms, aptaukošanās, hipoparatireoze.

Sirds un asinsvadu - kardiomiopātija, aritmija.

Skeleta-muskuļu osteomalacija, osteoporoze, artropātija, artralģija.

Kuņģa-zarnu trakta - žultsakmeņi, pankreatīts, spontāna bakteriāla peritonīts.

Dermatoloģiskie - zilie caurumi nagla gultnē, asinsvadu purpura, ādas hiperpigmentācija, acantosisnigricans.

N.V.Konovalovs pats izcēla piecas formas: vēdera formu, cieto aritmiju, hiperkinētisko vai agrīno formu, trīce-cieto formu, trīce, ekstrapiramidālo kortikālo formu. DHF var sākties izpausties bērnībā, pusaudža vecumā, jaunībā un pieaugušo vecumā un ļoti reti 50-60 gadu laikā. 40-50% gadījumu slimība izpaužas kā aknu bojājums, 35-50% - ar dažādiem neiroloģiskiem un / vai psihiskiem traucējumiem.

Vēdera forma - raksturīga slimības izpausme līdz 40 gadiem un smags aknu bojājums pēc hroniska hepatīta veida; aknu ciroze; strauji progresējošu (fulminātu) hepatītu.

Cieta aritmija hiperkinētika - debija bērnībā. Sākotnējie simptomi var būt sarežģīti veikt nelielas kustības, ir muskuļu stingrība, bradikinēzija, amimija, runas izplūšana, biežas epilepsijas lēkmes, psihiski traucējumi un mērens intelekta samazināšanās; Slimības gaita ir progresējoša, saasināšanās un remisijas. Trīce-cieta forma ir viena no visbiežāk sastopamajām DHF formām, ar izpausmes maksimumu nepilngadīgo vecumā. Galvenie un vadošie simptomi ir muskuļu stingrība un trīce, ko pastiprina fiziskā slodze un pazūd miega laikā. Dažos gadījumos tiek novērota atetoīda un horeiformas hiperkineze, rīšanas traucējumi un runas.

Drebušanas forma - sākas otrajā vai trešajā dzīves desmitgadē. Klīniskajā attēlā dominē trīce. Bieži simptomi ir brililālija, bradikinēzija, smagi psiholoģiski organiski sindromi, biežas epilepsijas lēkmes. Ekstrapiramidālā kortikālā forma - ir mazāk izplatīta nekā citas formas, parasti sākas kā viena no iepriekš minētajām formām. Raksturīgi šādai DHF ekstrapiramidālajām un piramīdām slimībām, epilepsijas lēkmes un izteikts intelektuālais deficīts.

Aizdomām par Wilson-Konovalov slimības klātbūtni vajadzētu rasties, ja:

nenoteikta hroniska hepatīta un cirozes etioloģija;

aknu mazspēja;

neizskaidrojams aminotransferāzes līmeņu pieaugums;

atbilstošu nezināmu etioloģiju neiroloģisku izmaiņu klātbūtne, uzvedības maiņa;

psihiskie simptomi kopā ar aknu slimības pazīmēm;

neizskaidrojama iegūtā hemolītiskā anēmija;

ģimenes anamnēzē hepatocerebrālā distrofija.

Wilson-Konovalov slimības diagnostikas pamatpārbaudes:

Kaiser-Fleischner gredzena noteikšana: nav konstatējama 50-62% pacientu bez neiroloģiskiem simptomiem; 5% pacientu ar sākotnējām CNS bojājumu pazīmēm;

ceruloplasmīna seruma satura samazinājuma noteikšana līdz līmenim);

palielinot vara saturu orgānos, īpaši aknu biopsijas paraugos (sausnas svars pārsniedz 250 µg / g);

palielinās vara izdalīšanās ar urīnu (vairāk nekā 200 mcg dienā ar ātrumu 1500 mcg, normā, nav novērots ievērojams vara izdalīšanās ar urīnu;

augsts vara izotopu iekļaušanas līmenis ceruloplasmīnā - normāls - neiekļaušanas maksimums pēc 48 stundām; tests ir diagnostiski nozīmīgs tikai pacientiem ar normālu ceruloplazminu;

ģenētiskie pētījumi: nozīmīgi brāļi un māsas un citi probandu ģimenes locekļi.

Vara kvantitatīvai noteikšanai izmanto aknu biopsijas, spektrofotometriju un rentgenstaru difrakcijas analīzi.

Izmanto arī aknu radioaktīvā vara absorbcijas diagnostikai. Aknu radioaktivitātes attiecība pēc 24 un 2 stundām pēc vara radionuklīda intravenozas ievadīšanas parasti ir 1,4-9, bet Wilson-Konovalov slimība - 0,2-0,3. Heterozigotiskajiem nesējiem un pacientiem ar citām aknu slimībām attiecība ir vienāda ar vienu. Radioaktīvā vara kinetika ļauj diferencēt Wilson-Konovalov slimību no hepatocerebrālā sindroma aknu slimībās.

Smadzeņu CT / MRI vizualizē smadzeņu puslodes un smadzeņu, bazālo kodolu atrofiju, dažos gadījumos nekrozes centros korpusa projekcijā.

Terapijas mērķis ir noņemt lieko vara daudzumu no organisma, lai novērstu tā toksisko iedarbību.

Piešķiriet daudzas olbaltumvielas, kas satur daudz proteīnu, ar ierobežojumiem vara saturošiem produktiem (jēra gaļa, vistas, pīle, desa, zivis, vēžveidīgie, sēnes, ūdensteces, skābenes, puravi, redīsi, pākšaugi, rieksti, žāvētas plūmes, kastaņi, šokolāde, kakao, medus, pipari uc).

Terapijas pamatā ir tādu zāļu lietošana, kas saistās ar vara un izņem to no organisma:

Britu anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - ievadīts intramuskulāri ar 1,25-2,5 mg / kg 2 reizes dienā 10-20 dienas, intervāls starp kursiem ir 20 dienas. Vēl viena lietošanas metode: 200-300 mg ievadīšana 2 reizes dienā vairākus mēnešus, lai iegūtu efektu. Zāļu lietošana ir ierobežota injekciju sāpju un intoksikācijas pazīmju dēļ ar ilgstošu ārstēšanu.

Unitiol5% - 5-10 ml dienā vai katru otro dienu, 25-30 intramuskulāras injekcijas. Atkārtoti kursi 2-3 mēnešu laikā.

D-penicilamīns Palielina vara izvadīšanu ar urīnu: tas veido kompleksus, kurus viegli filtrē caur glomerulām. Devas no 0,3 līdz 3,3 - 3 gramiem dienā, atkarībā no vara izdalīšanās lieluma urīnā. Optimālā zāļu deva ir 0,9-1,2 grami dienā.

Zāļu deva ir jānosaka katru gadu un ar ilgstošu ārstēšanu ik pēc diviem gadiem, pamatojoties uz vara izdalīšanos urīnā, kontrolējot aknu biopsijas un vara satura noteikšanu aknu biopsijās.

Klīniskais uzlabojums ārstēšanas ietekmē tiek izteikts neiroloģisko simptomu izlīdzināšanā, samazinot iekaisuma procesa aktivitāti aknās. Pateicoties veiksmīgai terapijai ar D-penicilamīnu, vara izdalīšanās ar urīnu palielinās 3-5 reizes. Pirmajās 2-3 nedēļās pēc ārstēšanas sākuma var palielināties neiroloģiskie simptomi un aknu funkcionālā stāvokļa pasliktināšanās, kas pēc tam tiek aizstāta ar uzlabošanos, parasti pēc dažām nedēļām vai mēnešiem. Ir apraksti par hroniska hepatīta un cirozes aktivitātes pilnīgu izzušanu pēc aknu biopsijas gadiem pēc zāļu lietošanas.

Tas ir indicēts aknu mazspējas gadījumā, aknu mazspējas progresēšanai hroniska hepatīta un aknu cirozes fonā ar zāļu terapijas neefektivitāti.

Slimība progresē, izraisot invaliditāti. Prognoze uzlabojas, izrakstot atbilstošu terapiju slimības sākumposmā. Terapija vēlīnā stadijā būtiski neietekmē komplikāciju attīstību.

Nāve pārsvarā sākas pēc vecuma, galvenokārt, no aknu cirozes komplikācijām (asiņošana no esophageal varices, aknu mazspēja) vai fulminanta hepatīta, retāk no centrālās nervu sistēmas bojājumiem.

Slimības agrīna diagnostika. Ja homozigotiskā stāvoklī tiek konstatēts bojāts gēns, ārstēšanu ar vara helātu veidojošiem medikamentiem var sākt agrīnā bērnībā.

S.D. Podymov. Aknu slimības: ceļvedis. - 4. izdevums, pārskatīts un paplašināts. - M.: OJSC izdevniecība "Medicine", 2005. - 768 lpp. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Aknu un žults ceļu slimības: Praktiska rokasgrāmata: Tulkots no angļu valodas / Rediģējis Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 lpp. (ss. 476-483).

Referente praktizētājam gastroenteroloģijā. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Padomju sports, 1999. - 432 lpp. (ss. 175-177).

Harrisona Iekšējo slimību rokasgrāmata / Rediģēja C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson uc - Sanktpēterburga: Peter Publishing House, 1999. - 976 lpp. (p. 786-787).

T.M. Ignatovs. Wilson-Konovalov slimības agrīna diagnostika: radikāls prognozes uzlabojums. Doctor, 2004, Nr. 12, p. 36-39.

Wilson-Konovalov slimības simptomi un galvenās ārstēšanas metodes

Vilsona-Konovalova slimība (hepatolentiskā deģenerācija) ir sarežģīta un reta patoloģija, kas balstās uz iedzimtas dabas vielmaiņas traucējumiem. Notikumu biežums ir 1 gadījums uz 100 000. Nav datu par Krievijas Federāciju. Slimību pirmo reizi aprakstīja angļu neirologs Samuel Wilson 1912. gadā. Krievijā lielu ieguldījumu hepatolentikulārās deģenerācijas pētījumā veica vietējais neirologs Konovalovs, kurš izveidoja detalizētu slimības klasifikāciju, kas joprojām tiek izmantota klīniskās diagnozes formulēšanā. Slimība visbiežāk sastopama cilvēkiem vecumā no 5 līdz 45 gadiem, lai gan ir aprakstīti slimības gadījumi agrāk un vēlāk.

Galvenā saikne hepatolentikulārās deģenerācijas patoģenēzē ir gēnu mutācija, kas ir atbildīga par vara molekulu pārnesē iesaistītā fermenta veidošanos. Slimība attīstās cilvēkiem ar divām mutācijām, ti, pacientiem ar homozigotu. Populācijā heterozigoti pacienti ir biežāk sastopami, ar vienu mutāciju vienlaikus un bez klīniskām izpausmēm. Šādiem pacientiem slimo bērnu iespējamība ir 25%.

Vilsona-Konovalova slimības klīnisko izpausmju vadošais mehānisms ir ķermeņa intoksikācija ar varu.

Mutācijas rezultātā tiek traucēta vara transportera veidošanās. Tā trūkuma dēļ tiek traucēta vara noņemšana no smadzenēm asinīs un pēc tam no asinīm - žults un tālāk no organisma ar izkārnījumiem. Ir smadzeņu, aknu, liesas, nieru, acu un citu orgānu vara uzkrāšanās. Aknu šūnas tiek iznīcinātas, normālu audu aizvieto saistaudi, attīstās ciroze. Smadzeņu šūnas izzūd, veidojas cistas.

Aknu šūnu sabrukuma rezultātā plazmā tiek izvadīts liels daudzums vara un izraisa asins šūnu iznīcināšanu ar turpmāku aknu mazspējas attīstību.

Ir divas galvenās Vilsona-Konovalova slimības formas:

Saskaņā ar slimības gaitu to var iedalīt divos posmos:

1. 1. Slēptais posms - ja nav klīnisku simptomu, bet ir laboratorijas apstiprinājums.
2. 2. Klīnisko izpausmju stadija.

Hepatolentikulyarnaya deģenerācija ietekmē daudzus orgānus un sistēmas. Cilvēkiem varš uzkrājas noteiktā secībā. Jaundzimušais aknās uzkrājas vara un 4-5 gadu vecumā 40-50% gadījumu tas izpaužas vēdera formā. Retāk bērnu aknas ir piesātinātas ar varu, asimptomātiskas un, kad nervu sistēmas šūnās notiek sistēmiska pārdale, kas izraisa neiropsihiskus traucējumus pusaudža vecumā. Neiroloģiskie traucējumi rodas 35% pacientu, 10% - garīgās izpausmes. 15% gadījumu slimība sākas ar hematoloģiskiem traucējumiem, biežāk ar hemolītisku anēmiju.

Aknu bojājumi rodas dažādos veidos atkarībā no procesa smaguma. Akūts hepatīts attīstās 25% gadījumu. Pacients sāk zaudēt svaru, āda kļūst dzeltena, AsAt un AlAt (aknu enzīmu) saturs asins analīzē palielinās. Biežāk slimība izpaužas ar hronisku hepatītu. Raksturīga iezīme ir mērens aknu enzīmu skaita pieaugums, ņemot vērā izteiktos aknu šūnu bojājumus ar turpmāku pāreju uz cirozi.

Retas un bīstamas slimības izpausmes ir "Wilson krīze" ar aknu mazspējas attīstību. Infekcija vai intoksikācija izraisa hepatocītu masveida nāvi, atbrīvojot asinīs uzkrāto varu, kas izraisa asins hemolīzi un nieru mazspēju.

10 gadu vecumā nervu sistēma ir bojāta. Kaitējuma simptomi svārstās no vieglajiem neiroloģiskiem traucējumiem līdz smagiem, kas izraisa invaliditāti.

Galvenie neiroloģiskie sindromi:

1. 1. Arrhythmohyperkinetic forma, ko raksturo haotisku dažādu muskuļu grupu (stumbru, ekstremitāšu) kustības, skaņu artikulācijas traucējumi un grūtības norīt pārtiku, mazina muskuļu tonusu un locītavu deformāciju. Slimības sākums notiek pubertātes laikā. Ja Jūs nesākat ārstēšanu, tas būs letāls trīs gadu laikā.
2. 2. Stingra dreboša forma - muskuļu stīvums un trīce ekstremitātēs vecumā no 15 līdz 25 gadiem attīstās, bieži tiek traucēta skaņu artikulācija un rīšana. Šī forma ir biežāka un tai ir labvēlīgāks kurss. Tomēr, ja to neārstē, nāve notiek arī pēc 6–8 gadiem pēc slimības sākuma.
3. 3. Drebušanas forma - slimības labvēlīgākā gaita, sākas vairāk pieauguša vecuma (otrā dzīves desmitgade). Muskuļu tonis mainās reti, uz priekšu. Kad slimība progresē, svārstību amplitūda palielinās, un jebkura kustība, trīce izplatās visā ķermenī. Tiek izmantots salīdzinājums ar "putnu spārnu plankumu". Prāta stāvoklis un garīgā attīstība ilgstoši nemainās, iekšējo orgānu bojājumi ir minimāli.
4. 4. Kortikālā ekstrapiramidālā forma vairāku faktoru ietekmē var rasties no iepriekšējiem slimības variantiem. Pacientiem attīstās krampji ar samaņas zudumu, ekstremitāšu paralīzi, izteiktas psihes izmaiņas.