Tenofovirs

Tenofovirs ir pretvīrusu zāles, kas novērš cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) vai B hepatīta vairošanos organismā.

Tenofovīru lieto HIV, vīrusa, kas var izraisīt iegūto imūndeficīta sindromu (AIDS), ārstēšanai. Tenofovirs neārstē HIV vai AIDS.

Tenofovīru lieto arī hroniska B hepatīta ārstēšanai.

Ja Jums kādreiz ir bijis B hepatīts, Tenofovirs var izraisīt šo slimības atjaunošanos vai pasliktināšanos. Lai pārbaudītu aknu darbību, būs nepieciešamas biežas asins analīzes.

Nepārtrauciet Tenofovir lietošanu, iepriekš nerunājot ar savu ārstu.

Jūs nedrīkstat lietot Tenofovir, ja Jums ir alerģija pret to.

Nelietojiet Tenofovir kopā ar adefovīru (Hepse) vai kombinētām zālēm, kas satur Tenofovīru (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild vai Truvada).

Tenofovīru nedrīkst ievadīt bērnam ar HIV jaunāku par 2 gadiem. Tenofovīru nedrīkst lietot B hepatīta ārstēšanai bērniem līdz 12 gadu vecumam.

Lai pārliecinātos, ka Tenofovirs ir drošs Jums, pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir:

• aknu slimība (īpaši B hepatīts, ja Jums ir arī HIV);
• nieru slimība; vai
• zems kaulu minerālu blīvums.

Dažiem pacientiem, kuri lieto Tenofovir, rodas nopietns stāvoklis, ko sauc par laktātacidozi. Tas var būt biežāk sastopams sievietēm, cilvēkiem, kuriem ir liekais svars vai aknu slimība, vai cilvēkiem, kuri jau sen ir lietojuši HIV / AIDS zāles. Konsultējieties ar savu ārstu par savu risku.

Nav sagaidāms, ka šī viela kaitēs nedzimušam bērnam, bet HIV var tikt pārnesta uz jūsu bērnu, ja Jums nav pienācīgas ārstēšanas grūtniecības laikā. Veikt visus HIV medikamentus, lai kontrolētu infekciju.

Tenofovirs var nonākt mātes pienā un var kaitēt bērnam. Lai ārstētu B hepatītu, Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti, lai ārstētu B hepatītu. Sievietēm ar HIV vai AIDS nedrīkst barot bērnu ar krūti. Pat ja Jūsu bērns ir piedzimis bez HIV, vīrusu var nodot bērnam mātes pienā.

Tenofovira blakusparādības

Saņemiet neatliekamo medicīnisko palīdzību, ja Jums ir alerģiskas reakcijas pazīmes: apgrūtināta elpošana; sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums.

Agrīnie laktātacidozes simptomi laika gaitā pasliktinās, un šis stāvoklis var būt letāls. Ja Jums ir pat nelieli simptomi, saņemiet neatliekamo medicīnisko palīdzību: muskuļu sāpes vai vājums, nejutīgums vai aukstums rokās un kājās, apgrūtināta elpošana, sāpes vēderā, slikta dūša ar vemšanu, ātra vai nevienmērīga sirdsdarbība, reibonis vai vājuma sajūta vai nogurums.

Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja jums ir:

• iekaisis kakls, gripas simptomi, vieglas zilumi vai neparasta asiņošana;
• nieru darbības traucējumi - mazs urinēšana, sāpīga vai sarežģīta urinācija, kāju vai potīšu pietūkums, nogurums vai elpas trūkums; vai
• aknu darbības traucējumi - pietūkums ap vēderu, sāpes vēderā, neparasta nogurums, apetītes zudums, tumšs urīns, māla krāsas izkārnījumi, dzelte (ādas vai acu dzeltēšana).

Tenofovirs var palielināt noteiktu infekciju vai autoimūnu traucējumu risku, mainot imūnsistēmas darbību. Simptomi var rasties vairākas nedēļas vai mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas ar Tenofovir. Pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir:

• jaunas infekcijas pazīmes - drudzis, pietūkuši dziedzeri, čūlas mutē, caureja, sāpes vēderā, svara zudums;
• sāpes krūtīs (īpaši, kad jūs elpojat), sauss klepus, sēkšana;
• herpes, čūlas dzimumorgānu vai tūpļa rajonā;
• ātra sirdsdarbība, trauksme vai uzbudināmība, vājums, līdzsvara problēmas vai acu kustība;
• grūtības runāt vai norīt, stipras muguras sāpes; vai
• kakla vai rīkles pietūkums (palielināta vairogdziedzera darbība), menstruāciju izmaiņas, impotence, interešu zudums seksā.

Biežas blakusparādības var būt:

• sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja;
• drudzis, sāpes, klepus;
• vājums, reibonis, noguruma sajūta;
• galvassāpes, muguras sāpes;
• depresija;
• miega problēmas (bezmiegs);
• nieze vai izsitumi.

Tas nav pilnīgs blakusparādību saraksts, kā arī citi. Jautājiet savam ārstam par blakusparādībām. Jūs varat ziņot par FDA blakusparādībām pie 1-800-FDA-1088.

Mijiedarbība

Izvairieties no alkohola. Tas var palielināt aknu bojājumu risku.

Šīs zāles lietošana neliedz jums nodot HIV citiem cilvēkiem. Nelietojiet neaizsargātu seksu, neizmantojiet citu cilvēku skuvekļus un zobu sukas. Konsultējieties ar savu ārstu par drošiem veidiem, kā novērst HIV transmisiju dzimuma laikā.

Tenofovirs var kaitēt nierēm. Šis efekts palielinās, lietojot arī dažas citas zāles, tai skaitā: pretvīrusu zāles, ķīmijterapiju, injicētas antibiotikas, zarnu darbības traucējumus, narkotikas, kas novērš transplantāta atgrūšanu, kā arī dažas sāpes vai artrīta zāles (ieskaitot aspirīnu, tilenolu), velns un aleve.

Pastāstiet savam ārstam par visām pašreizējām zālēm un to, ko sākat vai pārtraucat lietot, jo īpaši:

• atazanavīrs (reyetas);
• darunavīrs (Prezista);
• didanozīns (Videx);
• Ledipasvir un Sofosbuvir (Harvoni); vai
• lopinavīru un ritonaviru (Kaletra).

Šis saraksts nav pilnīgs. Citas zāles var mijiedarboties ar Tenofoviru, ieskaitot recepšu un ārpusbiržas zāles, vitamīnus un augu izcelsmes produktus. Šajā zāļu lietošanas pamācībā nav uzskaitītas visas iespējamās mijiedarbības.

Tenofovira deva

Pirms sākat ārstēšanu ar Tenofovīru, ārsts var veikt testus, lai pārliecinātos, ka Jums nav HIV (ja Jums tiek ārstēts B hepatīts) vai B hepatīts (ja Jums tiek ārstēts HIV).

Ievērojiet visus norādījumus receptes etiķetē. Nelietojiet šīs zāles lielākos vai mazākos daudzumos vai ilgāk nekā ieteicams.

Izlasiet visu informāciju par pacientu, medikamentu vadlīnijas un norādījumus. Ja Jums rodas kādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Lietojiet šīs zāles katru dienu vienā un tajā pašā laikā.

Dažas Tenofovira formas jālieto kopā ar ēdienu. Rūpīgi ievērojiet visas norādes uz zāļu etiķetes.

Tenofovira pulveris iekšķīgai lietošanai jāsajauc ar mīkstu pārtiku, piemēram, ābolu mērci, jogurtu vai bērnu pārtiku. Nejauciet pulveri iekšķīgi ar šķidrumu.

Ja bērns lieto šīs zāles, pastāstiet savam ārstam, ja bērnam ir svara izmaiņas. Tenofovira devas ir balstītas uz bērnu svaru.

Lietojot Tenofovir, Jums var būt nepieciešama bieža asins analīze. Jums var būt nepieciešams pārbaudīt aknu un nieru darbību.

Regulāri lietojiet Tenofovir, lai iegūtu vislielāko labumu. Iegūstiet jaunu recepti pirms zāļu lietošanas.

Nepārtrauciet Tenofovir lietošanu, iepriekš nerunājot ar savu ārstu.

HIV / AIDS parasti ārstē ar zāļu kombināciju. Lietojiet visas zāles, kā norādījis Jūsu ārsts. Nemainiet zāļu devu vai laiku bez konsultēšanās ar ārstu. Ikvienai personai ar HIV vai AIDS jāpaliek ārsta uzraudzībā.

Uzglabāt istabas temperatūrā no mitruma un siltuma. Uzglabāt cieši noslēgtu, kad to nelietojat.

Ņemiet aizmirsto devu, tiklīdz atceraties. Izlaist, ja ir pienācis laiks nākamajai plānotajai devai. Nelietojiet papildu zāles, lai papildinātu neatbildēto devu.

Tenofovirs

Saturs

Strukturālā formula

Krievu vārds

Vielas Tenofovir latīņu nosaukums

Ķīmiskais nosaukums

Bruto formula

Farmakoloģiskā viela Tenofovirs

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

Raksturīga Tenofovira vielai

Tenofovira disopropilfumarāts - kristālisks pulveris no baltas līdz „baltajai nakts” ar šķīdību 13,4 mg / ml destilētā ūdenī pie 25 ° C.

Farmakoloģija

Tenofovira dizoproksila fumarāts pēc absorbcijas tiek pārvērsts par aktīvo vielu - tenofovīru. Tad tenofovirs tiek pārveidots par aktīvu metabolītu - tenofovira difosfātu, kas ir obligāts ķēdes termināls. Tenofovira difosfātam ir intracelulāra T_1/2 10 stundas perifēro asiņu aktivētās mononukleārās šūnās un 50 stundas miera stāvoklī. Tenofovira difosfāts inhibē HIV-1 reversās transkriptāzes un polimerāzes hepatīta B vīrusu (HBV), konkurējot ar dabīgo dezoksiribonukleotīda substrātu, lai tieši saistītos ar fermenta aktīvo vietu un pārtraucu DNS ķēdi pēc iekļaušanas tajā. Tenofovira difosfāts ir vājš šūnu polimerāžu α, β un γ inhibitors. In vitro testos tenofovirs koncentrācijā līdz 300 μmol / l arī neuzrādīja ietekmi uz mitohondriju DNS sintēzi vai pienskābes ražošanu.

In vitro anti-HIV aktivitāte

Tenofovira koncentrācija nepieciešama 50% inhibīcijai (EK. T₅₀ - 50% HIV-1 / IIIB savvaļas tipa laboratorijas celmu efektīva koncentrācija limfoidās šūnu līnijā ir 1–6 µmol / l un perifēro asiņu mononukleārās šūnās 1,1 µmol / l pret HIV-1 apakštipa B primārajiem izolātiem. Tenofovirs darbojas arī pret HIV-1 apakštipiem A, C, D, E, F, G un O, kā arī pret HIV / BaL primārajos monocītos / makrofāgos. Tenofovirs ir arī aktīvs in vitro pret HIV-2 ar EK₅₀ 4,9 µmol / L MT-4 šūnās.

In vitro anti-HBV aktivitāte

Tenofovira pret HBV pretvīrusu aktivitāte in vitro tika novērtēta ar HepG2 šūnu līniju 2.2.15. ES vērtības₅₀ tenofoviram bija 0,14 līdz 1,5 µmol / l, un CC vērtības₅₀ (50% citotoksiskā koncentrācija) pārsniedza 100 µmol / L.

In vitro un dažiem pacientiem tika izolēti HIV-1 celmi ar samazinātu jutību pret tenofovīru un K65R aizstāšanu ar reversās transkriptāzes gēnu. Tenofovira dizoproksila fumarātu nevajadzētu lietot pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši pretretrovīrusu terapiju un kuru celmi satur K65R mutāciju.

Klīniskajos pētījumos pacientiem, kas iepriekš saņēmuši pretretrovīrusu terapiju, tika novērtēta tenofovira pret HIV iedarbība pret HIV-1 celmiem ar rezistenci pret nukleozīdu inhibitoriem. Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuru HIV izteica 3 vai vairāk mutācijas, kas saistītas ar timidīna analogiem, ieskaitot M41L vai L210W aizvietošanu reversajā transkriptāzē, novēroja samazinātu reakciju uz terapiju.

HBV polimerāzē, kas saistīta ar rezistences pret tenofovīru, mutācijas netika konstatētas. Šūnu modeļos HBV ekspresējošo aizstājēju rtV173L, rtL180M un rtM204I / V varianti, kas saistīti ar rezistenci pret lamivudīnu un telbivudīnu, parādīja jutību pret tenofovīru - 0,7–3,4 reizes lielāki nekā savvaļas tipa vīrusa jutība.

HBV celmi, kas ekspresē rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V un rtM250V aizvietotājus, kas saistīti ar entekavīra rezistenci, parādīja jutību pret tenofovīru 0,6–6,9 reizes lielāka nekā savvaļas tipa vīruss. HBV celmi, kas ekspresē rtA181V un rtN236T aizvietojumus, kas saistīti ar adefovira rezistenci, parādīja tenofovira jutību 2,9-10 reizes vairāk nekā savvaļas tipa vīrusu. Vīrusi, kas satur rtА181Т aizvietojumu, saglabājās jutīgi pret tenofovīru, EC50 vērtības bija 1,5 reizes lielākas nekā savvaļas tipa vīrusa.

Sūkšana Pēc HIV inficētu pacientu tenofovira dizoproksila uzņemšanas fumarāts ātri uzsūcas un pārvēršas par tenofovīru. Vairāku tenofovira dizoproksila fumarāta devu lietošana kopā ar pārtiku HIV inficētiem pacientiem izraisīja vidēji (variācijas koeficients (CV),%) tenofovira C t_maks, AUC un C_min Attiecīgi 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng · h / ml un 64,4 (39,4%) ng / ml. C_maks Tenofovīru novēro serumā 1 stundas laikā pēc ievadīšanas tukšā dūšā un 2 stundu laikā pēc ēšanas. Lietojot tukšā dūšā, tenofovira biopieejamība bija aptuveni 25%. Augsta tauku satura diēta palielināja biopieejamību, bet tenofovira AUC vērtība palielinājās par aptuveni 40%, un C_maks - aptuveni 14%. Pēc pirmās augsta tauku satura diētas vidējās vērtības ir C_maks serums svārstījās no 213 līdz 375 ng / ml. Tomēr uzņemšana ar mazkaloriju pārtiku būtiski neietekmēja tenofovira farmakokinētiku.

Izplatīšana Pēc IV C_ss Tenofovirs tika novērtēts aptuveni 800 ml / kg. Pēc perorālas lietošanas tenofovirs tiek izplatīts daudzos audos, visaugstākā koncentrācija nierēs, aknās un zarnu epitēlijā dažādās tā daļās (preklīniskie pētījumi). In vitro tenofovira saistīšanās ar plazmas vai seruma proteīniem bija mazāk nekā 0,7 un 7,2% tenofovira koncentrācijā diapazonā no 0,01 līdz 25 μg / ml.

Metabolisms. In vitro pētījumi liecina, ka ne tenofovira dizoproksila fumarāts, ne tenofovīrs nav CYP450 fermentu substrāti. Turklāt koncentrācijās, kas ir ievērojami lielākas nekā (aptuveni 300 reizes) in vivo novērotās, tenofovirs neinhibēja in vitro zāļu metabolismu, ko izraisīja kāda no galvenajām cilvēka izo CYP formām, kas iesaistītas biotransformācijā (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 vai CYP1A1 / 2). Tenofovira dizoproksila fumarāts 100 µmol / L koncentrācijā neietekmēja nevienu no CYP450 izoformām, izņemot CYP1A1 / 2, kur bija neliels (6%), bet statistiski nozīmīgs substrāta CYP1A1 / 2 metabolisma samazinājums. Pamatojoties uz šo informāciju, var secināt, ka pastāv neliela klīniski nozīmīgu mijiedarbības iespējamība starp tenofovīru un zālēm, kuru metabolismu mediē CYP450.

Atvasināšana. Tenofovirs tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm, gan filtrējot, gan aktīvā cauruļveida transporta sistēmā, un aptuveni 70-80% no devas ievada intravenozi, izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Kopējais klīrenss bija aptuveni 230 ml / h / kg (aptuveni 300 ml / min). Novērtēts, ka nieru klīrenss ir aptuveni 160 ml / h / kg (aptuveni 210 ml / min), kas pārsniedz GFR. Tas norāda, ka tubulārais sekrēcijai ir svarīga loma tenofovira eliminācijā. Pēc iekšķīgas lietošanas T_1/2 Tenofovirs ir no 12 līdz 18 h.

Pētījumos konstatēts, ka aktīvā cauruļveida sekrēcijas transporta sistēma ietver tenofovira uzsūkšanos caur proksimālām caurulītes šūnām, izmantojot cilvēka organiskos anjonu transportētājus (hOAT) 1 un 3, un tā izdalīšanos urīnā, izmantojot multirezistoru pretestības marķieri 4 (MRP 4).

Linearitāte Tenofovira farmakokinētiskie parametri nav atkarīgi no tenofovira dizoproksila fumarāta devas robežās no 75 līdz 600 mg, un, lietojot atkārtotu devu, tas nemainījās.

Īpašas pacientu grupas

Vecums Tenofovira farmakokinētika gados vecākiem pacientiem (virs 65 gadiem) nav pētīta.

Pāvils Ierobežoti dati par sievietēm liecina par dzimuma būtiskas ietekmes trūkumu uz tenofovira farmakokinētiku.

Sacensības Konkrēti farmakokinētiskie pētījumi dažādās etniskās grupās nav veikti.

HIV-1. Tenofovira farmakokinētiskie rādītāji līdzsvara stāvoklī tika novērtēti 8 bērniem (vecumā no 12 līdz 18 gadiem) ar ķermeņa masu> 35 kg, kas inficēti ar HIV-1. Vidējās (± SD) vērtības_maks un AUC _τ bija attiecīgi 0,38 ± 0,13 µg / ml un (3,39 ± 1,22) µg · h / ml. Tenofovira iedarbība, kas tika sasniegta pusaudžiem, kuri saņēma perorālas tenofovira dizoproksila fumarāta dienas devas 300 mg, bija līdzīga iedarbībai, kas tika sasniegta pieaugušajiem ar tādu pašu dienas devu.

Hronisks B hepatīts. Tenofovira līdzsvara ekspozīcija bērniem (no 12 līdz 18 gadu vecumam), kas inficēti ar B hepatīta vīrusu un saņēma perorālu tenofovīru dienas devā 300 mg (kā tenofovira dizoproksila fumarāts), bija līdzīga iedarbībai, kas tika sasniegta pieaugušajiem, kuri saņēma vienā devas režīmā 1 reizi dienā.

Bērniem līdz 12 gadu vecumam un bērniem ar nieru darbības traucējumiem tenofovira farmakokinētikas pētījumi nav veikti.

Nieru darbības traucējumi. Tenofovira farmakokinētiskie parametri tika noteikti pēc vienreizējas 300 mg tenofovira dizoproksila fumarāta devas ievadīšanas 40 pieaugušiem pacientiem, kuriem nav HIV un HBV infekcijas ar pavājinātu nieru darbību dažādās pakāpēs, ko noteica kreatinīna klīrensa sākotnējā vērtība (nieru darbība nav traucēta, ja kreatinīna klīrenss> 80 ml / t min, viegls traucējums - kreatinīna Cl līmenis ir 50–79 ml / min, mērens traucējums - kreatinīna 30–49 ml / min, un smags kreatinīna traucējums - 10–29 ml / min. Salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, vidējā (CV,%) tenofovira iedarbība palielinājās no 2185 ng · h / ml (12%) personām ar Cl kreatinīnu> 80 ml / min līdz 3064 (30%), 6009 (42 %) un 15985 (45%) ng · h / ml pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem. Paredzams, ka intervāla palielināšanās starp ievadīšanu palielinās maksimālo koncentrāciju plazmā un zemāku C līmeni_min pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. Tā klīniskā nozīme nav zināma.

Pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (Cl kreatinīns 0,5 mg / dl vai apstiprināts fosfāta koncentrācija serumā 0,5 mg / dl vai apstiprināts fosfāta koncentrācija serumā 1; reti hipokalēmija 1, reti pienskābes acidoze 2.

No nervu sistēmas puses: ļoti bieži - reibonis; bieži - galvassāpes.

No gremošanas trakta puses: ļoti bieži - caureja, vemšana, slikta dūša; bieži - sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, vēdera uzpūšanās; reti - pankreatīts 2.

Aknu un žults ceļu daļa: bieži - paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte; reti - taukainas aknas 2, hepatīts.

No ādas un zemādas audiem: ļoti bieži - izsitumi uz ādas; reti - angioneirotiskā tūska.

No muskuļu-skeleta un saistaudiem: reti - rabdomiolīze 1, muskuļu vājums; reti, osteomalacija (izpaužas kā kaulu sāpes un kaulu lūzumi dažos gadījumos) 1,3, miopātija 1.

Nieru un urīnceļu daļa: reti - paaugstināts kreatinīna līmenis; reti - akūta nieru mazspēja, nieru mazspēja, akūta tubulārā nekroze, proksimāla nieru tubulopātija (ieskaitot Fanconi sindromu), nefrīts (ieskaitot akūtu intersticiālu) 3, nefrogēns diabēts.

Vispārēji traucējumi un traucējumi injekcijas vietā: ļoti bieži astēnija; bieži - nogurums.

1 Proksimālās tubulopātijas rezultātā var rasties nevēlamas blakusparādības. Nav uzskatāma par cēloņsakarību ar tenofovīru, ja nav šīs slimības.

2 Sīkāka informācija zemāk.

3 Pēcreģistrācijas pētījuma laikā tika konstatēta nevēlamā reakcija, bet netika novērota randomizētos kontrolētos klīniskos pētījumos vai paplašinātā tenofovira piekļuves programmā. Frekvenču kategorija tika noteikta, izmantojot statistiskos aprēķinus, pamatojoties uz kopējo pacientu skaitu, kuri lietoja tenofovīru kā daļu no randomizētiem kontrolētiem pētījumiem un paplašinātas piekļuves programmu (N = 7319).

Atsevišķu blakusparādību apraksts

HIV-1 un B hepatīts

Nieru darbības traucējumi. Tā kā tenofovira lietošana var izraisīt nieru darbības traucējumus, ieteicams kontrolēt to funkciju. Proximal tubulopātija parasti pazuda vai uzlabojās pēc tenofovira lietošanas pārtraukšanas. Tomēr dažiem pacientiem tenofovira eliminācija pilnībā neizraisīja kreatinīna klīrensa samazināšanos. Pacientiem, kuriem ir nieru mazspējas risks (piemēram, sākotnējais nieru mazspējas risks, vienlaicīga HIV infekcija, vienlaicīga terapija ar nefrotoksiskām zālēm), neraugoties uz tenofovira atcelšanu, palielinās nieru darbības nepilnīgas atjaunošanās risks (skatīt "Piesardzības pasākumi").

Mijiedarbība ar didanozīnu. Tenofovira un didanozīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama, jo tas izraisa didanozīna sistēmiskās iedarbības palielināšanos par 40–60%, kas var palielināt ar didanozīnu saistīto blakusparādību risku (skatīt “Mijiedarbība”). Retos gadījumos ziņots par pankreatīta un laktātacidozes gadījumiem, dažkārt letāliem.

Lipīdi, lipodistrofija un vielmaiņas traucējumi. Kombinēta pretretrovīrusu terapija ir saistīta ar vielmaiņas traucējumiem, piemēram, hipertrigliceridēmiju, hiperholesterinēmiju, insulīna rezistenci, hiperglikēmiju un hiperlaktēmiju.

Kombinētā pretretrovīrusu terapija bija saistīta ar taukaudu pārdalīšanu HIV inficēto pacientu organismā (lipodistrofija), tai skaitā zemādas taukaudu zudumu uz ekstremitātēm un sejām, intraperitoneālas un iekšējo tauku tauku palielināšanos, piena dziedzeru hipertrofiju un tauku uzkrāšanos dorsocervikālajā zonā (kuprītis).

144 nedēļu ilgā kontrolētā klīniskā pētījumā pacientiem, kuri iepriekš nebija ārstēti ar pretretrovīrusu zālēm un tika veikti, lai salīdzinātu tenofovīru ar stavudīnu kombinācijā ar lamivudīnu un efavirenzu, tika konstatēts, ka lipodistrofijas risks tenofovira lietošanas gadījumā bija ievērojami mazāks nekā stavudīna lietošanas laikā. Tenofovira uzņemšanas grupai bija arī ievērojami zemāks vidējais triglicerīdu un Xc pieaugums nekā salīdzinājuma grupā.

Imunitātes atjaunošanās sindroms. HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu kombinētas pretretrovīrusu terapijas sākumā var rasties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai atlikušām oportūnistiskām infekcijām. Tika ziņots arī par autoimūnām slimībām (piemēram, Graves slimību), tomēr dati par šādu parādību rašanās laiku ievērojami atšķiras, un šie gadījumi varēja rasties vairākus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma.

Osteonekroze. Ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, jo ​​īpaši pacientiem ar labi zināmiem riska faktoriem, HIV infekcijas vēlu vai ilgstošu kombinētas pretretrovīrusu terapijas lietošanu. Šīs parādības biežums nav zināms (sk. "Piesardzības pasākumi").

Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar tauku distrofiju. Lietojot nukleozīdu analogus, ziņots par laktātacidozi, ko parasti pavada taukainas aknu distrofija. Ārstēšana ar nukleozīdu analogiem jāpārtrauc, ja ir simptomātiska hiperlaktēmija un vielmaiņas laktāta acidoze, progresējoša hepatomegālija vai strauja aminotransferāžu līmeņa paaugstināšanās (skatīt “Piesardzības pasākumi”).

Hepatīta paasināšanās ārstēšanas laikā. Pētījumos pacientiem, kuri iepriekš nebija lietojuši nukleozīdu analogus, ALT līmeņa paaugstināšanās ārstēšanas laikā ar VGN pārsniegumu vairāk nekā 10 reizes un sākotnējā līmeņa pārsniegums vairāk nekā 2 reizes tika novērots 2,6% pacientu, kas saņēma tenofovīru. ALT pieaugums, vidējais laiks līdz 8 nedēļām, pēc tam pazuda nepārtrauktās ārstēšanas laikā. Vairumā gadījumu šāds ALAT palielinājums bija saistīts ar vīrusu slodzes samazināšanos> 2 log₁₀ kopijas / ml, kas pirms vai sakrita ar ALAT palielināšanos. Ārstēšanas laikā ieteicams periodiski uzraudzīt aknu darbību.

Hepatīta paasināšanās pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Klīniskie un laboratoriskie hepatīta paasinājuma simptomi parādījās pacientiem, kas inficēti ar HBV pēc zāļu, kas darbojas pret HBV, lietošanas pārtraukšanas.

Hronisks B hepatīts. Nevēlamo blakusparādību novērtējums balstās uz vienu randomizētu klīnisko pētījumu, kurā piedalījās 106 bērni (vecumā no 12 līdz 18 gadiem) ar hronisku B hepatītu, kuri 72 nedēļas saņēma tenofovīru (N = 52) vai placebo (N = 54). Nevēlamās blakusparādības, kas novērotas bērniem, kuri saņēma tenofovīru, bija līdzīgi tiem, kas novēroti tenofovira klīniskajos pētījumos pieaugušajiem.

Bērniem, kas inficēti ar B hepatīta vīrusu, novēroja KMB samazināšanos, un Z-kritērijs BMD, kas novērots pacientiem, kuri saņēma tenofovīru, bija zemāks nekā pacientiem, kuri saņēma placebo.

Citas īpašas pacientu grupas

Vecums Tenofovira pētījums pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav veikts. Gados vecākiem pacientiem biežāk ir nieru darbības traucējumi, tādēļ, ārstējot šo populāciju ar tenofovīru, nepieciešama īpaša piesardzība.

Nieru darbības traucējumi. Tā kā tenofovira lietošana var izraisīt nieru bojājumus, ieteicams rūpīgi uzraudzīt nieru darbību pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri lieto tenofovīru. Tenofovirs ir kontrindicēts bērniem vecumā no 12 līdz 18 gadiem ar nieru darbības traucējumiem.

Mijiedarbība

Mijiedarbības pētījumi tika veikti tikai pieaugušajiem.

Pamatojoties uz in vitro eksperimentu rezultātiem un zināmu tenofovira eliminācijas ceļu, CYP450 mijiedarbības iespēja, piedaloties tenofovirs un citām zālēm, ir zema.

Vienlaicīga lietošana nav ieteicama

Tenofovīru nedrīkst lietot kopā ar citām zālēm, kas satur tenofovīru.

Didanozīns. Tenofovira un didanozīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt “Piesardzības pasākumi” un turpmāk minētos datus).

Zāles, kas izdalās caur nierēm. Tā kā tenofovirs izdalās galvenokārt caur nierēm, vienlaicīga tenofovira lietošana ar zālēm, kas samazina nieru darbību vai konkurē par aktīvo tubulāro sekrēciju, izmantojot hOAT 1, hOAT 3 vai MRP 4 transporta proteīnus (piemēram, cidofovirs), var palielināt tenofovira un (vai) vienlaikus lietoto zāļu koncentrāciju. serumā. Jāizvairās no tenofovira kombinācijas ar vienlaicīgu vai nesen lietotu nefrotoksisku zāļu (piemēram, aminoglikozīdu, amfotericīna B, foskarneta, ganciklovira, pentamidīna, vankomicīna, cidofovira un IL-2) lietošanas (skatīt “Piesardzības pasākumi”).

Ņemot vērā to, ka takrolīms var ietekmēt nieru darbību, ieteicams rūpīgi uzraudzīt, ja to lieto vienlaikus ar tenofovīru.

Tālāk sniegti dati par tenofovira (300 mg tenofovira dizoproksila fumarāta 1 reizi dienā), proteāzes inhibitoru un pretretrovīrusu līdzekļu, kas nav proteāzes inhibitori, mijiedarbību.

Atazanavīrs / ritonavīrs (300/100 mg 2 reizes dienā). Atazanavīrs - AUC samazināšanās par 25%, C_maks par 28% un C_min par 26%. Tenofovira - AUC palielinās par 37%, C_maks par 34% un C_min par 29%. Devas pielāgošana nav nepieciešama. Paaugstināta tenofovira iedarbība var pastiprināt blakusparādības, kas saistītas ar tenofovīru, ieskaitot nieru patoloģiju. Nepieciešams rūpīgi uzraudzīt nieru darbību.

Lopinavīrs / ritonavīrs (400/100 mg 2 reizes dienā). Nav nozīmīgas ietekmes uz lopinavira un ritonavira farmakokinētisko parametru. Tenofovira - AUC palielinās par 32%, C_maks bez izmaiņām, palielinājums C_min par 51%. Devas pielāgošana nav nepieciešama. Paaugstināta tenofovira iedarbība var pastiprināt blakusparādības, kas saistītas ar tenofovīru, ieskaitot nieru patoloģiju. Nepieciešams rūpīgi uzraudzīt nieru darbību.

Darunavīrs / ritonavīrs (300/100 mg 2 reizes dienā). Nav būtiskas ietekmes uz darunavīra un ritonavira farmakokinētiskajiem parametriem. Tenofovira - AUC palielinās par 22% un C_min par 37%. Devas pielāgošana nav nepieciešama. Paaugstināta tenofovira iedarbība var pastiprināt blakusparādības, kas saistītas ar tenofovīru, ieskaitot nieru patoloģiju. Nepieciešams rūpīgi uzraudzīt nieru darbību.

Didanozīns. Vienlaicīga tenofovira un didanozīna lietošana izraisa didanozīna sistēmiskās iedarbības palielināšanos par 40–60%, kas var palielināt ar didanozīnu saistīto blakusparādību risku. Ir ziņots par retiem un dažreiz letāliem pankreatīta un laktātacidozes gadījumiem. Vienlaicīga tenofovira un didanozīna lietošana devā 400 mg dienā bija saistīta ar ievērojamu CD4 šūnu skaita samazināšanos, iespējams, intercellulārās mijiedarbības dēļ, kas palielina fosforilētā (ti, aktīvā) didanozīna līmeni. Didanozīna devas samazināšana līdz 250 mg, ko lieto kopā ar tenofovīru, bija saistīta ar ziņojumiem par lielo vīrusu terapijas neveiksmes biežumu ar vairākām pētītajām kombinācijām HIV-1 infekcijas ārstēšanai. Tenofovira un didanozīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Adefovirs AUC un C izmaiņas nav_maks tenofovirs. Tenofovīru nedrīkst lietot vienlaicīgi ar adefovīru.

Entekavīrs AUC un C izmaiņas nav_maks tenofovirs. Klīniski nozīmīgas farmakokinētiskas mijiedarbības nebija, vienlaikus lietojot tenofovīru ar entekavīru.

Pētījumi ar citām zālēm

Klīniski nozīmīgas farmakokinētiskas mijiedarbības netika novērotas vienlaikus lietojot tenofovīru ar emtricitabīnu, lamivudicrosu, indinaviru, efavirenzu, nelfinaviru, sakvinaviru (pastiprinātu ritonavīru), metadonu, ribavirīnu, rifampicīnu, takrolimu un hormonālo iedarbību, metadonu, ribavirīnu, rifampicīnu, takrolīmu un hormonālo iedarbību, metadonu, ribavirīnu, rifampicīnu, takrolīmu un hormonālo iedarbību;

Tenofovirs jālieto vienlaicīgi ar pārtiku, jo pārtika palielina tenofovira biopieejamību.

Pārdozēšana

Simptomi: pārdozēšanas gadījumā pacientam jākontrolē toksicitātes pazīmes.

Ārstēšana: ja nepieciešams, tiek nozīmēta simptomātiska un atbalstoša terapija. Tenofovīru var izvadīt ar hemodialīzi, tenofovira klīrensa vidējā vērtība ir 134 ml / min. Nav zināms, vai ir iespējams izņemt tenofovīru, izmantojot peritoneālo dialīzi.

Lietošanas veids

Vielas piesardzības pasākumi tenofovirs

Vispārīgi. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar tenofovīru visiem pacientiem, kas inficēti ar B hepatīta vīrusu, jāpiedāvā HIV antivielu tests.

HIV-1. Lai gan stabila pretretrovīrusu terapija, kas noved pie ilgstošas ​​vīrusa nomākšanas, ievērojami samazina vīrusa pārnešanas risku dzimumakta laikā, tomēr risku nevar pilnībā izslēgt. Piesardzības pasākumi, lai novērstu pārraidi, jāveic saskaņā ar valsts vadlīnijām.

Hronisks B hepatīts. Pacienti jābrīdina, ka nav pierādīta tenofovira spēja novērst HBV pārnešanu citiem, izmantojot seksuālo kontaktu vai caur asinīm. Ievērojiet atbilstošus piesardzības pasākumus.

Vienlaicīga lietošana ar citām zālēm

Tenofovīru nedrīkst lietot kopā ar citām zālēm, kas satur tenofovīru.

Tenofovīru nedrīkst lietot vienlaicīgi ar adefovīru.

Tenofovira un didanozīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Vienlaicīga tenofovira un didanozīna lietošana izraisa didanozīna sistēmiskās iedarbības palielināšanos par 40–60%, kas var palielināt ar didanozīnu saistīto blakusparādību risku (skatīt “Mijiedarbība”). Retos gadījumos ziņots par pankreatītu un laktātacidozi, dažkārt letālu. Vienlaicīga tenofovira un didanozīna lietošana devā 400 mg dienā bija saistīta ar ievērojamu CD4 šūnu skaita samazināšanos, iespējams, intercellulārās mijiedarbības dēļ, kas palielina fosforilētā (t.i., aktīvā) didanozīna līmeni. Didanozīna lietošana samazinātajā 250 mg devā kopā ar tenofovira terapiju bija saistīta ar ziņojumiem par lielo vīrusu mazspējas biežumu vairākās pētītajās kombinācijās HIV-1 infekcijas ārstēšanai.

Trīskārša terapija ar nukleozīdiem / nukleotīdiem. Tika ziņots, ka pacientiem ar HIV infekciju agrīnā stadijā novēroja lielu vīrusu mazspēju un rezistences rašanos, ja tenofovirs tika kombinēts ar lamivudīnu un abakaviru, kā arī lamivudīns un didanozīns saskaņā ar shēmu 1 reizi dienā.

Ietekme uz nieru darbību un kaulu audiem pieaugušajiem

Ietekme uz nieru darbību. Tenofovirs galvenokārt izdalās caur nierēm. Lietojot tenofovīru klīniskajā praksē, tika ziņots par nieru mazspēju, pavājinātu nieru darbību, paaugstinātu kreatinīna līmeni, hipofosfatēmiju un proksimālo tubulopātiju (ieskaitot Fanconi sindromu) (skatīt “Blakusparādības”).

Kontrolējiet nieru darbību. Visiem pacientiem pirms tenofovira lietošanas ieteicams noteikt kreatinīna klīrensu un pēc 2–4 nedēļu ilgas ārstēšanas, pēc 3 ārstēšanas mēnešiem un pēc tam ik pēc 3–6 mēnešiem pacientiem, kuriem nav riska faktoru, kas saistīti ar funkciju traucējumiem, uzraudzīt nieru darbību (kreatinīna klīrenss un seruma fosfāta līmenis). nierēm. Pacientiem ar paaugstinātu nieru mazspējas risku ir jāapsver nepieciešamība biežāk kontrolēt nieru darbību.

Pacientu ar nieru darbības traucējumiem ārstēšana. Ja seruma fosfāta līmenis ir 9-no Child-Pugh skalas, tas ir ierobežots. Šādiem pacientiem var būt lielāks nopietnu blakusparādību risks no aknām un nierēm. Rezultātā šajā pacientu kategorijā ir rūpīgi jāuzrauga hepatobiliārās sistēmas un nieru parametri.

Paaugstināšanās ārstēšanas laikā. Hroniska B hepatīta spontānas saasināšanās ir salīdzinoši bieži, un to raksturo pagaidu ALAT līmeņa paaugstināšanās serumā. Pēc pretvīrusu terapijas uzsākšanas dažiem pacientiem var palielināties ALAT līmenis serumā (skatīt “blakusparādības”). Pacientiem ar kompensētu aknu slimību ALAT līmeņa paaugstināšanās serumā parasti nav saistīta ar bilirubīna koncentrācijas palielināšanos serumā vai dekompensētu aknu funkciju. Pacientiem ar aknu cirozi pēc hepatīta paasināšanās var būt paaugstināts dekompensētas aknu funkcijas risks, tāpēc ārstēšanas laikā tie ir rūpīgi jānovēro.

Paaugstināšanās pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Ir ziņots par hepatīta paasinājumu gadījumiem pacientiem, kuri ir pārtraukuši B hepatīta ārstēšanu. Ārstēšanas pārtraukšana pēc terapijas pārtraukšanas parasti ir saistīta ar B hepatīta vīrusa DNS koncentrācijas palielināšanos, un vairums no tiem izzūd bez papildu iejaukšanās. Tomēr ziņots par smagiem paasinājumiem, tostarp letāliem gadījumiem. 6 mēnešu laikā pēc B hepatīta terapijas pārtraukšanas ir regulāri jākontrolē aknu funkcionālais stāvoklis atbilstoši klīniskajiem un laboratorijas parametriem. Ja nepieciešams, var būt ieteicams atsākt B hepatīta ārstēšanu. Pacientiem ar progresējošu aknu slimību vai cirozi nav ieteicams pārtraukt ārstēšanu, jo hepatīta paasināšanās pēc terapijas pārtraukšanas var izraisīt aknu darbības dekompensāciju.

Pacientiem ar dekompensētu cirozi hepatīta paasināšanās ir īpaši nopietna, dažreiz letāla.

Vienlaicīga C vai D hepatīta vīrusu infekcija Nav datu par tenofovira efektivitāti pacientiem ar C hepatīta vīrusu vai D infekciju.

Vienlaicīga HIV-1 un HBV infekcija. Tā kā ir risks saslimt ar HIV rezistenci pacientiem, kuriem vienlaikus ir HIV un HBV infekcija, tenofovirs jālieto tikai kā daļa no atbilstošas ​​antiretrovirālas kombinācijas shēmas. Pacientiem, kuriem agrāk bija aknu patoloģija, tostarp hronisks aktīvs hepatīts, kombinētas pretretrovīrusu terapijas laikā biežāk rodas aknu darbības traucējumi, un tie jākontrolē saskaņā ar standarta praksi. Līdz ar aknu slimības gaitas pasliktināšanos šiem pacientiem jāapsver nepieciešamība pārtraukt ārstēšanu vai atcelt ārstēšanu. Tomēr jāatzīmē, ka paaugstināts ALAT līmenis var būt daļa no pozitīvas pretvīrusu atbildes reakcijas pret HBV terapiju ar tenofovīru.

Lietojot nukleozīdu analogus, tika ziņots par pienskābes acidozi, parasti to papildinot ar tauku aknu distrofiju. Preklīniskie un klīniskie dati liecina, ka pienskābes acidozes risks kā zāļu ietekme no nukleozīdu analogu klases tenofovira gadījumā ir zems. Tomēr, tā kā tenofovirs ir strukturāli tuvs nukleozīdu analogiem, šo risku nevar izslēgt. Agrīnās pazīmes (simptomātiska hiperlaktatēmija) ietver vieglus gremošanas sistēmas simptomus (sliktu dūšu, vemšanu un sāpes vēderā), nespecifisku neiecietību, apetītes zudumu, ķermeņa masas zudumu, elpošanas sistēmas simptomus (bieži un (vai) dziļu elpošanu) vai neiroloģisku. simptomi (ieskaitot motoru vājumu). Laktacidozei ir augsta letalitāte, un to var papildināt pankreatīts, aknu vai nieru mazspēja. Parasti laktātacidozi novēro pēc vairākiem mēnešiem ilgas ārstēšanas.

Ja ir simptomātiska hiperlaktēmija un metaboliska / laktātacidoze, progresējoša hepatomegālija vai strauja aminotransferāžu līmeņa paaugstināšanās, ārstēšana ar nukleozīdu analogiem jāpārtrauc.

Jāievēro piesardzība, ordinējot nukleozīdu analogus jebkuram pacientam (īpaši sievietēm ar aptaukošanos) ar hepatomegāliju, hepatītu vai citiem zināmiem aknu slimību un tauku aknu riska faktoriem (ieskaitot noteiktas zāles un alkoholu). Īpašs risks var būt ārstēšana ar alfa un ribavirīna interferonu pacientiem ar C hepatīta vīrusa izraisītu infekciju.

Pacienti ar paaugstinātu risku ir rūpīgi jāuzrauga.
Lipodistrofija

Pacientiem ar HIV infekciju kombinētā pretretrovīrusu terapija bija saistīta ar taukaudu pārdali organismā (lipodistrofiju). Šo parādību tālākās sekas šodien nav zināmas. Dati par attīstības mehānismu ir nepilnīgi. Ir hipotēze par viscerālās lipomatozes attīstības saistību ar proteāzes inhibitoru uzņemšanu un lipoatrofijas attīstību ar NRTI uzņemšanu. Paaugstināts lipodistrofijas risks ir saistīts ar individuāliem faktoriem, piemēram, pacientu vecuma vecumu un faktoriem, kas saistīti ar zāļu lietošanu, piemēram, pretretrovīrusu terapijas ilgumu un no tā izrietošajiem vielmaiņas traucējumiem. Klīniskajā pārbaudē jāiekļauj fizikālo pazīmju novērtējums par taukaudu pārdali organismā. Jāpievērš uzmanība lipīdu lipīdu un glikozes līmeņa asinīs tukšā dūšā. Dislipidēmija jāpielāgo atbilstoši klīniskajām vadlīnijām.

Tenofovirs ir strukturāli saistīts ar nukleozīdu analogiem, tāpēc nevar izslēgt lipodistrofijas attīstības risku. Tomēr 144 nedēļas ilgā pētījuma dati, kas iegūti no HIV inficētiem pacientiem, kuri iepriekš nebija ārstēti ar pretretrovīrusu līdzekļiem, liecina, ka lipodistrofijas risks, lietojot tenofovīru, ir mazāks nekā lietojot stavudīnu, ja tos lieto kombinācijā ar lamivudīnu un efavirenzu.

In vitro un in vivo ir pierādīts, ka nukleozīdu un nukleotīdu analogi izraisa dažāda līmeņa mitohondriju bojājumus. Ir ziņots par mitohondriju traucējumu rašanos HIV negatīviem jaundzimušajiem, kuriem ir veikta intrauterīna un / vai pēcdzemdību ietekme uz nukleozīdu analogiem. Galvenās ziņotās blakusparādības bija hematoloģiskas (anēmija, neitropēnija) un vielmaiņas (hiperlaktēmija, hiperlipazēmija) traucējumi. Šīs parādības bieži ir īslaicīgas. Tika ziņots par dažiem neiroloģiskiem traucējumiem, kas sākās vēlāk (hipertensija, krampji, patoloģiska uzvedība). Līdz šim nav zināms, vai neiroloģiskie traucējumi ir pagaidu vai pastāvīgi. Visiem bērniem, kuriem ir veikta pirmsdzemdību ietekme uz nukleozīdu vai nukleotīdu analogiem, pat HIV negatīviem jaundzimušajiem, ja parādās nozīmīgas pazīmes vai simptomi, tiem jābūt rūpīgi klīniski un laboratoriski, un tie ir rūpīgi jāpārbauda, ​​vai nav iespējamas mitohondriju izmaiņas. Pieejamie dati neietekmē pašreizējās valsts vadlīnijas, saskaņā ar kurām HIV pozitīvām grūtniecēm ir nepieciešama pretretrovīrusu terapija, lai novērstu vertikālu HIV transmisiju.

Imunitātes atjaunošanās sindroms

Antiretrovīrusu terapijas sākumā HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu var rasties iekaisuma reakcija uz asimptomātisku vai atlikušo oportūnistisku infekciju patogēniem, kas veicina smagu klīnisko apstākļu attīstību vai simptomu smaguma palielināšanos. Parasti šādas reakcijas novēro pirmo nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas. Piemēri ir CMV retinīts, ģeneralizētas un / vai fokusa mikobaktēriju infekcijas un Pneumocystis jirovecii pneimonija. Jebkuri iekaisuma simptomi ir jākontrolē un, ja nepieciešams, jāparedz savlaicīga ārstēšana.

Tika ziņots arī par autoimūnām slimībām (piemēram, Graves slimību), kas bija saistītas ar imunitātes reaktivāciju, tomēr dati par šādu parādību sākuma laiku ievērojami atšķiras, un šie gadījumi varēja rasties vairākus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma.

Kaut arī osteonekrozes etioloģija tiek uzskatīta par daudzfaktoru (ieskaitot kortikosteroīdu lietošanu, alkohola lietošanu, smagu imūnsupresiju, augstāku ĶMI), pacientiem ar progresējošu HIV infekciju un / vai ilgstošu kombinētas pretretrovīrusu terapijas lietošanu osteonekrozes gadījumi tika reģistrēti īpaši bieži. Pacientiem jāiesaka konsultēties ar ārstu, ja viņiem rodas sāpes vai locītavu sāpes, locītavu stīvums vai grūtības pārvietoties.

Tenofovirs nav pētīts pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem. Gados vecākiem pacientiem ir vājāka nieru darbība, tāpēc jāievēro piesardzība, ārstējot vecākus pacientus ar tenofovīru.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un strādāt ar mehānismiem. Pētījumi par tenofovira ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti. Pacienti jāinformē par ziņojumiem par reiboni tenofovira terapijas laikā. Ja rodas reibonis, jums jāatturas no šāda veida darbību veikšanas.

Tenofovira blakusparādības

Tenofovirs ir antiretrovirālo zāļu sarakstā. To lieto, ārstējot pieaugušos HIV inficētos pacientus, kā arī tos, kas inficēti ar B hepatītu. Šīs zāles ir ieteicamas ilgstošai lietošanai, bet jāsaprot, ka terapijas efektivitāti var novērtēt tikai pēc ilgstošas ​​lietošanas.

Pacientiem ar B hepatītu ieteicams lietot tenofovīru, līdz tiek apvienots vīrusa ģenētiskais kods un cilvēka ķermeņa šūnas. Klīnisko pētījumu laikā imunologi ir atklājuši gadījumus, kad HIV vīrusa celmu rezistence parādās zāļu sastāvdaļās. Zāles ir pieejamas tablešu veidā ar devu 150 mg un 300 mg.

Iecelts tikai pēc rūpīgas ķermeņa īpašību un pacienta vēstures analīzes, jo tas var izraisīt daudzas blakusparādības organismā ar vāju imūnsistēmu.

Tenofovira blakusparādības

Klīniskie pētījumi un pacientu atsauksmes liecina, ka gandrīz visi saskārās ar problēmām:

• Kuņģa un zarnu darbība, meteorisms, caureja, vēdera uzpūšanās.
• 50% pacientu palielinājās amilāzes aktivitāte, sāpes parādījās kuņģa un vēdera rajonā, parādījās slikta dūša un vemšana, pastiprinājās vai parādījās pankreatīts.
• Saņēmējam jābūt gatavam, ka Tenofovira blakusparādība izpaužas kā vielmaiņas procesu palēnināšanās. Pacientiem tika novērota hipokalēmija, hipofosfatēmija, laktāta acidoze.
• Ļoti bieži pacienti sūdzas par galvassāpēm, reiboni, elpas trūkumu. Turklāt bija gadījumi ar depresijas stāvokli.
• Turklāt tenofovira blakusparādības var izpausties kā alerģiskas reakcijas, izsitumi un sarežģītos gadījumos izraisīt angioneirotisko tūsku. Šādā gadījumā jākonsultējas ar savu ārstu par analogo izvēli vai pat mainīt narkotiku.
• Īpaša piesardzība, zāles jālieto pacientiem ar slimiem aknu un žults ceļu, jo tenofovirs izraisa taukainu aknu distrofiju, palielina aknu enzīmu ražošanas aktivitāti, pasliktina hepatīta izpausmes.

Tenofovirs, kura blakusparādības ir osteomalacija un rabdomiolīze, bieži izpaužas kā sāpes un trausli kauli, muskuļu vājums, miopātija.

Sievietēm, kā arī pacientiem ar lieko svaru, aknu un nieru darbības traucējumiem, Tenofovir lietošana izraisa laktātacidozi. Tas ir nopietns stāvoklis, ko var papildināt ar nervu sistēmas pārmērīgu uzliesmojumu, kas izraisa bezmiegu, galvassāpes, apjukumu, sirds aritmiju vai otrādi - tās nomākumu.

Šīs narkotikas lietošana lielā mērā ietekmē nieru un urīnceļu sistēmu, kas noved pie nieru funkcionāliem traucējumiem, var konstatēt nieru kanālu akūtas nekrozes simptomus un Fanconi sindromu. Atsevišķiem pacientiem rodas nefrīta un diabēta insipidus simptomi. Pacientam jābūt uzmanīgam pret savu ķermeni, jo nieru slimības agrīnā stadijā var būt asimptomātiska vai kopā ar mialģiju. Visas izpausmes izzūd, kad zāles tiek atceltas.

Viens no riska faktoriem ir nepietiekams svars, kas ir vecāks par 65 gadiem.

Pievērsiet uzmanību!

Ja pacientam jau ir nieru mazspēja vai viņš ir hemodialīzes ceļā, tad labāk ir atteikties lietot šo narkotiku. Ja nav pieejama cita ārstēšana, lietošana jāveic pastāvīgā nieru funkcijas kontrolē, un deva ir jāpielāgo savlaicīgi.

Grūtniecība un barošana

Grūtniecēm zāles ieteicams lietot tikai tad, ja terapeitiskā iedarbība dzemdībām ir daudz lielāka par negatīvo ietekmi uz bērnu. Šodien Tenofovira lietošana grūtniecēm ir maz pētīta un pētīta, tāpēc ir nepieciešams nosvērt plusi un mīnusus.

Tenofovirs

Tenofovirs: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

Latīņu nosaukums: Tenofovir

ATX kods: J05AF07

Aktīvā viela: tenofovirs (tenofovirs)

Ražotājs: "Farmasintez" AS (Krievija), Hetero Labs Limited (Indija), SIA "MAKIZ-PHARMA" (Krievija)

Apraksts un foto aktualizācija: 11/23/2018

Cenas aptiekās: no 1149. gada.

Tenofovirs ir pretvīrusu zāles.

Atbrīvojiet formu un sastāvu

Tenofovirs ir pieejams apvalkotās tabletēs: 300 mg deva ir trīsstūra forma ar noapaļotiem galiem, abpusēji savienota, abās pusēs iegravēta: vienā pusē - N, no otras puses - "123", gaiši zils; 150 mg deva (apaļa) un 300 mg deva (ovāla) ir abpusēji izliekti, no brūnas līdz gaiši brūnai, serde ir balta ar dzeltenu nokrāsu vai baltu (deva 150 mg un 300 mg: 10 gab. blisterī, kartona iepakojumā pa 3, 6 vai 10 iepakojumiem, 30, 60, 100, 500 vai 1000 gabaliņos plastmasas kārbās 1 kartona iepakojumā, 300 mg: 30, 60, 100, 500 vai 1000 polimēru iepakojumā pudeles, kartona saišķos, viena pudele, 500 vai 1000 silikona maisos, alumīnija folijas maisiņā 5, 10, 25, 30 vai 50 silikona maisiņos, plastmasas bungā nav 1 iepakojums).

1 tablete, apvalkota ar brūnu vai gaiši brūnu krāsu, satur:

• aktīvā viela: tenofovira dizoproksila fumarāts - 150 mg vai 300 mg;
• palīgkomponenti: laktozes monohidrāts, nātrija karboksimetilciete (primogels), kroskarmelozes nātrija sāls, aerosils A-300 (koloidāls silīcija dioksīds), mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts;
• apvalka sastāvs: hipromeloze (hidroksipropilmetilceluloze), makrogols 6000 (polietilēnglikols 6000), titāna dioksīds, dzelzs krāsas dzeltenais oksīds, dzelzs krāsu sarkans oksīds, talks.

1 tabletē apvalkotā gaiši zila satur:

• aktīvā viela: tenofovira dizoproksila fumarāts - 300 mg;
• Papildu komponenti: laktozes monohidrāts, želatinizēta ciete, nātrija kroskarmeloze, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze;
• apvalka sastāvs: triacetīns (triacetīns), hipromeloze, pildviela - laktozes monohidrāts (laktozes monohidrāts), krāsa - Opadray II gaiši zils.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Tenofovirs ir pretvīrusu zāles ar specifisku aktivitāti pret B hepatīta vīrusu un 1. un 2. tipa cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV). Pēc perorālas lietošanas tenofovira dizoproksila fumarāts pārvēršas par tenofovīru, kas ir adenozīna monofosfāta nukleozīdu monofosfāta (nukleotīda) analogs, kam seko biotransformācija aktīvajā metabolītā, tenofovira difosfātā, nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitorā.

Zāļu darbības mehānisms ir saistīts ar tenofovira difosfāta spēju inhibēt HIV-1 reverso transkriptāzi konkurētspējīgā veidā, izraisot DNS ķēdes (deoksiribonukleīnskābes) sintēzes pārtraukšanu.

Tā kā vājš DNS polimerāžu inhibitors, koncentrācijā 300 µmol / l, in vitro tenofovirs neietekmē mitohondriju DNS sintēzi un pienskābes veidošanos.

Tenofovira pretvīrusu aktivitātes novērtējums efektīvā koncentrācijas diapazonā no 0,04 līdz 8,5 μmol tika veikts saistībā ar klīniskiem un laboratoriskiem HIV-1 celmiem primārajos monocītos un makrofāgos, limfoblastoīdu šūnu līnijās un perifērajos asins limfocītos. Tās pretvīrusu iedarbība pie efektīvās koncentrācijas 0,5-2,2 μmol ir noteikta HIV-1 apakštipiem A, B, C, D, E, F, G un O. Efektīvā koncentrācijā, kas ir 1,6–5,5 µmol, tenofovirs iedarbojas uz atsevišķiem HIV-2 celmiem.

Ir konstatētas aditīvās sekas vai sinerģija ar kombinētu lietošanu ar HIV-1 proteīna inhibitoriem, nukleozīdu un HIV-1 reversās transkriptāzes inhibitoriem.

K65R mutāciju rezultātā rezistence pret tenofovira dizoproksila fumarātu rodas iepriekšējās antiretrovirālās terapijas apstākļos.

Farmakokinētika

Pēc perorālas lietošanas tenofovira dizoproksila fumarāts ātri uzsūcas, kļūstot par tenofovīru. Lietojot tabletes tukšā dūšā, tā maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta pēc 1 stundas, ja to lieto kopā ar ēdienu - pēc 2 stundām un pēc vienas 0,23–0,375 mg / ml devas.

Tenofovira biopieejamība, lietojot pirms ēšanas, ir aptuveni 25%, ja zāles lieto kopā ar ēdienu, tas palielinās.

In vitro tenofovira saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir līdz 0,7%, ar seruma proteīniem - 7,2%.

Tenofovirs nav cilvēka citohroma P450 izoenzīmu substrāts, in vitro neietekmē vielmaiņas procesus, kuros iesaistīti citohroma P450 izoenzīmi, tostarp CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Tika novērots neliels, bet statistiski nozīmīgs substrāta CYP1A1 un CYP1A2 metabolisma samazinājums.

Caur nierēm glomerulārās filtrācijas un aktīvās tubulārās sekrēcijas rezultātā lielākā daļa tenofovira devas izdalās.

Tenofovira farmakokinētika neietekmē devu (robežās no 75 līdz 600 mg), lietoto reižu skaitu vai pacienta dzimumu.

Lietošanas indikācijas

Saskaņā ar instrukcijām Tenofoviru lieto HIV-1 infekcijas kombinētā pretretrovīrusu terapijā.

Kontrindikācijas

• nieru mazspēja ar kreatinīna klīrensu (CC), kas mazāka par 30 ml / min, ieskaitot nepieciešamību veikt hemodialīzi;
• laktozes nepanesība, laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms;
• kombinācijā ar didanozīnu, adefovīru, kas satur tenofovira līdzekļus;
• zīdīšana;
• vecums līdz 18 gadiem;
• paaugstināta jutība pret zālēm.

Tenofovirs jāievada piesardzīgi nieru mazspējas gadījumā ar CC 30-50 ml / min grūtniecības laikā pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem.

Norādījumi par lietošanu Tenofovirs: metode un deva

Tabletes iekšķīgi lieto pirms ēšanas vai ēdienreizes laikā.

Ieteicamā deva: 300 mg 1 reizi dienā. Ārsts individuāli nosaka terapijas ilgumu, parasti pretretrovīrusu terapija ir norādīta visā dzīves laikā.

Vieglas nieru disfunkcijas pakāpes (CK 50–80 ml / min) gadījumā parastās dozēšanas shēmas korekcija nav nepieciešama, ārstēšana jāpapildina ar pastāvīgu kreatinīna klīrensu un seruma fosfātu līmeņa monitoringu.

Nieru darbības traucējumu gadījumā, ja CC 30–49 ml / min, pacienti parasti tiek nozīmēti 300 mg devā katru otro dienu.

Pārkāpjot aknu funkciju, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Blakusparādības

• nervu sistēma: galvassāpes, reibonis, depresija;
• no kuņģa-zarnu trakta: sāpes vēderā, caureja, meteorisms, vemšana, slikta dūša, vēdera uzpūšanās, pankreatīts, pastiprināta amilāzes aktivitāte;
• no aknu un asinsvadu sistēmas: paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte (visbiežāk - alanīna aminotransferāze, aspartāta aminotransferāze, gamma-glutamila transpeptidāze), hepatīts, tauku aknu distrofija;
• no imūnsistēmas puses: alerģiskas reakcijas, angioneirotiskā tūska;
• elpošanas sistēma: elpas trūkums;
• no vielmaiņas puses: hipokalēmija, laktātacidoze, hipofosfatēmija;
• no urīnceļu sistēmas: nieru disfunkcija, tostarp akūta nieru mazspēja, intersticiāls nefrīts, Fanconi sindroms, akūta nefrīts, proksimāla tipa nieru tubulopātija, aknu nieru kanālu nekroze, nefrogēna diabēta insipidus, proteinūrija, poliūrija, kreatinīna koncentrācijas palielināšanās;
• no muskuļu un skeleta sistēmas: muskuļu vājums, rabdomiolīze, miopātija, osteomalacija (kaulu sāpes, šķelti kauli);
• dermatoloģiskās reakcijas: izsitumi uz ādas;
• citi: nogurums, astēnija.

Pārdozēšana

Pārdozēšanas simptomi nav noskaidroti, zāļu lietošana dienas devā 600 mg 28 dienas neizraisīja smagas blakusparādības.

Ja parādās toksicitātes pazīmes, ieteicams lietot standarta uzturošo terapiju, un, ja nepieciešams, tiek noteikta hemodialīze. Peritoneālās dialīzes efektivitāte nav noteikta.

Īpaši norādījumi

Ordinējot Tenofovīru, ārstam jāinformē pacienti par nepieciešamību izmantot barjeru kontracepcijas metodes, jo tabletes lietošana nekavē HIV pārnešanu uz seksuālo partneri.

Būtu jāņem vērā zāļu spēja izraisīt dažādas mitohondriju bojājumu smaguma pakāpes. Starp raksturīgākajām mitohondriju disfunkcijas izpausmēm ir neitropēnija, anēmija, hiperlaktātēmija, laktātacidoze, lipāzes aktivitātes palielināšanās plazmā, iezīmēta hepatomegālija ar taukainu deģenerāciju.

Pastāv liels laktātacidozes risks, īpaši sievietēm ar lieko svaru, kā arī ar hepatomegāliju, taukainām aknām, hepatītu un aknu bojājumu riska faktoriem. Tāpēc, ja nevēlamu notikumu parādīšanās ir vispārēja slikta pašsajūta, apetītes zudums, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, elpošanas un motora disfunkcija, muskuļu vājums, Jums jākonsultējas ar ārstu. Smagas hepatotoksicitātes gadījumā vai, ja pienskābes līmenis serumā ir lielāks par 5 mmol / l, zāļu lietošana uz laiku jāpārtrauc.

Iespējams, ka osteonekroze rodas progresējošas HIV infekcijas vai ilgstošas ​​pretretrovīrusu terapijas dēļ. Osteonekrozes riska faktori ietver alkohola lietošanu, akūtu imūnsupresiju, glikokortikosteroīdus un paaugstinātu ķermeņa masas indeksu pacientam. Ja ārstēšanas laikā rodas grūtības kustībā, letarģijā, stīvumā vai sāpēs locītavās, pacientiem ieteicams konsultēties ar savu ārstu.

Ārstēšanai jāpievieno regulāra QC un fosfora līmeņa kontrole, rūpīgāka uzraudzība pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.

Nav ieteicams lietot narkotiku kombinācijā vai pēc nesen lietotām nefrotoksiskām zālēm.

Norādot medikamentu HIV infekcijas ārstēšanai, ir nepieciešams veikt pētījumu, lai noteiktu, vai pacientam ir B vai C hepatīts. HIV inficētiem pacientiem ar B vai C hepatītu ir augstāks zāļu hepatotoksiskas iedarbības risks, tāpēc viņiem ir paaugstināts nelabvēlīgas ietekmes risks uz aknām. letāls. To apstrādei jānotiek ciešā klīniskā un laboratorijas uzraudzībā. Pēc tenofovira lietošanas pārtraukšanas HIV inficētiem pacientiem ar B hepatītu ir iespējama smaga hepatīta paasināšanās. Tādēļ smagu aknu slimību (cirozes) gadījumā nav ieteicams pārtraukt ārstēšanu, jo hepatīta paasinājums, kas rodas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, var izraisīt aknu funkcijas dekompensāciju.

Aknu darbības traucējumu gadījumā tenofovira lietošana kombinācijā ar pretretrovīrusu terapiju jāpapildina ar rūpīgu novērošanu. Ja parādās simptomi, kas norāda uz aknu funkcionālā stāvokļa pasliktināšanos, ārstēšana ir jāatceļ.

Ar trīskāršu nukleozīdu terapiju, kas ietver tenofovira lietošanu kombinācijā ar abakaviru un lamivudīnu, virusoloģiskās atbildes reakcijas biežums var samazināties un rezistence var attīstīties agrīnā terapijas stadijā, lietojot šīs zāles reizi dienā. Šajā gadījumā ieteicams mainīt ārstēšanas shēmu.

Uzskata, ka efektīvāka ir trīskārša terapija ar diviem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem kombinācijā ar ne-nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru vai HIV-1 proteāzes inhibitoru.

HIV infekcijas gadījumā kombinētās pretretrovīrusu terapijas fāzē ir iespējama imunitātes atjaunošanās sindroma attīstība. Jebkuru iekaisuma simptomu parādīšanās dēļ pacienta stāvoklis ir jānovērtē speciālistam, kam ir pieredze HIV infekcijas ārstēšanā un atbilstošas ​​simptomātiskas terapijas iecelšanā.

Ietekme uz spēju vadīt mehāniskos transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Ņemot vērā blakusparādību profilu visā ārstēšanas periodā, jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus, vai atteikties no darba veidiem, kam nepieciešama ātrgaitas psihomotorās reakcijas un pastiprināta uzmanības koncentrēšanās.

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Tenofovira lietošana grūsnības laikā ir pieņemama, ar nosacījumu, ka gaidāmā terapeitiskā iedarbība mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.

Tas ir kontrindicēts lietot zāles zīdīšanas laikā. Ja Jums ir nepieciešama narkotika, lai novērstu postnatālās HIV transmisijas risku, zīdīšana jāpārtrauc.

Izmantojiet bērnībā

Bērnu vecumā līdz 18 gadiem ārstēšana ir kontrindicēta, jo trūkst datu par Tenofovira lietošanas efektivitāti un drošību.

Nieru darbības traucējumu gadījumā

Tenofovīru nedrīkst ordinēt nieru mazspējas gadījumā, ja CC ir mazāks par 30 ml / min.

Jāievēro piesardzība, ja nieru mazspēja ir CC 30-50 ml / min.

Ar aknu darbības traucējumiem

Pārkāpjot aknu funkciju, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Lietošana vecumā

Piesardzīgi jālieto tabletes pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem.

Narkotiku mijiedarbība

• didanozīns: tā sistēmiskā iedarbība palielinās par 40–60%, kā rezultātā palielinās nevēlamo blakusparādību, tai skaitā pankreatīta, laktātacidozes, tostarp nāves, risks, tādēļ kopīga lietošana ar tenofovīru nav ieteicama;
• darunavīrs: izraisa tenofovira koncentrācijas paaugstināšanos par 20–25%; standarta devu lietošana kombinētajā terapijā ir rūpīgi kontrolēta, lai noteiktu tenofovira nefrotoksicitāti;
• atazanavīrs: tā farmakokinētika ir mainījusies, tādēļ atazanavīra kombinācija 300 mg devā ar tenofovīru ir iespējama tikai kombinācijā ar 100 mg ritonavīra;
• perorālie kontracepcijas līdzekļi, abakavīrs, efavirenzs, lamivudīns, indinavīrs, emtricitabīns, ritonavīrs, lopinavīrs, nelfinavīrs, sakvinavīrs, ribavirīns: nerada klīniski nozīmīgas zāļu mijiedarbības;
• ganciklovirs, valganciklovirs un cidofovirs: ir aktīvi tenofovira konkurenti caur nierēm tubulārās sekrēcijas gadījumā, izraisot tenofovira koncentrācijas paaugstināšanos asins plazmā un palielinot tā blakusparādību risku;
• aminoglikozīdi, amfotericīns B: palielina nefrotoksicitātes risku, var paaugstināt kreatinīna līmeni serumā, tādēļ ieteicams izvairīties no tenofovira kombinācijas ar šiem līdzekļiem; ja tas ir klīniski nepieciešams, kombinācijā ar aminoglikozīdiem vai amfotericīnu B nepieciešama rūpīga nieru funkcijas uzraudzība;
• Takrolīms: palielina nefrotoksicitātes risku.

Analogi

Tenofovīra analogi ir: Tenofovirs Canon, Tenofovira VM, Tenofovira-TL, Viread, Tenofleks.

Uzglabāšanas noteikumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.

Derīguma termiņš - 2 gadi.

Aptiekas pārdošanas noteikumi

Recepte.

Tenofovira atsauksmes

Pacienti, kuri trīs mēnešus lietoja tabletes, pārskatot Tenofovir, neuzrāda vīrusu slodzi šajā periodā. Zāļu lietošanas pārtraukšana trīskāršo vīrusu slodzi, kas prasa terapijas atsākšanu. Pēc pacientu domām, zāļu terapeitiskās iedarbības novērtējumu var veikt pēc pusotra gada regulāras tablešu lietošanas.

Ir aprakstītas šādas negatīvas zāļu blakusparādības kā slikta dūša, apetītes zudums un galvassāpes.

Tenofovira cena aptiekās

Tenofovira, apvalkoto tablešu (300 mg) cena 30 gab. iepakojumā var būt no 3559 līdz 8027 p.