Pigmentu apmaiņa

Pigmentu metabolisms ir komplekso ķīmisko struktūru krāsoto organisko vielu - pigmentu - veidošanās, transformācijas un sabrukšanas procesu apvienojums dzīvajos organismos. Svarīgākie pigmenti ir porfirīni, hromoproteīni, melanīni, karotinoīdi, flavoni (sk.) Utt. Hromoproteīni, piemēram, hemoglobīns (skatīt), mioglobīns, katalāze, citohromi (sk. Fermentus) ir protēze (t.i. grupās ir dzelzs porfirīna komplekss (heme). Hemoglobīna veidošanās notiek kaulu smadzeņu hematopoētiskajās šūnās; Myoglobīns, acīmredzot, veidojas muskuļu šķiedrās un citohromi un katalāze tieši tajos esošajos audos. Porfirīnu saturošu pigmentu biosintēzes laikā vispirms tiek sintezēts protoporfirīns (no glikīnskābes un glicīna), kurā iestrādāts dzelzs atoms, kā rezultātā veidojas hēma. Pēc tam, kad tam pievienots atbilstošais proteīns, tiek pabeigta viena vai cita hromoproteīna sintēze. Porfirīna proteīnu bioloģiskās sadalīšanās procesā tiek atbrīvoti pigmenti, dzelzs un olbaltumvielas, un protoporfirīns tiek pārvērsts par žults pigmentiem (skatīt). Bilirubīns (skatīt) zarnās kļūst par urobilīnu (skatīt) un stercobilin (skatīt), kas izdalās no organisma izkārnījumos. Biliverdins izceļas nemainīgs. Daļa žults pigmentu izdalās ar urīnu.

Citu pigmentu vidū svarīga vieta ir ādas un matu pigmenti - melanīni, kas veidojas no fenilalanīna un tirozīna, kā arī karotinoīdi. A vitamīns veidojas no β-karotīna zarnu sieniņās, kas acs tīklenē pārvēršas retinīnā, un, kombinējot ar olbaltumvielām, rodopīns (skatīt) - viela, kas iesaistīta tīklenes fotoķīmiskās reakcijās.

Biosintēzes un pigmentu transformāciju reakcijas ķēdē var rasties patoloģiski traucējumi, kas izraisa nopietnas slimības. Tādējādi, bloķējot dažus porfirīna pigmentu biosintēzes posmus, rodas porfīrija, kam seko anēmija (strauja hemoglobīna veidošanās samazināšanās) un porfirīnūrija (pigmenta metabolisma starpproduktu izdalīšanās ar urīnu). Visos hemolīzes gadījumos hemoglobīna sadalījums palielinās. Dažu indes (piemēram, cianīds, oglekļa monoksīds) ietekmē hemoglobīnu var oksidēt, veidojot metemoglobīnu. Dziļa hemoglobīna sintēzes pārkāpuma rezultāts ir dažādu patoloģiski izmainītu hemoglobīnu formu veidošanās (kas rodas no vairākām iedzimtām slimībām).

Pigmentu vielmaiņa - pigmentu (sk.) Veidošanās, transformācijas un sadalīšanās procesu kopums dzīvajos organismos.

Hemoglobīna un saistīto pigmentu biosintēze. Hemoglobīna veidošanās notiek kaulu smadzeņu hematopoētisko šūnu nogatavināšanas laikā, savukārt miooglobīns veidojas muskuļu šķiedru iekšienē, un citohromi un citohroma oksidāze rodas tieši tajos esošajos audos, un citohroma koncentrācija dažādos tās paša dzīvnieka audos ir proporcionāla intensitātei. šo audu elpošana un zināmā mērā ir atkarīga no organisma uztura īpašībām.

Hemoglobīna un mioglobīna biosintēzes procesā notiek protoporfirīna tetrapirola gredzena veidošanās (sk. Porfirīnus), dzelzs iekļaušana tajā un sekojošais veidotā dzelzs porfirīna kompleksa (heme) savienojums ar proteīna globīnu. Dzīvnieku organismā protoporfirīna IX gredzens (III tips) veidojas no etiķskābes un glicīna. Etiķskābe, kas tiek pārvērsta trikarboksilskābēs (skat. Bioloģisko oksidāciju), tiek pārvērsta par glikozi, kas, piedaloties koenzīma A (skatīt Enzīmus), kondensējas ar glicīna α-oglekļa atomu un pārvēršas α-amino-β-keto-adipīnskābē. Šī skābe, kas zaudē karboksilgrupu, kļūst par α-aminolevulīnskābi; divas šīs skābes molekulas kondensācijas rezultātā veido ciklisku savienojumu - porphobilinogen. Porfobilinogēns ir porfirīna molekulas pirola gredzenu tiešais prekursors.

Tad porfirīnu tetrapirola gredzenu sintezē no porfobinīna molekulām. Parasts porfirīnu prekursors ir viela, ko sauc par porfirinogēnu. Porfirinogēns un citi šāda veida starpprodukti hemoglobīna biosintēzes procesā ātri parādās un izzūd tikpat ātri, pārvēršoties par protoporfirīnu III, no kura veidojas hem - vairāku hromoproteīnu protēžu grupa. Porfirinogēnu pārveidojot par porfirīniem, galvenokārt veidojas protoporfirīns III un tikai neliels porphyrin I daudzums, kas netiek izmantots organismā un tiek atbrīvots no tā kā koproporfīns I. Protoporfirīna III daudzums, kas saražots dienā organismā, ir aptuveni 300 mg, bet izdalīšanās dienas laikā ir aptuveni 300 mg. Šī viela koproporfirīna III formā ir tikai 0,1 mg. Tādējādi gandrīz visi sintezētie protoporfirīns III nonāk hemoglobīna, mioglobīna un citu hromoproteīnu veidošanā.

Protoporfirīns III, kas sintezēts dzīvnieku organismā, kļūst par dzelzi. Šis dzelzs-porfirīna komplekss nav konkrētam pigmentam raksturīga viela, jo tā ir daļa no vairākiem kompleksiem proteīniem, piemēram, hemoglobīna, mioglobīna un citiem, kā arī Heme tiek kombinēts ar specifiskiem proteīniem, pārvēršoties hemoglobīna, mioglobīna, citohroma c molekulu utt. sintezējot citohroma c, protoporfirīna vinila grupas tiek reducētas uz etilgrupām. Tādējādi dažādu hromoproteīnu veidošanās ir atkarīga no tā, kurš no konkrētajiem proteīniem atrodams šajās šūnās, kurās šis pigments tiek sintezēts. Cilvēkiem un augstākiem mugurkaulniekiem tiek sintezēts tikai dzelzs porfirīns. Hemoglobīna un citu tai tuvu pigmentu biosintēzes procesā tiek izmantots dzelzs, kas tiek atbrīvots sarkano asinsķermenīšu sadalīšanās laikā un piegādāts kopā ar pārtiku. Dzelzs iekļaušana sarkanajās asins šūnās notiek tikai to veidošanās laikā. Dzelzs trūkums organismā izraisa hemoglobīna sintēzes samazināšanos, bet neietekmē citohroma c, mioglobīna un katalāzes veidošanos. Audu un asins šūnu proteīnu daļas sintēzei tiek izmantotas arī aminoskābes, kas izdalās atbilstošo globīnu iznīcināšanas procesā.

Dažādu hromoproteīnu biosintēzes ātrums nav vienāds. Myoglobīna un citohroma c veidošanās notiek lēnāk nekā hemoglobīna sintēze.

Hemoglobīna un tai tuvu pigmentu noārdīšanās. Hemoglobīna bioloģiskās noārdīšanās procesā notiek dzelzs un globīna atbrīvošanās, ko izmanto, lai sintezētu jaunas asins pigmenta molekulas. Protoporfirīns pārvēršas žults pigmentos (skatīt). Visas šīs reakcijas notiek Kupfera aknās un retikuloendoteliālās sistēmas fagocītu šūnās, bet to secība vēl nav noskaidrota. Hemoglobīna un mioglobīna iznīcināšanas sākumā veidojas zaļi pigmenti - verdohemoglobīns. Veicot muskuļu un asins pigmentu pārveidošanu par verdohemoglobīniem, protoporfirīna gredzens (saglabājot saiknes ar dzelzi un globīnu) izraisa α-metīna tilta plīsumu, vienlaikus vienlaicīgi oksidējot pirmo un otro pirola gredzenu. Verdohemoglobīns, zaudējot dzelzi un globīnu, pārvēršas žults pigmentos: vispirms veidojas biliverdin, kas pēc tam šūnu dehidrāžu ietekmē tiek atjaunota un pārvērsta bilirubīnā. Galvenais žults pigmentu avots ir hemoglobīna protēžu grupa un pēc tam myoglobīns. Citohroma c un katalāzes protēžu grupas acīmredzot pārvēršas žults pigmentos; tomēr to sabrukuma rezultātā veidojas tikai 5% no kopējā žults pigmentu daudzuma. Tiek uzskatīts, ka zināms daudzums žults pigmentu var rasties tieši no protoporfirīna III un, iespējams, no hēmas, pirms šo vielu lietošanas hemoglobīna biosintēzē. Daļa sabrukuma muskuļu un asins pigmentu var pārvērsties par koproporfīnu III.

Žults pigmenti, kas veido retikuloendoteliālās sistēmas šūnās, iekļūst asinīs kā bilirubīns. Asinīs bilirubīns apvienojas ar seruma albumīnu un kļūst par bilirubīna-proteīna kompleksu, ko uztver aknas. No aknām, biliverdīns un brīvais bilirubīns izdalās žultspūšļa un no tās uz zarnu.

Zarnās bilirubīns zarnu baktēriju ietekmē atjaunojas urobilinogēnā un stercobilinogēnā, bezkrāsainajā formā (leucosilicon) urīnā un izkārnījumos. Urobilīnu un stercobilīnu oksidācijas laikā veido no šiem leuco savienojumiem.

Lielākā daļa urobilinogēna un stercobilinogēna izdalās no organisma caur zarnām, bet daži uzsūcas, iekļūst aknās, kur tas pārvēršas par bilirubīnu, daļēji iekļūst asinīs un izdalās caur nierēm kopā ar urīnu kā urobilīnu un stercobilīnu (tā saukto urīna urobīnu, kas ir dažādi. parasti ir robežās no 0,2-2 mg dienā un parasti nepārsniedz 4 mg). Atšķirībā no bilirubīna, biliverīns zarnās nav pakļauts mikroflorai un izdalās no organisma nemainītā veidā. Daži bilirubīns var oksidēties un pārvērsties biliverdinā.

Kopā ar žults pigmentu veidošanos (atvērta ķēdes tetrapirols), kas ir galvenie hemoglobīna un citu hromoproteīnu galaprodukti, aknās var rasties dziļāka hēma un bilirubīna sadalīšanās, veidojot dipirola savienojumus - propendiopenta un bilifuscin. Bilifuscīns zarnās tiek atjaunots, un, apvienojoties ar olbaltumvielām, kļūst par brūnu pigmentu, ko sauc par myobilin. Propentodiopents un myobilin ir atrodami urīnā un izkārnījumos.

Dažu citu pigmentu apmaiņa. Tumši brūna un melna
pigmenti - melanīni (skatīt) - veidojas organismā no fenilalanīna un tirozīna tirozināzes ietekmē, un sākumā fenilalanīns oksidējas līdz tirozīnam. Lai gan tikai neliels daudzums brīvu tirozīna šūnu pārvēršas melanīnos, šim procesam ir liela nozīme ādas un matu pigmentu veidošanā. Oksidētā tirozīns nokļūst 3,4-di-hidroksifenilalanīnā, kas īpaša fermenta ietekmē dioksifenilalanīna oksidāzi (DOPA-oksidāzi) sadalās, un veidojas noārdīšanās produkti no melanīniem. Melanīnu veidošanās var notikt arī no tādām vielām kā sarkanā dzeltenā pigmenta xantomatīna un 3-hidroksichinurenīna, kas ir triptofāna metabolisma produkts. Karotinoīdu pigmenti nav būtiski, lai veidotos melanīni.

No dažādām karotinoīdu dzīvo organismu transformācijām (sk.) Īpaša uzmanība jāpievērš karotīna pārejai uz A vitamīnu, kas pierāda, ka A vitamīns (skatīt) tiek veidots galvenokārt no (5-karotīna zarnu sieniņā, nevis aknās, kā jau tika uzskatīts). Tomēr joprojām nav pietiekami daudz iemeslu pilnībā noraidīt aknu lomu šajā svarīgajā procesā. Zarnu sienā, acīmredzot, karotenāzes enzīms sašķeļ β-karotīna molekulas, kas nonāk organismā kopā ar pārtiku. karotīns Tas ir oksidatīvi sadalīts, veidojot A vitamīna aldehīda retinīnu, kas pēc tam ātri pārvēršas A vitamīnā. A veidotais vitamīns nonāk asinsritē, uzkrājas nozīmīgos daudzumos aknās un daļēji saglabājas vairākos citos orgānos un audos.

Tīklenes tīklā A vitamīns var atgriezties retinīnā, kombinējot to ar rodopsiinu (skatīt), vai vizuālo violetu, kas ir fotochemisks sensibilizators.

Pigmentu vielmaiņas patoloģija. Dažādās slimībās cilvēks var saskarties ar dažādiem hemoglobīna metabolisma traucējumiem. Porfīrija ir biosintētisko reakciju traucējumu skaidra izpausme, kurā attiecīgo fermentu sistēmu trūkuma dēļ tiek bloķēti daži protoporfirīna III un hēmas biosintēzes posmi. Sistēma nodrošina vizuālu attēlojumu vielmaiņas bojājuma vietai sintētisko reakciju laikā šajā iedzimtajā porfirīna metabolisma patoloģijā (skatīt zemāk).

Metabolisma bojājumu shēma reakciju ķēdē, kas noved pie hēmas veidošanās porfīrijā.

Akūtā porfīrijā traucēta porfobilinogēna konversija uz porfirinogēnu. Rezultātā uzbrukuma sākumā ar urīnu tiek atbrīvota sarkanā pigmenta porphobilin un tā bezkrāsaina forma, porfobilinogēns, kas spontāni kļūst par porfobilīnu stāvot. Turklāt no ķermeņa cinka savienojumu veidā tiek izņemti nelieli uro- un koproporfīnu I un III veidi. Iedzimtu porfīriju raksturo I tipa uro un koproporfīnu ražošana. Pacientu kauli un zobi kļūst par sarkaniem vai brūniem, jo ​​tajos ir nosēdušās porfirīni. Urīnā ir brīvi uro- un koproporfīni I, kā arī protoporfirīna III pēdas un fekāliju masas koproporfirīns I. Ja porfīrijas ādas forma ir remisijas laikā, apmēram 20% no visiem parasti veidotajiem protoporfirīniem izdalās no organisma. Uzbrukuma laikā porfirīni tiek izdalīti tikai ar urīnu uro- un koproporfīnu I un III formā.

Porfirinūriju novēro arī dažās citās slimībās, jo palielinās brīvo porfirīnu skaits, kas ir hem biosintēzes blakusprodukti. Tādējādi aplastiskajā anēmijā un poliomielītā dominē koproporfīna III ekskrēcija, turpretim bojātas anēmijas, leikēmijas, hemofilijas, infekciozā hepatīta un dažu citu slimību gadījumā koproporfīns I galvenokārt izdalās.

Ar anēmiju rodas arī patoloģiskas izmaiņas hemoglobīna apmaiņā (skatīt). Piemēram, dzelzs deficīta anēmiju raksturo straujš hemoglobīna veidošanās samazinājums dzelzs depo izsīkuma dēļ organismā, dzelzs deficīts kaulu smadzenēs, utt. un bilirubinūrija. Urobilīns (stercobilin) ​​pastāvīgi atrodams urīnā, un sterkobilīna (urobilīna) saturs palielinās izkārnījumos.

Palielināts hemoglobīna sabrukums novērojams visos hemolīzes gadījumos (skatīt), kā rezultātā tiek izvadīts ievērojams hemoglobīna daudzums, rodas hemoglobinēmija un hemoglobinūrija (skatīt), palielinās žults pigmentu veidošanās un pārvēršas urīna un fekāliju pigmentos.

Dažu toksisku vielu ietekmē asinīs hemoglobīns var oksidēties, veidojot brūnu pigmentu, metemoglobīnu. Smagas saindēšanās gadījumos metemoglobīns izdalās ar urīnu. Metemoglobīna un tā sabrukšanas produkta - hematīna - nogulsnēšana ir iespējama nieru kanāliņos, kas noved pie nieru filtrācijas spējas pārkāpuma un urēmijas attīstības (skatīt).

Mioglobīna vielmaiņas traucējumi rodas vairākās slimībās, kas saistītas ar mioglobīna izdalīšanos no muskuļiem un izdalīšanos urīnā. Šīs vēl maz pētītās slimības ir apvienotas ar vispārēju mioglobinūrijas nosaukumu. Tie ir sastopami dzīvniekiem (zirgu paralītiska mioglobinūrija, balto muskuļu slimība), retāk cilvēkiem. Ja mioglobinūrija novēroja nenormālu mioglobīna mobilizāciju, normālas krāsas sarkanās muskuļu zudums, muskuļu audos atrofiskas vai deģeneratīvas izmaiņas. Mijoglobinūrija cilvēkiem rodas traumatisku muskuļu bojājumu rezultātā, pēc ilgu gājienu, lielas fiziskas slodzes, ar dažiem muskuļu distrofijas veidiem utt.

Dziļi hemoglobīna sintēzes pārkāpumi, kas ir ne tikai kvantitatīvi, bet arī kvalitatīvi, novēroti sirpjveida šūnu anēmijā (skatīt).

Cilvēkiem, kas slimo ar šo slimību, tiek sintezēts īpašs hemoglobīna veids - hemoglobīns S, kura aminoskābju sastāvs atšķiras no parastās hemoglobīna tikai attiecībā uz vienu aminoskābi (hemoglobīna S vietā, glutamīnskābes molekulas vietā, kas atrodas polipeptīdu ķēdē, tiek atrasts aminoskābes valīns). Šī mazā atšķirība struktūrā ir strauji atspoguļota hemoglobīna S īpašībās, kas slikti šķīst ūdenī un iekrīt kristālu veidā eritrocītos, lai eritrocīti uzņemtu sirpjveida formu.

Tirozīna fizioloģiskās sadalīšanās procesā tā deaminācija un tālāka oksidēšanās notiek, veidojot homogēnskābi kā starpprodukta sadalīšanās produktu. Alcaptonūrija traucē homogēnskābes oksidāciju; tas izdalās caur nierēm, un pēc sārmainas reakcijas urīns pārvēršas par brūns-melnu melanīnam līdzīgu pigmentu, kura struktūra vēl nav noteikta.

Skatīt arī slāpekļa metabolismu, asinis, metabolismu un anerģiju.

Pigmentu metabolisms organismā

CILVĒKU APMAIŅA (lat. Pigmentum krāsviela) - pigmentu veidošanās, transformācijas un sadalīšanās procesu kopums (krāsaini savienojumi, kas veic dažādas funkcijas). P. par pārkāpumu. ir daudzu slimību, tostarp uzkrāšanās slimību, vai noteiktu slimību (piemēram, vīrusu hepatīta uc) cēlonis.

Svarīgākais pigmentu apmaiņas aspekts (skatīt) dzīvniekiem un cilvēkiem ir hemoglobīna hromoproteīna (skatīt) un ar to saistīto pigmentu - mioglobīna (skatīt), citohroma (skatīt), katalāzes (skatīt) un peroksidāžu apmaiņa (skatīt). daudz elpošanas pigmentu (skatīt). Hēma sintēze tiek veikta no sukcinil-CoA un glicīna, veidojot 6-aminolevulīnskābi, kuras divu molekulu kondensācija noved pie porfobiogenogēna, kas ir tiešais protoporfirīna prekursors (skatīt Porfirīnus). Pabeidzot porfirīna ciklu, porphyrias ievada dzelzs atomu, ko piegādā transporta proteīns feritīns (skatīt), veidojot protohēmu, kas, kombinējot ar konkrētu proteīnu, pārvēršas hemoglobīnā vai citā gemso saturošā pigmentā. Pārtikas hromoproteīni (hemoglobīns, mioglobīns, hlorofila proteīni uc), nonākot galvā. šķelto olbaltumvielu daļu, kas sadalīta proteīna daļā, pēc tam tiek pakļauta proteolītiskai šķelšanai un protēžu Hemu neizmanto hromoproteīnu sintēzes veikšanai un oksidējas līdz hematīnam, kas izdalās izkārnījumos nemainītā veidā vai kā savienojumi, kas veidojas no hematīna zarnu mikrofloras ietekmē. Audos hemoglobīna un citu hemoglobīnu saturošu pigmentu sadalīšanās notiek citādā veidā. Hemoglobīns, kas veidojas ar sabrukšanas eritrocītu, tiek piegādāta proteīns haptoglobin plazmu (cm.) Šūnās retikuloendoteliālas sistēmu, kurā pēc tam, kad hemoglobīna oksidēšana, lai veidotu verdohemoglobin ir izslègta no pigmenta molekulām ir proteīns daļa, kas pēc tam tiek iznīcināts ar proteolītisko fermentu, un atbrīvot no dzelzs papildināšanai vispārējo rezervi dzelzs organismā.

Pārmērīga dzeltenbrūnā pigmenta hemosiderīna veidošanās - hemoglobīna apmaiņas produkts un tā nogulsnēšanās audos izraisa hemosiderozi (skatīt) un hemohromatozi (skatīt). Hemoglobīna metabolisma pārkāpums aknās izraisa pigmenta hepatozi (skatīt Hepatosis). Ar intensīvu lielu sarkano asins šūnu (piemēram, saindēšanās, infekciju, apdegumu) iznīcināšanu rodas hemoglobinūrija (skatīt) - ievērojams hemoglobīna daudzums urīnā. Ir vairāki gadījumi, kad hemoglobīns ir sintēze, kas sastāv, piemēram, aminoskābju aizstāšanā globīna primārajā struktūrā - hemoglobīna molekulas proteīnā (skatīt Anēmija; hemoglobīns, nestabili hemoglobīni; hemoglobinopātija). Dažos patolos novēroja cilvēka un dzīvnieku izeju no muskuļiem un izdalīšanos ar mioglobīna urīnu (skatīt Myoglobinuria).

Biliverdīns, zaļais žults pigments, ir tetrapirrola lineārs atvasinājums, kas veidojas no verdohemoglobīna. Tas ir atrodams žulti, kā arī dzīvnieku un cilvēku audos. Kad biliverīns tiek atjaunots, vēl viens bilirubīna bilirubīns veidojas no sarkanīgi dzeltenas krāsas (skatīt). Žults pigmenti, kas iekļūst zarnās ar žulti, daļēji uzsūcas asinīs un iekļūst aknās caur portāla vēnu sistēmu (skatīt žults pigmentus). Brīvais (netiešais) bilirubīns ir vāji šķīstošs un toksisks; tas tiek neitralizēts aknās, veidojot šķīstošu diglukuronīdu - bilirubīna savienojumu ar pāris savienojumu ar glikuronisko k-to (tiešo bilirubīnu). Gremošanas traktā bilirubīna atjaunošanas laikā tiek veidoti galvenie izkārnījumu un urīna pigmenti - urobilinogēns un stercobilinogēns, kas oksidējas gaisā uz stercobilīnu (skatīt) un urobilīnu (skatīt). Normālais netiešā bilirubīna saturs asinīs ir 0,2-0,8 mg / 100 ml. Pieaugot bilirubīna saturam asinīs virs 2 mg / 100 ml, rodas dzelte (skatīt). Dzelte, tiešais bilirubīns šķērso nieru filtru urīnā (skatīt bilirubinūriju). Ja patoloģiska aknu funkcija urīnā dažkārt tiek konstatēta liels skaits urobilīna (skatīt Urobilinūriju). Porfirīna vielmaiņas pārkāpums izraisa porfīrijas grupai piederošo slimību attīstību (skatīt). Ar porfirinūriju, kas pavada vairākas slimības, tiek novērota porfirīnu izdalīšanās ar urīnu.

Melanīni (skatīt) - tumši brūni un melni cilvēku un dzīvnieku pigmenti - veidojas no tirozīna pigmenta šūnās (skatīt). Tika konstatēts arī ceļš, kā melanīna veidošanās no 3-hidroksikinurenīna. Nepietiekama melanīna veidošanās, ko izraisa hl. arr. ģenētiski noteikta samazināta tirozināzes aktivitāte, kas atzīmēta albīnismam (skatīt). Addisonas slimībā (skatīt) novēro pastiprinātu melanīna veidošanos, kas palielina ādas pigmentāciju. Patoloģiskie stāvokļi, kas saistīti ar melanīna vielmaiņas traucējumiem, ir melanoze (skatīt) - pārmērīga melanīna uzkrāšanās, kā arī melanoma (skatīt) - audzējs, kas sastāv no ļaundabīgām šūnām, kas ražo melanīnu - melanoblastus. Ādas pigmentācijas - ādas dishromijas (skatīt) pārkāpumus var izraisīt ne tikai melanīna metabolisma pārkāpums, bet arī citu pigmentu metabolisma anomālijas, kas nosaka ādas krāsu, karotīnu (skatīt) un hemoglobīnu.

Tirozīna vielmaiņas pārkāpums var novest pie Jums izdalītā urīna homogentizīna, kura oksidācija rada tumšu pigmentu (skatīt Alcaptonuria). Tajā pašā laikā bieži rodas skrimšļa un citu saistaudu pigmentācija (skatīt Ochronosis).

Dažos patolos, stāvokļos (piemēram, E-hipovitaminozē), kā arī novecojot nervu, muskuļu un savienojošos audos, lipofusīna lipīdu raksturs uzkrājas (skatīt). Dzīvniekiem ar jonizējošā starojuma un ļaundabīgu audzēju iedarbību konstatēja pārmērīgu lipīdu pigmentu veidošanos, kas acīmredzami rodas no nepiesātināto lipīdu automātiskās oksidācijas un pēc tam oksidācijas produktu polimerizācijas.

Dzīvnieku organisms nespēj sintezēt vairākus augos esošos pigmentus. Tomēr hlorofila (skatīt) biosintēze augu audos ir kopīga ar porfirīnu veidošanos dzīvniekiem. Karotinoīdi (skat.) Tiek sintezēti ar acetil-CoA molekulu secīgu kondensāciju, veidojot mevalon-to-you. Karotīnu oksidēšana rada ksantofilus. Karotinoīdi, kas iekļuvuši dzīvnieku organismā ar augu pārtikas produktiem, tiek pakļauti oksidatīvai šķelšanai (šis process notiek galvenokārt zarnu sieniņās), veidojot tīklenes, A vitamīna aldehīdu, kā rezultātā A vitamīns iekļūst asinīs un uzkrājas dažādos audos, ieskaitot aknās. Tīklenes fotoreceptoros tīklene, apvienojot to ar proteīnu opsin, veido rodopīnu (skatīt), kas nodrošina gaismas diskrimināciju (skat. Vizuālie pigmenti).

Karotinoīdu transformācijas A vitamīna pārkāpuma gadījumā attīstās hipovitaminoze A, kam seko būtiskas epitēlija izmaiņas, acu bojājumi utt. A vitamīna deficīta eksogēnais veids ir reti (skatīt vitamīnu deficītu). Karotīna pārpalikums cilvēkiem izraisa karotenēmiju (skatīt).

Flavonoīdi un antocianidīni (skatīt Flavonus, antocianīnus) augu organismos tiek sintezēti no shikimova līdz jums vai divu molekulu malonil-CoA kondensācijai ar vienu acetil-CoA molekulu. Cilvēkiem pārtikas flavonoīdi sadalās mazākos fragmentos; dažreiz flavonoīdu sadalīšanās produkti ir atrodami urīnā kā homopirocatech, homovanilīna un m-hidroksifenilacetāta K-t daļa.

Noteikšanas metodes - skatīt rakstus par atsevišķu pigmentu vai pigmentu grupu aprakstu.

Pigmentu metabolisms organismā

Ph.D. A.V. Zmyzgova

Pigmentu metabolisms parasti nozīmē nozīmīgāko asins pigmentu, hemoglobīna un tā sadalīšanās produktu, bilirubīna un urobilīna apmaiņu. Pašlaik ir pierādīts un vispārpieņemts, ka sarkano asins šūnu iznīcināšana notiek retikulo-endotēlija šūnās (aknās, kaulu smadzenēs, liesā, asinsvados). Tajā pašā laikā Kupfera aknu šūnām ir liela un aktīva loma (A. L. Myasnikov, 1956). Kad hemoglobīns tiek iznīcināts, no tā tiek atdalīta protēžu grupa, kas zaudē dzelzs atomu un pēc tam pārvēršas žults pigmentos - bilirubīns un biliverdīns. Žults kapilāru lūmenā bilirubīns izdalās epitēlija šūnās. Esošo enterohepatisko žults pigmentu ķēdi, ko labi apraksta A. L. Myasnikov, var shematiski attēlot šādi: aknas - žults - zarnas - portāla asinis - aknu žults. Lai pētītu pigmenta metabolismu, parasti tiek izmantota bilirubīna definīcija serumā, urobilīns urīnā un stercobilīns izkārnījumos.

Bilirubīna līmenis serumā ir pakļauts gan fizioloģiskiem, gan patoloģiskiem apstākļiem. Parasti bilirubīna līmenis asinīs ir atkarīgs no fizioloģiskās hemolīzes. Tās saturs palielinās fiziskā darba laikā (palielināta hemolīze), tukšā dūšā. Pēc ēšanas, bilirubīna līmenis asinīs veseliem indivīdiem samazinās sakarā ar tā izdalīšanos žulti (B. B. Kogan, 3. V. Nechaykina, 1937). Ar aknu, žultsceļu, hemolīzes palielināšanos, palielinās bilirubīna līmenis asinīs. Asins bilirubīna normālie skaitļi, pēc dažādu autoru domām, ir diezgan atšķirīgi. Tātad, saskaņā ar van den Berg teikto, tās ir robežās no 0,1 līdz 0,6 mg, pēc Bokalčuka un Hercfelda - no 1,6 līdz 6,25 mg% utt. Līdz ar bilirubīna kvantitatīvo noteikšanu, pētot tā kvalitāti. Van den Berg 1910. gadā ziņoja, ka bilirubīns ir neviendabīgs, un tas sastāv no divām frakcijām, kas atšķiras viena no otras uzvedībā ar diazoreacīviem. Viņš sauca bilirubīnu "tiešā" vai "ātri", bet otru - "netiešu". Iepriekš tika uzskatīts, ka "netiešais" bilirubīns tiek pārvērsts par "tiešu" aknu epitēlija šūnās, sadalot olbaltumvielas no "netiešās" bilirubīna. Nesen vairāku autoru darbs (Schmid, 1956; Billing a. Lathe, 1958) ir pierādījis, ka "tiešais" bilirubīns tiek veidots no "netieša", apvienojot pēdējo ar glikuronskābi. Izveidota netiešas vai tā saucamās netiešās vai retās protoporfirīna retikuloendoteliālās sistēmas bilirubīna (hemobilirubīna) izdalīšanās asinīs, lai veselā cilvēka asinīs būtu 0,5-0,75 mg "netieša" bilirubīna (I. Todorov, 1960). Šis bilirubīns, pateicoties globīna klātbūtnei tās molekulā, ir savienojums, kas nešķīst ūdenī un dod netiešu reakciju ar diazoreaktīvo. Asinīs hemobilubīns apvienojas ar albumīnu, veidojot koloidālu šķīdumu, kas neietekmē caur nieru filtru. Ar asins plūsmu “netiešais” bilirubīns nonāk aknās, kur no tā izņem albumīnu un pievieno glikuronskābi, t.i., veidojas bilirubīna glikuronīds, kas ir tiešais bilirubīns vai holebilirubīns. Šis process tiek veikts aknu parenhīmā, piedaloties fermenta transferāzei (Schmid, 1961). Bilirubinglukuronīds labi izšķīst ūdenī, viegli šķērso nieru filtru, brīvi iekļūst žulti un ātri reaģē ar diazoreaktīvo. Apvienojot to ar glikuronskābi, taukos šķīstošais, netiešais bilirubīns, kas ir toksisks smadzeņu audiem, kļūst šķīstošs un zaudē toksicitāti. Fizioloģiskos apstākļos asinīs un urīnā nav tieša bilirubīna, jo starp aknu šūnām ir asins un žults kapilāru barjera, kas neļauj tai nonākt asinīs. Ar parenhīma un sastrēguma dzelte šī barjera tiek iznīcināta un tiešā bilirubīna nonāk asinīs urīnā. Ar hromatogrāfiskās izpētes metodi tika konstatēts, ka tiešais bilirubīns var pievienot sev vienu vai divus glikuronskābes molekulas, t.i., veidot mono- vai diglukuronīda bilirubīnu. Saskaņā ar Hoffmanu (1961), bilirubīna - diglukuronīda žults ir 75-80%.

Pašlaik vēl nav precīzi noteikts, kurā aknu šūnās notiek bilirubīna konjugācija. Saskaņā ar 3. D. Schwartzman (1961), monoglikuronīda veidošanās ir iespējama retikulo-endotēlija šūnās, un diglukuronīds aknu šūnās. Bilirubīna-glikuronīds, sasniedzot žults vēnu žults sastāvā, sadalās bilirubinoīdu sērijā, kas nonāk viens otrā, galu galā veidojot stercobilīnu un urobilinogēnu. Pēdējais uzsūcas zarnu epitēlijā asinīs un caur portāla sistēmu tiek atgriezta aknās, kur veselos cilvēkos to gandrīz pilnībā uztver veselas Kupfera šūnas. Neliela urobilīna daļa nonāk sistēmiskā asinsritē un izdalās ar urīnu. Tādējādi urobilīns, lai gan tas ir urīna pigments, parasti tajā atrodams nenozīmīgos daudzumos (biežāk kā pēdas). Saskaņā ar Tervenu ikdienas urīna daudzums veseliem indivīdiem satur aptuveni 1 mg urobilīna. Kopā ar žulti gremošanas traktā, žults pigmenti tiek pakļauti baktērijām. Šajā gadījumā bilirubīns tiek atjaunots līdz stercobilinogēnam un izdalās šajā formā ar izkārnījumiem. Gaismas un gaisa ietekmē stercobilinogēns viegli oksidējas, pārvēršoties par stercobilīnu, kura dienas daudzums, saskaņā ar Tervenu, svārstās no 50 līdz 200 mg. Ja urobilinūrija atspoguļo aknu funkcionālo stāvokli, pēc daudzu autoru domām, palielināts stercobilīna daudzums izkārnījumos norāda uz hemolīzes intensitāti. Tāpēc vairāki pētnieki piešķir lielu nozīmi urobilīna urīna daudzumam starp stercobilin (Adlera koeficients), kas ir vienāds ar normu 1:30, 1:40.

Saskaņā ar literatūrā pieejamajiem ziņojumiem, kā arī mūsu iegūtajiem datiem, pigmentu metabolisms cieš daudzās infekcijas slimībās, kas izraisa urobilīna satura palielināšanos urīnā un vairāk vai mazāk nozīmīgu hiperbilirubinēmiju (A.M. Yartseva, 1949; A.V. 1957. gads, I.K. Musabaevs, 1950., B. Ya, Padalka, 1962. un citi.). Tomēr smaga dzelte ir reta. Ir tikai dažas pazīmes par dzelte klātbūtni pacientiem ar vēdertīfu (N. I. Ragoza et al., 1935), tīfu (A. M. Segal), infekciozu mononukleozi (K. M. Loban, 1962) un citas slimības. Akūtu malārijas hepatītu var pavadīt arī dzelte un akūta aknu distrofija (E.M. Tareev, 1946).

Pigmentu vielmaiņas traucējumi infekcijas slimībās dažos gadījumos ir saistīti ar aknu bojājumiem un endokrīno nervu sistēmu, kas regulē tās funkcijas, citās - ar paaugstinātu hemolīzi.

Kopējā, "tiešā" un "netiešā" bilirubīna noteikšana serumā ir ļoti klīniska nozīme dažādu dzeloņu veidu diferenciāldiagnozēšanā.

Ņemot vērā jaunos datus par bilirubīna veidošanās un izdalīšanās mehānismu, dzelte patoģenēze pašlaik tiek ārstēta atšķirīgi. Izrādījās, ka iepriekšējais dzelte sadalījās parenhimālā, mehāniskā un hemolītiskā veidā neatspoguļo šīs slimības patogenētisko variantu daudzveidību. Saskaņā ar mūsdienu klasifikāciju (A. F. Blyuger un M. P. Sinelnikova, 1962) dzelte ir sadalīta divās grupās:

dzelte, kas nav saistīta ar žults strāvas pārkāpumu
suprahepatiskā dzelte [parādīt]

Supraheātiskā dzelte ir saistīta ar brīvā "netiešā" bilirubīna uzkrāšanos serumā, bet "tiešā" bilirubīna daudzums paliek normāls. Tie ietver iedzimtu un iegūto hemolītisko dzelti. Netiešā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās asinīs ir saistīta ar palielinātu sarkano asins šūnu sadalīšanos, kam seko bilirubīna pārprodukcija. Ir tik liels žults pigmenta daudzums, ka normāla aknu ekskrēcijas spēja ir nepietiekama. Virsnieru dzelte ietver arī šādu tā saukto dzeloņu aizturi, kad bilirubīns ir palielināts un nav izvadīts no organisma:

1. Meilengracht-Gilbert slimība, kas rodas sakarā ar transglikuronidāzes enzīma iedzimtu nepietiekamību aknu šūnās, kā rezultātā "netiešais" bilirubīns nevar kļūt "tiešs" un uzkrājas asinīs.
2. Crigler-Najara ģimenes dzelte attīstās sakarā ar iedzimtu fermentu sistēmu trūkumu, kas saista bilirubīnu ar glikuronskābi: asins serumā uzkrājas augsta "netieša" bilirubīna koncentrācija, kurai ir toksiska iedarbība uz smadzeņu kodoliem.
3. Funkcionālā hiperbilirubinēmijas funkcionālā hiperbilirubinēmija var būt saistīta ar bilirubīna uztveršanas mehānisma pārkāpumu no asinīm (Schmid, 1959) vai ar paaugstinātu hemolīzi, kas, pēc Kalk (1955), attīstās, pamatojoties uz autoantivielu uzkrāšanos, kas atklāta, izmantojot Coombs reakciju. Ir zināms, ka vīrusu slimību gadījumā sarkanās asins šūnas, kas ir mainījušās vīrusa darbības rezultātā, var iegūt antigēnu raksturu, kā rezultātā antivielas, ieskaitot hemolizīnus, sāk veidoties organismā (I. Magyar, 1962). Supraheātiskā dzelte parasti notiek ar normālu aldolāzes, transamināžu un sārmainās fosfatāzes aktivitāti ar nemainītu elektroforegramu un normāliem nogulsnes paraugiem. Hemolītiskā dzelte, hepatolienāla sindroms, retikulocitoze, samazināta eritrocītu rezistence un anēmija tiek izteikti.

Aknu (hepatocelulāro) dzelte attīstās primāro aknu bojājumu rezultātā, un tie ir atrodami Botkin slimībā, aknu cirozē, toksiskā un holangiolītiskā hepatīta, infekciozā mononukleoze, holestātiskā hepatoze un dažas citas slimības. Šajos dzelžos tiešā bilirubīna daudzums asinīs galvenokārt palielinās, jo bilirubēšanas glikuronīda veidošanās šajās dzelte nav ļoti sāpīga, bet sakarā ar aknu staru kūļa struktūras pārkāpumu vai žults sistēmas bloķēšanu, to nevar izdalīt zarnās un iekļūt asinsritē. Tā netiešās daļas saturs arī palielinās, bet daudz mazāk. Hiperbilirubinēmijas process parenhīma hepatīta gadījumā ir sarežģīts un var būt atkarīgs no šādiem iemesliem:

1. no bilirubīna izdalīšanās no aknu šūnām uz žults kapilāriem;
2. no bloķētās žults izplūdes glikuronīda intrahepatiskās obstrukcijas dēļ bilirubīns tiek izmests asinīs (žults regurgitācija);
3. no glikuronīdu sintēzes pārkāpumiem hepatocītu mikrosomās (cieš nodošanas frāžu sistēmas);
4. no bilirubīna pārkāpuma skartajās aknu šūnās.

Cieš no bilirubīna uztveršanas ar hepatocītiem.

Subhepātiska dzelte attīstās ar žultsakmeņiem, audzējiem un stenozēm žultsceļos, kā arī ar bakteriālu holangītu. Kad subhepatiskā vai tā sauktā sastrēguma dzelte arī palielina galvenokārt "tiešo" bilirubīnu, kas ir saistīts ar žults ceļu pārplūdi, ko izraisa bloķēšana, to plīsums un turpmāka žults pāreja asinīs. Tajā pašā laikā "netiešās" bilirubīna saturs nedaudz palielinās, jo pēdējais pārplūst aknu šūnu, kas nespēj pārvērst visu "netiešo" bilirubīnu "tiešā", kas izraisa tā asins seruma palielināšanos (Y. Todorov, 1960). No iepriekš minētā ir skaidrs, ka kvantitatīvai kopējās "tiešās" un "netiešās" bilirubīna noteikšanai serumā ir liela klīniskā nozīme. Paaugstinātas "tiešās" vai "netiešās" bilirubīna noteikšana ir visprecīzākā metode, lai diferencētu hemolītiskos dzelte no stagnācijas un parenhīmiem. Kopējā bilirubīna un tā frakciju noteikšanai ieteicams izmantot Hendrassic, Cleggore un Trafa pašreizējo metodi, kas ir precīzāka nekā van den Berg metode. Nosakot van den Berg bilirubīnu, proteīnu nogulsnēšanai tiek izmantots etilspirts, ar kuru daļa no tā adsorbēta pigmenta arī nonāk sedimentos, kā rezultātā bilirubīna vērtības var pazemināt. Endrassik, Cleggor un Traf metodes princips ir tāds, ka kofeīna šķīduma klātbūtnē bilirubīns (brīvs un piesaistīts) viegli veido azobilubīnu, kas tiek noteikts kolorimetriski. Vienā mēģenē, pievienojot kofeīnu, kopējā bilirubīna koncentrācija tiek noteikta otrā (bez kofeīna) tiešās frakcijas. Netiešā bilirubīna koncentrāciju nosaka atšķirība starp kopējo un tiešo bilirubīnu. Pašlaik bilirubīna indeksa aprēķināšanai ir piesaistīta zināma klīniskā nozīme (saistītās frakcijas līmenis attiecībā pret kopējo bilirubīna saturu, izteikts procentos). Tādējādi, saskaņā ar A. F. Blugera (1962), kopējais bilirubīns veseliem indivīdiem ir robežās no 0,44 līdz 0,60 mg, un to bilirubīna vērtība ir nulle. Ar Botkin slimību pirmsterapijas periodā jau ir iespējams noteikt nelielu hiperbilirubinēmiju tiešās frakcijas dēļ. Bilirubīna daudzums asins serumā šajā periodā var būt normāls, bet pat tad tiešās bilirubīna klātbūtne var liecināt par aknu pigmenta funkcijas traucējumiem. Dzelšu augstumā bilirubīna indekss var pārsniegt pat 50%. Atveseļošanās periodā bilirubīna saistītā daļa pazūd no asinīm ļoti lēni, un tāpēc pat normālā bilirubīna līmenī tieša vai aizkavēta tieša van den Berg reakcija saglabājas ilgu laiku, kas ir nozīmīga nepilnīgas atveseļošanās pazīme. Saistīta bilirubīna frakcija bieži tiek konstatēta Botkin slimības anicteriskajās formās, kad kopējā bilirubīna līmenis nepārsniedz normu. Bilirubīna indekss arī var ievērojami palielināties, ja subhepātiska dzelte. Hemolītiska dzelte, šis rādītājs ir ievērojami mazāks nekā pacientiem ar parenhimālu vai sastrēguma aknu, un tas ir vienāds ar 20% vai mazāk. Kad aknu un subhepātiskā dzelte ar hiperbilirubinēmiju, kas pārsniedz 1,5-2 mg%, urīnā tiek parādīts žults pigmenta bilirubīns. Žults pigmentu trūkums urīnā ar hiperbilirubinēmiju norāda dzelte hemolītisko raksturu. Bilirubīna noteikšana urīnā ir arī diagnostiski svarīga.

Urobilinūriju parasti novēro epidēmijas hepatīta pirmsdzemdību periodā, kā arī dzelte pazeminās. Pēdējais apstāklis ​​ir nākamās krīzes pazīme. Urobilinūrija var saglabāties ilgu laiku atveseļošanās periodā un norāda uz nepilnīga patoloģiska procesa klātbūtni. Augšējā dzelte ar epidēmisku hepatītu urobīns urīnā, kas paaugstināts pirmsklīniskajā periodā, var izzust. Ar obstruktīvu dzelti urobīns urīnā var ilgstoši nepastāvēt. Viena no pastāvīgajām hemolītiskās dzelte pazīmēm ir urobilinūrija, kas saistīta ar urobilīna pārpalikumu no zarnām un relatīvo aknu nepietiekamību (aknām nav laika, lai saistītu netiešā bilirubīna lieko daudzumu ar glikuronskābi).

Sterobilīns ar izkārnījumiem ar hemolītisku dzelti palielinās, un ar Botkin's slimības holestētisko formu un ar subhepātisko dzelti Acholia var novērot ilgu laiku. Pētījumā par aknu pigmenta funkciju dažādu etioloģiju dzelte var būt diagnostiska vērtība, bet, nosakot kopējo bilirubīnu un tā frakcijas, urobilīnu urīnā un stercobilīnu izkārnījumos, ne vienmēr ir iespējams atšķirt vienu dzelte no cita. Vislielākās grūtības ir konstatētas, nosakot un diferenciāldiagnozējot cholestātiskas, ilgstošas ​​Botkin slimības formas ar dzelti, kas attīstās ļaundabīgo audzēju dēļ hepatopankreato-divpadsmitpirkstu zarnas zonā, ar aknu cirozi un žultsakmeņu slimību. Dažādu izcelsmes dzelti diagnosticēšanai un diferenciāldiagnozei pašlaik tiek izmantots laboratoriju pētījumu komplekss, kas ietver fermentu testus, proteīnu noteikšanu, komplekso proteīnu kompleksu proteīnu frakcijas, koloīdu paraugus, protrombīna indeksa noteikšanu (K vitamīna slodze), paraugus, kas balstīti uz pētot aknu lipīdu, ogļhidrātu un ekskrēcijas funkcijas utt. Sakarā ar to, ka šo rādītāju fizioloģiskā nozīme, to izmaiņu mehānisms patoloģiskos apstākļos un aprakstīti attiecīgo apmaiņas veidu aprakstā, šajā sadaļā mēs aprobežojamies ar šo rādītāju kopsavilkuma tabulu dažādu etioloģiju dzeltei (2. tabula).

Klīnikā, kuru vada A. F. Bilibins, papildus norādītajām laboratorijas metodēm, seromucoīdu satura izpēte tiek izmantota dažādu izcelsmes dažādu dzeloņu diferenciāldiagnozei, tiek veikta Irgona pārbaude, kā arī nosaka seruma un plazmas viskozitāti. Seromucoid ir komplekss olbaltumvielu komplekss, kas sastāv no olbaltumvielu un ogļhidrātu komponentiem (heksozes, heksozamīni un to atvasinājumi). Glikoproteīnu un to ogļhidrātu komponentu veidošanās procesi ir salīdzinoši maz pētīti. Tomēr daudzi eksperimentālie dati un klīnisko ārstu novērojumi norāda uz aknu neapšaubāmo lomu sintēzes procesā. Ar parenhīma hepatītu, kā arī aknu cirozi, seromucoīdu koncentrācija serumā samazinās (Sarin et al., 1961; Musil, 1961; A. F. Bilibin, A. V. Zmzgova, A. A. Panina, 1964. g.) tāpat kā žultsakmeņi, tas paliek normāls vai nedaudz samazinās, un dzelte, kas attīstās ļaundabīgo audzēju rezultātā, pakāpeniski palielinās, palielinoties dzelte. Pagui (1960) uzskata, ka ļaundabīgo audzēju strauja un infiltratīva augšana veicina saistaudu galvenās vielas depolimerizāciju, kas ir bagāta ar saharīdu grupām un pēc tam pārnes uz asinīm, kā rezultātā palielinās seromucoīdu saturs. Citi autori (Kompecher et al., 1961) skaidro seruma mukoīdu pieaugumu ar vēža audu metabolismu, jo augošajā audzējā intensīvi notiek anaerobā glikolīze, kā rezultātā rodas dažādi ogļhidrātu komponenti, kas iekļūst asinīs caur paplašinātajiem limfātiskajiem traukiem. Pēc viņu domām, iekļūšana asinīs, ogļhidrātu komponenti veicina metastāzes.

Irglas tests, kas atklāj patoloģiskus glikolipīdus, vairumā pacientu ar epidēmisku hepatītu ir negatīvs visā slimības gaitā. Dažiem pacientiem, kurus galvenokārt apgrūtina dažādi blakusslimības, tas var izzust pozitīvi (+ vai ++), bet, tā kā klīniskie simptomi izzūd, tas ātri kļūst negatīvs. Ļaundabīgo audzēju gadījumā, kam pievienota dzelte, ir pilnīgi atšķirīga Irgl parauga dinamika. Tā pakāpeniski palielinās duļķainuma pakāpe līdz flokulācijas parādīšanās brīdim, un šādos pacientiem tas parasti ir strauji pozitīvs (+++).

Seruma un plazmas viskozitāte ir pakļauta mazākām svārstībām nekā vesela asins viskozitāte, jo to sastāvs ir konsekventāks. Seruma un plazmas viskozitāte galvenokārt ir atkarīga no olbaltumvielas koloidālā stāvokļa, proti, olbaltumvielu molekulu lieluma un formas, kompleksās globulārās struktūras, elektriskās vadītspējas pakāpes un citām seruma un plazmas fizikāli ķīmiskajām īpašībām, kā arī sāļu un jonu saturam. Dažādos ķermeņa patoloģiskajos procesos tiek traucēta asins ķīmiskā sastāvs, fizikālās un fizikāli ķīmiskās īpašības, kas savukārt nozīmē viskozitātes izmaiņas. Šobrīd salīdzinošā viskozitāte tiek izmantota kā epidēmijas hepatīta ātras diagnozes tests, jo Botkin slimības laikā samazinās seruma un plazmas viskozitāte, kamēr tā saglabājas normāla vai palielinās dažādu etioloģiju dzelte (M. Yalomitsyan et al., 1961; A. V. Zmyžovs, A. A. Panins, 1963). Viscometry ir vienkārša pieeja laboratorijas pētījumu metodei, kas ir liela priekšrocība salīdzinājumā ar citām apgrūtinošajām un dārgajām laboratorijas pētījumu metodēm.

No cilnes. 2 rāda, ka nav laboratorijas pētījumu metodes, kas būtu stingri specifiska konkrētam dzeltei. Tomēr to sarežģītā, dinamiskā noteikšana kombinācijā ar slimības klīnisko attēlu palīdz ārstam veikt diferenciālo diagnostiku, novērtēt patoloģiskā procesa smagumu, aknu bojājuma dziļumu un atveseļošanās pakāpi.

Kā zināms, vairākos indivīdos pēc Botkin slimības hiperpatijas hiperbilirubinēmija dažreiz saglabājas ilgu laiku, kas var attīstīties pēc epidēmijas hepatīta vai pēc vairākām nedēļām un mēnešiem pēc atveseļošanās. Dažiem indivīdiem hiperbilirubinēmija ir ilgstoša, citos gadījumos paaugstinātā bilirubīna satura periodi pārmaiņus samazinās vai pat normalizējas. Šīs parādības raksturs līdz šim vēl nav pilnībā atšifrēts. Daži pētnieki uzskata, ka šāda bilirubinēmija ir latentā hroniska hepatīta izpausme, bet citi to saista ar holangio-holecistīta, žultsceļu diskinēzijas attīstību, slimības atkārtošanos, bet citi runā par savu hemolītisko izcelsmi. EM Tareev (1958) uzskata, ka šāda hiperbilirubinēmija ir novēlotas epidēmijas hepatīta sekas un norāda uz tās lēnas, bet pilnīgas apgrieztās attīstības iespēju. Pamatojoties uz literatūras datiem (M.V. Melk, L.N. Osipov, 1963), var izšķirt trīs galvenās grupas ar ilgstošu bilirubinēmiju:

1. Hiperbilirubinēmija pēc tam, kad cieš epidēmisks hepatīts, kas saistīts ar iepriekšējiem aknu parenhīmas vai ekstrahepātiskās žults sistēmas bojājumiem. Šīs pacientu grupas klīniskajā attēlā izteikta ādas un sklēra dzeltenība piesaista uzmanību, palielinot tiešo bilirubīnu saskaņā ar van den Berg līdz 3,5 mg. Bieži dzelte ir saistīta ar acholichnost izkārnījumiem, tumšu urīna krāsu, dispepsijas simptomiem, dažreiz sāpēm aknās. Tajā pašā laikā netiešā bilirubīna koncentrācija nepalielinās, un aknu funkcionālo testu izmaiņas (palielināts enzīmu aktivitāte, samazināts sublimācijas paraugs, nenormāla cukura līkne, samazināts Kvik-Pytel paraugs). Eritrocītu rezistence pret osmotiku un retikulocītu skaits neatšķiras no normas.
2. Dažādu etioloģiju hemolītiska dzelte, kas parādās kā ilgstoša vai periodiska hiperbilirubinēmija, par kuru pacienti tiek hospitalizēti ar kļūdainu epidēmijas hepatīta diagnozi. Šīs pacientu grupas vēsturē nav pazīmju par pārnesto hepatītu, un dzelte bieži izpaužas pēc jebkādām iepriekšējām saslimšanām (gripai, pneimonijai uc). Skleras un ādas dzeltenums ir viegls, diseptiskie traucējumi un sāpes aknās ir reti. Ir hepatolienāla sindroms. Bilirubīna saturu palielina galvenokārt tā netiešā daļa. Tomēr van den Berg reakcija ir ātra, tieša vai aizkavēta. Daudziem pacientiem samazinās eritrocītu osmotiskā stabilitāte un palielinās retikulocītu rezistence. Aknu testi nedaudz atšķiras.
3. Pacientu grupa ar posthepatītu "hemolītisku komponentu" vai tā saucamo funkcionālo hiperbilirubinēmiju. To hemolītiskais komponents attīstās tieši pēc epidēmijas hepatīta vai vairākus mēnešus vai pat gadus vēlāk. Funkcionālā posthepatīta hiperbilirubinēmija raksturīga galvenokārt jauniešiem. Pēc hepatīta hemolītiskā dzelte pastāvīgie zarnu simptomi ir: viegla ādas un sklēras dzelte, palielināta aknas, bieža liesas palielināšanās, parasti krāsotas izkārnījumi un urīns, „netiešās” bilirubīna frakcijas pārsvars asins serumā grāds. Varbūt sarkano asins šūnu osmotiskās rezistences samazināšanās, palielinot retikulocītu skaitu. Pēcreimatīta funkcionālā hiperbilirubinēmija rodas pēc nemainīgiem funkcionāliem aknu testiem. Šādu pacientu hemogrammā novēro limfocitozi, kas nenotiek ar citu hemolītisku dzelti (LP Briedis, 1962).

Kā minēts iepriekš, daudzi pētnieki hemolītiskās parādības saista pēc epidēmiskā hepatīta ar autosensitizācijas parādībām, kā rezultātā šādu pacientu asinīs konstatē eritrocītu autoantivielas (Hirscher, 1950; Jandl, 1955). S. O. Avsarkisyan (1963), nenoliedzot autosensibilizācijas iespēju, uzskata, ka aknu mazspēja ir nozīmīga ilgstošas ​​vai periodiskas hiperbilirubinēmijas attīstībā, ko apstiprina dažu pacientu autoantivielu noteikšana pret aknu audiem.

Laboratorijas parametru izmaiņas dažādu etioloģiju dzelte

Mēs ārstējam aknas

Ārstēšana, simptomi, zāles

Pigmentu metabolisms normālos un patoloģiskos apstākļos

Bilirubīns un Gilberta slimība

Dažādu specializāciju ārstiem jābūt zināšanām par bilirubīna apmaiņu cilvēka organismā normālā režīmā un patoloģiskiem traucējumiem. Ja normāls bilirubīna metabolisms tiek pārtraukts, rodas simptoms, piemēram, dzelte. Sākotnējā posmā pigmenta vielmaiņas pārkāpums spēj atklāt tikai laboratorijas testus. Viens no galvenajiem šādiem pētījumiem ir asins seruma bioķīmiskā analīze.

Normāla bilirubīna apmaiņa

Bilirubīns ir žults pigments. Tas ir rezultāts, ko izraisa ķermeņa hemoglobīnu saturoši savienojumi, kas ar vairāku transformāciju palīdzību izdalās no cilvēka ķermeņa caur nierēm un kuņģa-zarnu traktu.

Pieaugušajiem dienā tiek saražoti aptuveni 250-400 mg bilirubīna. Parasti bilirubīnu veido hem no AER orgāniem (retikulo-endotēlija sistēma), galvenokārt liesā un kaulu smadzenēs, ar hemolīzi. Vairāk nekā 80% pigmenta veidojas no hemoglobīna, bet atlikušie 20% - citi hemoglobīna savienojumi (mioglobīns, citohromi).

Hemoksigenāzes enzīma iedarbībā esošais hēmas porfirīna gredzens oksidējas, zaudējot dzelzs atomu, pārvēršas verdoglobīnā. Un tad uz biliverdin, kas tiek atjaunots (izmantojot biliverīna reduktāzes fermentu) netiešam bilirubīnam (NB), kas ir ūdenī nešķīstošs savienojums (sinonīms: nekonjugēts bilirubīns, t.i., nav saistīts ar glikuronskābi).

Asins plazmā netiešais bilirubīns saistās ar izturīgu kompleksu ar albumīnu, kas to transportē uz aknām. Aknās NB pārvēršas par tiešu bilirubīnu (PB). To var skaidri redzēt 2. attēlā. Viss process notiek trīs posmos:

1. 1. Pēc atdalīšanās no albumīna netiešais bilirubīns uzņem hepatocītu (aknu šūnu).
2. 2. Tad NB konjugācija notiek, pārvēršoties bilirubīna-glikuronīdā (tiešā vai saistītā bilirubīna veidā).
3. 3. Un tieši izdalītā tiešā bilirubīna izdalīšanās no hepatocītiem beigās žults kanāliņos (no turienes uz žults ceļu).

Otrais posms notiek, izmantojot fermentu - UFHT (uridīna difosfāta glikuronil-transferāzi vai vienkāršā nozīmē glikuronil-transferāzi).

Kad divpadsmitpirkstu zarnā ir žults sastāvs, 2-UDP-glikuronskābe tiek atdalīta no tiešā bilirubīna un veidojas mezobirubīns. Plānās tievās zarnas daļās mezobilubīns mikrofloras iedarbībā tiek atjaunots līdz urobilinogēnam.

20% pēdējo tiek uzsūkti caur mezenteriālās asinsvadiem un atkal nonāk aknās, kur tas ir pilnībā iznīcināts ar pirolskābes savienojumiem. Un pārējā urobilinogēna daļa resnajā zarnā tiek atjaunota uz stercobilinogēnu.

80% stercobilinogēna izdalās ar izkārnījumiem, kas ar gaisa iedarbību tiek pārvērsti stercobilin. Un 20% stercobilinogēna uzsūcas caur vidējām un zemākajām hemorāģiskajām vēnām asinīs. No turienes savienojums jau atstāj ķermeni urīna sastāvā un stercobilin formā.

Netiešās un tiešās bilirubīna salīdzinošās īpašības: