C hepatīts ir aknu iekaisuma slimība, tā attīstās C hepatīta vīrusa ietekmē, un efektīva vakcīna, kas varētu aizsargāt pret šo vīrusu, dabā vēl nepastāv, un tā drīz netiks parādīta.
Tā ir divu veidu - akūta un hroniska. 20% gadījumu cilvēkiem ar akūtu hepatītu ir laba atveseļošanās iespēja, un 80% pacienta ķermenis nespēj pārvarēt vīrusu un slimība kļūst hroniska.
Vīrusa pārraide notiek caur infekciju caur asinsriti. Šodien pasaulē ir 150 miljoni cilvēku, kas ir hroniska C hepatīta nesēji, un katru gadu ar letālu iznākumu hepatīts beidzas 350 tūkstoši pacientu.
Būtībā pirmie C hepatīta simptomi parādās pēc 30-90 dienām no inficēšanās brīža. Tāpēc, ja jūtaties slikti, apātija, nogurums un citas parādības, kas ir neparasti jūsu ķermenim, tad labāk doties pie ārsta. Tas ir nepieciešams, lai ārsts varētu veikt precīzu diagnozi, un, pamatojoties uz to, izvēlējās visefektīvāko ārstēšanu.
Kā tiek nosūtīts C hepatīts
Kas tas ir? Infekcija notiek galvenokārt, saskaroties ar inficētās personas asinīm. C hepatīts tiek pārraidīts arī medicīnisko procedūru laikā: asins savākšana un pārliešana, ķirurģiskās operācijas un manipulācijas zobārstniecībā.
Infekcijas avots var būt manikīra rīki, tetovējumi, adatas, šķēres, skuvekļi utt. Ja ir bojāta āda vai gļotāda, inficēšanās var rasties, saskaroties ar inficētās personas asinīm.
Retos gadījumos C hepatīts pārnes ar seksuālo kontaktu. Inficētām grūtniecēm ir risks, ka bērns arī inficējas ar vīrusu piegādes laikā.
Vīrusa kurss ir visgrūtākais:
- alkohola lietotājus.
- personām, kas cieš no citām hroniskām aknu slimībām, ieskaitot citu vīrusu hepatītu.
- HIV inficēti cilvēki.
- vecākiem cilvēkiem un bērniem.
C hepatīta slimība netiek pārnēsāta caur mājsaimniecības kontaktiem, izmantojot hugs, handshakes, ar šo slimību jūs varat izmantot parastos ēdienus un dvieļus, bet jūs nevarat izmantot kopīgus personīgās higiēnas priekšmetus (skuvekļus, nagu šķēres, zobu sukas). Slimības pārnešanas mehānisms ir tikai hematogēns.
C hepatīta simptomi
Vairumā gadījumu vīrusu C hepatīts turpinās lēni, bez izteiktiem simptomiem, kas gadiem ilgi paliek diagnosticēts un izpaužas pat ar ievērojamu aknu audu iznīcināšanu. Bieži pirmo reizi pacienti tiek diagnosticēti ar C hepatītu, kad jau ir cirozes vai hepatocelulāro aknu vēža pazīmes.
Hepatīta inkubācijas periods ir 1 līdz 3 mēneši. Pat pēc šī perioda beigām vīruss var neizpausties, līdz aknu bojājumi kļūst pārāk izteikti.
Pēc inficēšanās 10-15% pacientu sadzīšana notiek, atlikušie 85-90% attīstās primārais hroniskais C hepatīts bez īpašiem simptomiem (piemēram, sāpes, dzelte uc). Un tikai retos gadījumos pacientiem attīstās akūta forma ar dzelti un smagām klīniskām izpausmēm, kas ar atbilstošu terapiju izraisa pilnīgu pacienta izārstēšanos pret C hepatītu.
C hepatīta pirmās pazīmes sievietēm un vīriešiem
Ilgu laiku simptomi praktiski neietekmē pacientus. Akūtā periodā slimība izpaužas tikai kā vājums, nogurums, dažkārt tiek sasniegts elpošanas vīrusu infekcijas aizsegs ar sāpēm muskuļos un locītavās. Tās var būt C hepatīta pirmās pazīmes sievietēm vai vīriešiem.
Dzelte un jebkuras hepatīta klīniskās izpausmes attīstās ļoti nelielā inficēto procentuālā apjomā (tā sauktā icteriskā slimības formā). Un tas ir patiešām liels - pacienti nekavējoties vēršas pie speciālistiem, un viņiem izdevies izārstēt šo slimību.
Tomēr lielākā daļa inficēto cilvēku kājām C hepatītu pārnēsā: ar anicterisku formu viņi neko nemaz neredz, vai slimību noraksta aukstumā.
Hronisks hepatīts
Hroniskā C hepatīta īpatnība ir latents vai viegls simptoms daudzus gadus, parasti bez dzelte. Paaugstināta ALT un ACT aktivitāte, anti-HCV un HCV RNS noteikšana serumā vismaz 6 mēnešus ir galvenie hroniskā C hepatīta simptomi. Visbiežāk šī pacientu kategorija tiek konstatēta nejauši, pārbaudes laikā pirms operācijas, medicīniskās apskates laikā utt..
Hroniskā C hepatīta gaitā var rasties tādas imūnsistēmas, kas saistītas ar ekstrēmiem izpausmēm, piemēram, jaukta krioglobulinēmija, ķērpju planus, mesangiokapilārā glomerulonefrīts, vēža ādas porfīrija, reimatoīdie simptomi.
Fotogrāfijā aknu bojājumi ilgajā hepatīta kursa laikā.
Veidlapas
Pēc dzelte klātbūtnes slimības akūtajā fāzē:
Plūsmas ilgumam.
- Akūta (līdz 3 mēnešiem).
- Ilgstošs (vairāk nekā 3 mēneši).
- Hronisks (ilgāks par 6 mēnešiem).
- Atgūšana.
- Hronisks C hepatīts
- Aknu ciroze.
- Hepatocelulārā karcinoma.
Pēc slimības akūtās fāzes klīnisko izpausmju rakstura izceļas tipisks un netipisks C hepatīts, kas parasti ietver visus slimības gadījumus, kam pievienoti klīniski redzami dzelti, un netipiskas - nežēlīgas un subklīniskas formas.
Posmi
Slimība ir sadalīta vairākos posmos, atkarībā no ārstēšanas veida.
- Akūta - to raksturo asimptomātiska plūsma. Persona bieži nezina, kas ir vīrusa nesējs un infekcijas avots.
- Hronisks - vairumā gadījumu (aptuveni 85%) slimības hroniskā gaita sākas pēc akūtās stadijas.
- Aknu ciroze - attīstās ar patoloģijas tālāku progresēšanu. Tā ir ļoti nopietna slimība, kas apdraud pacienta dzīvi sev un pašam, un ar to klātbūtni būtiski palielinās citu komplikāciju, īpaši aknu vēža, attīstības risks.
Vīrusa īpatnība ir spēja ģenētiskām mutācijām, kā rezultātā cilvēka organismā vienlaicīgi var konstatēt aptuveni 40 HCV apakštipus (viena genotipa ietvaros).
Vīrusa genotipi
Slimības smagums un gaita ir atkarīga no C hepatīta genotipa, kas inficēja organismu. Pašlaik ir zināmi seši genotipi ar vairākiem apakštipiem. Visbiežāk pacientu asinīs ir konstatēti 1, 2 un 3 vīrusu genotipi. Tie izraisa visizteiktākās slimības izpausmes.
Krievijā visizplatītākais 1.b genotips. Retāk - 3, 2 un 1a. C hepatītu, ko izraisa 1b genotipa vīruss, raksturo smagāks gaita.
Hepatīta diagnostika
Galvenā B hepatīta diagnostikas metode ir C hepatīta vīrusa (anti-HCV) un HCV-RNS antivielu noteikšana. Pozitīvi abu testu rezultāti apstiprina infekcijas esamību. IgM antivielu (anti-HCV IgM) klātbūtne ļauj atšķirt aktīvo hepatītu no pārvadāšanas (ja IgM antivielas nav un ALAT ir normāla).
PCR pētījums par C hepatītu (polimerāzes ķēdes reakciju) ļauj noteikt C hepatīta RNS klātbūtni pacienta asinīs. PCR ir obligāts visiem pacientiem, kuriem ir aizdomas par vīrusu hepatītu. Šī metode ir efektīva no pirmajām infekcijas dienām un tai ir svarīga loma agrīnā diagnostikā.
Kad C hepatītu ir grūtāk ārstēt?
Saskaņā ar statistiku C hepatītu ir grūtāk ārstēt vīriešiem, vecākiem par 40 gadiem, pacientiem ar normālu transamināžu aktivitāti, ar augstu vīrusu slodzi un tiem, kuriem ir 1 b vīrusa genotips. Protams, cirozes klātbūtne līdz ārstēšanas sākumam pasliktina prognozi.
Pretvīrusu terapijas efektivitāte ir atkarīga no daudziem faktoriem. Ar C hepatīta garo kursu nav viegli panākt pilnīgu vīrusa izskaušanu. Galvenais uzdevums ir palēnināt vīrusu aktīvās reproducēšanas procesu.
Tas ir iespējams vairumā gadījumu, izmantojot mūsdienīgas pretvīrusu terapijas shēmas. Ja aknās nav aktīva vīrusu vairošanās, iekaisuma smagums ievērojami samazinās, fibroze nenotiek.
C hepatīta ārstēšana
C hepatīta gadījumā standarta terapija ir kombinēta terapija ar alfa un ribavirīnu. Pirmā zāles ir pieejamas zemādas injekciju šķīduma veidā ar tirdzniecības nosaukumiem Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®). Peginterferons tiek lietots reizi nedēļā. Ribavirīns ir pieejams dažādos zīmolos un tiek lietots tabletes divreiz dienā.
- Interferons alfa ir proteīns, ko organisms sintezē neatkarīgi, atbildot uz vīrusu infekciju, t.i. tā ir dabiskās pretvīrusu aizsardzības sastāvdaļa. Turklāt alfa interferonam ir pretvēža aktivitāte.
- Ribavirīnam kā pašapstrādei ir zema efektivitāte, bet, kombinējot ar interferonu, tas ievērojami palielina tā efektivitāti.
Terapijas ilgums var būt no 16 līdz 72 nedēļām atkarībā no C hepatīta vīrusa genotipa, atbildes reakcijas uz ārstēšanu, kas lielā mērā ir atkarīgs no pacienta individuālajām īpašībām, ko nosaka tās genoms.
Pretvīrusu terapijas kurss, izmantojot „zelta standartu”, var izmaksāt pacientam no $ 5000 līdz $ 30 000 atkarībā no zāļu izvēles un ārstēšanas shēmas. Galvenās izmaksas veido interferona preparāti. Ārzemju ražošanas pegilētie interferoni ir dārgāki nekā parastie jebkura ražotāja interferoni.
Lielākajā daļā Krievijas reģionu ārstēšana neattiecas uz OMS, un to veic ar reģionālo programmu palīdzību. Piemēram, tikai Maskavā katru gadu tiek iztērēti līdz pat 2 000 000 000 rubļu C hepatīta ārstēšanai, ārstējot līdz 1500 pacientiem gadā. Šajā gadījumā tikai oficiāli reģistrēts Maskavā 70 000 pacientu. Izrādās, ka, lai ārstētu tos visus, tas prasīs 50 gadus.
Papildus standarta terapijai, 2018. gadā, pacientiem ar hronisku C hepatītu, kuriem nav augsts risks nomirt no citiem cēloņiem, 8 līdz 24 nedēļu laikā mēs iesakām bez terapijas ar interferonu bez tiešas darbības pretvīrusu zālēm (DAA). Vispirms jāapsver pacienti ar augstu komplikāciju risku (ko nosaka pēc aknu bojājuma pakāpes). Šobrīd neinterferonu specifiskās PVT shēmās tiek izmantoti trīs HCV ne strukturālo proteīnu replikācijas inhibitori: NS3 / 4A proteāze, NS5A interferona rezistents proteīns, NS5B polimerāze.
C hepatīta ārstēšanas efektivitāti novērtē ar asins bioķīmiskajiem parametriem (transamināžu aktivitātes samazināšanās) un HCV-RNS klātbūtni, samazinot vīrusu slodzes līmeni.
Jauns hepatīta ārstēšanā
Neskatoties uz to, ka kombinētā narkotika Mavyret no AbbVie Inc., kas sastāv no otrās paaudzes gletsaprevira / Pibrentasvir vīrusu proteīnu NS3 un NS5A inhibitoriem, tika reģistrēta FDA 2017. gada 3. augustā. un ilgs līdz 2019. gadam. Konkrētāk, akūtas hepatīta C glecaprevira / pibrentasvir terapijas optimālais ilgums ir noteikts kā pēdējais līdzeklis terapijai cilvēkiem ar multirezistentu rezistenci, pētījums uetsya kombinācija gletsaprevir / pibrentasvira un sofosbuvir.
Klīnisko pētījumu I - II fāzēs ietilpst pirmie NS5B polimerāzes, GSK2878175 un CC-31244, ne-nukleozīdu inhibitoru klases pārstāvji. Abus inhibitorus potenciāli var izmantot kombinētās terapijas laikā ar citu zāļu DAA, kā arī ar netiešas darbības pretvīrusu zālēm.
Oficiāli Krievijas Federācijas Veselības ministrija Maviret tika reģistrēta 2018. gada 13. aprīlī, pēc kura viņš ieradās aptiekās. Iepakojuma „Mavyret” vidējās izmaksas pārsniedz 350 tūkstošus rubļu, un standarta 8 nedēļu kursa cena sasniedz 600-700 tūkstošus rubļu vai vairāk.
Jāatzīmē, ka C hepatīta ārstēšanas standarti strauji mainās. Sofosbuvir, daclatasvir un kombinētā zāļu sofosbuvira / ledipasvirs ir daļa no ārstēšanas shēmām, kas ir ieteicamas PVO vadlīnijās un var veicināt 95% izārstēšanas ātrumu.
Pretvīrusu terapijas blakusparādības
Ja ir indicēta interferona terapija, tad blakusparādības nevar novērst, bet tās ir paredzamas.
Pēc pirmajām interferona injekcijām vairumam cilvēku rodas ARVI sindroms. Pēc 2-3 stundām temperatūra paaugstinās līdz 38-39 ° C, var būt drebuļi, muskuļu un locītavu sāpes, ievērojams vājums. Šī stāvokļa ilgums var būt no vairākām stundām līdz 2-3 dienām. 30 dienu laikā organisms spēj pierast pie interferona ieviešanas, tāpēc līdz šim brīdim pazūd gripai līdzīgs sindroms. Joprojām paliek vājums un nogurums, bet mums tas ir jāsasniedz.
Tāpat kā Ribavirīns, tas parasti ir labi panesams. Bet diezgan bieži vispārējā asins analīzē tiek konstatētas vieglas hemolītiskas anēmijas parādības. Var rasties viegla dispepsija, reti galvassāpes, urīnskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs, ļoti reti nepanesība.
Cik daudz dzīvo ar C hepatītu, ja to neārstē
Ir ļoti grūti precīzi noteikt, cik cilvēku dzīvo ar C hepatītu, tāpat kā HIV infekcija. Vidējais pacientu skaits aknu cirozi var attīstīties aptuveni 20-30 gadu laikā.
Procentuāli, atkarībā no personas vecuma, attīstās ciroze:
- 2% pacientu, kas inficēti pirms 20 gadiem;
- 6% saņēma 21–30 gadus vecu vīrusu;
- 10% no inficētajiem ir 31–40 gadus veci;
- 37% gadījumu ir 41–50 gadus veci;
- 63% no inficētajiem ir vecāki par 50 gadiem.
Arī lielākā daļa pētījumu liecina, ka fibrozes attīstība ir atkarīga no dzimuma. Vīriešiem šī patoloģija attīstās daudz ātrāk un smagākā veidā, pat ja nodarbojas ar ārstēšanu.
C hepatīts
C hepatīts ir antroponotiska vīrusu slimība ar parenterālu infekcijas mehānismu, visbiežāk sastopama pēctransfūzijas hepatīta formā ar pārsvarā anicterisku un hronisku.
C hepatītu sauc par "maigu slepkavu", jo tā spēj maskēt patieso cēloni daudzu citu slimību aizsegā.
Vēsture
Pēc tam, kad A un B hepatīta izraisītāji tika izolēti 20. gadsimta 70. gados, pastāvēja vairāki vīrusu hepatīti, kas kļuva pazīstami kā „ne A, ne B” hepatīts (ne-A, ne B hepatīts vai NANBH ). Būtisks solis šāda hepatīta infekcijas ierosinātāja noteikšanā tika pieņemts 1989. gadā, kad pacientu asinīs tika konstatēta flavivīrusiem raksturīga vīrusa RNS. Šo patogēnu sauc par C hepatīta vīrusu.
Etioloģija
Parenterālu C hepatītu izraisa RNS saturošs vīruss ar viriona izmēru 30-60 nm, kas pieder Flaviviridae ģimenei. HCV vīrusa daļiņām ir membrāna, tās atrodas asinīs nelielā daudzumā un ir saistītas ar zemas blīvuma lipoproteīniem un antivielām pret C hepatīta vīrusa proteīniem. Vīrusiem, kas izolēti no kompleksiem ar lipoproteīniem un anti-HCV antivielām, ir 60-70 nm diametrs. Elektronu mikroskopiskais pētījums uz viriona virsmas atklāja labi izteiktus izvirzījumus, kuru augstums bija 6-8 nm.
Epidemioloģija
Pasaulē ir aptuveni 150 miljoni cilvēku, kas ir hroniski inficēti ar C hepatīta vīrusu, un tiem ir risks saslimt ar cirozi un / vai aknu vēzi. Katru gadu vairāk nekā 350 tūkstoši cilvēku mirst no C hepatīta slimībām. Katru gadu 3-4 miljoni cilvēku ir inficēti ar C hepatīta vīrusu.
Infekcijas avots ir pacienti ar aktīvu C hepatītu un latentiem pacientiem - vīrusa nesēji. HCV infekcija ir infekcija ar parenterālu inficēšanās mehānismu ar inficētām asinīm un to sastāvdaļām. Infekcija ir iespējama ar parenterālām manipulācijām, tostarp medicīnas iestādēs, ieskaitot zobārstniecības pakalpojumu sniegšanu, izmantojot injekcijas aprīkojumu, ar akupunktūru, pīrsings, tetovēšana, nodrošinot vairākus pakalpojumus frizētavās; In, un tiek samazināts līdz minimumam. 20% gadījumu nav iespējams noteikt vīrusa pārnešanas metodi.
Patoģenēze
No infekcijas brīža līdz klīniskām izpausmēm tas aizņem no 2 līdz 26 nedēļām.
Vairumā gadījumu slimības klīniskā izpausme sākotnējās infekcijas laikā nav, un cilvēks daudzus gadus neuzskata, ka viņš ir slims, bet vienlaikus ir infekcijas avots.
Bieži vien cilvēki uzzinās, ka viņi ir HCV vīrusa nesēji, kad viņi veic asins analīzes ikdienas medicīniskās pārbaudes laikā vai mēģina ziedot asinis kā donoru. Daudzi cilvēki dzīvo no 20 līdz 40 gadiem ar HCV vīrusu, nespēj nopietni saslimt, tie neizraisa aknu mazspēju.
2012. gadā Birmingemas universitātes, Apvienotās Karalistes, speciālistu grupa atklāja vīrusa ģenētisko materiālu smadzeņu asinsvadu sieniņu endotēlija šūnās. Tas izskaidro slimības izpausmes, kas raksturīgas centrālās nervu sistēmas bojājumiem, jo īpaši vājums un nogurums.
Klīnika
Akūtas slimības sākumā sākotnējais periods ilgst 2–3 nedēļas, un, tāpat kā B hepatīta gadījumā, notiek locītavu sāpes, vājums un gremošanas traucējumi. Atšķirībā no B hepatīta temperatūras pieaugums ir reti. Cietums nav arī C hepatīta gadījumā. Bieži vien garīgā depresija un nogurums ir vienīgās hroniska vīrusa hepatīta izpausmes pirms diagnosticēšanas un viena no vīrusu hepatīta C papildu izpausmēm. Neārstētiem pacientiem ar hronisku C hepatītu depresijas simptomi parādās 35-67% gadījumu.
Visbīstamākais ir hroniskā slimības forma, kas bieži pārvēršas cirozi un aknu vēzi. Hroniskais kurss attīstās aptuveni 90% pieaugušo pacientu un līdz 20% bērniem.
Diagnostika
Akūta hepatīta C diagnostika vairumā šo gadījumu jābalsta uz atbilstošu epidēmijas vēstures datu pieejamību 1–4 mēnešus pirms nesen konstatētās C hepatīta pazīmes - anti-HCV, hiperfermentēmija un pigmenta metabolisms. Hroniskā C hepatīta diagnostikas kritēriji: aknu un liesas palielināšanās, aknu enzīmu un anti-HCV palielināšanās asinīs vismaz 6 mēnešus, izņemot citas hroniskas aknu slimības, saskaņā ar ICD.
Ārstēšana
Vīrusu hepatīta C standarta ārstēšana ir kombinēta pretvīrusu terapija (PVT) ar pegilētu alfa interferonu un ribavirīnu. Saskaņā ar šo standartu HTP tiek parādīts pacientiem ar pastāvīgu paaugstinātu ALAT līmeni serumā, nosakot C hepatīta vīrusa RNS un izteiktas histoloģiskas izmaiņas pacienta aknās.
Terapijas ilgums var būt no 16 līdz 72 nedēļām atkarībā no C hepatīta vīrusa genotipa, atbildes reakcijas uz ārstēšanu, kas lielā mērā ir saistīts ar pacienta individuālajām īpašībām, ko nosaka tās genoms.
Ārstēšanas efektivitātes kritērijs šobrīd ir ilgstoša bioķīmiskā remisija (alanīna aminotransferāzes līmeņa normalizācija ilgu laiku pēc HTT) un virēmijas trūkums (nenovērojams RNS līmenis pēc 6 mēnešiem vai ilgāk pēc ārstēšanas pabeigšanas).
2012. gada beigās Krievijas Veselības ministrijas ekspertu grupa vīrusu hepatīta jomā izstrādāja „Ieteikumus C hepatīta pieaugušo diagnostikai un ārstēšanai”. 2013. gada martā Veselības ministrija šos ieteikumus izplatīja visām Krievijas Federācijas struktūrvienībām praktiskai izmantošanai.
Amerikāņu farmācijas uzņēmums Gilead Sciences ir izstrādājis jaunu metodi C hepatīta 1. genotipa ārstēšanai, lietojot sofosbuvīra (sofosbuvīra) un ledipasvir (ledipasvir) kombināciju, kas divos klīnisko pētījumu posmos parādīja C hepatīta vīrusa pilnīgu ārstēšanu vidēji 97% pacientu. Grupās, kurās papildus šīm divām zālēm pacienti saņēma arī ribavirīnu, izārstēšana tika novērota 100% pacientu, bet šajās grupās tika novērots vislielākais blakusparādību skaits.
Prognoze
C hepatīta kombinācija ar citiem vīrusu hepatīta veidiem dramatiski pasliktina šo slimību un ir letāla. C hepatīta ārstēšana ir sarežģīta un līdzīga B hepatīta terapijai.
Jaunas zāles
Standarta ārstēšanas efektivitāte nepārsniedz 50-80%, tāpēc tiek aktīvi attīstīti jauni medikamenti un ārstēšanas shēmas. Jo īpaši jaunākie medikamenti (saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātiem 2013. gada maijā) sasniedz 90–95% efektivitāti. Proteazes inhibitori (proteāzes inhibitori) ir kļuvuši par jaunu zāļu klasi HCV infekcijas ārstēšanai, tie ir zāles, kas tieši iedarbojas uz hepatīta vīrusu, ar tā saukto tiešo pretvīrusu efektu, kas nomāc vai bloķē galvenos intracelulāros vīrusu vairošanās soļus. Pašlaik ASV un ES ir apstiprinātas divas šādas zāles - Telaprevir (INCIVEK) un Boceprevir (ViCTRELIS). Krievijā 2012. gadā pirmais reģistrējamais Telaprevirs ar komercnosaukumu Insivo. Tomēr jaunāko zāļu izmaksas neļauj runāt par to pieejamību lielākajā daļā Krievijas Federācijas iedzīvotāju: no 2014. gada marta 12 nedēļu ilgs Inivo kurss (Telaprevir) maksā 8 000 ASV dolāru.
Krievijas biotehnoloģijas kompānija CJSC Biocad ziņo, ka 2012. gadā tika izveidots savs pegilētais interferons Algerons (MNH: cepenginterferons alfa-2b) un sekmīgi nokārtojis klīniskos pētījumus. 2013. gada martā viņš tika reģistrēts un 2013. gada jūlijā ieradās Krievijas aptiekās. Ražotājs apgalvo, ka saskaņā ar daudzcentru pētījuma rezultātiem zāles parādīja 12. nedēļā, nevis zemākas par ārzemju analogiem (pētījumi turpinās).
2014. gada 24. marts Džonsens, Džonsona farmācijas nodaļa Džonsons paziņoja, ka Krievijā reģistrē narkotiku Sovriad® (aktīvā viela - simeprevīrs). Tas ir otrā viļņa proteāzes inhibitors ar vienu reizi dienā lietotu devu un pierādītu klīnisko efektu. Zāles ir paredzētas dažādu pacientu grupu ārstēšanai ar hronisku C hepatītu, tai skaitā pacientiem ar kompensētu aknu cirozi, ir pieejamas kapsulu veidā un tiek lietotas vienu reizi dienā, vienu kapsulu. Zāles ir ieteicamas kā pacienti, kuri pirms terapijas nav saņēmuši terapiju, kā arī gadījumos, kad ārstēšana ar interferonu vai interferona un ribavirīna kombināciju neizraisīja izārstēšanos. Zāles var parakstīt, tostarp pacientiem, kas ir inficēti ar cilvēka imūndeficīta vīrusu un C hepatīta vīrusu, kas ir pirmā genotipa. SOVRIAD® bloķē proteāzes enzīma aktivitāti, kas ļauj C hepatīta vīrusam izdzīvot un vairoties inficētās cilvēka šūnās.
C hepatīts
C hepatīts ir antroponotiska vīrusu slimība ar parenterālu infekcijas mehānismu, visbiežāk sastopama pēctransfūzijas hepatīta formā, kurā dominē anicterisks un kam ir hronisks risks.
C hepatītu sauc par "maigu slepkavu", jo tā spēj maskēt patieso cēloni daudzu citu slimību aizsegā.
Saturs
Vēsture
Pēc tam, kad A un B hepatīta izraisītāji tika izolēti 20. gadsimta 70. gados, pastāvēja vairāki vīrusu hepatīti, kas kļuva pazīstami kā „ne A, ne B” hepatīts (ne-A, ne B hepatīts vai NANBH ). Būtisks solis šāda hepatīta infekcijas ierosinātāja noteikšanā tika pieņemts 1989. gadā, kad pacientu asinīs tika konstatēta flavivīrusiem raksturīga vīrusa RNS. Šo patogēnu sauc par C hepatīta vīrusu.
Etioloģija
Parenterālu C hepatītu izraisa RNS saturošs vīruss ar viriona izmēru 30-60 nm, kas pieder Flaviviridae ģimenei. HCV vīrusa daļiņām ir membrāna, tās atrodas asinīs nelielā daudzumā un ir saistītas ar zemas blīvuma lipoproteīniem un antivielām pret C hepatīta vīrusa proteīniem. Vīrusiem, kas izolēti no kompleksiem ar lipoproteīniem un anti-HCV antivielām, ir 60-70 nm diametrs. Elektronu mikroskopiskais pētījums uz viriona virsmas atklāja labi izteiktus izvirzījumus, kuru augstums bija 6-8 nm.
Epidemioloģija
Infekcijas avots ir pacienti ar aktīvu C hepatītu un latentiem pacientiem - vīrusa nesēji. HCV infekcija ir infekcija ar parenterālu inficēšanās mehānismu ar inficētām asinīm un to sastāvdaļām. Infekcija ir iespējama ar parenterālām manipulācijām, tostarp medicīnas iestādēs, ieskaitot zobārstniecības pakalpojumu sniegšanu, izmantojot injekcijas aprīkojumu, ar akupunktūru, pīrsings, tetovēšana, nodrošinot vairākus pakalpojumus frizētavās; In, un tiek samazināts līdz minimumam.
Patoģenēze
No infekcijas brīža līdz klīniskām izpausmēm tas aizņem no 2 līdz 26 nedēļām.
Vairumā gadījumu slimības klīniskā izpausme sākotnējās infekcijas laikā nav, un cilvēks daudzus gadus neuzskata, ka viņš ir slims, bet vienlaikus ir infekcijas avots.
Bieži vien cilvēki uzzinās, ka viņi ir HCV vīrusa nesēji, kad viņi veic asins analīzes ikdienas medicīniskās pārbaudes laikā vai mēģina ziedot asinis kā donoru. Daudzi cilvēki dzīvo no 20 līdz 40 gadiem ar HCV vīrusu, nespēj nopietni saslimt, tie neizraisa aknu mazspēju.
2012. gadā Birmingemas universitātes, Apvienotās Karalistes, speciālistu grupa atklāja vīrusa ģenētisko materiālu smadzeņu asinsvadu sieniņu endotēlija šūnās. Tas izskaidro slimības, kas raksturīga centrālās nervu sistēmas bojājumiem, izpausmes, it īpaši vājums un palielināts nogurums [1].
Klīnika
Akūtas slimības sākumā sākotnējais periods ilgst 2–3 nedēļas, un, tāpat kā B hepatīta gadījumā, notiek locītavu sāpes, vājums un gremošanas traucējumi. Atšķirībā no B hepatīta temperatūras pieaugums ir reti. Dzeltenums ir arī neliels attiecībā uz C hepatītu. Garīgā depresija un nogurums bieži vien ir vienīgā hroniskā vīrusa hepatīta izpausme pirms diagnozes un viena no vīrusu hepatīta C papildu izpausmēm..
Visbīstamākais ir hroniskā slimības forma, kas bieži pārvēršas cirozi un aknu vēzi. Hroniskais kurss attīstās aptuveni 90% pieaugušo pacientu un līdz 20% bērniem.
Diagnostika
Akūta hepatīta C diagnostika vairumā šo gadījumu jābalsta uz atbilstošu epidēmijas vēstures datu pieejamību 1–4 mēnešus pirms nesen konstatētās C hepatīta pazīmes - anti-HCV, hiperfermentēmija un pigmenta metabolisms. Hroniskā C hepatīta diagnostikas kritēriji: aknu un liesas palielināšanās, aknu enzīmu un anti-HCV palielināšanās asinīs vismaz 6 mēnešus, izņemot citas hroniskas aknu slimības, saskaņā ar ICD.
Ārstēšana
Pašlaik [kad?] Vīrusu hepatīta C ārstēšanas standarts, ko pieņēmušas vairākas valstis [?], Vai kombinēta pretvīrusu terapija (PVT) ir ar pegilētu alfa interferonu un ribavirīnu. Saskaņā ar šo standartu HTP tiek parādīts pacientiem ar pastāvīgu paaugstinātu ALAT līmeni serumā, nosakot C hepatīta vīrusa RNS un izteiktas histoloģiskas izmaiņas pacienta aknās.
Terapijas ilgums var būt no 16 līdz 72 nedēļām.
, atkarībā no C hepatīta vīrusa genotipa, atbildes reakcija uz ārstēšanu, kas lielā mērā ir atkarīga no pacienta individuālajām īpašībām, ko nosaka viņa genoms. Nākotnē kā prioritāra stratēģija tiek prognozēts C hepatīta trīskāršas terapijas ieviešana.
Ārstēšanas efektivitātes kritērijs pašlaik [kad?] Vai pastāvīga bioķīmiskā remisija (alanīna aminotransferāzes līmeņa normalizācija ilgu laiku pēc PVT) un virēmijas trūkums (nenosakāms RNS līmenis pēc 6 mēnešiem vai ilgāk pēc ārstēšanas pabeigšanas).
Pašlaik vadošie krievu hepatologi ir izstrādājuši „Protokolu pacientu ar vīrusu hepatītu B un C diagnosticēšanai un ārstēšanai”, kas ir rokasgrāmata praktizējošiem ārstiem, kuri vada un ārstē pacientus ar akūtu un hronisku vīrusu aknu slimībām, un tiek pakļauts ikgadējai korekcijai un pārskatīšanai. [3]
Prognoze
C hepatīta kombinācija ar citiem vīrusu hepatīta veidiem dramatiski pasliktina šo slimību un ir letāla. C hepatīta ārstēšana ir sarežģīta un līdzīga B hepatīta terapijai. Standartterapijas efektivitāte nepārsniedz 50%, tādēļ tiek aktīvi attīstīti jauni medikamenti un ārstēšanas režīmi.
C hepatīts
C hepatīts ir antroponotiska vīrusu slimība ar parenterālu un instrumentālu infekciju. Infekcija ir iespējama arī ar bojātu ādu un gļotādu, visbīstamākais pārneses faktors ir asinis. Bieži notiek pēctransfūzijas hepatīta formā ar anicterisko formu pārsvaru un ir pakļauta hroniskumam. C hepatītu sauc par „saldo slepkavu”, jo tas spēj maskēt patieso cēloni daudzu citu slimību aizsegā.
Saturs
Vēsture
Pēc A un B hepatīta patogēnu izdalīšanas 70. gados parādījās vairāki vīrusu hepatīti, kas kļuva pazīstami kā „ne A, ne B” (ne-A, ne B hepatīts vai NANBH) hepatīts. Būtisks solis šāda hepatīta infekcijas ierosinātāja noteikšanā tika pieņemts 1989. gadā, kad pacientu asinīs tika konstatēta flavivīrusiem raksturīga vīrusa RNS. Šo patogēnu sauc par C hepatīta vīrusu [1].
Etioloģija
Parenterālo C hepatītu izraisa RNS saturošs vīruss ar virionu izmēru 30–60 nm, kas pieder Flaviviridae ģimenei. HCV vīrusa daļiņas ir ietvertas asinīs nelielā daudzumā un ir saistītas ar zemas blīvuma lipoproteīniem un antivielām pret C hepatīta vīrusa proteīniem. Vīrusiem, kas izolēti no kompleksiem ar lipoproteīniem un anti-HCV antivielām, ir 60-70 nm diametrs. Viriona elektronmikroskopiskā izpēte atklāja labi definētus izvirzījumus ar augstumu 6-8 nm.
Epidemioloģija
Pasaulē ir aptuveni 150 miljoni cilvēku, kas ir hroniski inficēti ar C hepatīta vīrusu, un tiem ir risks saslimt ar cirozi un / vai aknu vēzi. Katru gadu vairāk nekā 350 000 cilvēku mirst no C hepatīta slimībām. Katru gadu 3-4 miljoni cilvēku ir inficēti ar C hepatīta vīrusu. [2] Saskaņā ar aplēsēm 4,7 miljoni cilvēku Krievijā ir inficēti ar C hepatīta vīrusu [3].
Šodien ir 8 zināmi vīrusa genotipi, kas ir sadalīti vairāk nekā 100 apakštipu.
Infekcijas avots ir pacienti ar aktīvu C hepatītu un latentiem pacientiem - vīrusa nesēji. HCV infekcija ir infekcija ar parenterālu infekcijas mehānismu - caur inficētām asinīm un to sastāvdaļām, kā arī caur spermu un maksts izdalījumiem (aptuveni 3%). Infekcija ir iespējama ar parenterālām manipulācijām, tostarp medicīnas iestādēs, ieskaitot zobārstniecības pakalpojumu sniegšanu, izmantojot injekcijas aprīkojumu, ar akupunktūru, pīrsings, tetovēšana, ar vairāku pakalpojumu sniegšanu frizieru salonos, bet seksuālo kontaktu laikā iespēja saslimt ar C hepatītu ir daudz mazāk nekā hepatīts B un samazināts līdz minimumam. 20% gadījumu nav iespējams noteikt vīrusa pārnešanas metodi [4].
Visbīstamākais avots ir pacienti ar hronisku C hepatītu.
Patoģenēze
No infekcijas brīža līdz klīniskām izpausmēm (inkubācijas periods) tas aizņem no 2 nedēļām līdz sešiem mēnešiem. Visbiežāk sastopamās klīniskās izpausmes rodas 1,5-2 mēnešu laikā.
Vairumā gadījumu slimības klīniskā izpausme sākotnējās infekcijas laikā nav, un cilvēks daudzus gadus neuzskata, ka viņš ir slims, bet vienlaikus ir infekcijas avots.
Bieži vien cilvēki uzzinās, ka viņi ir HCV vīrusa nesēji, veicot asins analīzi ikdienas medicīniskās pārbaudes laikā vai mēģinot ziedot asinis kā donoru. Daudzi cilvēki dzīvo no 20 līdz 40 gadiem ar HCV vīrusu, nespēj nopietni saslimt, tie neizraisa aknu mazspēju.
2012. gadā Birmingemas universitātes, Apvienotās Karalistes, speciālistu grupa atklāja vīrusa ģenētisko materiālu smadzeņu asinsvadu sieniņu endotēlija šūnās. Tas izskaidro slimības izpausmes, kas raksturīgas centrālajai nervu sistēmai, jo īpaši vājums un palielināts nogurums.
Klīnika
Aptuveni 80% no tiem, kas ir pakļauti vīrusu iedarbībai, iegūst hronisku infekciju [5]. To nosaka ar vīrusu replikācijas klātbūtni vismaz sešus mēnešus. Infekcijas pirmajās desmitgadēs vairums pacientu nejūt nekādus simptomus vai arī tie šķiet minimāli [6].
Hronisks C hepatīts var izpausties tikai ar nogurumu vai intelektuālās efektivitātes mērenu samazināšanos [7]. Hroniska infekcija pēc vairākiem gadiem var izraisīt cirozi vai aknu vēzi [8]. Aknu enzīmu rādītāji saglabājas normāli 7-53% pacientu [9]. Novēloti recidīvi pēc ārstēšanas notiek, bet tos ir grūti atšķirt no atkārtotas attīrīšanas [9].
Steatohepatīts (taukainās aknas) notiek aptuveni pusē no inficētajiem un parasti ir pirms cirozes attīstības [10] [11]. Parasti (80% gadījumu) šīs izmaiņas skar mazāk nekā vienu trešdaļu no aknām [10]. Visā pasaulē C hepatīts izraisa 27% aknu cirozes un 25% hepatocelulārās karcinomas [12]. 10-30% inficētās cirozes attīstās 30 gadu laikā [8] [13]. Ciroze ir biežāk sastopama tiem, kas inficēti ar B hepatītu, Schistosoma vai HIV, alkoholiķiem vīriešiem [13]. Pacientiem ar C hepatītu alkohola pārpalikums palielina cirozes risku ar koeficientu 100 [14]. Attīstoties aknu cirozei, hepatocelulārās karcinomas risks ir 20 reizes lielāks. Šī transformācija notiek 1-3% gadā [8] [13].
B hepatīta infekcija papildus C hepatītam palielina šo risku vēl vairāk [15]. Aknu ciroze var izraisīt portāla hipertensiju, ascītu (šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā), hematomas vai asiņošanu, varikozas vēnas (īpaši kuņģī un barības vadā, kas ir bīstami slēpta asiņošana), dzelte un kognitīvo traucējumu sindroms, pazīstams kā aknu encefalopātija [16 ]. Ascīts notiek noteiktā posmā vairāk nekā pusē hroniskas infekcijas gadījumu [17].
Saskaņā ar Krievijas Veselības ministrijas sniegto informāciju, 20–30 gadus pēc C hepatīta infekcijas iespējamība cirozei attīstīties svārstās no 4% līdz 45%. Aknu fibrozes progresēšana pēc būtības ir nelineāra un parasti ilgst 20–40 gadus no infekcijas brīža. Dažiem pacientiem šis process ir ļoti lēns [18].
Visnopietnākās hroniska C hepatīta papildu izpausmes ir krioglobulinēmiskais vaskulīts, krioglobulinēmiskais nefrīts un B-šūnu limfoma [19].
Diagnostika
Akūta hepatīta C diagnostika vairumā no šiem gadījumiem jābalsta uz pieejamo epidēmijas vēstures datu pieejamību 1–4 mēnešus pirms nesen konstatētās C hepatīta pazīmes - anti-HCV, hiperfermentēmija un pigmenta metabolisms. Hroniskā C hepatīta diagnostikas kritēriji: aknu un liesas palielināšanās, aknu enzīmu un anti-HCV palielināšanās asinīs vismaz 6 mēnešus, izņemot citas hroniskas aknu slimības, saskaņā ar ICD.
Profilakse
Kopš 2016. gada nav apstiprinātu vakcīnu, kas aizsargātu pret C hepatīta infekciju, tomēr vairākas vakcīnas vēl tiek izstrādātas, un dažas no tām ir devušas daudzsološus rezultātus [20].
Kaitējuma mazināšanas stratēģiju kombinācija, piemēram, jaunu adatu un šļirču nodrošināšana, kā arī vielu ļaunprātīgas lietošanas ārstēšana samazina C hepatīta infekcijas risku injicējamo narkotiku lietotāju vidū par aptuveni 75% [21].
Asins donoru pārbaude un vispārējo piesardzības pasākumu ievērošana medicīnas iestādēs ir svarīga [7]. Valstīs, kurās nepietiek ar sterilu šļirču piegādi, zāles, ja iespējams, drīkst ievadīt perorāli (tabletes, kapsulas uc), nevis injicējamas [12].
Ārstēšana
Veselīgs dzīvesveids
Vismaz 20% no tiem, kuriem ir bijusi akūta C hepatīta spontāna pašsajūta. To veicina ģenētiskā predispozīcija (interferona λ IL28B C / C gēnu polimorfisms), pienācīga atpūta, bagātīgs dzeršana, veselīga pārtika.
Ārstniecisks
Līdz 2011. gadam visā pasaulē tika izmantotas interferona un ribavirīna kombinācijas 12 līdz 72 nedēļu laikā, lai ārstētu C hepatītu, atkarībā no HCV genotipa [22]. No šīs metodes 70 līdz 80% pacientu ar 2. un 3. genotipu un no 45 līdz 70% 1. un 4. genotipam tika izārstēti [23]. Šo zāļu blakusparādības bija bieži sastopamas, un puse no pacientiem sūdzējās par gripai līdzīgiem simptomiem, un viena trešdaļa piedzīvoja emocionālas problēmas [22].
Pašlaik visiem pacientiem ar hronisku C hepatītu, kuriem nav augsts nāves risks citu iemeslu dēļ, 8 līdz 24 nedēļu laikā ir ieteicama bezinterferona terapija ar tiešas darbības pretvīrusu zālēm (DAA). [24] Vispirms jāapsver pacienti ar augstu komplikāciju risku (novērtējot pēc aknu bojājuma pakāpes) [25]. Šobrīd neinterferonu specifiskās PVT shēmās tiek izmantoti trīs HCV ne strukturālo proteīnu replikācijas inhibitori: NS3 / 4A proteāze, NS5A interferona rezistents proteīns, NS5B polimerāze.
Tiešas darbības pretvīrusu zāles
DAA, ko izmanto C hepatīta ārstēšanai, atkarībā no vīrusa genotipu platuma, pretestības barjeras un drošības profila ir sadalīti paaudzēs. [26] Parasti inhibitori ar zemu rezistences barjeru, kas darbojas galvenokārt pret 1. genotipu, kas ir visgrūtāk pakļauts „klasiskajam” interferonam un ribavirīna terapijai, pieder pie pirmās PAPD paaudzes.
FDA - zāles, kas reģistrētas Amerikas FDA.
Nukleotīdi (i) Ideāli inhibitori
Vecākā tiešās darbības pretvīrusu zāļu klase
Pangenotipiskā nukleotīda polimerāzes inhibitoram NS5B sofosbuviram ir augsts pretestības slieksnis, un tas ir vēlams lietošanai visos PVT veidos, ja nav individuālu kontrindikāciju pašai narkotikai.
NS3 proteāzes inhibitori
Vecākā zāļu kategorija, kas tieši iedarbojas pret C hepatīta vīrusu
Pašlaik šīs narkotikas tiek izņemtas no pašreizējiem Eiropas un Amerikas medicīniskajiem ieteikumiem augstās toksicitātes dēļ [27] [28] , zema efektivitāte un īss pussabrukšanas periods, kas prasa administrēšanu vairākas reizes dienā.
II viļņi I paaudze
- asunaprevīrs
- Narlaprevir (ritonavīrs tiek lietots kopā ar farmakokinētikas pastiprinātāju, lai stabilizētu asins koncentrāciju)
- paritaprevira FDA (lai stabilizētu asins koncentrāciju vienā tabletē ar farmakokinētikas pastiprinātāju ritonavīru)
- simeprevir [en] FDA
Pangenotipiskie medikamenti ar uzlabotu drošības profilu un mijiedarbību starp narkotikām
* Gryazoprevir optimālai aktivitātei attiecībā uz 3. genotipu ir nepieciešams divreiz palielināt tās dienas devu no 100 mg līdz 200 mg, ko FDA neapstiprina, jo nav pieņemams palielināts zāļu hepatotoksicitāte.
Interferona rezistenta proteīna NS5A inhibitori
Nukleozīdu inhibitori
Pašreizējās paaudzes NS5B polimerāzes ne-nukleozīdu inhibitoriem nav pangenotipa un tiem ir zema viroloģiskā aktivitāte.
DAA tiek atrastas gan vienformātās formās, gan tiek piedāvātas kā kombinēti produkti, kas bieži vien ir pabeigta HTP shēma.
- Reģistrēts monoformā:
- 2011. gada 14. maijs - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
- 2011. gada 23. maijs - Telaprevīrs (Incivo FDA) [30]
- 2013. gada 24. novembris - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
- 2013. gada 6. decembris - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
- 2015. gada 15. janvāris - Dasabuvir (Exviera) [33]
- 2015. gada 3. jūnijs - asunaprevīrs (Krievijas Federācijas Sunvepr) [34]
- 2015. gada 24. jūlijs - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
- 2016. gada 27. maijs - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
- Kombinētās zāles:
- 2014. gada 10. oktobris - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
- 2014. gada 19. decembris - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavīrs (Viekira Pak FDA) [38]
- 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
- 2015. gada 24. jūlijs - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavīrs [Technivie FDA, ViekiraX] [39]
- 2016. gada 28. janvāris - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
- 2016. gada 28. jūnijs - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
- 2016. gada 25. jūlijs - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / ritonavīrs (Viekira XR FDA) [42]
- 2016. gada 19. decembris - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
- 2017. gada 18. jūlijs - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
- 2017. gada 3. augusts - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]
* Darvoni - sugas vārds no Beacon Pharmaceuticals (Bangladeša), ko nav licencējusi Sovaldi un Daklinza
Ieteicamā ārstēšana ir atkarīga no vīrusa genotipa, slimības stadijas (akūta vai hroniska hepatīta), aknu bojājuma pakāpes, vīrusu celmu rezistences pret zālēm un imūnsistēmas stāvokļa. Nosakot vīrusa genotipu, ir iespējami "slazdi". Līdz ar to, saskaņā ar Rospotrebnadzor epidemioloģijas centrālā pētniecības institūta veikto pētījumu, Krievijas medicīnas laboratorijās gandrīz 4% gadījumu vīrusa genotips ir nepareizi noteikts, un 40% no 2. genotipa paraugiem šis genotips slēpj 2k / 1b rekombinantu [46]; Pēc Itālijas zinātnieku domām, 57,1% gadījumu nebija atbildes uz bezinterferonovuyu terapiju, pacientam bija nepareizs genotips, kas tika diagnosticēts pirms ārstēšanas ar specifisku specifisku genotipu shēmu [47] - tas ir iespējams gan genotipa sākotnējās kļūdainās diagnozes dēļ, gan koinfekcijas ar vairākiem vīrusa genotipiem, no kuriem daži bija latentā formā pirms ārstēšanas. C hepatīta vīrusa celmu zāļu rezistences noteikšana ir ierobežota. Iepriekš izklāstīto iemeslu dēļ ir lietderīgāk veikt HTP ar shēmām, kurām ir pierādīta sirdsdarbība un vislielākais šķērslis pretestībai.
Akūts C hepatīts (AVHS)
Ārstēšana pirmajos sešos mēnešos ir efektīvāka nekā tad, ja hepatīts C kļūst hronisks [48].
Hronisks C hepatīts (CVHS)
Pacientiem bez cirozes un kompensētas aknu cirozes
Pacientiem ar dekompensētu cirozi
Proteažu replikācijas inhibitoru lietošana indivīdiem ar dekompensētu cirozi nav apstiprināta to augstās hepatotoksicitātes dēļ.
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (GFR 2)
Sofosbuvīra lietošana pacientiem ar smagu nieru mazspēju nav ieteicama sakarā ar tās augsto nefrotoksicitāti; Maksimālā iespējamā ribavirīna deva vienādas nefrotoksicitātes dēļ ir ierobežota līdz 200 mg dienā.
Pacientiem ar rezistentu pret vairākiem medikamentiem
* PVT optimālais ilgums ir noteikts vēl pabeigto klīnisko pētījumu laikā [54].
Sofosbuvīra / velpatasvir ± pangenotipa neinterferona terapijas režīms
Tā kā tas ir iespējams, Amerikas un Eiropas aknu bojājumu izpētes asociācijas (AASLD21.09.2017 un EASL2016 EASL2018) ieteikumos ir arī citas shēmas ar augstu efektivitāti apstiprinātajos terapijas režīmos.
Ārstēšana grūtniecības un zīdīšanas laikā
"Klasiskā terapija" ar interferoniem un ribavirīnu grūtniecības laikā bija stingri kontrindicēta ribavirīna teratogenitātes dēļ. Ribavirīna lietošanas laikā un 6 mēnešus pēc tās jāaizsargā gan ribavirīna saņēmēja, gan ribavirīna saņēmēja persona.
Pašlaik, pārejot no klasiskās terapijas uz terapiju bez interferona, situācija ir nedaudz mainījusies un izskatās šādi. Lai gan neviens no DAA nav pārbaudīts attiecībā uz cilvēka teratogenitāti, visi DAA ir pārbaudīti attiecībā uz dzīvnieku teratogenitāti.
DAA, kas dzīvnieku pētījumos ir pierādījuši drošību auglim:
DAA, kuriem dzīvnieku pētījumos ir pierādīta drošība auglim, nav absolūtas kontrindikācijas grūtniecības laikā. Tomēr pretvīrusu terapijas laikā ieteicams izvairīties no grūtniecības, ja iespējams. Arī terapijas laikā zīdīšana ir nevēlama.
Narkotiku ārstēšanas pieejamība
2017.gadā Krievijas Veselības ministrijas vīrusu hepatīta ekspertu grupa izstrādāja jaunu „Ieteikumus C hepatīta pieaugušo diagnostikai un ārstēšanai” [57]. Sakarā ar to, ka Krievijas Federācijā nav reģistrētas dažas jaunas zāles un jauni jau apstiprinātu zāļu lietošanas veidi, šie ieteikumi nav tik nozīmīgi kā Amerikas un Eiropas Aknu slimību izpētes asociācijas (AASLD un EASL) ieteikumi 2016. gadam.
Lielākajā daļā Krievijas reģionu CHI neaptver C hepatīta ārstēšanu, un to veic ar reģionālo programmu palīdzību [58]. Ir atzīmēti fakti, ka pacienti pērk narkotikas ārzemēs vai ar kurjeru un pašapkalpošanos [59]. Maskava tagad katru gadu pavada līdz pat diviem miljardiem rubļu C hepatīta ārstēšanai, ārstējot līdz pusotram tūkstošam pacientu gadā. Ņemot vērā, ka 70 000 cilvēku ar hronisku C hepatītu ir oficiāli reģistrēti Maskavā, izrādās, ka visu to ārstēšana prasīs 70 gadus. Turklāt, pēc ekspertu domām, par 2 miljardiem rubļu, kas ir iztērēti, būtu iespējams četras reizes vairāk pacientu ārstēt kā tagad. [60].
Ķirurģija
C hepatīta izraisīta ciroze ir bieži sastopams aknu transplantācijas iemesls [16], bet aknu transplantācija pati par sevi nav HCV ārstēšana: pēc transplantācijas reinfekcija attīstās 98–100% gadījumu, un 25–45% gadījumu ir akūtas hepatīta izpausmes. transplantācijā un 8–30%, atkārtota infekcija izraisa transplantāta cirozi no 3 līdz 5 gadiem [61]. Šo iemeslu dēļ ir ieteicams novērst vīrusu ar tiešas darbības pretvīrusu zālēm pat pirms gaidāmās transplantācijas: dažos gadījumos tas pat ļauj atlikt pašu aknu transplantāciju. Ir arī iespējams izmantot standarta pretvīrusu medikamentu tiešo iedarbību un pēc transplantācijas: tiešas iedarbības pretvīrusu zāles ir saderīgas ar imūnsupresantiem, ko lieto pēc transplantācijas.
Prognoze
C hepatīta kombinācija ar citiem vīrusu hepatīta vai HIV infekcijas veidiem dramatiski pasliktina slimības gaitu un ir letāla. Hronisks C hepatīts ievērojami veicina cirozes un aknu vēža attīstību [60].
Sabiedrība, sociālais aspekts
C hepatīts attiecas uz sociāli nozīmīgām slimībām, ne tikai saistībā ar izplatību, bet arī ar īpašu attieksmi pret šo slimību sabiedrībā. Gan pacientu, gan visas sabiedrības izpratnes trūkums, zems medicīnisko zināšanu līmenis sabiedrībā noved pie pacientu īpašas stigmatizācijas un sociālās atstumtības. Visu iepriekš minēto var radīt ierobežojumus nodarbinātībā, neobjektīvu attieksmi sabiedrībā, ģimenes konfliktus, sociālās adaptācijas pārtraukšanu un psiholoģisko stresu.
Šim nolūkam jāpievieno fakts, ka mūsdienu efektīva C hepatīta ārstēšana lielākai daļai Krievijas, Ukrainas, Baltkrievijas un citu bijušās PSRS valstu iedzīvotāju ir nepieejama pretvīrusu medikamentu augsto izmaksu dēļ. Vidējās svērtās cenas neinterferona režīmu ārstēšanai svārstās no 800 līdz 840 tūkstošiem rubļu 12 nedēļu laikā [62].
Diemžēl šajā jautājumā nav integrētas valsts stratēģijas [63]. Daļēji iepriekš minētie jautājumi tiek risināti ar dažādu veidu medicīnisko propagandu (tautas medicīnas literatūra, pacientu skolas [64] uc), radot pacientu organizācijas [65], attīstot interneta resursus [66], veidojot specializētas grupas sociālajos tīklos, kuru mērķis ir ārstēšanas pieejamības paplašināšana, pacientu ar C hepatītu un ar to saistīto sabiedrību medicīniskās kompetences palielināšana.
Kopš 2008. gada, katru gadu 28. jūlijā (kopš 2011. gada) Starptautiskās Hepatīta alianses aizgādnībā tiek svinēta Pasaules Hepatīta diena (Angļu Pasaules Hepatīta diena).
Jaunas zāles
Neskatoties uz to, ka kombinētā narkotika Mavyret no AbbVie Inc., kas sastāvēja no otrās paaudzes gletaprevīra / pibrentasviras vīrusu olbaltumvielu NS3 un NS5A inhibitoriem, FDA reģistrēja 2017. gada 3. augustā, kas bija pēdējais trešais posms individuālo shēmu klīniskajos pētījumos, pamatojoties uz Mavyret vēl joprojām turpinās un turpināsies līdz 2019. gadam. Konkrētāk, optimālais ārstēšanas ilgums glecaprevir / pibrentasvir akūtam C hepatītam ir izveidots [49], kā arī kā „pēdējās iespējas” terapija cilvēkiem ar rezistentu pret vairākiem medikamentiem, Tiek pētīta Glecaprevir / Pibrentasvir un Sofosbuvir kombinācija [54].
Klīnisko pētījumu I-II fāzes veic NS5B polimerāzes ne-nukleozīdu inhibitoru klases GSK2878175 [67] (gan tablešu forma, gan ilgstošas iedarbības forma) pirmās pangenotipiskās grupas un CC-31244 [68] [69]. Abus inhibitorus potenciāli var izmantot kombinētās terapijas laikā ar citu zāļu DAA, kā arī ar netiešas darbības pretvīrusu zālēm.