C hepatīta 4. posms

Pēc C hepatīta vīrusa inficēšanās var paiet 2 nedēļas, līdz vīruss izpaužas. C hepatīta pakāpes vai C hepatīta stadijas ir dažādas pakāpes:

akūts periods;
hroniska stadija;
slimība ir akūtā stadijā;
Hroniskā C hepatīta posmi: fibrozes, cirozes, vēža attīstība, C hepatīta smagums katrā periodā ir atkarīgs no organisma īpašībām, līdzīgām slimībām, attieksmēm pret slimību, par narkotiku lietošanu vai neizmantošanu un kādām.

Pirmā slimības, piemēram, C hepatīta, stadija ir akūta infekcija. Tas notiek 2-12 nedēļu laikā pēc infekcijas. Simptomi šajā periodā var neatcerēties par aknām, slimība tiek maskēta kā dažādas slimības. Dzeltenuma klātbūtne, kas ne vienmēr notiek, ļauj nekavējoties aizdomām par hepatītu. Īpaša pazīme ir sāpes pareizajā hipohondrijā.

Divdesmit procenti pacientu ar ķermeni spēj neatkarīgi un neatgriezeniski atbrīvoties no vīrusa un dziedēt. 80% slimības kļūst hroniskas.

Visā dzīves laikā slimība iznīcina ķermeni, aknas, citus orgānus un sistēmas, un cilvēks var dzīvot salīdzinoši normālu dzīvi.

25% cilvēku C hepatīts izraisa smagas komplikācijas, un dažreiz to var atklāt slimības pēdējā stadijā.

Aknu audu aizvieto saistaudi, kā rezultātā aknas pārtrauc pildīt savas funkcijas, noņem toksīnus, un ķermenis ir saindēts. Zinātnieki ir pierādījuši, ka skar ne tikai aknas, bet arī visi orgāni - sirds, asinsvadi, reproduktīvie orgāni, gremošanas un urīnceļu sistēmas. Pēdējā stadijā attīstās hepatokarcinoma, kā arī izraisa citu orgānu vēzi, tai skaitā kaklu, kaklu un galvu.

Cilvēkiem ar dekompensētu cirozi attīstās varikozas vēnas, šķidrums uzkrājas kuņģī, attīstās ascīts, var rasties iekšēja asiņošana, un var attīstīties apstākļi, kas apdraud dzīvību.

Katrai personai slimība notiek individuāli.

Aknu vēzis ne vienmēr attīstās, parasti tas izpaužas apmēram 25-30 gadus pēc infekcijas. Bet, tāpat kā jebkura cita slimība, C hepatīts labāk tiek atklāts un ārstēts jau agrīnā stadijā, tas dod iespēju to uzvarēt pat ilgi pirms nopietnu komplikāciju rašanās.

C hepatīts - agrīnā attīstības stadijā

Hepatīts agrīnā attīstības stadijā var nedot simptomus vai parādīties akūti.

C hepatīta sākuma stadija ir akūta fāze, kas sākas pēc inkubācijas perioda, kurā vīruss vairojās un inficētas veselas aknu šūnas. Veids var būt ikterisks un anicterisks. Jums nevajadzētu palaist garām tādas pazīmes kā vājums, nogurums, ātrs nogurums. var būt drudzis, drudzis līdz 3 grādiem, sāpes zem labās malas, niezoša āda, skleras un ādas dzeltēšana. Gremošanas, apetītes traucējumi, locītavu un muskuļu sāpes, drudzis un svīšana, jūtama caureja. Pēc šī perioda C hepatīts nonāk nākamajā attīstības stadijā.

C hepatīts pēdējā stadijā

C hepatīta pēdējo posmu raksturo apetītes zudums, vemšana, depresija, vēdera uzpūšanās. Hroniskā stadija var būt asimptomātiska, bet C hepatīts akūtā stadijā rada nopietnus simptomus: caureja, sāpes zem labās ribas, var parādīties pilnīgi nespecifiskas pazīmes: iekšēja asiņošana, ascīts, varikozas vēnas, galvassāpes un dažreiz stāvokļi var būt dzīvībai bīstami.

Palielinās aknu komplikācijas, attīstās ciroze. Viņam ir 4 attīstības pakāpes, tas ir neatgriezenisks process, kas izraisa aknu mazspēju un nāvi.

C hepatīta agrīna ārstēšana

Zinot, kā attīstās C hepatīta stadijas un kā tiek veikta ārstēšana, domāšana cilvēkiem dod priekšroku ārstēšanai pēc iespējas ātrāk. Mūsdienīgas metodes ļauj pilnībā uzvarēt vīrusu, ārstējot hepatītu agrīnā stadijā, jūs varat atbrīvoties no vīrusa un nav problēmas ar aknām. Šīs slimības ārstēšana ir vīrusa iznīcināšana, pēdējā paaudzes terapija ar pretvīrusu zālēm dod gandrīz simtprocentīgu efektu ar jebkuru genotipu un jebkuru vīrusu slodzi pat ar cirozi. Bet, ja ciroze jau ir attīstījusies, vīruss var tikt uzvarēts, bet ciroze ļaus jums uzzināt par sevi, aknas būs jāuztur visu mūžu.

Tādēļ ir labāk sākt terapiju C hepatīta sākuma stadijā, ārstēšanu...

Hepatīta diagnoze pasargā pacientu neatkarīgi no slimības veida. Ārstēšana ir atkarīga no C, A vai B hepatīta stadijas. Vīruss sāk parādīties ne ātrāk kā 14 dienas pēc inficēšanās. Ir ļoti svarīgi uzsākt terapiju laikā. Novēlota ārstēšana var izraisīt nopietnas sekas, piemēram, cirozi. Tādēļ pēc pirmajiem simptomiem ir jāveic pārbaude un jāsaņem padoms specializētā klīnikā.

Kas ir slimība?

Vīrusu hepatīts ir difūzs aknu iekaisums, kas ilgst vairāk nekā sešus mēnešus. Tajā pašā laikā tiek izjaukti orgāna šķiedru un nekrotiskie audi, bet bez lobām un portāla hipertensijas. Hipertensija ir pastāvīgs spiediena pieaugums dobos orgānos, traukos un ķermeņa dobumos, ne mazāk kā 140/90 mm Hg. Art. Terapijas mērķi, kas noteikti pārbaudes rezultātā

neitralizē patoloģijas cēloni, uzlabo pacienta stāvokli, uzlabo imunitāti, panāk stabilu remisiju (simptomu izzušana). Liels inficēšanās risks narkomāniem.

Veselīgi cilvēki inficējas, saskaroties ar HCV vīrusa nesēju asinīm. C hepatīts ir visizplatītākais no visiem vīrusiem. Viņu diagnosticē 7 cilvēki no 10 cilvēkiem ar hepatītu. Infekcijas riska grupas:

narkomāni, pacienti, kas saņēma asins pārliešanu, cilvēki ar neskaidru seksuālo attiecību, inficēto mātes bērni, veselības aprūpes darbinieki.

B hepatīta izraisītājs palielina bilirubīna līmeni asinīs. Bilirubīns ir žults pigments. Tas ir tas, kurš glezno inficētās personas ādu. Vizuāli novēro bilirubīna palielināšanos, un normas pārsniegumu apstiprina ar asins analīzes palīdzību. Urīna un izkārnījumu analīze tiek veikta ar pozitīvu hepatīta diagnozi, kurā konstatēta paaugstināta cietes un tauku koncentrācija. Asinīs olbaltumvielu saturs samazinās holesterīna iedarbības dēļ. Visprecīzākā un informatīvākā diagnostikas metode ir vīrusa PCR diagnoze.

Vīrusu hepatīta B un C posmi un simptomi

Slimības otro posmu raksturo strauja ķermeņa temperatūras paaugstināšanās.

Ārsti atšķir 4 vīrusu hepatīta posmus. Pirmais posms ir inkubācija ar B tipa vīrusu, kas ilgst līdz 180 dienām, un ar C 2 un C 1 hepatīta diagnozi līdz 50 dienām. Inkubācijas periodā ārējās izpausmes simptomi nav novēroti. Vīrusa noteikšana ir iespējama tikai asins analīzē.

Otrais periods tiek saukts par priekšautoru. Ārsti atklāj aknu blīvuma palielināšanos ar palpācijas palīdzību. Hepatīta pirmsterapijas stadija ilgst līdz 12 dienām. Kad tas sākas, pacientam ir:

temperatūra strauji palielinās līdz 39 ° C, parādās vājums, apetīte tiek traucēta, sākas sāpes labajā pusē, sākas slikta dūša un caureja.

Pēc pirmā un otrā posma (inkubācijas un pirmskuteriskās) stadijas beigām sākas vīrusu hepatīta icteriskā stadija. Pacients sāk dzelti (aktīvo fāzi) ar acu iekrāsošanu, stumbra ādu un ekstremitātēm. Dzeltenība dinamiski attīstās 2 dienu laikā. Tad pacients tumšāku urīnu un traipus izkārnījumos. Iteriskais posms ilgst pusotru mēnesi. Ceturtais posms - atveseļošanās, kas nozīmē pacienta normālās dzīves atjaunošanas sākumu pēc slimības augstuma. Ārējie simptomi izzūd, bet kompromitējošo fermentu saturs asinīs ilgst līdz 3 mēnešiem.

Akūta fāze

Akūtas fāzes risks ir tas, ka tas turpinās bez redzamiem simptomiem.

Akūta fāze ir gandrīz bez simptomiem. Pacientam nav dzelte, un veselības stāvoklis ir normāls. Intoksikācijas pazīmes ir vieglas. Bet pārbaudes laikā atklājās palielināta aknu un liesa. Akūts hepatīts ir sadalīts subakūtos un fulminantos. Subakūtā formā neparādās dzelte, un slimība pati par sevi notiek viegli un bez komplikācijām. Fulminanta forma ir ļoti bīstama, jo ar acīmredzamu simptomu neesamību nāves iespējamība ir augsta.

Hronisks hepatīts

Hroniska slimība kļūst, kad simptomi nepazūd sešus mēnešus. Tas notiek minimālā, mērenā un izteiktā formā. Tas ir atkarīgs no patoloģisko procesu aktivitātes pakāpes un ALT un AST koncentrācijas (fermenti, kas katalizē reakcijas šūnās). Jo augstāks to saturs asinīs, jo izteiktāka ir slimības stadija. Hroniskā stadija izpaužas kā pacienta intoksikācija un mikroorganismu hiperaktīvs vairošanās aknu un citu orgānu šūnās. Hroniska forma:

nepareizs dzīvesveids, infekcija, aknu patoloģija.

Hroniskās stadijas saasināšanās

Hroniskas slimības progresēšana ir bīstama patoloģiskām izmaiņām aknās.

Vīrusu slimība kļūst aktīvāka ar cilvēka nervu sistēmas sakāvi. Ārēji bojājums var būt redzams, kad uz personas plaukstām parādās zirnekļa vēnas. Rokas kļūst sarkanas, kas vislabāk redzamas no attāluma. Vīrusu hepatīta saasināšanās draudi izraisa komplikācijas aknu cirozes veidā. B un C tipa hepatītu pastiprina pastāvīga augsta fiziskā slodze un alkoholisms.

Hepatīta kurss a

A hepatīts atšķiras no iepriekšējās infekcijas. Vīrusu infekcija rodas, kad patogēns nonāk organismā ar ūdeni vai pārtiku. Kopā ar kuņģa-zarnu trakta ceļiem vīruss nonāk aknās, kur mikroorganisms sāk rīkoties tāpat kā iepriekšminētie vīrusu tipi. Vīrusu hepatīta A posmi:

inkubācija, prodromāls, icteric, atveseļošanās. Infekcija ar A hepatītu ir iespējama, izmantojot ūdeni un pārtiku.

Vīrusa inkubācija ilgst 15-40 dienas. Prodromālā stadija tiek klasificēta pēc katarālās, astēnogēnās un diseptīvās sindroma veidiem. Katarālā veidā simptomi ir tādi paši kā ARVI, piemēram, iesnas un neliela ķermeņa temperatūras paaugstināšanās. Kad astēni-veģetatīvi simptomi novēroja aizkaitināmību, apātiju un miega traucējumus. Diseptic simptomus raksturo apetītes traucējumi, slikta dūša, vemšana, gremošanas traucējumi.

Medicīnas praksē biežāk sastopama vīrusu hepatīta pazīmju kombinācija prodroma stadijā. Pirmie simptomi, kas parādījās šajā periodā, neļauj diagnosticēt vīrusu hepatītu cilvēkiem. Tādēļ pacientam ir akūta elpceļu vīrusu slimība. Dzeltes periodā pacients sāk uzlaboties. Iereibis pazīmes. Iteriskais periods ilgst līdz 20 dienām. Pareizi ārstējot, sākas atveseļošanās stadija, inficētās personas veselības stāvoklis atgriežas normālā stāvoklī, parādās apetīte un uzlabojas kuņģa-zarnu trakta stāvoklis.

Piedāvā anicterisko formu

Slimības anicterisko formu visbiežāk novēro bērniem.

Vīrusa izpausmes formu bez icterus diagnosticē nelabvēlīgā situācijā esošu valstu iedzīvotāji. Simptomi parādās līdzīgi kā icteric formā, bet nemainot sklēras un ādas krāsu. Tas notiek nelielu aknu bojājumu gadījumā, kuru audiem ir laiks atveseļoties. Bieži šī forma tiek diagnosticēta bērniem līdz 10 gadu vecumam. Hepatīts tiek diagnosticēts šāda veida pacientiem ar asins analīzēm un aknu palpāciju. Šīs parādības pētījumos tika konstatēts, ka vīrusu hepatīta gaita ar anicterisku izpausmes formu ir vieglāka, bet komplikāciju varbūtība nemazinās. Šāda kursa briesmas ir iespēja apvienot mazos fokusus lielos, veidojot ikterisku formu vai aknu bojājumu, kas ir cēlonis ar cirozi.

Ārstēšana pa posmiem

Agrīna ārstēšana

Diēta kompleksā ārstēšanā veicina ātru atveseļošanos.

Sākotnējā posmā pretvīrusu tabletes lieto, lai uzvarētu vīrusu. Tradicionālais terapijas kurss - 1-2 tabletes dienā. Lai saglabātu ķermeni, tam ir piešķirts vitamīnu komplekss. Saistītiem simptomiem, piemēram, aizcietējumiem vai caurejai, tiek izmantoti caurejas līdzekļi un fermentu zāles. Lai atjaunotu bojātās šūnas, terapijā tiek iekļauti hepatoprotektori. Obligāti hepatīta ārstēšanas pasākumi sākumposmā:

pusstāvu atpūta, fiziskās slodzes samazināšana, terapeitiskā diēta.

Iteriskā posma ārstēšanas iezīmes

Akūtu vīrusu slimību ārstēšana icteric stadijā ietver plašu zāļu sarakstu. Pacientam tiek piedāvāta hospitalizācija, jo terapija klīnikā ļauj ievietot droppers un kombinētās injekcijas. Terapijai jāietver medikamenti, kas satur ribavirīnu un interferonu dažādās proporcijās. Ja nepieciešams, veiciet detoksikāciju. Kritiskos gadījumos tiek veikta aknu transplantācija.

Ir vērts atcerēties, ka ārstēšanas plāns ir ārsts. Pašārstēšanās infekcijas laikā ir nepieņemama. Lai izārstētu hepatītu, tas ir reāls, īpaši ar jaunās paaudzes narkotiku palīdzību, bet sekas, piemēram, aknu ciroze vai ļaundabīgi audzēji, ir neārstējami un letāli. Pēc A hepatīta ārstēšanas rodas pastāvīga imunitāte, bet ar B un C hepatītu ir iespējams, ka infekcija tiks atjaunota.

Profilakse

Infekcija notiek, saskaroties ar ārzemju bioloģiskiem šķidrumiem. Tas nozīmē, ka ir vēlams izvairīties no atvērto brūču pieskaršanās ar asinīm, gļotādām. Noteikti ievērojiet medicīnas un kosmētikas instrumentu dezinfekciju, ja iespējams, izvēlieties vienreizlietojamus piederumus. Ir vērts aizsargāt no A hepatīta vīrusa, novēršot ūdens izmantošanu no iekšzemes krāna. Dzeršana ir atļauta pēc vārīšanas vai filtrēšanas. Infekcija notiek arī seksuāla kontakta laikā, tāpēc jums vajadzētu izmantot barjeru kontracepcijas līdzekļus.

Atpakaļ uz jautājumiem

Vīrusu C hepatīts. Ar šiem vārdiem presē, televīzijā un ikdienas dzīvē ir tik daudz nāvējošu bailes, ka persona, kas pirmo reizi dzirdējusi diagnozi no ārsta, nonāk pirmskomates stāvoklī.

Tātad, cik ilgi mums jādzīvo pēc diagnozes?

Mēs uzreiz atbildēsim, ka lielākā daļa gadījumu ir diezgan daudz. Cilvēki ar C hepatītu ilgu laiku dzīvo bez problēmām. Un, ja viņi mirst, viņi mirst no citām slimībām vai no dažiem traģiskiem notikumiem (nelaimes gadījumi, traumas, dabas katastrofas utt.).

C hepatīta vīruss pats par sevi nenogalina. C hepatīta vīruss veicina dažādu patoloģisku procesu attīstību. Pirmkārt - aknās, bet patoloģiskas sekas ir iespējamas ārpus aknām.

Vairumā gadījumu galvenais apdraudējums rodas no C hepatīta vīrusa klātbūtnes - aknu fibrozes. Cik ātri tas notiek? Cik ātri skar aknas? Kam tas pirmām kārtām apdraud?... Lai iegūtu atbildes uz šiem jautājumiem, ieteicams izlasīt šādu rakstu:

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

C hepatīta dabiskā fibrozes progresēšana

C hepatīta infekcijas galvenais hepatoloģiskais rezultāts ir progresēšana līdz cirozei ar iespējamām komplikācijām: asiņošana, aknu mazspēja, primārais aknu vēzis. Pašreizējā izpratne par HCV infekciju ir izstrādāta, izmantojot fibrozes progresēšanas jēdzienu (1. attēls un 2. attēls).

METAVIR fibrozes novērtēšanas sistēma.

F0 - normālas aknas (bez fibrozes),

F1 - portāla fibroze,

F2 - neliels daudzums septa,

2. att. Fibrozes progresēšanas modelis, sākot no infekcijas līdz komplikāciju attīstībai.

Paredzamie galvenie skaitļi par dabisko HCV progresēšanu no literatūras un mūsu datu bāzes ir šādi:

Vidējais laiks no inficēšanās brīža (F0) līdz cirozei (F4) ir 30 gadi. Mirstība ar cirozi - 50% 10 gadu laikā. Iespēja pārejot no nekomplicētas cirozes uz katru no komplikācijām ir 3% gadā.

Fibroze ir hroniskas iekaisuma kaitīga sekas. To raksturo ekstracelulāro matricas komponentu pārvietošana, kas izraisa aknu arhitektūras izkropļošanu, pasliktinot aknu šūnu mikrocirkulāciju un funkcijas.

Arvien vairāk tiek konstatēts, ka HCV var tieši ietekmēt aknu fibrozes progresēšanu. Nesenie interesanti eksperimentāli pierādījumi liecina, ka centrālais HCV proteīns iedarbojas uz aknu stellātu šūnām, palielina proliferāciju, fibrogenētisko citokīnu veidošanos un palielina 1. tipa kolagēna sekrēciju.

Turklāt HCV ne-strukturālās olbaltumvielas veicina vietējo iekaisuma reakciju, izraisot ķīmisko vielu sintēzi, kas iegūta no zvaigznītēm veidotām šūnām, un palielinot adherentu molekulu veidošanos, kas iesaistītas iekaisuma šūnu papildināšanā.

HCV infekcija parasti ir letāla tikai tad, ja tā izraisa cirozi, kas ir pēdējā fibrozes stadija. Tāpēc fibrozes progresēšanas novērtēšana ir svarīgs aptuvens rezultāts, lai novērtētu konkrēta pacienta neaizsargātību un novērtētu ārstēšanas ietekmi uz dabisko hepatīta gaitu.

Fibrozes posmi un nekrozes iekaisuma aktivitātes pakāpe

Aktivitāte un fibroze ir divas galvenās hroniskā C hepatīta histoloģiskās iezīmes, kas iekļautas dažādās ierosinātajās klasifikācijās. Viena no vairākām pārbaudītajām sistēmām, ko tās izmanto, ir METAVIR sistēma. Šī sistēma novērtē hroniskā C hepatīta histoloģiskos bojājumus, izmantojot divus atsevišķus novērtējumus - vienu par nekrozes iekaisuma aktivitāti (A) un otru fibrozes stadiju (F) (3. attēls). Šie aprēķini ir definēti šādi.

Fibrozes stadijai (F):

F1 portāla fibroze bez septa

F2 portāla fibroze ar retu septu

F3 - ievērojams daudzums septa bez cirozes

Darbības gradācija (A):

A0 - nav histoloģiskas aktivitātes

A3 - augsta aktivitāte

Aktivitātes pakāpi integrāli nosaka periportālās nekrozes un lobārās nekrozes intensitāte, kā aprakstīts vienkāršā algoritmā. Viena pētnieka un dažādu pētnieku METAVIR novērtēšanas metodes rezultātu atšķirība ir zemāka nekā plaši izmantotajai Knodell metodei. METAVIR sistēmai histopatologu vidū ir gandrīz ideāls piemērs.

Knodela reitingu sistēmai ir nelineāra skala. Tam nav 2. fāzes fibrozei (diapazons 0–4) un darbības diapazonā no 0 līdz 18, ko iegūst, summējot periportālās, intralobulārās un portāla iekaisuma aplēses. Modificētais histoloģiskās aktivitātes indekss (HAI) ir detalizētāks, ar četriem dažādiem nepārtrauktiem novērtējumiem, ko modificē fibrozes pakāpes gradācija ar 6 posmiem.

Hepatīta aktivitāte, kas novērtē nekrozi, nav labs fibrozes progresēšanas prognozētājs. Fibroģenēzes labākais marķieris ir faktiski tikai fibroze. Fibroze un iekaisuma pakāpe korelē, bet viena trešdaļa pacientu ir pretrunā. Ārstiem nevajadzētu lietot „nozīmīgu aktivitāti” kā “nozīmīgas slimības” aizstājēju. Plašas nekrozes un iekaisuma klīniskās pazīmes, t.i. smagu akūtu un fulminantu hepatītu, visbeidzot, ir ļoti reti, salīdzinot ar B hepatītu. Pat pacientiem ar zemu imunitāti, akūtas C hepatīta slimības ir ļoti reti.

Fibrozes progresēšanas dinamika

Fibrozes stadija nosaka pacienta neaizsargātību un prognozē progresēšanu līdz cirozei. (3. attēls)

Att. 3. Aknu fibrozes progresēšana pacientiem ar hronisku C hepatītu. Izmantojot vidējo fibrozes progresēšanas ātrumu, vidējais paredzamais laiks līdz cirozei ir 30 gadi (vidējais attīstības ātrums); 33% pacientu ir paredzams 50 gadu cirozes laiks, ja tas notiek (lēna fibroze).

Fibrozes stadijā ir gandrīz lineāra korelācija ar vecumu biopsijas laikā un HCV infekcijas klātbūtnes ilgumu. Šī korelācija nav novērota attiecībā uz hepatīta aktivitātes pakāpi.

Fibrozes stadijas informativitātes dēļ ārstam ir svarīgi novērtēt fibrozes progresēšanas ātrumu.

Fibrozes progresēšanas ātruma sadalījums liecina par vismaz trīs grupu klātbūtni:

straujas fibrozes (straujas fibrozes), vidējā fibrozes (starpposma) un lēnas fibrozes (lēnas fibrozes) attīstība.

Tādēļ vidējā fibrozes progresēšanas ātruma vērtība gadā (stadija pirmajā biopsijā / infekcijas ilgums) nenozīmē, ka progresēšana uz cirozi notiek kopumā un ir neizbēgama.

Izmantojot vidējo fibrozes progresēšanas ātrumu neārstētiem pacientiem, vidējais paredzamais laiks līdz cirozei ir 30 gadi.

33% pacientu (katru trešo reizi) vidējais paredzamais cirozes progresēšanas laiks ir mazāks par 20 gadiem.

31% pacientu progresēšana līdz cirozei aizņems vairāk nekā 50 gadus (ja tas vispār notiks).

Fibrozes novērtējuma ierobežojumi ietver

grūtības iegūt pāru aknu biopsijas, vajadzība pēc liela pacientu skaita, lai sasniegtu statistisko nozīmīgumu, biopsijas laikā ņemto paraugu mainīgums (mainīgums).

Tā kā laiks starp divām biopsijām ir salīdzinoši īss (parasti 12–24 mēneši), šajā laikā reti rodas notikumi (fibrozes pāreja no viena posma uz otru). Tādēļ, salīdzinot fibrozes progresēšanas ātrumu, ir nepieciešama liela izmēra biopsija, lai varētu novērot izmaiņas.

Fibrozes progresēšanas slīpumu ir grūti novērtēt, ja nav plašas datu bāzes ar vairāku biopsiju rezultātiem. Tāpēc pašreizējais līknes slīpums pašlaik nav zināms, un pat tad, ja starp posmu, biopsijas vecumu un infekcijas ilgumu pastāv lineāra saikne, ir iespējami arī citi modeļi.

Lielā datubāzē mēs apstiprinājām, ka fibrozes progresēšana galvenokārt ir atkarīga no infekcijas vecuma un ilguma, ar četriem dažādiem ļoti lēna, lēna, vidēja un ātra progresēšanas periodiem.

Turklāt aknu biopsijai ir ierobežojumi aknu fibrozes novērtēšanā. Lai gan tas ir zelta standarts fibrozes novērtēšanai, tās spējas ir ierobežotas biopsijas laikā ņemto paraugu nevienmērības (mainīguma) dēļ. Turpmākajos pētījumos, izmantojot neinvazīvus bioķīmiskos marķierus (piemēram, FibroTest), vajadzētu uzlabot fibrozes progresēšanas modelēšanu.

Faktori, kas saistīti ar fibrozes progresēšanu

Faktori, kas saistīti un nav saistīti ar fibrozes progresēšanu, ir apkopoti 1. tabulā.

1. tabula. Cirozes progresēšanā saistītie un nesaistītie faktori

Nozīmīgi faktori, kas saistīti ar fibrozes progresēšanas ātrumu:

HCV infekcijas ilgums, vecums, vīriešu dzimums, nozīmīgs alkohola patēriņš (> 50 grami dienā), HIV līdzinfekcija, zems CD4 skaits, nekrozes stadija.

HCV infekcijas progresēšana līdz cirozei ir atkarīga no vecuma, kas ir izteikts atkarībā no infekcijas ilguma, vecuma infekcijas laikā vai vecuma pēdējās biopsijas laikā.

Metabolisma apstākļi, piemēram, aptaukošanās, steatoze un diabēts, ir neatkarīgi fibrogenesis.

Vecums

Novecošanās nozīme fibrozes progresēšanā var būt saistīta ar lielāku neaizsargātību pret vides faktoriem, oksidatīvo stresu, samazinātu asins plūsmu, mitohondriju spēju un imunitāti.

Vecuma ietekme uz fibrozes progresēšanu ir tik liela, ka HCV epidēmisko īpašību modelēšana nav iespējama, neņemot vērā to (2. tabula).

2. tabula. Daudzfaktoru proporcionālā riska faktoru riska analīze, regresijas modelis katram fibrozes posmam 20 gadus pēc HCV infekcijas, 2313 cilvēki

Paredzamā progresēšanas varbūtība gadā 61–70 gadus veciem vīriešiem ir 300 reizes lielāka nekā vīriešiem vecumā no 21 līdz 40 gadiem (4. attēls).

Transplantēto aknu vecums ir saistīts arī ar lielāku fibrozes progresēšanas ātrumu.

4. att. Iespēja progresēt līdz cirozei (F4) atkarībā no vecuma infekcijas laikā. Modelēts 2213 pacientiem ar zināmu infekcijas ilgumu.

Vīriešu dzimums

Vīriešu dzimums ir saistīts ar 10 reizes ātrāku fibrozes progresēšanas ātrumu nekā sievietes neatkarīgi no vecuma. Estrogēni kontrolē fibrogēzi eksperimentālos apstākļos. Estrogēni bloķē zvaigžņu formas šūnu proliferāciju primārajā kultūrā. Estrogēni var mainīt transformējošo augšanas faktoru un citu šķīstošu mediatoru izdalīšanos.

Nesen mēs novērojām, ka, ņemot vērā vielmaiņas faktorus, samazinājās saistību starp vīriešu dzimumu un fibrozi.

Alkohols

Alkohola patēriņa nozīme fibrozes progresē tiek noteikta devām, kas pārsniedz 40 vai 50 gramus dienā. Mazākām devām rezultāti atšķiras, provizoriskie pētījumi ir parādījuši pat ļoti mazu devu aizsargājošo iedarbību. Alkohola patēriņu ir grūti aprēķināt, un secinājumiem jābūt uzmanīgiem.

Tomēr no šiem pētījumiem šķiet, ka alkohola ietekme nav atkarīga no citiem faktoriem, kas ir zemāki par vecuma iedarbību, un izpaužas tikai toksiskā patēriņa līmenī.

HIV infekcija

Daži pētījumi liecina, ka pacientiem ar HCV un HIV infekciju ir viens no ātrākajiem fibrozes progresēšanas rādītājiem salīdzinājumā ar tiem, kas inficēti tikai ar HCV vai citām aknu slimībām, pat ņemot vērā vecuma, dzimuma un alkohola patēriņu (5.a attēls).

HIV inficētajam pacientam ar CD4 200 šūnām / µl, kas dienā dzēra mazāk par 50 g alkohola, vidējais progresēšanas laiks līdz cirozei ir 36 gadi (5.b attēls).

5. att. a) Aknu fibrozes progresēšana pacientiem ar HIV un HCV infekciju. Fibrozes progresēšanas ātrums pacientiem ar HIV ir ievērojami palielināts, salīdzinot ar atbilstošo kontroles grupu, kas inficēta tikai ar HCV.
b) aknu fibrozes progresēšana pacientiem ar HIV un HCV infekciju. Ļoti nozīmīgs aknu fibrozes progresēšanas ātruma pieaugums pacientiem ar CD4 ir 50 grami alkohola dienā.

HCV genotips

“Vīrusu” faktori, piemēram, genotips, vīrusu slodze biopsijas laikā, kvazi sugas, nav saistīti ar fibrozi. Ir aizdomas tikai par saikni ar 3. genotipu, jo steatoze ir saistīta ar šo genotipu.

Fibrozes risks pacientiem ar normālu transamināžu

Pacientiem ar pastāvīgiem normāliem transamināžu līmeņiem ir mazāks fibrozes progresēšanas ātrums nekā tiem, kam ir paaugstināts (6. att.).

6. att. Aknu fibrozes progresēšana HCV PCR pozitīviem pacientiem ar pastāvīgu normālu ALT. Fibrozes progresēšanas ātrums ir ievērojami samazinājies, salīdzinot ar atbilstošo kontroles grupu ar paaugstinātu ALT.

Tomēr 15–19% šo pacientu novēro mērenu vai augstu fibrozes progresēšanas ātrumu. Tādēļ ieteicams noskaidrot fibrozes pakāpi šādos PCR pozitīvos pacientiem, izmantojot biopsijas vai bioķīmiskos marķierus.

Ja pacientam ir septāla fibroze vai portāla fibroze ar augstu progresēšanas ātrumu, jāapsver iespēja ārstēties.

FibroTest ir tāda pati paredzamā vērtība abiem pacientiem ar normālu un paaugstinātu transamināžu līmeni.

Pacientiem, kuri ir 65 gadus veci un vecāki, bieži ir plaša fibroze ar normālu transamināžu līmeni, un šādiem pacientiem ir augsts fibrozes progresēšanas risks.

Metaboliskie faktori

Steatozes ietekme uz hroniska C hepatīta patoģenēzi

Ar dažiem izņēmumiem steatoze ir saistīta ar nozīmīgāku nekroinflammatorisku aktivitāti un fibrozi. Steatoze ir saistīta ar progresējošu fibrozi, pat pēc adaptācijas vecumam.

Nelielam skaitam pacientu ar zināmu infekcijas ilgumu fibrozes progresēšanas ātrums ir lielāks, ja ir skaidra steatoze nekā tad, kad steatoze ir viegla vai nav.

Papildus šiem pētījumiem ir pieejami daži pētījumi ar turpmākām biopsijām neārstētiem pacientiem. Pacientiem ar steatozi pirmajā biopsijā straujāk progresēja fibroze, bet neliels skaits paraugu neļauj veikt analīzi par genotipu. Iespējams, šī saistība var būt nezināms HCV raksturojums, jo tika novērotas atšķirības attiecībā uz 3. genotipu.

Citi pētījumi liecina, ka steatozes palielināšanās ir precīzāka nekā tā daudzums var liecināt par fibrozes progresēšanu, lai gan trūkst datu, lai pārliecinoši parādītu šo pretrunīgo hipotēzi.

Neviens pētījums neliecina par saikni starp steatozi un fibrozi neatkarīgi no citiem saistītiem faktoriem, piemēram, ķermeņa masas indeksa (ĶMI), glikozes līmeņa asinīs vai triglicerīdu līmeņa asinīs.

Vienā pētījumā skaidra saikne starp steatozi un fibrozi pazuda pēc glikozes un ĶMI līmeņa korekcijas, kas rada šaubas par patieso steatozes saistību ar fibrogēzi.

Vienā pētījumā steatoze bija saistīta ar lielāku hepatocelulāro karcinomas risku neatkarīgi no vecuma, cirozes vai interferona terapijas.

Cukura diabēta ietekme uz hroniska C hepatīta patoģenēzi

Lai gan daudzi pētījumi ir dokumentējuši epidēmisko saikni starp C hepatītu un 2. tipa cukura diabētu, tikai daži no tiem ir koncentrējušies uz aknu slimības sekām.

Mazās grupās cukura diabēta slimnieku ne-iekaisuma aktivitāte bija augstāka nekā diabēta slimniekiem. Fibrozes stadija parasti ir augstāka diabēta slimniekiem, lai gan rezultāti ir pretrunīgi, ja tiek ņemti vērā citi aknu fibrozes riska faktori.

Lielākajā šodien pieejamā pētījumā, kas tika veikts 710 pacientiem ar zināmu infekcijas ilgumu, augsts glikozes līmenis asinīs (kā arī diabēta medikamenti) bija saistīts ar progresējošu aknu fibrozi, kā arī ar lielāku fibrozes progresēšanas ātrumu, neatkarīgi no tā, vai tas bija augstāks. no citiem riska faktoriem, piemēram, vecums infekcijas laikā, infekcijas ilgums, vīriešu dzimums, alkohola lietošana (7. att.).

7. att. Fibrozes progresēšana atkarībā no glikozes līmeņa asinīs.

No laika atkarīgais mainīgais ir infekcijas ilgums gados.

Biezās un plānās līnijas ir attiecīgi pacienti ar augstu un normālu glikozes līmeni.

Pacientu, kuriem nav nozīmīgas fibrozes (F2, F3, F4), procentuālais daudzums ir redzams atkarībā no infekcijas ilguma.

Ietekme uz augstu glikozes līmeni asinīs bija lielāka nekā palielināta svara dēļ. Tas liek domāt, ka glikozes līmeņa mērīšana var sniegt precīzāku informāciju par fibrogeneses potenciālu, kas ir pamatā insulīna rezistencei, nekā tikai BMI mērīšana.

Vispārējs brīdinājums šiem pētījumiem ir tāds, ka cirozes izraisīta glikozes homeostāzes izmaiņas var iznīcināt attiecības starp augstu glikozes / cukura diabētu un aknu fibrozi. Tā kā to nevar apiet, daži pētījumi ir dokumentējuši nozīmīgu asociāciju pēc pacientu ar cirozi izslēgšanas.

Augsts glikozes līmenis asinīs ir saistīts ar starpposma un progresējošu aknu fibrozes stadiju, bet ne agrīnā stadijā, kas nozīmē svarīgāku lomu fibrogenesis saglabāšanā un progresēšanā nekā tās sākumā. Tas būtu jāapstiprina ar turpmākajiem pētījumiem.

Aptaukošanās ietekme uz hroniska C hepatīta patoģenēzi

Kopumā aptaukošanās mazina aknu histoloģiju hroniskā C hepatītā. Viens pētījums parādīja ļoti būtisku saikni starp aptaukošanos un steatozi, kā arī starp steatozi un fibrozi, lai gan nebija tiešas saiknes starp aptaukošanos un fibrozi.

Pacientiem ar aptaukošanos ir augstāka fibrozes pakāpe nekā plāniem, bet šī saistība nešķiet neatkarīga no citiem saistītiem faktoriem, piemēram, augsts glikozes līmenis asinīs / cukura diabēts. Šī atšķirība var būt saistīta ar to, ka nevienā no šiem pētījumiem nav nodalīts viscerālais un perifēra aptaukošanās, bet tikai viscerālais aptaukošanās korelē ar insulīna rezistenci un tās komplikācijām, jo īpaši aknu steatozi.

Insulīna rezistences un aknu bojājumu mijiedarbības sarežģītības dēļ ir grūti analizēt aptaukošanās konkrēto ieguldījumu šajā procesā. Tāpēc vairāki autori, pamatojoties uz histoloģiju, centās identificēt aknu bojājumu, kas ir līdzīgs bezalkoholiskajam steatohepatītam, C aptaukošanās pacientiem ar C hepatītu. C hepatīta fibroze

Relaksējošo bezalkoholiskā steatohepatīta riska pakāpi aknu fibrozei pacientiem ar aptaukošanos un C hepatītu nevar noteikt, kamēr nav konstatēti specifiskāki bezalkoholiskā steatohepatīta marķieri nekā histoloģijā, vai līdz brīdim, kad ir skaidri definēti tādi riska faktori kā aptaukošanās vai diabēts.

Daži provizoriski dati par iespējamo aptaukošanās ietekmi uz aknu bojājumiem hroniskā C hepatītā tiek iegūti, pierādot, ka pēc trīs mēnešu kontrolēta svara zuduma ar uzturu un fiziskām aktivitātēm deviņos no 10 pacientiem aknu steatoze samazinājās un 5 no 10 fibrozēm samazinājās.

Svara zudums bija saistīts ar paaugstinātu jutību pret insulīnu. Lai gan biopsijas parauga mainīguma kļūdas ar tik mazu parauga lielumu rada nopietnas bažas, tika pierādīts, ka arī šūnu šūnu aktivācijas marķieri tiek izslēgti pacientiem ar samazinātu ķermeņa masu un mazāk fibrozes, kas pastiprina hipotēzi par aptaukošanās kaitīgo ietekmi uz hronisku C hepatītu.

Tāpat tika novērots, ka aptaukošanās ķirurģiska ārstēšana mazina fibrozi.

Mijiedarbība starp genotipu un vielmaiņas faktoriem

Tika novērots, ka fibroze bija saistīta ar steatozi tikai tiem, kas inficēti ar 3. genotipu, un ar iepriekšējo alkohola lietošanu pagātnē un (netieši) diabētu tikai pacientiem, kas inficēti ar citiem genotipiem, izņemot 3. Vēl viens pētījums apstiprināja, ka HCV var izraisīt insulīna rezistenci un paātrināt fibrozes progresēšanu, un šis efekts izskatās specifisks 3. genotipam.

Citi faktori

Ir ļoti maz pētījumu par citiem faktoriem (izmaiņas HCV RNS, intrahepatiskā citokīna profila, HLA klases genotipu, C282Y hemochromatosis gēnu mutāciju, smēķēšanu), un tiem ir vajadzīgs vairāk pētījumu ar lielāku parauga lielumu.

Ārstēšanas ietekme: aknu fibrozes mazināšanās

Pašlaik daudzi pētījumi liecina, ka C hepatīta ārstēšana ar interferonu atsevišķi vai kombinācijā ar ribavirīnu var apturēt aknu fibrozes progresēšanu vai pat izraisīt ievērojamu fibrozes samazināšanos.

Pirms un pēc ārstēšanas tika savākti dati no 3010 neapstrādātiem biopsijas pacientiem no četriem randomizētiem pētījumiem. Tika salīdzinātas desmit dažādas ārstēšanas shēmas, apvienojot īsu interferona IFN, pegilēto interferonu (PEG-IFN) un ribavirīnu. Katra režīma ietekmi novērtēja pēc to pacientu skaita, kuriem bija vismaz viens nekrozes un iekaisuma uzlabošanās posms (METAVIR sistēma), to pacientu procentuālā daļa, kuriem vismaz viens posms pasliktinājās fibrozes dēļ pēc METAVIR sistēmas un fibrozes progresēšanas ātruma gadā.

Nekroze un iekaisums uzlabojās no 39% (lietojot īsas interferona 24 nedēļas) līdz 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirīns> 10,6 mg / kg / dienā).

Fibrozes traucējumi svārstījās no 23% (IFN 24 nedēļas) līdz 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirīns> 10,6 mg / kg / dienā).

Visi ārstēšanas režīmi būtiski samazināja fibrozes progresēšanas ātrumu, salīdzinot ar progresēšanas ātrumu pirms terapijas. Šo efektu novēroja pat pacientiem, kuriem nebija ilgstošas virusoloģiskas atbildes reakcijas.

Cirozes atgriezeniskā attīstība (fibrozes stadijas samazināšanās ar biopsiju) tika novērota 75 (49%) no 153 pacientiem ar cirozi pirms terapijas.

Seši faktori bija neatkarīgi un būtiski saistīti ar nozīmīgas fibrozes neesamību pēc ārstēšanas:

fibrozes stadija pirms ārstēšanas (OR = 0,12), ilgstošas virusoloģiskas atbildes sasniegšana (OR = 0,36), vecums

Vīrusu hepatīta posms

2017. gada 6. marts, 12:07 Ekspertu raksts: Nova Vladislavovna Izvochkova 0 5 489