Hepatotoksiskas zāles: rūpēties par aknām!

Aknas spēlē cilvēka ķermenī filtru lomu, ņemot vērā gan ārējo agresijas faktoru, gan bioloģiski aktīvo vielu sintēzes sabrukumu. Stabili intensīvs darba ritms ar papildu slodzi brīvdienās, ārzemju aģentu un vielu pārpilnība, šī orgāna daudzfunkcionalitāte pati par sevi samazina hepatocītus. Bet dažreiz mēs paši neizbēgami pakļaujam aknas toksiskām vielām, kuru nosaukums ir zāles. Kādi medikamenti ir spēcīgākā hepatotoksiskā iedarbība un kādas ir to lietošanas rezultātā, iemācījušies MedAboutMe.

Divvirzienu zāles: antibiotikas, NPL un pat vitamīni

Protams, neviens neizmanto medikamentus, lai izraisītu aknu bojājumus. Un vēl vairāk, ārsti šim nolūkam neparedz zāles. Indikācijas par hepatotoksisku zāļu lietošanu parasti ir stingri pamatotas. Tas var būt infekcija, autoimūns process, sirds un asinsvadu sistēmas patoloģija vai izteikts sāpju sindroms.

Pēc detalizēta objektīva pētījuma, laboratorijas parametru analīzes un rūpīgas vēsturiskās analīzes ārsts nosaka, vai ir iespējama toksisku iedarbību uz aknām. Tāpēc ir tik svarīgi pieminēt visas saistītās un iepriekšējās slimības, it īpaši, ja hepatobiliārā sistēma jau ir cietusi agrāk.

Šī paša iemesla dēļ ir svarīgi zināt, kuras zāles ir agresīvākās pret aknām.

Isoniazīdam, rifampicīnam, streptomicīnam un etambutolam ir izteikta kaitīga ietekme uz aknām, un vairāku zāļu izrakstīšana uzreiz, kā to prasa tuberkulozes ārstēšanas protokoli, nopietni pasliktina „filtra” stāvokli.

• Antibiotikas:

1. Penicilīni. Nozīmīgākie penicilīna grupas pārstāvji, kuriem ir vislielākā hepatotoksiskā iedarbība, ir oksacilīns un amoksicilīns. Oksacilīna instrukcijās ir noteikta kaitīga ietekme uz aknām, tomēr ir vērts atzīmēt, ka, stingri ievērojot devu, blakusparādības rodas reti. Zāļu vidējā dienas deva ir 3 g, un tiešā hepatotoksiskā iedarbība notiek 5-6 g dienā.
2. Aztreonāms, monobaktāma grupas antimikrobiāls līdzeklis. Hepatīts ir viena no tās blakusparādībām.
3. Tetraciklīni. Visām šīs grupas zālēm ir negatīva ietekme uz aknām. Tie var izraisīt dažāda smaguma aknu bojājumus, sākot ar nelielām izmaiņām šūnās, beidzot ar to nekrozi.
4. Makrolīdi. Salīdzinot ar iepriekš minētajām antimikrobiālo līdzekļu grupām, makrolīdi reti inficē aknas, un tomēr šīs grupas zāļu blakusparādības ir holestātisks hepatīts. Klasisks aknu bojājuma piemērs ir toksisks hepatīts, lietojot eritromicīnu.

• Salicilāti

Šajā grupā ietilpst zāles, kas ikdienā bieži un nekontrolēti tiek izmantotas kā līdzeklis drudža, galvassāpju un pat kā papildu aizsardzības sastāvdaļas aizsardzībai. Tas ir zināms aspirīns. Citas zāles no salicilātu grupas tiek izmantotas ne mazāk plaši: citramons un askofēns. Saskaņā ar pētījumiem vairāk nekā puse pacientu, kas saņēma 2 g zāles no šīs grupas dienā, parādīja nekrozes zonu attīstību aknās. Jūsu informācijai: citramonas standarta tablete satur aptuveni 250 mg acetilsalicilskābes; Ascofen tablete satur apmēram 200 mg salicilātu, un aspirīns ir pieejams devās 100 un 500 mg.

• Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi.

Neskatoties uz to, ka salicilāti pieder arī pretiekaisuma līdzekļiem, diklofenaka, nimesulīda un coxib (celekoksibs, rofekoksibs) zāļu ietekme uz aknām tiek aplūkota atsevišķi. Aknu bojājuma pakāpe ir atkarīga no asimptomātiska specifisku aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās līdz aknu mazspējas aknu mazspējai. Paracetamols ir pelnījis īpašu uzmanību: puse no aknu mazspējas formas, ko izraisa aknu mazspēja, tiek izsaukta, lietojot šo konkrēto narkotiku. Tās attīstībai pietiek ar 10-20 g paracetamola (viena tablete satur no 200 līdz 500 mg aktīvās vielas).

Īpaši bīstamas zāles iekšķīgai lietošanai, tas ir, tabletes. Biežāk anabolisko līdzekļu lietošana izraisa holestātisku hepatītu, lai gan ir bijuši nekrozes izmaiņas aknās.

Tie ir labi pazīstami sieviešu pretaudzēju līdzekļi, kā arī zāles komplikāciju ārstēšanai pēc antibiotiku lietošanas: flukonazols, ketokonazols, itrakonazols, amfotericīns B.

Atkal par sievietēm: gan estrogēns, gan progesterons, lietojot iekšķīgi, var izraisīt holestātisku hepatītu.

• Sirds un asinsvadu zāles:

1. Kalcija blokatori - nifedipīns, verapamils.
2. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (enalaprils, kaptoprils).
3. Antiaritmiskie līdzekļi - prokainamīds, amiodarons.

• Statīni.

Zāles, kas ietekmē lipīdu profilu, pēc 2-4 nedēļām pēc lietošanas sākuma izraisa specifisku aknu enzīmu aktivitātes palielināšanos.

Ja netiek ievērots uzņemšanas režīms vai tiek apdraudēta hepatobiliārā sistēma, šiem vitamīniem ir arī toksiska iedarbība uz orgānu.

Antibakteriālo zāļu hepatotoksicitātes problēma no mūsdienu medicīnas viedokļa

Aknu bojājumi ir aktuāla hepatoloģijas problēma un iekšējo slimību klīnika kopumā. Šo kaitējumu rada vairāk nekā tūkstotis narkotiku, ko lieto Rietumeiropas valstīs. Tās veido 2–5% no visām hospitalizācijām dzelte un 10–20% fulminantu aknu mazspējas attīstībai (M. Russo et al., 2004).

Rietumeiropā akūtā medicīniskā hepatīta (OLG) daļa veido 15–20% no fulminanta hepatīta, Japānā - 10%, Krievijā - 5% vai mazāk (A.I. Khazanov, 2007). Akūtu vīrusu hepatīta un OLG attiecība ir 4-6: 1.
Ir pierādīts, ka 20% pacientu ar HFH ar dzelti pastāv risks saslimt ar hepatīta fulminantu formu (D. Larrey, 2000). Pašlaik 30–40% cilvēku ar šo patoloģiju ir kombinējuši etioloģiskos faktorus (narkotiku-vīrusu, narkotiku-alkohola) aknu bojājumus, un monoetoloģiski OLG ir mazāk un mazāk diagnosticēti.
Narkotiku hepatīts attīstās galvenokārt saistībā ar patoloģiskām izmaiņām aknās, ņemot vērā augsto dienas devu un zāļu devu, kā arī polifragmas.

Aknu bojājumi ar antibiotikām
Zāļu hepatotoksicitātes problēma XXI gadsimtā kļuva īpaši steidzama. - Plaši izplatīta un ne vienmēr attaisnojama medicīnisko indikāciju laikmeta antibiotiku lietošana.
Narkotiku darbības mehānisms uz aknām nav vienāds: dažas zāles var būt antigēni; citi, kas ir ķīmiski aktīvas vielas, mijiedarbojas ar proteīniem un pārvēršas no kapteiniem uz pilnvērtīgiem antigēniem; Dažas vielas var kalpot kā protoplazmas. Tādējādi dažām zālēm ir tieša hepatotoksiska iedarbība, citas - mediētas.
Narkotiku metabolisms tiek veikts divos posmos.
I posma aknu biotransformācija - zāļu metabolīti ir vairāk hepatotoksiski nekā paši medikamenti. Biotransformācija ir saistīta ar oksidatīviem procesiem, kas saistīti ar citohroma P450 mikrosomālo frakciju un mitohondriju fermentiem.
Aknu biotransformācijas otrais posms ir pirmās fāzes zāļu metabolītu saistīšanās ar dažādiem substrātiem (glutationu, sulfātu, glikuronīdiem), kas tos neitralizē. Veidotie savienojumi izdalās ar žulti un urīnu.
Akūti bojāti aknas var rasties kā tīras hepatīta formas, kā arī holestātiskas slimības un to kombinācijas. Vairumā gadījumu anicteriskā varianta gadījumā narkotiku izraisītais hepatīts ir asimptomātisks.

Toksisku aknu bojājumu klasifikācija saskaņā ar ICD-10
Līdz 71. Toksisks kaitējums aknām.
K 71,0. Toksisks aknu bojājums ar holestāzi.
Līdz 71.1. Toksisks aknu bojājums ar aknu nekrozi.
Līdz 71.2. Toksisks aknu bojājums, ko izraisa akūta hepatīta veids.
Līdz 71.3. Aknu darbības toksiskie bojājumi kā hronisks pastāvīgs hepatīts.
Līdz 71.4. Aknu bojājums kā hronisks lobulārs hepatīts.
Līdz 71,5. Toksisks aknu bojājums, ko izraisa hronisks aktīvs hepatīts.
Līdz 71.6. Toksisks aknu bojājums ar hepatīta attēlu, kas citur nav klasificēts.
Ar 71,7. Toksisks aknu bojājums ar fibrozi un aknu cirozi.
Līdz 71.8. Toksisks aknu bojājums ar citu aknu darbības traucējumu attēlu.
K 71,9. Toksisks aknu bojājums, nenoteikts.

Atkarībā no ALAT un sārmainās fosfatāzes (sārmainās fosfatāzes) aktivitātes pieauguma pakāpes ir trīs veidu aknu bojājumi (1. tabula).
Būtu jāidentificē riska faktori, kas saistīti ar zāļu izraisītu aknu bojājumu, kas nosaka iespējamo paredzamo hepatotoksicitāti, īpaši attiecībā uz kombinēto farmakoterapiju (2. tabula).
Antibiotiku un antimikrobiālo līdzekļu lietošanas blakusparādības ir labi izpētītas (3. tabula).
Saņemot eritromicīnu, holestātiskā tipa hepatotoksiskā reakcija var attīstīties 1-4 nedēļu laikā pēc zāļu ievadīšanas un izpaužas kā sāpes pareizajā hipohondrijā, drudzis, nieze un dzelte. Tiek atklāti eozinofīlija un netipiski limfocīti. Morfoloģiski nosaka holestāzi, hepatocītu un acidofilisko ķermeņu bojājumus. Žultsvadu sienas infiltrējas ar leikocītiem un eozinofiliem (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Svarīga blakusparādību pētījuma klīniskajā aspektā ir pacientu, kas saņem izoniazīdu, uzraudzība. Lielu subklīnisko aknu bojājumu (12–20%) biežumu var uzskatīt par izoniazīda hepatotoksicitātes pazīmi. Pirmo 8 nedēļu laikā novērota paaugstināta transamināžu aktivitāte, kas ir klīniski asimptomātiska. Zāļu lietošana prasa noteikt transamināžu aktivitāti pirms un 4 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma. Ja palielinās citolīzes enzīmu aktivitāte, testus atkārto ar vienas nedēļas intervāliem, un, turpinot palielināties, zāles jāatceļ. Smags hepatīts attīstās biežāk sievietēm, kas vecākas par 50 gadiem, un to raksturo anoreksija un ķermeņa masas samazināšanās, kas var parādīties pēc 2-3 mēnešiem ilgas ārstēšanas, bet dzelte pēc 1-4 nedēļām.
Rifampicīns var izraisīt medikamenta izraisītu hepatītu ar vieglu vai mērenu gaitu, tomēr parasti tas darbojas kā organisma vispārējās alerģiskas reakcijas izpausme (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Parasti zāles lieto kombinācijā ar izoniazīdu, kas palielina efektivitāti, pateicoties savstarpējai pastiprināšanai, bet arī palielina blakusparādību biežumu, īpaši no aknām.
Ceftriaksons ir plaši nozīmēta antibiotika. Jāapsver iespēja attīstīt žults dūņu sindromu, ņemot vērā zāļu lietošanu, kas var būt asimptomātiska vai kam var būt pievienoti žults kolikas (H.Z. Park et al., 1990). Tās smagums ir atkarīgs no zāļu devas (M. Shiftman et al., 1990), un to izraisa gan žults skābju transportēšanas aknās pārkāpums, gan lipīdu izdalīšanās ar žulti. Žults nogulumu mikroskopisko pārbaudi galvenokārt nosaka ceftriaksona kalcija sāls un neliels bilirubīna un holesterīna daudzums (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Sēnīšu slimību ārstēšanai nepieciešama atbilstoša farmakoterapija ar pretsēnīšu antibiotikām. Tātad, parakstot ketokonazolu, klīniski nozīmīgas aknu reakcijas ir ļoti reti. 5–10% pacientu, kas lieto ketokonazolu, ir atgriezenisks citolīzes enzīmu pieaugums. Galvenokārt šajā kategorijā ietilpst vecāka gadagājuma sievietes, kas tiek ārstētas ilgāk par 4 nedēļām. Holestāze tiek noteikta morfoloģiski, nāve ir iespējama.
Īpaša uzmanība jāpievērš tetraciklīna antibiotiku lietošanai, kas inhibē transporta proteīnu sintēzi, nodrošinot fosfolipīdu izvadīšanu no hepatocītiem un izraisot tauku aknu infiltrāciju. Konkrētāk, aknu tauku infiltrācijas attīstība grūtniecēm ir saistīta ar tetraciklīna izrakstīšanu. Ieviešot tetraciklīnus intravenozi, palielinās hepatotoksicitātes rašanās iespējamība.
Holestātisko zāļu izraisītā hepatīta saistība ar amoksicilīnu / klavulānskābi pirmo reizi tika aprakstīta 1988. gadā. Šīs narkotikas lietošanas izraisītā holestātiskā hepatīta attīstība tika aprakstīta 208 pacientiem (U. Gresser, 2001). Detalizēta datu analīze par 153 pacientiem vecumā no 1 līdz 90 gadiem (vidējais vecums 60 gadi) ar vidējo ārstēšanas ilgumu ar amoksicilīnu / klavulānskābi 13,9 dienas elpošanas orgānu infekcijai, sinusīts un vidusauss iekaisums ļāva noteikt dzelte attīstībā 25. dienā. no narkotiku lietošanas sākuma.
Hepatocelulārie bojājumi tika konstatēti 35 pacientiem, holestātiskiem bojājumiem - 24 pacientiem, jaukti - 83 cilvēkiem. Paaugstināts transamināžu līmenis atgriezās normālā stāvoklī pēc 11,5 nedēļām pēc zāļu lietošanas sākuma. Tika aprakstīts aknu hepatocelulāro bojājumu attīstības gadījums ar 42 gadus veca pacienta cirozi, kas tika novērota pēc divu pēc kārtas amoksicilīna / klavulānskābes ievadīšanas ar 4 mēnešu intervālu (T. Jordan et al., 2002).
Apvienotajā Karalistē tika veikts retrospektīvs kohortas pētījums, lai novērtētu akūtu aknu bojājumu risku, kas saistīts ar amoksicilīna un amoksicilīna / klavulānskābes lietošanu attiecīgi 360 333 un 93 433 pacientiem vecumā no 10 līdz 79 gadiem. Ir konstatēts, ka akūtu aknu bojājumu vidējais biežums ir 0,3 gadījumi uz 10 tūkstošiem amoksicilīna / klavulānskābes apmeklējumu. 75% pacientu, kas lietoja šo narkotiku, bija holestātisks, un 50% pacientu, kas lietoja amoksicilīnu, bija aknu hepatocelulārā tipa bojājumi. Akūtu aknu bojājumu risks pacientiem, kas atkārtoti ievadījuši amoksicilīnu / klavulānskābi, ir 3 reizes lielāks nekā pacientiem, kuri saņēmuši vienu kursu un palielinās līdz ar vecumu (G. Rodriguez, B.H. Stricker, H. J. Zimmerman, 1996).
Faktoru kombinācija - amoksicilīna / klavulānskābes un vecāka gadagājuma pacientu atkārtota iecelšana - palielina akūtu aknu bojājumu rašanās risku līdz 1 gadījumam uz 1000 tikšanās reizēm. Lai novērstu amoksicilīna / klavulānskābes lietošanas laikā sagaidāmās hepatotoksiskās reakcijas, nepieciešams rūpīgi atlasīt pacientus, sākotnēji novērtējot aknu funkcionālo stāvokli, kā arī pēc 2 nedēļām, nosakot transamināžu, sārmainās fosfatāzes, bilirubīna asinīs aktivitāti. Lai atklātu aknu bojājumu pazīmes, lietojot antibiotiku agrīnā stadijā, iepriekšminētie bioķīmiskie parametri ir jāpārrauga arī 4-5 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma.

Azitromicīna drošība
Viena no drošākajām antibiotikām ir azitromicīns (Sumamed) - azalīda apakšgrupas antibiotika, makrolīdu grupa, kam raksturīgs plašs darbības spektrs. Kam ir vislielākā baktericīda iedarbība, spēja iekļūt audos, šūnās un ķermeņa šķidrumos, maksimālais pusperioda ilgums, salīdzinot ar citiem makrolīdiem, ir labs drošības profils. Šīs azitromicīna farmakokinētiskās īpašības, piemēram, ātra absorbcija un eliminācijas pusperiods līdz 50 stundām, ļauj lietot zāles vienu reizi dienā, un spēja ilgstoši radīt un uzturēt augstu zāļu koncentrāciju iekaisuma fāzē ļauj samazināt lietošanas ilgumu līdz 3-5 dienām.
16 randomizētu pētījumu (O. Ruuskanen, 2004) metaanalīzes rezultāti, kuros bija 1213 bērni, kuri lietoja azitromicīnu, un 1212 bērni, kas saņēma citas antibiotikas, parādīja, ka azitromicīna lietošanas laikā blakusparādību sastopamība bija 7,9%, bet salīdzināšanas grupā - 11,5%. Salīdzinājuma grupā bija pacienti, kuri saņēma amoksicilīnu / klavulānskābi (17%), klaritromicīnu (12,9%), cefakloru (8,1%).
Azitromicīna lietošanas blakusparādības ir slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, apetītes trūkums un caureja, reti - neliels pārejošs aknu enzīmu pieaugums. Alerģiskas reakcijas tika reģistrētas 1% pacientu, tajā pašā laikā lietojot penicilīnus, tās attīstījās aptuveni 10%, cefalosporīni - 4% gadījumu (A.N. Gratsianskaya, 2008). Kuņģa-zarnu trakta (GIT) blakusparādības azitromicīna gadījumā bija ievērojami mazākas nekā salīdzinājuma grupā - attiecīgi 2,5 un 5 dienas (p = 0,0001).
Azitromicīna lietošanas pārtraukšana blakusparādību dēļ tika konstatēta 0,8% pacientu un, lietojot amoksicilīnu / klavulānskābi - 2,3% bērnu, eritromicīns - 1,9%, cefaclor - 1,3%, klaritromicīns - 1%, amoksicilīnu vai penicilīnu - 0,6% bērnu. Tādējādi azitromicīna lietošana ir saistīta ar mazāku blakusparādību sastopamību, salīdzinot ar amoksicilīnu / klavulānskābi. Tika arī konstatēts, ka blakusparādību, tostarp no kuņģa-zarnu trakta, sastopamības biežums ir lielāks to bērnu grupā, kuri lieto amoksicilīnu / klavulānskābi devā 90 mg / kg ķermeņa svara 10 dienas, saņemot azitromicīnu devā 20 mg / kg 3 reizes dienā. dienas un attiecīgi 29,9% no ķermeņa masas, salīdzinot ar 16,6 (p = 0,045).
Pieaugušiem pacientiem, kas lieto azitromicīnu malārijas profilaksei, lietojot 250 mg devas dienā 20 nedēļas, netika novērota aknu vai nefrotoksiska iedarbība, kas liecina par labu drošības profilu pat ar ilgstošu antibiotiku terapijas kursu. Pētījuma R. Cohen (2004) rezultāti liecina, ka blakusparādību biežums nav palielinājies, palielinot azitromicīna dienas devu 2 reizes. Pacientiem ar smagiem aknu un nieru darbības traucējumiem ir nepieciešams rūpīgi nozīmēt azitromicīnu.
Ir iespējams veikt azitromicīna kombināciju ar digoksīnu, ergotamīnu, teofilīnu, karbamazepīnu, ciklosporīnu vai netiešiem antikoagulantiem.

Aknu bojājumu diagnostikas problēmas
Zāļu iedarbības uz aknām diagnoze rada ievērojamas grūtības, jo šo slimību klīniskais attēls var imitēt dažādas aknu patoloģijas jebkurā citā etioloģijā. Šajā aspektā ir svarīga savlaicīga un pareiza diagnoze, kas nozīmē rūpīgu vēsturi, precizējot visu lietoto zāļu sarakstu, īpaši pēdējo 3 mēnešu laikā, kā arī medicīnisko modrību. Tai būtu jāpievērš uzmanība arī pacientu farmakoloģisko aģentu vēsturē raksturīgajai īpatnībai.
Zāļu aknu bojājuma gadījumā klīnisko attēlu raksturo adināmija, dispepsijas traucējumi, blāvi, parasti vieglas sāpes pareizajā hipohondrijā, hepatomegālija (ne vairāk kā 2-3 cm) 2/3 pacientu, dzelte un izkārnījumu krāsas izmaiņas.
Laboratorijas parametros 90% pacientu palielinās aminotransferāžu aktivitāte (ne vairāk kā 2,5 reizes) (ALT ir jutīgākais hepatocītu citolīzes rādītājs); hipergammaglobulinēmija, timola testa pieaugums (imūnsistēmas sindroma rādītāji) 20% pacientu; palielināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte; urobilīna definīcija urīnā.
Tikai aknu funkcionālo parametru kontrole ļauj savlaicīgi diagnosticēt aktīvā patoloģiskā procesa klātbūtni.
Morfoloģiskās izmaiņas aknās neatšķiras no vīrusu hepatīta izmaiņām: attīstās centrālā nekroze, parādās progresējoša nekroze; iekaisuma reakcija; ir tendence attīstīties makronodulārajai cirozei.
Hepatītu līdzīgas aknu slimības pēc bicillīna un penicilīna lietošanas ir hiperergiskas reakcijas izpausmes.
Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar aknu vīrusu un autoimūnu bojājumiem.

Aknu bojājumu ārstēšanas īpašības
Zāļu aknu bojājumu gadījumā vissvarīgākie ir šādi pasākumi:
- neatliekama zāļu atcelšana, kas izraisīja aknu bojājumus;
- glikokortikosteroīdu lietošana, lai uzlabotu metabolismu aknu šūnās ar smagu citolīzes sindromu;
- detoksikācijas terapija, hemosorbcija, parenterāla uzturs intensīvās terapijas nodaļas apstākļos;
- nozīmīgu fosfolipīdu preparātu izrakstīšana citolītiskā tipa hepatīta gadījumā;
- 400 - 800 mg ademetionīna intravenozi 5-10 dienas, pēc tam pārejot uz iekšķīgi lietojamu 800-1200 mg / dienā - ar citolītiskiem un holestātiskiem aknu bojājumu veidiem;
- Ursodeoksikolskābe ar 10-15 mg / kg / dienā 3 devās - ar holestātisku variantu;
- silimarīnu saturošas zāles 1-2 kapsulas 3 p / dienā 1,5-2 mēnešu laikā;
- laktuloze 1-1,5 g / kg pacienta ķermeņa masas, ja deva ir sadalīta 2-3 devās.

Aknu bojājumu novēršana
Liela nozīme hepatotoksicitātes problēmas risināšanā ir efektīvu metožu izstrāde hepatotoksisku reakciju profilaksei, kas ietver:
- hepatotoksicitātes noteikšana jaunu zāļu iepriekšējas reģistrācijas pētījumos un klīniskajā praksē;
- aknu blakusparādību kontrole pacientiem ar riska pakāpi (ALT un AST aktivitātes uzraudzība katru mēnesi pirmajos 6 mēnešos un savlaicīga zāļu izņemšana no aknu darbības traucējumiem);
- vienlaikus lietojot zāles ar hepatoprotektīvu efektu, lietojot zāles ar pierādītu hepatotoksicitāti (lietojot izoniazīdu un pretvēža antibiotikas).
Pat rūpīgs pētījums par narkotikām preklīniskajos pētījumos neļauj izvairīties no tādu zāļu parādīšanās tirgū, kurām ir hepatotoksiska iedarbība. Jāatceras, ka hepatotoksicitāte nav iemesls atteikties reģistrēt jaunu farmakoloģisko narkotiku.
Līdz ar to aknu medicīniskie bojājumi, ko izraisa antibakteriālo līdzekļu uzņemšana, ir aktuāla hepatoloģijas problēma, kas prasa savlaicīgu diagnozi un ārstēšanu.
Prognozējamo hepatotoksisko reakciju novēršana jāveic diferenciāli piešķirot hepatoprotektīvus līdzekļus, kas ir efektīva metode, lai samazinātu risku, ka attīstās zāļu izraisīts hepatīts.
Viena no visefektīvākajām antibiotikām ar augstu drošības pakāpi hepatotoksicitātes ziņā ir azitromicīna makrolīds (Sumamed, Pliva, Horvātija).

• Numurs:
• 7. aprīlis - Vispārējā terapijas telpa

TĒMAS STATUSS

Neskatoties uz strauju hepatoloģijas attīstību un pēdējo gadu sasniegumiem, galvenokārt hroniska vīrusa hepatīta C (CVHS) ārstēšanā, hepatoprotektīvās terapijas nozīme vispār nav mazinājusies. Tas galvenokārt saistīts ar to, ka vīrusu hepatīta izārstēšana vispār nenozīmē risku novēršanu, kas saistīts ar smagu fibrozes un cirozes (CP) klātbūtni dažiem pacientiem vai vienlaikus ar taukainām aknu slimībām..

Hepatotoksicitāte: definīcija, izpausmes, piemēri vielām, kas nelabvēlīgi ietekmē aknas

Hepatotoksiska iedarbība ir ķīmisko savienojumu spēja negatīvi ietekmēt aknu audu darbību un anatomisko struktūru. Ap mums apkārtējā pasaulē ir milzīgs daudzums vielu, kas vienā vai otrā veidā ietekmē aknu parenhīmu.

Tomēr tikai šie savienojumi tiek uzskatīti par hepatotoksiskiem, hepatocītu jutības slieksnis ir mazāks nekā citām vielām. Alifāti, halogēni, cianīdi, metāli un to sāļi, baktēriju un vīrusu toksīni, daži medikamenti visvairāk ietekmē orgānu.

Piemēram, statīnu hepatotoksicitāte joprojām ir pretrunu iemesls attiecībā uz nepieciešamību to izmantot klīniskajā praksē. Tātad, kāda ir ķīmisko vielu hepatotoksiskā iedarbība? Kas tas ir un kādi rezultāti?

Toksisks metabolisms

Aknas ir viens no orgāniem, kas iesaistīti toksiskās vielas pārveidošanā un izdalīšanā.

Ķīmisko vielu pārveidošana sastāv no diviem posmiem:

• starpprodukta veidošanās;
• konjugāta veidošanās, ērta izdalīšanai.

Pirmajā metabolisma stadijā hepatotoksiskas zāles un vielas sev pievieno polāro funkcionālo grupu, kas padara tos ūdenī šķīstošākus. Pēc tam notiek savienojumu, kas iegūti ar endogēnām molekulām, konjugācija, pēc kuras izveidojušies polārie savienojumi tiek uztverti hepatocītos un tiek izdalīti žulti, izmantojot daudzfunkcionālus transporta proteīnus. Pēc tam toksicants nonāk zarnās un izdalās ar izkārnījumiem.

Pārveidošanas procesā ksenobiotiku toksicitāte var atšķirties. Dažas vielas ir neitralizētas un kļūst nekaitīgas, bet citu bīstamās īpašības tikai palielinās. Dažos gadījumos aktīvie metabolīti kļūst par patoloģiskā procesa ierosinātājiem vai maina negatīvās ietekmes veidu.

Hepatotoksiskas vielas visvairāk ietekmē aknu audus. To transformācijas procesā hepatocīti ir pakļauti ārkārtīgi negatīvai ietekmei. Šādā gadījumā var tikt traucētas gan paša orgāna šūnu funkcijas (traucējumi šūnu līmenī), gan žults ekskrēcijas mehānismi (funkcionālie traucējumi).

Galvenie iedarbības veidi

Toksiska hepatopātija var izpausties citotoksiskā vai holestātiskā formā.

Sekojošām izpausmēm var būt citotoksiska iedarbība:

1. Steatoze (toksiska hepatoze) - hepatocītu tauku deģenerācija, lieko lipīdu uzkrāšanās tajās. Viena no pirmajām ķīmisko vielu toksisko iedarbību izpausmēm. Kā likums, tā attīstās ar regulāru etilspirta, steroīdu hormonu, tetraciklīna uzņemšanu. Steatozes cēlonis ir lipīdu vielmaiņas pārkāpums orgāna šūnās, kā arī palielināta taukskābju plūsma aknās.
2. Nekroze - aknu šūnu nāve. Attīstās acetaminofēna, oglekļa tetrahlorīda ietekmē. Var būt fokusa vai pilnīgs raksturs. Pirmajā gadījumā ierobežotā daļa orgāna tiek ietekmēta otrajā, visumā vai gandrīz visā tā tilpumā.
3. Fibroze ir kolagēna auklu veidošanās aknās, nevis veseliem audiem. Tas traucē aknu asinsriti, žults atdalīšanas procesu. Trichloretāns ir viena no vielām, kas izraisa fibrozi.
4. Toksisks hepatīts ir aknu audu iekaisums, ko izraisa indīgo kairinošo iedarbību.
5. Ciroze - strukturālas un funkcionālas izmaiņas aknās, ko izraisa toksiska iedarbība un kam pievienojas šķiedru septa, reģenerācijas vietas un asinsvadu sistēmas pārstrukturēšana.
6. Kancerogenitāte - hepatocītu ļaundabīgums ar ļaundabīga audzēja veidošanos. Tas attīstās cirozes fonā, regulāri lietojot etilspirtu, metotreksātu, arsēnu (skatīt. Arsēna saindēšanās ir ļoti bīstama), torija dioksīds.

Hepatotoksisko vielu holestātiskā iedarbība izpaužas šādos veidos:

1. Žults sekrēcijas pārkāpšana, bloķējot tās veidošanās mehānismus.
2. Žults izplūšanas pārkāpums žultsvadu bloķēšanas dēļ, samazinot to toni vai mikrovillu disfunkciju.

Atšķirībā no citotoksiskas iedarbības holestātiska tipa hepatotoksiskas reakcijas parasti ir atgriezeniskas. Aknu, žultspūšļa un žults kanāla funkcija tiek atjaunota kādu laiku pēc toksiskās iedarbības beigām.

Interesanti zināt: hepatotoksiska iedarbība attīstās dažu alerģisku reakciju laikā. Ja tas notiek, eozinofilās infiltrācijas veidošanās aknu audos. Patoloģija notiek 1-5 nedēļu laikā pēc atkārtotas saskares ar alergēnu.

Hepatotoksisku procesu klīniskās izpausmes

Hepatocītu toksisko bojājumu klīniskais priekšstats ir atkarīgs no konkrētā patoloģiskā procesa veida un tā gaitas smaguma pakāpes. Turklāt orgānu bojājumu pakāpe un slimības jautājums.

Steatoze

Steatoze ir viena no drošākajām aknu bojājumu formām. Tam ir stabila gaita un izteikta klīniskā attēla neesamība. Pacientiem, kas cieš no toksiskas hepatozes, ārsts atzīmē smagumu slimo orgāna reģionā, vāju sāpes pēc fiziskas slodzes un bagātīgas barības, palielināts nogurums, slikta dūša, vājums.

Objektīvs izmeklējums pacientiem atklāja vāju hepatomegāliju, aknu audu spilgtumu tā difūzās tauku infiltrācijas dēļ. Klīniku pastiprina steatohepatīts (iekaisuma process) un fibrozes izmaiņas. Ar ilgstošo toksisko vielu plūsmu aknās steatoze var pārvērsties par cirozi.

Nekroze

Galvenie aknu nekrozes un fokusa nekrozes attīstības simptomi ir:

• slikta dūša;
• vemšana;
• rūgtums mutē;
• sāpes hipohondrijā labajā pusē;
• dzelte.

Attīstoties procesam, slimības simptomi palielinās. Hepatotoksiskas zāles, kas izraisa aknu nekrozi, izraisa akūtu aknu mazspēju, aknu encefalopātiju, komu un pacienta nāvi.

Līdz brīdim, kad pacients nonāk komā, tiek konstatēta nepietiekama uzvedība, ekstremitāšu trīce, sāpes pastiprinās un sāk starot uz muguras lejasdaļu. Attīstās aknu tūska, orgāns palielinās un sāk saspiest apkārtējos audus. Sakarā ar toksisko metabolisko produktu uzkrāšanos organismā, smadzeņu audi ir kairināti, izraisot tūsku.

Fibroze

Sākotnējā kolagēna auklu veidošanās stadijā pacientam bija izteikts nogurums, nespēja izturēt augstu psiholoģisko un fizisko stresu, vispārēja veselības pasliktināšanās. Tālāk klīnika progresē.

Samazinās pacienta imūnsistēma, uz ādas tiek veidotas zirnekļa vēnas un attīstās anēmija. Ir gremošanas procesu pārkāpumi.

Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz ultraskaņu, gastroskopiju, koprogrammas datiem. Ultraskaņas izmeklēšana atklāj auklu klātbūtni. Ar gastroskopiju redzamas barības vada paplašinātās vēnas. Šīs koprogrammas norāda uz pārtikas pārstrādes kvalitātes pazemināšanos un nepiesārņotu atlieku klātbūtni fekāliju masās.

Toksisks hepatīts

Toksisks hapatīts attīstās pēkšņi. Slimības sākumu raksturo ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 38 ° C un augstāk, intoksikācijas pazīmes, stipras sāpes pareizajā hipohondrijā. Turklāt pacientam ir asinsvadu traucējumi, precīza asiņošana uz ādas un asiņošanas traucējumi. Ir iespējama asiņošana no deguna, smaganām, nedzīstamiem ādas defektiem.

Smagos gadījumos pacientam attīstās dzelte. Cal ņem gaišu toņu, krāsas urīns atgādina tumšu alu. Iespējama toksiskas encefalopātijas parādība.

Šādi pacienti nav informēti par apkārtējo realitāti, nav informēti par savu rīcību, agresīvi un nepietiekami. Lai saņemtu palīdzību, nepieciešama mīkstas fiksācijas noteikšana pacientiem ar toksisku encefalopātiju.

Ciroze

Pacienti ar aknu cirozi, kuri jau sen lietojuši hepatotoksiskas vielas, ir novērojuši palielinātu nogurumu un nervozitāti. Objektīvi tie atklāj zirnekļa vēnu klātbūtni, palmu eritēmu. Skleras ir ikteriskas, ir dzelte, ādas nieze, periodiska asiņošana no deguna.

Saskaņā ar ultraskaņu šādu pacientu aknas ir palielinātas un apzīmē piekrastes arkas malu par 1-2 centimetriem. Ir konstatēts arī liesas pieaugums. Ķermeņa temperatūra var būt normāla vai paaugstināta līdz zemfrekvences vērtībām. Dažos gadījumos hepatosplenomegālija attīstās.

Pirmais slimības posms ir asimptomātisks. Tomēr vēzis strauji attīstās, tāpēc pēc 3-4 nedēļām pēc slimības sākuma pacienta aknu lielums palielinās, pirmie simptomi parādās:

• rūgtums mutē;
• sāpes labajā hipohondrijā;
• dzelte;
• asiņošana;
• nervozitāte;
• ekstremitāšu trīce;
• zirnekļa vēnas uz ādas;
• gremošanas traucējumi.

Kad audzējs attīstās, simptomi arī palielinās. Ascīts, žultsceļa obstrukcija, pazīmes, kas liecina par asins apgādes traucējumiem aknās, pievienojas esošajām pazīmēm. Pacients ir izsmelts, ātri zaudē svaru, atsakās no pārtikas.

Ja salīdzināsiet šādu cilvēku fotoattēlus pirms un pēc slimības sākuma, kļūst pamanāms, cik daudz laika viņi ir zaudējuši svaru. Metastāžu klātbūtnē esošie klīniskie attēli liecina par citu orgānu un sistēmu bojājumu pazīmēm.

Piezīme: aknu vēzis ir praktiski neārstējama patoloģija, kas īsā laikā noved pie pacienta nāves. Mūsdienu citostatiskās terapijas metodes ļauj nedaudz pagarināt cilvēka dzīvi, bet piecu gadu dzīvildzes slieksni sasniedz ne vairāk kā 60% šādu pacientu.

Ārstēšanas principi

Patoloģijas ārstēšanas pamatā ir toksiska iedarbības pārtraukšana. Šis pasākums vien var uzlabot slimības prognozi.

Piemēram, saskaņā ar monogrāfijas "Iekšējās slimības" otrā sējuma datiem profesora N.A. Mukhina, piecu gadu pacientu ar alkohola cirozi izdzīvošana ir 30%, ja viņi turpina dzert alkoholu, un 70%, ja viņi atsakās no alkoholiskajiem dzērieniem.

Papildus alkoholam Jums jāpārtrauc hepatotoksisku antibiotiku lietošana, kas ietver:

Ja nepieciešama antibakteriāla terapija, pacientam jāparaksta ne-hepatotoksiskas antibiotikas, kuru metabolisms notiek bez aknu iesaistīšanās:

Papildus tam, lai izvairītos no aknu toksīnu lietošanas, uzturs ir svarīgs. Aknu slimību gadījumā ieteicams palielināt kaloriju saturu (līdz 3000 kcal / dienā).

Tajā pašā laikā jāpalielina proteīnu un vitamīnu daudzums pārtikā un jāsamazina tauki. Ir pieļaujams lietot „Nutrison protison” vai “Nutrison energy” tipa proteīnus ar augstu olbaltumvielu saturu, tomēr to cena ir diezgan augsta (aptuveni 800 rubļu uz 1 litru produkta).

Zāļu terapija ir atkarīga no patoloģijas veida. Galvenie ārstēšanas režīmi ir norādīti tabulā:

Zāļu hepatīts

Narkotiku (narkotiku) hepatīts ir aknu iekaisuma slimība, ko izraisa medikamentu lietošana ar hepatotoksiskām īpašībām. Šīs patoloģijas sastopamības biežums dažādos gados atšķiras no 1 līdz 25% pacientu ārstēšanas gadījumu gadījumu, un nav atkarīga no ārstēšanas ilguma vai devām. Līdz 20% no tiem ir sarežģīti cirozi un aknu mazspēju. Sievietes cieš no šīs slimības 2-3 reizes biežāk nekā vīrieši. Zāļu hepatīta vidējais vecums ir 30-55 gadi.

Cēloņi

Gandrīz visas medicīniskās vielas iziet caur cilvēka aknām, kur lielākā daļa no tām sadala tās sastāvdaļās. Narkotiku aktīvās vielas iet tālāk ar asins plūsmu uz vajadzīgajiem orgāniem un audiem, un tur tās darbojas. Un neitralizācijas un neitralizācijas pakāpes aknu šūnās tiek pakļautas piemaisījumiem un citiem zāļu sadalīšanās produktiem. Ir zāles, kuru sadalīšanās produkti ir diezgan toksiski aknām. Daudzu apstākļu un faktoru klātbūtnē tie var izraisīt hepatīta narkotiku pacientiem. Tomēr ir jāņem vērā fakts, ka, neņemot šos medikamentus, pacients var nopietni apdraudēt viņa veselību, tāpēc šie līdzekļi ir jāizmanto.

Ir vairāki predisponējoši faktori, kas palielina risku, ka pacientam var attīstīties zāļu izraisīts hepatīts:

• Paaugstināta pacienta jutība pret lietojamo narkotiku;
• Hepatīta klātbūtne jebkuras etioloģijas (izcelsmes) ārstēšanas laikā;
• Bieža alkohola lietošana;
• Ascīts;
• Grūtniecība;
• Sirds mazspēja;
• Nieru mazspēja;
• Hroniska nieru slimība, kas pārkāpj viņu funkcijas;
• Bieža stress;
• Nepietiekama olbaltumvielu pārtika;
• Saindēšanās ar šķīdinātājiem, gāzēm, alkoholu ārstēšanas laikā ar šo narkotiku;
• Apvienojot divas vai vairākas hepatotoksiskas zāles vienai ārstēšanai.

Ir saraksts ar zālēm, kurām ir augsta hepatotoksicitāte un kas var izraisīt hepatītu:

• Cytostatic - metotreksāts
• Antibiotikas - tetraciklīnu grupa (doksiciklīns, tetraciklīns utt.), Daudz retāk penicilīni (amoksiklavs, benzilpenicilīns uc) un makrolīdi (eritromicīns, azitromicīns)
• Anti-TB zāles - Isoniazid, Rifampicin
• NPL - Aspirīns, Diklofenaks uc
• Hormonālas zāles - glikokortikosteroīdi (Prednizolons uc), perorālie kontracepcijas līdzekļi (Diane, Novinet uc)
• Sulfanilamīda medikamenti - sulfadimetoksīns, biseptols uc
• Diurētiskie līdzekļi (diurētiskie līdzekļi) - furosemīds, hipotiazods, veroshirons uc
• Pretsēnīšu līdzekļi (antimycotic) - ketokonazols, flukonazols
• Pretepilepsijas līdzekļi (pretkrampju līdzekļi) - klonazepāms, karbamazepīns uc

Zāļu hepatīts var attīstīties, tiklīdz sākas ārstēšana (pirmās zāļu lietošanas nedēļas laikā) vai pēc vairākiem mēnešiem vai regulāriem lietošanas gadiem. Vienlaikus pacientam hepatocītos attīstās iekaisuma procesu foni. Drīz daži no viņiem sāk mirst (attīstās aknu šūnu nekroze). Bez atbilstošas ​​ārstēšanas nekrozes fokusa aug un saplūst lielās platībās, kas izraisa cirozi un aknu mazspēju. Mirstība no šādu komplikāciju attīstības ir 50-70% no visiem gadījumiem.

Klasifikācija

Narkotiku hepatīts ir sadalīts divās grupās atkarībā no to rašanās laika un patoloģijas ilguma:

• Akūts narkotiku izraisīts hepatīts - attīstās vidēji 7 dienas pēc toksiskas narkotikas sākuma, 1 mēneša laikā pēc atbilstošas ​​ārstēšanas sākšanas, un visbiežāk tas ir saistīts ar individuālu neiecietību pret narkotikām;
• Hronisks zāļu izraisīts hepatīts - var rasties ilgstošas ​​terapijas laikā ar toksisku narkotiku (pēc mēnešiem vai pat gadiem), terapija var aizkavēties vairākus mēnešus.

Zāļu hepatīta simptomi

Galvenās narkotiku hepatīta rašanās pazīmes:

• Pacientam ir bijusi hepatotoksisku zāļu lietošana;
• Smaga vājums;
• Miegainība dienas laikā;
• Slikta dūša;
• Periodiski vemšana;
• Apetītes samazināšanās vai pilnīga zudums;
• Rupjība mutē, rūgtums;
• Izkārnījumu pārkāpums (aizcietējums, caureja vai pārmaiņas);
• Neliels svara zudums;
• Sāpes pareizajā hipohondrijā (diskomforts, smagums, sāpes, viegla vai mērena);
• Niezoša āda;
• Dzelte;
• Palielināta ķermeņa temperatūra (svārstās no 36,7 līdz 38 grādiem);
• Urīna krāsas tumšāka krāsa;
• Apgaismojuma izkārnījumi;
• Palpācijas laikā paaugstināts aknu izmērs un jutīgums pareizajā hipohondrijā;
• Paaugstināts aknu enzīmu līmenis asins analīzēs (ALT un AST).

Diagnostika

Pirmkārt, narkotiku hepatīta diagnosticēšanai ir svarīgi pareizi savākt vēsturi un noteikt slimības cēloni. Tas ir saistīts ar to, ka slimības klīniskās pazīmes neatšķiras no citiem hepatīta un aknu bojājumiem.

Pēc pacienta nopratināšanas viņš ir jāpārbauda un jāmeklē, kur ārsts nosaka ādas un redzamo gļotādu krāsu (dzelte), sāpju klātbūtni un aknu lielumu (tā paplašināšanai).

Pēc tam ārsts nosaka laboratorijas testus:

• Asins bioķīmiskā analīze (ALT, AST, bilirubīns un tā frakcijas, sārmainās fosfatāze, kopējais proteīns);
• Pilns asins skaits;
• Urīna analīze;
• Koagulogramma;
• Koprogramma;
• Aknu punkcijas biopsija (ar narkotiku izraisītu hepatītu, būs iekaisuma infiltrācija, eozinofīli, nekrozes zonas ar skaidru ierobežojumu zonu ap normāliem audiem).

Starp instrumentālajiem pētījumiem tika veikta hepatobiliārās sistēmas ultraskaņa, kurā var noteikt aknu palielināšanos un iekaisuma pazīmes.

Ārstēšana ar Hepatītu

Pirmkārt, pacientam konstatējot narkotiku izraisītu hepatītu, nekavējoties ir jāpārtrauc provocējošo zāļu lietošana. Tas ir pietiekami bieži, lai ārstētu vieglu hepatītu.

Smagāka aknu bojājuma gadījumā tiek izmantota detoksikācijas terapija. Tas ietver intravenozi ieplūstoša Ringera šķīduma, 5-10% glikozes šķīduma, Reopolyglukine, Reosorbilact, Hemodez uc ievadīšanu. Arī 5-10% albumīna šķīduma ieviešanai ir pozitīva ietekme (tas kompensē proteīna deficītu). Šīs zāles tiek ievadītas vidēji 200-400 ml 1-2 reizes dienā, atkarībā no patoloģijas smaguma un pacienta svara.

Hemodialīzi var izmantot arī toksīnu izvadīšanai no asinīm.

Hepatoprotektori - Essentiale, Heptral, Metionīns uc - tiek izmantoti, lai atjaunotu aknas, kuras tiek parakstītas gan injekciju, gan tablešu veidā. Ārstēšanas kurss ilgst vismaz 3-4 nedēļas.

Ja nepieciešams, pacienti tiek parakstīti ar simptomātiskiem līdzekļiem kā papildu ārstēšana atkarībā no slimības izpausmēm.

Komplikācijas

Starp narkotiku hepatīta komplikācijām visbiežāk rodas:

• Aknu mazspēja;
• Aknu ciroze;
• Aknu koma;
• Fatāls.

Profilakse

Lai novērstu zāļu izraisītu hepatītu attīstību, jāievēro vairāki noteikumi:

• Nelietojiet pašārstēšanos un stingri ievērojiet ieteicamo zāļu devu;
• Ilgstošai ārstēšanai ar hepatotoksiskām zālēm, kā arī ar to kombināciju, profilaksei ir jāveic hepatoprotektori;
• Izmantojiet pietiekamu daudzumu proteīna produktu uzturā (60-90 g tīra proteīna dienā);
• Ar ilgstošu ārstēšanu ar hepatoprotektīviem līdzekļiem periodiski (1 reizi 2-4 nedēļu laikā), lai pārbaudītu hepatīta agrīnai atklāšanai aknu testus;
• Pēc pirmajām aknu bojājuma pazīmēm nekavējoties konsultējieties ar ārstu un sāciet ārstēšanu.

Šīs slimības prognoze ar savlaicīgu un pareizu ārstēšanu ir labvēlīga - pacients pilnībā atgūstas, aknu šūnas tiek atjaunotas līdz 100%. Tomēr, ja netiek ievēroti ārsta ieteikumi vai ja pacientam netiek prasīta palīdzība laikā, var rasties komplikācijas vai pat nāve.

Kas ir hepatotoksicitāte?

Hepatotoksicitāte ir ķīmisko savienojumu spēja traucēt aknu šūnu struktūru un darbību. Jebkuru medikamentu lietošana var negatīvi ietekmēt iekšējo orgānu darbu, bet nav nepieciešams apsvērt narkotiku ārstēšanu kā potenciālu kaitējumu.

Hepatotoksicitāte: ko tas nozīmē

Cilvēka ķermenis reaģē uz narkotikām kā svešām vielām. Tāpēc vairāki orgāni un audi, tostarp aknas, pārveido ķīmiskos savienojumus formās, kas ir piemērotas izvadīšanai ar urīnu vai žulti. Šim nolūkam mainās to struktūra un īpašības.

Ķīmisko reakciju gaita, ko raksturo metabolītu veidošanās dažos transformācijas posmos, kuru bioloģiskā aktivitāte negatīvi ietekmē šūnas.

Hepatotoksicitāte ir ķimikāliju īpašība, ieskaitot tās, kas nonāk narkotikās, lai iznīcinātu aknas.

Skatījumi

Ir narkotikas, kuru lielas devas vienmēr ir toksiskas. Tos var identificēt ar eksperimentiem ar dzīvniekiem. Citas vielas empīriski neizraisa hepatotoksisku sindromu, bet neliels skaits cilvēku joprojām ir uzņēmīgi pret viņiem.

Praksē ne vienmēr ir iespējams izdarīt līniju starp šīm divām zāļu grupām, bet 1978. gadā viņi to izdarīja, izceļot divu veidu aknu bojājumus, pamatojoties uz hepatotoksicitātes mehānismiem:

• toksisks;
• paredzams;
• atkarīga no devas;
• eksperimentāli;
• ietekmē citus orgānus;
• toksiskie metabolīti.

Tie ir: paracetamols, aspirīns, estrogēns un citi.

Paracetamola metabolisms ir kvantitatīvi ierobežots. Pārdozēšanas gadījumā ir pievienots papildu pārejas ceļš, kam seko reaktīvā metabolīta izdalīšanās. Normālas tā molekulu koncentrācijas tiek neitralizētas, saistoties ar antioksidantiem, bet augstās koncentrācijās tas sāk saistīties ar citiem proteīniem, kaitējot hepatocītiem.

• idiosinkrātisks;
• neparedzams;
• neatkarīgi no devas;
• nav atkārtoti eksperimentos
• galvenais patogenētiskais mehānisms ir imūnsistēmas traucējumi.

Preparāti: eritromicīns, izoniazīds, halotāns, hlorpromazīns.

Iemesli

Aknu jutība pret ķīmiskajiem savienojumiem ir saistīta ar tās funkcijām un atrašanās vietu. Vielas no kuņģa-zarnu trakta iekļūst tajā un narkotiku un citu ksenobiotiku metabolisms, to neitralizācija un izvadīšana. Aknas arī ir jutīgas pret skābekļa badu, tāpēc tā ir jutīga pret zālēm, kas pārkāpj aknu asinsriti.

Jebkura narkotika var būt hepatotoksiska, bet dažādi cilvēki nav jutīgi pret aknu bojājumiem.

• nepareiza deva;
• ilgstoša zāļu lietošana;
• polifarmātija (vairāku narkotiku vienlaicīga iecelšana);
• nieru slimība;
• ģenētiskā nosliece.

Galvenā riska grupa izriet no faktoriem: gados vecākiem cilvēkiem, kuriem ir fibroze, ciroze, hepatīts vai citas slimības. Liela skaita narkotiku lietošana vecuma izraisītu slimību dēļ, samazinot aknu masu, samazinot tās aktivitāti - tas vājina zāļu metabolismu, uzlabo to toksicitāti.

Hronisks alkohola patēriņš izraisa aknu un cirozes nekrozi. Tā rezultātā organisms kļūst īpaši jutīgs pret zāļu terapiju.

Sievietes biežāk iziet slimības nekā vīrieši. Īpaši grūtniecības laikā.

Daži ārstnieciskie augi, kas satur alkaloīdus (baldriāns, bārkstis), pulegons (citronu balzams un piparmētras), flavonoīdi (dubrovnik), katechīns (zaļā tēja), safrols (sassafras), arī ir hepatotoksiski. Tie veicina cirozi, hepatītu, aknu vēzi.

Simptomi

Ir iespējama asimptomātiska slimības gaita, bet biežāk medicīniskais bojājums atgādina aknu slimības klīniskās izpausmes.

• āda un acu baltumi kļūst dzelteni;
• ir gremošanas sistēmas traucējumi;
• vispārēja nespēks;
• sāpes vēderā.

Akūts zāļu hepatīts

Pirmkārt, ir gremošanas traucējumi, alerģiskas reakcijas pret narkotikām, nogurums. Attīstoties slimībai, ir tumšāka urīna izdalīšanās un izkārnījumi, palielināta un maiga aknām palpācijas laikā. Ar narkotiku atcelšanu ir toksiska iedarbība, simptomi ātri iziet. Augsts mirstības līmenis.

Steatohepatīts

Saistībā ar ilgstošu zāļu terapiju pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas simptomu turpināšanās.

Hronisks narkotiku hepatīts

To raksturo pēkšņa parādīšanās, kad zāles tiek atceltas, hepatotoksiska iedarbība ātri iziet. Simptomi ir līdzīgi alkohola aknu bojājumiem.

Fulminanta aknu mazspēja

Tas izraisa encefalopātiju - smadzeņu slimību, recēšanas traucējumus un citus vielmaiņas traucējumus. Cēlonis visbiežāk ir paracetamola pārdozēšana.

Ārstēšana

Pirmkārt, medikamentam piemīt hepatotoksiskas īpašības. Ir grūti noskaidrot, kādas zāles ir radušās sakarā ar medikamentiem, īpaši ar sarežģītu terapiju un ārstēšanas atcelšanu, var apdraudēt pacienta dzīvi.

Galvenās hepatotoksiskās zāles: paracetamols, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, pretmikrobu līdzekļi.

Viens no ārstēšanas mērķiem ir saglabāt bojāto orgānu šūnu homeostāzi un palielināt aknu rezistenci pret ķīmisko iedarbību. Paredzētas šīm zālēm pieder pie hepatoprotektoru grupas šādām īpašībām:

• Pilnīga absorbcija.
• Iekaisuma mazināšana.
• Ļoti aktīvo metabolītu eliminācija.
• Aknu reģenerācijas stimulēšana.
• Netoksisks.
• Palielināta žults cirkulācija.

Šīs īpašības ir: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Sarakstā iekļautie preparāti satur piena dadžu augļu silimarīnus. Tie palielina šūnu fermentatīvo aktivitāti, samazina toksisko metabolītu līmeni. Silymarin ir spēcīgs antioksidants, tāpēc tās funkcija ietver brīvo radikāļu piesaisti. Uzņemšana ir pretiekaisuma iedarbība, palielina šūnu reģenerācijas līmeni, kavē toksīnu uzsūkšanos.

Ursofalk, Ursosan - satur ursodeoksikolskābi. Tas nav toksisks, šķīst ūdenī, tas ir, viegli izdalās no organisma. Ir membrānas stabilizējošas īpašības. Veicina toksisko vielu noņemšanu no aknām.

Smagos gadījumos ārstēšana notiek stacionārā, ilgums ir 3-4 nedēļas vai vairāki mēneši, atkarībā no pacienta stāvokļa.