Hronisks hepatīts, kas citur nav klasificēts (K73)

Izslēgts: hepatīts (hronisks):

• alkoholisks (K70.1)
• zāles (K71.-)
• granulomatozs NKDR (K75.3)
• reaktīvs nespecifisks (K75.2)
• vīruss (B15-B19)

Krievijā 10. pārskatīšanas Starptautiskā slimību klasifikācija (ICD-10) tika pieņemta kā vienots regulatīvs dokuments, lai ņemtu vērā slimību biežumu, publisko zvanu cēloņus visu departamentu ārstniecības iestādēm un nāves cēloņus.

ICD-10 tika ieviesta veselības aprūpes praksē visā Krievijas Federācijas teritorijā 1999. gadā ar Krievijas Veselības ministrijas 1997. gada 27. maija rīkojumu. №170

Jaunu pārskatīšanu (ICD-11) publicē PVO 2022. gadā.

5. nodaļa. Autoimūna hepatīts

Definīcija Autoimūns hepatīts (AIG) ir hroniska aknu slimība ar nezināmu etioloģiju, kam raksturīgs periportāls vai plašāks iekaisums un kas rodas ar ievērojamu hipergammaglobulinēmiju un plašu autoantivielu klāstu serumā.

Kā izriet no iepriekš minētās definīcijas, slimības cēlonis paliek neizskaidrojams, tāpēc jēdziens „autoimūna” neietver etioloģiju, bet patogenitāti. Daži aģenti tiek uzskatīti par potenciāliem etioloģisko faktoru kandidātiem, jo ​​īpaši vīrusiem (C hepatīts, herpes simplex uc), bet līdz šim nav iegūti pārliecinoši pierādījumi par to cēloņsakarību.

Klasifikācija. Atbilstoši atklāto autoantikūnu spektram 1. un 2. tipa AIG ir izolēts (daži autori arī izšķir 3. tipu). 1. veids dominē (85% no kopējā pacientu skaita), 2. tipa īpatsvars nepārsniedz 10–15% gadījumu. Turklāt dažiem pacientiem patoloģisko procesu raksturo gan AIH, gan primārās biliaras cirozes (PBC) bioķīmiskās un histoloģiskās iezīmes, kas dod pamatu to ievietošanai personu grupā ar krustošanās (pārklāšanās) sindromu.

Morfoloģija. No histoloģiskā viedokļa AIH ir nezināmas aknu audu iekaisums, ko raksturo portāla un periportālā hepatīta attīstība ar pakāpenisku vai tiltu nekrozi, ievērojamu limfomakrofagālu infiltrāciju portāla un periportālajās zonās, kā arī lūžņos (5.1. Attēls). Bieži infiltrāta sastāvā ir ievērojams skaits plazmas šūnu. Vairumā gadījumu tiek pārkāpta aknu lobārā struktūra ar pārmērīgu fibrogēzi un aknu cirozes veidošanos. Saskaņā ar lielāko daļu autoru, cirozei parasti piemīt makronodulārās īpašības un bieži veidojas pret iekaisuma procesa nepietiekamu aktivitāti. Izmaiņas hepatocītos atspoguļo hidroģiskas, retāk taukainas distrofijas. Periportāla hepatocīti var veidot dzelzs līdzīgas struktūras - rozetes.

Att. 5.1. Autoimūna hepatīta aknu biopsija, krāsošana g / e, x400. Ievērojama limfātiskā infiltrācija portāla traktā un periportālā lobulē

Patoģenēze. Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām AIH patogenēzē galvenā loma ir traucēta imūnregulācija, ko izraisa atrisināšanas faktori, kas noved pie "aizliegtu" limfocītu klonu parādīšanās pret aknu autoantigēniem un izraisa hepatocītu bojājumus.

Galvenā histokompatibilitātes kompleksa (HLA) antigēni. AIG raksturo cieša saistība ar vairākiem HLA antigēniem, kas iesaistīti imunoregulācijas procesos. Tādējādi A1 B8 DR3 haplotips tiek atklāts 62-79% pacientu, salīdzinot ar 17-23% pacientu. DR4 ir vēl viens AIG bieži sastopams antigēns, un tas ir biežāk sastopams Japānā un Dienvidaustrumāzijā. AIG, kas saistīts ar HLA DR4, gaitu raksturo vēla debija, bieži sastopamas sistēmiskas izpausmes un relatīvi retas atkārtošanās imūnsupresijas fonā.

Autoantigens mērķis. 1. tipa AIG galvenās autoantigēna loma pieder pie aknu specifiskas olbaltumvielas, kuras galvenā sastāvdaļa, darbojoties kā autoimūnu reakciju mērķis, ir asialoglikoproteīna receptors (ASGP-R). Ir novērota gan antivielu, gan T-limfocītu jutība pret ASGP-R, un antivielu titrs samazinās pret imūnsupresīvo terapiju, un tās palielināšanās ir pirms recidīva rašanās. Hroniskā vīrusu hepatīta gadījumā anti-ASGP-R netiek ražots vai tiek ražots īslaicīgi un zemā titrā.

AIG tipa 2 gadījumā imūnreakciju mērķis ir aknu un nieru mikrosomu antigēns (aknu nieru mikrosomas, LKM1), kas balstās uz citohroma P450 IID6. Atšķirībā no hroniska C hepatīta, kurā 10% pacientu ražo arī anti-LKM1, AIH antivielas tiek konstatētas augstā titrā, tās raksturo viendabīgums un reaģē ar stingri definētām lineārām epitopām. Tomēr, neskatoties uz neapšaubāmo diagnostisko vērtību, anti-LKM1 patogenētiskā loma AIH attīstībā joprojām nav skaidra.

Antivielas pret šķīstošo aknu antigēnu (šķīstošo aknu antigēnu, SLA), kas kalpo kā AIG 3. tipa diagnostikas kritērijs, ir antivielas pret citokeratīniem 8 un 18. To loma patogenēzē vēl nav noteikta.

Imunoregulācijas defekts. Atšķirībā no slimībām ar zināmu etioloģiju, autoimūnu procesu cēlonis tiek uzskatīts par limfocītu apakšpopulāciju mijiedarbības pārkāpumu, kas noved pie imūnās atbildes reakcijas uz savu audu antigēniem. Vienlaikus nav skaidrs, vai šis pārkāpums ir primārs vai sekundārs, ko izraisa audu antigēnisko īpašību izmaiņas neidentificēta faktora ietekmē.

Kad AIG novēroja:

• CD4 / CD8 limfocītu nelīdzsvarotība par labu pirmajai apakšpopulācijai;
• 1. tipa T-palīgšūnu skaita pieaugums, veidojot iekaisuma citokīnus (IFN-g, IL-2, TNF-a);
• B antivielu veidojošo šūnu hiperaktivitāte;
• K-limfocītu sensibilizācija, kas veic no antivielām atkarīgu šūnu citotoksicitāti;
• paaugstināta HLA II klases ekspresija uz hepatocītu virsmas.

Tas viss atspoguļo organisma hiperimūnu stāvokli, kura īstenošana izraisa aknu audu bojājumus.

Pamatojoties uz līdz šim uzkrātajām zināšanām, autoimūnu aknu bojājumu patogenētisko ķēdi var attēlot šādi:

ģenētiska jutība pret autoimūnu procesu attīstību (limfocītu autoreaktīvo klonu imunoloģiskās novērošanas vājināšanās), kas nav konstatēts rezistences faktors ® paaugstināta aknu autoantigēnu ekspresija un autoraktīvo klonu T, B un K-limfocītu ® HLA II klases aktivācija. sistēmiskā iekaisuma attīstība.

Klīniskās gleznas. Sieviešu un vīriešu attiecība slimnieku vidū ir 8: 1. Vairāk nekā pusē pacientu pirmie simptomi parādās vecumā no 10 līdz 20 gadiem. Otrais saslimstības maksimums ir pēcmenopauzes periods. Visbiežāk slimība attīstās pakāpeniski, izpaužas kā atvērums ar nespecifiskiem simptomiem: vājums, artralģija, ādas dzeltenība un sklēra. 25% pacientu šīs slimības debija atgādina akūtu vīrusu hepatītu ar smagu vājumu, anoreksiju, sliktu dūšu, stipru dzelte un dažreiz drudzi. Visbeidzot, pastāv sistēmiski lupus erythematosus maskas, reimatoīdā artrīta, sistēmiskā vaskulīta uc radītie varianti ar dominējošām extrahepatic izpausmēm.

AIG progresīvo stadiju raksturo astēniskā sindroma, dzelte, drudzis, artralģija, mialģija, diskomforta sajūta vēderā un dažādi ādas izsitumi. Intensīva nieze nav tipiska un apšauba diagnozi. Objektīvs pētījums atklāja „zirnekļa vēnas”, spilgti rozā striju uz vēdera un augšstilbiem, hemorāģiskos un pinnes ādas izsitumus, cushingoid tauku pārdali (pat pirms glikokortikoīdu lietošanas), sāpīgu aknu palielināšanos, splenomegāliju. Cirozes stadijā ir saistītas ar portāla hipertensijas pazīmēm (ascīts, vēdera dobuma vēnu paplašināšanās) un aknu encefalopātijas (asteriksis, aknu elpošana no mutes).

AIG raksturo dažādas sistēmiskas izpausmes: ādas vaskulīts, poliartrīts, polimioze, limfadenopātija, pneimonīts, fibrozes alveolīts, pleirīts, perikardīts, miokardīts, miokardīts. cukura diabēts, hemolītiska anēmija, idiopātiska trombocitopēnija, hipereosinofīls sindroms.

Laboratorijas pētījumi. Asins analīzes atklāj: paaugstināta ESR, mērena leikopēnija un trombocitopēnija. Anēmija parasti ir sajaukta - hemolītiska un pārdale, kā liecina tiešās Coombs testa un dzelzs metabolisma testu rezultāti.

Bilirubīns palielinājās 2-10 reizes, galvenokārt 83% pacientu tiešās frakcijas dēļ. Transamināzes var palielināties 5-10 vai vairāk reizes, de Rīta koeficients (AST / ALT attiecība) ir mazāks par 1.

Sārmainās fosfatāzes līmenis nedaudz vai mēreni palielinājās. Augstas aktivitātes apstākļos var parādīties pārejošas aknu mazspējas simptomi: hipoalbuminēmija, protrombīna indeksa (PI) samazināšanās, protrombīna laika pieaugums.

To raksturo hipergammaglobulinēmija ar normas pārsniegšanu 2 vai vairāk reizes, parasti poliklonāls ar dominējošo IgG pieaugumu.

Dažādu imūnseroloģisku reakciju nespecifiskie pozitīvie rezultāti ir bieži: antivielu noteikšana pret baktērijām (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) un vīrusiem (masalām, masaliņām, citomegalovīrusu). Iespējams, alfa-fetoproteīna pieaugums, kas korelē ar bioķīmisko aktivitāti. Cirozes stadijā aknu sintētiskās funkcijas rādītāji samazinās.

Autoimūna B hepatīta kods 10

Autoimūna hepatīts (K75.4)

Versija: Slimību katalogs MedElement

Vispārīga informācija

Īss apraksts

Pirmais hroniskā hepatīta apraksts ar zirnekļu vēnām, augsts ESR, hipergammaglobulinēmija, amenoreja un laba kortikotropīna terapijas iedarbība 6 jaunām sievietēm ir aizsākusies 1950. gadā (Waldenstrom). Pēc tam tika konstatēts, ka šī hroniskā hepatīta varianta saistība ar dažādiem autoimūniem sindromiem un antinukleāro antivielu klātbūtne serumā bija saistīta ar terminu lupoid hepatitis (Mackay, 1956). 1965. gadā tika piedāvāts termins autoimūns hepatīts.

Šajā apakšpozīcijā neietilpst:

- Vīrusu hepatīts B15-B19

Klasifikācija

Autoimūnā hepatīta (AIG) klasifikācija joprojām ir pretrunīga konstatējamo imunoloģisko izmaiņu neviendabīguma dēļ.

I tipa AIH (AIG-1) raksturīga antinukleāro antivielu (ANA) aprite 70-80% pacientu un / vai anti-gludo muskuļu autoantikūnu (SMA) 50-70% pacientu, bieži vien kombinācijā ar p-ANCA antineutrofilajām citoplazmas antivielām (p-ANCA) ).

, kamēr imūnsupresantu atcelšana ir 20% noturīga.

Ii. Pēdējos gados AIG klasifikācijas spektrs ir papildināts ar šādām formām:

- hronisks hronisks hepatīts (aptuveni 20% pacientu) diagnostikas kritēriju AIG-1 klātbūtnē, bet bez autoantivielām (tā sauktais 4. tipa AIG);

- autoimūnā hepatīta (krustenisko sindromu) variantu formas.

Kaut arī strīdi par to formu precizēšanu, kas pārklājas ar citām aknu autoimūnām slimībām, tiek uzskatīti par visbiežāk pieņemtajām AIG variantu formām.

1.1. AIG histoloģiskās pazīmes ir pozitīvas un tajā pašā laikā pozitīvs ir arī primārās biliālās cirozes (anti-mitohondriju antivielas (AMA)) seroloģiskā diagnoze.

1.2. Ir histoloģiskas pazīmes, kas liecina par primāro žults cirozi un AIG seroloģiskajiem rezultātiem (ANA vai SMA-pozitīvs, AMA-negatīvs). Šo formu reizēm uzskata par autoimūnu holangītu vai AMA negatīvu primāro biljarda cirozi.

2. AIG un primārā sklerozējošā holangīta pārklāšanās sindroms (skatīt Cholangitis - K83.0): ir AIG seroloģiskās pazīmes, bet holangiogrāfijas laikā konstatētie histoloģiskie rezultāti un traucējumi ir raksturīgi primārajam sklerozējošajam holangītam.

Etioloģija un patoģenēze

Autoimūnā hepatīta (AIG) etioloģija nav skaidra.

Ir daudzas hipotēzes, kas mēģina izskaidrot AIG rašanos. Tomēr daudzveidīgais imunoloģiskais attēls un saistītās patoloģijas mainīgums padara šo uzdevumu sarežģītu.

Nozīmīga loma ir narkotikām (piemēram, oksifenizatīns, minociklīns, tikrinafēns, dihidralazīns, metildopa, nitrofurantoīns, diklofenaks, atrovastatīns, interferons, pemolīns, infliksimabs, ezetimibs) un daži tautas medicīnā lietotie garšaugi.

- asialoglikoproteīna receptoru (ASGP-R) antivielām pret ASGP-R;

- citohroma P450 2D6 (CYP2D6) anti-LKM-1 autoantivielām.

AIG konstatētās histoloģiskās izmaiņas nav patognomoniskas, bet diezgan tipiskas.

Gadījumā, ja nekrozes ceļi ir saistīti ar līdzīgām blakus esošu periportālo lauku teritorijām, viņi runā par tiltu nekrozi. Tās var izplatīties līdz aknu cilindra centrālajām daļām.

Tādējādi AIG raksturojas ar periportālās un lobulārās hepatīta apkārtni.

Attīstītajos posmos nekrozes fokusus aizvieto saistaudi un ciroze attīstās ar parenhīmajām salām un dažādu izmēru atjaunojošiem mezgliem. Izmaiņas žultsvados, granulomās, dzelzs un vara uzkrāšanās nav.

Epidemioloģija

Vecums: izņemot bērnus

Simptoms izplatība: reti

Dzimuma attiecība (m / f): 0,27

Pastāv viedoklis, ka slimību biežums Āzijas un Āfrikas valstīs ir ievērojami mazāks, jo ir izplatīta vīrusu hepatīta un ģenētisko īpašību iezīmes, kas piemīt Eiropas rasei.

AIG-1 ir visbiežāk sastopamā AIG forma, un 78% pacientu ir sievietes (sieviešu attiecība pret vīriešiem ir 3,6: 1).

Aptuveni 95% pacientu ar AIG-2 ir sievietes.

Vidēji sievietes / vīriešu dzimuma attiecība tiek lēsta 4: 1.

AIH var attīstīties jebkurā vecuma grupā, bet AIH-1 visbiežāk skar cilvēkus vecumā no 10 līdz 30 gadiem un no 40 līdz 60 gadiem.

AIH-2 galvenokārt skar bērnus vecumā no 2 līdz 15 gadiem.

Faktori un riska grupas

- imūnās atbildes reakcijas regulēšana.

Klīniskais attēls

Klīniskie diagnostikas kritēriji

Simptomi, strāva

Aptuveni trešdaļai pacientu ir akūta hepatīta simptomi, ko raksturo drudzis, aknu sāpes un dzelte.

Retos gadījumos AIG rodas kā aknu mazspēja (skatīt akūtu un subakūtu aknu nepietiekamību - K72.0).

Sākotnēji aknu cirozi konstatē 20% pacientu ar AIG, bet vēl 20-40% hepatīta progresē līdz cirozei.

Ii. Bieži, bet nespecifiski simptomi ir šādi:

- Anoreksija Anoreksija - sindroms, kas sastāv no apetītes, bada vai apzinātas pārtikas noraidīšanas.

- diskomforta sajūta vēderā;

- Hepatomegālija Hepatomegālija - ievērojams aknu palielinājums.

(konstatēts aptuveni 80% pacientu);

- dzelte (aptuveni 70% pacientu);

- Encefalopātija Encefalopātija ir vispārējs nosaukums smadzeņu slimībām, ko raksturo tās distrofiskās izmaiņas.

(reti, apmēram 15% pacientu);

- nieze parasti ir viegla (smaga nieze nav tipiska);

- artralģija Artralģija - sāpes vienā vai vairākās locītavās.

ar nelielām locītavām ir izplatīta;

- zirnekļa vēnas uz ādas (telangiektāzija) - apmēram 60% pacientu;

- Kuņģa-zarnu trakta asiņošana, kas saistīta ar portāla hipertensiju Portāla hipertensija - vēnu hipertensija (paaugstināts hidrostatiskais spiediens vēnās) portāla vēnu sistēmā.

- Splenomegālija Splenomegālija ir pastāvīga liesas paplašināšanās

(reti, apmēram 30% pacientu);

- ascīts Ascīts - transudāta uzkrāšanās vēdera dobumā

(reti, aptuveni 20% pacientu).

: tumši urīns un gaismas izkārnījumi.

Var būt caureja, slikta dūša, mialģija, mialģija - muskuļu sāpes

, Amenoreja Amenoreja - menstruāciju neesamība 6 mēnešus vai ilgāk

, sāpes plaušās pleirīta dēļ Pleirīts - pleiras iekaisums (serozā membrāna, kas pārklāj plaušas un oderē krūšu dobuma sienas)

Biežas sūdzības ir arī asiņošana, asiņošana, smagumi, kas saistīti ar minimāliem ievainojumiem.

Ādas bojājumi ir ļoti dažādi, izņemot iepriekš minētos, tostarp:

Akūta aknu mazspēja bērniem ar AIG-2 attīstās galvenokārt 13 mēnešu vecumā līdz 4 gadiem. Pacientiem ar AIG-1 tas parasti notiek pēc pubertātes.

Diagnostika

Laboratorijas diagnoze

Diferenciāldiagnoze

Komplikācijas

Autoimūnā hepatīta komplikācijas:

- fibroze Fibroze ir šķiedru saistaudu izplatīšanās, kas rodas, piemēram, iekaisuma iznākumā.

- aknu mazspēja (akūtās formās).

- komplikācijas, kas saistītas ar imūnsupresantu lietošanu.

Informācija par narkotikām

Neapstrādātam autoimūnam hepatītam ir slikta prognoze: 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir 50%; 10 gadus vecs - 10%. Tajā pašā laikā mūsdienu imūnsupresijas shēmu izmantošana ļauj efektīvi kontrolēt slimības gaitu. Pacientu ar AIG 20 gadu ilga izdzīvošana terapijas laikā pārsniedz 80%.

- sākas jaunībā;

- smagas histoloģiskas izmaiņas aknās slimības debijas laikā.

Pacientiem ar AIG izraisītu cirozi optimālais novērošanas intervāls un labākā attēlveidošanas metode vēl nav identificēta, tādēļ iepriekšminētie termiņi ir jāievēro.

Mazu hepatocelulāro karcinomu noteikšana pētījumā ļautu nekavējoties vērsties pie aknu transplantācijas.

Autoimūna hepatīts (K75.4)

Versija: Slimību katalogs MedElement

Vispārīga informācija

Īss apraksts

Pirmais hroniskā hepatīta apraksts ar zirnekļu vēnām, augsts ESR, hipergammaglobulinēmija, amenoreja un laba kortikotropīna terapijas iedarbība 6 jaunām sievietēm ir aizsākusies 1950. gadā (Waldenstrom). Pēc tam tika konstatēts, ka šī hroniskā hepatīta varianta saistība ar dažādiem autoimūniem sindromiem un antinukleāro antivielu klātbūtne serumā bija saistīta ar terminu lupoid hepatitis (Mackay, 1956). 1965. gadā tika piedāvāts termins autoimūns hepatīts.

Šajā apakšpozīcijā neietilpst:

- Vīrusu hepatīts B15-B19

Klasifikācija

Autoimūnā hepatīta (AIG) klasifikācija joprojām ir pretrunīga konstatējamo imunoloģisko izmaiņu neviendabīguma dēļ.

I tipa AIH (AIG-1) raksturīga antinukleāro antivielu (ANA) aprite 70-80% pacientu un / vai anti-gludo muskuļu autoantikūnu (SMA) 50-70% pacientu, bieži vien kombinācijā ar p-ANCA antineutrofilajām citoplazmas antivielām (p-ANCA) ).

, kamēr imūnsupresantu atcelšana ir 20% noturīga.

Ii. Pēdējos gados AIG klasifikācijas spektrs ir papildināts ar šādām formām:

- hronisks hronisks hepatīts (aptuveni 20% pacientu) diagnostikas kritēriju AIG-1 klātbūtnē, bet bez autoantivielām (tā sauktais 4. tipa AIG);

- autoimūnā hepatīta (krustenisko sindromu) variantu formas.

Kaut arī strīdi par to formu precizēšanu, kas pārklājas ar citām aknu autoimūnām slimībām, tiek uzskatīti par visbiežāk pieņemtajām AIG variantu formām.

1.1. AIG histoloģiskās pazīmes ir pozitīvas un tajā pašā laikā pozitīvs ir arī primārās biliālās cirozes (anti-mitohondriju antivielas (AMA)) seroloģiskā diagnoze.

1.2. Pastāv primāro žults cirozes histoloģiskās pazīmes un AIG seroloģiskie rezultāti (ANA vai SMA-pozitīvs, AMA-negatīvs). Šo formu reizēm uzskata par autoimūnu holangītu vai AMA negatīvu primāro biljarda cirozi.

2. AIG un primārā sklerozējošā holangīta pārklāšanās sindroms (skatīt Cholangitis - K83.0): ir AIG seroloģiskās pazīmes, bet holangiogrāfijas laikā konstatētie histoloģiskie rezultāti un traucējumi ir raksturīgi primārajam sklerozējošajam holangītam.

Etioloģija un patoģenēze

Autoimūnā hepatīta (AIG) etioloģija nav skaidra.

Ir daudzas hipotēzes, kas mēģina izskaidrot AIG rašanos. Tomēr daudzveidīgais imunoloģiskais attēls un saistītās patoloģijas mainīgums padara šo uzdevumu sarežģītu.

Nozīmīga loma ir narkotikām (piemēram, oksifenizatīns, minociklīns, tikrinafēns, dihidralazīns, metildopa, nitrofurantoīns, diklofenaks, atrovastatīns, interferons, pemolīns, infliksimabs, ezetimibs) un daži tautas medicīnā lietotie garšaugi.

- asialoglikoproteīna receptoru (ASGP-R) antivielām pret ASGP-R;

- citohroma P450 2D6 (CYP2D6) anti-LKM-1 autoantivielām.

AIG konstatētās histoloģiskās izmaiņas nav patognomoniskas, bet diezgan tipiskas.

Gadījumā, ja nekrozes ceļi ir saistīti ar līdzīgām blakus esošu periportālo lauku teritorijām, viņi runā par tiltu nekrozi. Tās var izplatīties līdz aknu cilindra centrālajām daļām.

Tādējādi AIG raksturojas ar periportālās un lobulārās hepatīta apkārtni.

Attīstītajos posmos nekrozes fokusus aizvieto saistaudi un ciroze attīstās ar parenhīmajām salām un dažādu izmēru atjaunojošiem mezgliem. Izmaiņas žultsvados, granulomās, dzelzs un vara uzkrāšanās nav.

Epidemioloģija

Vecums: izņemot bērnus

Simptoms izplatība: reti

Dzimuma attiecība (m / f): 0,27

Pastāv viedoklis, ka slimību biežums Āzijas un Āfrikas valstīs ir ievērojami mazāks, jo ir izplatīta vīrusu hepatīta un ģenētisko īpašību iezīmes, kas piemīt Eiropas rasei.

AIG-1 ir visbiežāk sastopamā AIG forma, un 78% pacientu ir sievietes (sieviešu attiecība pret vīriešiem ir 3,6: 1).

Aptuveni 95% pacientu ar AIG-2 ir sievietes.

Vidēji sievietes / vīriešu dzimuma attiecība tiek lēsta 4: 1.

AIH var attīstīties jebkurā vecuma grupā, bet AIH-1 visbiežāk skar cilvēkus vecumā no 10 līdz 30 gadiem un no 40 līdz 60 gadiem.

AIH-2 galvenokārt skar bērnus vecumā no 2 līdz 15 gadiem.

Faktori un riska grupas

- imūnās atbildes reakcijas regulēšana.

Klīniskais attēls

Klīniskie diagnostikas kritēriji

Simptomi, strāva

Aptuveni trešdaļai pacientu ir akūta hepatīta simptomi, ko raksturo drudzis, aknu sāpes un dzelte.

Retos gadījumos AIG rodas kā aknu mazspēja (skatīt akūtu un subakūtu aknu nepietiekamību - K72.0).

Sākotnēji aknu cirozi konstatē 20% pacientu ar AIG, bet vēl 20-40% hepatīta progresē līdz cirozei.

Ii. Bieži, bet nespecifiski simptomi ir šādi:

- Anoreksija Anoreksija - sindroms, kas sastāv no apetītes, bada vai apzinātas pārtikas noraidīšanas.

- diskomforta sajūta vēderā;

- Hepatomegālija Hepatomegālija - ievērojams aknu palielinājums.

(konstatēts aptuveni 80% pacientu);

- dzelte (aptuveni 70% pacientu);

- Encefalopātija Encefalopātija ir vispārējs nosaukums smadzeņu slimībām, ko raksturo tās distrofiskās izmaiņas.

(reti, apmēram 15% pacientu);

- nieze parasti ir viegla (smaga nieze nav tipiska);

- artralģija Artralģija - sāpes vienā vai vairākās locītavās.

ar nelielām locītavām ir izplatīta;

- zirnekļa vēnas uz ādas (telangiektāzija) - apmēram 60% pacientu;

- Kuņģa-zarnu trakta asiņošana, kas saistīta ar portāla hipertensiju Portāla hipertensija - vēnu hipertensija (paaugstināts hidrostatiskais spiediens vēnās) portāla vēnu sistēmā.

- Splenomegālija Splenomegālija ir pastāvīga liesas paplašināšanās

(reti, apmēram 30% pacientu);

- ascīts Ascīts - transudāta uzkrāšanās vēdera dobumā

(reti, aptuveni 20% pacientu).

: tumši urīns un gaismas izkārnījumi.

Var būt caureja, slikta dūša, mialģija, mialģija - muskuļu sāpes

, Amenoreja Amenoreja - menstruāciju neesamība 6 mēnešus vai ilgāk

, sāpes plaušās pleirīta dēļ Pleirīts - pleiras iekaisums (serozā membrāna, kas pārklāj plaušas un oderē krūšu dobuma sienas)

Biežas sūdzības ir arī asiņošana, asiņošana, smagumi, kas saistīti ar minimāliem ievainojumiem.

Ādas bojājumi ir ļoti dažādi, izņemot iepriekš minētos, tostarp:

Akūta aknu mazspēja bērniem ar AIG-2 attīstās galvenokārt 13 mēnešu vecumā līdz 4 gadiem. Pacientiem ar AIG-1 tas parasti notiek pēc pubertātes.

Diagnostika

Laboratorijas diagnoze

Diferenciāldiagnoze

Komplikācijas

Autoimūnā hepatīta komplikācijas:

- fibroze Fibroze ir šķiedru saistaudu izplatīšanās, kas rodas, piemēram, iekaisuma iznākumā.

- aknu mazspēja (akūtās formās).

- komplikācijas, kas saistītas ar imūnsupresantu lietošanu.

Informācija par narkotikām

Neapstrādātam autoimūnam hepatītam ir slikta prognoze: 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir 50%; 10 gadus vecs - 10%. Tajā pašā laikā mūsdienu imūnsupresijas shēmu izmantošana ļauj efektīvi kontrolēt slimības gaitu. Pacientu ar AIG 20 gadu ilga izdzīvošana terapijas laikā pārsniedz 80%.

- sākas jaunībā;

- smagas histoloģiskas izmaiņas aknās slimības debijas laikā.

Pacientiem ar AIG izraisītu cirozi optimālais novērošanas intervāls un labākā attēlveidošanas metode vēl nav identificēta, tādēļ iepriekšminētie termiņi ir jāievēro.

Mazu hepatocelulāro karcinomu noteikšana pētījumā ļautu nekavējoties vērsties pie aknu transplantācijas.

Hronisks hepatīts

Galvenie iemesli ir B vai C vīrusu hepatīts, autoimūns process (autoimūns hepatīts) un narkotikas. Daudzi pacienti, kuriem anamnēzē nav akūtu hepatītu, un pirmā hroniska hepatīta pazīme ir asimptomātisks aminotransferāzes līmeņa pieaugums. Dažiem pacientiem pirmā slimības izpausme ir aknu ciroze vai tās komplikācijas (piemēram, portāla hipertensija). Aknu biopsija ir nepieciešama, lai apstiprinātu diagnozi, klasificētu un noteiktu procesa smagumu.

Terapijas mērķis ir ārstēt komplikācijas un to cēloni (piemēram, glikokortikoīdi autoimūnā hepatīta gadījumā, pretvīrusu terapija vīrusu hepatītā). Aknu transplantācija parasti parādās slimības pēdējā stadijā.

Hronisks hepatīts ir izplatīta slimība. Pēc A. F. Blugera un N. Novitska (1984) teikto, hroniskā hepatīta izplatība ir 50-60 pacienti uz 100 000 iedzīvotājiem.

ICD-10 kods

Kas izraisa hronisku hepatītu?

Daudzi gadījumi ir idiopātiski. Lielā procentā idiopātiska hroniska hepatīta gadījumu gadījumā ir iespējams noteikt izteiktas imūnsistēmas bojājumu pazīmes (autoimūns hepatīts), tostarp seroloģisku imūnsistēmu marķieru klātbūtni; saistība ar autoimūnām slimībām raksturīgiem histokompatibilitātes haplotipiem (piemēram, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4); T-limfocītu un plazmas šūnu pārsvaru skarto aknu teritoriju histoloģiskajos preparātos; traucēta šūnu imunitāte un imunoregulācijas funkcija in vitro pētījumos; saistība ar citām autoimūnām slimībām (piemēram, reimatoīdais artrīts, autoimūnā hemolītiskā anēmija, proliferatīvā glomerulonefrīts) un pozitīva reakcija uz terapiju ar glikokortikoīdiem vai imūnsupresantiem. Dažreiz hronisks hepatīts ir izpausmes un autoimūns hepatīts, un citi hroniski aknu traucējumi (piemēram, primārais žults ciroze, hronisks vīrusu hepatīts). Šos stāvokļus sauc par chiasm sindromiem.

Citi hroniska hepatīta cēloņi ir alkohola hepatīts un bezalkoholisks steatohepatīts. Retāk hronisku hepatītu izraisa a₁-antitripsīnu vai Vilsona slimību.

Hroniska hepatīta simptomi

Hronisku HCV infekciju dažkārt pavada ķērpju planus (versicolor Wilson), ādas gļotādas vaskulītu, glomerulonefrītu, vēlu ādas porfīriju un, iespējams, ne-Hodžkina B šūnu limfomu. Aptuveni 1% pacientu attīstās krioglobulinēmija ar nogurumu, mialģiju, artralģiju, neiropātiju, glomerulonefrītu un ādas izsitumiem (nātreni, purpuru vai leikocitoklastisku vaskulītu); asimptomātiska krioglobulinēmija ir biežāka.

Kas jums traucē?

Hroniska hepatīta diagnostika

Sārmainās fosfatāze parasti ir normāla vai nedaudz paaugstināta, bet dažkārt tā var būt ievērojami augsta. Bilirubīns parasti ir normas robežās ar vieglu gaitu un slimības progresēšanu. Tomēr izmaiņas šajās laboratoriskajās pārbaudēs nav specifiskas un tās var būt citu slimību, piemēram, alkohola aknu slimības, akūtas vīrusu hepatīta un primārās biljarda cirozes dēļ.

Atšķirībā no akūta hepatīta, ja Jums ir aizdomas par hronisku hepatītu, ir nepieciešama aknu biopsija. Daži hroniska hepatīta gadījumi var izpausties tikai nelielā hepatocelulārā nekrozē un iekaisuma šūnu infiltrācijā, parasti portāla venulās, ar normālu acinarhitektoniku un maz fibrozi, vai vispār nav fibrozes. Šādi gadījumi reti izpaužas klīniski un parasti nemainās par aknu cirozi. Smagākos gadījumos biopsija parasti atklāj periportālu nekrozi ar mononukleāru šūnu infiltrāciju, kam seko periportāla fibroze un dažādu smaguma žultsvadu izplatīšanās. Acinar architektoniku var deformēt ar bojājumu zonām un fibrozi, dažkārt skaidru aknu cirozi apvieno ar nepārtraukta hepatīta pazīmēm. Tiek veikta arī biopsija, lai novērtētu slimības smagumu un stadiju.

Jāizpēta seruma albumīns un PV, lai novērtētu procesa smagumu; aknu mazspēju raksturo zems albumīns un ilgstošs PT. Ja hroniska hepatīta gadījumā attīstās krioglobulinēmijas simptomi vai pazīmes, īpaši hroniska C hepatīta gadījumā, jāpārbauda krioglobulīna līmenis un reimatoīdais faktors; augsts reimatoīdā faktora līmenis un zemais komplementa līmenis arī liecina par krioglobulinēmiju.

Kas jāpārbauda?

Kas jāsazinās?

Hroniska hepatīta ārstēšana

Autoimūnā hepatīta ārstēšana

Hroniska B hepatīta ārstēšana

Interferonu ievada subkutāni devā 5 miljoni SV dienā vai 10 miljoni SV subkutāni 3 reizes nedēļā 4 mēnešus. Apmēram 40% pacientu šī shēma novērš HBV DNS un izraisa serokonversiju pret anti-HBe; Pozitīva efekta prekursors parasti ir īslaicīgs aminotransferāzes līmeņa paaugstinājums. Interferonu lieto injekciju veidā un bieži vien tas ir slikti. Pirmās 1-2 devas izraisa gripai līdzīgu sindromu. Vēlāk interferons var izraisīt nogurumu, nespēku, depresiju, kaulu smadzeņu nomākumu un retos gadījumos bakteriālas infekcijas vai autoimūnus traucējumus. Pacientiem ar progresējošu aknu cirozi interferons var paātrināt aknu mazspējas attīstību, tāpēc CP ir kontrindikācija tā lietošanai. Citas kontrindikācijas ir nieru mazspēja, imūnsupresija, orgānu transplantācija, citopēnija un toksikomānija. Pacienti ar HBV infekciju un hepatīta D vīrusa vienlaikus infekciju parasti nereaģē uz terapiju. Atšķirībā no hroniska C hepatīta, pegilētā interferona lietošana hroniskā B hepatīta gadījumā nav pietiekami pētīta, bet agrīnie ziņojumi šķiet daudzsološi.

Adefovirs (lieto iekšķīgi), iespējams, kļūs par standarta medikamentu hroniska B hepatīta ārstēšanai, bet ir nepieciešami papildu pētījumi. Tā ir vispārpieņemta narkotika, rezistence reti attīstās.

Hroniska C hepatīta ārstēšana

Kombinēta ārstēšana ar pegilētu interferonu plus ribavirīnu dod vislabākos rezultātus. Pegilēta interferona-2b ievadīšana devā 1,5 µg / kg subkutāni 1 reizi nedēļā un pegilētais interferons-2a ar devu 180 µg subkutāni 1 reizi nedēļā dod salīdzināmus rezultātus. Ribavirīnu parasti ordinē 500-600 mg devā perorāli 2 reizes dienā, lai gan 2 un 3 vīrusa genotipiem var būt pietiekama deva 400 mg 2 reizes dienā.

Mazāk sastopami 2. un 3. genotipi ir vieglāk ārstējami. Kombinēta terapija ir nepieciešama tikai 6 mēnešus un izraisa pilnīgu ilgstošu atbildes reakciju aptuveni 75% pacientu. Ilgāka ārstēšana neuzlabo rezultātus.

Vairumā pieaugušo transplantācijas centru visizplatītākā aknu transplantācijas indikācija ir progresējoša aknu ciroze HCV infekcijas dēļ. Lai gan transplantātā atkārtoti parādās HCV infekcija, infekcijas gaita parasti ir ilgstoša un ilgtermiņa izdzīvošana ir samērā augsta.

Vairāk par ārstēšanu

Hroniskā hepatīta prognoze

Hronisks B hepatīts palielina hepatocelulārās karcinomas rašanās risku; risks palielinās arī ar hronisku C hepatītu, bet tikai cirozes gadījumos.

Medicīnas ekspertu redaktors

Portnovs Aleksejs Aleksandrovichs

Izglītība: Kijevas Nacionālā medicīnas universitāte. A.A. Bogomolets, specialitāte - Medicīnas bizness

Jaunākie pētījumi par hronisku hepatītu

Dalīties sociālajos tīklos

Portāls par cilvēku un viņa veselīgo dzīvi iLive.

UZMANĪBU! VESELĪBA VESELĪBAI IR JŪSU VESELĪBAI!

Portālā publicētā informācija ir tikai atsauce.

Noteikti konsultējieties ar kvalificētu tehniķi, lai nekaitētu veselībai!

Izmantojot portālu, ir nepieciešama saite uz vietni. Visas tiesības aizsargātas.

Autoimūns hepatīts

ICD-10 pozīcija: K75.4

Saturs

Definīcija un vispārīga informācija [labot]

Autoimūnu hepatītu (AIH) - ir hroniska iekaisuma un nekrozes aknu slimība nezināmas etioloģijas ar autoimūnu patoģenēzē un progresējošu gaitu, ar iznākumu cryptogenic cirozi un izņemot vīrusu, alkoholisko un zāļu aknu bojājumu, kā arī autoimūnām holestātisks slimību (primārā aknu ciroze - PBC un primārais sklerozējošais holangīts - PSC), hepatocerebrālā distrofija (Vilsona slimība) un aknu bojājumi hemohromatozes un iedzimta t₁-antitripsīns.

AIG notiek tikai kā hroniska slimība, tāpēc saskaņā ar Starptautisko hroniskā hepatīta klasifikāciju (Losandželosa, 1994) to sauc par „autoimūnu hepatītu” bez „hroniskas” definīcijas.

Saskaņā ar autoritatīvu hepatologu A.J. Czaja, "AIG ir neatrisināts iekaisuma process nezināmas etioloģijas aknās."

AIH ir salīdzinoši reta slimība. AIG noteikšanas biežums ir ļoti atšķirīgs: no 2,2 līdz 17 gadījumiem uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju gadā. Pacientiem, kam ir AIG, sievietes pārsvarā dominē (līdz 80%). Vispirms AIH tiek diagnosticēts jebkurā vecumā, bet ir divas ar vecumu saistītas "maksimuma" slimības: 20-30 un 50-70 gadu laikā.

Etioloģija un patoģenēze [labot]

AIH etioloģija vēl nav noskaidrota.

AIH patoģenēze ir saistīta ar autoimunizācijas procesiem. Autoimunizāciju izraisa imūnsistēmas reakcija uz audu antigēniem. Tas izpaužas kā autoantivielu sintēze un sensibilizētu imūnkompetentu šūnu - limfocītu - parādīšanās. Termina "autoimunizācija" sinonīmi ir:

Kad AIG ir saspringts līdzsvars starp automātisko agresiju un toleranci.

Klīniskās izpausmes [labot]

Bieži klīniskie simptomi: nogurums; muskuļu un locītavu sāpes (mialģija, artralģija); samazināta veiktspēja; dažreiz subfebrils stāvoklis.

AIG papildu simptomi: diskomforts (diskomforts) labajā hipohondrijā un epigastrijā; samazināta ēstgriba; slikta dūša; amenoreja (sievietēm).

Objektīvi dati: hepato un splenomegālija; telangiektāzija; palmu eritēma; noteiktā posmā - dzelte.

Nav specifisku AIG klīnisko simptomu.

Ir 3 AIG veidi:

• 1. tipa AIG ir slimības „klasiskā” versija; lielākoties skar jaunās sievietes. Tas notiek 70-80% AIH gadījumu. Pastāv liela imūnsupresīvās terapijas iedarbība. Pēc 3 gadiem KP novērota biežāk nekā 40-43% pacientu ar AIH. AIG 1. variantu raksturo: hiper-γ-globulinēmija, augsts ESR, antinukleāro (ANA) un anti-gludo muskuļu (SMA) antivielu klātbūtne asinīs. Galvenais autoantigēns 1. tipa AIG ir aknu specifisks proteīns (LSP), kas ir autoimūnu reakciju mērķis.

• II IIH tips visbiežāk attīstās bērnībā (otrais „maksimums” ir 35-65 gadi). Biežāk meitenes slimo (60%). Slimība parasti notiek nelabvēlīgi, ar augstu patoloģiskā procesa aktivitāti aknās. Bieži vien AIH gaitā notiek straujš CP veidošanās: pēc 3 gadiem 82% pacientu. Imūnsupresīva terapija bieži vien nav pietiekami efektīva. Pacientu asinīs 100% gadījumu tiek konstatēti aknu un 1. tipa nieru mikrosomu autoaktīvie līdzekļi (aknu nieru mikrosomas - LKM1).

• III tipa AIG nesen tika uzskatīts par atkarīgu slimības formu. Iespējams, tas ir AIG 1. tipa netipisks variants. Galvenokārt jaunās sievietes ir slimi. Pacientu asinīs nosaka SLA / LP autoantivielu klātbūtni, tomēr 84% gadījumu ir atrodami arī AIG 1 tipam raksturīgie ANA un SMA autoantivielas.

Mēs uzskatām, ka ir nepieciešams vēlreiz atzīmēt, ka autoantivielu veidošanās pie AIG neattiecas uz imūnreaktivitātes izpausmēm. Tos nedrīkst uzskatīt par aknu bojājuma patogenētisku faktoru AHI, bet kā rezultātā. Aknu strukturālo elementu autoantivielu definīcija galvenokārt nav patogenētiska, bet tikai diagnostiska vērtība.

Aknu audu (biopsijas) morfoloģiskā izmeklēšana AIH pacientiem atklāj:

• blīva mononukleārā (limfoplazmātiska) periportāla lauka iekaisuma infiltrācija, pārkāpjot aknu lobulu robežu un pierobežas plātnes integritāti;

• šūnu iekaisuma infiltrātu iekļūšana aknu lūžņos, veidojot pakāpenisku, lobāru un pārejošu nekrozi.

Tajā pašā laikā T-limfocīti veido lielāko daļu šūnu infiltrātu (galvenokārt CD4 + palīginduktori un, mazākā mērā, CD8 + -supresori ar citotoksisku iedarbību), taču šīs izmaiņas nevar saukt par stingri specifiskām AIG.

Autoimūna hepatīts: diagnostika [labot]

Laboratorijas dati. Pacientu ar AIG asinīs tie nosaka: paaugstinātu aminotransferāžu līmeni (AlAT, AsAT): 5-10 reizes; hiper-γ-globulinēmija: 1,5-2 reizes; paaugstināts imūnglobulīnu līmenis, īpaši IgG; augsts ESR (līdz 40-60 mm / h). Dažreiz (ar AIG holestātisko variantu) sārmainās fosfatāzes (sārmainās fosfatāzes) un g-GTP (gamma-glutamiltranspeptidāzes) saturs mēreni palielinās.

AIG terminālā stadijā kriptogēnā aknu ciroze (CP) attīstās ar portāla hipertensijas simptomiem, edematozo ascītu sindromu, barības vada un vēdera varikozām vēnām, kā arī asiņošanu no tiem; aknu encefalopātija un koma.

AIG diagnozē, atkārtojot (obligāti!), Ir nepieciešama detektēšana asinīs aknu audu autoantivielām augstās koncentrācijās (vairāk nekā 1:80) ar vienlaicīgu aminotransferāžu (AlAT, AsAT) līmeņa paaugstināšanos (5-10 reizes). Vienlaikus nosaka autoantivielu klātbūtni:

• 1. tipa aknām un nieru mikrosomām (LKM1);

• hepatocītu kodoliem (ANA);

• aknu gludajiem muskulatūras elementiem (SMA);

• uz šķīstošo aknu antigēnu (SLA / LP);

• aknu specifisks proteīns (LSP) utt.

Tipiski AIG marķieri ir arī HLA sistēmas histocompatibilitātes antigēni: B8, DR3 un DR4, īpaši Eiropas valstu iedzīvotāju vidū (imunogenētiskais faktors).

Nesen ir konstatēta augsta AIH diagnostiskā vērtība, nosakot P-tipa antineutrofīlas citoplazmas antivielas (atipiskas-p-ANCA), kas konstatētas netiešā imunofluorescences mikroskopā asinīs - tās tiek noteiktas AIG pacientiem 81% gadījumu [27]. Lai identificētu asinsritē esošās autoantivielas, izmantojiet šādas reakcijas: nokrišņi; pasīvā hemaglutinācija; saistošs komplekss un fluorescence.

Šūnu sensibilizācijas klātbūtni nosaka limfocītu (RBTL) blastu transformācijas reakcija un leikocītu migrācijas (IML) inhibīcija.

AIG diagnoze ir izslēgšanas diagnoze.

Starptautiskā AIG izpētes grupa izstrādāja vērtēšanas sistēmu diagnostisko kritēriju novērtēšanai, lai atvieglotu AIG atzīšanu. AIG diagnosticēšanas kritēriji ietver šādus punktus:

• dzimums (galvenokārt sievietes);

• bioķīmiskais imūnsistēmas sindroms (paaugstināts imūnglobulīnu līmenis, īpaši IgG; palielināta BTL atbildes reakcija pret PHA utt.);

• histoloģiskas izmaiņas (iekaisuma infiltrāti, soli nekroze uc);

• augsts antihepātisko autoantivielu titrs (ANA, SMA, LKM1 uc: vairāk nekā 1:80);

• hiper-γ-globulinēmija;

• ALAH raksturīgo HLA sistēmas (B8, DR3, DR4) haplotipu klātbūtne;

• imūnsupresīvas terapijas ietekme.

Ar uzticamu AIG diagnozi punktu skaits pārsniedz 17; ar iespējamu AIG - mainās no 12 līdz 17.

Dažos gadījumos AIG var kombinēt ar citām autoimūna slimībām: ar primāro biliaro cirozi (PBC) vai primāro sklerozējošo holangītu (PSC), ko sauc par „krustveida sindromu” (pārklāšanās sindroms).

Diferenciālā diagnoze [labot]

Ar ierosināto AIG diagnozi ir nepieciešams pierādīt:

• asins pārliešanas indikāciju trūkums (vēsturē);

• nav hroniska alkohola lietošana (lai identificētu pacientus, kas slēpj alkohola lietošanu, izmanto aptaujas lapas CAGE, FAST uc);

• nav norādes par hepatotropisku zāļu (NPL, paracetamols, tetraciklīns, antimetabolīti, izoniazīds, halotāns uc) ilgtermiņa lietošanu.

Autoimūna hepatīts: Ārstēšana [labot]

Visu veidu AIG imūnsupresīvā terapija ir ārstēšanas pamats. Ārstēšanas mērķis: pilnīgas klīniskās un bioķīmiskās remisijas sasniegšana.

Ir svarīgi uzsvērt: AIG ir jāapstrādā! - tas paildzina dzīvi un uzlabo pacientu dzīves kvalitāti. Būtībā tā ir dzīves glābšanas un glābšanas terapija.

Pirmkārt, AIG ārstēšanai tiek izmantoti glikokortikosteroīdi: prednizons, metilprednizolons, budezonīds.

Prednizolonu ordinē sākotnējā devā 1 mg / kg ķermeņa svara dienā, pakāpeniski, bet salīdzinoši strauji samazinot devu. Tās parasti sākas ar devu 60-80 mg dienā, kam seko tā samazinājums par 10 mg nedēļā - līdz 30 mg dienā, un tad prednizolona deva tiek samazināta par 5 mg nedēļā līdz uzturēšanai: 5-10 mg / dienā, kas turpinās. nepārtraukti 2–4 gadus.

Ja rodas šaubīga („iespējama”) AIG diagnoze, ieteicams lietot “izmēģinājuma terapiju” ar prednizolonu 60 mg dienā 7 dienas. Ja ir pozitīva klīniskā iedarbība un imūnās iekaisuma procesa aktivitātes laboratorisko rādītāju samazināšanās (izteikts aminotransferāžu - AsAT, AlAT, hiper-γ-globulinēmijas uc) līmeņa samazinājums, tiek apstiprināta ierosinātā AIG diagnoze (diagnoze ex juvantibus).

Gadījumos, kad īsā laikā pēc glikokortikoīdu terapijas kursa beigām novēro aminotransferāžu (AST, AlAT) līmeņa paaugstināšanos, papildus prednizolonam ieteicams nozīmēt azatioprīna citostatisko (6-merkaptopurīnu) devā 1 mg / kg ķermeņa svara dienā. Azatioprīnam ir antiproliferatīva aktivitāte. Abas zāles (prednizons un azatioprīns) pastiprina viena otru. Tomēr vairums autoru uzskata, ka azatioprīnu nedrīkst lietot kā AIG monoterapiju. Azatioprīna blakusparādības: leikopēnija; ļaundabīgo audzēju attīstības risks.

Kombinēta AIG tipa 1. ārstēšana ar prednizolonu un azatioprīnu, klīniskā un laboratoriskā remisija tiek sasniegta 90% gadījumu.

Metilprednizolonu lieto kā alternatīvu prednizonam; tā lietošana ir ieteicama, jo tam ir mazāks blakusparādību skaits, jo trūkst minerālkortikoīdu aktivitātes. Aprēķinot devu, ņemiet vērā, ka 24 mg metipreda atbilst 30 mg prednizona.

Jaunu glikokortikoīdu narkotiku budezonīdu ordinē ar AIG devu 6-9 mg dienā. Uzturošā deva ir 2-6 mg dienā; ārstēšanas kurss - 3 mēneši

Ilgstoša ārstēšana ar AIH ar prednizonu un azatioprīnu atbilstošās devās (20 gadi vai vairāk), dažos gadījumos ir iespējams panākt ilgstošu klīnisko un laboratorisko remisiju, veicinot normāla dzīvesveida saglabāšanu ar minimālām blakusparādībām un izvairoties no aknu transplantācijas vai aizkavējot to.

Tomēr, ja AIG terapijas kurss nav pietiekami pamatots, imūnsupresanti jau pēc 6 mēnešiem atkārtojas 50% pacientu un pēc 3 gadiem 80%. Papildus imūnsupresīvai terapijai AIG ārstēšanā tiek izmantoti vairāki papildu farmakoloģiskie līdzekļi.

Ciklosporīns A ir ļoti aktīvs kalcija neirīna fosfatāzes aktivitātes inhibitors. Tā kā imūnreakcijas T-šūnu elementa selektīvs bloķētājs, ciklosporīns A nomāc citokīnu "kaskādes" aktivitāti, bet tam ir daudzas blakusparādības (hroniska nieru mazspēja, arteriāla hipertensija, paaugstināts ļaundabīgo audzēju risks). Ciklosporīna A deva tiek izvēlēta atsevišķi: mutē, 75-500 mg, 2 reizes dienā; intravenoza pilēšana - 150-350 mg dienā.

Takrolīms ir IL-2 receptoru inhibitors. Daži autori uzskata, ka takrolīms ir “zelta standarts” AIG ārstēšanā, jo tas pārkāpj šūnu proliferācijas ciklu, galvenokārt citotoksisko T-limfocītu. Ordinējot takrolīmu, acīmredzami samazinās aminotransferāžu (AsAT, AlAT) līmenis, uzlabojas histoloģiskais aknu audu attēls (biopsija).

Īpaši augsta AIC takrolīma terapijas iedarbība tika konstatēta, kad tā tika parakstīta pēc glikokortikoīdu atcelšanas. Deva: 2 mg 2 reizes dienā 12 mēnešus. Blakusparādības nav aprakstītas.

Ciklofosfamīdu (no citostatisko vielu grupas) galvenokārt lieto AIG uzturēšanai 50 mg / dienā (katru otro dienu) kombinācijā ar 5-10 mg prednizonu dienā.

Nozīmīga ir jaunā narkotika mikofenolāta mofetēns, kas ir spēcīgs imūnsupresants. Turklāt tas inhibē limfocītu proliferāciju purīna nukleotīdu sintēzes pārkāpuma dēļ. Tas ir ieteicams AHG formām, kas ir rezistentas pret imūnsupresīvu terapiju. Tas ir pārāks par takrolīmu. To lieto devā 1 mg / kg 2 reizes dienā ilgu laiku, tikai kopā ar prednizonu.

Ursodeoksikolskābes preparātus galvenokārt lieto AIG, kas rodas ar intrahepatiskas holestāzes (hiperbilirubinēmijas, nieze, dzelte, paaugstināts holestātisko enzīmu - sārmainās fosfatāzes), gtp (gamma-glutamiltranspeptidāzes) un alfa antivielu pazīmes.

Ademetionīnam ir atbalstoša loma AIG ārstēšanā. Ademetionīnu sintezē no metionīna un adenozīna; piedalās transmetilēšanas un transsulfācijas procesos; ir detoksikējošs, antioksidants un anti-holestātisks efekts; samazina astēniskā sindroma izpausmes; samazina bioķīmisko izmaiņu smagumu AIG. Sākt ārstēšanu ar intramuskulāri vai intravenozi (ļoti lēni!) Lietojot devu 400 - 800 mg, 2-3 nedēļas, pēc tam pārejot uz iekšķīgi lietojamo devu: 800 - 1600 mg dienā 1,5-2 mēnešus.

Ja nav imūnsupresīvās terapijas efekta, parasti AIH terminālā stadijā un CP (aknu cirozes) veidošanās, ir nepieciešama aknu transplantācija.

Saskaņā ar Eiropas Aknu transplantācijas reģistru (1997) pacientu ar AIH izdzīvošanu pēc aknu transplantācijas: līdz 1 gadam - 75%, līdz 5 gadiem - 66%.

10-20% pacientu ar AIH aknu transplantācija ir vienīgais veids, kā pagarināt dzīvi.

Autoimūns hepatīts

Autoimūns hepatīts (AIG) ir hroniska nekrotiska iekaisuma aknu slimība ar nezināmu etioloģiju, ko raksturo periportālas vai plašākas iekaisuma procesi aknās, hipergammaglobulinēmijas klātbūtne un plaša autoantivielu spektra parādīšanās.

ICD-10: K73.2

Vispārīga informācija

Etioloģija
AIG attīstās galveno histocompatibilitātes kompleksu antigēnu nesēji, jo īpaši HLA-A1, -B8, DR3, DR4, C4AQ0 un citi, kas iesaistīti imunoregulācijas procesos. Nozīmīgu lomu AIG attīstībā spēlē transkripcijas faktors - “1. tipa autoimūna regulators”. Slimības attīstībā ir svarīgi vairāku faktoru kombinācija, kas pacientiem ir atrodami konkrētā kombinācijā: ģenētiskā nosliece; hepatīta A, B, C, D, G vīrusu, Epstein-Barr vīrusa, herpes simplex vīrusa ietekme; narkotiku ietekme, vides faktori.
Hepatīta vīrusi, atkarībā no ģenētiski noteiktās saimnieka reakcijas, var izraisīt dažādu hroniska hepatīta veidošanās attīstību: vīrusu etioloģija (B, C, D, G) - ar vīrusa noturību un autoimūnu traucējumu nelielo lomu; ar izteiktu autoimūnu reakciju bez vīrusa noturības (aktīvās infekcijas marķieri HBV, HAV, HCV, HDV nav noteikti); ar izteiktu autoimūnu reakciju kombinācijā ar vīrusu replikāciju ar autoimūnu un vīrusu aknu bojājumu klātbūtni.
AIH ir smaga hroniska aknu slimība, kas izraisa cirozes izmaiņas un pacientu invaliditāti.
Patoģenēze
Galvenā loma AIH patogenēzē ir imunoregulācijas defekts, kas izpaužas kā tolerances zudums pret saviem antigēniem. Risinājumu faktoru ietekmē tas noved pie "aizliegtu" limfocītu klonu klātbūtnes, kas ir jutīgi pret aknu autoantigēniem un veicot hepatocītu bojājumus. Starp imūnregulācijas traucējumu sekām, kas tieši veic aknu audu iznīcināšanu, visticamāk, ir T-šūnu citotoksicitātes dominējošā vērtība.