Saskaņā ar organizācijas atbildību sniegt dalībvalstīm informāciju par veselības aizsardzības politiku, PVO publicē virkni regulāri atjauninātu dokumentu, kuros izklāstīta nostāja attiecībā uz vakcīnām un to kombinācijām, kuras tiek izmantotas pret starptautiskās sabiedrības veselības nozīmīgajām slimībām. Šie dokumenti galvenokārt attiecas uz vakcīnu izmantošanu plaša mēroga imunizācijas programmās, apkopo pamatinformāciju par attiecīgajām slimībām un vakcīnām un iepazīstina ar PVO pašreizējo stāvokli par to izmantošanu globālā kontekstā.
Dokumentus izskata ārējie eksperti un PVO darbinieki, pēc tam tos pārskata un apstiprina PVO stratēģiskā konsultatīvā ekspertu grupa (SAGE) par imunizāciju (http://www.who.int/immunization/sage/en/). Šie dokumenti ir paredzēti galvenokārt valsts veselības dienestu darbiniekiem, imunizācijas programmu vadītājiem un nacionālo imunizācijas konsultatīvo tehnisko grupu locekļiem. Tās var arī interesēt starptautiskās finansēšanas aģentūras, vakcīnu konsultatīvās grupas, vakcīnu ražotājus, medicīnas kopienu, zinātniskās publikācijas un sabiedrību.
Šis dokuments aizstāj PVO nostājas dokumentu par B hepatīta vakcīnām, kas publicēts nedēļas epidemioloģiskajā biļetenā 2004. gada jūlijā. Zemsvītras piezīmēs ir atsauce uz ierobežotu skaitu galveno dokumentu, to kopsavilkumu un pilnīgāku bibliogrāfiju sarakstu var atrast vietnē http: // www.who.int / imunizācija / dokumenti / positionpapers / en / index.html. Ir pieejamas arī klasifikācijas tabulas, lai novērtētu zinātnisko datu kvalitāti, bet arī šajā pozīcijas dokumentā.
Vispārīga informācija
Epidemioloģija un veselības organizācijas aspekti
B hepatīta vīrusa (HBV) slimība pasaulē ir plaši izplatīta. Saskaņā ar aprēķiniem vairāk nekā 2 miljardi cilvēku ir inficēti ar šo vīrusu pasaulē. No tiem aptuveni 360 miljoniem cilvēku ir hroniska infekcija, un tiem ir risks saslimt ar smagu slimību un nāvi, galvenokārt no aknu vai aknu vēža cirozes. Izmantojot matemātisko modelēšanu, 2000. gadā tika aprēķināts ikgadējais nāves gadījumu skaits no HBV saistītajām slimībām, tas bija 600 000 1. HBV avots ir vienīgā persona. Vīruss tiek pārnests, pārkāpjot ādas un gļotādu integritāti, kas pakļauta inficētām asinīm un citiem bioloģiskiem šķidrumiem, galvenokārt spermas un maksts izdalījumiem. Inkubācijas periods ir vidēji 75 dienas, bet var svārstīties no 30 līdz 180 dienām. HBV virsmas antigēnu (HBsAg) var konstatēt serumā 30-60 dienas pēc infekcijas, un tas var saglabāties diezgan atšķirīgā laika periodā. Ievērojama daļa (7-40%) HBsAg pozitīvu personu var būt arī ar B hepatīta e-antigēnu (HBeAg), kas ir saistīta ar augstu inficētspēju. Pirms vakcinācijas ieviešanas dzimšanas brīdī lielākā daļa bērnu, kas dzimuši HBeAg pozitīvām mātēm, hroniski slimoja ar B hepatītu 2.
B hepatīta endēmiskumu nosaka, ņemot vērā HBsAg populācijas īpatsvaru konkrētā ģeogrāfiskā apgabalā, tā ir ļoti atšķirīga globālā kontekstā: HBsAg izplatība ≥ 8% ir raksturīga ļoti endēmiskām zonām, vidēja endēmiskā apgabala iedarbība ir 2–7%, turpretī apgabalos ar zemu endēmiju tas ir mazāks. 2%.
Augstas endēmiskās platībās HBV visbiežāk no mātes uz bērnu piedzimst vai no bērna agrīnā bērnībā 1,3,4. Perinatālā transmisija vai pārnēsāšana agrā bērnībā var arī radīt vairāk nekā vienu trešdaļu no hronisku infekciju skaita zema endēmijas apgabalos 5, lai gan šādās vietās galvenais infekcijas pārnešanas veids ir seksuāla transmisija un piesārņoto adatu izmantošana, jo īpaši injicējamo narkotiku lietotāju vidū 6. Lai novērstu HBV transmisiju, visaptverošai pieejai ir jārisina perinatālā periodā un agrā bērnībā iegūtā infekcijas problēma, kā arī jāiegūst pusaudža vecumā un pieaugušā vecumā.
Universāla imunizācija, sākot no dzimšanas, un citas veiksmīgas B hepatīta vakcīnas stratēģijas ir novedušas pie būtiskas HBV transmisijas samazināšanās daudzās valstīs ar vēsturiski augstu endēmiju. Tas pakāpeniski novedīs pie hroniska hepatīta, aknu cirozes un hepatocelulārās karcinomas, kas saistītas ar HBV, sastopamības samazināšanās, kas rada nopietnas bažas veselības aizsardzības iestādēm un ekonomikas attīstībai šajās jomās. Kopš 2008. gada 177 valstis kā neatņemama hepatīta B vakcīna bija iekļautas valsts imunizācijas programmās zīdaiņiem un aprēķināja, ka 69% no 2008. gada bērnu dzimšanas kohortas saņēma 3 hepatīta B vakcīnas devas 7. 2006. gadā, kad šie dati vēl bija pieejami, aptuveni 27% no pasaulē dzimušajiem jaundzimušajiem saņēma hepatīta B vakcīnas devu pēc dzimšanas 8. Pēdējos gados ievērojama vakcīnu izmaksu samazināšanās jaunattīstības valstīs ir veicinājusi tās ieviešanu vairākās valstīs.
Infekcijas un slimības cēlonis
HBV pieder Hepadnaviridae ģimenei un tam ir dubultā aploksne. Vīruss replikējas cilvēka un augstākā primāta hepatocītos, bet nepalielinās mākslīgajās šūnu kultūrās. HBsAg ir vīrusu aploksnes lipoproteīns, kas cirkulē asinīs 0,2 nm lielas sfēriskas un cauruļveida daļiņas. HBsAg ietver neitralizējošu epitonu, tā saukto α-determinantu.
B hepatīta vīrusa infekcijas rezultāts ir atkarīgs no vecuma un ietver asimptomātisku infekciju, akūtu hepatītu B, hronisku hepatītu, aknu cirozi un aknu vēzi. Akūts B hepatīts sastopams aptuveni 1% gadījumu ar perinatālu infekciju, 10% infekciju bērnībā (vecumā no 1 līdz 5 gadiem) un 30% infekciju vēlāk dzīvē (vecāki par 5 gadiem). No visiem akūta hepatīta gadījumiem 0,1–0,6% veido pārejošs hepatīts, mirstība ar pārejošu hepatītu ir aptuveni 70%. Hroniskas HBV infekcijas attīstība ir apgriezti proporcionāla vecumam un notiek aptuveni 90% gadījumu, kas inficēti perinatālajā periodā, 30% bērnu, kas inficēti bērnībā pirms 6 gadu vecuma, un mazāk nekā 5% gadījumu sastopami pieaugušo inficētajos gados 9.
Vienlaicīga patoloģiska reakcija, tostarp vienlaicīga HIV infekcija un alkohola vai aflatoksīna lietošana, vai abi, var būt nozīmīga B hepatīta slimību attīstībā. Tiek lēsts, ka 10% no 40 miljoniem cilvēku, kas inficēti ar HIV, pasaulē vienlaikus inficēti ar HBV. Lai gan tiek uzskatīts, ka HBV klātbūtnei ir minimāla ietekme uz HIV infekcijas progresēšanu, HIV infekcijas klātbūtne ievērojami palielina ar HBV saistītu cirozi un hepatocelulāro karcinomu. Nesenā metaanalīze, kurā tika analizēti kopējās mirstības cēloņu pētījumi, liecināja par paaugstinātu mirstību no HIV pozitīviem indivīdiem sakarā ar HBV vienlaicīgu klātbūtni pirms un pēc ļoti aktīvas pretretrovīrusu terapijas (HAART) ieviešanas.
15–25% cilvēku ar hronisku hepatītu ir pakļauti priekšlaicīgas HBV izraisītas aknu cirozes un aknu vēža izraisītas nāves riskam11. Pamatojoties uz klīnisko ainu, nav iespējams diferencēt B hepatītu no cita vīrusa izraisīta hepatīta, un tādēļ ir ļoti svarīgi diagnosticēt diagnozi. Seroloģijas ziņā akūtai HBV infekcijai ir raksturīga HBsAg un imūnglobulīna M klases antivielu (IgM) klātbūtne HBAAg kodolenerģijā. Infekcijas sākotnējās ļoti aktīvās replikācijas fāzes laikā pacienti arī ir seropozitīvi attiecībā uz HBeAg. Antivielas pret HBsAg (anti-HBs) tiek konstatētas pēc dažām nedēļām, un tās ir saistītas ar HBsAg izzušanu. Hronisku infekciju raksturo HBsAg klātbūtne (> 6 mēneši) (ar vai bez HBeAg klātbūtnes). HBsAg noturība ir būtisks rādītājs hroniskas aknu slimības un hepatocelulārās karcinomas attīstībai visā dzīves laikā. HBcAg klātbūtne norāda, ka inficētās personas asinis un bioloģiskie šķidrumi ir ļoti lipīgi. Katru gadu aptuveni 10% hronisku infekciju kļūst par HBeAg negatīvām un rada antivielas pret HBeAg, kas norāda uz pāreju uz zemu replikācijas fāzi. Tiek lēsts, ka katru gadu aptuveni 1% hronisku gadījumu, kas nesaņem ārstēšanu, ir zudis HBsAg.
Pašlaik rūpnieciski attīstītajās valstīs ir apstiprinātas vismaz 7 terapeitiskās zāles hroniskas HBV infekcijas ārstēšanai, kuru lietošana liecina par cirozes attīstības palēnināšanos, hepatocelulārās karcinomas sastopamības samazināšanos un dzīves ilguma palielināšanos. Ārstēšanas rezultāti šajā strauji augošajā pētniecības jomā ir ievērojami uzlabojušies. Vairākas profesionālās organizācijas (Amerikas asociācija aknu slimību izpētes asociācijai 12, Klusā okeāna asociācija aknu pētījumiem 13 un Eiropas asociācija aknu pētījumiem 14) ir izstrādājušas vadlīnijas hroniskas HBV infekcijas ārstēšanai. Tomēr ārstēšana ne vienmēr ir pieejama daudzās vietās ar ierobežotiem resursiem, un to sarežģī zāļu sastāvdaļu toksicitāte, zāļu rezistence, HBV mutantu attīstība un nepieciešamība pēc pacientu ilgtermiņa uzraudzības.
G tipa imūnglobulīna anti-HBs tiek uzskatīts par imunitātes marķieri, un imūnglobulīns, kas satur augstu anti-HBs titrus, tiek izmantots pasīvai imunizācijai, bieži kombinācijā ar B hepatīta vakcīnu, tūlīt pēc augsta vīrusa iedarbības riska. Tomēr iepriekš vakcinēto personu pārbaude liecina, ka, neraugoties uz zemu vai nenosakāmu antivielu līmeni pēc vakcinācijas, lielākā daļa šo personu joprojām ir pasargāti no asimptomātiskas vai klīniskas infekcijas formas pēc HBV iedarbības. Lielākajai daļai šo personu bija arī tipiska anamnētiska reakcija uz revakcināciju, norādot, ka ilgstoša aizsardzība ir atkarīga no T-šūnu atmiņas (skatīt zemāk Aizsardzības ilgums un revakcinācijas devu nepieciešamība). Slimības klīniskās gaitas smagums un vīrusa izdalīšanās atbilst šūnu imūnreakcijai pret dažādām vīrusu olbaltumvielām.
Tiek uzskatīts, ka imunitātei pret vīrusu antigēniem, kas iegūti dzimšanas laikā, ir liela nozīme jaundzimušo HBV noturībā, bet imūnsistēmas, kas ir atbildīgas par hronisku infekcijas gaitu, nav labi definētas. Nesenie zinātniskie pētījumi ir pierādījuši saikni starp atsevišķām cilvēka leikocītu antigēna un gantenotipu alēmēm un reakcijas trūkumu pret HBV antivielu parādīšanos 15. Ģenētiski saistītiem saimniekorganisma faktoriem var būt nozīmīga ietekme uz atveseļošanos no infekcijas un vakcīnas efektivitāti.
Vakcīnas un B hepatīta vakcinācija
Rekombinantā B hepatīta vakcīna tika ieviesta 1986. gadā un pakāpeniski aizstāja plazmas vakcīnu. Rekombinantās vakcīnas aktīvā viela ir HBsAg, ko iegūst no dzīvnieku izcelsmes šūnu šūnām vai šūnām, kurās tiek ievadīti HBsAg gēns (vai HBsAg / pre-HBsAg gēni), izmantojot plazmīdu. Šādi transformētās šūnas tiek audzētas lielos traukos, un iegūtie HBsAg neatkarīgi savāc sfēriskas daļiņas, kas ir ļoti imunogēnisks noteicējs. Rekombinantās daļiņas atšķiras no dabiskajām daļiņām tikai ar HBsAg glikozilēšanu. Pēc saimnieka šūnu komponentu attīrīšanas pievieno alu (un dažos gadījumos tiomersālu). Jaunā rekombinantā B hepatīta vakcīna, ko paredzēts lietot pieaugušiem pacientiem ar nieru mazspēju, satur alumīniju un lipīdu A kā palīgvielas 16.
Hepatīta B monovalentā vakcīna jāuzglabā un jāpārvadā temperatūrā 2-8 ° C, jāizvairās no sasalšanas, jo sasalšana izraisa antigēna atdalīšanu no alum. Lai gan vakcīnas var izturēt temperatūru līdz 45 ° C nedēļā un temperatūru līdz 37 ° C mēnesī, nemainot to imunogenitāti vai reaktogenitāti, ir nepieciešams līdz minimumam samazināt vides temperatūru iespējamību. Ņemot vērā atšķirības ražošanas procesā, HBsAg proteīna daudzums vienā vakcīnas devā, kas izraisa aizsargājošu imūnreakciju, atšķiras no vienas vakcīnas uz citu (no 10 līdz 40 μg vienā devā pieaugušajam). B hepatīta vakcīna ir pieejama kā viena vakcīna vai kombinācija ar citām vakcīnām, ieskaitot DTP, hemofīlijas b infekcijas, hepatīta A vakcīnu un inaktivētu poliomielīta vakcīnu. Imūnās atbildes un šo kombināciju drošība ir salīdzināmas ar tām, ja šīs vakcīnas ievada atsevišķi 17,18,19. Imunizācijas gadījumā pret HBV dzimšanas brīdī jāizmanto tikai monovakcīns. Starptautiskajā tirgū pieejamās B hepatīta vakcīnas ir imunoloģiski salīdzināmas un var aizstāt viena otru.
Imunogenitāte, klīniskā efektivitāte un efektivitāte
B hepatīta vakcinācijas aizsargājošā iedarbība ir saistīta ar anti-HBs antivielu indukciju, bet ietver arī T-šūnu atmiņas stimulāciju. Anti-HBs līmenis 10 mIU / ml, kas noteikts 1-3 mēnešus pēc pēdējās vakcinācijas kursa pēdējās devas, tiek uzskatīts par drošu aizsardzības līdzekli pret infekciju20. Galvenais kurss 3 vakcīnas devu veidā izraisa aizsargājošu antivielu līmeni vairāk nekā 95% veseliem zīdaiņiem, bērniem un jauniem pieaugušajiem 15,21,22,23. 40 gadu vecumā antivielu aizsardzības līmenis pakāpeniski samazinās 24. Tiem, kuri nereaģēja uz 3 vakcīnas devu sākotnējo kursu, parādījās anti-HBs līmenis, kas bija 10 mIU / ml vai lielāks, gandrīz visi reaģēja uz revakcinācijas kursu, kas sastāvēja no 3 preparāta devām 25.
Nesen meta analīze par nejaušinātiem kontrolētiem B hepatīta vakcīnas pētījumiem, kas iegūti pēc piedzimšanas, parādīja, ka inficētām mātēm, kas dzimuši inficētām mātēm, 3,5 reizes mazāk inficēšanās ar HBV (relatīvais risks 0,28; 95% ticamības intervāls 0, 20-0,40) 20. Vakcīna ir efektīva arī hepatocelulārās karcinomas sastopamības un mirstības samazināšanai 27.28.
Aizkavēta vakcīnas devas ievadīšana pēc dzimšanas palielina HBV infekcijas risku. Viens pētījums parādīja, ka starp bērniem, kas dzimuši HBsAg pozitīvām mātēm, infekcijas attīstības risks ievērojami palielinās, ja pirmā B hepatīta vakcīnas deva tika ievadīta pēc 7 dienām, salīdzinot ar bērniem, kuri saņēma devu 1-3 dienas pēc dzimšanas (koeficientu attiecība -8,6) 29.30.
Vakcīnas deva un ievadīšana
Ieteicamā deva ir atkarīga no zāles un vakcinācijas vecuma. Kopumā deva zīdaiņiem un bērniem (vecumā līdz 15 gadiem) ir puse no pieaugušajiem paredzētās devas. Vakcīnu ievada intramuskulāri augšstilba anterolaterālajā daļā (zīdaiņiem un bērniem līdz 2 gadu vecumam) vai deltveida muskulī (vecākiem bērniem un pieaugušajiem). Ievads sēžamvietā nav ieteicams, jo šis ievadīšanas veids ir saistīts ar samazinātu aizsardzības antivielu līmeni un sēžas nerva bojājumu. B hepatīta vakcīna neietekmē imūnās atbildes reakciju pret citām vakcīnām un otrādi. Tādējādi B hepatīta vakcīnas devu var ievadīt pēc piedzimšanas ar BCG vakcīnu, vēlams 24 stundu laikā pēc dzimšanas. Tomēr, ja tas neattiecas uz kombinēto vakcīnu, B hepatīta vakcīna un citas vakcīnas jāievada dažādās vietās, ja šīs vakcinācijas tiek veiktas tajā pašā vizītē attiecīgajā medicīnas iestādē.
Vakcinācijas kalendāri
B hepatīta vakcīnas iekļaušanai valsts imunizācijas programmās ir daudzas iespējas, un imunizācijas grafika izvēle galvenokārt ir atkarīga no programmnodrošinājuma. Tā kā perinatālā un postnatālā transmisija ir svarīgs hroniskas infekcijas cēlonis, pirmā B hepatīta vakcīnas deva jāievada pēc iespējas ātrāk (31 nodrošinās B hepatīta vakcīnas pieejamību, ja notiek dzemdības. Centieni izstrādāt jaunu, karstumizturīgu un sala izturīgu vakcīnu B hepatīts veicinās iepriekšminētos mēģinājumus, turklāt jāpieliek pūles, lai uzlabotu vecāku veselību un apmācītu vakcīnās iesaistītos darbiniekus. lai palielinātu izpratni par hepatīta B vakcīnas ievadīšanas nozīmi 24 stundu laikā pēc dzimšanas. 32. Vakcīnas imunogenitātes dati liecina, ka jebkurā vecuma grupā vakcinācijas shēmas pārtraukums neprasa visu vakcinācijas kursu atsākt. pirmā deva, otrā deva jāievada pēc iespējas agrāk, un intervālam starp 2 un 3 devām jābūt vismaz 4 nedēļām, ja tikai 3. deva tiek aizkavēta, tā jāievada pēc iespējas ātrāk 33. Priekšlaicīgi dzimušie bērni ir jā vakcinē pēc dzimšanas un pēc tam vakcinēti saskaņā ar nacionālo B hepatīta vakcīnu, tomēr, ja bērna dzimšanas svars ir 34, ceļotāji uz vietām, kur izplatās B hepatīts 35, injicējamo narkotiku lietotāji, dodot priekšroku seksam ar vīriešiem, neskaidrs). Vakcinācija un citi profilakses pasākumi var attiekties uz šīm populācijām.
Obligāta vakcinācija pret B hepatītu bērniem, iestājoties skolas un augstākās izglītības iestādēs, tiek veikta dažās vietās un ir novedusi pie HBV vakcinācijas ātras pieņemšanas skolas vecuma bērniem un visu iedzīvotāju grupu pusaudžiem. Tāpat obligātā vai vēlamā vakcinācija pret B hepatītu darba vietā var novest pie augsta vakcinācijas seguma starp veselības aprūpes darbiniekiem un citām profesionālās darbības riska grupām. Bezmaksas vai zemu cenu vakcīnu pieejamība un izmantošana, kā arī instrukcijas, kas iesaka vakcīnu piedāvāt vietās, kur lielākajai daļai klientu varētu būt liels infekcijas risks (piemēram, STI klīnikās, injicējamo narkotiku lietotāju ārstniecības centros un pakalpojumi vīriešiem, kuri dod priekšroku seksam ar vīriešiem), novērš daudzus šķēršļus šo grupu aizsardzībai pret HBV infekciju.
Aizsardzības ilgums un revakcinācijas devu nepieciešamība
Jo augstāka ir anti-HBs maksimālā koncentrācija pēc imunizācijas, jo ilgāks laiks, kas parasti nepieciešams, lai samazinātu antivielas līdz līmenim ≤ 10 mIU uz ml 23. Vairāki ilgtermiņa pētījumi, ko veica dažādas epidemioloģiskās struktūras, ir apstiprinājuši, ka HBsAg vai klīniskā pacienta ar B hepatītu stāvoklis reti tiek novērots veiksmīgi vakcinēto personu vidū, pat ja anti-HBs koncentrācija samazinās līdz ≤ 10 mIU / ml 20,36,37. Pat ja anamnētiskā reakcija uz revakcināciju nav obligāta, tas nenozīmē, ka šie indivīdi ir uzņēmīgi pret HBV. Pētījums Ķīnā, Taivānas provincē, parādīja, ka imunizācija joprojām ir ļoti efektīva, lai samazinātu HBsAg-pozitīvo iedarbību 15–18 gadus pēc 4 devu zīdaiņu vakcinācijas kursa, neskatoties uz to, ka 63,0% no vakcinētajiem nav aizsargājošu antipirēnu. - HBs un anti-HBs pēc revakcinācijas devas saglabājas 28,7% (158/151) pētījuma dalībnieku. Randomizēts kontrolēts pētījums Gambijā arī parādīja, ka agrā bērnībā veiktā vakcinācija var nodrošināt ilgstošu aizsardzību pret HBsAg pārvadāšanu, neskatoties uz to, ka 15 gadus pēc vakcinācijas nedaudz mazāk nekā puse no vakcinētajiem bija konstatējami anti-HBs antivielu titri 40. Turklāt novērošanas pētījumi liecina par primārā vakcinācijas kursa pret B hepatītu efektivitāti, novēršot infekcijas rašanos 22 gadus pēc vakcinācijas, kas veikta zīdaiņiem 41. Lai gan zināšanas par aizsardzības pret infekcijām un slimībām ilgumu pēc vakcinācijas pret B hepatītu joprojām ir nepilnīgas, tostarp zināšanas par subklīniskās dabiskās revakcinācijas infekcijas iespējamo lomu, nav pārliecinošu pierādījumu, lai ieteiktu ieviest B hepatīta vakcīnas revakcinācijas devu ikdienas vakcinācijas programmās.
Vakcinācija pret B hepatītu cilvēkiem ar traucējumiem
Daži bērni, kas dzimuši priekšlaicīgi ar nepietiekamu svaru (42. Tomēr, pirms viena mēneša vecuma bērni, neatkarīgi no viņu sākotnējā svara vai pirmsdzemdību vecuma, dzimšanas periodā varētu pietiekami labi reaģēt 43).
Nosacījumi, kas saistīti ar imūnsupresiju, ieskaitot progresējošu HIV infekciju, hronisku nieru mazspēju, hronisku aknu slimību, vēdera slimību un diabētu, ir saistīti ar imunogenitātes samazināšanos pēc vakcīnas ievadīšanas. HIV pozitīviem indivīdiem tādi faktori kā vīrusu slodze, CD4 šūnu skaits, dzimums, vecums, HAART veids un ilgums un AIDS raksturs ietekmē imunoloģisko reakciju uz B hepatīta vakcināciju, lai iegūtu adekvātu aizsardzību, ir svarīgi vakcinēt HIV pozitīvus cilvēkus, piemēram, iespējams. Plašākā slimības stadijā rekombinantā HBsAg devas palielināšana no 10 μg līdz 40 μg nepalielināja anti-HBs serokonversijas līmeni 44.
Pacientiem, kuri slimo ar hronisku nieru mazspēju, ir īpašs HBV infekcijas risks. Dažos gadījumos šiem pacientiem tika ievadītas vairāk nekā 3 vakcīnas devas vai lielas vakcīnas devas. Divas metaanalīzes neuzrādīja nekādas atšķirības vakcīnas aizsardzības efektivitātē personām, kas vakcinētas saskaņā ar 3 devu shēmu, salīdzinot ar tām personām, kuras saņēma vakcināciju saskaņā ar intensīvāku modeli, lai gan ar vecumu tika novērota vājāka imunoloģiskā reakcija 44. Rekombinantā B hepatīta vakcīna, kas paredzēta pieaugušajiem ar nieru mazspēju, ir reaktīvāka, bet izraisa agrāku, augstāku un ilgāku atbildes reakciju antivielu parādīšanās formā, nekā atbilstošais kurss, kas sastāv no 4 standarta dubultās B hepatīta vakcīnas devām 46.
Kontrindikācijas
B hepatīta vakcīna ir kontrindicēta tikai tiem, kam agrāk ir bijušas alerģiskas reakcijas pret kādu no vakcīnas sastāvdaļām. Šīs vakcīnas lietošanai nav kontrindicēta ne grūtniecība, ne laktācija. Šīs vakcinācijas var saņemt gan priekšlaicīgi dzimušie bērni, gan HIV pozitīvi cilvēki.
Testēšana pirms un pēc vakcinācijas
Seroloģiskā pārbaude pirms vakcinācijas nav ieteicama kā ikdienas pārbaude. Tomēr ar laboratorijas kapacitāti un, ja šādas pārbaudes tiek uzskatītas par rentabliem, seroloģiskā pārbaude var samazināt nevajadzīgo vakcināciju cilvēkiem, kas jau ir imūni pret HBV, un nodrošināt pacientiem ar hronisku B hepatītu ārstēšanas un aprūpes iestādēs. Testēšanu pirms vakcinācijas var veikt viens pētījums (anti-HBc) vai vairāki pētījumi (piemēram, anti-HBs un HBsAg). Ja izmanto vienu testu, izvēle atbilst anti-HBc testam, jo tā identificē visas personas, kurām ir bijusi HBV infekcija, tostarp tās, kurām ir hroniska infekcija. Ja anti-HBs testēšana pirms vakcinācijas tiek veikta, lai noteiktu imunitāti pēc iespējamās iepriekšējās infekcijas, tad HBsAg testēšana jāveic arī, lai identificētu personas ar hronisku infekciju. Neatkarīgi no seroloģisko testu indikācijām, identificētie HBV inficētie indivīdi ir jāaizsargā no diskriminācijas un pārliecības.
Pēc vakcinācijas nav nepieciešama regulāra imunitātes pārbaude indivīdiem, bet tas ir ieteicams cilvēkiem ar augstu risku, kura turpmākā pārvaldība ir atkarīga no zināšanām par viņu imūnsistēmu. Testējot pēc vakcinācijas, jāapsver šādas grupas: (1) personas, kas var būt inficētas pēc to darbības veida; (2) zīdaiņiem, kas dzimuši HBsAg pozitīvām mātēm; (3) hroniski pacienti, kas lieto hemodialīzi, cilvēki ar HIV infekciju un citi imūnsistēmas traucējumi; un (4) seksuālie partneri vai partneri, lietojot šļirces, lai injicētu cilvēkus, kas ir pozitīvi HBsAg. Testēšana jāveic 1–2 mēnešus pēc pēdējās vakcīnas devas ievadīšanas, izmantojot metodi anti-HBs aizsardzības koncentrācijas noteikšanai (≥ 10 mIU / ml).
Eiropas konsensu grupa par imunitāti pret B hepatītu iesaka personām, kurām ir traucēta imunitāte, katru gadu novērtēt savu anti-HBs47 koncentrāciju. Tie indivīdi, kuriem ir anti-HBs koncentrācija 48.
Ar vakcīnu saistītās blakusparādības
Blakusparādības pēc imunizācijas pret B hepatītu ir reti un parasti vieglas. Placebo kontrolētos pētījumos, izņemot vietējās sāpes, novēroja tādas parādības kā mialģija un pārejošs drudzis biežāk nekā placebo grupā (mazāk nekā 10% bērnu un 30% pieaugušo). Neskatoties uz daudziem ilgtermiņa pētījumiem, nav saņemti pierādījumi par nopietnu blakusparādību rašanos, kas varētu būt saistītas ar B hepatīta vakcināciju, un ziņojumi par anafilaktiskām reakcijām ir ļoti reti. Pieejamie dati neliecina par cēloņsakarību starp B hepatīta vakcīnu un Guillain-Barré sindromu vai demielinizējošiem traucējumiem, ieskaitot multiplo sklerozi. Nav arī epidemioloģisku datu, kas liecinātu par cēloņsakarību starp vakcīnu un hronisku noguruma sindromu, artrītu, autoimūnām slimībām, astmu, pēkšņu zīdaiņu nāves sindromu vai diabētu 49,50,51. PVO Pasaules konsultatīvā komiteja vakcīnu drošības jomā (GACVS) apstiprināja B hepatīta vakcīnas izcilo drošības profilu 52.
B hepatīta vakcinācijas rentabilitāte Pētījums par rentabilitāti ir parādījis, ka jaundzimušo vakcinācija pret B hepatītu ir rentabla valstīs ar zemu, vidēju un augstu izplatību 53,5. Nesenie pētījumi Gambijā ir parādījuši, ka, salīdzinot ar citām intervencēm, B hepatīta vakcinācija izmaksātu 28 ASV dolārus par DALY (ar invaliditāti pielāgotu dzīves gadu), no sociālā viedokļa, $ 54 vai $ 47 par DALY, ar maksātāja perspektīvas. Salīdzināmi rezultāti tika iegūti Mozambikā 55. Vairākās ģeogrāfiskajās teritorijās ar ļoti zemu endēmiskumu ekonomiskie dati, kas ļautu veikt racionālu izvēli starp selektīvo un vispārējo imunizāciju, joprojām nav pārliecinoši, bet tie balstās uz lielajām izmaksām, kas radušās 1990. gadu beigās. Ir pierādījumi, kas liecina, ka augsta riska pieaugušo vakcinācija tādās vietās kā cietumi, medicīniskās iestādes STI, ārstniecības centri un šļirču programmas var radīt ietaupījumus 57.
Pasīvā imunizācija pret B hepatītu
Pagaidu imunitāti var iegūt, ievadot B hepatīta imūnglobulīnu (IHG) kā profilaktisku līdzekli pēc saskares ar vīrusu. Tās profilaktiskā izmantošana kombinācijā ar B hepatīta vakcīnu (kas ir aktīva imunizācija) var būt noderīga: (1) jaundzimušajiem, kuru mātes ir HBsAg pozitīvas, īpaši, ja tās pašas ir arī HBsAg-pozitīvas; 2) personām, kurām bijusi perkutāna vai transmukozāla saskare ar HBsAg pozitīviem asins vai ķermeņa šķidrumiem; (3) indivīdiem, kuriem ir sekss ar HBsAg pozitīvu partneri; un (4) pacienti, kas aizsargā pret HBV atkārtotu inficēšanos pēc aknu transplantācijas.
Parasti IHH jāizmanto kā B hepatīta vakcīnas papildinājums, šķiet, ka pēc IHH un hepatīta B 2 vakcīnas vienlaicīgas ievadīšanas IHH neiedarbojas pret anti-HBs veidošanos. Faktiski ir pierādīta pastiprināta aizsardzība jaundzimušajiem, kas ir imunizēti ar B hepatīta vakcīnu un IHH, salīdzinot ar tikai vakcīnas ievadīšanu 26.
Normālos jaundzimušos, kas dzimuši HBsAg pozitīviem, bet HBeAg negatīvām mātēm, aizsardzība pret infekciju, kas iegūta perinatālā periodā, kas panākta tūlīt pēc dzimšanas (24 stundu laikā) ar B hepatīta vakcināciju, nedaudz uzlabojas IHH papildu lietošanas gadījumā. Turklāt, ņemot vērā piegādes, drošības un izmaksu problēmas, vairumā gadījumu WIGA izmantošana ir sarežģīta 59.
PVO nostāja par B hepatīta vakcīnu
Visiem zīdaiņiem pirmās B hepatīta vakcīnas devas jāsaņem pēc iespējas ātrāk pēc dzimšanas, vēlams pirmo 24 dzīves stundu laikā. Valstīs ar augstu endēmiskumu, kur HBV tiek pārsūtīts galvenokārt no mātes bērnam piedzimstot vai no bērna bērna agrīnā bērnībā, pirmā vakcīna pret B hepatītu ir īpaši svarīga dzimšanas brīdī, bet pat valstīs ar vidēju un zemu endēmiju, ievērojama hroniskas infekcijas daļa iegūta agrīnā pārskaitījuma rezultātā.
B hepatīta vakcīnas ieviešanai 24 stundu laikā pēc dzimšanas jābūt rādītājam par visu imunizācijas programmu darbību, un jāstiprina ziņošanas un uzraudzības sistēmas, lai uzlabotu datu kvalitāti par vakcīnas devām, kas ievadītas pēc dzimšanas. Valsts stratēģijās par perinatālās transmisijas novēršanu jāietver B hepatīta vakcīnas nodrošināšana pēc dzimšanas un augsta vakcinācija pēc dzimšanas, apvienojot pastiprinātu mātes un bērna veselības aprūpes pakalpojumu ar pieredzējušu veselības aprūpes darbinieku vakcinācijai un jaunu vakcinācijas pieeju vakcinācijai. bērni, kas dzimuši mājās.
Vakcīnas devai, ko ievada dzimšanas brīdī, jāpievieno vakcinācijas pamatkurss, ieviešot 2. un 3. devu. Vairumā gadījumu tiek uzskatīts, ka vispiemērotākā ir viena no divām iespējām: (1) B hepatīta vakcinācijas grafiks, kas paredz 3 vakcīnas devu ievadīšanu pirmajā devā (monovalentā vakcīna) dzimšanas brīdī un 2. un 3. devu (monovalentās vai t vakcīna), ko ievada laikā, kad tiek ievadītas 1. un 3. devas DPT; vai (2) kalendāru, kas paredz ievadīt 4 vakcīnas devas, ievadot pirmo devu (monovalento vakcīnu) pēc dzimšanas, kam seko 3 monovalentu vai kombinētu vakcīnu devu ievadīšana, ko parasti ievada zīdaiņiem ar citām ikdienas vakcinācijām. Šī pieeja var būt nedaudz dārgāka, bet no programmēšanas viedokļa tas ir vienkāršāks nekā 3 devu kalendārs, un tas nenovērš to cilvēku imunizāciju, kuriem nav pieejama vakcinācija dzimšanas brīdī.
Parastās imunizācijas programmu ietvaros nav pamata pastiprināt vakcināciju pret B hepatītu. Lai mazinātu aizsargājamo bērnu skaitu, ir jāapsver vakcinācija pret bērniem, kuriem ir zems imunizācijas līmenis. Prioritāte jāpiešķir jaunākām vecuma grupām, jo hroniskas infekcijas attīstības risks ir vislielākais šajās grupās.
Imunizācija, kas saistīta ar imunitāti, ir laika ierobežota iespēja novērst, un tā ir jāapsver, pamatojoties uz šo darbību prioritāšu noteikšanu.
Nepieciešamību pēc vakcinācijas pret vecākām vecuma grupām, tostarp pusaudžiem un pieaugušajiem, nosaka hepatīta B epidemioloģiskās iezīmes valstī un, jo īpaši, ar HBV saistīto akūtu slimību līmeņa samazināšanas relatīvo nozīmi. Valstīs ar augstu endēmiskumu zīdaiņu un mazu bērnu plaša vakcinācija strauji samazina HBV izplatību un izplatīšanos. Šādā situācijā mazāk svarīga ir vecāka gadagājuma bērnu un pieaugušo vakcinācija, un ir lietderīgāk to apsvērt pēc tam, kad ir izveidota plānotā zīdaiņu imunizācijas programma, un ir sasniegts augsts vakcinācijas līmenis pret B hepatītu zīdaiņiem un maziem bērniem.
Valstīs, kurās ir vidēja vai zema endēmija, relatīvi lielu daļu slimības sloga izraisa akūtas slimības, kas saistītas ar HBV infekciju, ko ieguvuši vecāki bērni, pusaudži un pieaugušie. Šādos epidemioloģiskajos apstākļos pusaudžiem paredzētas upes imunizācijas stratēģijas var uzskatīt par papildinājumu zīdaiņu ikdienas imunizācijai. Iespējamās papildu mērķa grupas, kas izmanto imunizāciju, ir HBV infekcijas riska faktori, piemēram, bieža asins vai asins pagatavošanas nepieciešamība, dialīze, orgānu transplantātu saņēmēji, cilvēki, kas strādā cietumos, injicējamo narkotiku lietotāji, cilvēki, kuriem ir mājsaimniecības un cilvēki. seksuālie kontakti ar hronisku B hepatītu, seksa darbiniekiem, kā arī veselības aprūpes darbiniekiem un citiem, kas var saskarties ar asinīm vai asinīm uktami profesionālo pienākumu izpildes procesā. Turklāt ceļotājiem, kuri nav pabeiguši pilnu B hepatīta vakcinācijas kursu, pirms vakcīnas iziešanas no endēmiskām zonām jāsaņem vakcīna.
Pasaules pieredze ar hepatīta B vakcīnu lietošanu un plašām neatkarīgu ekspertu komiteju, piemēram, GACVS, veiktajām pārbaudēm, apstiprina vakcīnas lielisko drošības profilu. Tomēr, tāpat kā visās vakcīnās, ir ļoti svarīgi turpināt uzraudzīt vakcīnu drošību.
PVO mudina visus reģionus un valstis izstrādāt B hepatīta mērķus, kas ir piemēroti to epidemioloģiskajai situācijai. Hepatīta mērķi ir nepieciešami iedzīvotājiem vai apakšgrupām teritorijās ar vidēju vai augstu endēmiju. Šo mērķu sasniegšanas novērtējumam jābūt vērstam uz vakcinācijas pārklājuma rādītājiem dzimšanas brīdī un 3 vakcīnas devu pārklājumu. Rezultātu novērtēšana ir būtiska mērķu sasniegšanai. Mērķa populāciju seroloģisko paraugu apsekojumi kalpo kā metode imunizācijas ietekmes noteikšanai un infekcijas kontroles mērķu sasniegšanai; tam jāpievieno slimības akūtu formu uzraudzība un datu vākšana par saslimstību. N
1 Goldstein ST et al. Pasaules hepatīta B slimības slogs un vakcinācijas ietekme. International Journal of Epidemiology, 2005, 34: 1329–1339.
2 Beasley RP et al. Perinatāli B hepatīta vīrusa infekcijas profilakse ar B hepatīta imūnglobulīnu un B hepatīta vakcīnu. Lancet, 1983, 2: 1099-1102.
3 Wong VC et al. HBsAg nesēja profilakse, ievadot B hepatīta vakcīnu un B hepatīta imūnglobulīnu. Dubultakls randomizēts placebo kontrolēts pētījums. Lancet, 1984,1: 921–926.
4 de la Hoz F et al. Rekombinantā vakcīna: faktori, kas ietekmē hepatīta B vīrusa infekciju un efektivitāti. Starptautiskais infekcijas slimību žurnāls, 2008,12: 183–189.
5 Margolis HS et al. B hepatīta vīrusa pārnešanas profilakse ar imunizāciju. Pašreizējo ieteikumu analīze. American Medical Association Journal, 1995, 274: 1201–1208.
6 Goldstein ST at al. B hepatīta sastopamība un riska faktori Amerikas Savienotajās Valstīs, 1982. – 1998. Gads: ietekme uz vakcinācijas programmām. Journal of Infectious Diseases, 2002, 185: 713–719.
7 Skatiet WHO / IVB 2008 datubāzi vietnē http://www.who.int/immunization_monitoring/data/year_vaccine_introduction.xls un Global and regional immunization profile. Ženēva, Pasaules Veselības organizācija, vakcīnu novēršamo slimību uzraudzības sistēma, 2009. gads (http://www.who.int/immunization_monitoring/en/globalsummary/GS_GLOProfile.pdf, pieejama 2009. gada septembrī).
8 Dumolard L at al. Jaundzimušā B hepatīta vakcinācija - visā pasaulē, 2006. gadā. Slimības un mirstības nedēļas ziņojums, 2008, 57: 1249–1252.
9 Hyams KC. B hepatīta vīrusa infekcijas hroniskuma risks: pārskats. Klīniskās infekcijas slimības, 1995, 20: 992-1000.
10 Nikolopoulos GK et al. B hepatīta vīrusa ietekme uz HIV inficētiem cilvēkiem: kohortas pētījums un metaanalīze. Klīniskās infekcijas slimības, 2009, 48: 1763–1771.
11 Beasley RP, Hwang LY. Pārskats par hepatocelulārās karcinomas epidemioloģiju. In: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, red. Vīrusu hepatīts un aknu slimība. 1990. gada Starptautiskā simpozija par vīrusu hepatītu un aknu slimībām. Baltimore, Williams Wilkins 1991: 532-535.
12 Lok AS, McMahon BJ. AASLD prakses vadlīnijas. Hronisks B hepatīts: atjauninājums 2009. Hepatoloģija, 2009, 50: 1–36.
13 Liaw YF et al. APASL vadlīnijas HBV vadībai. Hepatology International, 2008, 2: 263–283.
14 EASL klīniskās prakses vadlīnijas: hroniska hepatīta B vadība. Journal of Hepatology, 2009, 50: 227–242.
15 Amirzargar AA et al. HLA-DRB1, DQA1 un DQB1 reaģētāji un neatbildētāji pret rekombinanto B hepatīta vakcīnu. Iranian Journal of Immunology, 2008, 5: 92–99.
16 Beran J. Hepatīta B pirms hemodialīzes un hemodialīzes pacienti. Ekspertu atzinums par bioloģisko terapiju, 2008, 8: 235–247.
17 Bavdekar SB et al. Difterijas stingumkrampju pilnas šūnu garā klepus hepatīta B / Haemophilus influenzae B tipa vakcīnas imunogenitāte un drošība Indijas zīdaiņiem. Indijas pediatrija, 2007, 44: 505–510.
18 Pichichero ME et al. Difterija, stingumkrampju toksoīds, acelulārā garā klepus, hepatīta B un inaktivētā poliovīrusa vakcīna, konjugāta vakcīna un B tipa konjugāta Haemophilus influenzae vakcīna. Journal of Pediatrics, 2007, 151: 43–49, e1–2.
19 Heininger U et al. Pastiprināta imunizācija ar sešvērtīgu difteriju, stingumkrampjiem, acelulāro garo klepu, hepatītu B, inaktivētu poliovīrusu vakcīnu un kristībām. Vaccine, 2007, 25: 1055-1063.
20 Jack AD et al. Kāds ir B hepatīta antivielu aizsardzības līmenis? Journal of Infectious Diseases, 1999, 179: 489–492.
21 Viviani et al. B hepatīta vakcinācija Gambijā: aizsardzība pret pārvadāšanu 9 gadu vecumā. Vaccine, 1999, 17: 2946–2950.
22 Bialek SR et al. Aizsardzība pret B hepatīta infekciju pusaudžiem, kas vakcinēti ar B hepatīta vakcīnu, sākot no dzimšanas: 15 gadu ilgs pētījums. Bērnu infekcijas slimības Journal, 2008, 27: 881–885.
23 Floreani et al. 18 gadu pieredze veselības aprūpes darbiniekos pēc vakcinācijas pret HBV. Vaccine, 2004, 22: 607–610.
24 Averhoff F et al. B hepatīta vakcīnu imunogenitāte. Ietekme uz personām, kurām ir B hepatīta vīrusa infekcijas risks. American Journal of Preventive Medicine 1998,15: 1–8.
25 Tan KL et al. Rekombinanto raugu izraisītas B hepatīta vakcīnas imunogenitāte nesaistītājos ar perinatālo imunizāciju. Journal of the American Medical Association, 1994, 271: 859–861.
26 Lee C et al. B hepatīta imunizācija jaundzimušajiem no B hepatīta virsmas antigēnu pozitīvām mātēm. Cochrane datubāze par sistemātiskiem pārskatiem, 2006, (2): CD004790.
27 Chang MH et al. Vispārēja hepatīta B vakcinācija Taivānā un hepatocelulārā karcinoma sastopamība bērniem. Taivānas bērnības Hepatoma studiju grupa. New England Journal of Medicine, 1997, 336: 1855–1859.
28 I klasifikācijas tabula ar galvenajām atsaucēm. Secinājumi: i) mērena B hepatīta infekcija; (ii) hepatocelulārā karcinoma sastopamība; (iii) Mirstība no HCC Papildinformāciju skatiet: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_ 24hours.pdf
29 Marion SA et al. B hepatīta vakcīnas ilgstoša uzraudzība mātīšu zīdaiņiem. American Journal of Epidemiology, 1994, 140: 734–746.
30 II kategorija ar galvenajām atsaucēm. Secinājums: i) vidēji kvalitatīvi pierādījumi par B hepatīta vakcīnu, kas ievadīta 7 dienu laikā pēc dzimšanas, lai novērstu HBV infekciju; ii) mēreni kvalitatīvi pierādījumi, lai atbalstītu hronisku HBV infekciju. Papildinformāciju skatiet: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_7days.pdf
31 Dumolard L et al. Jaundzimušā B hepatīta vakcinācija - visā pasaulē, 2006. gadā. Slimības un mirstības nedēļas ziņojums, 2008, 57: 1249–1252.
32 Levin CE et al. B hepatīta vakcīna pilnšļircē Indonēzijā. Pasaules Veselības organizācijas biļetens, 2005, 83: 456–461.
33 Mangione R et al. Aizkavēta trešās B hepatīta vakcīnas deva un imūnās atbildes reakcija. Lancet 1995, 345: 1111–1112.
34 Darbinieku veselība: vispārējs rīcības plāns. Sešdesmitā Pasaules Veselības asambleja, 2007 (http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA60/A60_R26-en.pdf, pieejama 2009. gada septembrī) (WHA60 / A60_R26).
35 Vakcīnas novēršamas slimības un vakcīnas. In: Starptautiskie ceļojumi un veselība. Ženēva, PVO, 2009: 106–107 (pieejams vietnē http://www.who.int/ith/ITH2009Chapter6.pdf).
36 Banatvala JE, Van Damme P. B hepatīta vakcīna - vai mums ir vajadzīgi pastiprinātāji? Journal of Viral Hepatitis, 2003, 10: 1–6.
37 Yuen MF et al. 18 gadu ilgs pētījums par prospektīvu randomizētu hepatīta B vakcināciju. Klīniskā Gastroenteroloģija un Hepatoloģija, 2004, 2: 941–945.
38 Hammitt LL et al. B hepatīta imunitāte bērniem, kas vakcinēti ar rekombinanto B hepatīta vakcīnu, sākot no 15 gadiem. Vaccine, 2007, 25: 6958–6964.
39 Lu CY et al. Humora un šūnu imūnās atbildes reakcija uz B hepatīta vakcīnas revakcināciju 15–18 gadus pēc jaundzimušo imunizācijas. Journal of Infectious Diseases, 2008, 197: 1419–1426.
40 van der Sande MA et al. Ilgstoša aizsardzība pret B hepatīta vīrusa pārvadāšanu pēc zīdaiņu vakcinācijas. Journal of Infectious Diseases, 2006, 193: 1528–1535.
41 III kategorija ar galvenajām atsaucēm. Secinājums: (i) hepatīta B primārā hepatīta B vakcīnas sērija 15 gadus pēc zīdaiņu vakcinācijas; ii) vakcinācija, lai novērstu hronisku HBV infekciju 15 gadus pēc zīdaiņu vakcinācijas; iii) zemas kvalitātes vakcīna, lai novērstu B hepatīta vakcīnu, lai novērstu zīdaiņu vakcināciju. Papildinformāciju skatiet: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_duration.pdf
42 Losonsky GA et al. B priekšlaicīgu zīdaiņu B hepatīta vakcinācija: ieteikums aizkavēt imunizāciju. Pediatrics, 1999, 103, E14.
43 Saari TN. Priekšlaicīgu un zemu dzimšanas svaru zīdaiņu imunizācija. Pediatrics, 2003, 112, 193–198. (Amerikas Pediatrijas akadēmijas Infekcijas slimību komiteja).
44 Cornejo-Juárez P et al. Randomizēts kontrolēts B hepatīta vīrusa vakcīnas pētījums HIV-1 inficētiem pacientiem, salīdzinot divas devas. AIDS pētniecība un terapija, 2006.3: 9.
45 Schroth RJ et al. B hepatīta vakcinācija pacientiem ar hronisku nieru mazspēju. Cochrane datubāze par sistemātiskiem pārskatiem, 2004, (3): CD003775.
46 Kong NC et al. Jauna adjuvanta vakcīna hemodialīzes pacientiem. Kidney International, 2008, 73: 856–862.
47 Eiropas konsensu grupa par B hepatīta imunitāti. Vai imūnās imunitātes pret B hepatītu laikā ir nepieciešamas pastiprinātas imunizācijas? Lancet, 2000, 355: 561–565.
48 Mast EE, Ward JW. B hepatīta vakcīnas. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, red. Vakcīnas, 5. izdev. Oxford, Saunders Elsevier, 2008: 205–241.
49 Mikaeloff Y et al. B hepatīts ir iekaisuma demielinizācijas vakcīna pēc CNS pirmās bērnības epizodes. Brain, 2007, 130: 1105–1110.
50 Yu O et al. B hepatīta vakcīna un vairogdziedzera slimība: vakcīnas drošības datu analīze. Pharmacoepidemiology un Drug Safety, 2007, 16: 736-745.
51 Duclos P. Sekojoša ir vakcīna pret B hepatītu. Ekspertu atzinums par narkotiku drošību, 2003, 2: 225–231.
52 Skatīt http://www.who.int/vaccine_safety/topics/hepatitisb/en/index.html
Harris A, Yong K, Kermode M. Hib-HepB: lēmumu analītiska pieeja izmaksu efektivitātei. Australian Journal of Public Health, 2001, 25: 222–229.
54 Kim SY, Salomon JA, Goldie SJ. Valstis ar zemiem ienākumiem ir saņēmušas B hepatīta ekonomisko novērtējumu: izmantojot rentabilitātes līknes. Pasaules Veselības organizācijas biļetens, 2007, 85: 833–842.
55 Griffiths UK, Hutton G, Das Dores Pascoal E. Maksa par B hepatīta vakcīnas ieviešanas efektivitāti zīdaiņu imunizācijas dienestos Mozambikā. Veselības politika un plānošana, 2005, 20: 50–59.
56 Beutels P et al. Konsenss paziņojums par vīrusu hepatītu. Pharmacoeconomics, 2002, 20: 1–7.
57 Rich JD et al. Pārskats par hepatīta B vakcinācijas gadījumiem ar augsta riska pieaugušajiem. American Journal of Medicine, 2003, 114: 316–318.
B hepatīta vakcīna
Vakcīnas iespējas
Visas mūsdienu vakcīnas vīrusu hepatīta B profilaksei tiek ražotas, izmantojot ģenētiskās tehnoloģijas. Baker rauga ģenētiskajā materiālā tiek ieviests vīrusa genoma segments, kas ir atbildīgs par "Austrālijas" (HBsAg) antigēna ražošanu. Vakcīnas ir gandrīz 90-95%, kas sastāv no antigēna un tikai 5-10% no atlikušajiem komponentiem.
Vakcīnas tiek izmantotas Krievijā: "B hepatīta rekombinanta vakcīna", "Regevak V", "Endzheriks V", "Bubo-Kok", "Bubo-M", "Shanvak-B", "Infanrix Hex", DTP-GEP B Visas šīs vakcīnas ir vāji reaģējošas, savstarpēji aizstājamas - tas ir, jūs varat sākt vakcinācijas kursu ar vienu vakcīnu un izbeigt to ar citu (lai gan vēl ir vēlams ievadīt vakcīnas kā viena ražotāja vakcīnas kursu). Tās ir paredzētas bērnu un pieaugušo vakcinācijai pret B hepatītu.
Otrā, nespecifiskā, bet svarīgā vakcīnu sastāvdaļa ir alumīnija hidroksīds. Šī viela ir vakcīnās, tā saucamā deponēšanas viela, un tā ir paredzēta, lai uzlabotu imūnreakciju. Tās mērķis ir ne tikai uzlabot imūnās atbildes reakciju, bet arī to, ka antigēns tiek atgriezts no B hepatīta vakcinācijas vietas, un to nepieciešamību nosaka tas, ka parasti tikai viena antigēna pamatā esošās vakcīnas ir vāji imunogēnas un lai sasniegtu nepieciešamo līmeni. antivielas prasa vai nu palielināt antigēna daudzumu, vai uzlabot reakciju uz to.
Vakcinācijas principi un mērķi
Katru gadu no B hepatīta iedarbības mirst aptuveni 780 000 cilvēku. Vakcinācija ir ne tikai galvenais un svarīgākais vīrusu hepatīta novēršanas līdzeklis. Tas var arī aizsargāt pret primārā aknu vēža rašanos. B hepatīta profilakse ir vakcīna pret šo slimību. Saskaņā ar PVO ieteikumiem visi zīdaiņi pēc vakcinācijas pēc vakcinācijas pēc B hepatīta ir pēc iespējas ātrāk vakcinēti, vēlams 24 stundu laikā. Dzemdību devai jāpievieno divas vai trīs turpmākās devas vakcinācijas sērijas pabeigšanai. Vairumā gadījumu viena no šādām divām iespējām tiek uzskatīta par optimālu:
- trīs devu hepatīta B vakcinācijas shēma, kurā pirmās devas (monovalenta vakcīna) tiek ievadītas dzimšanas brīdī, un otrā un trešā deva (monovalenta vai kombinācijas vakcīna) tiek ievadīta vienlaicīgi ar DPD vakcinācijas pirmo un trešo devu;
- bērniem, kas dzimuši inficētām mātēm vai cilvēkiem ar B hepatītu, ir paredzēta četru devu shēma, kurā pēc dzemdībām ievadītās monovalentās vakcīnas pirmās devas seko 3 monovalentās vai kombinētās vakcīnas devas, kas parasti tiek ievadītas kopā ar citām vakcīnām.
Pēc pilnīgas vakcinācijas sērijas vairāk nekā 95% zīdaiņu, citu vecuma bērnu un jauniešu ir aizsargājoši antivielu līmeņi. Aizsardzība ilgst vismaz 20 gadus, un, iespējams, arī mūžs. Visiem iepriekš nevakcinētiem bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam vakcīna jāsaņem, ja viņi dzīvo valstīs ar zemu vai vidēju endēmiju. Līdz 2013. gada beigām valsts līmenī 183 valstīs ieviesa B hepatīta vakcīnu zīdaiņiem. Tiek lēsts, ka trīs hepatīta B vakcīnas devas kopumā ir 81%, un Rietumu Klusā okeāna valstīm - 92%.
Vakcīnas efektivitāte
Vakcīnai ir augsta drošuma un efektivitātes pakāpe. Kopš 1982. gada visā pasaulē ir izmantotas vairāk nekā viena miljarda B hepatīta vakcīnas devas, daudzās valstīs, kur parasti ir no 8% līdz 15% bērnu, kuriem ir hroniska B hepatīta vīrusa infekcija, vakcinācija ir veicinājusi hronisku infekciju skaita samazināšanos imunizēto bērnu vidū līdz mazāk nekā 1%..
Pēc imunizācijas kursa 90% no vakcinētajām personām attīstās pietiekama imunitāte. Ar vakcinācijas palīdzību ir iespējams samazināt hepatīta biežumu par 30 reizēm un novērst vismaz 85-90% nāves gadījumu šīs slimības dēļ. Turklāt risks saslimt no tiem, kas dzimuši no mātēm, kuras pārnēsā infekciju, ir samazināts par 20.
Daudzi pētnieki sauc par B hepatīta vakcīnu kā pirmo vēža vakcīnu, jo tas novērš HBV infekcijas attīstību, kas galu galā izraisa hepatocelulāro karcinomu.
Vakcīnas reakcijas
Mūsdienu hepatīta B vakcinācijai raksturīga ļoti augsta attīrīšanas pakāpe, līdz pat 95% no to tilpuma ir antigēns. Turklāt vakcinācija sastāv tikai no viena antigēna, kura saturu mēra mikrogramos. Abi šie faktori nosaka, ka praksē šīs vakcīnas ir viena no drošākajām, „mīkstākajām” un viegli panesamām.
Visbiežāk pēc vakcinācijas reakcijas pret B hepatīta vakcīnu ievadīšanu ir vietējās reakcijas (ti, tās, kas rodas injekcijas vietā). Visu pieejamo vakcīnu biežums ir diezgan standarts - līdz 10% (maksimāli) no vakcinētajām personām ir tādas parādības kā apsārtums, neliels kondensāts un diskomforts aktīvo kustību laikā. Vietējo reakciju izplatība skaidrojama ar alumīnija hidroksīda iedarbību, kas ir īpaši izstrādāta, lai palielinātu iekaisuma reakciju injekcijas vietā, lai pēc iespējas vairāk imūnsistēmu varētu nonākt saskarē ar ievadīto antigēnu.
Daudz retāk, ar biežumu aptuveni 1% (maksimums - 5%), vakcinētajā ts ir atzīmēts. vispārējas reakcijas, t.i. ietekmējot ķermeni kopumā - neliels ķermeņa temperatūras pieaugums, neliela t Visas uzskaitītās reakcijas ir normālas (sagaidāmas), tās parādās 1-2 dienu laikā no vakcinācijas brīža un iziet bez ārstēšanas 1-2 dienu laikā.
Pēcoperācijas komplikāciju risks
Retos gadījumos alerģiskas reakcijas var rasties līdz anafilaktiskajam šoks. Smaga alerģiska reakcija attīstās mazāk nekā 1 gadījumā uz 600 000 vakcināciju.
Kontrindikācijas
Vienīgā īpašā un absolūtā kontrindikācija vakcīnām pret B hepatīta vīrusu ir alerģija pret produktiem, kas satur maizes raugu. Pagaidu kontrindikācijas: spēcīga reakcija (temperatūra virs 40 o С, tūska, hiperēmija> 8 cm diametrā injekcijas vietā) vai komplikācija (hronisku slimību paasinājums) par iepriekšējo zāļu lietošanu. Parastā vakcinācija aizkavējas līdz akūtu slimības izpausmju beigām vai hronisku slimību paasināšanos. Vieglas akūtas elpceļu infekcijas, akūtas zarnu un citas slimības var veikt pēc vakcinācijas normalizēšanas.
Kad stādīt?
Pirmā vakcīna pret B hepatītu tiek veikta, atrodoties slimnīcā, vēlams pirmās 24 bērna dzīves stundas. Pirmajā mēnesī tiek ievadīta otrā vakcinācija un trešais - 6 mēneši pēc vakcinācijas sākuma.
Bērniem no riska grupas shēma izskatās citādāk: 0-1-2-12 - pirmā deva vakcinācijas sākšanas brīdī, otra deva - mēnesi pēc vakcinācijas sākuma, vēl viena (trešā) deva - divi mēneši pēc vakcinācijas sākuma un ceturtā deva - 12 mēnešus pēc vakcinācijas sākuma.