Vilsona-Konovalova slimība (hepatolentiskā deģenerācija)

Dabā ir daudzas slimības, kuru rašanās iemesls ir iedzimtība. Viens no tiem ir Vilsona slimība - Konovalov.

Kas ir Vilsona slimība - Konovalov?

Hepatolentikulārā deģenerācija, Westfal slimība, hepatocerebrālā distrofija, Wilson-Konovalov slimība ir smaga un progresējoša autosomālās recesīvās mantošanas slimība, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu (CNS) un ietekmē iekšējo orgānu šūnas.

Šīs slimības pamatā ir vielas, kas ir atbildīga par vara transportēšanas proteīna sintēzi, gēnu mutācija. Vestfālenes slimības gaitā dabiskā vara apmaiņa atšķiras no parastā "kursa", un tā neregulāra uzkrāšanās sākas dažādās ķermeņa daļās. Citiem vārdiem sakot: ATP7B gēna mutācijas dēļ tiek pārtraukta vara ievietošana ceruloplazminā un transportēšana no aknas caur ķermeni. Šāda neveiksme noved pie vara uzkrāšanās aknās, un vara, kas nav saistīta ar ceruloplazminu un kas ir nonākusi asinsritē, izplatās caur orgāniem, nokļūst šūnās un bojā tos. Visbiežāk nogulumu lokalizācijas vietas ir smadzenes, aknas, nieres un acis.

Slimības simptomi

Neiroloģijas speciālisti identificēja trīs simptomu grupas, kas izraisa hepatocerebrālo distrofiju.

• Evaņģēlija slimība (dzelte). Raksturīga ir acs ābolu ādas un dzeltenumu dzeltēšana.
• Paaugstināts aknu izmērs, sāpes un diskomforts labajā vēderā zem ribām.
• Ķermeņa toksicitāte aknu detoksikācijas nespējas dēļ.
• Ievērojams ķermeņa temperatūras pieaugums (38–39 ° C).

CNS bojājumi un garīgi traucējumi:

• Nekontrolētas pēkšņas dažādu muskuļu grupu kustības (hiperkineze).
• Pilnīga mehānisko spēju trūkums (paralīze).
• Krampji.
• Problēmas ar siekalu un pārtikas norīšanu.
• Kustību koordinācija un runas izplūšana.
• Depresijas valstis.
• Spontānas agresijas izpausme.
• Samazināta atmiņas ietilpība.
• Problēmu gulēšana

Iekšējo orgānu sakāve:

• Endokrīnās sistēmas mazspēja un, attiecīgi, samazināta seksuālā vēlme (libido), impotences un neauglības parādīšanās.
• Nieru anomālijas.
• Asins slimības (anēmija, trombocitopēnija).
• Kaulu sistēmas pasliktināšanās (osteoporoze, osteomalacija, lūzumi uc).
• Nozīmīga ādas veselības pasliktināšanās (dermatīts, sausums, pigmentācija, zirnekļa vēnas).
• Kaiser-Fleischer gredzena izskats. Tā kā vara uzkrājas pacientam, visā īrisa perifērijā veidojas zeltaini brūns gredzens.
• Vara katarakta. Acu lēcas daļēja vai pilnīga dzeltēšana.

Īpaši attīstītā veidā Vestfālenes slimības klīnika atgādina parkinsonismu.

Hepatolentiskās deģenerācijas kursa formas

Hepatocerebrālā distrofija var rasties jebkurā vecumā: gan bērnībā, gan pieaugušā vecumā. Izskats ir atkarīgs no slimības formas. Tomēr, jo ātrāk slimība izpaužas, jo grūtāk pacients cietīs. Dabā ir pieci šīs slimības veidi:

1. Vēdera dobums. Šai formai raksturīga asimptomātiska lēna attīstība, tāpēc to sauc arī par latentu. Šī Vilsona slimības forma - Konovalov attīstās galvenokārt bērniem vecumā no 6 līdz 14 gadiem. Visbiežāk sastopamie vēdera formas simptomi ir sāpes vēderā, apetītes zudums, slikta dūša, rīšana, caureja. Bieži vien šis bērna stāvoklis var būt saistīts ar normālu aknu darbību, kā rezultātā slimības vēdera formu nevar ņemt vērā un kļūdaini izslēgt. Šāda veida Vestfālenes slimības draudi ir tādi, ka nāve no tās var rasties pirms simptomu rašanās.
2. Ciets aritmohiperperetisks (agri). Slimības gaita ir dinamiska un notiek biežāk bērniem un pusaudžiem. Šāda veida slimība parasti skar muskuļu-saišu un nervu sistēmas, kā arī negatīvi ietekmē sirds muskuli, izraisot tā saspringuma ritma traucējumus. Slimības ilgums ir 2-3 gadi un beidzas ar nāvi.
3. Drebošs-stingrs. Visbiežāk sastopamā slimības forma. Tas notiek galvenokārt pusaudža vecumā. Tam ir lēna rakstura īpašības, un tam ir pievienota temperatūras paaugstināšanās (līdz 37,5 ° C), smagas stingrības formas un ritmiskas muskuļu trīce (2–8 jitters / sek). Dzīves ilgums ir līdz 6 gadiem.
4. Trīce. Lēna plūsma, biežāk sastopama jaunībā (20-30 gadi). Izpaužas kā ekstremitāšu drebēšana, runas monotonija, pārmaiņas psihē, emocionālās mirgošanās, muskuļu stingrība un hipotensija. Persona ar šādu slimības formu var dzīvot vairāk nekā 15 gadus.
5. Ekstrapiramidālā garoza. Visbiežāk sastopamā slimības forma. To raksturo tipiski simptomi, kuru dēļ pakāpeniski dominē ekstremitāšu paralīze un demences sarežģītā forma. Dzīves ilgums pēc slimības attīstības sākuma ir ierobežots līdz 6–8 gadiem.

Slimības diagnostika

Lēnā attīstība un dažādas Westfal slimības klīnikas formas neļauj atveidot precīzu diagnostisko attēlu.

Iespējamā slimības agrīna stadija var būt kāda iemesla dēļ:

• iepriekš cieta dzelte;
• atkārtota asiņošana no deguna un smaganām;
• liels skaits zirnekļa vēnu uz muguras un krūtīm;
• hormonālā nelīdzsvarotība, ko izsaka akromegālija, amenoreja un dismenoreja sievietēm un ginekomastija vīriešiem;
• intelektuālā līmeņa un psihes izmaiņu samazināšanās.

Jebkuras aizdomas ir jāapstiprina vai jānoraida, izmantojot laboratorijas diagnostiku. Lai noteiktu diagnozi, pacientam ir jāpārbauda, ​​vai asinīs ir konstatēts vara un ceruloplazmīna proteīns, kā arī jānosaka vara izdalīšanās dienas daļa urīnā. Turklāt ir svarīgi veikt ģenētisko pārbaudi, lai atrastu gēnu mutāciju.

Vispārējie un bioķīmiskie asins un urīna testi nevar precīzi apstiprināt hepatolentisko deģenerāciju, bet Wilson slimības - Konovalov - rezultātā var parādīties aknu un nieru anomālijas. Tie arī palīdzēs noteikt, kuri orgāni bija pirmie, kas lieto slimības "triecienu" un to bojājumu smagumu.

Papildus laboratoriskiem pētījumiem tiek veiktas instrumentālās diagnostikas metodes: ultraskaņa, vēdera orgānu un smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošana, lēcas un radzenes pārbaude, izmantojot spraugas lampu, elektrokardiogrāfiju, elektroencefalogrāfiju, elastogrāfiju un aknu biopsiju.

Ārstēšanas un profilakses metodes

Diemžēl no Vilsona slimības - Konovalova - nav iespējams atgūt, tāpēc pacients ir jāārstē visu mūžu. Ārstēšanas kurss ir visu narkotiku lietošana, kas novērš vara uzkrāšanos organismā. Smagos gadījumos izmantojiet ķirurģisku slimības iedarbības metodi.

Savlaicīga un kompetenta attieksme vairumā gadījumu dod labu rezultātu. Pacienti varēs atgriezties savā parastajā dzīvesveidā: veikt mājsaimniecības darbus, strādāt, uzsākt ģimeni un saņemt bērnu.

Narkotiku ārstēšana tiek noteikta tikai pēc konsultēšanās ar ārstu, pamatojoties uz iegūtajiem laboratorijas testiem un saskaņā ar īpašu shēmu, pakāpeniski palielinot zāļu devu. Bērnu un pieaugušo ārstēšana atšķiras tikai ar parakstīto zāļu devām un procedūrām. Ja, neraugoties uz visu ārstēšanas noteikumu ievērošanu, slimība progresē un attīstās aknu ciroze, tad pacientam būs nepieciešams šī orgāna transplantācija. Veiksmīgi darbojoties, pacientam ir visas iespējas pilnīgai atveseļošanai un nav vajadzīgas zāles.

Arī hepatocerebrālās distrofijas ārstēšanā tiek izmantota bio-hemoperfūzijas metode ar dzīvām, izolētām liesas un aknu audu šūnām - „papildu aknu” ierīce.

Līdztekus pacienta ārstēšanai ir svarīgi vadīt noteiktu dzīvesveidu:

• īpaša diēta "tabula Nr. 5" pielīdzināšana mūža garumā - pilnīga izslēgšana no pārtikas, kas satur daudz vara (šokolāde, kafija, pākšaugi, rieksti, jēra gaļa, zivis, sēnes, žāvēti augļi, jūras veltes uc);
• mēģiniet ēst demineralizētu ūdeni;
• nevajag gatavot vara traukā un neēd no tā;
• nelietojiet toksiskas aknas;
• ņemt multivitamīnu kompleksus;
• savlaicīgi ārstēt kuņģa-zarnu trakta slimības;
• atteikties no sliktiem ieradumiem (alkohols, smēķēšana, narkotikas).

Kas attiecas uz slimības attīstības novēršanu, šodien tā nav, jo slimība ir iedzimta. Pēc šīs patoloģijas atklāšanas vēlams pārbaudīt visus pacienta ģimenes locekļus.

Kādas ir Vilsona slimības - Konovalova sekas?

Hepatolentikulārā deģenerācija ir ārkārtīgi bīstama slimība, kurai ir vairākas izpausmes un kas izraisa nopietnus un dažkārt neatgriezeniskus iekšējo orgānu darbības traucējumus. Ja laiks netiek uzsākts, slimība ir letāla.

Tātad, kādas varētu būt šīs slimības sekas:

• aknu ciroze;
• aknu mazspēja;
• ascīts un peritonīts;
• barības vada varikozas vēnas un to asiņošana;
• aknu encefalopātija;
• ļaundabīgs aknu audzējs (karcinoma);
• aknu-plaušu sindroms;
• gastropātija;
• kolopātija;
• neauglība

Ja rodas blakusparādības, kas rodas, lietojot zāles, tiek noteikta alternatīva vai kombinēta hepatocerebrālās distrofijas ārstēšana ar cinka sāļu izmantošanu.

Secinājums: kad tiek atklāti pirmie Westfal slimības simptomi, pacientam nekavējoties jādomā par gastroenterologa un ģenētikas apmeklēšanu. Savlaicīga slimības klīnikas diagnostika un pareiza ārstēšana kombinācijā ar diētu 80% gadījumu tiek pabeigti ar panākumiem un dzīvības glābšanu.

Vestfal Wilson Konovalova slimība

Hepatocerebrālā distrofija (lēcu degenerācija) ir hroniska progresējoša iedzimta deģeneratīva slimība, ko raksturo centrālās nervu sistēmas un aknu subkortisko mezglu dominējošais bojājums. Aprakstīts 1883. gadā K. Westfalā un 1912. gadā S. Wilson. Terminu "hepatocerebrālā distrofija" 1948. gadā ierosināja N.V. Konovalov.

Etioloģija, patoģenēze. Mantojuma veids ir autosomāls recesīvs. Slimības patogenēzē ir iedzimts vara metabolisma traucējums. Ķermeņa normālā stāvoklī, lielākā daļa vara, kas nāk no pārtikas, pēc uzsūkšanās zarnās, izdalās ar žulti vai nierēm, izmantojot ceruloplasmīnu, proteīnu, kas ir atbildīgs par vara jonu transportēšanu asinsritē. Un tikai neliela daļa (tā sauktā tiešā vara) iekļūst orgānos un audos kopā ar albumīnu. Hepatocerebrālās distrofijas klātbūtnē vielmaiņas pārkāpums izpaužas kā ceruloplasmīna koncentrācijas samazināšanās asinīs, kā rezultātā rodas pārmērīga vara uzkrāšanās, kas saistīta ar seruma albumīnu un uzkrājas dažādos ķermeņa audos, īpaši smadzenēs un aknās. Šo uzkrāšanos nosaka galvenokārt subkortu mezglos, galvenokārt čaulā. Vara uzkrāšanos nosaka arī smadzeņu garozā, smadzenēs, aknās, liesā, nierēs un varavīksnēs. Vara toksiskā iedarbība ir saistīta ar sulfhidrilgrupu bloku oksidatīvos enzīmos, kas izraisa redox procesu traucējumus šūnā.

Patomorfoloģija. Degeneratīvas izmaiņas novērotas smadzenēs, aknās, nierēs, liesā, radzenes, varavīksnēs un acs lēcās. Bet visizteiktākās patoloģiskās izmaiņas subortikālajā kodolā. Tiek novērotas arī nervu šūnu dinstrofiskas izmaiņas ar mīkstināšanas fokusiem, mikrocistēmu veidošanos, neiroglia augšanu. Ir novērotas mazo smadzeņu audu asinsvadu asinsrites izmaiņas, perivaskulāra tūska.

Klīnika Slimība notiek 6-35 gadu vecumā, visbiežāk 10-15 gadu laikā. Klīniku raksturo šādi simptomi: palielinās muskuļu stingrība; ne-ritmiskas hiperkinezes (horeiformas, atetoīds, vērpes); ekstremitāšu drebēšana dažādos variantos: maza, liela amplitūda, palidārs, tīšs; garīgās izmaiņas, dažos gadījumos - epilepsijas lēkmes.

Īpašs hepatocerebrālās distrofijas simptoms ir Kaiser-Fleischer radzenes gredzens ar zaļgani brūnu krāsu. Acu vides izpētes laikā tiek konstatēts spraugas lukturis, un tas ir atrodams gandrīz visos pacientiem un tam ir absolūta diagnostiskā vērtība. Gredzena izskats var būt pirms galveno neiroloģisko simptomu rašanās.

Svarīga hepatocerebrālās distrofijas klīniskā pazīme ir arī aknu bojājums, kam piemīt ciroze. Tās attīstība var notikt hroniska aktīvā hepatīta stadijā. Tomēr vairumam pacientu ciroze tiek noteikta tikai ar bioķīmiskām pētījumu metodēm. Jutīguma traucējumi, piramīdas patoloģija nav novērota.

Atkarībā no šo vai citu simptomu izplatības ir pieci galvenie hepatocerebrālās distrofijas veidi:

• vēders;
• stingra aritmohiperperetiska;
• trīce;
• trīce-stingra;
• ekstrapiramidāls kortikāls.

Vēdera formu raksturo aknu, liesas, hepato- un splenomegālijas, ascīta un hemorāģiskā sindroma dominējošā disfunkcija. Neiroloģiskie simptomi parādās slimības turpmākajos posmos.

Plūsmas rakstura agrīna ritma-aritmopperkinētiskā forma ir ļaundabīgākā. Neiroloģiskās izpausmes attīstās 7-15 gadu vecumā, pirms tām parasti ir aknu bojājumi. Klīniskajā attēlā dominē muskuļu stingrība un hiperkineze.

Ir novērota amimija, disfāgija, disartrija. Izstrādātajā stadijā raksturīga spārnu putnu tipa heimbalisma-hiperkineze.

Drebuļu forma galvenokārt notiek pieaugušajiem. Trīce var būt pirmā slimības pazīme. Tas parādās un palielinās brīvprātīgo kustību izpildes laikā un var aptvert sejas, žokļu, acu ābolu, mīksto aukslēju muskuļus. Runa tiek skenēta un trīce. Trīce galvenokārt tiek apvienota ar smadzeņu simptomiem. Slimības gaita lielākoties ir labdabīga.

Daudziem pacientiem trīce un stīvums attīstās paralēli un gandrīz vienlaicīgi (trīce-cieta slimības forma). Šajā formā trīce izpaužas galvenokārt rokās un kājām.

Ekstrapiramidālā kortikālā forma, piešķirta N.V. Konovalovs, kuram raksturīgs augstāku smadzeņu funkciju traucējums, paralīzes klātbūtne, epilepsijas lēkmes, pazemināts intelekts ar indivīda degradāciju.

Diagnoze, diferenciāldiagnoze. Ja rodas ekstrapiramidālie simptomi, ir jāapsver hepatocerebrālā distrofija un ir arī neiroloģisku, aknu patoloģiju un garīgo traucējumu kombinācijas pazīmes.

Diagnozi apstiprina šādi simptomi:

• Kaiser-Fleischer gredzens;
• ceruloplasmīna koncentrācijas samazināšanās asins plazmā līdz 0–200 mg / l, norma - 240–450 mg / l);
• palielināta vara izdalīšanās c. urīna hiperupūrija (vairāk nekā 1,6 µmol / dienā, norma ir 0,14-1,06 µmol / dienā);
• hipokuprēmija, kas saistīta ar smagu ceruloplazma deficītu (mazāka par 4 µmol / l, norma - 4,22-22,6 µmol / l);
• hiperaminoacidūrija (vairāk nekā 7,1-14,3 mmol dienā, norma - 7,1 mmol / dienā).

Slimības agrīnā stadijā, jo īpaši, ja ģimenē nav līdzīgas slimības, ieteicams noteikt arī vara aknu biopsijas paraugos (1,5–5 reizes lielāks parastais) un izpētīt vara radioaktivitātes kinētiku (ir ievērojama aizkavēšanās vara noņemšanā no asinīm). Tiek izmantotas neiromogrāfiskās diagnostikas metodes: CT vai MRI, kas nosaka atrofiskas izmaiņas smadzeņu puslodes, smadzeņu, subkortikālo struktūru jomā ar atbilstošu subarahnoido telpu paplašināšanos un kambara sistēmu, samazinātu blīvumu (ar CT) vai lēcu veida kodolu daļa, gaiša bumba, talams.

Hepatolentikulyarnuyu deģenerācija ir jānošķir no hroniskas letargiskās encefalīta stadijas, multiplās sklerozes, mazas korea. Hroniska letarģiskā encefalīta stadija ir raksturīga ar amyostatisko sindromu, acu krīzēm, autonomiem traucējumiem hiperhidrozes veidā, ādas taukainību; akūta infekcijas slimība ar izkropļotu miega formulu. Multiplās sklerozes gadījumā papildus smadzeņu un hiperkinētiskiem simptomiem ir raksturīgi centrālās nervu sistēmas bojājumi retrobambas neirīta formā, piramīdas patoloģijas klātbūtne, dziļās jutības izmaiņas un iegurņa orgānu darbība. Ar nelielu trokšu, muskuļu stingrība un trīce ir neraksturīgas, bieži ir reimatiska procesa pazīmes un sirds vārstuļa aparāta bojājumi.

Ārstēšana. Izvēlētais medikaments ir penicilamīns (cuprenyl), kas ir efektīvs 90% gadījumu. Zāles ir parakstītas perorāli: pirmajā nedēļā - 1 kapsula (250 mg) katru otro dienu, otrajā nedēļā - 1 kapsula dienā. Vēlāk katru nedēļu dienas deva tiek palielināta par 250 mg, kontrolējot vara izdalīšanos urīnā līdz 1-2 g. Sākot ar penicilamīnu, sākas vara vara ekskrēcijas strauja palielināšanās (līdz 200-400 mg dienas laikā). Šajā gadījumā pacienta stāvoklis var pat pasliktināties. Uzlabojumi parasti notiek dažu nedēļu un pat mēnešu laikā. Ja pirms šī laika vara izvadīšana nepārsniedz 150 mg dienā, pārejiet pie uzturošās terapijas: tās izraksta 500-750 mg zāļu dienā (2-4 reizes pirms ēšanas). Penicilamīns izraisa piridoksīna deficītu, tāpēc ir nepieciešams noteikt dienas devu 25-50 mg šīs zāles vienlaikus ar specifisku terapiju.

Ja pacients nepanes penicilamīnu, varat izrakstīt cinka sulfātu - 200 mg perorāli 3 reizes dienā. Tās efektivitāti izskaidro cinka mikroelementu īpašība, lai novērstu vara absorbciju barības kanālā.

Ārstēšana ir paredzēta arī aknu darbības uzlabošanai. Ieteicama 5% glikozes šķīduma, vitamīnu, kalcija preparātu intravenoza infūzija. Piesakies hepatoprotektorus: Kars, Essentiale Forte uc

Ļoti svarīga ir diēta. Diēta ierobežo dzīvnieku olbaltumvielu un tauku daudzumu, bagātinot to ar ogļhidrātiem un vitamīniem. Produkti, kas satur daudz vara, arī tiek izņemti no šokolādes, riekstiem, aknām, sēnēm, spinātiem utt.

Vilsona slimība

Vilsona slimība ir iedzimta slimība, ko pārnēsā autosomu recesīvais veids. Rodas ATP7B gēna mutāciju apstākļos, kas kodē aknu vara eksportējošās ATPāzes proteīnu. Vilsona slimības raksturīgs simptoms ir vara uzkrāšanās dažādos orgānos un audos, galvenokārt aknās un bazālajos ganglijos. Vilsona slimība var rasties vēdera, stingrās aritmijas, hiperkinētiskās, trīce vai ekstrapiramidālā-kortikālā veidā. Vilsona slimības diagnosticēšana ietver oftalmoloģisko izmeklēšanu, urīna un asins bioķīmisko testu, MRI vai smadzeņu CT. Patogenētiskās terapijas pamatā ir tiola preparāti, kurus var lietot vairākus gadus un pat mūžam.

Vilsona slimība

Vilsona slimība ir iedzimta slimība, ko pārnēsā autosomu recesīvais veids. Rodas ATP7B gēna mutāciju apstākļos, kas kodē vara importējošā ATPāzes proteīnu aknās. Vilsona slimības raksturīgs simptoms ir vara uzkrāšanās dažādos orgānos un audos, galvenokārt aknās un bazālajos ganglijos.

Slimības atklājējs - А.К. Vilsons, kurš slimību aprakstīja 1912. gadā, vietējā medicīnā - N.A. Konovalov. Vilsona slimības patoģenēze tika konstatēta 1993. gadā. "Vilsona slimības" jēdziens atbilst arī: Vilsona-Konovalova slimībai, Vestfāles-Vilsona-Konovalova slimībai, hepatocerebrālai distrofijai, hepatolentikālai distrofijai un lēcu progresīvai deģenerācijai.

Vilsona slimības klasifikācija

Saskaņā ar klasifikāciju N.V. Konovalovs izšķir piecas Vilsona slimības formas:

• vēders
• stingra aritmohiperperetiska
• trīce-stingra
• trīce
• ekstrapiramidāls kortikāls

Vilsona slimības etioloģija un patoģenēze

ATP7B gēns tiek kartēts uz 13 hromosomas garās rokas (13q14.3-q21.1). Cilvēka ķermenī ir apmēram 50-100 mg vara. Ikdienas vara prasība cilvēkam ir 1-2 mg. 95% no zarnās absorbētā vara tiek transportēti kompleksā ar ceruloplasmīnu (viens no aknās sintezētajiem seruma globulīniem) un tikai 5% kompleksā ar albumīnu. Turklāt vara jonu veido daļa no svarīgākajiem vielmaiņas fermentiem (liziloksidāze, superoksīda dismutāze, citohroma-C-oksidāze uc). Vilsonas slimības gadījumā tiek pārkāpti divi vara metabolisma procesi aknās - galvenā vara saistošā proteīna (ceruloplazma) biosintēze un vara aizvākšana ar žulti, kā rezultātā palielinās nesaistītā vara līmenis asinīs. Vara koncentrācija dažādos orgānos (visbiežāk aknās, nierēs, radzenes un smadzenēs) palielinās, kas izraisa to toksisko bojājumu.

Vilsona slimības klīniskais priekšstats

Klīniskais polimorfisms ir raksturīgs Vilsona slimībai. Pirmā slimības izpausme var parādīties bērnībā, pusaudža vecumā, pieaugušā vecumā un daudz retāk pieaugušo vecumā. 40-50% gadījumu Vilsona slimība izpaužas kā aknu bojājums, bet pārējās - ar garīgiem un neiroloģiskiem traucējumiem. Iesaistoties nervu sistēmas patoloģiskajā procesā, tiek atrasts Kaiser-Fleischer gredzens.

Vilsona slimības vēdera forma attīstās galvenokārt līdz 40 gadiem. Raksturīgs simptoms ir smags aknu bojājums, piemēram, aknu ciroze, hronisks hepatīts, fulminanta hepatīts.

Vilsona slimības stingra aritmija hiperkinētiskā forma izpaužas bērnībā. Sākotnējās izpausmes ir muskuļu neelastīgums, amimija, runas izplūšana, grūtības veikt nelielas kustības, mērena inteliģences samazināšanās. Par šo slimības formu ir raksturīgs progresīvs kurss ar paasinājuma un remisijas epizodēm.

Vilsona slimības drebuļi parādās vecumā no 10 līdz 30 gadiem. Galvenais simptoms ir trīce. Bez tam var rasties bradikinija, bradilālija, smags psiholoģisks sindroms, epilepsijas lēkmes.

Vilsona slimības ekstrapiramidālā kortikālā forma ir ļoti reta. Tās sākums ir līdzīgs jebkuras iepriekšminētās formas sākumam. To raksturo epilepsijas lēkmes, ekstrapiramidāli un piramīdas traucējumi un izteikts intelektuālais deficīts.

Vilsona slimības diagnostika

Oftalmoloģiskā izmeklēšana, izmantojot spraugas lampa, atklāj Kaiser-Fleischer gredzenu. Urīna bioķīmiskie pētījumi liecina par palielinātu vara izdalīšanos ikdienas urīnā, kā arī ceruloplasmīna koncentrācijas samazināšanos asinīs. Ar attēlveidošanas metožu palīdzību (CT skenēšana un smadzeņu MRI) tiek konstatēta smadzeņu puslodes un smadzeņu atrofija, kā arī bazālie kodoli.

Diferenciāldiagnoze

Diagnosticējot Vilsona slimību, neirologam tas ir jānošķir no parkinsonisma, hepatocerebrālā sindroma, Gellervorden-Spatz slimības. Galvenais šo slimību diferenciāldiagnostikas pazīme ir Kaiser-Fleischer gredzenu trūkums, kas raksturīgs Vilsona slimībai un vara metabolisma traucējumiem.

Vilsona slimības ārstēšana

Vilsona slimības patogenētiskās ārstēšanas pamatā ir tiola preparātu, galvenokārt D-penicilamīna vai unitiola, ievadīšana. Kuprenila galvenā priekšrocība ir zema toksicitāte un ilgstošas ​​lietošanas iespēja bez blakusparādībām. To ordinē 0,15 g (1 kapsula) dienā (tikai pēc ēšanas), tad 2,5-3 mēnešus devu palielina līdz 6-10 kapsulām dienā (optimālā deva). D-penicilamīna terapija tiek veikta gadiem ilgi un pat mūžam ar nelieliem pārtraukumiem (2-3 nedēļas) blakusparādību gadījumā (trombocitopēnija, leikopēnija, kuņģa čūlas saasināšanās uc).

Unithiol lieto nepanesības (sliktas tolerances) gadījumā. Viena ārstēšanas kursa ilgums ir 1 mēnesis, pēc tam ārstēšana tiek pārtraukta 2,5-3 mēnešus. Vairumā gadījumu pacienta vispārējais stāvoklis uzlabojas, kā arī neiroloģisko simptomu (stīvuma, hiperkinezes) pazemināšanās. Hiperkinezes dominēšanas gadījumā ir ieteicams iecelt mazus neiroleptikas kursus ar stingrību - levodopu, karbidopu, triheksfenidilu.

Smagas Vilsona slimības gaitā, kad ārzemēs konservatīva ārstēšana ir neefektīva, tiek izmantota aknu transplantācija. Ar pozitīvu operācijas iznākumu pacienta stāvoklis uzlabojas, tiek atjaunota vara apmaiņa organismā. Turpmākā pacienta ārstēšana ir imūnsupresīva terapija. Krievijā mūsdienās klīniskajā praksē pakāpeniski tiek ieviesta biogemoperfūzijas metode ar izolētām liesas un aknu šūnām (tā sauktais „palīg aknu” aparāts).

Vilsona slimības neārstēšana ietver diētas parakstīšanu (5. tabula), lai izslēgtu produktus, kas bagāti ar vara (kafija, šokolāde, pākšaugi, rieksti uc).

Vilsona slimības prognoze un novēršana

Vilsona slimības savlaicīgas diagnosticēšanas un atbilstošas ​​zāles pazeminošas terapijas nodrošināšanas gadījumā var normalizēt pacienta vispārējo stāvokli un vara apmaiņu organismā. Pastāvīga tiola preparātu lietošana atbilstoši speciālista noteiktajam režīmam ļauj saglabāt pacienta profesionālo un sociālo aktivitāti.

Lai novērstu Vilsona slimības atkārtošanos, ieteicams pacienta asinis un urīnu pārbaudīt vairākas reizes gadā. Ir jākontrolē šādi rādītāji: vara, keruloplazīna un cinka koncentrācija. Turklāt ieteicams veikt bioķīmisko asins analīzi, veikt vispārēju asins analīzi, kā arī regulāri konsultēties ar terapeitu un neirologu.

Vilsona-Konovalova slimība

. vai: hepatocerebrālā distrofija, hepatolabelikulārā deģenerācija, Vestfāles slimība

Wilson-Konovalov slimība ir iedzimta (pārnēsāta no vecākiem uz bērniem) slimība, kas saistīta ar vara metabolismu organismā, ko raksturo pārmērīga uzkrāšanās aknās, smadzenēs, nierēs un toksiska (toksiska) ietekme uz daudziem iekšējiem orgāniem (biežāk aknas un nervu sistēma). Parasti pirmās slimības izpausmes notiek galvenokārt pusaudža vecumā un vecākā vecumā (15-35 gadi), bet varbūt vēl vēlu.

Vilsona-Konovalova slimības simptomi

Wilson-Konovalov slimībā ir 3 simptomu grupas.

• Aknu bojājumi:
  • dzelte (ādas dzeltenā krāsošana, gļotādas un acu skleras);
  • aknu palielināšanās, diskomforts, smagums, sāpes labajā hipohondrijā;
  • detoksikācijas (neitralizējošas toksiskas vielas) aknu funkcijas pārkāpums, kas noved pie ķermeņa pašsajūtības (intoksikācija);
  • ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 38-39 ° C, dažreiz slimība ilgst ilgi ar zemas pakāpes drudzi (37-37,5 ° C).

• Nervu sistēma un garīgi traucējumi:
  • obsesīvi (atkārtojas) ekstremitāšu kustības (hiperkinezi);
  • paralīze (kustības trūkums, imobilizācija);
  • konvulsīvi krampji (smaga smadzeņu šūnu aktīva aktivizācija, vāja apziņa, bieža muskuļu raustīšanās un bieži ģībonis);
  • norīšanas traucējumi;
  • runas pārkāpšana, kustību koordinēšana;
  • depresija;
  • agresīva uzvedība;
  • miega traucējumi;
  • atmiņas zudums.

• Citu iekšējo orgānu bojājumi:
  • endokrīnās sistēmas traucējumi (samazināta dzimumtieksme (dzimumtieksme), impotence (impotence), neauglība);
  • nieru bojājumi;
  • asinis (anēmija (anēmija), trombocitopēnija (trombocītu (asins šūnu, kas iesaistītas koagulācijas procesos) samazināšanās asinīs));
  • kaulu sistēma (osteoporoze (kaulu blīvuma samazināšanās), lūzumi, osteomalacija (kaulu audu mīkstināšana minerālvielu samazināšanās dēļ kaulos);
  • āda (sausums, ādas lobīšanās, tā pigmentācijas pārkāpšana (krāsošana citā krāsā));
  • zeltaini brūnas Kaiser-Fleischer gredzena izskats ap acs radzeni, kas ir saistīta ar neparastu (neparasti) vara uzkrāšanos;
  • vara (saulespuķu) katarakta (acs lēcas duļķošanās).

Veidlapas

Ir 5 Vilsona-Konovalova slimības formas.

• Vēdera - izolēts aknu audu bojājums, kas noved pie agrīna nāves (nāves).
• Stingra aritmija-hiperkinētiska - ātra slimības progresēšana ar muskuļu-saišu aparāta primāro bojājumu, nervu sistēmu un sirds muskuli ar sirds aritmiju attīstību. Nāve (nāve) ir iespējama 2-3 gadus pēc slimības sākuma.
• Drebošs-ciets ir viena no visbiežāk sastopamajām formām, ko raksturo temperatūra (līdz 37,5 ° C), vienlaicīga spēcīga muskuļu kontrakcija un trīce, kā arī aknu bojājumi.
• Drebēšana - notiek vidējā vecumā (20-30 gadi), ko raksturo ilgs (10–15 gadi) kurss, kura laikā dominē ekstremitāšu trīce ar pakāpenisku spēcīgu muskuļu kontrakciju rašanos un lēnu monotonu runu.
• Ekstrapiramidāls kortikāls - reta forma, ko raksturo tipiski simptomi ar pakāpenisku ekstremitāšu paralīzi pārsvarā (nespēja pārvietot ekstremitātes) un smaga demence. Ilgst no 6 līdz 8 gadiem, kam seko nāve.

Iemesli

Ārsts palīdzēs gastroenterologam slimību ārstēšanā

Diagnostika

• Slimības vēstures un sūdzību analīze (kad parādījās simptomi (tūlīt pēc piedzimšanas vai pusaudža vecumā), cik ilgi slimība tika diagnosticēta, kurš no šiem simptomiem ir izraisījis (aknu, nervu sistēmas vai citu bojājumu).
• Dzīves vēstures analīze (vai bija aknu slimības, saindēšanās, operācijas, citas kuņģa-zarnu trakta slimības), kāda ir izkārnījuma būtība (krāsa, struktūra, smarža), vai pacientam ir slikti ieradumi, kādi darba un dzīves apstākļi.
• Ģimenes vēstures analīze (vai kāds ģimenē bija līdzīgi slimības simptomi, kuņģa-zarnu trakta slimības).
• Inspekcija. Pārbaudot pacientu, vēdera maigumu nosaka palpācija (palpācija), biežāk tas notiek augšējā vēdera leņķī, virs nabas labajā pusē, ārsts var arī pievērst uzmanību ādas dzeltenumam, zeltaini brūnam gredzenam ap radzeni - Kaiser-Fleischer gredzenu.

Simptomu triāde - aknu, nervu sistēmas un acu bojājums (zeltaini brūnas gredzena veidā) - ir raksturīgs Wilson-Konovalov slimības simptoms.

• Laboratorijas pētījumu metodes.
  • Asins analīzes (lai noteiktu iespējamo anēmiju (anēmiju), leikocitozi (palielinātu leikocītu (balto asinsķermenīšu)), palielinātu iekaisuma slimības).
  • Bioķīmiskā asins analīze (lai kontrolētu aknu, aizkuņģa dziedzera funkcijas, svarīgu mikroelementu (kālija, kalcija, nātrija) saturu asinīs).
  • Asins analīzes, lai noteiktu vara metabolisma rādītājus organismā: augsts (> 240 µg%) paša vara saturs (norma ir 15-55 µg%) un zems (mazāk nekā 20 µg%) fermenta saturs, kas piedalās tā metabolismā - ceruloplasmīns (normāls 20-40 µg%).
  • Koagulogramma (asins sistēmas koagulācijas novērtēšana (novēršot asiņošanu): pacientiem ar Wilson-Konovalov slimību koagulācija būs normāla vai nedaudz samazināta).
  • Urīna analīze (urīnceļu un urogenitālās sistēmas orgānu stāvokļa uzraudzībai).
  • Augsta (vairāk nekā 100 µg%) vara izdalīšanās ar urīnu analīze (norma ir mazāka par 40 µg%).
  • Asins analīzes vīrusu hepatīta (aknu iekaisuma) klātbūtnei.
  • Koprogramma - izkārnījumu analīze (jūs varat atrast nesagremotus pārtikas fragmentus, taukus, rupjas diētiskās šķiedras).
  • Fekāliju analīze uz tārpa olām (apaļšmēri ascaris, pinworms) un vienšūņiem (amoebae, Giardia).
  • Genotipēšana (gēnu struktūras analīze), lai noteiktu gēnu mutācijas, kas izraisa šo slimību.

• Vēdera orgānu ultraskaņas izmeklēšana, lai novērtētu žultspūšļa, žults trakta, aknu, aizkuņģa dziedzera, nieru, zarnu stāvokli. Ļauj atklāt patoloģiskas (patoloģiskas) izmaiņas aknās.
• Aknu biopsija ir mikroskopisks aknu audu izmeklējums, kas iegūts ar plānu adatu ultraskaņas kontrolē, kas ļauj veikt galīgo diagnozi, lai izslēgtu audzēja procesu.
• Elastogrāfija ir aknu audu izpēte, kas veikta, izmantojot īpašu aparātu (elastogrāfu), lai atšķirtu Vilsona slimību no aknu cirozes (aknu slimību termināla (beigu) stadija, kurā aknās veidojas saistaudu (rētu) audi). Tā ir alternatīva aknu biopsijai.
• Elektroencefalogrāfija (smadzeņu elektriskās aktivitātes noteikšana), smadzeņu datorizētā tomogrāfija (CT) ar nervu sistēmas bojājumu pazīmēm.
• Elektrokardiogrāfija (EKG) - iespējamai sirds muskuļa bojājuma noteikšanai (reti parādās).
• Oftalmologa, neirologa konsultācijas.

Vilsona-Konovalova slimības ārstēšana

Ir konservatīva (bez ķirurģijas) un ķirurģiska ārstēšana.

Konservatīva ārstēšana.

• Samazinot tādu pārtikas produktu patēriņu, kas satur lielu daudzumu vara: gaļu, jūras veltes, sojas pupas, riekstus, sēnes, žāvētus augļus, šokolādi, kakao, pākšaugus.
• Ārstēšana sākas no diagnosticēšanas brīža un turpinās visu dzīvi. Aizliegts atcelt vai samazināt lietoto zāļu devu, jo tas neizbēgami novedīs pie slimības saasināšanās. Zāles (vai zāles) izvēlas individuāli katram pacientam, ņemot vērā slimības aktivitāti.
  • Helāti (zāles, kas organismā saista un neitralizē vara).
  • Zāles, kas bloķē vara plūsmu no kuņģa-zarnu trakta asinīs.
  • Imūnsupresīvās zāles (nomāc imūnsistēmu, kas tiek aktivizēta, saindējoties ar vara).
  • Pretiekaisuma līdzekļi (samazinot vai novēršot aknu iekaisuma procesu).
  • Multivitamīni ar mikroelementiem (īpaši vitamīnu B6).
  • Cinka preparāti (ierobežo vara uzņemšanu organismā).
  • Narkoloģisko traucējumu ārstēšanai paredzētie medikamenti (rīšanas traucējumi; runas traucējumi, kustību koordinācija; agresīva uzvedība; traucēta miegs; atmiņas zudums).
  • Hepatoprotektori (zāles, kas saglabā aknu šūnu aktivitāti).
  • Choleretic līdzekļi (palielinot žults ekskrēciju).
  • Antioksidanti (zāles, kas samazina un / vai novērš toksisku (toksisku) vielu un vielmaiņas produktu kaitīgo iedarbību organismā).

Ķirurģiska ārstēšana. Aknu transplantācija (transplantācija) bez konservatīvas ārstēšanas ietekmes.

Komplikācijas un sekas

• Bez atbilstošas ​​ārstēšanas ātri noved pie nāves (nāves).
• Aknu ciroze (aknu slimības termināla (beigu) stadija, kurā aknās veidojas saistaudu (rētas) audu formas).
• Aknu mazspējas attīstība - simptomu kopums, kas saistīts ar vienas vai vairāku aknu funkciju pārkāpumiem, kas rodas akūtu vai hronisku aknu šūnu (hepatocītu) iznīcināšanas rezultātā.
• Ascīta sastopamība (šķidruma uzkrāšanās vēdera dobumā) un peritonīts (peritoneālā iekaisums).
• Varikoze (izmaiņas sienas struktūrā, ko izraisa palielināts vēnu spiediens) barības vada vēnu dilatācija, šo vēnu asiņošana. Kuņģa-zarnu trakta asiņošanas simptomi:
  • asiņaina vemšana;
  • melēna (melna izkārnījumi);
  • zems asinsspiediens (mazāks par 100/60 mm Hg. Art.);
  • sirdsdarbības ātrums virs 100 sitieniem minūtē (normāls - 60-80).

• Apziņas apjukums, aknu encefalopātija (neiropsihiskais sindroms, kas izpaužas kā uzvedības traucējumi, apziņa, neiromuskulāri traucējumi, ko izraisa aknu funkciju samazināšanās vai neesamība).
• Hepatocelulārā karcinoma (ļaundabīgs (stipri ārstējams, strauji progresējošs) aknu audzējs, ko izraisa tā hroniskais bojājums (vīrusu un / vai alkohola)).
• Hepatorenāla sindroms (smaga nieru mazspēja (pastāvīga nieru funkcijas inhibēšana, kas izraisa toksisku (toksisku) vielu uzkrāšanos asinīs to bojātas filtrācijas dēļ)) pacientiem ar aknu cirozi.
• Aknu un plaušu sindroms (zems skābekļa saturs pacientiem ar aknu cirozi, ko izraisa izmaiņas asinsritē plaušās).
• Aknu gastropātija (kuņģa slimība, kas attīstījās aknu darbības traucējumu un izmaiņas asinsritē).
• Aknu kolopātija (resnās zarnas slimība, ko izraisa aknu darbības traucējumi un izmaiņas asinsritē).
• Neauglība, kas rodas endokrīnās sistēmas toksisku bojājumu dēļ.

Vilsona-Konovalova slimības profilakse

Wilson-Konovalov slimības attīstības specifiskā novēršana nepastāv, jo slimība ir iedzimta (rodas dzemdē). Galvenais profilakses mērķis ir novērst komplikāciju attīstību.

• Regulāras pārbaudes (vismaz 1-2 reizes gadā, biežāk, ja nepieciešams, un paasinājumu attīstība).
• Samazināt vai novērst kaitīgo rūpniecisko un vietējo faktoru ietekmi, kas ir toksiska (kaitīga) narkotiku aknām.
• Izvairīšanās no pārmērīgas fiziskas slodzes, veselīga dzīvesveida.
• Alkohola, smēķēšanas, narkotisko vielu atteikums.
• Multivitamīnu kompleksu pieņemšana.
• Vīrusu hepatīta (hepatīta vīrusu izraisītu aknu iekaisumu) profilakse un to savlaicīga un pilnīga ārstēšana.
• Savlaicīga un adekvāta kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšana:
  • hepatīts (aknu iekaisums);
  • gastrīts (kuņģa iekaisums);
  • kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla (čūlas un dažādu dziļumu defekti kuņģī un divpadsmitpirkstu zarnā 12);
  • pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums);
  • holecistīts (žultspūšļa iekaisums) un citi.

• Avoti

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Red.) Gastroenteroloģija. Valsts vadība. - 2008. gads. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Hronisks aktīvs hepatīts un grūtniecība. Ter. arku. 1987; 8: 76–83.
• Kochi, M.N., Gilberts, G.L., Browns, JB, Klīniskā grūtniecības patoloģija un jaundzimušais. M.: Medicīna, 1986.

Ko darīt ar Wilson-Konovalov slimību?

• Izvēlieties piemērotu gastroenterologu
• Pārbaudes
• Griezieties pie ārsta
• Ievērojiet visus ieteikumus

Hepatolentikulyarnaya deģenerācija (Westfal-Wilson-Konovalov slimība)

• Kas ir Hepatolentikulyarnaya deģenerācija (Westfal-Wilson-Konovalov slimība)
• Kas izraisa hepatolentikulāro deģenerāciju (Westfal-Wilson-Konovalov slimība)
• Patoģenēze (kas notiek?) Hepatolentikulārās deģenerācijas laikā (Westfal-Wilson-Konovalov slimība)
• Hepatolentikulārās degenerācijas simptomi (Westfal-Wilson-Konovalov Disease)
• Hepatolentikulārās degenerācijas diagnostika (Westfal-Wilson-Konovalov Disease)
• Hepatolentikulārās degenerācijas ārstēšana (Westfal-Wilson-Konovalov Disease)
• Kādi ārsti ir jāapspriežas, ja Jums ir hepatolentikulāra deģenerācija (Westfal-Wilson-Konovalov slimība)

Kas ir Hepatolentikulyarnaya deģenerācija (Westfal-Wilson-Konovalov slimība)

Westfal-Wilson-Konovalov slimība ir iedzimta slimība, ko izraisa vara metabolisma pārkāpums, kas notiek ar aknu, nieru, centrālās nervu sistēmas, kā arī citu orgānu un sistēmu primāro bojājumu.

Kas izraisa hepatolentikulāro deģenerāciju (Westfal-Wilson-Konovalov slimība)

Slimība ir mantota autosomālā recesīvā veidā. Gēns atrodas 13. hromosomas garajā rokā, izpaužas aknās, nierēs, placentā. Tās produkts, katjonu, kas transportē P-tipa ATPāzes proteīnu (ATP7B), ir lokalizēts aknu un smadzeņu šūnu citoplazmā un Golgi aparātā. Funkcionāli svarīgi ir.

• 6 vara saistoši domēni;
• domēns, kas iesaistīts ATP hidrolīzes laikā izdalītās enerģijas transdukcijā;
• ATP saistošs domēns;
• 8 šūnu membrānas hidrofobās vietas.

Izplatība. Hepatolentiskās deģenerācijas (DHF) sastopamība ir 1:30 000 iedzīvotāju. Pacienti ar DHF veido 6–12% no kopējā pacientu skaita ar aknu mazspēju. Izdzīvošana notiek visās valstīs, neatkarīgi no tautības. Katrs pacients ir anomāli hektāra homozigots nesējs, aptuveni 1,1% pasaules iedzīvotāju, t.i., 50 miljoni cilvēku, ir šī gēna het-rosigotiskie nesēji.

Slimība ir vienāda biežuma starp vīriešiem un sievietēm. Tās biežums ir augsts reģionos, kur pastāv cieši saistītas laulības (Irāna, Jemena, Īrija). Heterozigoti nesēji ir sastopami ar biežumu no 1 līdz 22 cilvēkiem.

Patoģenēze (kas notiek?) Hepatolentikulārās deģenerācijas laikā (Westfal-Wilson-Konovalov slimība)

Ir aptuveni simts dažādu mutāciju, kas ietekmē gēnu, kas izraisa slimību. Visbiežāk sastopamā mutācija ir H1069Q slimības gēna heterozigotiskajos nesējos, kaut arī laboratorijas pētījumi atklāj subklīniskās izmaiņas vara metabolismā.

Parasti veselīgs cilvēks ar ēdienu dienā organismā saņem 2-5 mg vara. Pārtikas produkti ar augstu vara saturu ir pākšaugi, šokolāde, aknas, nieres utt. Kuņģa-zarnu traktā vara tiek transportēta uz tievās zarnas epitēliju, kur aptuveni 40-75% saglabājas saistās ar konkrētu proteīnu šūnās un pēc tam izdalās ar izkārnījumiem. epitēlijs. 25-60% vara no tievās zarnas uzsūcas portāla vēnu sistēmā. Vara, kas piesaistīta proteīniem un aminoskābēm, tiek transportēta uz aknām. Neliela daļa ar albumīnu saistītā vara (kā pareizi ārstēt ARVI 26.11.2018.)

Tautas, "vecmāmiņas metodes", kad slims cilvēks sajauc segas un aizver visus logus, ne tikai var būt neefektīvi, bet var pasliktināt situāciju

Liela kokaīna lietotāju problēma ir atkarība un pārdozēšana, kas izraisa nāvi. Tiek veidots asins plazmā saucamais enzīms.

Sanktpēterburgā AIDS centrs, sadarbojoties ar Hemofilijas ārstēšanas centru un ar Sanktpēterburgas Hemofilijas slimnieku biedrības atbalstu, uzsāka izmēģinājuma informācijas-diagnostikas projektu pacientiem ar C hepatītu inficētu hemofiliju.

Speciālisti varēja pierādīt, ka zāļu komplekss, kas satur olbaltumvielu molekulas, var pagarināt laiku pirms demences sākuma.

Tehnoloģiju dziļa smadzeņu stimulācija dod lieliskus rezultātus Parkinsona slimības ārstēšanā. Tas ļauj efektīvi kontrolēt Parkinsona slimības un citu neiroloģisko slimību gaitu un ievērojami samazināt kustību traucējumus.

Medicīnas priekšmeti

Gandrīz 5% no visiem ļaundabīgajiem audzējiem ir sarkomas. Tās izceļas ar augstu agresivitāti, strauju izplatīšanos hematogēnā ceļā un tendenci atgriezties pēc ārstēšanas. Daži sarkomāti gadu gaitā attīstās, neparādot neko.

Vīrusi ne tikai lido gaisā, bet var arī nokrist uz margām, sēdekļiem un citām virsmām, vienlaikus saglabājot savu darbību. Tāpēc ceļojumos vai publiskās vietās ir vēlams ne tikai izslēgt saziņu ar citiem cilvēkiem, bet arī izvairīties.

Atgriezties labā redzējumā un atvadīties no brillēm un kontaktlēcām uz visiem laikiem ir daudzu cilvēku sapnis. Tagad to var padarīt realitāti ātri un droši. Jaunas lāzera redzes korekcijas iespējas atver pilnīgi bezkontakta tehniku ​​Femto-LASIK.

Kosmētikas līdzekļi, kas paredzēti, lai rūpētos par mūsu ādu un matiem, var nebūt tik droši kā mēs domājam.

EXAM 2015 / Teorija Atbildes uz jautājumiem / Vilsona-Konovalova slimība

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Tēma: Vilsona-Konovalova slimība.

Apkopo 4. kursa students

402 grupas - Kruglovs Stepans Sergejevičs

Skolotājs: Andrejs Zuevs

Wilson-Konovalov slimība (vai hepatocerebrālā distrofija) ir reta iedzimta slimība, kas balstās uz ģenētiski noteiktu vara metabolisma pārtraukumu ar pārmērīgu uzkrāšanos galvenokārt aknās un nervu sistēmā. 1883. gadā aprakstīts Vestfālenē un 1912. gadā Vilsonā. Terminu "hepatocerebrālā distrofija" iesaka N.V. Konovalovs.

Etioloģija un patoģenēze.

Pamatā ir autosomāla recesīvā iedzimta vara metabolisma slimība; gēns atrodas 13. hromosomas garajā daļā. Izplatība dažādos pasaules reģionos ir vidēji 1: 30 000 ar heterozigotu nesēju frekvenci aptuveni 1%.

Sākotnēji gēns tiek ekspresēts aknās, nierēs, placentā. Gēnu produkts ir katjonu transportējošs P tipa ATPāzes proteīns. Ģenētiskā defekta sekas ir dažāda vara bojājuma traucējumi. Tas noved pie vara izdalīšanās ar žulti un tās uzkrāšanās hepatocītos.

Ar ēdienu dienā nāk 2-5 mg vara. Tas uzsūcas zarnās, iekļūst aknās, kur tas saistās ar aknās sintezētu ceruloplazminu, cirkulē asins serumā, selektīvi uztver orgāni un izdalās ar žulti.

Parasti vara izvadīšana ar žulti ir 2 mg dienā, ar Wilson-Konovalov slimību - tikai 0,2-0,4 mg, kas palielina vara uzkrāšanos organismā.

Vara iekļaušana ceruloplasmīnā notiek Golgi aparātā, piedaloties hepatocerebrālās distrofijas gēnam. Neliela daļa vara ir asinīs jonizētā formā kā labils komplekss ar albumīnu un izdalās ar urīnu.

Vilsonas-Konovalova slimības gadījumā palielinās vara absorbcija zarnās, samazinās vara izdalīšanās ar žulti. Vara izdalīšanās samazināšanās ir saistīta ar hepatocerebrālās distrofijas gēnu defektu, kas nosaka vara transportēšanu uz Golgi aparātu un turpmāko lizosomu izdalīšanos žulti. Ir pārtraukts vara pievienošanas process ceruloplasmīnam. Nepietiekama vara izmantošanas dēļ tas tiek nogulsnēts aknās, smadzenēs, nierēs un radzē. Aknās nogulsnētais varš atkal kavē ceruloplasmīna sintēzi.

Ceruloplasmīna līmenis serumā ir diagnosticēts, bet ne patogenētisks. 5% pacientu nosaka normālu ceruloplazīna līmeni. Aknu biopsijas laikā šiem pacientiem ir pārmērīgs vara daudzums, palielinās arī vara saturs asinīs un audos, un tas izdalās ar urīnu.

Varam, kas ir prooksidants, ir toksiska iedarbība uz ķermeni. Tā uzkrāšanās rezultātā palielinās brīvo hidroksilgrupu ražošana. Pārbaudot pacientus ar Wilson-Konovalov slimību un dzīvniekus ar eksperimentālu vara pārslodzi plazmā, E vitamīna līmeņa pazemināšanos, nosaka cirkulējošo lipīdu peroksidācijas produktu pieaugumu; samazināts samazināts glutationa un E vitamīna līmenis aknās.

Aknu mitohondriji ir oksidantu mērķi. Elpošanas ķēdes traucējumi un citohroma-C-oksidāzes aktivitātes samazināšanās palielina brīvo radikāļu veidošanos elektronu noplūdes dēļ no elpošanas ķēdes.

Brīvais varš, kas uzkrājas audos, bloķē redoksreakcijās iesaistīto fermentu SH grupas. Tas noved pie enerģijas bada, kam centrālā nervu sistēma ir visjutīgākā.

Slimības sākumā, kad klīniskās pazīmes nav (Istadiya), vara aknu šūnās uzkrājas vara. Varš, kas saistīts ar citozolisko proteīnu SH grupām, apgrūtina hepatocītu izdalīšanos proteīnos un triglicerīdos. Sākas hepatocītu steatoze un parādās Mallori Taurus.

II stadijā vara tiek pārdalīta no citozola uz hepatocītu lizosomām. Daļa no tā nonāk asinīs. Sakarā ar lizosomu zemo specifisko aktivitāti, samazinās vara žults ekskrēcija. Varš izraisa lipīdu peroksidāciju un lizosomu membrānu bojājumus, pēc tam citoplazmā atbrīvojoties no kaitīgām skābju hidrolāzēm. Novērota hepatocītu nekroze, hroniska hepatīta un hemolītiskās anēmijas attīstība.

III stadijā palielināta vara uzkrāšanās aknās izraisa fibrozi un cirozi. Palielināta vara uzkrāšanās smadzenēs, radzenes un distālās nieru kanāliņās izraisa slimības atklāšanos.

Aknu audos novērota hepatocītu taukainā deģenerācija, periportālā fibroze, hepatocītu submassīvā nekroze, makronodulārā ciroze. Nieros - taukos un hidroģiskā deģenerācija ar vara nogulsnēšanos proksimālajās tubulās.

Aknu - ciroze, hronisks aktīvs hepatīts, aknu mazspēja.

Sākumā izmaiņas aknās ir nespecifiskas - mazu un vidēju graudu tauku deģenerācija, atsevišķu hepatocītu nekroze, periportālā fibroze. Turklāt attīstās hroniska hepatīta klīnika ar augstu dzeloņdeguma pakāpi, augsts aminotransferāžu līmenis un hipergammaglobulinēmija. Ar progresēšanu - aknu ciroze ar portāla hipertensiju un hepatocelulāru nepietiekamību.

Fulminanta aknu mazspēja ir reta hepatocerebrālās distrofijas izpausme. Attīstās pusaudžiem un jauniešiem. Raksturīgās iezīmes, kas ļauj to diferencēt ar vīrusa etioloģijas fulminantu hepatītu: neliels transamināžu aktivitātes pieaugums (ar dominējošo AST aktivitātes pieaugumu), mazs sārmainās fosfatāzes līmenis, ārkārtīgi zems albumīna līmenis asins serumā, augsts tiešā un netiešā bilirubīna līmenis (intravaskulāra hemolīze), hemoglobinūrija, paaugstināts vara līmenis seruma aknās un tā izdalīšanās ar urīnu. Bieži vien pievienojas hemolītiska anēmija, kas saistīta ar masveida vara izdalīšanos no aknām.

Ir vērojama Kerara vēdera forma - aknu bojājums dominē visā slimības gaitā un ir sarežģīts agrīnā aknu mazspējas laikā. Debija - edemātiskā ascīta sindroma attīstība, kuras smagums neatbilst citu hipertensijas pazīmju smagumam. Pastāvīga liela nesaistītā vara daudzuma klātbūtne asins serumā un tā palielināta nogulsnēšanās ne tikai aknās, bet arī citos orgānos izraisa smadzeņu, radzenes, nieru, skeleta, sarkano asinsķermenīšu hemolīzes bojājumus.

Neiroloģiskie - ekstrapiramidālie, smadzeņu, pseudobulāro traucējumi, krampji.

Divas galvenās slimības formas - stingra aritmija-hiperkinētiska vai agrīna un trīce - ievērojami atšķiras klīniskās izpausmes. Pirmo raksturu raksturo vispārējās stingrības strauja attīstība un ne ritmisku atetoīdu vai torsi-spastisku hiperkinežu klātbūtne. Stingrums attiecas uz stumbru, ekstremitāšu un rīšanas un runas muskuļiem. Ir novērota amimija, disfāgija, disartrija. Gait kļūst ierobežots, veselīgs. Muskuļu stīvums var palielināties paroksiski, īpaši saistībā ar brīvprātīgām kustībām un emociju ietekmē. Pacienti bieži iesaldē visvairāk neērtās pozīcijas. Attālumos ekstremitātes bieži veido kontrakcijas. Pastiprināta stingrība ātri noved pie pilnīgas kustības. Šī slimības forma sākas bērnībā - no 7 līdz 15 gadiem. Viscerālie traucējumi var rasties agrāk - 3-5 gadu vecumā. Parasti tiek izteiktas aknu patoloģijas pazīmes, kas bieži ir pirms neiroloģisko simptomu rašanās.

Plašs flexor trīce. Tās smagums svārstās no tikko uztveramas roku drebēšanas līdz visa ķermeņa trīcei. Trīce pastiprinās uzbudinājums un mērķtiecīgas darbības. Mērens trīce vairākiem pacientiem var būt uzsvars uz vienu pusi. Izstiepto roku pirkstu trīce ir tipiska, “saplūst”.

Visiem pacientiem novēro muskuļu distoniju. Dažādu izpausmju drebošas, cietas formas izpausmes. Nosaka hipomīmiju, hipersalivāciju, sarežģītu monotonu runu, samazinātu inteliģenci. Akinētiski cieto formu pavada izteikts stingrs sindroms, kas ietekmē dažādas muskuļu grupas. Izstrādātajā stadijā tiek atklāts „pukšanas spārnu” tipa hiperkineze, kurai var pievienoties tīšs komponents, disartrija, disfāgija, smadzeņu traucējumi un mioklonijas. Bez specifiskas terapijas simptomu palielināšanās izraisa izteiktas kontraktūras, nemainīgumu un smagu demenci.

Pacientiem ar ekstrapiramidālu patoloģiju var attīstīties piramīdas mono- un hemiparēze. Šādi gadījumi attiecas uz hepatocerebrālās distrofijas ekstrapiramidālo kortikālo formu, kas atšķiras no citām formām ar smagu smadzeņu garozas bojājumu. Pacientiem bieži ir epilepsijas lēkmes ar vispārēju un īpaši Jacksonisku raksturu, smagu intelektuālu traucējumu ar bruto personības traucējumiem. Garīgi traucējumi var rasties pacientiem ar citām slimības formām. Viņiem ir raksturīgas emocionālās-sfēras sfēras izmaiņas, garīgās aktivitātes un inteliģences samazināšanās. Līdz ar to ir gadījumi, kad hepatocerebrālā distrofija ir labdabīga, ja pacientiem ir garas neiroloģiskas pazīmes vai arī ir ļoti viegli simptomi, kas nepārkāpj viņu spēju strādāt. Šādi pacienti parasti tiek atklāti nejauši, pārbaudot pacientu ģimenes ar sīku priekšstatu par slimību.

Psihiskie traucējumi emocionālajā sfērā, psihoze, uzvedības traucējumi, izziņas darbība.

Hematoloģiska hemolīze, anēmija, trombocitopēnija, asins koagulācijas sistēmas traucējumi. 15% pacientu var rasties akūta intravaskulāra hemolīze. Hemolīze parasti ir īslaicīga, tā notiek atsevišķi, pirms vairākus gadus pirms aknu bojājumu klīniskās pazīmes. Dažreiz tas var notikt vienlaikus ar akūtu aknu mazspēju. Pieņemts, ka lielā brīvā vara daudzums ietekmē plazmu uz eritrocītu membrānām un hemoglobīnu.

Nieru tubulārie traucējumi (daļēja vai pilnīga Fanconi sindroms), glomerulārās filtrācijas samazināšanās, nefrolitāze.

Nieru bojājumi izpaužas kā perifēra tūska, mikrohematūrija, neliela proteīnūrija un kreatinīna koncentrācijas palielināšanās serumā. Kā agrīnu simptomu var novērot makro- un mikrohemūriju. Visbiežāk urīnā tiek konstatēts treonīns, tirozīns, lizīns, valīns, fenilalanīns.

Oftalmoloģiskais - Kaiser-Fleischer gredzens, katarakta (satur lēcas kapsulā).

Endokrinoloģiskā amenoreja, spontāni aborti, aizkavēta seksuālā attīstība, ginekomastija, hirsutisms, aptaukošanās, hipoparatireoze.

Sirds un asinsvadu - kardiomiopātija, aritmija.

Skeleta-muskuļu osteomalacija, osteoporoze, artropātija, artralģija.

Kuņģa-zarnu trakta - žultsakmeņi, pankreatīts, spontāna bakteriāla peritonīts.

Dermatoloģiskie - zilie caurumi nagla gultnē, asinsvadu purpura, ādas hiperpigmentācija, acantosisnigricans.

N.V.Konovalovs pats izcēla piecas formas: vēdera formu, cieto aritmiju, hiperkinētisko vai agrīno formu, trīce-cieto formu, trīce, ekstrapiramidālo kortikālo formu. DHF var sākties izpausties bērnībā, pusaudža vecumā, jaunībā un pieaugušo vecumā un ļoti reti 50-60 gadu laikā. 40-50% gadījumu slimība izpaužas kā aknu bojājums, 35-50% - ar dažādiem neiroloģiskiem un / vai psihiskiem traucējumiem.

Vēdera forma - raksturīga slimības izpausme līdz 40 gadiem un smags aknu bojājums pēc hroniska hepatīta veida; aknu ciroze; strauji progresējošu (fulminātu) hepatītu.

Cieta aritmija hiperkinētika - debija bērnībā. Sākotnējie simptomi var būt sarežģīti veikt nelielas kustības, ir muskuļu stingrība, bradikinēzija, amimija, runas izplūšana, biežas epilepsijas lēkmes, psihiski traucējumi un mērens intelekta samazināšanās; Slimības gaita ir progresējoša, saasināšanās un remisijas. Trīce-cieta forma ir viena no visbiežāk sastopamajām DHF formām, ar izpausmes maksimumu nepilngadīgo vecumā. Galvenie un vadošie simptomi ir muskuļu stingrība un trīce, ko pastiprina fiziskā slodze un pazūd miega laikā. Dažos gadījumos tiek novērota atetoīda un horeiformas hiperkineze, rīšanas traucējumi un runas.

Drebušanas forma - sākas otrajā vai trešajā dzīves desmitgadē. Klīniskajā attēlā dominē trīce. Bieži simptomi ir brililālija, bradikinēzija, smagi psiholoģiski organiski sindromi, biežas epilepsijas lēkmes. Ekstrapiramidālā kortikālā forma - ir mazāk izplatīta nekā citas formas, parasti sākas kā viena no iepriekš minētajām formām. Raksturīgi šādai DHF ekstrapiramidālajām un piramīdām slimībām, epilepsijas lēkmes un izteikts intelektuālais deficīts.

Aizdomām par Wilson-Konovalov slimības klātbūtni vajadzētu rasties, ja:

nenoteikta hroniska hepatīta un cirozes etioloģija;

aknu mazspēja;

neizskaidrojams aminotransferāzes līmeņu pieaugums;

atbilstošu nezināmu etioloģiju neiroloģisku izmaiņu klātbūtne, uzvedības maiņa;

psihiskie simptomi kopā ar aknu slimības pazīmēm;

neizskaidrojama iegūtā hemolītiskā anēmija;

ģimenes anamnēzē hepatocerebrālā distrofija.

Wilson-Konovalov slimības diagnostikas pamatpārbaudes:

Kaiser-Fleischner gredzena noteikšana: nav konstatējama 50-62% pacientu bez neiroloģiskiem simptomiem; 5% pacientu ar sākotnējām CNS bojājumu pazīmēm;

ceruloplasmīna seruma satura samazinājuma noteikšana līdz līmenim);

palielinot vara saturu orgānos, īpaši aknu biopsijas paraugos (sausnas svars pārsniedz 250 µg / g);

palielinās vara izdalīšanās ar urīnu (vairāk nekā 200 mcg dienā ar ātrumu 1500 mcg, normā, nav novērots ievērojams vara izdalīšanās ar urīnu;

augsts vara izotopu iekļaušanas līmenis ceruloplasmīnā - normāls - neiekļaušanas maksimums pēc 48 stundām; tests ir diagnostiski nozīmīgs tikai pacientiem ar normālu ceruloplazminu;

ģenētiskie pētījumi: nozīmīgi brāļi un māsas un citi probandu ģimenes locekļi.

Vara kvantitatīvai noteikšanai izmanto aknu biopsijas, spektrofotometriju un rentgenstaru difrakcijas analīzi.

Izmanto arī aknu radioaktīvā vara absorbcijas diagnostikai. Aknu radioaktivitātes attiecība pēc 24 un 2 stundām pēc vara radionuklīda intravenozas ievadīšanas parasti ir 1,4-9, bet Wilson-Konovalov slimība - 0,2-0,3. Heterozigotiskajiem nesējiem un pacientiem ar citām aknu slimībām attiecība ir vienāda ar vienu. Radioaktīvā vara kinetika ļauj diferencēt Wilson-Konovalov slimību no hepatocerebrālā sindroma aknu slimībās.

Smadzeņu CT / MRI vizualizē smadzeņu puslodes un smadzeņu, bazālo kodolu atrofiju, dažos gadījumos nekrozes centros korpusa projekcijā.

Terapijas mērķis ir noņemt lieko vara daudzumu no organisma, lai novērstu tā toksisko iedarbību.

Piešķiriet daudzas olbaltumvielas, kas satur daudz proteīnu, ar ierobežojumiem vara saturošiem produktiem (jēra gaļa, vistas, pīle, desa, zivis, vēžveidīgie, sēnes, ūdensteces, skābenes, puravi, redīsi, pākšaugi, rieksti, žāvētas plūmes, kastaņi, šokolāde, kakao, medus, pipari uc).

Terapijas pamatā ir tādu zāļu lietošana, kas saistās ar vara un izņem to no organisma:

Britu anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - ievadīts intramuskulāri ar 1,25-2,5 mg / kg 2 reizes dienā 10-20 dienas, intervāls starp kursiem ir 20 dienas. Vēl viena lietošanas metode: 200-300 mg ievadīšana 2 reizes dienā vairākus mēnešus, lai iegūtu efektu. Zāļu lietošana ir ierobežota injekciju sāpju un intoksikācijas pazīmju dēļ ar ilgstošu ārstēšanu.

Unitiol5% - 5-10 ml dienā vai katru otro dienu, 25-30 intramuskulāras injekcijas. Atkārtoti kursi 2-3 mēnešu laikā.

D-penicilamīns Palielina vara izvadīšanu ar urīnu: tas veido kompleksus, kurus viegli filtrē caur glomerulām. Devas no 0,3 līdz 3,3 - 3 gramiem dienā, atkarībā no vara izdalīšanās lieluma urīnā. Optimālā zāļu deva ir 0,9-1,2 grami dienā.

Zāļu deva ir jānosaka katru gadu un ar ilgstošu ārstēšanu ik pēc diviem gadiem, pamatojoties uz vara izdalīšanos urīnā, kontrolējot aknu biopsijas un vara satura noteikšanu aknu biopsijās.

Klīniskais uzlabojums ārstēšanas ietekmē tiek izteikts neiroloģisko simptomu izlīdzināšanā, samazinot iekaisuma procesa aktivitāti aknās. Pateicoties veiksmīgai terapijai ar D-penicilamīnu, vara izdalīšanās ar urīnu palielinās 3-5 reizes. Pirmajās 2-3 nedēļās pēc ārstēšanas sākuma var palielināties neiroloģiskie simptomi un aknu funkcionālā stāvokļa pasliktināšanās, kas pēc tam tiek aizstāta ar uzlabošanos, parasti pēc dažām nedēļām vai mēnešiem. Ir apraksti par hroniska hepatīta un cirozes aktivitātes pilnīgu izzušanu pēc aknu biopsijas gadiem pēc zāļu lietošanas.

Tas ir indicēts aknu mazspējas gadījumā, aknu mazspējas progresēšanai hroniska hepatīta un aknu cirozes fonā ar zāļu terapijas neefektivitāti.

Slimība progresē, izraisot invaliditāti. Prognoze uzlabojas, izrakstot atbilstošu terapiju slimības sākumposmā. Terapija vēlīnā stadijā būtiski neietekmē komplikāciju attīstību.

Nāve pārsvarā sākas pēc vecuma, galvenokārt, no aknu cirozes komplikācijām (asiņošana no esophageal varices, aknu mazspēja) vai fulminanta hepatīta, retāk no centrālās nervu sistēmas bojājumiem.

Slimības agrīna diagnostika. Ja homozigotiskā stāvoklī tiek konstatēts bojāts gēns, ārstēšanu ar vara helātu veidojošiem medikamentiem var sākt agrīnā bērnībā.

S.D. Podymov. Aknu slimības: ceļvedis. - 4. izdevums, pārskatīts un paplašināts. - M.: OJSC izdevniecība "Medicine", 2005. - 768 lpp. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Aknu un žults ceļu slimības: Praktiska rokasgrāmata: Tulkots no angļu valodas / Rediģējis Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 lpp. (ss. 476-483).

Referente praktizētājam gastroenteroloģijā. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Padomju sports, 1999. - 432 lpp. (ss. 175-177).

Harrisona Iekšējo slimību rokasgrāmata / Rediģēja C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson uc - Sanktpēterburga: Peter Publishing House, 1999. - 976 lpp. (p. 786-787).

T.M. Ignatovs. Wilson-Konovalov slimības agrīna diagnostika: radikāls prognozes uzlabojums. Doctor, 2004, Nr. 12, p. 36-39.