Porfirīna slimība

Porfirīna slimība (sinonīms hematoporphyria) ir iedzimta slimība, kas saistīta ar normālu hemēziju (hemoglobīna molekulas glezniecības daļu), un to papildina liels daudzums porfirīnu uzkrāšanās urīnā un izkārnījumos (skatīt).

Porfirīna slimība izpaužas kā hroniska slimība, kas rodas no bērnības, ar paaugstinātu ādas jutību pret gaismu (pigmentācija, čūla), hemolītisko anēmiju, porfirinūriju vai kā “akūtu intermitējošu porfīriju”, kas parādās pirmajās dzīves desmitgadēs. Porfirīna slimība izpaužas kā akūtas sāpes vēderā ar vemšanu, aizcietējumiem vai caureju, drudzis un bieži tiek uzskatīts par akūtu apendicītu, pankreatītu, holecistītu.

Slimības rašanos vai tās pasliktināšanos bieži izraisa barbiturātu lietošana. Paralēli vēdera simptomiem rodas nervu sistēmas bojājumi: polineirīts, parēze un dažreiz paralīze un garīgi traucējumi. Āda ir pigmentēta, bet ne čūla; urīns ir sarkans, tumšāks gaismā.

Diagnoze ir iespējama, pamatojoties uz klīnisko attēlu. Diagnozi apstiprina īpaša asins un urīna porfirīnu bioķīmiskā pārbaude. Ja ir aizdomas par porfirīna slimību, pacientam jāiesniedz konsultācijas hematologam.

Ārstēšana. Barbiturātu izslēgšana. Īpaša diēta, kas bagāta ar ogļhidrātu, adenilu, kortikosteroīdu hormoniem.

Pirmo reizi porfirīna slimību (akūtu intermitējošu porfīriju sinonīmu) aprakstīja Gunther (N. Gunther). Reti sastopama. Kopš barbiturātu lietošanas, tā sāka reģistrēties biežāk, jo barbiturē šīs slimības acīmredzamas latentās formas. Sievietes cieš biežāk nekā vīrieši. Pacientu vecums 20-40 gadi.

Porfirīna slimības ģimenes raksturs ir pierādīts ar daudziem novērojumiem; mantojums, protams, notiek saskaņā ar dominējošo tipu. Slimības izpausmei ir ļoti svarīgi ārējie faktori (hipnotisku zāļu, sulfa narkotiku, saules vai ultravioletā starojuma, rentgena starojuma uc izmantošana). Porfirīna slimības patoģenēze vēl nav pilnībā atklāta. Porfirīna vielmaiņas pārkāpums izraisa nefizioloģiskus pirola sērijas savienojumus - nešķīstošu uroporfirīnu vai tā prekursorus (porphobilinogen, leucoporfirīnu, δ-aminolevulīnskābi).

Histoloģiski atklājas parenhīma polineurīta attēls, akoni satur fragmentācijas zonas, un perifēros nervos un sakņos ir pietūkums, vakuolizācija un mielīna sabrukums.

Porfirīna slimība parasti sākas paroksiski. Uzbrukumi ilgst no vairākām stundām līdz vairākām nedēļām.

Uzbrukumam seko uzbudināmība, garīga labilitāte, migrēna, perifēro nervu neiralģija, aizcietējums, sāpes vēderā, dažreiz amauroze utt.

Porfirīna slimība izpaužas kā vēdera simptomi - kolikas, aizcietējumi, vemšana (vēdera porfīrija), nervu sistēmas traucējumi (neiroloģiskā forma), psihi (porfirīna psihoze), muskuļi (miopātiska porfīrija), asinsvadu funkcija.

Šie traucējumu veidi ir izteikti dažādās pakāpēs, tiek apvienoti dažādos līmeņos, un tos pavada drudzis un leikocitoze.

Dažreiz vēdera parādības ir tik izteiktas, ka var būt aizdomas par ileju. Noraidiet šo diagnozi, lai nebūtu vērojama vēdera dobuma kairinājuma pazīmju un citu vietējo simptomu, kas raksturo akūtu zarnu obstrukciju. Porfirīna slimības laikā novērotas kuņģa-zarnu trakta spazmas radiācijas, aklā un šķērsvirziena resnās zarnas tūska. Smaga muskuļu sāpes, atsevišķu muskuļu grupu raustīšanās un atrofija - nelabvēlīga prognozes zīme. Kreatīns ir atrodams urīnā.

Asinsspiediens bieži palielinās un pulss paātrinās. EKG - intervāla Q-T pagarināšana, T viļņu saplacināšana, angiospazmas izraisa sāpes. Asins vemšana, zarnu asiņošana ar porfirīna slimību asinsvadu traucējumu dēļ. No komplikācijām ir jāņem vērā arī intersticiālais nefrīts, aizkuņģa dziedzera nekroze un hemolīze.

Diagnoze balstās uz klīniskā attēla datiem un melnā vai tumši sarkanā urīna izskatu. Tomēr urīna krāsa var būt normāla; dažreiz tas kļūst tumšs, stāvot.

Porfirīnu slimība ir uzskatāma par pierādītu, ja urīnā tiek konstatēti porfirīni (uroporfirīns, porphobilinogen, leucoporfirīns, δ-aminolevulīnskābe) (skatīt Porfirinūriju). Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar akūtām vēdera orgānu slimībām, neirozi, citām nervu un garīgām slimībām.

Prognoze ir nopietna. Smagas porfirīna slimības formas parasti beidzas ar nāvi. Nervu simptomu klātbūtnē mirstība sasniedz 50-60% (Gunter).

Nav specifiskas ārstēšanas. Dažreiz remisija notiek pēc ACTH (40–80 U dienā) un glikokortikoīdu (kortizona līdz 200–300 vai prednizona līdz 50 mg dienā) lietošanas. Hormonu terapija jāturpina īsos kursos (5-7-10 dienas). Ieteicams izrakstīt laktoflavīnu, pantotēnskābi, kalcija glikonātu, rauwolfiju, testosteronu. Lai noņemtu porfirīnus no organisma, zāles tiek parakstītas.

Slēptajā formā vai remisijas fāzē tiek veikti šādi preventīvie pasākumi: barbiturātu, dzīvsudraba un sulfanilamīda zāļu, kokaīna, amidopirīna, saules un rentgena staru izmantošana ir aizliegta, ir nepieciešams izvairīties no saaukstēšanās, nervu un fiziskām spriedzēm.

Izmaiņas nervu sistēmā ar porfirīna slimību. Nervu sistēmas slimības simptomi parasti tiek novēroti tā sauktajā neiro-vēdera formā.

Slimības neiroloģiskajā attēlā polineirīta sindroms ir vadošā loma. Pēc viena vai vairākiem sāpes vēderā, parādās motora traucējumi. Sākot ar rokām vai kājām, parēze ātri aptver visas ekstremitātes. Biežāk tiek skartas rokas, kāju un pirkstu un pirkstu pagarinātāji. Retāk paralīze ir izteiktāka kāju tuvākajās daļās. Paralīze var attīstīties pakāpeniski (1-2 nedēļu laikā) vai akūta. Tendon jerks samazinās vai pazūd. Ekstremitāšu muskuļu atrofijas attīstās strauji un bieži ir ievērojami izteiktas. Pacientiem ir parestēzija un sāpes ekstremitātēs. Objektīvi jutīguma traucējumi ir mazāk izplatīti. Sāpes un dziļa jutība ir traucēta distālajos reģionos
ekstremitātes, bet šie traucējumi var izvērsties uz ķermeni. Dažreiz tiek ietekmēti sīpolu nervi ar disfāgiju, disfoniju un elpošanas traucējumiem, no kuriem pacienti bieži mirst. Cerebrospinālais šķidrums ir normāls, proteīna šūnu disociācija ir reta.

Lielākā daļa pacientu porfirīna slimības uzbrukuma laikā sūdzas par bezmiegu, nomāktu garastāvokli, apātiju, uzbudinājumiem. Reti novēro akūta encefalīta simptomus.

Kad izteiktas nervu sistēmas slimību pazīmes, prognoze ir vāja; nāve rodas no elpošanas paralīzes. Labvēlīgos gadījumos sāpes un parestēzija pakāpeniski izzūd, atjaunojas muskuļu spēks. Ja nav atlikušās paralīzes un atrofijas, visi slimības simptomi var pilnībā izzust. Ir atlaišana, kas ilgst vairākas nedēļas līdz vairākiem gadiem.

Nervu parādību ārstēšana un profilakse sakrīt ar vispārējo slimības ārstēšanu. Dažiem pacientiem, ārstējot kortizona preparātus (kortikosteroīdus), strauji uzlabojas polineirīts.

Porfīrija - pigmenta vielmaiņas slimība

Porfīrija ir visa vielmaiņas slimību grupa, kas balstās uz hēmas un dažu elpošanas ķēdes, detoksikācijas un antioksidantu sistēmas sintēzes pārkāpumiem. Heme ir hemoglobīna, pigmenta, kas piešķir sarkano asinsriti, priekštecis. Hemoglobīns ir galvenais skābekļa nesējs cilvēka organismā.

Hemoglobīnu transportē ar sarkanām asins šūnām. Detoksikācijas un antioksidantu sistēmas fermenti ļauj cilvēkam cīnīties pret apkārtējās vides kaitīgo ietekmi. Kad porfīrija organismā uzkrājas pārmērīgu hemursistoru - porfirīnu, kam pievienojas intoksikācija un vairākas citas klīniskas pazīmes.

Tā kā hēma sintēze notiek kaulu smadzenēs (īpaši sarkano asinsķermenīšu - eritrocītu) un aknās, medicīnā bieži sastopamas porfīrijas eritropoētiskās un aknu formas. Katram no tiem ir savas klīniskās iezīmes. Apskatīsim porfīrijas šķirnes, pigmenta vielmaiņas slimības, to cēloņus, simptomus un ārstēšanas metodes.

Klasifikācija

Porfīrija ir neviendabīga slimība. Medicīnā ir ierasts atšķirt divas porfīrijas grupas, ņemot vērā heme ražošanas vietu:

Saskaņā ar klīnisko kursu:

• akūta porfīrija (kopā ar krīzes periodu, saasināšanās periodi un relatīvas remisijas);
• porfīrijas ar dominējošu ādas bojājumu (veidojas ar hronisku slimības gaitu, galvenokārt ar ādas simptomiem bez akūta uzbrukumiem).

Akūtai porfīrijai m ietver:

• porfīrija δ-aminolevulīnskābes dehidrāzes trūkuma dēļ;
• akūta intermitējoša porfīrija;
• iedzimta koproporfija;
• plankumains porfīrija.

Porphyrias ar ādas izpausmēm ir:

• iedzimta eritropoētiskā porfīrija (Gunthera slimība, eritropoētiskais uroporfīrs);
• Eritropoētiskais protoporfs;
• vēlu ādas porfīrija (urokoproporfiriya).

Iemesli

Lielākā daļa porfīrijas šķirņu balstās uz ģenētiskiem defektiem, proti, situācijām, kad kāda kaitīga faktora iedarbības rezultātā mutācijas rodas pirms dzimšanas iedzimtajā materiālā, kas ir atbildīgs par hēmas un fermentu sintēzi. Bērns piedzimst ar tādu „nepareizu” gēnu kopumu, kas pēc tam izpaužas kā porfīrijas simptomi. Kopumā 8 fermenti ir nepieciešami pareizajam hēmas radīšanas posmam, jebkura no tiem defekts izraisa porfīriju.

Vienīgais porfīrijas veids, ko var iegūt dzīves procesā, ir vēlu ādas porfīrija. Tās rašanās parasti ir saistīta ar toksisku iedarbību uz alkohola, svina, benzīna, smago metālu sāļu ķermeni, ilgstoši lietojot estrogēnu preparātus, barbiturātus un smagu hepatītu.

Slimības pazīmes dažkārt ir saistītas ar provocējošu faktoru iedarbību. Tie var būt:

• bads (neliels ogļhidrātu daudzums pārtikā);
• pārmērīga insolācija (saules staru iedarbība);
• iepriekšējās infekcijas;
• ķermeņa hormonālās korekcijas periodi (pubertāte, grūtniecība, dzemdības utt.);
• narkotiku lietošana (antidepresanti, trankvilizatori, antialerģiskas zāles, diurētiskie līdzekļi, sulfonamīdi, sintētiskās sieviešu hormoni un daži citi).

Parasti šādi provocējošie faktori ir svarīgi vēlu ādas porfīrijā, akūtā pēkšņa porfīrijā, plankumainā porfīrijā. Tie neietekmē porfīrijas eritropoētisko šķirņu rašanos.

Porfīrijas attīstības mehānisms

Hema sintēzes pārkāpuma dēļ prekursoru produkti uzkrājas asinīs: uroporfirīns, koproporfīrs un daži citi. Uroporfirīns izdalās ar urīnu, koproporfirīns kopā ar žulti zarnās. Tomēr tie joprojām izrādās pārāk lieli ķermenī. Lielās koncentrācijās porfirīni ir toksiski savienojumi ar asins plūsmu, tie izplatās visā ķermenī, nonākot dažādos orgānos un audos.

Uzkrāšanās ādā ir iemesls paaugstinātai jutībai pret saules gaismu. Saules gaismas ietekmē ādā esošie porfirīni veicina dažāda veida izsitumus, pigmentāciju. Izsitumi var izraisīt čūlu veidošanos, kurās reti paliek rētas. Pateicoties ilgstošajai slimības esamībai, šādi rētas var izraisīt locītavu kontraktūru un sejas izkropļojumu.

Porfirīni izraisa asinsvadu spazmu, ar kuru rodas sāpes vēderā, aizcietējums, urīna daudzuma samazināšanās. Visi porfirīni fluorescē, dodot sarkanu krāsu. Tāpēc pacientam ar porfīriju urīnam ir sarkana vai rozā krāsa.

Nervu sistēma ir ļoti jutīga pret porfirīnu iedarbību, kas izraisa biežus bojājumu simptomus (plašu: no nelielām sāpēm un niezi līdz paralīzei un komai).

Simptomi

Katrai porfīrijas klīniskajai formai ir savi raksturlielumi, un tajā pašā laikā ir daudz kopīgu. Tādēļ ir ieteicams apsvērt porfīrijas pazīmes no stāvokļa, kad tās sadalās akūtās un ādas formās.

Akūtas porfīrijas pazīmes

Visu akūtu porfīrijas šķirņu raksturīga iezīme ir krīzes gaita, ti, pēkšņas pasliktināšanās uzbrukumu maiņa ar relatīvās remisijas periodiem. Ar šādām pazīmēm var notikt akūti uzbrukumi vai uzbrukumi:

• akūtas sāpes vēderā. Tajā pašā laikā nav vērojamas peritoneālas kairinājuma pazīmes. Sāpes rodas pēkšņi un ir tik izteiktas, ka var dot klīnikai akūtu vēderu. Tādēļ šādos pacientos bieži tiek veikta nepamatota ķirurģiska iejaukšanās;
• sarkanā vai rozā urīna noplūde uzbrukuma laikā;
• veģetācijas traucējumi. Tas var būt sirdsdarbības ātruma palielināšanās, sirds ritma traucējumu parādīšanās, aizcietējums, slikta dūša un vemšana, paaugstināts asinsspiediens, urīna traucējumi (maz urīna un retas vēlmes), paaugstināta ķermeņa temperatūra. Visas šīs izmaiņas izraisa porfirīnu toksiskā iedarbība uz autonomo nervu sistēmu;
• polineuropātija. Polifururģijas pazīmes porfīrijā ir ļoti atšķirīgas. Tie var būt sāpes ar degšanas nokrāsu jebkurā ķermeņa daļā, sajūta par zosu izciļņiem, svešķermeņa klātbūtne, nejutīgums, pilnīga sajūtas zudums; tie ir kustību traucējumi jebkādu muskuļu vājuma veidā, līdz elpošanas muskuļu paralīzei. Dažreiz uzbrukuma laikā cilvēks vispār nevar pārvietoties;
• garīgās pārmaiņas: trauksme, pēkšņa uzbudinājums, halucinācijas, murgi, psihomotoras uzbudinājums. Iespējamie miega traucējumi, depresija, garīgi traucējumi;
• epilepsijas lēkmes;
• leikocītu satura palielināšanās asinīs, aknu enzīmu AlAT un AsAT līmeņa paaugstināšanās, hemolītiskā anēmija (ti, eritrocītu skaita samazināšanās sakarā ar to pastiprināto iznīcināšanu).

Jāņem vērā, ka neviena no iepriekš minētajām pazīmēm nav specifiska. Akūtu porfīriju raksturo vairāku simptomu vienlaicīga parādīšanās, un tikai visaptverošs visu izmaiņu novērtējums palīdz aizdomām par porfīrijas klātbūtni.

Un vēl viena lieta: akūts porfīrijas uzbrukums ir nopietns stāvoklis, kas var pat apdraudēt pacienta dzīvi. Saskaņā ar statistiku, nāves risks uzbrukuma brīdī sasniedz 20%. kas ir saistīta ar elpošanas traucējumiem un sirdsdarbību.

Porfīrijas ādas izpausmes

Simptomi pasliktinās pavasara un vasaras mēnešos, kad persona ir jutīgāka pret insolāciju. Uroporfirīns, kas uzkrājas ādā saules gaismas ietekmē, izraisa histamīna izdalīšanos un iekaisuma procesa attīstību. Klīniski tas izpaužas izsitumu, nieze, dedzināšana. Atvērtās ādas daļās (vairāk uz sejas, kakla, roku) var parādīties pigmenta plankumi, to vietā ir burbuļi ar caurspīdīgu saturu. Ar nepārtrauktu saules iedarbību, burbuļi aug, rodas plaisas un čūlas. Iespējama infekcijas pievienošana un čūlu noplūde.

Porfīrijā āda pati ir neaizsargātāka. Čūlu vietā, ja tās ir virspusējas, pēc dzīšanas tās pigmentācija paliek netīrs pelēks, brūns, brūns. Dziļas čūlas dziedē ar rētu veidošanos. Tas noved pie locītavu deformācijas (un kontrakciju rašanās), sejas izkropļojumiem (deguna deformācija, mutes griešanās). Iespējama naglu deformācija un iznīcināšana. Vieglos gadījumos ar porfīriju ir sabiezinātas ādas zonas - hiperkeratoze.

Pacientiem ar porfīriju var rasties pastiprināta matu augšana, tā saucamā hipertrichoze. Pārmērīgas matu augšanas zonas atrodas uz tempļiem, uz sejas. Skropstas un uzacis ātri aug un ir tumšas.

Protams, ne visas porfīrijas formas izpaužas kā smagi ādas bojājumi. Dažreiz ādas bojājums ir minimāls, jo visā pavasara-vasaras periodā ir tikai viens paasinājums, kas izpaužas kā izsitumi ar nelielu izmēru un bojājuma dziļumu.

Papildus klīniskā kursa vispārīgajām iezīmēm katram porfīrijas tipam ir savs. Daži no tiem jāatzīmē:

• Eritropoētisko uroporfīriju (Gunther slimību) raksturo simptomu parādīšanās bērna dzīves pirmajās nedēļās. Tā ir nopietna slimība ar raupju ādas bojājumu. Čūlas ir rētas tikai uz antibiotiku terapijas fona, izkropļo ķermeņa daļas. Šiem bērniem var nebūt matu un naglu, tie var būt pilnīgi akli. Pacientiem ar šo formu liesa palielinās, samazinās sarkano asins šūnu kalpošanas laiks. Agrīnā vecumā šie pacienti kļūst invalīdi, nāves gadījumi ir ļoti bieži;
• Eritropoētisko protoporfīriju raksturo labvēlīgāks gaita nekā iepriekšējā formā. Āda ir jutīga pret saules gaismu, bet ādas bojājumu pakāpe reti sasniedz čūlas un rētas. Uroporfirīna un koproporfirīna saturs urīnā un sarkano asins šūnu sastāvā var būt normāls. Dažreiz asiņošana, kas saistīta ar asinsvadu sieniņu bojājumiem. Liesa nepalielinās;
• akūtu intermitējošu porfīriju raksturo viļņains kurss. Uzbrukumi parasti ir smagi, ar sāpēm vēderā, muskuļu paralīze, psihoze un pat koma. Augsts nāves risks. Šajā sugā šāda veida mantojums, ka katrā paaudzē slimība noteikti izpaužas;
• iedzimta coproporphyria izpaužas arī katrā paaudzē, bet slimības gaita ir labvēlīgāka, kas saistīta ar zemākiem porfirīnu līmeņiem urīnā, izkārnījumos un asinīs;
• dažādi porfīrijas simptomi ir līdzīgi akūtai pēkšņai porfīrijai, tomēr šajā formā ir iespējams, ka ekskrēcijas orgāni var attīstīties, attīstoties nieru mazspējai;
• vēlu ādas porfīrija ir biežāk sastopama vīriešiem (jo viņi biežāk ļaunprātīgi izmanto alkoholu un dūmus, nonāk saskarē ar dažādām hepatotoksiskām vielām). Galvenās izpausmes ir āda, bet palielinās arī aknu izmērs, un tās funkcionālais stāvoklis tiek traucēts. Šiem pacientiem ir paaugstināts aknu vēža attīstības risks.

Diagnostika

Porfīrijas diagnostikas process pamatojas uz klīnisko datu kompleksu, kā arī uz laboratorijas rādītājiem, kas liecina par porfirīnu satura palielināšanos urīnā, izkārnījumos, serumā, eritrocītos. Akūtu uzbrukumu periodā tas ir pietiekami. Lai precizētu porfīrijas veidu remisijas laikā, nepieciešams noteikt fermenta sintēzes procesā iesaistīto fermentu aktivitāti (asins šūnās), kā arī DNS analīzi.

Tā kā porfīrija vairumā gadījumu ir iedzimta slimība, veicot šādu diagnozi, jāpārbauda arī pacienta radinieki, lai noteiktu slimības latentās formas.

Ārstēšana

Līdz šim medicīnai nav radikālu līdzekļu šīs slimības apkarošanai. Galvenais profilakses pasākums simptomu sākumam tiek uzskatīts par aizsardzību pret saules starojumu.

Akūtiem porfīrijas uzbrukumiem nepieciešama obligāta hospitalizācija. Tas parāda šādu zāļu ieviešanu:

• Heme Arginat ar devu 3 mg / kg uz 100 ml fizioloģiskā nātrija hlorīda šķīduma 1-4 dienas vai lielas intravenozas glikozes devas (200-500 g dienā). Šādi pasākumi var samazināt porfirīnu ražošanu;
• β-blokatori (Obzidan, Anaprilin), lai novērstu autonomos traucējumus (tahikardiju, augstu asinsspiedienu utt.);
• Smagu sāpju ārstēšanai tiek izmantoti opiāti (narkotiskās vielas). Jums jāzina, ka pīšīrijā ir lietoti analgin, barbiturāti, trankvilizatori, jo to lietošana, gluži pretēji, izraisa slimības paasinājumu;
• vitamīni C, E, B, folskābe, Riboxin 600-800 mg dienā;
• ja iepriekš minēto līdzekļu izmantošana ir neefektīva, tad tiek veikti plazmaferēzes kursi. Tas parasti ir pietiekami 3-4 kursi ar vairāku dienu intervālu, nomainot asins plazmu ar albumīnu, svaigu saldētu plazmu utt.

Lai ārstētu vēlu ādas porfīriju, Delagils ieteica sevi labi. Tas piesaista ādas porfirīnus un izdalās tos urīnā, tādējādi samazinot to saturu ādā. Sākotnēji Delagil uzklāj ar 0,125 g 2 reizes nedēļā 14 dienas, pēc tam pie 0,125 g katru otro dienu 14 dienas, un ar labu panesamību 0,125 g turpina katru dienu 3 mēnešus. Dažreiz, lietojot šo Delagil un Riboxin metodi, novērojama laba iedarbība 2-3 mēnešus. Alternatīva šai novēlotās ādas porfīrijas ārstēšanas metodei ir sarkano asins šūnu izvadīšana no organisma ar atkārtotu asiņošanu (ņem apmēram 400 ml asins, kā ziedojot). Atkārtota asins paraugu ņemšana tiek veikta pēc hemoglobīna un olbaltumvielu līmeņa noteikšanas asins plazmā.

Eritropoētisko protoporfīriju ārstē, izmantojot β-karotīnu. β-karotīns palielina saules gaismas toleranci, tādējādi samazinot slimības izpausmes.

Tātad porfīrija ir daudzveidīga slimība ar daudzām klīniskām pazīmēm, no kurām neviena nav specifiska. Tādēļ šāda diagnoze tiek noteikta reti. Vairumā gadījumu porfīrijas cēlonis ir ģenētiski defekti. Slimībai ir hronisks recidivējošs kurss. Ārstēšana galvenokārt ir simptomātiska, un minimālā profilakses metode tiek uzskatīta par minimālu saules gaismas iedarbību.

Porfirīna apmaiņas traucējumi

Hēma sintēze ir daudzpakāpju process, kura individuālo saišu pārkāpums var izraisīt starpproduktu - porfirīnu un to atvasinājumu - uzkrāšanos organismā. Porfirīnu avots var būt citu hemoproteīnu - citohromu, peroksidāžu, kā arī citu hemoglobīna sadalīšanās produktu, kas uzsūcas un nonāk asinsritē, sintēze. Porfīrijas - porfirīnu metabolisma defekti, kam seko urīna vai ekskrementu porfirīnu un to atvasinājumu uzkrāšanās un izdalīšanās.

Atkarībā no patoloģiskā procesa galvenās lokalizācijas pastāv aknu un eritropoētiska iedzimta porfīrija. Eritropoētiskie porfīriji ir saistīti ar porfirīnu uzkrāšanos normoblastos un eritrocītos un aknu šūnās - hepatocītos. Maigākās iedzimtas porfīrijas formās slimība var būt asimptomātiska, bet medikamentu lietošana - aminolevulinātu sintāzes sintēzes induktori var izraisīt slimības paasinājumu. Aminolevulinātu sintāzes sintēzes induktori ir sulfonamīdi, barbiturāti, diklofenaks, voltarēns, steroīdi. Dažos gadījumos slimības simptomi neizpaužas līdz pubertātes laikam, kad β-steroīdu veidošanās palielināšanās izraisa aminolevulāta sintāzes sintēzi. Porfīrijas tiek novērotas saindēšanās gadījumos ar svina sāļiem, herbicīdiem un insekticīdiem. Smagos porfīrijas veidos ir novēroti neiropsihiskie traucējumi, retikuloendoteliālās sistēmas traucējumi un ādas bojājumi. Porfirinogēni nav iekrāsoti un fluorescē, bet gaismā tie viegli pārvēršas par porfirīniem. Pēdējiem piemīt intensīva sarkana fluorescence ultravioletajos staros. Saules ādā, mijiedarbojoties ar porfirīniem, skābeklis nonāk atsevišķā stāvoklī. Skābes skābeklis izraisa šūnu membrānu lipīdu peroksidācijas paātrināšanos un šūnu iznīcināšanu. Tādēļ porfīrijām bieži vien ir pakļautas ādas fotosensitivitāte un čūlas. Neiroķīmiskie traucējumi porfīrijā ir saistīti ar to, ka aminolevulināts un porfirinogēni ir neirotoksīni.

Akūta pēkšņa porfīrija - uroporfirinhema sintāzes defekta dēļ. Šāda līmeņa bloka sekas ir prekursoru - aminolevulīnskābes un porfobilinogēna - uzkrāšanās. Slimības izpausmes ir reti līdz pubertātes periodam. Pirmie simptomi ir sāpes vēderā un vemšana. Ir iespējami perifēro neirītu un bulbaru simptomi (rīšanas un elpošanas problēmas). Provocējošais brīdis var būt sulfonamīdi un barbiturāti. Urīnā tumšāka, stāvot gaismā (porphobilinogen polimerizācija uz porfirīniem), tajā konstatēta aminolevulīnskābe un porfobilinogēns. Porfirīni uzkrājas izkārnījumos un urīnā.

Mainīgs porfīrs izraisa hemisināzes vai protoporfirinhemoksidāzes defekts. Izpaužas kā neiroloģiski traucējumi, kā arī ādas bojājumi (fotodermīts). Fekālijas ievērojami palielina koproporfīna un protoporfirīna saturu. Urīna paasināšanās periodā palielinās aminolevulīnskābes un porfobilinogēna, kā arī uroporfirīna un koproporfirīna koncentrācija.

Aknu koproporfija saistīta ar koproporfirinhemoksidāzes aktivitātes samazināšanos. Tas ir klīniski līdzīgs mainīgajam porfīrijam. Akūtas uzbrukumus izraisa narkotikas. Ar fekālijām palielinājās tikai koproporfīna saturs. Porfirīna prekursoru koncentrācija urīnā palielinās tikai paasinājuma laikā.

Ādas porfīrija - ko izraisa aknu uroporfirinhemdekarboksilāzes aktivitātes samazināšanās. Slimība var rasties jebkurā vecumā. To raksturo neiroloģisko traucējumu klātbūtne, ādas izpausmju dominēšana - vezikulas, čūlas, pigmentācijas traucējumi. Īpaša iezīme ir ādas augsta jutība pret mazākajiem bojājumiem. Prognozējamie faktori - aknu slimība, alkoholisms, noteiktu zāļu lietošana. Urīnā uroporfirīna koncentrācija palielinās, un protoporfirīna daudzums izkārnījumos ir normāls. Absolūtā pazīme ir izocoproporfirīnu klātbūtne izkārnījumos.

ENDOKRĪNU SLIMĪBU METABOLISMU SLIMĪBAS

Terminārā ir apvienoti endokrīno dziedzeru darbības traucējumi mūsdienu literatūrā endokrinopātija. No daudzajiem etioloģiskajiem faktoriem, kas izraisa endokrinopātiju attīstību, var izdalīt šādus galvenos faktorus: nekroze, audzējs, iekaisums, baktēriju un vīrusu infekcijas, intoksikācija, uztura traucējumi (joda deficīts, pārmērīga ogļhidrātu uzņemšana), jonizējošais starojums, iedzimtas hromosomu un gēnu novirzes.

Galvenā loma endokrīno traucējumu patogenēšanā ir nepietiekama (hipofunkcija) vai endokrīno dziedzeru (hipofunkciju) aktivitāte. Tomēr hipo- un hiperfunkcija neizmanto visu endokrīno patoloģiju. Tas izskaidrojams ar to, ka katrs endokrīnais orgāns ir divu vai vairāku hormonu avots. Tikai hipofīzē rodas vismaz desmit dažādi hormoni. Apmēram piecdesmit steroīdu savienojumi ir izolēti no virsnieru garozas, no kuriem daudzi ir hormonāli. Dažas endokrīnās slimības rodas, palielinoties vai pavājinoties vairākiem hormoniem, ko ražo šis dziedzeris. Piemēram, adenohipofīzes (priekšējās hipofīzes) nekroze, ko izraisa iekaisuma process vai asiņošana, noved pie visu tā hormonu - pilnīgas adenohipofiziskās mazspējas - izbeigšanas. Tajā pašā laikā citiem endokrīnajiem traucējumiem ir raksturīgs atsevišķs hormona sekrēcijas pārkāpums, ko sauc par daļēju hiper- vai hipofunkciju. Piemēram, tā ir dažu gonadotropo hipogonadisma formu izcelsme.

Ir ieteicams izdalīt kā neatkarīgu endokrinopātijas formu endokrīno dziedzeru disfunkcija. To raksturo daudzvirzienu izmaiņas hormonu ražošanā un bioloģiski aktīvo prekursoru biosintēzē tajā pašā endokrīnajā orgānā, vai netipisku hormonālu produktu veidošanās un nonākšana asinīs. Līdz ar to iedzimta adrenogenitālā sindroma patogenēze, kas izraisa pseidohermaphroditism, ir saistīta ar dažu steroīdu biosintēzes enzīmu blokādi, kā rezultātā strauji samazinās kortizola veidošanās un palielinās androgēnu ražošana.

Porfirīna vielmaiņas traucējumu laboratoriskā diagnostika. Primārā un sekundārā porfīrija.

Porfirīni (no grieķu valodas ir purpursarkani) ir cikliski organiski savienojumi, porfirīna gredzens sastāv no 4 pirrolēm, kas savienotas ar metīna tiltiem (= CH-). Katrs no porfīniem ir porfīns, un KTP ūdeņraža atomus, kas saistīti ar C1-C8-oglekļa pirrolgredzenu, aizstāj ar sānu ķēdēm: metil (CH3), etilgrupa, vinilgrupa (CH = CH2), etiķis (-CH2-COOH), propionsks ( -CH2_CH2-COOH) skābes, atkarībā no sānu ķēžu veida un to atrašanās vietas porfīna gredzenā, veidojas dažādi porfirīna izomēri (uro, kopro uc). amfoteriskie savienojumi, kam piemīt gan skābes, gan pamata īpašības. Tas neizšķīst ūdenī, bet ir labi izšķīdināts hloroformā, ēterī un citos organiskos savienojumos, kas ir saistīti ar šūnu elpošanu. Brīvajās formās neatbilst. Hemoproteīni: P. + proteīns + dzelzs - hemoglobīns, audu elpošanas enzīmi: katalāze, peroksidāze, citohroms. Izdalās ar urīnu un izkārnījumiem. P. urīna avots Zdor cilvēkiem ir P. aknas un (daļēji) eritronormoblastov. urīna etokoproporfirīns, neliels uroporfirīnu daudzums un porfirīnu prekursori: porphobilinogen un Sid. Ar fekālijām - koproporfīni un protoporfīniņi. Eksogēnas izcelsmes daļa - tie nāk no pārtikas.

P. vielmaiņas traucējumi rodas, palielinoties sintezei, novēršot elimināciju no organisma, kā arī ar nepietiekamu hēma sintēzes enzīmu aktivitāti.

Sākotnējā un vēlākā stadijā šis process tiek uzlabots tikai mitohondrijās, piedaloties daudziem fermentiem, un vairāki procesi darbojas tikai kodolkrāsās. Parasti galvenais skaits ir kaulu smadzenēs (hemoglobīna attēlā) un aknās (dzelzs saturošu mitohondriju ķēdes enzīmu - citohroma, katalāzes, peroksidāzes uc) attēliem.

Porfirīni ir amfoteriskie savienojumi ar skābām un pamata īpašībām. Tie neizšķīst ūdenī, bet labi izšķīst hloroformā, ēterī un citos organiskos savienojumos, šīs vielas ir izturīgas pret augstu temperatūru, sadalās pie 360 ​​° C. Porfirīni spēj selektīvi absorbēt gaismu pie 400 nm, tiem ir spēja fluorescēt spilgti zaļu gaismu, fluorescences spektrs ir atkarīgs no barotnes pH, šo porfirīnu īpašību izmanto to diferencēšanā. Cilvēkiem porfirīni ir saistīti ar galveno dzīves procesu - šūnu elpošanu. Brīvi porfirīni gandrīz nekad nenotiek, porfirīna savienojumus pārstāv kompleksi ar proteīniem un metāliem (kobalta, magnija, dzelzs). Porfirīnu kompleksus ar dzelzi un olbaltumvielām sauc par hemoporfirīniem (asins hemoglobīnu, audu elpceļu enzīmiem: katalāzi, peroksidāzi, citohromu), kuru funkcija ir saistīta ar skābekļa apmaiņu.

Porfirīni ir iekļauti visās cilvēka ķermeņa šūnās, kur tiek veikta šūnu elpošana, tostarp centrālās nervu sistēmas šūnās. Lielākajā apjomā to veidošanās notiek kaulu smadzeņu eritronormoblastos un hepatocītos, kur tās tiek izmantotas gem biosintēzei. Lai veidotu 6 g hemoglobīna, ķermenis sintezē 500 mg protoporfirīnu. Lielākā daļa no eritroblastu sintezētajiem porfirīniem nonāk hemoglobīna veidošanā, un neizmantotie porfirīni un to prekursori tiek izvadīti ar urīnu un kalodmu. Urīns un fekālijas porfirīni veidojas no dažādiem avotiem. Urīna porfirīnu avots veseliem cilvēkiem ir aknu porfirīni un (daļēji) eritronormoblasti. Galveno urīna porfirīnu daļu pārstāv koproporfīni, neliels daudzums satur uroporfīdus, kā arī porfirīnu prekursorus: porfobilinogēnu un delta-aminolevulīnskābi. Fekālijas satur koproporfīnus un izdalās ar žulti. Neliels daudzums porfirīna, kas nav izmantots gem sintēzes laikā, ir atrodams veselīgu cilvēku laikmetos, tai skaitā: protoporfīros, koproporfirinogēni, uroporfirinogēni. To skaits kalpo par porfirīnu sintēzes rādītāju un to izmantošanas pakāpi gemmas konstrukcijā. Šie procesi ir cieši saistīti ar dzelzs daudzumu organismā un attiecīgo fermentu aktivitāti.

Traucējumi porfirīnu metabolismā rodas, palielinoties sintezei, novēršot elimināciju no organisma, kā arī ar nepietiekamu hēma sintēzes enzīmu aktivitāti. Slimības, kas saistītas ar porfirīnu metabolisma pavājināšanos, iedala divās grupās: porfīrijas un porfirīnurijas.

Primāro porfīriju iedala eritropoētiskajā (eritropoētiskā uroporphyria vai Günther slimība, eritropoētiskā koproporfija) un aknās (akūta intermitējoša porfīrija, iedzimta aknu koproporfija, uroproporfīrija vai vēlu ādas porfīrija).

Gunthera slimību izraisa iedzimts porfirīnu sintēzes pārkāpums. Visbiežāk bērni atklāj pirmo dzīves gadu, un tos pārmanto recesīvais. Astmas gaita ir hroniska, ar paasinājumu pavasara-vasaras periodā, klīnisko attēlu raksturo strauja ādas jutība pret saules gaismu, nieze, čūlas, sāpes, un pēc tam rētas. Attīstās turpmāka osteoporoze, pirkstu faliļi ir saliekti, zobi kļūst brūni un, pakļaujot UV, tie rada spilgti sarkanu mirdzumu, tiek konstatēta hemolītiskā tipa anēmija, palielināts asins retikulocītu daudzums, konstatēta hiperbilirubinēmija. Urīnā, kas iegūst spilgti sarkanu krāsu, palielinās urobilīna daudzums un liels skaits uroporfirīna-1. Koproporfirīna-1 un uroporfirīna-1 saturs palielinās par 100-200 reizēm, salīdzinot ar veseliem.

Hemsintetāzes fermenta trūkums. Rezultātā protoporfirīna-9 saturs palielinājās 10-100 reizes. Ir acīmredzama ādas jutība pret gaismu, pat caur logu stiklu. Kad insolācija - tūska, hiperēmija, burbulas attēls, aknu aknās funkcija, ko izraisa porfirīna aknu ciroze.

Akūtā pēkšņa porfīrija tiek pārmantota dominējošā veidā. Tā rezultātā enzīma.... sintetāzes trūkums, palielinās porphobilinogen un BALC saturs asinīs un audos. Hroniskas, ar saasināšanās un remisijas periodiem. ST biežāk izpaužas 20-30 gadu vecumā, izraisošie faktori ir sulfonamīdi, dipirons, barbiturāti, valocordin, grūtniecība utt. Raksturīgais klīniskais simptoms ir akūtas vēdera sāpes, kas rodas zem akūta vēdera. Var rasties psihiskie traucējumi, krampji un pat aklums. Porfirīna prekursoru saturs urīnā ir palielināts: gamma-aminolvulīnskābe, porphobilinogen. Šie savienojumi ir bezkrāsaini, tāpēc pacientu urīns parasti ir krāsots. Gamma-aminolevulīnskābes uzkrāšanās nervu šūnās izraisa toksisku efektu. Ārstēšana ir glikoze.

Aknu uroproporfīrija - sievietēm, kas vecākas par 40 gadiem. Raksturīga ar augstu ādas jutību pret mehāniskiem ievainojumiem, gaismas iedarbību. Ir ādas izsīkums, hipertrichoze, pirkstu ādas krokās var būt cistas.

Akūtā pēkšņa porfīrija - sab, ti, ārpus mājas tipa. UP-1 sintetāzes aktivitātes samazināšanās un paaugstināta akt-ti sintetāzes DALK aktivitāte, kā rezultātā palielinās porphobilinogen un SALC veidošanās un izdalīšanās ar urīnu. Eritr netiek mainīts. Urīns - PBG un DALK nozīmē, ka palielinās, nav iekrāsojies, parādās rozā-sarkanā krāsošana ar ievērojamu UPG pieaugumu 3. Cal - CNG 3, PP 9 nedaudz palielinājās. Ārstēšana - glikoze

Urokoproporfiriya (vēlu ādas porfīrija) - parādījās pēc 40 gadiem, paaugstināta jutība pret vieglu traumu un starojumu, ādas pigmentācija, aknu darbības traucējumi, kas izpaužas kā aknu audzēji. Sarkanās asins šūnas - nav pārmaiņu. Urīns - DALK un PBG normālā diapazonā, ievērojami palielināja UPG3 skaitu, nedaudz KPG3, sarkanā krāsā. Ārstēšana - delagils.

Porfirinūrija - paaugstināts izvadītais porfirīns no organisma. Nenormāla asiņu gadījumā (hemolītiskā anēmija (eritrocīti - PP 9, KNG3 nozīmē novest, urīns - DALK un KNG3 nozīmē nozagtus, izkārnījumus - PP9, KNG3 palielināts), leikēmija), akūta hepatīts, enterīts, anafila alerģija, drudzis, t avitaminoze (erīts - PP 9 palielinās, urīns - DALK izvadīts, CNG 3 nozīmīga novirzīšanās), saindēšanās svina, alvas, dzīvsudraba, hlora, benzola (Eritr - PP9 un KPG3 līdzekļi palielinājās, urīns - SALT un KPG 3 līdzekļi palielinājās, izkārnījumi - PP9 izvadīti, KNG3 palielinās).

Porfirīna metabolisma sekundārie traucējumi.

Porfirinūrija rodas kā simptoms daudzās ST: hipohroma anēmijas, ko izraisa ilgstoša inficēšanās (tuberkuloze, osteomielīts, pyoderma), hemolītiska anēmija, aknu ST (XP, hepatīts, ciroze, audzēji), ārstēšana ar citostatiku. Nozīmīgākās izmaiņas porfirīnu metabolismā atklājas sideroakristiskās anēmijas gadījumā, kad dzelzs daudzums eritroblastos ir pietiekams, bet tas netiek izmantots hemoglobīna hemmas sintezēšanai, jo enzīma hemsynthesis aktivitāte nav vai samazinās. Sideroakristiskā anēmija var būt gan iedzimta, gan iegūta, saistīta ar svina saindēšanos vai B6 vitamīna deficītu, kas katalizē pirmos hēmas sintēzes posmus un dzelzs atbrīvošanos no mitohondrijām. Šādos porfirīnūrijas veidos samazinās protoporfirīnu saturs eritrocītos un palielinās kopro- un uroporfirīni.

Porfirīna vielmaiņas pārkāpumi toksiskās porfīrijā tiek novēroti, ja tie ir pakļauti toksiskām vielām kā svins, dzīvsudrabs, mangāns, hroms, fluors, bismuts, selēns, benzols, hloroforms, amido un nitro savienojumi, oglekļa monoksīds, benzīns, fosfors utt. ar svina intoksikāciju. Svina saindēšanās notiek krāsu, bateriju, tipogrāfiju, rentgena ražošanā, izmantojot keramiku, kas pārklāta ar svina glazūru. Svins ir smagais metāls, kas spēj bloķēt daudzu hēma sintēzes fermentu sulfhidrilgrupu un tādējādi traucēt tā veidošanos. Tajā pašā laikā brīvie porfirīni uzkrājas laikmetos: kopro- un protoporfirīni. Pacientu urīnā konstatēts liels koproporfīna 111 daudzums, aminolevulīnskābes saturs ievērojami palielinās.

Pusnokvantitatīvā metode, ko izmanto, lai noteiktu Rezropu un Fedorova koproporfīnus.

Testa mēģenēs tiek ievadīti 5 ml urīna + vairāki pilieni ledus etiķskābes (pirms skābes reakcijas ar lakmusa papīru) un 5 ml dietilētera (medicīniskais) ēteris, maisījumu krata 3-5 minūtes. Atstāj stāvēt un atdalīt slāņus. Augšējais slānis tiek pārnests uz otru cauruli un ievietots UV starojuma plūsmā, reakciju novērtē pēc luminiscences rakstura (fluorescence): koproporfīnu normālais saturs ir zils, zems pieaugums ir vājš rozā, augstais pieaugums ir dzidrs sarkans.

Krasta un piekrastes joslas šķērsvirziena profili: Pilsētu teritorijās banku aizsardzība ir izstrādāta, lai atbilstu tehniskajām un ekonomiskajām prasībām, bet estētiskie aspekti ir īpaši svarīgi.

Porfīrija - kāda ir šī slimība? Simptomi un cēloņi

Pigmentu vielmaiņas procesā hromoproteīna hemoglobīns tiek pārvērsts vairākos komponentos, no kuriem viens ir bilirubīna biliarais pigments. Lai iegūtu pilnīgu pigmenta metabolismu, ir nepieciešama veselīga hemoglobīna līdzdalība. Traucējumi tās veidošanās stadijā, biosintēzes procesā, tiek saukti par porfīriju.

Slimības attīstības mehānisms

Hemoglobīna struktūrā ir proteīnu daļa. Kas tas ir? Tā ir viena no hromoproteīna sastāvdaļām - heme B, kas veidojas, kombinējot porfirīnus ar dzelzi. Porfirīni ir porfīna oksidācijas produkti - dabīgs tumši sarkanas krāsas pigments, kam ir kristāla forma.

Hēmu sintezē aknās un kaulu smadzenēs. Tā veidošanās procesā tika iesaistīti 8 dažādi fermenti. Jebkura fermenta defekts izraisa veidošanās procesa traucējumus, hēma tiek ražota mazākā apjomā.

Tas izraisa daudzu ne-dzelzs saistītu porfirīnu, kas nav piesaistīti dzelzim, uzkrāšanos asinīs un audos. Pārpalikums un izraisīt porfīriju, retu slimību.

Slimības iezīmes

Viduslaikos Eiropā tika praktizētas laulības starp tuviem radiniekiem, kas ir pirmais priekšnoteikums ģenētisko mutāciju rašanos. Viena no šīm ģenētiskajām slimībām ir porfīrija. Pašlaik aptuveni 12 no 100 000 ziemeļeiropiešu cieš no šīs slimības.

Viduslaikos šī slimība iekļaujas vampīrisma pastāvēšanas sistēmā. Vampirisms tika attiecināts uz cilvēkiem, kas cieš no tā, jo bija sāpīgi sauļoties fotofobijas dēļ. Āda tika pārklāta ar čūlas, acis bija sarkanas, un bojātie gumijas audi dziļi iedarbojās uz zobiem.

Šādi pacienti tika nolemti vienotai eksistencei un nakts dzīvesveidam. Ir zināms, ka Anglijas karalis Džordžs III bija pazīstams kā vampīrs, jo viņš cieta no kāda veida porfīrijas.

XIX gs. Slavenā franču rakstnieka romānā "Parīzes noslēpumi" Eugene Sue aprakstīja raksturu, kam bija raksturīgi porfīrijas simptomi. Romā slimība nav saistīta ar vampīrismu.

Iemesli

Iegūtā forma var notikt jebkurā vecumā.

Lai izraisītu slimības attīstību, var rasties šādi iemesli:

• Baktēriju vai vīrusu infekcijas.
• Hormonālā organisma pārstrukturēšana grūtniecības laikā, pirmās menstruācijas.
• Hepatīts.
• Zāles (antimikrobiālie un antibakteriālie līdzekļi, barbiturāti, NPL un NPL, sulfonamīdi).
• Slikti ieradumi (smēķēšana, alkohola lietošana).
• Regulāra ultravioletā starojuma iedarbība.
• Toksiska saindēšanās.

Slimība var būt saistīta ar ģenētisku nosliece vai rezultāts, kas iegūts no hēmas sintēzes procesa traucējumiem:

• Ģenētiskā (iedzimta) porfīrija. Mantojis no viena vai abiem vecākiem.
• Iegūts. Tas rodas ārējo negatīvo faktoru ietekmē.

Sintēzes laikā aknās vai kaulu smadzenēs var attīstīties patoloģija. Klasificējiet tās veidus atkarībā no pārkāpuma rašanās vietas.

Ir zināmi šādi porfirīna slimības veidi: t

Aknu

Aknu patoloģija attīstās pieaugušajiem, reti pubertātes laikā. Tas ietekmē centrālās un perifērās nervu sistēmas. Tas izraisa muskuļu vājumu un garīgus traucējumus. Akūtā formā vēdera rajonā ir asinsrites sistēmas spazmas, zarnu darba pārtraukumi. To pavada slikta dūša un vemšana, aizkavēta izkārnījumi.

Katecholamīnu līmeņa paaugstināšana urīnā dod tai sarkanu krāsu. Tas pats faktors izraisa tahikardijas uzbrukumus. Šo pacientu asinsspiediens ir pastāvīgi virs normālā.

Akūta intermitējoša forma

Šai akūtai pārtraukuma formai ir diezgan sarežģīta gaita. Porfirīni, kas uzkrājas lielos daudzumos audos un asinīs, iekļūst nervu šūnās, izraisot membrānu deformāciju. Tas traucē nervu vadīšanu un izraisa smagu centrālās nervu sistēmas bojājumu.

Porfīrijas simptomi akūtā veidā:

• Ekstremitāšu jutīguma pārkāpums.
• Sāpes vēderā un muskuļos.
• Epilepsijas lēkmes.
• Halucinācijas
• Obsesīvi maldinoši stāvokļi.

Ja porfirīna vielmaiņa ir traucēta, un tas ir izteikts akūtā formā, elpošanas paralīzes vai kaksijas (ekstremāla fiziska un garīga izsīkšana) attīstība ir drauds dzīvībai.

Atšķirīgs

Šajā formā patoloģija saglabā visus akūtā simptomus, ko sarežģī paaugstināta fotosensitivitāte. Saskaroties ar ultravioleto ādu, kas uzreiz pārklāta ar apdegumiem.

Iedzimta koproporfija

Saglabājot periodiskas porfīrijas pazīmes, sāpes vēdera rajonā kļūst par galveno simptomu. Ir iespējami viegli neiroloģiski traucējumi.

Vēlā āda

Urokoproporfiriya, vai vēla porfirīna slimība, ietekmē vīriešus, kas vecāki par 40 gadiem. Raksturīga iezīme ir augsta fotosensitivitāte un ādas retināšana, kas ievērojami palielina traumu iespējamību.

Simptomi:

• Ādas bojājumu strauja parādīšanās vietās, kur nonāk saskarē ar ultravioletajiem stariem.
• Hiperpigmentācija un hipertrichoze.
• Aknas palielinās.
• Koproporfīni izkārnījumos un urīnā ir neparasti augstā līmenī.

Coproporphyrins līmenis asinīs palielinās ar alkoholu. Tas var izraisīt žults aizplūšanu un hepatīta attīstību.

Eritropoētisks

Rodas jaundzimušajiem vai maziem bērniem. Tā izpaužas spontāni, tās attīstība ir saistīta ar iedzimtu fermentāciju. Raksturīga iezīme ir purpura urīns, jo tajā ir liels skaits porfirīnu.

Iedzimta mednieka slimība

Notiek jaundzimušajiem, ar iedzimtību apgrūtina abas puses. Risks paliek bērniem līdz 3 gadiem. Slimību raksturo hronisks kurss.

Simptomi:

• Palielināta ādas jutība pret fotosensitivitāti.
• Ūdenīšu brūču rašanās uz ādas, atstājot cicatricial rētas uz dziedināšanas.
• Ausu un deguna skrimšļa deformācija.
• Rozā vai sarkanie zobi.
• Pirkstu locītavu izliekums.
• Uroporfirīns urīnā ir daudz lielāks nekā parasti.

Šis patoloģijas veids attīstās visa mūža garumā un to raksturo smags kurss. Šādi pacienti bieži nāvē.

Protoporfīrija

Eritropoētiskais protoporphyria attīstās, pārsniedzot protoporfirīnu līmeni asinīs un aknu šūnās. Atbildot uz to, imūnsistēma reaģē ar histamīna izdalīšanos, kas izraisa ādas alerģiskas reakcijas epizodi pret ultravioleto un infrasarkano staru spektru.

Slimību pavada brūču parādīšanās, ādas sabiezēšana ap muti un acīm. Koproporfirīns urīnā ir normas robežās, un tas sarežģī diagnozi. Augsta toksiska iedarbība uz aknām var izraisīt toksisku hepatītu.

Diagnostika

Simptomi pacientiem ar porfīriju ir diezgan sāpīgi, un daži apdraud garīgo veselību un dzīvi kopumā.

Ir svarīgi noteikt patoloģijas klātbūtni laikā. Šim nolūkam tiek veikta diagnoze, kas ietver ārēju pārbaudi, laboratorijas testus un testus.

Veicot analīzi, novērtējiet šādus rādītājus:

1. Koproporfirīna līmenis urīnā un izkārnījumos.
2. Uroporfirīna līmenis urīnā un izkārnījumos.
3. Aminolevulinātu līmenis.
4. Porphobilinogen un porfirīnu klātbūtne urīnā, asinīs un aknās.

Fotofobiju (jutību pret ultravioleto un infrasarkano spektru) nosaka, veicot īpašus foto testus. Veicot diagnozi, ir svarīgi diferencēt porfīriju no patoloģijām, piemēram, nervu un psihosomatiskiem traucējumiem, toksisku polineirītu, dažādu etioloģiju hepatītu, Guillain-Barre sindromu.

Porfirīna diagnostika, veicot bioloģisko materiālu paraugu laboratoriskos pētījumus, izmantojot fluorescences spektroskopiju.

Medicīniskie notikumi

Mūsdienu medicīnā nav metožu, kas ļautu izārstēt porfīriju. Ārstēšana tiek samazināta līdz simptomātiskai terapijai un profilakses pasākumiem, kas novērš slimības atkārtošanos.

1. Smagu sāpju un ādas iekaisuma gadījumā tiek izmantoti pretsāpju līdzekļi un hormonālas ziedes.

2. Ja porfīriju izraisa menstruālais cikls, to pārtrauc, izrakstot hormonus.

3. Lai samazinātu jutīguma slieksni, izmantojiet šādus līdzekļus:

• Pretmalārijas zāles Delagil, Rezokhin.
• Vitamīni B 6, 12, C, nikotīnskābe.
• Kalcija hlorīds.

4. Lai aizsargātu aknas, izmantojot hepatoprotektorus Cholestyramine, Phosphogliv.

5. Ir iespējams absorbēt porfirīnu lieko daudzumu, izmantojot aktīvo ogli.

6. Smagās porfīrijas formās tiek izmantota plazmaferēze, kas aizstāj asinis ar donora plazmu.

Preventīvie pasākumi ietver ādas aizsardzību pret tiešu saules staru iedarbību. Lai saglabātu veselību, ir jāveic profilaktiskas ārstēšanas kurss. Priekšnoteikums ir pilnīgs alkoholisko dzērienu noraidījums.

Porfīrija ir reta slimība. Diemžēl to nevar izārstēt. Taču, ņemot vērā ārstējošā ārsta ieteikumus, šādu pacientu dzīves prognoze ir diezgan labvēlīga.

Spriežot pēc fakta, ka jūs tagad lasāt šīs rindas - uzvara cīņā pret aknu slimībām nav jūsu pusē.

Un vai jūs jau esat domājuši par operāciju? Tas ir saprotams, jo aknas ir ļoti svarīgs orgāns, un tās pareiza darbība ir veselības un labklājības garantija. Slikta dūša un vemšana, dzeltenīga āda, rūgta garša mutē un nepatīkama smarža, urīna tumšums un caureja. Visi šie simptomi jums ir pazīstami.

Bet varbūt tas ir pareizāk ārstēt ne efektu, bet cēloni? Mēs iesakām lasīt Olgas Krichevskajas stāstu, kā viņa izārstēja aknas. Izlasiet rakstu >>

Porfirīna vielmaiņas traucējumi

Slimības, kas izpaužas kā ādas apdegumi saulē, nepietiekama pacientu uzvedība, smagas sāpes visā ķermenī, ilgu laiku piesaistīja pētnieku uzmanību. Izmaiņas ādā, kas saglabājas dienas gaismā, izjaucot cilvēku, padarot ciešanas cilvēkus izvairīties no saules. Terminu "porfīrija" sāka piemērot grupai slimību ar līdzīgiem simptomiem deviņpadsmitajā gadsimtā.

Hipokrāta darbu kolekcijā ir dokumentēts pirmais pacienta ar akūtu porfīriju apraksts. Jaunā sieviete no Grieķijas pilsētas Thassos piedzīvoja stipras sāpes, piespiežot viņai kliegt, smagus neiroloģiskus traucējumus un sarkanā urīna izdalīšanos. XIX gs. Vidū Eiropā sākās aktīvs pētījums par porfīrijas izpēti. 1841. gadā Šerers pierādīja, ka dažu pacientu urīna sarkanā krāsa ir saistīta ar noteiktu pigmentu klātbūtni tajā, nevis hemoglobīna molekulu klātbūtnē. 1874. gadā pirmo reizi tika aprakstīta iedzimta porfīrija (Schultz un Baumstark). 1889. gadā pēc sulfona (Stocvis un Harley) lietošanas tika aprakstīti divi akūta porfīrijas gadījumi. 1911.-1936. Gadā Gunter aprakstīja visbiežāk sastopamos pēkšņa porfīrijas simptomus: sāpes vēderā, aizcietējumus un vemšanu. Zvejnieks 1930. gadā saņēma Nobela prēmiju par darbu, kas saistīts ar hem starpproduktu izpēti. Waldenstrom pētīja urīna krāsu atbildes reakciju pacientiem ar akūtu porfīriju, vienlaikus sajaucot to ar Ehrlich reaģentu, kā arī ieviesa terminu "akūta intermitējoša porfīrija". Tiek uzskatīts, ka Anglijas karalis Džordžs III un lielais holandiešu gleznotājs Vincents Van Gogs cieta no akūta pārtraukuma porfīrijā.

Porfīrijas ir slimību grupa, kuras pamatā ir porfirīna vielmaiņas traucējumi, kas ir cieši saistīti ar hēmas biosintēzes ciklu. Gandrīz visas no tām ir iedzimta transmisija. Saskaņā ar porfirīnu metabolisma primāro pārkāpumu vietu tie ir iedalīti eritropoētiskos un aknās. Ir septiņas galvenās nosoloģiskās formas.

1. Aknu porfīrijas:

porfīrija, ko izraisa aminolevulīnskābes dehidrāzes deficīts;

akūta intermitējoša porfīrija;

vēlu ādas porfīrija.

iedzimta eritropoētiskā porfīrija (Gunthera slimība);

Pastāv arī otrā klasifikācija, kur porfirijas nosoloģiskās formas klasificē atbilstoši klīniskajām izpausmēm.

1. Porfīrijas akūtas formas:

porfīrija dehidratāzes dēļ (-aminolevulīnskābes deficīts;

akūta intermitējoša porfīrija;

Porfīrijas formas, kas rodas ar ādas sakāvi:

vēlu ādas porfīrija;

iedzimta eritropoētiskā porfīrija;

Hēmas biosintēzes cikls sastāv no astoņiem posmiem, kuros notiek secīga porfirīna prekursoru un porfirīnu transformācija, kā rezultātā rodas hēma.

Lielākajai daļai vielmaiņas procesā iesaistīto olbaltumvielu ir nepieciešams kā proteīns. Tam ir būtiska nozīme skābekļa saistīšanā un transportēšanā ar olbaltumvielām (hemoglobīnu un mioglobīnu). Aknu hēmu lieto, lai sintezētu mikrosomālo citohromu, kas veic daudzas funkcijas, tostarp kaitīgu metabolītu detoksikāciju aknās.

Katru fermenta reakciju hēmas biosintēzes ciklā katalizē atsevišķs enzīms, kura funkcionālā aktivitāte ir ģenētiski noteikta ar vienu no gēniem. Mutācijas traucējumi vienā no atbildīgajiem gēniem var izraisīt atbilstošā enzīma funkcionālo nepilnību, kas atspoguļojas samazinājumā (10-50% no normas) vai tās aktivitātes trūkuma. Tas savukārt noved pie daļēja vai pilnīga bloka vienā no biosintēzes cikla posmiem un pārmērīgu metabolītu uzkrāšanos saiknes priekšā, kur atrodas bloks. Jebkura (izņemot pirmo) fermenta nepietiekamību, kas katalizē zināmu hēmas biosintēzes pakāpi, var izraisīt noteiktas porfīrijas klīniskās stadijas attīstību. Pacienti ar pilnīgu enzīmu aktivitātes trūkumu parasti mirst agrā bērnībā.

Ir nepieciešams teikt dažus vārdus par hēmas biosintēzes ķēdes galvenajiem metabolītiem, to kinētiku organismā, jo tiem ir galvenā loma visu porfīrijas patogenēzē.

Porfobilinogēns un (-aminolevulīnskābe ir ūdenī šķīstoši savienojumi un izdalās ar urīnu. Uroporfirinogēns un koproporfirinogēns tiek izdalīti gan ar urīnu, gan ar fekālijām, un tikai protoporfirinogēns ar izkārnījumiem. Toksiskās koncentrācijās šīm vielām ir kaitīga ietekme uz nervu šķiedrām un dermu.

Atkarībā no tā, kas ir uzkrāts vairāk - porfirīni vai to prekursori, klīniskais attēls var atšķirties. Dažos gadījumos dominē nervu sistēmas bojājumi, citās - āda. Porfīrijas ar akūtu, progresējošu gaitu, dominējošu nervu sistēmas bojājumu parasti sauc par akūtu. Ja dominē ādas bojājumi, tad slimībai parasti ir ilgstošs, subakūts kurss. Šādos gadījumos neiroloģiskie simptomi parasti nav.

Vairuma aknu porphyrias attīstība izraisa virkni eksogēnu vai endogēnu faktoru, ko parasti sauc par porfirinogēnu. Viņi spēj realizēt bojāta gēna transportēšanu vai pārvērst latentiski plūstošu porfīriju akūtā formā. Tie ir: badošanās; baktēriju un vīrusu infekcijas (jo īpaši hepatīts); alkohols; noteiktu zāļu lietošana (nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis, barbiturāti, dažas antibiotikas, sulfonamīdi); izmaiņas hormonālajā profilā sievietēm (menstruācijas, grūtniecība); ilgstoša ultravioleto staru iedarbība.

Visu iepriekšminēto faktoru ietekme uz porfirīna vielmaiņu tiek samazināta līdz biosintēzes cikla galīgā produkta - hēmas (piemēram, citohroma P-450 sistēmas aktivācija) palielināšanai vai stimulējošai ietekmei uz biosintēzes cikla pirmā sintēzes (α-aminolevīnskābes, kas izraisa tā aktivitātes palielināšanos) aktivitātes (piemēram, progesterons).

Akūtā porfīrijas (porfīrijas dēļ dehidratāzes deficīta dēļ (α-aminolevulīnskābe, akūts periodisks porfīrija, iedzimta coproporphyria, daudzveidīga porfīrija) priekšstatu dominē akūtā rakstura neiroloģiski traucējumi, pirmkārt, tie ir mehāniski jutīga polineuropātija: strauji attīstās parēze, kas sasniedz plaša dziļumu. sāpes augšējā un apakšējā ekstremitātē, vēderā, muguras lejasdaļā, kaklā.

Progresīvos gadījumos ir traucēta elpošanas muskuļu funkcija. Pirmais ir diafragma. Viņas parēze izpaužas kā "paradoksāla elpošana". Kad jūs ieelpojat, palielinās krūšu ekskursija, bet vēdera dobumā. Briesmīgs simptoms ir bulbaru traucējumu attīstība balss rīšanas un izzušanas veidā. Zarnu innervācijas pārkāpuma dēļ bieži rodas aizcietējums, slikta dūša un vemšana. Apmēram 20% gadījumu ar plankumainu porfīriju un iedzimtu coproporphyria ādu var ietekmēt apsārtums, čūlas, erozijas ķermeņa vietās, kas pakļautas ultravioletajam starojumam. Ādas defekti ir ļoti vāji sadzijuši.

Uzmanība jāpievērš dažāda anēmijas dziļumam (dažreiz līdz pat 70 g / l) sakarā ar traucētu hēmas veidošanos un vienlaikus ar infekcijas procesiem. Bieži vien pacientiem, kas atrodas atklātā un akūtā porfīrijas vidū, novēro sarkanā urīna izdalīšanos.

Visbiežāk sastopamie neiroloģisko traucējumu simptomi akūtā porfīrijā var iedalīt trīs grupās:

Sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, tahikardija, arteriāla hipertensija. Tās ir pazīmes par iesaistīšanos patoloģiskajā autonomās nervu sistēmas procesā. Pacientiem ir ilgstoša aizcietējums, vēdera uzpūšanās un stipras sāpes vēderā, kas ir visdažādākā. Parasti šādām sāpēm nav skaidru tēmu. Hipertensiju un tahikardiju izraisa hiperatecholaminēmija un var sasniegt augstu skaitu (asinsspiediens līdz 180/100 mmHg un sirdsdarbības ātrums līdz 140-160 minūtē).

Sāpes mugurā un ekstremitātēs, progresējoša muskuļu vājums - perifērās polineuropātijas klīniskās izpausmes. Parēze un paralīze vienmēr ir simetriski un ietver gan rokas, gan kāju proksimālās un distālās muskuļu grupas. Progresīvos gadījumos attīstās diafragmas parēze un skeleta elpošanas muskuļu paralīze, kas prasa tulkošanu uz mākslīgo plaušu ventilāciju. Visticamākais šādu pārmaiņu cēlonis ir neironu deģenerācija sekundārās demielinizācijas dēļ.

CNS disfunkcijas simptomi ir trauksme, aizkaitināmība, encefalopātija, epilepsijas formas krampji, hemiplegija, intelektuālie traucējumi, halucinācijas. Ilgstoša smadzeņu asinsvadu spazmas, arteriālās hipertensijas izraisīta encefalopātija, smaga hiponatrēmija (kā rezultātā nepietiekama antidiurētiskā hormona sekrēcija, hiperhidratācija, sirds, nieru vai aknu mazspēja) ir patoloģiski mehānismi, kas izraisa šādu klīniku.

Pazīmes VII, IX, X, XI dzemdes nervu pāru pazīmes ir reti sastopamas un raksturo pacientu stāvokļa dziļu smagumu. Dažreiz ir nepietiekamas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms, kas izpaužas kā seruma hiponatriēmija un smadzeņu simptomi.

Paaugstināta ādas jutība pret porfīriju ar ādas simptomiem ir saistīta ar porfirīnu izraisītajām fotoķīmiskajām reakcijām. Pārmērīgs porfirīnu daudzums ādā ir pakļauts aktīvajam saules starojuma spektram ar viļņu garumu 400-410 nm, kas izraisa reaktīvo daļiņu veidošanos, kas sabojā pamatnes membrānas šūnas. Mīksto šūnu radītā proteāze ietekmē ādas patoloģiskās izmaiņas. Ir zināms, ka uroporfirinogēns, kura pārpalikums ir īpaši izteikts vēlu ādas porfīrijas laikā, ievērojami stimulē kolagēna sintēzi ar fibroblastiem, kas izraisa sklerodermoīdu izmaiņas. Ādas pigmentācija un hipertrichoze, kas novērota vēlu ādas porfīrijā, eritropoētiskā porfīrija ir izteikta uz sejas, ap acīm. Šo izmaiņu mehānisms nav skaidrs.

Vēlīnās ādas porfīrijas un eritropoētiskās porfīrijas klīnikā nav neiroloģisku traucējumu, dominē ādas sakāve. Eritēma attīstās un pēc tam savā vietā plāksnītes, plaisas, čūlas. Šķidruma saturam burbuļos ir augsta porfirīnu koncentrācija.

Vecuma diapazonā vēlu ādas porfīrija biežāk sastopama personām, kas vecākas par 30 gadiem, un eritropoētiskā protoporfīrija un Guntera slimība ir slimības, kas attīstās bērniem. Un Gunthera slimība debitē jau bērnībā. Ir sarkani plankumi uz autiņbiksēm - sarkanā urīna izdalīšanās sekas. Pieaugot, skrimšļa audu nepietiekama attīstība ir vairāk pamanāma. Dažādas anēmijas izpausmes, ko izraisa neefektīva eritropoēze un sarkano asins šūnu hemolīze, kas izraisa liesas palielināšanos, kā arī smagas fotosensitivitātes un fotofobijas parādība. Pacientiem, kuriem raksturīga sejas un ekstremitāšu hipertrichoze. Zobu dentīnā ir konstatēts pārmērīgs porfirīnu saturs, kas ultravioletajā gaismā var dot sarkanu mirdzumu.

Pašlaik Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Hematoloģisko pētījumu centra klīnikā dominē akūtu porfīrijas gadījumi. Visbiežāk sastopamā pēkšņa porfīrija. Pacienti nāk no visiem Krievijas un NVS valstu reģioniem, jo ​​akūtas porfīrijas nav endēmiskas. Šo pacientu galvenā problēma diemžēl ir novēlota ārstēšana. Pacienti nonāk pie mums, ja viņiem ir smagi neiroloģiski traucējumi, stratificētas infekcijas komplikācijas. Pirmo simptomu parādīšanās uz mūsu klīniku aizņem vienu mēnesi vai ilgāku laiku. Visu šo laiku pacienti nav pietiekami ārstēti dažādās slimnīcās, kurās ir aizdomas par dažādām patoloģijām. Tas notiek tāpēc, ka akūtas porfīrijas klīnika ir polimorfiska un "maskēta" kā ķirurģiska, neiroloģiska un garīga slimība. Dziļi plegija padara pacientus imobilizētus, tiek traucētas iegurņa orgānu funkcijas, kā rezultātā urinēšana un defekācija netiek kontrolēta. Smagos gadījumos skar galvaskausa nervus un elpošanas muskuļus. No infekcijām visbiežāk sastopamas urogenitālās un traheobronijas infekcijas. Ar sliktu aprūpi imobilizētiem pacientiem ir iespējama spiediena vēnu izskats un infekcija. Infekcijas rada jaunas grūtības; Liels skaits medikamentu, ieskaitot antibakteriālas zāles, ir aizliegts lietošanai porfīrijās, pateicoties to augstajai porfirinogenēzei.

Piecos pacientiem, pārceļoties uz Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Valsts pētījumu centru, stāvokļa smagums bija tūlītēja hospitalizācija intensīvās terapijas nodaļā, kur viņi intensīvi ārstēja porfīriju un ar to saistītās komplikācijas no 3 līdz 5 mēnešiem. Šīs sievietes izdzīvoja tikai intensīvās terapijas nodaļas darbinieku augstās profesionalitātes un neatlaidības dēļ. Mums ir informācija par šīs slimības nāvi citās Krievijas pilsētās. Tas var būt vēlu diagnozes cena, un lielākā daļa no akūta porfīrijas slimniekiem ir reproduktīvā vecuma sievietes no 18 līdz 45 gadiem.

Diagnostikas pasākumus var iedalīt divos līmeņos, no kuriem katrs sastāv no vairākiem posmiem. Pirmais līmenis, bioķīmiskā diagnostika, sastāv no kvalitatīvām un kvantitatīvām metodēm, kas ļauj veikt precīzu diagnozi pacientiem un dažiem viņu radiniekiem, kuriem nav slimības izpausmju. Daudzu radinieku diagnoze, izmantojot bioķīmiskās metodes, var būt sarežģīta, jo to vielmaiņas traucējumi ir minimāli un tādēļ nav diagnostiski.

Pirmais solis ir pārbaudīt urīnu, lai konstatētu porphobilinogen lieko daudzumu:

Kvalitatīvais skrīnings ir svaigi savākta pacienta urīna tests, izmantojot Ehrlich reaģentu saskaņā ar Watson-Schwartz metodi.

Ar pozitīvu reakciju tiek veikta kvantitatīva porphobilinogen noteikšana urīnā. Tā saturs nedrīkst pārsniegt 2 mg / l.

Pacientus ar augstu porphobilinogen saturu var diagnosticēt ar akūtu porfīriju.

Porfīrijas gadījumā, ko izraisa dehidratāzes deficīts (-aminolevulīnskābe, tiek palielināts saturs (-aminolevulīnskābe. Porphobilinogen līmenis nav palielināts).

Diferenciālo diagnozi starp akūtu periodisku porfīriju, daudzveidīgu porfīriju un iedzimtu koproporfiju veic, mērot porfirīnu daudzumu izkārnījumos. Ar normālu saturu, kas nepārsniedz 200 nmol / g sausnas, tiek apstiprināta akūta intermitējoša porfīrijas diagnoze. Indikatora pieaugums liecina par daudzveidīgu un iedzimtu koproporiju.

Novērtējot dažādu porfirīna izomēru koncentrāciju plazmā, var veidot diferenciālu diagnozi starp daudzveidīgu un iedzimtu koproporīriju.

Viens no svarīgākajiem soļiem ir patognomoniskā enzīma aktivitātes noteikšana specifiskā porphyria formā asins šūnās. Enzīmu aktivitātes līmeņa samazināšanās apstiprina diagnozi. Kļūdas ir praktiski izslēgtas. Tomēr akūtas intermitējošas porfīrijas gadījumā parastos un patoloģiskos apstākļos (10–15% gadījumu) ir iespējama daļēja porfobilīno genesamināzes aktivitāšu līmeņa pārklāšanās.

Ādas bojājumu klātbūtnē no pacienta ir jāizslēdz citas dermatoloģiskās slimības. Ar lielu varbūtību protoporfīrija var izraisīt akūtu fotosensitivitāti. Lai pārbaudītu šo diagnozi, ir nepieciešams novērtēt kopējo porfirīnu saturu eritrocītos, kā arī novērtēt brīvo un cinka saistīto protoporfirīnu frakcijas. Ar augstu brīvā protoporfirīna saturu tiek apstiprināta eritropoetisko protoporfīriju diagnoze. Lai izslēgtu citus porfīrijas veidus, ko pavada ādas bojājumi, ir nepieciešams veikt iepriekš minētās kvantitatīvās metodes.

Ģenētiskās analīzes metodes ir ieguvušas īpašu nozīmi porfīrijas ģimenes gadījumu diagnosticēšanā. Tie ir diagnozes otrais posms. Pacientu DNS paraugu ģenētiskā pārbaude ļauj apstiprināt diagnozi ar 100% precizitāti, norāda uz ģenētiskā traucējuma raksturu, kas izraisīja slimību. Nākotnē jūs varat ātri un pareizi pārbaudīt visus šāda pacienta tuvus radiniekus, lai izslēgtu asimptomātisku patoloģijas pārvadāšanu.

Protams, kvantitatīvās, bioķīmiskās diagnostikas un molekulārās analīzes metodes ir iespējamas tikai labi aprīkotās, specializētās laboratorijās. Tas ir lielo reģionālo, reģionālo un republikāņu medicīnas centru pakļautībā. Praktiskiem ārstiem labs palīgs būs labs skrīninga tests, izmantojot Ehrlich reaģentu. Šī vienkāršā metode ļauj konstatēt porfobilinogēna pārpalikumu urīnā un aizdomām vai noraidīt pacienta akūtas porfīrijas diagnozi. Akūtās porfīrijas ir visbīstamākās un prasa steidzamus medicīniskus pasākumus.

Sākot ārstēšanu, pirmkārt, ir nepieciešams pārtraukt iedarbību uz porfirinogēnā faktora pacienta ķermeni. Sievietēm ar reproduktīvo vecumu, kam ir pierādīta loma dzimumhormonu uzbrukuma attīstībā, perorālos kontracepcijas līdzekļus (ovidons, regividone) nosaka ovariosupresija. Ja pacientam ir patoloģiska aknu darbība, sistēmiska osteoporoze, tendence uz trombotiskām reakcijām, tad labāk ir izmantot dabisko dabisko (gonadotropīna atbrīvojošo hormonu zoladex 3,6 g vienu reizi 28 dienās zem vēdera sienas ādas) analogu.

Katru slimības uzbrukumu izraisa hema biosintēzes cikla pirmā sintēzes aktivitātes palielināšanās - sintetāze (-aminolevulīnskābe. Akūtās porfīrijas īpaša ārstēšana ir balstīta uz šī fermenta aktivitātes nomākšanu. 3 mg / kg pacienta svara 4-7 dienas ļauj ātri apturēt uzbrukumu, jo agrāk zāles tiek parakstītas, jo labāka ir iedarbība. Tomēr glikozes terapijas terapeitiskā iedarbība ir lēnāka, un tā ir pieticīgāka par hemēmīna koncentrāciju, bet koncentrēta glikoze izraisa selektīvu enzīma sintetāzes (Aminolevulīnskābes) aktivitātes nomākšanu. citi līdzekļi un metodes, kas ir efektīvas porfīrijas ārstēšanai, piemēram, ATP prekursori, piemēram, riboksīns un fosfadenums. Hiperkinētisku, sāpju un citu sindromu simptomātisku terapiju veic zāles. Amy ar pierādītu porphyrinogenesis trūkumu.

Novēlotas ādas porfīrijas ārstēšanā plazmaferēze ir visefektīvākā (ieteicamais sesiju skaits ir 6–10, 2–3 nedēļā). Šī frekvence dod vislabāko klīnisko efektu, aktīvai aizstājterapijai ar albumīna šķīdumiem.

Delagil lietošanai ir laba iedarbība atbilstoši šādai shēmai: 1/4 tablete 0,25 dienā, devas palielināšana ik pēc divām nedēļām (1/4 tabletes - 2 nedēļas; 1/2 tableti - 2 nedēļas utt.) Līdz 0, 25 (1 tablete) - 2 reizes dienā 2 mēnešus. Tad devu samazina tādā pašā veidā. Ārstēšanas kurss ilgst 6 mēnešus. Zāles veido kompleksu ar porfirīniem aknās un labi izdalās ar urīnu. Lai nosauktu metodi, kas rada ilgstošāku un ilgstošāku efektu, ir grūti. Tomēr pacientiem ar C hepatīta vīrusa pierādītu pārvadāšanu HIV infekcija ir labāka nekā ārstēšana ar delagilu.

Bērnu eritropoētisko porfiriju ārstēšana vairumā gadījumu ir grūts uzdevums, kuram nepieciešama individuāla pieeja un sarežģīta terapija, un tādēļ šeit to neapspriedīs.

Narkotiku normosanga trūkums (heme arginate) pašlaik rada ievērojamas grūtības pacientu ārstēšanā. Līdz 1997. gadam narkotika tika reģistrēta Krievijas Federācijā un ir pieejama pacientiem, tomēr šobrīd narkotiku reģistrācija ir apturēta un nav pieejama pārdošanai. Tas rada nopietnas problēmas akūtas porfīrijas ārstēšanā, īpaši smagos gadījumos, kad šīs zāles ir ļoti svarīgas katram pacientam. Zāles ir ļoti efektīvas, un tās lietošana, īpaši slimības sākumposmā, noved pie klīnisko simptomu pilnīgas izlīdzināšanas. Importētās narkotikas trūkuma problēmu vēl vairāk pasliktina tās vietējo partneru trūkums Krievijā.

Medicīnas zinātņu kandidāts.

Ķīmisko zinātņu kandidāts.

Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Hematoloģijas pētījumu centrs.