Primārā žults ciroze, simptomi, ārstēšana, cēloņi, pazīmes

Primāro žults cirozi (PBC) raksturo žultsvadu iznīcināšana granulomatozas nezināmas etioloģijas iekaisuma rezultātā.

Visos gadījumos tiek konstatētas antivielas pret mitohondrijām.

Primārās žults cirozes epidemioloģija

Tās attīstības cēloņi nav zināmi, bet acīmredzot tam ir nozīme ģenētiskajiem un imunoloģiskajiem faktoriem. Saskaņotības trūkums primārajā žults cirozē identiskos dvīņos norāda, ka slimības attīstībai uzņēmīgajiem indivīdiem ir nepieciešams kaut kāda sākuma faktora klātbūtne. Primāro žults cirozi raksturo hronisks iekaisums un mazo intrahepatisko žultsvadu bojājumi, kas izraisa hronisku holestāzi, aknu cirozi un portāla hipertensiju. Slimība notiek visās etniskajās un sociāli ekonomiskajās grupās; acīmredzot, tas ir saistīts ar HLA-DR8 un DQB1 antigēniem. Raksturīgas ir arī šūnu imunitātes traucējumi, T-limfocītu regulēšana, ādas testu negatīvie rezultāti, cirkulējošo T-limfocītu skaita samazināšanās un to sekvestrācija portāla traktos.

Primārās žults cirozes cēloņi

PBC ir visizplatītākais hroniskas holestāzes cēlonis pieaugušajiem. Biežāk sievietes slimo (95%) vecumā no 35 līdz 70 gadiem, ir aizvietojama predispozīcija. Ģenētiskā nosliece var būt saistīta ar hromosomu, kas, iespējams, spēlē lomu. Varbūt pastāv imunitātes regulējuma iedzimta patoloģija. Iesaistītais autoimūns mehānisms; Antivielas tiek ražotas pret antigēniem, kas atrodas uz iekšējām mitohondriju membrānām, kas notiek> 95% gadījumu. Šīs antimitohondriālās antivielas (AMA) ir PBC seroloģiskās pazīmes, tās nav citotoksiskas un nav saistītas ar žultsvadu bojājumiem.

T šūnas uzbrūk žultsvadiem. CD4 un CD8 T šūnas tieši uzbrūk žults epitēlija šūnām. Imunoloģiskā uzbrukuma sprādziens žultsvadam nav zināms. Ārvalstu antigēnu, piemēram, infekcijas (baktēriju vai vīrusu) vai toksisku vielu iedarbība var būt provocējošs notikums. Šie svešzemju antigēni var būt strukturāli līdzīgi endogēniem proteīniem (molekulārā imitācija); Nākamā imunoloģiskā reakcija var kļūt par autoimūnu un paš replikāciju. Žultsvadu iznīcināšana un zudums izraisa žults veidošanos un tā sekrēciju (holestāze). Toksiskās vielas, kas saglabājas šūnās, piemēram, žultsskābes, izraisa turpmāku bojājumu, jo īpaši hepatocītu. Tādēļ hroniska holestāze izraisa aknu šūnu iekaisumu un rētu veidošanos periportālajās zonās. Ar fibrozes progresēšanu līdz cirozei, aknu iekaisums pakāpeniski samazinās.

Autoimūnu holangītu dažkārt uzskata par atsevišķu slimību. To raksturo autoantivielas, piemēram, antinukleārās antivielas (ANF), antivielas gludiem muskuļiem vai abas, un tām ir klīniskā gaita un ārstēšanas reakcija, piemēram, PBC. Tomēr ar autoimūnu holangītu AMA nav.

Primāro žults cirozes histoloģiskais attēls

Primāro žults cirozes histoloģisko priekšstatu raksturo pakāpeniska interlobulāro žultsvadu iznīcināšana ar iekaisuma limfocītu un plazmas šūnu infiltrāciju, kas izraisa holestāzes attīstību, žultsvadu izzušanu, portāla fibrozi un galu galā aknu cirozi. Histoloģiski atšķirt četrus slimības posmus. Tomēr, ņemot vērā to, ka iekaisums ir mozaīkas raksturs, un vienā audu paraugā ir aknu biopsija, var konstatēt visas četras stadijas atbilstošas ​​platības, bieži ir grūti novērtēt ārstēšanas efektivitāti atbilstoši histoloģiskajam modelim.

1. Pirmajā posmā novēroja nelielu žultsvadu iznīcināšanu ar monocitisku (galvenokārt limfocītu) infiltrāciju. Infiltrāti ir koncentrēti portāla portālā. Granulomas var būt klāt.
2. Otrajā posmā iekaisums fiksē aknu parenhīmu ārpus portāla trakta. Lielākā daļa žultsvadu tiek iznīcināti, pārējie izskatās neparasti. Var rasties difūza portāla fibroze.
3. III stadijā II posma histoloģiskajam attēlam tiek pievienota tilta fibroze.
4. IV posms - galīgais, ko raksturo smagas cirozes klātbūtne un žultsvadu trūkums portāla traktos.

Hroniskā holestāzē vara uzkrājas aknās; tā līmenis var pārsniegt Vilsona slimības līmeni.

Primāro žults cirozes simptomi un pazīmes

Galvenokārt sievietes slimo (90% gadījumu) vecumā no 40 līdz 60 gadiem. Pēc 6-24 mēnešiem parādās dzelte. Pacienti sūdzas par miegainību, apātiju. Īpašas ādas pigmentācijas, ksantelmasas un ksantomas, skrāpējumi, taukos šķīstošo vitamīnu trūkums ir raksturīgi. Ascīts, perifēra tūska un aknu encefalopātija parādās beigās.

Laboratoriskajos pētījumos tiek konstatēts paaugstināts sārmainās fosfatāzes (sārmainās fosfatāzes) un gamma-glutamila transpeptidāzes līmenis, ACT aktivitāte nedaudz palielinās; 98% gadījumu tiek konstatēti augstie antimitondondālo antivielu titri (M2); seruma IgM un holesterīna līmenis parasti ir paaugstināts.

50-60% pacientu slimība attīstās pakāpeniski; pacienti sūdzas par nogurumu un niezošu ādu. Dzelte parasti attīstās vēlāk, bet 25% pacientu ir viens no pirmajiem simptomiem. Var rasties arī ādas tumšošana, hirsutisms, apetītes zudums, caureja un svara zudums. Retos gadījumos pirmie simptomi ir asiņošana no varikozām vēnām vai ascītiem, vai arī diagnoze tiek veikta pētījumā par vienlaicīgu DZST, piemēram, Sjogren sindromu, sistēmisko sklerodermiju vai CREST sindromu, SLE, tiroidītu vai ar regulāru asins analīzi. Diagnozes laikā simptomiem ir tikai puse pacientu. Fiziskās pārbaudes rezultāti ir atkarīgi no slimības smaguma. Ir iespējama hepatomegālija, splenomegālija, zirnekļa vēnas, plaukstu apsārtums, hiperpigmentācija, hirsutisms un ksantomas. Var rasties komplikācijas, kas saistītas ar malabsorbcijas traucējumiem.

Primāro žults cirozi bieži pavada nieru tubulozes acidoze ar samazinātu urīna paskābināšanos pēc skābes iekraušanas, lai gan parasti tā nav klīniska. Vara nogulsnēšana nierēs var izraisīt to funkcijas pārkāpumu. Sievietēm ir nosliece uz urīnceļu infekcijām, kuru cēlonis nav skaidrs.

Primārās žults cirozes diagnostika

Laboratorijas testi

Asins bioķīmiskā analīze. Sārmainās fosfatāzes aktivitāte parasti ir ievērojami palielinājusies (2–20 reizes). Līdzīgi palielinās 5'-nukleotidāzes un gamma-GT aktivitāte. Aminotransferāzes aktivitāte ir nedaudz palielinājusies (1 - 5 reizes). Šā pieauguma apjomam nav prognozes vērtības. Bilirubīna līmenis serumā parasti palielinās, kad slimība progresē un kalpo par prognostisku faktoru. Seruma albumīns un PT slimības sākumposmā nemainās. Zems seruma albumīns un PV pagarināšanās, kas nav normalizēta K vitamīna ietekmē, liecina par slimības vēlu un ir sliktas prognozes pazīmes. Seruma lipoproteīnu līmenis var būt ievērojami paaugstināts. Sākotnējā primārā biliara cirozes stadijā LDL un VLDL līmenis parasti ir nedaudz paaugstināts un HDL līmenis ir strauji paaugstināts. Vēlākajos posmos LDL līmenis ievērojami palielinās, un HDL līmenis samazinās; hroniskā holestāzē tiek atklāts lipoproteīns X. Atšķirībā no Vilsona slimības seruma ceruloplasmīns ir nemainīgs vai paaugstināts. TSH līmenis var palielināties.

Seroloģiskie un imunoloģiskie parametri. IgM līmenis serumā ir ievērojami palielinājies (4-5 reizes), bet IgA un IgG līmenis parasti ir normas robežās. Šīs slimības īpatnība ir antivielu pret mitohondrijām klātbūtne, kas sastopama 99% pacientu. To titrs parasti ir augsts, un tie galvenokārt pieder pie IgG klases. Tie neinhibē mitohondriju darbību un neietekmē slimības gaitu. Augsts titrs antivielām pret mitohondrijām (> 1:40) norāda primāro žults cirozi pat tad, ja nav slimības simptomu un normālu AP aktivitāti. Ja aknu biopsija šajos pacientiem atklāj izmaiņas, kas raksturīgas primārajai biliara cirozei. Tomēr antivielu pret mitohondrijām definīcija ar netiešās imunofluorescences metodi nav pietiekami specifiska, jo šī metode atklāj šīs antivielas arī citās slimībās. Tagad ir jaunas, jutīgākas metodes antivielu noteikšanai mitohondrijām: RIA, FA un imunoblotēšana. Ir raksturotas antivielas, kas raksturīgas primārajai biliara cirozei M2 mitohondrijās. Tās mijiedarbojas ar četriem antigēniem iekšējā mitohondriju membrānā, kas ir piruvāta dehidrogenāzes kompleksa - E2 un X proteīna komponenti. Piruvāta dehidrogenāzes komplekss ir viens no trim Krebsa cikla enzīmu kompleksiem, kas vāji saistās ar iekšējo mitohondriju membrānu. Divi citi antivielas pret mitohondrijām, kas atrodamas primārajā biliara cirozē, antivielas pret M4 un M8 antigēniem mijiedarbojas ar ārējā mitohondriju membrānas antigēniem. Antivielas pret M8 tiek konstatētas tikai M2 antivielu klātbūtnē; tie var liecināt par ātrāku slimības progresēšanu. Vienlaicīga antivielu klātbūtne pret M4 un M2 norāda uz primārās žults cirozes kombināciju ar iedzimtu virsnieru hiperplāziju; Antivielas pret M9 antigēnu parasti norāda uz labvēlīgu slimības gaitu. Citas antivielas pret mitohondrijām atrodamas sifilisā (antivielas pret M1), zāļu blakusparādībām (antivielas pret MV un Mb), DZST (antivielas pret M5) un dažām miokardīta formām (antivielas pret M7). Dažiem pacientiem, piemēram, antinukleārās antivielas, reimatoīdais faktors, antitireoīdas antivielas, antivielas pret acetilholīna receptoriem, antitrombocitiskas antivielas un antivielas pret histamīnu un centromēriem, tiek konstatētas arī citas autoantivielas.

Primārajā biliara cirozē papildinājums, šķiet, atrodas pastāvīgi aktivizētā stāvoklī gar klasisko ceļu. Tiek samazināts cirkulējošo T-limfocītu skaits (gan CD4, gan CD8), un šo šūnu regulēšana un darbība ir traucēta.

Primārās biliarās cirozes diagnostika vidēja vecuma sievietēm, kuras sūdzas par niezi, kad tās konstatētas paaugstināta aktivitāte serumā, sārmainās fosfatāzes līmenis un antivielas pret mitohondrijām nerada grūtības. Aknu biopsijas rezultāti apstiprina diagnozi. Tomēr netipiskos gadījumos nevar izslēgt citas patoloģijas iespēju.

Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar žultsakmeņu, audzēju, cistu, ķirurģiskās operācijas izraisīto žultsceļu obstrukciju, sarkoidozi, narkotiku holestāzi, autoimūnu hepatītu, alkohola hepatītu, vīrusu hepatītu un hronisku aktīvo hepatītu, ko izraisa iemesli.

Primārās žults cirozes prognoze

Aprakstīti pacientu, kam ir simptomi, normāls dzīves ilgums, bet minimāla slimības progresēšana. Ar izstrādātu klīnisko attēlu, vecāku vecumu, paaugstinātu bilirubīna līmeni serumā, samazinātu albumīna līmeni un cirozes klātbūtni ir atkarīgs prognozētais dzīves ilguma samazināšanas faktors.

Parasti PBC virzās uz terminālo stadiju 15–20 gadu laikā, lai gan progresēšanas līmenis mainās, PBC daudzus gadus nedrīkst mazināt dzīves kvalitāti. Pacientiem, kuriem nav simptomu, ir tendence parādīt pēc 2-7 gadu slimības, taču tie nedrīkst būt 10-15 gadi. Kad simptomi attīstās, paredzamais dzīves ilgums ir 10 gadi.

Ātrās progresijas prognozētāji ir šādi:

• Ātra simptomu pasliktināšanās.
• Izteiktās histoloģiskās izmaiņas.
• Vecums
• Tūska.
• Kombinēto autoimūnu slimību klātbūtne.
• Bilirubīna, albumīna, PV vai MHO novirzes.

Kad nieze pazūd, ksantomas samazinās, attīstās dzelte un samazinās holesterīna līmenis serumā, prognoze kļūst nelabvēlīga.

Primārās žults cirozes ārstēšana

Ursodeoksiholskābes (750-1000 mg / dienā) lietošana uzlabo žultsskābes transportēšanu, normalizē sārmainās fosfatāzes un bilirubīna līmeni. Lai samazinātu niezi, tiek izmantots holestiramīns (5-10 g / dienā), fenobarbitāls, antihistamīni. Ja rodas dzelte, subkutāni tiek izmantoti taukos šķīstoši vitamīni. Portāla hipertensijas klātbūtnē tās lieto (3 blokatori un klofelīns. Viņi ārstē osteoporozi un osteopēniju. Vidējais dzīves ilgums ir 12 gadi.

Primārās žults cirozes ārstēšana sastāv no simptomātiskas terapijas, zāļu ārstēšanas, kuras mērķis ir palēnināt slimības progresēšanu, un aknu transplantāciju.

Simptomātiska ārstēšana

Nieze ar primāro žults cirozi izraisa pacientu ciešanas. Niezes cēloņi nav skaidri. Tas var būt saistīts ar žultsskābju vai citu vielu nogulsnēšanos ādā vai ar imūnsistēmu starpniecību.

1. Holestiramīns. Holestiramīns ir izvēlētais medikaments. Tā saista zarnu skābes zarnās, noņemot tās no aknu-zarnu trakta un tādējādi samazina to saturu asinīs. Holestiramīns samazina A, D, E un K vitamīnu absorbciju un var veicināt osteoporozi, osteomalaciju un samazināt protrombīna līmeni.
2. Kolestipols ir efektīvs arī kā holestiramīns, un tas rada tādas pašas blakusparādības, bet labāks.
3. Rifampicīns, spēcīgs aknu enzīmu induktors, arī samazina niezes smagumu. Dažiem pacientiem nuloksonu, naltreksonu, cimetidīnu, fenobarbitālu, metronidazolu un ultravioleto starojumu mazina nieze.
4. Spēcīgiem gadījumiem plazmasherēze var palīdzēt.

Hiperlipidēmija. Ja lipīdu līmenis serumā pārsniedz 1800 mg, var rasties ksantomas un xantelasmas. Šajā gadījumā holestiramīns ir izvēles līdzeklis. Lietojot glikokortikoīdus, fenobarbitālu un plazmaferēzi, var samazināties arī lipīdu nogulsnes. Vairākas plazmaferēzes sesijas var novērst xantomatozes nervu bojājumu simptomus. Klofibrāta iecelšana, lai likvidētu hiperholesterīna līmeni pacientiem ar primāru žults cirozi, ir kontrindicēta.

Absorbcijas un izsīkuma traucējumi. Stearoreja raksturīga primārajai žults cirozei: dienā no izkārnījumiem var izdalīties līdz 40 g tauku. Šādiem pacientiem ir iespējama nakts caureja, svara zudums un muskuļu izšķērdēšana. Absorbcijas traucējumi primārajā žults cirozē rodas dažādu iemeslu dēļ.

Primārajā žults cirozē celiakija ir biežāka, kas pati par sevi izraisa absorbcijas traucējumus.

Tā kā triglicerīdu veidošanās ar vidējas ķēdes taukskābēm neprasa micellu veidošanos, ieteicams, lai šādi triglicerīdi pacientu uzturā veidotu līdz 60% tauku.

Pacientiem ar primāro žults cirozi regulāri jāpārbauda, ​​vai nav konstatēts taukos šķīstošo vitamīnu trūkums. Lai izvairītos no pārdozēšanas, vēlākos posmos, lai novērstu hemeralopiju, tiek parakstīts A vitamīns pēc tā koncentrācijas serumā. Dažreiz cinka preparāti ir paredzēti, lai uzlabotu tumšo adaptāciju. Primārajā žults cirozē bieži sastopams arī E vitamīna deficīts, taču parasti tas nav īpaši noteikts. Lai noteiktu K vitamīna deficītu un samazinātu protrombīna līmeni, PT periodiski mēra un, ja nepieciešams, K vitamīnu lieto iekšķīgi - parasti tas ir pietiekams PV normalizēšanai.

Aknu osteodistrofijā ir osteoporoze un osteomalacija kombinācijā ar sekundāro hiperparatireozi. Primārajā žults cirozē tauku absorbcijas un steaorrhea pārkāpumi izraisa kalcija absorbcijas traucējumus - gan D vitamīna absorbcijas pārkāpuma dēļ, gan kalcija zuduma dēļ ar garo ķēžu taukskābēm, kas nav absorbētas zarnās. Ar D vitamīna deficītu tā ir paredzēta iekšpusē. Pēcmenopauzes vecuma sievietes osteoporozes gadījumā ir parakstītas kalcija piedevas kombinācijā ar D vitamīnu un bisfosfonātiem.

Īpaša ārstēšana ar narkotikām

Lai gan primārās žults cirozes etioloģija nav skaidra, ir vispāratzīts, ka tā ir autoimūna slimība. Hroniskas holestāzes gadījumā vara uzkrāšanās aknu parenhīmā un progresējoša fibroze. Tādējādi primārās biliālās cirozes ārstēšanā tiek izmantotas zāles, kas stimulē vai nomāc imūnreakciju, saistās vara vai kavē kolagēna veidošanos. Kontrolētos pētījumos pierādīts, ka glikokortikoīdi, ciklosporīns, azatioprīns, hlorambucils, penicilamīns, trientīns un cinka sulfāts primārajā žults cirozē nav efektīvi.

• Ursodeoksikolskābe tagad tiek izmantota kā pirmās līnijas zāles. Histoloģiskā modeļa uzlabošanās ir mazāk izteikta, bet slimības progresēšana palēninās. Turklāt pacientiem ar niezi samazinās holestiramīna nepieciešamība. Ursodeoksiholskābe ir droša, efektīva un labi panesama; to var lietot 10 gadus, nesamazinot ārstēšanas efektivitāti.
• Metotreksāts. Dažiem pacientiem ar primāro biliaro cirozi, metotreksāta mazu devu ievadīšana pulsa režīmā strauji uzlabo asins bioķīmiskos parametrus, novērš nogurumu un niezi. Uzlabots un histoloģisks attēls. Vienā pētījumā metotreksāta terapijas laikā 15% pacientu attīstījās intersticiāls pneimonīts. Citos pētījumos tas nav norādīts. Pašlaik metotreksātu ieteicams lietot tikai gadījumos, kad ursodeoksiholskābe un kolhicīns nesniedz rezultātus un stāvoklis pasliktinās. Parasti ārstēšana sākas ar ursodeoksiholskābi. Ja histoloģiskais attēls neuzlabojas vai pat pasliktinās pēc 1 gada ursodeoksiholskābes lietošanas kopā ar kolhicīnu, tiek parakstīts arī metotreksāts. Šādai individualizētai pieejai ar pakāpenisku kombinētās terapijas piešķiršanu vairāk nekā 80% pacientu pirms cirozes attīstības uzlabo klīnisko ainu, normalizējas aknu darbības bioķīmiskie rādītāji, ir vērojams zināms uzlabojums histoloģiskajā attēlā.

Aknu transplantācija

Aknu transplantācija ir efektīva primārās biliara cirozes ārstēšana; vairumā klīniku viena gada un piecu gadu dzīvildze ir attiecīgi 75% un 70%. Aknu transplantācija ievērojami palielina paredzamo dzīves ilgumu, un, ja to veic agrīnā stadijā, rezultāti ir labāki. Pacientiem ar aknu cirozi jānodod transplantācijas centri un jāiekļauj gaidīšanas sarakstā. Klīnisko indikatoru novērtēšana ļauj noteikt, cik steidzami nepieciešama transplantācija. Primārās žults cirozes recidīvi transplantētajās aknās ir reti.

Primārā žults ciroze

• Kas ir primārā žults ciroze
• Kas izraisa primāro biliarālo cirozi
• Patogenesis (kas notiek?) Primārās žults cirozes laikā
• Primārās biliarālās cirozes simptomi
• Primārās biliarālās cirozes diagnostika
• Primārās žults cirozes ārstēšana
• Kādi ārsti ir jāapspriežas, ja Jums ir primārā žults ciroze

Kas ir primārā žults ciroze

Primārā žults ciroze (PBC) ir hroniska destruktīva-iekaisuma slimība, kas izraisa autoimūnu interlobulāru un septālo žultsvadu, kas izraisa holestāzes attīstību.

Kas izraisa primāro biliarālo cirozi

PBC ir nezināmas etioloģijas slimība, kurā pakāpeniski iznīcina intrahepatiskās žultsvadi. In 1826, Rayer, savā darbā "Ādas slimības", publicēja pirmo ziņojumu par xanthomas un xanthelasmas atrast vidēja vecuma sievietēm. Slimību pirmo reizi aprakstīja 1851.gadā Addison and Gall, kas atklāja saikni starp ādas stāvokli (kalnainiem ksantomiem) un hepatopātiju. Termins "PBC" ir neprecīzs, jo patoloģiskā procesa sākumposmā ir pazīmes, kas liecina par hronisku ne-suppuratīvu destruktīvu holangītu.

Vidējā izplatība PBC vidēji ir 40-50 gadījumi uz 1 miljonu pieaugušo. Slimība aprakstīta gandrīz visos ģeogrāfiskajos reģionos. Tas notiek galvenokārt sievietēm (skarto vīriešu un sieviešu attiecība ir attiecīgi 6:10) vidējā vecuma grupā (35–60 gadi), un tam var būt ģimenes raksturojums. Iespēja saslimt ar slimību tuvākajos radiniekos ir 570 reizes lielāka nekā populācijā. Katru gadu PBC samazinās no 4 līdz 15 cilvēkiem uz 1 miljonu iedzīvotāju.

Patogenesis (kas notiek?) Primārās žults cirozes laikā

Pastāv saikne starp PBC un histocompatibility antigēnu sastopamību: jo īpaši B8, DR3, DR4, DR2 ir raksturīgas dažādām autoimūnām slimībām. Turklāt bieži tiek atrasts antigēns HLA-DRW8, DRB1x0301HLA, DRB1x0803HLA. Šie dati liecina par imunogenētiskā fona nozīmīgo lomu, kas nosaka iedzimtu nosliece. PBC attīstībā jāņem vērā vides faktori. Sprūda faktora lomu pieprasa dažādi baktēriju aģenti, kas var izraisīt imūnās atbildes, ko izraisa molekulārā imitācija ar piruvāta dehidrogenāzes Еr-apakšvienību, kas ir AMA mērķis, un HLA II klases receptoru peptīdi. Ir izslēgta hormonālo faktoru loma, ņemot vērā inficēto sieviešu un vīriešu skaita attiecību.

Slimību izraisa izteikti imūnsistēmas traucējumi, kas izraisa žultsvadu iznīcināšanu. Patlaban tiek ņemti vērā trīs iespējamie žults epitēlija iznīcināšanas mehānismi PBC.

• T-šūnu reakcijas indukcija, ko izraisa mijiedarbība starp antigēnu prezentējošām šūnām un T-helper tipa 1.
• T-helperu tieša mijiedarbība ar antigēnu MHC (galvenais histokompatibilitātes komplekss) II klasi, kas izteikta uz holangiocītiem. Abos gadījumos iznīcināšanu var veikt gan T-limfocītu efektori, gan NK-limfocīti, piedaloties antivielām antivielu atkarīgā šūnu citotoksicitātes reakcijā.
• Šūnu bojājumi, ko izraisa šķīstošie iekaisuma citokīni, ko izdalās ar antigēnu prezentējošo šūnu (APC) un T-palīgu mijiedarbību. Tiešā pazīme šūnu bojāejai žults epitēlijā ir apoptoze, ko var veikt gan 1. tipa T-palīgi, kam ir Fas ligands, gan sekrēcija ar šo citokīnu subpopulāciju (IFN-y, IL-2). Pašlaik tiek apspriests jautājums par to, vai pašas žults epitēlija šūnas var veikt antigēnu prezentāciju ar CD4 + T-limfocītiem, vai arī tas prasa profesionālu AIC palīdzību. II klases histokompatibilitātes antigēnu (HLA-DR un DQ) un starpšūnu adhēzijas molekulu (ICAM-1) aberrants ekspresija pacientiem ar PBC apgalvo par labu pirmajam mehānismam. PBC turpmākajā attīstībā ir neliels žults kanālu iznīcināšanas dēļ ķīmisks bojājums hepatocītiem, jo ​​tiek iznīcināts žults. Samazinās intrahepatisko žultsvadu skaits, kas veicina žultsskābju, bilirubīna, holesterīna, vara, citu vielu, kas parasti izdalās vai izdalās ar žulti, saglabāšanu. Augstas žultsskābes un citu vielu koncentrācijas pasliktina aknu šūnu bojājumus.

PBC gadījumā reakcija, kas līdzīga transplantāta atgrūšanai, var būt specifiska citotoksiskai T-limfocītu disfunkcijai. Epitēlijas un žultsvadi, kas infiltrēti ar citotoksiskiem T-limfocītiem un SB4-limfocītiem Cytokīni, ko ražo aktivētie T-limfocīti, veicina žultsvadu (ductules) epitēlija šūnu bojājumus, vienlaikus ievērojami samazinot T-slāpētāju skaitu un funkcionālo aktivitāti. Uzlabot HLA I klases antigēnu ražošanu un HLA II klases antigēnu ekspresiju d0. šķiet, ka imūnsistēmas loma kanālu iznīcināšanā. Pastāv tolerance pret audiem, kuriem ir liels skaits histokompatibilitātes antigēnu. Ar daudziem raksturlielumiem PBC pārstāv graft pret saimnieka reakciju.

Uzmanība jāpievērš izohemaglutinīnu ražošanai, ko nosaka augstākā koncentrācijā pacientiem ar PBC, nekā pacientiem ar citām aknu slimībām.

PBC patogenēzē nozīmīga loma ir piešķirta mitohondriju antigēniem un AMA. Tiešais epitēlija šūnu nāves mehānisms ir apoptoze, ko var veikt 1. tipa T-palīgi, kas nes Fas-ligandu, citokīnus IFN-y, IL-2. Iespējams, galvenais autoantigēns ir saistīts ar mitohondrijām. Specifiska AMA tika konstatēta 35% pacientu un kalpo kā PBC autoimūnu mehānismu indikators. ANA tiek konstatēts 20-50% pacientu. PBC ir raksturīga AMA klātbūtne, kas atrodas uz iekšējās mitohondriju membrānas, kas raksturīga 2-oksoīnskābes dehidrogenāzes kompleksiem, kas atrodas uz iekšējā mitohondriju membrāna. PBC gadījumā visbiežāk konstatētie piruvāta dehidrogenāzes kompleksa (PDC-E2) AM komponenta antivielas AMA inhibē PDC-Er aktivitāti, kas darbojas kā imūnsistēma. Antivielas pārstāv IgG3IgM, un tās ir atrodamas pacientu serumā un žulti. Tika noteikta saikne starp procesa aktivitāti un PBC-specifisko B-šūnu līmeni serumā. Iekaisuma reakcijas un imūnās atbildes reakcijas mērķis ir AMA žultsvadi, kas saistīti ar žults kanālu epitēlija šūnu apikālo membrānu, kuru virsmas ir II histokompatibilitātes kompleksa (MHC) olbaltumvielas. Turpmāka ekspresija notiek slimības turpmākajos posmos. Aktivēto T-šūnu klātbūtne ir saistīta ar notiekošo nekrozes iekaisuma procesu žultsvados. Adhēzijas molekulas, kas uzlabo imūnās atbildes reakciju, atrodamas uz žults epitēlija un limfocītu šūnām, T-limfocītiem ir vadošā loma intrahepatisko žultsvadu bojājumos. PBC pacientu perifēriskajā asinīs un aknās tiek konstatēti SB4 pozitīvi RBS-E2 specifiskie T-palīgi (Txi un TX2). Pacientu aknās Txi dominē, stimulējot šūnu imūnreakciju, ražojot IL-2 un IFN-y. Pacientiem ar anti-mitohondriju antivielām (AMA) asinīs konstatē 95% gadījumu. Ir konstatēts, ka mitohondriji ir galvenais brīvo produktu ražotājs. Radikāļi organismā, kuru veidošanās palielinās ar augstu žultsskābes koncentrāciju. Brīvie radikāļi izraisa kaspāžu aktivēšanu, veicot apoptotisku kadu, kas galu galā noved pie žults epitēlija nāves. T-limfocītu aktivizēšana ar B-limfocītu turpmāko iesaistīšanos un antivielu veidošanos var izraisīt žultsvadu epitēlija šūnu iznīcināšanu. AMA krusteniski reaģē ar gramnegatīvu un gram-pozitīvu baktēriju subcellulāriem komponentiem.

Leukotriēnu pro-iekaisuma efekts ir labi zināms. Endotoksīni atbrīvo leikotriēnus (LTC-4, LTD-4 un LTE-4), kas var izraisīt 6 minūšu hepatītu, un trīs veidu aknu šūnas spēj radīt leukotriēnus: stellate Kupffer šūnas, mastu šūnas un, iespējams, hepatocīti. PBC gadījumā var būt divi iemesli: no vienas puses, pastāv atšķirīgi monocītu un makrofāgu infiltrāti, kas rada leikotriēnus, no otras puses, leikocītu izdalīšanās ar žulti var būt sarežģīta tipisku žults izmaiņu dēļ. Tādējādi leukotriēnu aizkavēšanās var izraisīt orgānu struktūras nopietnus bojājumus.

Primārās biliarālās cirozes simptomi

Klīnisko izpausmju iezīmes:

Atšķiras asimptomātiska, lēna un strauji progresējoša slimības gaita. Sievietes veido 90% pacientu ar PBC. Pacientu vidējais vecums ir 35-60 gadi, bet var novērot svārstības no 20 līdz 80 gadiem. Vīriešiem patoloģiskā procesa gaita ir līdzīga. Ceturtdaļā pacientu slimība ir asimptomātiska. Bieži vien šādu personu pētījumos konstatēts sārmainās fosfatāzes (GGTP) aktivitātes pieaugums un holesterīna līmeņa paaugstināšanās, AMA tiek konstatēts diagnostiskajā titrā ar normāliem aknu darbības testiem. Slimība sākas pēkšņi, visbiežāk ir vājums, ādas nieze, kam nav pievienota dzelte. Parasti pacienti vispirms vēršas pie dermatologa. Dzelte var nebūt slimības sākumā, bet parādās 6 mēnešus - 2 gadus pēc niezes sākuma. 25% gadījumu abi simptomi parādās vienlaicīgi. Ļoti reti sastopama dzelte pirms nieze. Pacienti bieži cieš no sāpēm vēdera labajā augšējā kvadrantā.

Asimptomātisku PBC raksturo 15% pacientu, kam raksturīgi specifiski klīniskie simptomi, un aptuveni 30% pacientu var būt hepatomegālija bez splenomegālijas. Ļoti agru diagnozi var veikt, ja holestāzes un anti-mitohondriju antivielu indikatori ir paaugstināti vai jau ir izveidojusies kāda komplikācija. Slimības ilgumu raksturo vidēji 10 gadu asimptomātiska gaita un klīnisko izpausmju klātbūtne - 7 gadi.

Paaugstināta nieze oligosimptomātiskajā slimības stadijā bieži noved pacientus uz dermatologu, nelielām psiholoģiskām pārmaiņām - psihiatram. Psihoaktīvās tabletes var palielināt simptomus. Papildus nogurumam var pievienoties locītavu sāpes. Apmēram 50% pacientu ir hepatomegālija, bet lielākā daļa liesas nepalielinās. Šajā stadijā ir novērota asiņošana no barības vada paplašinātām vēnām.

Galvenais acīmredzamas anicteriskās stadijas simptoms ir nieze, kas pastiprinās naktī, traucējot normālu dzīvi. Skrāpējumi aptver muguru, rokas un gurnus. Xantelasmas un ksantomas var izraisīt parestēziju ekstremitātēs, jo attīstās perifēra polineuropātija. Ir zirnekļa plankumi vai zirnekļi, palmu eritēma, un dažreiz pirksti ir bungu nūjiņas. Hepatomegāliju konstatē 70-80% pacientu, un splenomegālija - 20%. Nieru tubulozes acidoze un lokālā glomerulonefrīts ir reti. Pacientiem ir paaugstināta jutība pret zālēm, īpaši fenotiazīniem, miega zālēm un anaboliskiem steroīdiem. Šie faktori izraisa vai pastiprina holestāzi un klīniskās izpausmes. Ja pēc grūtniecības turpinās grūtniecības iestāšanās dzelte, tas parasti norāda uz PBC veidošanās iespēju. Klofibrāta lietošana paaugstināta holesterīna un triglicerīdu līmeņa dēļ serumā var izraisīt žultsakmeņu veidošanos, palielinot holesterīna sekrēciju ar žulti.

Niezes ārstēšanas pastiprināšana vai neefektivitāte liecina par sliktu prognozi. Daudzi no šiem pacientiem nedzīvo un 5 gadi.Sērija bilirubīns parasti ir lielāks par 5 mg. Hemeralopia (nakts aklums) var rasties, samazinot A vitamīna uzsūkšanos. Kaulu izmaiņas osteoporozes formā attīstās kā hroniskas holestāzes komplikācija un ir īpaši izteiktas dzelte. Aprakstīti spontāni lūzumi, slīdošie starpskriemeļu diski un vispārināta kaulu sāpes. Tiek uzskatīts, ka iepriekš minēto apstākļu cēlonis ir D vitamīna uzsūkšanās samazināšanās. K vitamīna uzsūkšanās traucējumi var izraisīt asins recēšanas izmaiņas. Dažos gadījumos palielinās vara koncentrācija plazmā un palielinās vara izdalīšanās urīnā.

Starp citām klīniskām izpausmēm var novērot caureju, steatoreju. Bieži veidojas divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, ko sarežģī asiņošana. Asiņošana no barības vada varikozām vēnām var būt pirmā slimības izpausme. Šajā posmā portāla hipertensija ir presinusoidāla. Pastāv PBC kombinācija ar gandrīz visām zināmajām autoimūnām slimībām, īpaši bieži ar sistēmiskām saistaudu slimībām, jo ​​īpaši ar reimatoīdo artrītu, dermatomitozi, sistēmisku sarkanā vilkēde, sklerodermija un CREST sindroms. Ir keratokonjunktivīts, Segrena sindroms. Citas ādas izpausmes ietver imūnkompleksu kapilāru un ķērpju planus. Autoimūns tiroidīts attīstās aptuveni 20% gadījumu, bieži tiek konstatēts difūzs toksisks gūderis. Pastāv iespēja autoimūnās trombocitopēnijas attīstībai PBC un autoantivielu parādīšanās insulīna receptoriem. Ar nierēm tiek konstatēta ar IgM saistītu membrānu glomerulonefrītu attīstība. Tā kā vara izkārnījumi notiek distālās nieru tubulās, var attīstīties nieru tubulozes acidoze. Žults izplūdes samazināšana un aizkuņģa dziedzera imūnsistēmas bojājums veicina tās neveiksmes attīstību. No elpošanas sistēmas puses novēro intersticiālu fibrozi. Bieži tiek novērota dažādu lokalizācijas audzēja procesa attīstība.

Pēdējā posmā mēs redzam detalizētu priekšstatu par aknu cirozi. Dzelte var būt saistīta ar melanīna nogulsnēšanos ādā. Xantelasma, ksantomas un palmu eritēma palielinās. Ascīts, asiņošana no barības vada un kuņģa varikozas vēnas, sepse vai aknu koma, kas galu galā noved pie nāves.

Primārās biliarālās cirozes diagnostika

Diagnostikas funkcijas:

PBC diagnosticēšanā svarīga ir smaga hiperbilirubinēmija, kas atspoguļo dekompensācijas procesu un līdz ar citiem aknu mazspējas rādītājiem ir nelabvēlīgs prognozes faktors slimības gaitā. Sārmainās fosfatāzes (sārmainās fosfatāzes) aktivitātes pieaugumu parasti novēro vairāk nekā 4 reizes, AcAT - 2 reizes; AMA titrs ir 1: 40 hipergammaglobulinēmija.

Mikroglobulīnus galvenokārt konstatē PBC pacientiem, kas slimo ar sausu keratokonjunktivītu, un pacientu ar Segren sidru siekalām. Mikroglobulīns ir savstarpēji saistīts ar IgG koncentrāciju un ir atkarīgs no individuālā histoloģiskā posma, kas labi redzams transplantāta atgrūšanas reakcijās aknu transplantācijas laikā.

Imūnglobulīns M ir svarīgs bioķīmiskais rādītājs PBC diagnostikā. To konstatē kā monomēru un fizikāli ķīmiskajām īpašībām, kas atšķiras no polimēra IgM veseliem cilvēkiem. Pacientiem ar monomēru IgM palielinās krioglobulīnu un imūnkompleksi. Pacientiem ar PBC IgM tiek sintezēts aknās un tievajās zarnās.

Pacientiem ar hronisku hepatītu un PBC sekrēcijas IgA līmenis ir paaugstināts. Ar elektronmikroskopiju IgA var noteikt nelielos žults kanālu endotēlija šūnās. Tomēr IgA deficīts, kaut arī ļoti reti, var tikt diagnosticēts PBC (tikai 0,3% no kopējā populācijas). IgA deficīts ir konstatēts arī sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts, Segrena sindroms un līdzīgas slimības, kas saistītas ar šiem apstākļiem.

50% pacientu ar PBC palielinās IgG koncentrācija asinīs.

Anti-mitohondriālās antivielas atrodamas apakšgrupā ar augstu IgG-3 saturu. 1965. gadā Walker et al. aprakstītas antimitohondriālās antivielas (AMA), kuras pacientiem ar PBC mijiedarbojās ar žurku aknu mitohondrijām, peles nierēm un buļļa sirdi. Pēc iekšējo un ārējo mitohondriju membrānu atdalīšanas tika konstatēts, ka antivielas veidojas pret iekšējās membrānas antigēniem. Šis PBC specifiskais tripīna jutīgais antigēns tika nosaukts par M-2. No klīniskā viedokļa ir interesanti, ka atkarībā no anti-mitohondriju antivielu klātbūtnes PBC pacientus var iedalīt 3 grupās: pirmajā grupā ir tikai anti-M-2 antivielas, otrā anti-M-2 un anti-M-8, un trešā - anti-M-2, anti-M-4 un anti-M-8 antivielas.

Atkarībā no noteikšanas metodes, antinukleārās antivielas (AHA) konstatē 10–40% pacientu ar PBC. 40% pacientu ar PBC - antivielas pret hepatocītu membrānām. Viņi visi pieder IgM.

Turklāt pacientiem ar PBC ir konstatētas antivielas pret mikrošķiedriem, starpposma pavedieniem un mikrotubulām, kas atrodamas citoplazmā un veido tā saucamo citoskeletu.

Ļoti jutīgs indikators ir pseido-holīnesterāze, ko sintezē tikai aknu šūnas. Ja slimības beigu posmā tā līmenis ir lielāks par 1000 SV, tas var liecināt par sliktu prognozi. Palielinoties holestāzei, palielinās vara koncentrācija aknu audos. Vara līmenis var sasniegt 1000 mg / g sausnas, kas ir līdzvērtīga Wilson slimībā vai bērniem ar Indijas aknu cirozi. Varš ir paaugstināts koncentrācijā serumā, urīnā un nierēs, īpaši tubulās, kur tas ir iesaistīts nieru tubulāro acidozes attīstībā. Vara nogulsnēšana ir sekundāra. Pašlaik pastāv viedoklis, ka vara attīstībai nav etioloģiskas nozīmes. Aknu vara uzkrājas hepatocītu lizosomās. Daži autori apraksta hipo-cinkēmiju, citi - cinka palielināšanās asinīs.

Laboratorijas testi neļauj atšķirt intrahepatisko un ekstremālo holestāzi, tāpēc tiek izmantotas papildu pētnieciskās metodes, kam piemīt papildmodeļi, piemēram, ultrasonogrāfija, radionuklīdu diagnostiskā hepatobiliscintigrāfija (GBSG), intravenoza holangiogrāfija, transhepatiskā holangiogrāfija, endoskopiskā retrogrāde, endoskopiskā retrogrāde, intravenoza holangiogrāfija, transhepatiskā holangiogrāfija, endoskopiskā retrogrādīgā kriptogrāfija, endoskopiskā krustogrāfija, endoskopiskā retrogrāde ERCP ir īpaši svarīga, veicot diferenciālo diagnozi ar PSC. Šīs metodes ļauj raksturot žults sistēmas, žultspūšļa stāvokli, tādējādi ļaujot izslēgt extrahepatic holestāzi.

Veicot hepatobioptata histoloģisko izpēti, izolēti 4 PBC morfoloģiskie posmi.

I posmu (portālu) raksturo interlobulāro un septālo žultsvadu iekaisuma iznīcināšana. Izmaiņas ir fokusa. Iekaisums ir saistīts ar periduktālā reģiona nekrozēm, vērojama limfocītu, plazmas šūnu, makrofāgu, eozinofilu izplatīšanās un infiltrācija. Starp šūnām, kas infiltrējas portāla traktos, ir izveidojušies limfātiskie folikuli. Šajā posmā aknu daivas parenhīma paliek neskarts. Holestāzes histoloģiskās pazīmes nav noteiktas.

II posms (periportāls) izpaužas kā žultsvadu izplatīšanās. Iekaisuma infiltrācija pārsniedz portāla ceļus. Interlobulāro un septālo žultsvadu skaits samazinās, kad tās sadalās. Parādās "Tukšie" portāla galdi, kuru iekaisuma infiltrāti nesatur žultsvadus. Saistībā ar žultsvadu samazināšanu aknās tiek konstatētas holestāzes pazīmes (periportālie hepatocīti nosaka okeīna pozitīvās granulas, žults pigmenta ieslēgumi, hepatocītu citoplazma kļūst pietūkušas, parādās vakuolizēti, Mallory asinsķermenīši).

Trešais posms (starpsienu) fibrotiskām izmaiņām atšķiras bez reģenerācijas mezglu veidošanās. Pastāv saistaudu virzieni, kas stiepjas no portāla trasēm un savieno blakus esošos traktus (porto portālu septas), centrālās vēnas ar portāla traktām (ostas centrālais septas). Iekaisīga infiltrācija izplatās caur saistaudu audiem. Žultsvadu izplatīšanās pastiprinās, holestāzes izpausmes izvēršas ne tikai periportālā, bet arī centrālajā reģionā. Virzās starpbloku un septālo žultsvadu samazināšanās. Vara saturs aknu audos palielinās (skat. Krāsainā ieliktņa XVIII attēlu).

IV posms (ciroze) - izteiktas mikronitārās cirozes morfoloģiskais attēls ar aknu arhitektonikas traucējumiem un reģeneratīvo mezglu veidošanās fibrotisko izmaiņu fona fonā; perifērās un centrālās holestāzes pazīmes.

PBC diagnostikas kritēriji:

• Intensīva nieze, ekstrahepatiskās izpausmes (sausais sindroms, reimatoīdais artrīts uc).
• Palielinās holestāzes fermentu aktivitāte 2-3 reizes.
• Nav nekādas pārmaiņas no ārpiemērotiem žultsvadiem
• AMA klātbūtne titrā 1-40 un augstāk.
• Palielināts IgM serumā.
• Raksturīgas morfoloģiskas izmaiņas aknu punktos.

PBC diagnoze, visticamāk, ir 4. un 6. kritērija klātbūtne vai 3-4 simptomi.

PBC ir diferencēts ar obstrukciju ar extrahepātiskiem žultsvadiem, primāro sklerozējošo holangītu, holangiokarcinomu, autoimūnu hepatītu, narkotiku holestāzi, hronisku C hepatītu, sarkoidozi.

PBC diferenciāldiagnozei ar obstrukciju extrahepātiskiem žultsvadiem, primārais sklerozējošais holangīts, intrahepatisko žultsvadu hipoplazija, kā arī AMA definīcija ir piemērota žults koka vizualizācijai (endoskopiskajai sonogrāfijai, retrospektīvai endoskopiskai vai transdermālai transheimatiskai holangiogrāfijai). Lai izslēgtu autoimūnu hepatītu, var identificēt tādus imunoloģiskos marķierus kā AMA klase M-2, IgM pārsvars asins serumā, aknu biopsijas paraugos žults kanāla bojājumu izplatība parenhyma izmaiņu, interlobulāro un septālo žultsvadu iznīcināšanas gadījumā. Atšķirot PBC ar medicīnisku holestāzi, kam pievienoti autoimunizācijas marķieri, epitelioīda šūnas un milzu šūnu granulomas, kas atšķiras no granulomām PBC ar lielu skaitu eozinofīlu leikocītu, palīdz šādos gadījumos veikt biopsijas paraugus.

Primārās žults cirozes ārstēšana

PBC ārstēšanas iezīmes:

Pašlaik nav pietiekami efektīvas specifiskas terapijas PBC.

Diēta ietver pietiekamu proteīna uzņemšanu un nepieciešamo kaloriju patēriņu. Steaorrhea klātbūtnē neitrālu tauku uzņemšana ir ierobežota līdz 40 g dienā.

Ārstējot niezi, lietojiet zāles:

• holestiramīns, zāļu deva ir 12 g dienā; holestipols 5-30 g / dienā (ar sliktu panesamību holestiramīnu);
• ursodeoksiholskābe (ursozāns, ursofalk) 13-15 mg / kg dienā;
• fenobarbitāls 0,05 g (aknu mikrosomu oksidācijas induktors);
• opiātu antagonistu naloksonu devā 0,4 mg 3 reizes dienā (parenterāli), t
• 5-hidroksitriptamīna receptoru 3. antagonista antagonists;
• rifampicīns 300-450 mg / dienā;
• Fosamax (alendronāts) ar 10 mg dienā un premenēm 0,6 mg dienā.

Patogenētiskās terapijas zāļu starpā pierādīja glikokortikosteroīdu un citostatiku efektivitāti.

Bifosfonātu lietošana pacientiem, kas ārstēti ar glikokortikoīdu steroīdiem, būtiski stabilizē mugurkaula kaulu blīvumu.

Kolhicīns kavē kolagēna sintēzi un uzlabo tās iznīcināšanu. Zāles uzlabo sintētisko aknu darbību. Ciklosporīns A mazina simptomus un uzlabo bioķīmiskos parametrus, bet tajā pašā laikā tam ir nefrotoksicitāte un hipertensija.

Metotreksāts 15 mg iekšķīgi vienu reizi nedēļā palīdz samazināt simptomu smagumu un mazināt bioķīmisko aktivitāti. Tās galvenā blakusparādība var būt plaušu fibrozes veidošanās, kas pastiprina sākotnēji esošās fibrozes izmaiņas plaušās.

Izvēlētais medikaments ir ursodeoksiholskābe (UDCA), kam ir choleretic, citoprotektīva, antiapopototiska, imūnmodulējoša un hipoholesterolēmiska iedarbība. Ilgstoša UDCA lietošana uzlabo bioķīmiskos parametrus, tostarp bilirubīna līmeni serumā, uzlabo dzīvildzi, palēnina histoloģisko progresēšanu, cirozes attīstību un portāla hipertensiju.

Pašlaik tiek mēģināts izmantot dažādu zāļu kombināciju, jo īpaši UDCA ar metotreksātu, budezonīdu, kolhicīnu utt. Zāles ievada intravenozi 400-800 mg devās. Ademetionīns ir iesaistīts remetilēšanas un resulfurizācijas procesā. Šajā gadījumā ademetionīns darbojas kā metilgrupas donors vai kā fermentu induktors. Zāles, kas piedalās transmelirovanie reakcijās, no kurām viena ir fosfatidilholīnu sintēze, palielina membrānu mobilitāti, palielina to polarizāciju, savukārt uzlabo žultsskābes transporta sistēmu darbību, kas saistīta ar hepatocītu membrānām.

Ja tiek konstatēta hipovitaminoze D, tiek noteikta aizstājterapija:

• D vitamīns devā 50 000 ME perorāli 3 reizes nedēļā vai 100 000 ME intramuskulāri 1 reizi mēnesī.
• osteomalacijas ārstēšanā ar simptomu klātbūtni, izvēlētā metode ir perorāla vai parenterāla 1,25-dihidroksivitamīna D3, ditronela (etidronāta) lietošana 400 mg 14 dienas, kam seko kalcija uztura bagātinātāji 500 mg dienā 2,5 mēnešus.
• ar smagu kaulu sāpēm, kalcija intravenoza ievadīšana (15 mg / kg dienā kalcija glikonāta veidā 500 ml 5% glikozes šķīduma) ir efektīva 7 dienas.

Ārstnieciskas niezes kombinācijā ar hiperholesterinēmiju un ksantomas neiropātiju tiek izmantotas ekstrakorporālas hemocorrekcijas metodes.

Fototerapija UV starojuma veidā 9–12 minūtes dienā var mazināt niezi un pigmentāciju.

Aknu transplantācija ir vienīgā ārstēšana pacientiem ar cirozi, ko sarežģī asiņošana no barības vada vēdera un kuņģa, ugunsizturīgi ascīti, aknu encefalopātija, smaga osteoporoze ar spontāniem kaulu lūzumiem, kaksixija. Tomēr tiek uzskatīts, ka transplantācija jāveic pirms aknu funkcionālās dekompensācijas sākuma, un galīgo lēmumu par operāciju kopīgi veic ģimenes ārsts un ķirurgs. Visaptveroši pētījumi ir apstiprinājuši, ka transplantācija jāveic pēc iespējas agrāk, un tas faktiski var palielināt dzīves ilgumu. PBC atkārtošanās pēc transplantācijas notiek 10–15% pacientu. Pašlaik imunosupresanti, kas tiek izmantoti pēc transplantācijas perioda, novērš slimības progresēšanu. Būtiska problēma pēc aknu transplantācijas ir transplantāta atgrūšana, bet to var veiksmīgi ārstēt ar standarta ciklosporīnu A un prednizolonu. Diemžēl ārstēšana ar ciklosporīnu A ir saistīta ar augstu nefrotoksicitātes un hipertensijas līmeni, kas ievērojami ierobežo tā lietošanu, un šādā gadījumā var palīdzēt kombinācija ar UDCA.

Prognoze:

Atkarīgs no procesa posma. Kad asimptomātisks dzīves ilgums sasniedz 15-20 gadus vai vairāk. Simptomu sākums ievērojami paātrina slimības gaitu. Vidējais dzīves ilgums pacientiem ar klīniskām izpausmēm ir 8 gadi un asimptomātiskai slimībai tas ir aptuveni 16 gadi. * / S pacientu ar asimptomātiskām slimības klīniskām izpausmēm var attīstīties 5 gadu laikā. Pārējā gadījumā tie var neparādīties ilgāk. Izdzīvošana parasti sakrīt ar hiperbilirubinēmijas līmeni: 5 gadus ilga dzīvildze pacientiem ar klīniskām izpausmēm ir 31%, bet asimptomātiskiem gadījumiem tas ir aptuveni 100%. 50% manifesta pacientu mirst 10 gadu laikā. Taču, neskatoties uz to, prognoze tiek noteikta ar grūtībām. Tiek apspriesta tā saukto prognostisko marķieru vērtība. Pat histoloģiskas izmaiņas mazliet vairāk palīdz, jo vienā pacientā vienlaicīgi var noteikt 4 morfoloģiskos posmus. Lai noteiktu izdzīvošanu, visplašāk tiek izmantots Mayo klīnikas modelis, kurā ņem vērā vecumu, bilirubīna un seruma albumīna līmeni, protrombīna laiku un tūsku: R = 0,871 loge (bilirubīns mg%) - 2,53 loge (albumīns gramos) + 0,039 (vecums gados) + 2,38 loge (protrombīna laiks s) + 0,859 ascīts.

Simptomi un primārās un sekundārās žults cirozes ārstēšana

Biljarda ciroze ir aknu patoloģija, kas attīstās pret šķēršļiem, kas kavē žults aizplūšanu, gan aknās, gan ārpusdzemdes žults traktā. Visvairāk pacientu ar šo slimību ir pieaugušie pēc 25-30 gadiem, bērnībā slimība ir ļoti reta.

Ja mēs ņemam vērā vispārējo cirozes statistiku, tad žults aknu bojājums tiek diagnosticēts apmēram 10 gadījumos no 100. Militārā ciroze tiek uzskatīta par vismazāk pētīto, tāpēc jāņem vērā tās attīstības un ārstēšanas īpašības katram patoloģijas veidam.

Kas ir patoloģija?

Žults ciroze ir ļoti reta patoloģijas forma, tāpēc ne vienmēr ir iespējams ātri noteikt pareizu diagnozi. Vairumā gadījumu slimība ilgu laiku ir asimptomātiska, un to atklāj nejauši, medicīniskās pārbaudes laikā vai citu slimību diagnostikā. Biljarda cirozes simptomi parasti rodas, kad slimība nonāk sarežģītā stadijā, un papildus orgānu transplantācijai pacientu nevar palīdzēt.

Žultsakirozi raksturo veselas šķiedru audu aizstāšana. Tas notiek, ja skartās parenhīmas šūnas nespēj tikt galā ar savām funkcijām.

Jo vairāk tiek ietekmētas aknu šūnas, jo izteiktāka aknu mazspēja kļūst un jo lielāka ir komplikāciju iespējamība: portāla hipertensija, ascīts un citu iekšējo orgānu bojājumi.

Dzīves ilgums ar šādu diagnozi ir tieši atkarīgs no slimības atklāšanas stadijas. Ir bijuši gadījumi, kad pacienti divus gadu desmitus neapšaubīja patoloģisku aknu bojājumu, kā arī strauju slimības attīstību, kad nāve iestājās 2-3 gadu laikā pēc cirozes sākuma.

Turklāt slimības attīstības temps un šķiedru audu augšana katrā pacientā ir atšķirīgs un ir atkarīgs no daudziem faktoriem: imūnsistēmas stāvokļa, pacienta vecuma, viņa dzīvesveida un līdzīgu slimību klātbūtnes. Slimības attīstību var prognozēt tikai pēc pilnīgas pacienta pārbaudes, ņemot vērā dažādus faktorus.

Žultsakirozi var iedalīt divās formās - primārajā un sekundārajā, katrai no tām ir savas īpašības. Primārās formas attīstība ir indicēta, kad slimība attīstās autoimūnu faktoru ietekmē un sākotnēji noved pie holestāzes attīstības un tikai tad nonāk aknu cirozē.

Sekundārā čili ciroze ir hronisku iekaisuma procesu sekas, kas saistītas ar žults izplūdes traucējumiem. Bet neatkarīgi no slimības formas un cēloņiem, žults cirozei ir bieži sastopamas pazīmes un simptomi.

Primārā slimības forma

Līdz šim, neskatoties uz daudziem pētījumiem, nebija iespējams noteikt precīzus cēloņa cirozes pirmās formas attīstības cēloņus. Ir zināms, ka aknu šūnu bojājums notiek T-limfocītu ietekmē, kuru funkcijas ir vērstas uz svešķermeņu dzīvības aktivitātes nomākšanu organismā. Bet kāda iemesla dēļ T-limfocīti sāk uztvert ķermeņa šūnas bīstami un sāka tos iznīcināt.

Primārā žults ciroze

Sākotnēji T-limfocīti sāk inficēt mazos žultsvadus, kas izraisa to iznīcināšanu un holestāzes attīstību. Sakarā ar žults aizkavēšanos aknu šūnas sāk ciest no toksiska bojājuma, kā rezultātā aknās sākas iekaisuma process. Ietekmētie hepatocīti tiek aizstāti ar šķiedru audiem, kas orgānos veido rētas. Jāatzīmē, ka vairāk aknu fibrozes progresē, jo mazāk izteikts iekaisuma process.

Posmi

Parasti ir jānošķir četri primārās žultsceļa patoloģijas attīstības fāzes:

1. Pirmais ir interlobulāro un starpsienu kanālu iekaisums, ko papildina kuģu paplašināšanās. Ar granulomu veidošanos pastāv limfocītu infiltrācija.
2. Otrais - iekaisuma process pārceļas uz aknu parenhīmu, kas pārsniedz portāla traktu robežas. Lielākā daļa cauruļu tiek ietekmēti, un atlikušajiem žultsvadiem ir anomāla struktūra.
3. Trešais progresējošais iekaisums izraisa izteiktāku holestāzi, un parenchimā veidojas saistaudu saaugumi.
4. Ceturto raksturo kanālu trūkums portāla ejās, sākas aknu šūnu nekrozes process.

Cēloņi, kas izraisa imūnsistēmas neveiksmi, nav zināmi. Tomēr daudzi zinātnieki ir domājuši, ka pastāv konflikts starp limfocītiem un histocompatibilitātes antigēniem, kas raksturīgi transplantāta pret saimniekam reakcijai, jo cirozes veidošanās mehānisms ir ļoti līdzīgs procesiem, kas notiek šajā reakcijā, bet šī versija vēl tiek izskatīta.

Tāpat kā jebkura autoimūna slimība, pēc 30-40 gadiem sievietes 90% gadījumu ietekmē žults cirozi. Tāpēc ir tādas versijas, kas izraisa hormonu izmaiņas organismā, kā arī ķermeņa fizioloģisko nodilumu. Primārās formas žults cirozei piemīt īpašības, kas var izplatīties vienas ģimenes lokā, kas apstiprina iedzimtu nosliece uz slimību.

Simptomi

Līdztekus žults aknu slimībai ir raksturīga arī citu autoimūnu slimību attīstība:

1. Sistēmiskā sarkanā vilkēde.
2. Sklerodermija.
3. Reimatoīdais artrīts.
4. Vaskulīts
5. Glomerulonefrīts.
6. Sjogrena sindroms.
7. Autoimūns tiroidīts.

Slimības attīstības sākumā simptomi parādās tikai nelielā skaitā pacientu. Lielākajā daļā pacientu klīniskās pazīmes rodas tikai ar plašu šķiedru audu izplatību.

Simptomi un žults cirozes diagnostika

Pirmā un raksturīgākā zīme tiek uzskatīta par niezi sakarā ar lielu daudzumu žultsskābju, kas kairina nervu galus. Reizēm nieze sākas ar dzelti, bet tas var notikt arī vēlākos posmos. Eksperti saka, ka vēlāk parādās ādas dzeltenums, jo labvēlīgāka ir slimības prognoze.

Asinsvadu zvaigznes un aknu plaukstas ir ļoti reti sastopamas šajā slimības formā. Pusē pacientu locītavās parādās hiperpigmentēti plankumi, bet pēc tam - un citas ķermeņa daļas. Turpmākajos posmos ādas pigmentētās daļas sabiezē, un ārējais klīniskais attēls atgādina sklerodermiju.

Biljarda cirozei ir raksturīga ksantelmas parādīšanās plakstiņos, krūtīs, elkoņos un ceļa locītavās.

1. Aptuveni 60% pacientu palielinās aknu un liesas lielums.
2. Diseptiskie traucējumi, rūgta muti, sāpes pareizajā hipohondrijā.
3. Vispārējs vājums, apetītes trūkums.
4. Sausa āda
5. Muskuļu un locītavu sāpes.
6. Zemas kvalitātes drudzis.

Ar cirozes progresēšanu nieze kļūst pastāvīga un nepanesama. Parādās uzpūšanās, attīstās ascīts, un vēdera paplašināšanās dēļ barības vadā var rasties iekšēja asiņošana.

Diagnoze un ārstēšana

Biljarda cirozes diagnoze balstās uz datiem, kas iegūti no bioķīmiskās asins analīzes, antimodokondriālo antivielu noteikšanas un instrumentālajām metodēm - ultraskaņu, CT un aknu MRI. Primārajā žults cirozē palielinās aknu enzīmu aktivitāte, palielinās ESR un žultsskābes koncentrācija. Gandrīz katram pacientam ir antimitohondriālas antivielas, un apmēram pusei ir reimatoīdais faktors un antinukleāro organismu.

Primārā žults ciroze ir bīstama, jo ārstēšanai nav īpašu preparātu, tāpēc visi terapeitiskie pasākumi ir vērsti uz simptomu mazināšanu. Pirmkārt, pacientiem tiek noteikta stingra diēta:

1. Ne vairāk kā 40 grami tauku dienā.
2. Ēšanas proteīns 80-120 g dienā.
3. Atteikšanās no pārtikas produktiem, kas satur konservantus un krāsvielas.
4. Alkoholisko un gāzēto dzērienu, stipras tējas un kafijas izslēgšana.
5. Ārsti iesaka dzīvei ievērot 5. diētu un dzeršanas režīmu - 1,5-2 litri tīra ūdens dienā.

Kādas zāles ir parakstītas:

1. Citostatika (Hexalen).
2. Kortikosteroīdi (Prednizons).
3. Bifosfonāti (alendronāts).
4. Hepatoprotektori (Essentiale, Phosphogliv, Gepabene).
5. Choleretic (Allohol).

Var atlasīt instrumentus, kas nomāc kolagēna - Kuprenil, D-penicilamīna sintēzi. Ursozāns, rifampicīns un fenobarbitāls ir piemēroti niezes mazināšanai. Vienīgais veids, kā izārstēt slimību, ir transplantēt donora orgānu.

Sekundārā ciroze

Sekundārā biliara ciroze, nevis primārā, ir vairāk pētīta un saprotama. Tā attīstās ar hronisku žults stāzi tādā veidā, kas atrodas aknās un ārpus tās. Kas izraisa sekundāro žults cirozi:

1. Iedzimtas anomālijas žults ceļu attīstībā.
2. Holecistolitāze.
3. Holestāze.
4. Cistas un citi labdabīgi audzēji.
5. Vēzis aizkuņģa dziedzeris.
6. Žults cauruļu saspiešana ar palielinātiem limfmezgliem (limfocītu leikēmija, limfogranulomatoze).
7. Purulents vai primārais holangīts.
8. Žultsvadu sašaurināšanās pēc operācijas.
9. Galvas akmeņu slimība.

Šīs patoloģijas izraisa ilgstošu žults stagnāciju un spiediena palielināšanos žultsvados, tāpēc viņi sāk uzbriest. Hroniska slimība izraisa kanālu sienu izsīkšanu, un žults iekļūst aknu parenhīmā. Skābā un agresīvā šķidruma ietekmē aknu šūnas kļūst iekaisušas un sākas nekrozes process.

Ietekmētie hepatocīti pakāpeniski tiek aizstāti ar šķiedru audiem. Šī procesa ātrums ir atšķirīgs - vidēji no 6 mēnešiem līdz 5 gadiem. Process tiek paātrināts, ja rodas bakteriāla infekcija vai rodas komplikācijas. Slimība izraisa pastāvīgu aknu mazspēju, kura fona pēdējais posms attīstās - aknu koma.

Izpausmes

Primāro un sekundāro žults cirozes simptomiem ir daudz kopīga. Bet sekundāri aknu bojājumi rodas vienādā biežumā abos dzimumos, bet primārā forma ir raksturīgāka sievietes dzimumam.

Klīniskās slimības progresēšanas pazīmes:

1. Pirmie simptomi ir smaga nieze un vispārējs vājums.
2. Attīstās holecistīta vai žultsakmeņa pazīmes, kam seko dzelte.
3. Sāciet traucēt sāpes zem labās malas.

Klīniskie sindromi ar žults cirozi

Nieze palielinās, uz ķermeņa parādās skrāpējumi, kurus bieži savieno baktēriju infekcija.

Xanthelasmas veidojas uz plakstiņiem, rokām un krūtīm.

Daudziem pacientiem attīstās muskuļu un locītavu sāpes.

Attīstās osteoporoze.

Palielinātas asiņošanas smaganas.

Attīstās dispepsijas traucējumi.

Ir ātrs svara zudums.

Pēdējos posmos tiek pievienotas zīmes:

• portāla hipertensija;
• ascīts;
• barības vada un zarnu varikozas vēnas.

Diagnoze un terapija

Sekundārās biliālās cirozes diagnoze ir anamnēzes vākšana, pacienta sūdzības un viņa izmeklēšana. Pēc tam norīkojiet šādas pārbaudes:

1. Asins un urīna testi.
2. Aknu ultraskaņa.
3. MRI un CT.

Slimību raksturo pieaugums:

• cukura līmenis asinīs;
• sārmainā fosfatāze;
• holesterīns;
• bilirubīns; ALT.

Lielākā daļa pacientu ir diagnosticēti ar eozinofiliju, anēmiju un paaugstinātu ESR. Noteikti novērtējiet vara daudzumu urīnā - augsts saturs norāda procesa smagumu. Nepieciešamajā secībā veiciet žultsakmeņu, holecistīta, holangīta, aizkuņģa dziedzera bojājumu diagnosticēšanu. Bet visprecīzākā diagnoze tiek veikta, izmantojot materiāla biopsiju un histoloģisko izmeklēšanu.

Lai aizkavētu slimības progresēšanu, var būt, ja mēs izslēdzam žults stāzes cēloņus. Tāpēc ļoti bieži izmanto ķirurģisku iejaukšanos, lai noņemtu akmeņus vai stentēšanas kanālu. Aknu transplantācija ne vienmēr dod pozitīvu rezultātu, ¼ pacientiem ir slimības atkārtošanās.

Ja nav iespējams veikt operāciju, pacientiem tiek noteikti hepatoprotektori, vitamīni, antioksidanti, antihistamīni un antibiotikas, lai novērstu bakteriālas infekcijas attīstību.

Eugene raksta: „Pēc žultspūšļa izņemšanas kuņģis pastāvīgi sāpes, slikta sajūta. Bet ārsts pārliecināja, ka tas ir tikai „postcholecystic sindroms”, jums ir nepieciešams uzturēt diētu un viss izzudīs.

Pēc dažiem mēnešiem es devos uz citu ārstu, kur viņi konstatēja žults ceļu sašaurināšanos rētas un smaga iekaisuma dēļ. Ārsts teica, ka, ja viņš ieradīsies agrāk, būtu iespējams apturēt procesu, bet tagad man ir iepriekš cirozes stāvoklis, kas strauji progresē. ”

Slimības attīstība bērniem

Ciroze bērnībā nav nekas neparasts, bet bērnībā gandrīz nav sastopama žults forma. Primārais žults ciroze parasti attīstās pusmūža pacientiem, bet slimības sekundārā forma var rasties epitēlijas un žurku trakta attīstības dēļ.

Ārstēšana ar žults cirozi bērnībā prasa pieredzējušu speciālistu iejaukšanos un pastāvīgu uztura uzturēšanu. Ja slimība attīstās nelabvēlīgi, tiek veikta aknu transplantācija.

Prognozes un komplikācijas

Primārā žults ciroze galvenokārt ir bīstama, jo nav iespējams noteikt slimības cēloni, tāpēc nav specifisku ārstēšanas metožu. Ārsti iesaka novērst visus faktorus, kas var ietekmēt autoimūnu procesu:

1. Novērst fizisko un nervu stresu.
2. Izvairieties no stresa situācijām.
3. Ārstējiet infekcijas centrus.
4. Normalizējiet hormonus.

Primārajai un sekundārajai žults cirozei ir bieži sastopamas komplikācijas:

Ascīts ir eksudāta uzkrāšanās vēdera dobumā, kas bieži izraisa peritonītu.

Barības vada varikozas vēnas

Barības vada, kuņģa un zarnu varikozas vēnas un līdz ar to arī iekšējā asiņošana.

Smaga nieru mazspēja, ko izraisa intoksikācija.

Samazināts skābekļa līmenis asinīs sakarā ar izmaiņām asinsritē.

Ļaundabīgi aknu bojājumi.

Aknu encefalopātija - apjukums, kognitīvais traucējums, diskoordinācija.

Aknu koma - encefalopātija terminālā stadijā.

Fatāls.

Primāro žults cirozi bieži vien sarežģī vienlaicīgas autoimūnās slimības: sistēmiska sarkanā vilkēde, sklerodermija, reimatoīdais artrīts un citi.

Ādas bieži ietekmē primārā forma, papildus dzeltenumam un hiperpigmentācijai, kas bieži tiek novērota vitiligo - baltas, pigmentētas ādas izskats.

Dzīves ilgums ir atkarīgs no daudziem faktoriem, bet, pamatojoties uz statistiku, varat noteikt vispārējo veiktspēju:

1. Primārā forma ar bilirubīna līmeni līdz 100 µmol / l ir apmēram 4 gadu vecums, vairāk nekā 102 µmol / l nepārsniedz 2 gadus.
2. Identificēts agrīnā stadijā un nekomplicēta primārā ciroze - apmēram 20 gadi.
3. Sekundārā biliara ciroze ar izteiktiem simptomiem - 7-8 gadi.
4. Asimptomātiska sekundārā ciroze palielina dzīves ilgumu līdz 15-20 gadiem.
5. Smaga ciroze ar komplikācijām - ne vairāk kā 3 gadi.

Vidējie rādītāji liecina, ka cirozes primārās un sekundārās formas ir letālas 8 gadus pēc pirmo simptomu rašanās. Bet, lai precīzi prognozētu dzīves ilgumu, ir ārkārtīgi grūti, jo īpaši ar autoimūnu slimību attīstību.

Biljarda ciroze ir ne tikai retākais, bet arī visbīstamākais no visu veidu slimībām. Īpaši grūti prognozēt primārās cirozes attīstību, kā arī izvēlēties ārstēšanu vai veikt profilaktiskus pasākumus. Pacientiem ar žults aknu slimību, ir svarīgi neatteikties un ievērot ārstējošā ārsta ieteikumus un norādījumus - ar pareizu pieeju, jūs varat pagarināt dzīves ilgumu par vairākām desmitgadēm.