Definīcija Iedzimta eritropoētiskā porfīrija (VEP, Gunthera slimība, iedzimta fotosensitīva porfīrija, eritropoētiskā uroporphyria) ir reta, recesīvi iedzimta slimība, ko izpaužas hroniska fotosensitivitāte, kas izraisa ādas bojājumus un hemolītisku anēmiju.
Ģenētika, biežums un patoģenēze. Pacienti ir homozigoti pret autosomālu recesīvo gēnu. Heterozigotos porfirīna vielmaiņa reti tiek traucēta, ārēji tās izskatās veselīgas. Galvenais enzīma defekts nav konstatēts, bet tas var būt saistīts ar porphobilohendeneaminase un uroporfirinogēna III darbības funkcionālo nevienlīdzību. Šo anomāliju izsaka tikai eritroidās sērijas nogatavināšanas šūnās un izraisa strauju uroporfirinogēna I pārprodukciju, bet uroporfirinogēna III ražošana nemainās vai ir nedaudz paaugstināta. Uroporfirinogēnu I nevar izmantot, lai sintezētu hemi, bet pārvēršas par koproporfirinogēnu I. Uroporfīns I, koproporfirīnogēns I un koproporfīns I uzkrājas audos un izdalās pārmērīgā daudzumā urīnā un izkārnījumos.
Klīniskās izpausmes un diagnoze. Pacientiem ar porfirīniem uzkrājas intrauterīnās attīstības laikā. Jau dzemdībās vai drīz pēc tam sārta vai sarkana urīna parasti sāk atdalīties, bet ādas jutība, periodiska hemolīze un splenomegālija var parādīties vēlāk. Hipertrichoze un zobu un kaulu iekrāsošana bieži ir sarkana. Nāve var notikt jau bērnībā. Ar ilgāku izdzīvošanu pacientam būs lielas kropļojošas rētas, īpaši pirkstu, deguna un ausu ādas. Urīnā ir noteikti lieli uroporfirīna I, koproporfirīna un porfirīnu daudzumi ar 7, 6, 5 un 3 karboksilgrupām, bet ALA un PBG izdalīšanās nemainās. Daudzos koproporfirīna I daudzumos atrodams izkārnījumi: Normoblastu, retikulocītu un eritrocītu daudzums satur lielu daudzumu uroporfirīna I un nelielu daudzumu koproporfirinogēna I. Normoblastiem un retikulocītiem piemīt intensīva sarkana fluorescence. Saskaņā ar normālu ALA un PBG ekskrēciju neiroloģiskā patoloģija nav.
Ārstēšana. Izvairieties no saules gaismas iedarbības. Dažos gadījumos pēc splenektomijas hemolītiskā anēmija, porfirīna izdalīšanās un fotosensitivitātes pazemināšanās. Hematīna infūziju lietošana un 0-karotīna perorāla ievadīšana nav pārsniegusi eksperimenta darbības jomu.
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija
Porfīrija vai porfirīna slimība (grieķu Πορφύριος - „sārtināt”, „purpursarkana”) gandrīz vienmēr ir iedzimts pigmenta vielmaiņas traucējums ar paaugstinātu porfirīnu saturu asinīs un audos un pastiprina to izdalīšanos urīnā un izkārnījumos. Izpaužas ar fotodermatozi, hemolītiskām krīzēm, kuņģa-zarnu trakta un neiropsihiskiem traucējumiem.
Klasifikācija
Klasificē porfirīna slimību saskaņā ar galvenajām hemoglobīna sintēzes vietām, kurās parādās vielmaiņas "kļūdas". Primārais traucējums var rasties aknās (aknu porphyria (porphyria hepatica)) vai kaulu smadzenēs (eritropoētiskā porphyria (porphyria erythropoietica)); dažreiz tas var attīstīties abos šajos orgānos.
1. Aknu porfīrijas:
- porfīrija, ko izraisa aminolevulīnskābes dehidrāzes deficīts;
- akūta intermitējoša porfīrija;
- iedzimta koproporfija;
- daudzveidīga porfīrija;
- vēlu ādas porfīrija.
- iedzimta eritropoētiskā porfīrija (Gunthera slimība);
- eritropoētisko protoporfīriju.
Saskaņā ar slimības klīnisko gaitu bieži vien porfīrijas ir iedalītas akūtās porfīrijas formās un formās, kas rodas galvenokārt ar ādas bojājumiem.
Hemoglobīna ne-olbaltumvielu daļa - hēma - nav sintezēta, un tās sintēzes starpprodukti - porfirinogēni - uzkrājas. Gaismā tie pārvēršas par porfirīniem, kas, mijiedarbojoties ar atmosfēras skābekli, veido aktīvus radikāļus, kas bojā ādas šūnas. Āda sāk iegūt brūnu nokrāsu, tā kļūst plānāka un pārplūst no saules gaismas iedarbības, tāpēc pacienti galu galā nokļūst rētas un čūlas. Čūlas un iekaisumi bojā skrimšļus - degunu un ausis, deformējot tos. Apvienojumā ar pārklātajām čūlām gadsimtiem ilgi un savīti pirksti, tas neticami iznīcina cilvēku. Saules gaisma ir kontrindicēta pacientiem, kuri izraisa nepanesamas ciešanas.
Jūs varat palīdzēt pacientam ar Gunter slimību, izmantojot kaulu smadzeņu transplantāciju.
Epidemioloģija
Porfīrijas ir biežāk sastopamas Ziemeļeiropā, kur to sastopamība ir 7–12 gadījumi uz 100 000 iedzīvotājiem. Asimptomātiska ģenētisko defektu pārvadāšana notiek 1 no 1000 cilvēkiem.
Etioloģija un patoģenēze
Porfīrijas tiek pārmantotas autosomāli dominējošā veidā, izņemot iedzimtu eritropoētisku porfīriju (Günthera slimība), ko mantoja recesīvi autosomāli.
Provocējošie faktori, kas var pārvērst latentiski plūstošo porfīriju akūtā formā, ir badošanās, baktēriju vai vīrusu infekcijas (piemēram, hepatīts), alkohols, dažu medikamentu lietošana (NPL, barbiturāti, dažas antibiotikas, sulfonamīdi uc), izmaiņas sievietēs. hormonālais profils (menarhe, grūtniecība), insolācija. Akūtā porfīrija biežāk attīstās pubertātes laikā; uzbrukumi ir saistīti ar menstruāciju sākumu.
Klīnisko izpausmju patoģenēze akūtas porfirijas gadījumā ir saistīta ar autonomās nervu sistēmas iesaistīšanos. Ādas sakāve porfīrijā ir saistīta ar paaugstinātu jutību pret saules starojumu, ko izraisa porfirīnu uzkrāšanās ādā. Saules gaismas iedarbība izraisa metabolītu veidošanos, kas bojā pagraba membrānas šūnas un veicina mastu šūnu mediatoru atbrīvošanos, kas palielina fototoksicitāti.
Klīniskais kurss
Visbiežāk sastopamie porfīrijas simptomi ir sāpes vēderā (90% pacientu), kam seko vemšana un aizcietējums (50-80% gadījumu). Pēdējie ir saistīti ar zarnu kustības traucējumiem un vazospazmu.
Tahikardija, ko izraisa kateholamīna satura palielināšanās asinīs, akūtu uzbrukuma laikā rodas 30-80% pacientu. Palielināts asinsspiediens novērots 40-80% akūtu uzbrukumu.
Muguras sāpes (60% pacientu), progresējošs vājums (40-90% pacientu), ādas jutības traucējumi - polineuropātijas izpausmes. Simetriska ekstremitāšu parēze ir saistīta ar neironu deģenerāciju sekundārās demielinizācijas dēļ.
CNS bojājumu pazīmes ir encefalopātija, epilepsijas formas krampji, hemiplegija, intelektuālie traucējumi, halucinācijas, psihoze (40-55% gadījumu).
Ja porfīrija notiek ar ādas bojājumiem, pacienti sūdzas par palielinātu ādas traumu ar sekundārām iekaisuma izmaiņām. Hiperpigmentācija un sklerodermija līdzīgas izmaiņas atrodas uz sejas un rokām. Saules gaismas ietekmē uz ādas var parādīties erozija, blisteri, dziļas plaisas.
Uzbrukumu laikā, ko raksturo specifiska urīna iekrāsošanās (no rozā līdz sarkanbrūnai). Krāsu pastiprina saules gaisma.
Diagnostika un diferenciālā diagnostika
Jebkādiem pacientiem ar akūtu vēdera sāpēm, garīgiem traucējumiem, perifēro neiropātiju un tipiskām urīna izmaiņām ir jāpārliecinās par akūtu porfīriju. Lai apstiprinātu diagnozi, ir jāveic īpaša pārbaude, ieskaitot urīna noteikšanu attiecībā uz porphobilinogen saturu (tā daudzums palielinās ar porfīriju), porphobilino genesamināzes aktivitātes noteikšana un mutācijas porphylobiene genesamināzes gēnā (gēnu PBGD). Pacientiem ar toksisku, medicīnisku vai alumīniju (ar alumīnija attīrītu dialīzes šķidrumu) pacientiem ar hemodialīzi akūtas akroproporfijas gadījumā ir jānošķir fototoksiska nieru pseudoporfirija. Diferenciālais tests: pēc specifiska antidota (unitiola, desferāla, deferoksamīna, acetilcisteīna) ieviešanas simptomi paši izzūd, kā arī izslēdzot provocējošos medikamentus. Aknu porfīrija ir hroniskāka. Arī fototoksiskas ādas porfīrijas diferencē ar diskoidu SLE, lupus sindromu un citiem narkotiku papildinājumiem.
Akūta intermitējoša porfīrija ir arī diferencēta ar toksisku polineurītu svina saindēšanās gadījumā, ar post-gripas infekcijas-alerģisku Guillain Barré sindromu, kā arī ar difterijas polineuropātiju. Fototoksiskas ertitroproporfirii būtu jādiferencē no staru slimības (starojums polineiropātiju), ataksija telangiectasia, ar fotokantserogennymi slimību, mieloīdas leikēmijas, neurofibromatosis, aknu audzēju, vīrusu un toksisko hepatītu, ko izraisa, piemēram fenotizaīni, tetraciklīni, sulfonamīdiem tiazīdu. Jāatceras arī tas, ka hronisks hepatīts var netraucēti pārvērsties par cirozi un ādas porfīriju (epidemioloģiskās vēstures nozīme un savlaicīga ārsta brīdināšana par fotosensibilizējošām reakcijām).
Lai izslēgtu ādas porfīrijas, nosaka porfirīna saturu eritrocītos, urīnā un izkārnījumos, un tiek novērtēts porfirīnu absorbcijas spektrs, izmantojot fluorescences spektroskopiju.
Ārstēšana
Aknu porfīrijas ārstēšana
Tie izslēdz provokējoša faktora ietekmi, sievietēm tās pārtrauc menstruālo ciklu, parakstot hormonālos preparātus Aknu porphyrias, hepatoprotektoru holestiramīns, Kollesiptol, kvercetīns ir parakstīts; hematīns; hingiminovye narkotikas (delagils). Fogem, fosfadēns.
Eritropoētiskā porfīrijas ārstēšana
Lai pārtrauktu porfirīnu uzsūkšanos zarnās, aktivētā ogle tiek parakstīta 60 g 3 reizes dienā, un, lai nomāktu savu eritropoēzi, tiek veikta pārmērīga eritrocītu masas pārliešana. Pārmērīgs dzelzs tiek izvadīts, izmantojot kompleksus (deferoksamīnu). Savas eritropoēzes nomākums tiek panākts arī, lietojot hidroksiurīnvielu 1 g dienā, kontrolējot perifēro asins analīzi.
Par vainagoto galvu iedzimtību
1998. gadā angļu izdevniecība Bantam Press publicēja J. Röhla (vēsturnieka), M. Warrena (bioķīmiķis) un D. Huntas grāmatu “Purple Mystery: Genes, Madness un Eiropas Karaliskās mājas” (JCG Röhl, MJ Warren un D. Purpura noslēpums: gēni, „trakums” un Eiropas karaliskās mājas), kas pētīja porfīrijas lomu karaļa dinastiju ģenealoģiskajā labirintā. Anglijas karalis Džordžs III cieta no akūta intermitējoša porfīrijas, taču vēlāk, kad tika atklāti karaļa ādas paaugstinātas jutības pret saules gaismu norādījumi, diagnoze tika uzlabota, ja ir daudzveidīga porfīrija.
No Mark Falkirk grāmatas. "porfīrija", kuru simptomi ir nogurums, ādas balināšana un fotofobija. Tad āda kļūst plānāka un sāk pūties, pārklātas ar čūlas un rētas, smaganu gļotāda un lūpu iekšējās daļas sāk asiņot un atklāj zobu saknes. Daudzus gadsimtus pacienti ar šo slimību tika sajaukti ar vampīriem un vilkačiem, spīdzināti un izpildīti.
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija
ICD-10 Pozīcija: E80.0
Saturs
Definīcija un vispārīga informācija [labot]
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija
Sinonīmi: Gunthera slimība
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija vai Günthera slimība ir eritropoētiskās porfīrijas veids, kam raksturīga ļoti smaga bojāta fotodermatoze.
1911. gadā iedzimta eritropoētiskā porfīrija tika izolēta neatkarīgā H. Gunthera nē. Gunthera slimība ir pārmantota autosomālā recesīvā veidā. Iedzīvotāju biežums nav zināms, dzimuma attiecība ir 1: 1.
Kopš tās apraksta 19. gadsimta beigās kopš tā laika literatūrā ir ziņots par aptuveni 200 slimības gadījumiem.
Etioloģija un patoģenēze [labot]
Iedzimtu eritropoētisko porfīriju izraisa uroporfirinogēna sintāzes deficīts (ceturtais enzīms hēmas biosintēzes ceļā), kas izraisa masveida porfirīna I izomēra (uro un koproporfīnu) uzkrāšanos kaulu smadzenēs. Enzīmu deficītu izraisa UROS gēna, kas kodē uroporfirinogēna sintēzi, mutācijas. Pārraide ir autosomāla recesīva. Jāatzīmē, ka pastāv zināms korelācijas līmenis starp genotipu un fenotipu, identificējot "smagās" vai "mērenas" mutācijas. 50% gadījumu ir klāt „smagā” mutācija C73R.
Klīniskās izpausmes [labot]
Galvenais simptoms ir ādas fotosensitivitāte, kurā pat pēc īsas saules staru iedarbības parādās apsārtums, pietūkums, dedzināšana vai nieze, un pēc tam bullous elementi atklātās vietās - uz sejas, kakla, ausīm, aiz rokām. Burbuļu saturs ir serozs vai hemorāģisks, un pēc sekundārās infekcijas pievienošanas - strutainas. Atveramu blisteru vietā veidojas dziļas čūlas, kuru atveseļošanās paliek uz ādas. Āda ir stipri pigmentēta, iegūst raupju izskatu telangiektasijas, milija līdzīgu elementu, hipertrichozes un depigmentētu plankumu dēļ izšķīdušo blisteru vietā.
Kolagēna un elastīgo šķiedru iznīcināšana padara pacientu mimiku, un mute kļūst kipetoobraznym. Turpmāk attīstoties, sklerodermijai līdzīgas ādas pārmaiņas beidzas ar pirkstu, deguna un auskaru phalanges mutāciju.
Koka lampas staros dentīnā un emaljas, no kurām tika noglabāti porfirīni, zobi sniedz spilgti sarkanīgi oranžu spīdumu (tā saucamie "vampīru zobi"). Šī paša iemesla dēļ nagi kļūst brūni un notiek distrofiskas izmaiņas. Saules gaismas izraisītie zaudējumi neaprobežojas tikai ar ādu, bet attiecas uz acīm. Novērotā objektīva mākoņošana.
Anēmija ir viena no pastāvīgajām iedzimtas eritropoētiskās porfīrijas pazīmēm un var sasniegt dzīvībai bīstamas vērtības. Slimība, kas sākās agrā bērnībā, neļauj pacientiem attīstīties fiziski un intelektuāli, un viņi paši parasti mirst pirms vecuma sasniegšanas.
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija: diagnostika [labot]
Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz klīnisko attēlu un laboratorijas datiem (porfirīnu klātbūtne urīnā, serumā un eritrocītos). Uroporfirinogēna sintāzes deficīta noteikšana eritrocītos un UROS gēna cēloņsakarību noteikšana ļauj apstiprināt diagnozi.
Diferenciālā diagnoze [labot]
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija: ārstēšana [labot]
Ņemot vērā uroporfirinogēna sintēzes iedzimto trūkumu, kas ir pamatā porfirīna vielmaiņas pārkāpumam šajā slimībā, ārstēšana var būt vērsta tikai uz saules gaismas kaitīgās iedarbības mazināšanu un no tā radīto fotodinamisko reakciju nomākšanu, piedaloties brīvajiem radikāļiem.
Uzklājiet antioksidantus E vitamīnu (α-tokoferolu) 50 mg 2 reizes dienā vai beta-karotīnu (β-karotīnu) 5-10 mg 3 reizes dienā.
Pacientiem ar paaugstinātu dzelzs līmeni asinīs tiek noteikts deferoksamīns 0,5-1,0 ml 10% i / m šķīduma vienreiz dienā 15 dienas. Zāles palīdz noņemt dzelzi no dzelzs saturošiem proteīniem (feritīns un hemosiderīns), bet ne no hemoglobīna un fermentiem.
Splenektomija var veicināt sarkano asins šūnu dzīves pagarināšanos.
Dzīves prognoze ir nopietna, jo ir iespējama hemolītiskā anēmija, splenomegālija un membrānas bojājumi lipīdu peroksidācijas procesu dēļ.
Novēršana [labot]
Ir nepieciešami piemēroti apģērbi, fotoprotekcijas līdzekļi, kuru aizsardzības pakāpe ir vismaz 30 SPF, antioksidanti beta-karotīns (β-karotīns), E vitamīns (α-tokoferols).
Cits [labot]
Eritropoētiskais protoporphyria ir pārmantots autosomāls dominējošs porfirīna metabolisma traucējums ar augstu jutību pret saules gaismu ar mainīgu penetransiju. Eritropoētiskais protoporfīrijs ir izolēts atsevišķā nosoloģiskā formā I. Magnus (1961).
Eritropoētisko protoporfīriju izplatība ir no 1/75 000 līdz 1/200 000 cilvēkiem. Zēni, saskaņā ar dažiem avotiem, ir biežāk slimi nekā meitenes (6: 4).
Etioloģija un patoģenēze
Lielākajā daļā pacientu eritropoētisko protoporfīriju izraisa pēdējā enzīma daļējs deficīts hem biosintēzes ceļā, ferochelatase, ko kodē FECH gēns (18q21,2-q21,3), kas galu galā novērš hem protoporfirīna molekulu veidošanos.
Eritropoētiskais protoporphyria galvenokārt tiek mantots kā autosomāla dominējošā slimība, bet tā klīniskā izpausme ir modulēta ar hipomorfisko FECH IVS3-48C trans allēļu klātbūtni. Ir aprakstīts arī divu FECH gēna mutantu alēļu recesīvais mantojums. Aptuveni 2% pacientu ir mutācijas ar pastiprinātu ALAS2 gēna (Xp11.21) sintēzes-2 aminolevulīnskābes funkciju (Xp11.21) - šī forma tiek uzskatīta par X saistītu dominējošu protoporfīriju.
Slimība parasti sākas bērnībā: dažas minūtes pēc tam, kad ir bijusi saule, ādas dedzināšana un nieze, un pēc 6-12 stundām - tās apsārtums un pietūkums. Eritropoētiskā porfīrijas eritematiskā un edematālā forma notiek biežāk nekā citi klīniskie varianti - 56,1% gadījumu (Krivosheev B.N., 1981).
Pēc akūtu dermatozes pazīmju pazušanas uz sejas, rokām, kakla muguras, hiperkeratātiska zvīņaina garoza un ekskrementācija paliek. Tiek uzsvērts ādas modelis, pati āda ir sabiezēta, un tajā bieži tiek novērotas atrofiskas virsmas rētas, kas dod tai savdabīgu, graudainu izskatu, kas atgādina apelsīnu mizu.
Bullosa hemorāģisko formu (29,4%) izceļ fakts, ka pēc eritēmas un tūskas attīstības parādās purpura un cistiskās sastāvdaļas.
Tā kā protoporfirīns ir lipofīlā molekula, kas izdalās no organisma ar aknām, pacientiem ar eritropoētisku porfīriju ir risks saslimt ar žultsakmeņu ar obstruktīvām epizodēm līdz akūtu aknu mazspēju.
Klīnisko iespēju daudzveidības un raksturīgo pazīmju trūkuma dēļ, kas raksturīgas tikai eritropoētiskajai porfīrijai, laboratorijas pētījumi ir ļoti svarīgi diagnozei.
Slimības aktīvajā fāzē spektrofluorimetriskā metode atklāj augstu protoporfirīna saturu eritrocītos, vidēji plazmā un urīnā. Koproporfirīna saturu sarkanās asins šūnās var arī palielināt, bet mazākā mērā. Remisijas laikā samazinās protoporfirīnu kvantitatīvais saturs eritrocītos, bet joprojām ir pietiekami augsts, lai noteiktu un pamatotu eritropoētisko protoporfīriju diagnozi.
Pētījumi par aknu iesaistīšanos, ferochelatāzes aktivitātes līmeni, ģenētisko analīzi (FECH mutācijas, FECH IVS3-48C mutācijas un ALAS2 mutācijas klātbūtne) un ģenealoģijas pētījumi ir piemēroti.
Ir nepieciešams diferencēt eritropoētisko protoporphyria ar vēlu ādas porfīriju, iedzimtu eritropoētisku porfīriju, baku, fototoksiskām zāļu reakcijām, saules urtikāriju.
Saglabājot ir jāaizsargā no gaismas iedarbības un jāaizsargā pret redzamo gaismu, izmantojot augstas UVA un augstas kritiskās viļņa garuma saules aizsargkrēmus (> 370 nm), samazinot protoporfirīna līmeni (vai nu samazinot eritropoēzi, transfūzējot vai ievadot kolestiramīnu), un novēršot iespējamo aknu mazspēja. Aknu un kaulu smadzeņu transplantācija jāuzskata par ārstēšanu visnopietnākajiem patoloģijas gadījumiem.
Sinonīmi: izolēta hipogammaglobulinēmija
Definīcija un vispārīga informācija
Izolēta agammaglobulinēmija ir agammaglobulinēmijas nonsindromiska forma, primārais imūndeficīts, ko raksturo gamma globulīnu trūkums un ar to saistītā predispozīcija uz biežām un atkārtotām infekcijām, sākot no zīdaiņiem.
Tiek lēsts, ka izolētā agammaglobulinēmijas izplatība ir robežās no aptuveni 1/250 000 līdz 1 500 000.
Etioloģija un patoģenēze
B-limfocītu attīstības un nobriešanas defekti, acīmredzot, ir agammaglobulinēmijas patoģenēzes pamatā. Tika ziņots, ka mutācijas septiņos gēnos ir saistītas ar izolētas agammaglobulinēmijas attīstību: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23,33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33 )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) un TCF3 (19p13.3).
Divas izolētas agammaglobulinēmijas formas atšķiras, pamatojoties uz ģenētisko defektu, kas ir pamatā patoloģijai, mantojuma struktūru: X-saistītā agammaglobulinēmija, kas veido aptuveni 85% gadījumu un autosomālo agammaglobulinēmiju, kas ietver recesīvās un retākas dominējošās formas. Abu agammaglobulinēmijas formu klīniskās izpausmes ir ļoti līdzīgas, un tās ietver atkārtotas bakteriālas infekcijas (vidusauss iekaisums, pneimonija un sinusīts), caureja un ādas infekcijas, kas sākas bērnībā. Vēlā agammaglobulinēmija ir pazīstama kā parastā mainīgā imūndeficīta.
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija
(Gunther slimība, eritropoētiskā porfīrija, iedzimta porfīrija, iedzimta hematoporphyria, eritropoētiska uroporfīrija)
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija ir iedzimta autosomāla recesīvā slimība, kurā galvenais defekts ir uroporfirinogēna III-cosynthase aktivitātes samazināšanās, kas izraisa I tipa porfirīnu uzkrāšanos un palielināšanos. porfirīnu skaits un pēc piedzimšanas - ādas fotosensitivitāte, hemolīze un paredzamā mūža ilguma samazināšanās.
Defekts izpaužas galvenokārt kaulu smadzenēs, kur konstatēta nemainīga (bet nevienmērīga) fluorescence porfirīnu uzkrāšanās dēļ, kuru lokalizācija ir atšķirīga. Lielākā daļa kaulu smadzeņu normoblastu fluorescē, galvenokārt šūnu kodoli. Nozīmīgu sistēmisku porfirīnu uzkrāšanos nosaka pārslogotās sarkanās asins šūnas, kas izraisa daudzas patoloģiskas izmaiņas ādā un gļotādās.
Izplatība. Ir aprakstīti mazāk nekā 200 gadījumi, no kuriem daži var būt attiecināmi uz vēlu vai hepatoeritropoētisku porfīriju. Slimības izplatībā nav atšķirīgu rasu vai seksuālo īpašību.
"Iedzimta eritropoētiskā porfīrija" - raksts no ēdināšanas un vielmaiņas traucējumiem
Porfīrija: kas tas ir, simptomi
Viņi baidās no saules. Tie ir ļoti mazi. Daži urīns ir sarkani. Tas ir mantojums. Un tie nav vampīri, bet ģenētiku un dermatologu pacienti, kam diagnosticēta porfīrija. Kā atpazīt šo slimību? Kā ārstēt un kā dzīvot ar šādu diagnozi?
Porfirīni: nedaudz anatomija
Porfīrija ir kolektīvs jēdziens, kas norāda uz vairākiem patoloģiskiem procesiem, kas saistīti ar porfirīna ražošanas samazināšanos. Šī viela ir saistīta ar hemoglobīna veidošanos.
Porfirīns ir sarkanā krāsā kristāli, kas veidojas aknās un kaulu smadzenēs. Šis organiskais savienojums ir nepieciešams hēmas ražošanai. Šis proteīna savienojums ir iesaistīts skābekļa pārnesei uz audiem un iekrāso asins sarkano.
Hemēm nepieciešama 8 fermenti. Ja kāda no sastāvdaļām trūkst, tas sāk uzkrāties audos.
Pārmērīgs porfirīna savienojums organismā izraisa ādas paaugstinātu jutību pret ultravioleto starojumu, asinsvadu iznīcināšanu un spazmu, sāpju attīstību.
Hemosintēzes pārkāpuma iemesls un porfirīnu lieko daudzumu parādīšanās ir traucējumi cilvēka genomā.
Mutāciju var pārnest ar recesīvo pāru vai dominējošo gēnu. Atkarībā no iesaistīto gēnu pāra attīstās konkrēta tipa slimības simptomi.
Papildu provocējošie faktori:
- slikti ieradumi;
- hormonālie traucējumi;
- infekcijas;
- narkotiku lietošana;
- pārmērīga ultravioleto starojumu.
Šie apstākļi nav slimības patiesais cēlonis, bet var izraisīt patoloģiskā procesa saasināšanos organismā.
Slimības veidi un simptomi
Porfīrija ir vispārējs nosaukums portifirīna vielmaiņas traucējumiem. Dažādi patoloģijas veidi atšķiras no simptomiem, ietekmē dažādas vecuma grupu grupas. Pacientu vadības metodes var atšķirties.
Patoloģisko procesu aktivizācija notiek galvenokārt siltā sezonā - pavasarī, vasarā. Smagos gadījumos slimība notiek visu gadu, bez remisijas periodiem.
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija
Šāda patoloģija ir pārmantota ar recesīviem gēniem. Abiem vecākiem genotipā ir tādi bojāti hromosomu reģioni, bet vienlaikus tie ir veselīgi. Porfirīna metabolisms tiek traucēts tikai pēcnācējiem, bieži vien visās brāļu un māsu grupās vienā paaudzē.
Simptomi izpaužas jau bērnībā. Bērnam ir:
- sarkanā urīna krāsa;
- jutīgums pret saules gaismu;
- burbuļi, erozija uz ādas;
- pēc antibiotiku lietošanas blisteru vietā parādās vietas ar sklerotiskām izmaiņām dermā;
- veidojas locītavu stīvums;
- paplašināta liesa;
- redzes asuma samazināšanās līdz pilnīgai aklumam;
- matu izkrišana, nagi.
Pacienti ar šo diagnozi var kļūt invalīdi vai mirst jau agrīnā vecumā.
Eritropoētiskais protoporfīrs
Šī iedzimtas slimības forma izpaužas arī bērnībā. Bet pārkāpums tiek nosūtīts saskaņā ar dominējošo principu. Tas ir, ja viens no vecākiem ir slims, tad visi pēcnācēji pārmantos šo patoloģiju.
Šis slimības veids ir vieglāks nekā eritropoētiskā porfīrija.
Patoloģiskā procesa simptomi:
- paaugstināta jutība pret ultravioleto starojumu;
- izmaiņas asinīs, anēmijas attīstība;
- porfirīna līmenis asinīs ir normāls, bet plazmas protoporfirīna līmenis ir paaugstināts.
Slimības paasināšanās laikā ietekmē ādu, veidojas burbuļi. Bet pēc ārstēšanas nav notikusi cikliskuma izmaiņas dermā.
Eritropoētiskā koproporfija
Reta patoloģijas forma. Mantojums arī no dominējošā pārvadātāja. Simptomoloģija ir neskaidra un bieži slimība ilgu laiku neizpaužas. Paaugstināta jutība pret ultravioleto gaismu ir nedaudz izteikta.
Patoloģiskā procesa sākumu izraisa „Barbiturates” grupas narkotiku lietošana. Laboratorijas testos debitējot vai saasinot, tiek novērota palielināta koproporfīnu vērtība. Dažreiz rādītāji par 80 reizēm pārsniedz normālās vērtības.
Urokoproporfiriya vai novēlota patoloģijas forma
Šī slimība ir cieši saistīta ar cilvēka dzīvotni un dzīvesveidu. Galvenais pacientu ar urokoporfiju kontingents ir megapitālu iedzīvotāji ar aktīvo ķīmijas un smago rūpniecību. Iedzimtība šīs patoloģijas attīstībā nav izšķiroša.
Slimība sāk attīstīties 30 gadu vecumā personām, kas lieto alkoholu.
Šāda veida porfīrijas simptomi:
- burbuļu parādīšanās uz ķermeņa, piepildīta ar strutainu vai serozu saturu. Brūču diametrs var sasniegt līdz 20 cm;
- paaugstinātas porfirīnu vērtības bioloģiskajos šķidrumos;
- aknu un žultsvadu traucējumi;
- hiperpigmentācijas zonas atklātajās ādas zonās;
- blistera audu blakus esošās teritorijas ir iekaisušas un pietūkušas;
- Nikolska sindroms - dermas bojājums ar nelielu mehānisku efektu. Piemēram, noslaukot rokas ar dvieli;
- 2 nedēļas pēc burbuļu parādīšanās viņu vietā parādās sarkanas, rozā vai pelēkas krāsas rētas;
- slimības paasinājuma laikā palielinās skropstu un uzacu augšanas ātrums. Remisijas laikā šādi simptomi netiek novēroti;
- deformācija, naglu hiperkeratoze. Bieži - pilnīga nagu plākšņu zudums.
Ir divi slimības veidi - vienkārša porfīrijas un distrofijas forma. Pirmajā patoloģijas formā paasinājumi notiek tikai vasarā vai ultravioletā starojuma apstākļos. Otrajā gadījumā slimība notiek visa gada garumā bez remisijas perioda, kas ietekmē ne tikai ādu, bet arī izraisa izmaiņas visos ķermeņa orgānos un audos.
Turpmākajos slimības posmos novēro:
- sirds sāpes;
- augsts vai zems asinsspiediens;
- galvassāpes un citas sāpes;
- traucējumi acu sistēmā - iekaisums, čūlu čūlas veidošanās sklerā, deģeneratīvas izmaiņas orgāna audos;
- šķiedru un cirozi aknās.
Akūta pēkšņa porfīrija
Šī slimības forma tiek pārsūtīta saskaņā ar dominējošo principu. To raksturo smagi neiroloģiski apstākļi. Slimības paasinājuma periods var būt letāls.
Pacientam ir:
- sāpes vēderā;
- rozā urīns;
- neirīts, polineirīts, parastēzija;
- psihoze;
- koma.
Nāve izraisa elpošanas sistēmas paralīzi vai pilnīgu ķermeņa izsmelšanu. Radiniekiem var nebūt aktīva simptomātika, bet laboratorijas testos parādīsies izmaiņas porfīna līmenī.
Iedzimta koproporfija
Slimības simptomi ir neskaidri, bet remisijas laikā tas ir līdzīgs pēkšņa porfīrijas pazīmēm. Klusā stāvoklī pārkāpums ir atrodams tikai urīna, fekāliju analīzēs.
Medicīniskās taktikas un diagnostikas pasākumi
Slimības diagnostiku veic, vizuāli pārbaudot ādu, pētot ģimenes vēsturi un bioloģisko šķidrumu analīzi porfirīnu klātbūtnei.
Pašreizējā medicīnas attīstības stadijā nav efektīvas porfīrijas ārstēšanas. Galvenā slimības paasinājumu skaita samazināšanas metode ir rūpīgi pasargāt pacientu no ultravioletā starojuma, alkohola un zālēm, kas var izraisīt recidīvu.
Ko ārsti var piedāvāt porfīrijas ārstēšanai:
- Pretmalārijas zāles - tās veicina porfirīnu izvadīšanu no urīna urīnā.
- Vitamīnu kompleksi - B grupas injekcija, nikotīnskābe un askorbīnskābe.
- Metionīns - uzlabot reģenerācijas procesus.
- Antiseptiski līdzekļi brūču virsmu vietējai ārstēšanai.
- Glikoze lielās devās.
- Kalcija hlorīds kā ķermeņa aizsarglīdzekļu stimulators, pretiekaisuma līdzeklis.
- Smagos gadījumos indicēts kortikosteroīdu lietojums.
- Plasmapherēze, izmantojot donora asinis.
Preventīvie pasākumi porfīrijai nepastāv, jo gandrīz visas slimības formas ir ģenētiski pārnēsātas. Pacientiem, kuriem ir liela saules aktivitāte, ir jāizvairās no ultravioletā starojuma un jāizmanto sauļošanās līdzekļi.
Chumachenko Olga, ārsts, medicīnas recenzents
Kopējais skatījumu skaits: 5 482, šodien skatīts 6 skatījumi
Eritropoētiskie porfīrijas
Ārsta praksē eritropoētiskie porfīriji ir daudz mazāk izplatīti nekā aknu. Šai porfīriju grupai piemīt vairākas atšķirīgas iezīmes: 1) slimība parasti sākas agrā bērnībā, un tai seko fotosensibilizācijas simptomi; 2) pirms slimības klīniskās izpausmes nenotiek porfirinogēno faktoru provocējošā iedarbība, un tās attīstība ir saistīta ar ģenētiski noteiktajiem fermentiem; 3) galvenie porfirīna vielmaiņas traucējumi rodas kaulu smadzeņu eritroblastos; 4) perifēro asiņu eritrocītos vienmēr nosaka paaugstinātu porfirīnu līmeni, savukārt to prekursoru (DALC un PBG) saturs biosubstrātos nepārsniedz normālās vērtības; 5) visi, kas iekļauti mūsdienu eritropoētiskās porfīrijas klasifikācijā, ir hroniski.
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija (syn. Gunther slimība, iedzimta uroporfīrija)
VEP kā neatkarīgu nosoloģisku formu pirmo reizi aprakstīja 1911. gadā N. Gunther. Tā ir viena no retākajām porfirīna metabolisma slimībām: medicīnas literatūrā ir aprakstīti ne vairāk kā 150 pacienti ar pierādītu šīs porfīrijas formas diagnozi. VEP ir reģistrēts visu lielāko rasu grupu pārstāvjiem un tika novērots gandrīz visās Eiropas valstīs, ASV un Japānā, Āfrikas ziemeļu un dienvidu reģionos. Salīdzinoši bieži Indijā tiek atklāts šāds porfīrijas veids - tajos reģionos, kur ir atļauta asins laulība. Krievijā ir zināmi atsevišķi šīs slimības gadījumi [71].
VEP ir autosomāla recesīvā slimība un to novēro ģimenēs tikai vienas paaudzes radiniekos (brāļi un māsas). Pacientu vecāki - mutantā gēna heterozigoti nesēji. Viņiem nav klīnisku un bioķīmisku slimības pazīmju. VEP populācijas biežums nav zināms.
Ir pierādīts, ka ar VEP kaulu smadzeņu un perifērisko asins eritrocītu eritroblastos tiek konstatēts būtisks III tipa gēna UP gēna kosynthase aktivitātes samazināšanās, bet iepriekšējo hema biosintēzes stadiju (sintetāzes DAL K, PBG un UP-gēns) fermentu aktivitāte pārsniedz normu par 1,5 - 2 reizes. Šī sarežģītā enzimopātijas rezultātā galvenais hēmas biosintēzes sadalījums notiek augšupejošā III gēna veidošanās līmenī no PBG (sk. 2.1. Att., 2. nodaļa), un eritroblastos un eritrocītos šajos apstākļos uzkrājas pārmērīgs nefizioloģiskā UE gēna daudzums, kas vēlāk nevar izmantot hēmas sintēzei. Ja parasti attiecība starp
Izomēri III un I tips ir 10 000: 1, tad VEP sasniedz 1: 2. Pārmērīgs UP-gēna I saturs sarkano asinsķermenīšu vidū traucē normālo fizioloģisko stāvokli, kā arī saīsina viņu dzīves termiņus. UP-gēns I, kas izdalās no eritrocītiem, oksidējas uz UE I, nogulsnējas ādā un citos audos un izraisa fotosensibilizācijas stāvokli pacientam. Tomēr ar šiem enzīmu traucējumiem HEM un hemoglobīna sintēzei ir pietiekams radītā UP-gēna III daudzums, tādēļ pacientiem nav hipohromiskās anēmijas ar augstu dzelzs saturu.
Bioķīmisko sindromu VEP raksturo paaugstināts porfirīnu līmenis visos biosubstrātos, kas tiek pakļauti īpašiem pētījumiem klīniskajā praksē (urīns, izkārnījumi, eritrocīti, asins plazma). UE frakcija vienmēr dominē, kas sastāv no I tipa izomēra 80-95%. Urīnā dienā var izdalīties līdz 140-160 mg UE, kas ir simtiem reižu augstāka par normālo augšējo robežu. KP (arī I tipa izomērs) izdalās ar urīnu mazākos daudzumos - līdz 30–52 mg dienā. Šādu augstu porfirīnu izdalīšanos ar urīnu novēro tikai ar VEP. Liels porfirīnu saturs ir atrodams citos biosubstrātos. Jo īpaši PN, CP un PP kopējais līmenis eritrocītos var sasniegt 7500–8000 nmol / l un plazmā - 1200–1300 nmol / l 1711. Turklāt urīnā, izkārnījumos un eritrocītos paaugstināts porfirīnu saturs ar 7, 6 un 5 karboksilgrupas (COOH), kas galvenokārt pieder pie I tipa izomēriem. Īpašos patoloģiskā anatomiskā materiāla pētījumos ir augsts UE saturs kaulu smadzenēs, liesā, aknās un citos orgānos.
Slimības klīniskā izpausme parasti notiek pirmajā dzīves gadā, lai gan literatūrā ir zināmi pacienti, kuru pirmie simptomi parādījās 4-5 gadu vecumā. Klīniski slimību raksturo izteikta fotosensitizācija, ko papildina bullous elementu izsitumi ādas zonās, kas pakļautas insolācijai. Šo bojājumu attīstība beidzas ar čūlu, rētu, mīksto audu sklerozes veidošanos, mazu locītavu kontraktūru rašanos un pat pirkstu mutāciju, kas noved pie pacienta izskats. Pacientiem bieži sastopama hipertrichoze un sarkanīgi brūna zobu krāsošana (eritrodontija).
Gandrīz nemainīgs slimības simptoms ir paplašināta liesa, apvienojumā ar hemolītiskās anēmijas simptomiem, kas rodas ar intracelulāru hemolīzi. Rezultātā pacientiem tiek konstatēts paaugstināts netiešā bilirubīna līmenis, palielināts retikulocītu saturs un sarkanā kaulu smadzeņu kairinājums, jo nav palielināts brīvā hemoglobīna līmenis asinīs plazmā un hemosiderīnā urīnā. VEP ir viena no nopietnākajām slimībām un izraisa agrīnu invaliditāti. Pacienti reti dzīvo līdz 30 gadiem, parasti nāve parasti notiek starp slimībām.
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija (Günther's porfīrija) ir viens no retākajiem porfīrijas veidiem, ko raksturo uroporfirīna un koproporfirīna prekursoru, galvenokārt izomēru I, pastiprināta uzkrāšanās. Tas ir saistīts ar to, ka ģenētiskais defekts ietekmē uroporfirinogēna III sintetāzes (hidroksimetilbilanēzintetāzes) sintēzi.
Pacientiem ar iedzimtu eritropoētisku porfīriju nosaka fluorescenci kaulu smadzeņu normoblastu un nenobriedušu asinsrites asins šūnu ultravioletajā gaismā. Ievērojams daudzums porfirīnu, kas rodas no šīs slimības eritroidām šūnām, izskaidro augstāko fotosensitivitātes pakāpi salīdzinājumā ar citiem porfīrijas veidiem.
Sīks apraksts par iedzimtu eritropoētisko porfīriju, ko 1911. gadā veica Gunther. Tā ir ļoti reta slimība: pašlaik pasaulē nav aprakstīti vairāk kā 150 gadījumi. Šīs nosoloģiskās formas biežums neatšķiras atkarībā no dzimuma un rases. Bērniem tiek diagnosticēta iedzimta eritropoētiskā porfīrija.
Iedzimtas eritropoētiskās porfīrijas molekulārā bāze un patogeneze
Porfirīnu uzkrāšanās iedzimtajā eritropoētiskajā porfīrijā raksturo defektu porfobilinogēna pārvēršanā par uroporfirinogēnu III. Šajā gadījumā ir nepieciešami divi fermenti normālai bioķīmisko procesu norisei: porphobilinogendeaminase un uroporfirinogēna III sintetāze.
Pacienti ar iedzimtu eritropoētisku porfīriju, kas radušies gēnu strukturālo pārkārtojumu dēļ, atklāja uroporfirinogēna III sintetāzes aktivitātes samazināšanos un uroporfirinogēna I pārprodukciju eritrocītu prekursoros. Enzīmu aktivitāte eritrocītos un fibroblastos ir samazināta līdz 2–20% salīdzinājumā ar normālajām vērtībām homozigotos un līdz 50% heterozigotēm.
Pašlaik aprakstītas vairākas uroporfirinogēna III sintetāzes gēna mutācijas, kas atrodas 10. hromosomā.
Neskatoties uz uroporfirinogēna III sintetāzes aktivitātes ievērojamu samazināšanos pacientiem ar iedzimtu eritropoētisku porfīriju, hēma sintēze būtiski nemazinās. Tas ir tāpēc, ka fermenta normālā aktivitāte ir augsta, tāpēc pat tā samazināts līmenis ir pietiekams, lai apmierinātu šūnas vajadzības.
Enzimātiskie traucējumi veicina pārmērīgu uzkrāšanos organismā, galvenokārt uroporfirīnu I (bioloģiski neefektīvu izomēru, ko nevar pārvērst par hēmu), kas pēc tam izdalās caur nierēm. Bieži vien ir hemolītisks komponents, kura hipotētiskais darbības mehānisms ir sarkano asins šūnu fotolīze ar pārmērīgu porfirīnu saturu.
Hēma biosintēzes shēma
ALK - 5 - aminolevulīnskābe, PBG - porphobilinogen, UPG - uroporfirinogēns, CNG - koproporfirinogēns, PPG - protoporfirinogēns
Iedzimta eritropoētiskā porfīrijas klīniskā aina
Pirmā iedzimtas eritropoētiskās porfīrijas izpausme bieži vien ir urīna krāsas izmaiņas bērniem: no rozā līdz intensīvi sarkanai ("Burgundijas vīna krāsa"). Visvairāk izteikta ādas jutība: pēc miecēšanas parādās vezikulas vai buļļi, kas piepildīti ar fluorescējošu šķidrumu ar pārmērīgu porfirīnu līmeni. Izmaiņas ādā lēnām izzūd, atstājot vecuma plankumus.
Bieži vien pūslīši un buļļi pulcējas ar čūlu un nekrozes zonu veidošanos, pēc tam uz ādas paliek nemierīgas rētas. Kad slimība progresē, rodas orgānu deformācija un zudums (pirksti, naglas, deguns, plakstiņi un ausis). Āda, kas nav pakļauta saules gaismas iedarbībai, paliek neskarta. Raksturīga hipertrichoze, apvienojumā ar matu trūkumu uz skartās ādas.
Sakarā ar porfirīna nokrišanu dentīnā, zobi parādās sarkanā, brūnā vai dzeltenā krāsā. Gadījumos, kad zobu krāsas izmaiņas normālā apgaismojumā nav pamanāmas, ultravioletajā gaismā tiek konstatēta sarkanā fluorescence.
Vairumā pacientu nosaka anēmiskā sindroma un bieži vien splenomegālijas klīniskās pazīmes.
Laboratorijas dati par iedzimtu eritropoētisko porfīriju
Asins analīzē atklājās dažāda līmeņa normocitiskā normohromiskā anēmija. Smaga anēmija ir reta. To raksturo anizocitoze, poikilocitoze, polihromasija, bazofilā punkcija, eritrocītu kodolveidīgo formu izskats. Bieži ir hemolīzes pazīmes (retikulocitoze, hiperbilirubinēmija).
Galvenās mielogrammas izmaiņas tiek konstatētas eritroidās sērijas šūnās (eritroīdās dīgļu hiperplāzija, dizeritropoēzes pazīmes). Samazinās sarkano asins šūnu dzīves ilgums.
Iedzimto eritropoētisko porfīriju raksturīgākā laboratorijas iezīme ir uroporfirīna I izdalīšanās ar urīnu pieaugums. Uroporfirīna III un koproporfīnu I un III ekskrēcija ir mazāk izteikta. Kopējais porfirīnu dienas ekskrēcija var palielināties līdz 100 mg (parasti mazāk nekā 300 µg dienā).
Iedzimtas eritropoētiskās porfīrijas profilakse un ārstēšana
Pacientiem jāizvairās no saules iedarbības. Uz ielas ir nepieciešams valkāt īpašus apģērbus: cimdus, cepures ar platām malām. Parastie saules aizsarglīdzekļi ir neefektīvi, jo tie neaizsargā pret ultravioletajiem viļņiem, kuru garums ir aptuveni 400 nm, un kas izraisa fotosensitivitāti porfirīnā.
Vairumā gadījumu pēc splenektomijas hemolītiskais komponents ir daļēji vai pilnīgi pārtraukts, samazinās porfirinūrija un fotosensitizācija. Dažiem pacientiem operācija nav pietiekami efektīva.
Tiek izmantoti arī sarkano asins šūnu pārliešanas, pēc tam tiek samazināta porfirīnu izdalīšanās (pašas asins veidošanās nomākšanas dēļ). Hipertransfūzijas režīma izmantošana ir iespējama (tāpat kā liela talasēmija). Šādos gadījumos terapija ir nepieciešama, lai novērstu hemosiderozes (deferoksamīna) attīstību.
Ir iespējams izmantot ilgstošus ārstēšanas kursus ar aktīvo ogli lielās devās (60 g 3 reizes dienā). Zāles saistās ar žulti izdalītajiem porfirīniem un novērš to absorbciju zarnās. Anēmiju var samazināt ar antioksidantu ārstēšanu - alfa-tokoferolu un askorbīnskābi.
Smagos gadījumos izvēles metode ir alogēnu hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija. Pašlaik ģenētiskās inženierijas tehnoloģiju izstrāde slimību ārstēšanai.
Mēs ārstējam aknas
Ārstēšana, simptomi, zāles
Eritropoētiskā porfīrija
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija (Lintera slimība)
Šīs slimības klīniskās pazīmes 1911. gadā vispirms aprakstīja H. Gunter. Iedzimta eritropoētiskā porfīrija notiek visu tautu pārstāvēs, visās Eiropas un Āfrikas valstīs, Japānā un ASV. Indijā tika novērota vislielākā slimības izplatība.
Kā liecina pētījumi, iedzimta porfīrija ir starp brāļiem un māsām, kas pieder pie vienas paaudzes. Ir aprakstīti porfirīna metabolisma pārkāpumi bērniem, kas dzimuši pacientiem ar iedzimtu eritropoētisku porfīriju. Ir konstatēta dermatozes pārnešana autosomā recesīvā veidā. Pacienti ar iedzimtu eritropoētisku porfīriju saistībā ar patoloģisko gēnu ir homozigoti, un tuvi radinieki ir heterozigoti.
Izmantojot luminiscentās mikroskopijas metodes un radioizotopus atklāja kaulu smadzenēs esošu pacientu ar iedzimtu eritropoētisku porfīriju, kas ir normāli un patoloģiski eritroblasti. Patoloģisko eritroblastu iekšienē porfirīni tiek ražoti vairāk nekā norma, un pēc sarkano asins šūnu iznīcināšanas šīs vielas nonāk asins serumā un pēc tam uzkrājas audos. Pierādīts, ka eritrocītu iekšienē tā sauktais fermenti porfobilinogēna deazāze (urokorfirīna I sintēze) un uroporfirinogēna izomerāze (uroporfirīns III) kontrolē hēmas sintēzi.
Sakarā ar iedzimto uroporfirinogēna III deficīta trūkumu, kas atrodas pacienta patoloģiskajā eritroblastā, tiek traucēta hemosintēze un pacienta organismā palielinās uroporfirinogēna I saturs.
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija attīstās pēc bērna piedzimšanas vai pirmajā dzīves gadā. Dažreiz slimības sākotnējās pazīmes var rasties 3-4 gadu vecumā. Slimība notiek vīriešiem un sievietēm vienādi. Sarkanais urīns ir sākotnējā slimības pazīme.
Dermatoze sākas galvenokārt pavasara un vasaras mēnešos. Atvērtās ķermeņa zonās, kur saules stariem krīt, parādās burbuļi, kam seko nieze. Burbuļi satur serozus vai serozus asiņošanas šķidrumus. Burbuļi var notikt arī dažādu mehānisku faktoru ietekmē. Sekundārās infekcijas iestāšanās rezultātā blisteri un erozija pārvēršas čūlu lokā un viņu vietā (visbiežāk uz ieroču ekstensīvās daļas) veidojas rētas. Ilgstošas un hroniskas slimības gaitā patoloģiskajā procesā tiek iesaistīti dziļi audi un tiek novērotas ausu mutācijas. apstāties Naglas ir distrofiskas, sabiezinātas, deformētas un izkrist. Osteo-locītavu sistēmas radiogrāfija atklāj osteoporozi, pilnīgu vai daļēju saišu kontrakciju. Izmaiņas pacienta acīs izpaužas konjunktivīts, radzenes duļķošanās un acu skolēni. Izsitumi ir atkarīgi no porfirīnu uzkrāšanās emaljā un dentīnā, visa zobu virsma ir rozā, rozā-dzeltena vai tumši sarkana. Zobiem, kas pakļauti ultravioletajiem stariem, ir tumši sarkans spīdums. Hipertrichoze uz sejas! uzacis un plakstiņi.
Dažiem veseliem bērniem var novērot rozā sarkanā fluorescenci smaganās un zobos. Šādu fluorescenci izraisa porfirīna darbība, ko izdala baktērijas mutē.
Iedzimtu eritropoētisko porfīriju raksturo palielināta liesa, kas var sver 1,5 kg. Tajā pašā laikā tiek novērota poikilocitoze, anizocitoze, sferocitoze, trombocitopēnija uc.
Agrāk, iedzimta eritropoētiskā porfīrijas prognoze bija nelabvēlīga, pacienti, kas jaunāki par 30 gadiem, nomira no dažādām saslimšanām un hemolītiskām anēmijām. Pašlaik slimības prognoze ir labvēlīga, tomēr pacienti pilnībā neatgūstas.
Pacientu ikdienas urīnā, salīdzinot ar normu, uroporfirīni palielina vairākus simtus reižu, sasniedzot 140-160 mg, un koproporfīni - 30-52 mg. Šāds augsts līmenis urīnā, atšķirībā no porfirīnu aknu formas, ir raksturīgs tikai iedzimtajai eritropoētiskajai porfīrijai.
Histopatoloģiski, epidermas bazālajā slānī palielinās melanocītu skaits, bet šķiedru skaits dermā samazinās, fibroblasti vairojas, un limfocītu infiltrācija ap asinsvadiem, taukainajiem un sviedru dziedzeriem. Epidermas un papilārā slāņa bazālajā slānī tiek konstatēta porfirīnu atrašanās vieta, virsējo asinsvadu asinsvadi un Schick un diastāzes pozitīvais simptoms, rezistenti rguopolysaharīdi un imūnglobulīni.
Iedzimtu eritropoētisku porfīriju ārstēšanā pacienti ir ieteicami aizsardzībai pret saules gaismu, beta-karotīna preparātiem, pretsāpju līdzekļiem. Splenektomija dažreiz dod labus rezultātus.
Eritropoētiskais protoporfīrs
Eritropoētisko protoporfīriju pirmo reizi aprakstīja 1953. – 54. W. Kosenow un L. Treids. Autori vērsa uzmanību uz palielināto protoporfirīnu saturu izkārnījumos, fotosensitizācijas pazīmēm divos slimos zīdaiņos un sarkano asinsķermenīšu fluorescenci asinīs un sauca par šo slimību protoporfīniskā fotodermatoze. Pēc pilnīgas pētījuma par šīs slimības metabolismu 1961. gadā L. Magnus iepazīstināja viņu ar porfīrijas grupu. Eritropoētiskā porfīrija ir iedzimta slimība, un tā ir mantota ar autosomālu dominējošo aitu.
Dermatoze pārsvarā ir starp Eiropas un Āzijas iedzīvotājiem un eiropiešiem, kas dzīvo Āfrikas kontinentā. Erythropoztic porfīrijā ferokelatāzes enzīma trūkuma dēļ eritrocītos un eritroblastos protoofifīna pārvēršanās hēmā ir vājināta, un šī metabolīta saturs eritrocītos un eritroblastos strauji palielinās. Pacienti ir īpaši jutīgi pret stariem, kuru viļņu garums pārsniedz 400 nm. Aknām ir nozīmīga loma eritropoētiskā porfīrijas attīstībā. Tāpat kā fitoblastos, aknās lrotoporfirīni tiek sintezēti patoloģiskā virzienā un uzkrājas aknu šūnās, jo slikti šķīstošie protoporfīniņi aizkavējas un tiem ir toksiska iedarbība uz aknām. Porfirīni, kas ir bagātīgi plazmā, pēc tam iekļūst dermā, attīstās fotodinamiskās reakcijas, ietekmē šūnu šūnas un organellas, no kurām izdalās lizosomu un citolītiskie fermenti, kas bojā audus un šūnas. Tādējādi uz ādas parādās fitopoētiskās porfīrijas raksturīgās pazīmes. Laiks no saules staru iedarbības sākuma līdz slimības klīnisko simptomu attīstībai ir atkarīgs no aktīvo staru stipruma un porfirīnu koncentrācijas ierosinātajā audā.
Erotropoetisko protoporphyria pacientu tuvu radinieku bioķīmiskā pārbaude atklāja dermatozi, kas turpinās latentā formā.
Diagnozējot eritropoētisko protoporphyria latento formu, ļoti svarīga ir proto-un koproporfīnu relatīvā attiecība izkārnījumos.
Eritropoētiskais protoporfīrijs ir visizplatītākais vīriešiem, un to raksturo hronisks recidivējošs kurss.
Atšķirībā no citiem porfīrijiem, pacienti ar eritropoētisku protoporfīriju ir ļoti jutīgi pret saules gaismu. Pat no vājajiem stikliem, kas iekļūst loga stiklā, pēc 2-3 stundām uz ādas novēro difūzu pietūkumu un eritēmu.
Patoloģiskais process turpinās ar tādiem subjektīviem simptomiem kā nieze, sāpes un tirpšana. Burbuļi parādās uz ādas.
Slimības klīniskās pazīmes neaprobežojas ar eritēmu un tūsku, purpuru, pēc tam parādās blisteri. Smagos slimības gadījumos parādās dziļi eksorāti un klīniskais attēls atgādina pellagroid dermatītu. Eritropoētiskajai porfīrijai nav specifisku klīnisku pazīmju un klīniskā gaitā ir ļoti līdzīga fotodermatozei, piemēram, nātrene, kas rodas saules staru, prurigo ekzemātiskas fotodermatozes un vieglā boksīna iedarbības dēļ.
Gandrīz visos pacientos āda, kas ap acīm, muti, deguna augšējo daļu un rokas ir raupja, sabiezināta, un ādas modelis ir izteikts. Pavasara un vasaras mēnešos dažiem pacientiem var atrast hiperkeratozi un plaisas uz lūpu sarkanās malas, ierobežotas gaiši brūnas plankumi un virspusējas atrofiskas ovālas rētas.
Gandrīz visu pacientu eritrocītos protoporfirīnu saturs strauji palielinās. Reti novēro uroporfirinova saturu. Ir pierādījumi par paaugstinātu protoporfirīnu līmeni asins serumā, koproporfīnu satura palielināšanos atsevišķiem pacientiem un neiespējamību noteikt uroporfirīnu (vai zema līmeņa) saturu. Slimības diagnosticēšanā svarīga loma ir proto- un koproporfīnu īpatsvaram.
Histopatoloģiski slimības akūtajā periodā ādas pārmaiņas raksturo akūtas iekaisuma pazīmes. Dermas augšējos slāņos ap kuģiem atrodas hialīnās vielas, kas izpaužas kā pozitīvs Schick simptoms.
Eritropoētiskā koproporfija
Eritropoētiskais koproporfīrs ir retāk sastopams un ir mantojams autosomālā dominējošā veidā. Šīs slimības pamatā ir koproporfīnu satura palielināšanās eritrocītos. Dermatozi raksturo fotosensitizācijas pazīmju izpausme, un, ņemot vērā slimības klīniskā attēla līdzību ar eritropoētisko protoporfīriju, ir ļoti grūti tos nošķirt.
Eritropoētiskie porfīrijas jānošķir ar citiem porfīrijas veidiem, ādas atrofiju.
Ārstējot eritropoētisko proto- un koproporīriju, ieteicams saulainās dienās (vai mēnešos) katru dienu lietot 60-180 mg beta-karotīna. Ārstēšanas efektivitāte sāk parādīties pēc 1 un 3 dienām. Patoloģisko izmaiņu korekcija aknās ir grūts uzdevums. Šim nolūkam ieteicams konsultēties ar hepatologu, gastroenterologu, sarkano asins šūnu masas pārliešanu, holesterīna amīnu, hematīnu un citām hepatotropiskām zālēm.
Jaukta porfīrija
Jaukta porfīrija pieder pie iedzimtas aknu porfīrijas grupas, ko pārraida dominējošais veids.
Cēloņi un patoģenēze. Slimība balstās uz protoporfirinogēna oksidāzes enzīmu nepietiekamību, kā rezultātā protoporfirinogēns nevar pārvērsties par protoporfirīnu. Uzbrukuma laikā aminolevulānskābes saturs dramatiski palielinās. Jauktas porfīrijas gadījumā, ir informācija par ferrodelatasu aktivitātes samazināšanos normoblastu sastāvā.
Slimības vēdera un neiroloģiskās pazīmes galvenokārt var izraisīt zāles (barbiturāti, sulfonamīdi, pretsāpju līdzekļi, antifebrīlas zāles uc), alkoholiskie dzērieni un citas hepatotoksiskas zāles. Vīrusu hepatīts, grūtniecība, zems ogļhidrātu daudzums, ko patērē pārtikā, ir zināma vērtība slimības rašanās gadījumā.
Simptomi
Slimību galvenokārt konstatē baltās ādas sievietes vecumā no 20 līdz 30 gadiem, kas dzīvo Dienvidāfrikā. Slimības ādas izpausmes ir ļoti līdzīgas vēlu ādas porfīrijai (fotosensitivitāte uz atvērto ādas daļu, blisteri, erozija, rētas). Izņemot; turklāt ir garīgi traucējumi, traucēta centrālās un perifērās nervu sistēmas funkcionālā aktivitāte un sāpes vēderā. Iepriekš aprakstītās klīniskās pazīmes ne vienmēr parādās vienlaicīgi. Pārbaudot 113 pacientus ar jauktu porfīriju, 50% no viņiem bija akūti uzbrukumi un ādas izsitumi, 3,4% bija tikai izsitumi uz ādas un 15% bija tikai uzbrukumi. Pēc dažu autoru domām, jaukta porfīrija Anglijā, Somijā, salīdzinot ar Dienvidāfriku, ir viegla, ādas izsitumi ir slimības sākotnējā pazīme.
Fēcēs proto un koproporfijas saturs ir strauji palielinājies. Uzbrukuma laikā urīnā konstatē porfobilinogēnu, aminolevulīnu un X-porfirīnus.
Histopatoloģija
Patoloģiskas izmaiņas uz ādas neatšķiras no vēlu ādas porfīrijas.
Ārstēšana
Veikt simptomātiskus terapeitiskus pasākumus. Uzbrukuma gadījumā tiek ievadīts glikoze, adenozīna monofosfāts, riboksīns un smags; slimības gaitā - hematīns. Ieteicams lietot antioksidantus.
Hepatoeritropoētiskā porfīrija
Hepatoeritropoetisko porfīriju cēloņi un patogeneze nav pilnībā pētīta. Ir pierādījumi, ka gēns ir vienīgais, kas izraisa hepatoeritropoētisko porfīriju un jaukto vēža ādas porfīriju, protoporipriogēna dekarboksilāzes aktivitāte tiek inhibēta.
Protoporfirīnu saturs palielinās eritrocītu un serumu, uroporfirīnu urīnā un koproporfīnus urīnā.
Simptomi
Slimība sākas no dzimšanas brīža vai no agras bērnības. Hepato-eritropoētiskā porfīrija ietver tādas klīniskas slimību pazīmes kā vēlu ādas porfīrija, iedzimta eritropoētiska porfīrija.
Histopatoloģija
Saskaņā ar epidermu ir burbulis, dermā - kolagēna šķiedru hemogenizācija, asinsvadu sienu sabiezēšana un ap tiem - hialīna uzkrāšanās.
Diferenciāldiagnoze
Slimība ir jānošķir no iedzimtas elidermolīzes, Bazina vieglajiem baku, kas rodas no stariem, un citām porfīrijas formām.
Ārstēšana
Lietotas zāles, ko lieto iedzimtas eritropoētiskās porfīrijas ārstēšanā.
Iedzimta koproporfija
Iedzimta coproporphyria cēloņi un patogēns: rodas tādēļ, ka trūkst enzīma koproporfirinogenāzes.
Simptomi
Par slimības klīnisko izpausmi, kas ir tuvu porfīrijai, notiek viegli. Biežāka sāpes zarnās. Neiroloģiskās un psiholoģiskās izmaiņas ir mazāk izplatītas. Sakarā ar to, ka koproporfīniem ir mazāk fototoksisku spēju, salīdzinot ar uroporfirinogēnu, tie uz ādas uzkrājas maz. Izmaiņas ādā atrodamas tikai 1/3 pacientu. Burbulas veidojas traumas vietā, un klīnika atgādina vēlu ādas porfīriju.
Pacienta fekālijās dramatiski palielinās koproporfīna III saturs. Dažreiz šo vielu var noteikt urīnā.
Histopatoloģija
Patoloģiskas izmaiņas uz ādas neatšķiras no vēlu ādas porfīrijas.
Ārstēšana
Piemērot tādus pašus pasākumus kā jauktas porfīrijas ārstēšanai.