Koproporfīni urīnā

Porfirīnus, cikliskus savienojumus, ko veido četri pirrololīti, kas savienoti ar metilēna tiltiem, sintezē no glicīna un sukcinil-CoA, veidojot δ-aminolevulīnskābi un porphobilinogen.

Porfirīni spēj veidot kompleksus ar metāla joniem, kas saistās ar pirola gredzenu slāpekļa atomiem. Piemēri ir dzelzs porfirīni, jo īpaši hēma, kas ir daļa no hemoglobīna, un magnija saturošs porfirīns - hlorofils - fotosintēzes procesā iesaistīto augu pigments.

Porfobilinogēna konversija uz porfirīnu var notikt, vienkārši sakarsējot skābā vidē (piemēram, skābā urīnā), šo transformāciju katalizē specifiski fermenti audos. Visi porfirinogēni ir bezkrāsaini, bet visi porfirīni ir krāsoti.

Koproporfīni I un III šķīst ētera un ledus etiķskābes maisījumos, no kuriem tos var ekstrahēt ar sālsskābi. Turpretī uroporfirīni šajos maisījumos nešķīst, bet daļēji šķīst etilspirtā, un tos var arī ekstrahēt ar sālsskābi. Iegūtie sālsskābes šķīdumi pēc apstarošanas ar ultravioleto gaismu dod sarkanu fluorescējošu krāsojumu. Raksturīgās absorbcijas joslas var ierakstīt ar spektrofotometru.

Starpprodukti, kas secīgi veidojas no δ-aminolevulīnskābes hēma sintēzes procesā, kļūst arvien hidrofobāki. Šis hidrofobiskuma pieaugums atspoguļojas hēma sintēzes starpproduktu sadalījumā urīna un izkārnījumu sastāvā. Vairāk polārā uroporfirīna-nogēna izdalās galvenokārt ar urīnu, un hidrofobāks koproporfirinogēns un protoporfirinogēns pārsvarā ir žults un tiek izvadīti ar izkārnījumiem.

Vienota metode porphobilinogen noteikšanai ar para-dimetilaminobenzaldehīdu

Metodes princips. Porphobilinogen reakcija ar para-dimetilaminobenzaldehīdu veido sarkanu savienojumu. Reakcijas specifiskuma palielināšana tiek panākta, pievienojot nātrija acetātu. Urobilinogēnu, indola atvasinājumus, skatolu un citus savienojumus, kas dod līdzīgu reakciju ar para-dimetilaminobenzaldehīdu, izņem, ekstrahējot ar butanolu un hloroformu, kurā porphobilinogen ir nešķīstošs.

Reaģenti. 1) para-dimetilaminobenzaldehīds; 2) koncentrēta sālsskābe; 3) Ehrlich reaģents: 0,7 g para-dimetilaminobenzaldehīda izšķīdina 150 ml koncentrētas sālsskābes, pievieno 100 ml destilēta ūdens un sajauc. Šķīdumam jābūt bezkrāsainam vai nedaudz dzeltenam. Uzglabāt tumšā stikla traukā, stabils; 4) piesātināts nātrija acetāta šķīdums: 375 g CH₃COONa × ZN₂O vai 226 g CH₃COONa izšķīdina 250 ml silta destilēta ūdens. Šķīdumam jābūt bezkrāsainam un caurspīdīgam, uzglabājot temperatūrā 20 ° C; 5) hloroforms; 6) butilspirts; 7) indikatora papīrs pH mērīšanai 4,0–5,0 diapazonā.

Izlases paraugs. Pārbaudiet urīnu pirmajās 2-3 stundās pēc urinēšanas. Testa mēģenē sajauc 2,5 ml urīna un Ehrlich reaģenta, pievieno 5 ml CH piesātināta šķīduma₃COONa, sajauc. Izmēra pH, kas ir diapazonā no 4,0 līdz 5,0. Ja pH ir mazāks par 4,0, paraugu sārmaina ar nātrija acetāta šķīdumu.

Rezultātu novērtēšana. Ja nav krāsu attīstības, rezultāts tiek uzskatīts par negatīvu. Ja paraugu iekrāso rozā vai sarkanā krāsā, mēģenē pievieno 5 ml hloroforma un krata. Kloroformas krāsošana ar bezkrāsainu vai viegli dzeltenu virsējo slāni ļauj arī uzskatīt parauga negatīvo. Ja slānis paliek krāsots ar hloroformu, tad 6–8 ml tā tiek pārnesta uz citu cauruli, bet butanolu pievieno 1: 2 un krata. Ja šķidrumu slāņi ir vāji atdalīti, paraugu centrifugē. Butanola krāsošana norāda uz zemu porphobilinogen saturu - paraugs ir arī negatīvs. Ja testa slānis paliek iekrāsots, tad porfobilinogēna koncentrācija urīnā ir augstāka nekā parasti. Parasti porphobilinogen koncentrācija urīnā ir līdz 2 mg / l. Izmantojot šo metodi, porphobilinogen koncentrācija ir lielāka par 6 mg / l.

Piezīme: ja urīnu uzglabā vairāk nekā 3 stundas istabas temperatūrā, pozitīva reakcija var kļūt negatīva, kas ir saistīta ar porfobilinogēna pārveidošanu par porfirīnu skābā vidē un reakcijas inhibitoru veidošanos. Ja urīnu nav iespējams uzglabāt pirmajās 2 stundās, tas jāuzglabā ledusskapī 4 ° C temperatūrā, sasniedzot pH 6,0–7,0. Šādos apstākļos porfobilinogēns ilgstoši ir stabils.

Porfirīnu definīcijas klīniskā nozīme

Parasti ir jānošķir primārā un sekundārā porfinūrija. Pirmajā grupā, ko parasti dēvē par porfīrijām, ir iekļauta iedzimtu slimību grupa, un katrai no tām raksturīga urīna un to priekšgājēju izdalītā porfirīnu kopa. Sekundārā porfinūrija rodas aknu vai asinsrades orgānu anomāliju dēļ primāru slimību, piemēram, smaga hepatīta, svina intoksikācijas, fosfora, alkohola, benzola, tetraklorīda, dažu ļaundabīgu audzēju un alerģisku slimību, aknu cirozes uc dēļ. porfinūrija urīnā konstatēja ievērojamu koproporfīnu daudzumu.

Veseliem cilvēkiem ar urīnu dienā vidēji aptuveni 67 mcg koproporfīnu parādās; I tipa izomērs ir vidēji 14 µg / dienā, III tipa izomērs ir 53 µg / dienā. Šīs attiecības novirzes var kalpot par diagnostisku zīmi dažām aknu slimībām.

Koproporfīni

Porfirīni (no grieķu. Porfīri - purpura, sārtināt) - kompleksie organiskie savienojumi, hēma sintēzes starpprodukti. Porfīrs - iedzimta un iegūta hēma sintēzes slimība, ko papildina porfirīnu satura palielināšanās, kā arī to oksidēšanās produkti audos un asinīs un to parādīšanās urīnā.

Porfīrijas var rasties ģenētiska defekta (primārās) vai iegūtās slimības (sekundārā) dēļ. Slimības smagums var atšķirties no asimptomātiskiem līdz smagiem. Porfirīna metabolisma sekundārie traucējumi attīstās vairāku slimību, intoksikāciju rezultātā un ir saistīti ar aknu bojājumiem, un porfirīna metabolisma pārkāpums visbiežāk ir enzīma inhibīcijas rezultāts (ar zālēm vai toksīniem), bet ne tā iedzimta nepietiekamība. Visbiežāk to izraisa saindēšanās ar svinu, hipovitaminoze (īpaši PP, pantotēnskābe un folskābes) un aknu ciroze.

Kopforfīni ir visbiežāk izvadītie porfirīni porfirīna metabolisma sekundārajos traucējumos. To veidošanos var uzsākt heksahlorbenzols, etilspirts, morfīns, hlora hidrāts, ēteris, slāpekļa oksīds un smagie metāli.

No rīta, rūpīgi mazgājot dzimumorgānus, savāc pirmo urīna daļu traukā, nogādājiet laboratoriju pētījumā. Urīna tvertnei jābūt no tumša stikla vai plastmasas, kam nedrīkst būt pakļauts gaismas iedarbībai.

Biomateriāls: viena urīna daļa.

• Porfīrijas laboratoriskā diagnostika;
• Personu profilaktiskās pārbaudes, kas saistītas ar ražošanas procesiem, kuros var novērot svina intoksikāciju (svina rūdu ieguve, svina kausēšana, akumulatoru ražošana, kabeļu ražošana, iespieddarbi, krāsošana ar svina krāsu, svina matricu izmantošana aviācijas nozarē).

Rezultātu interpretācija satur analītisku informāciju ārstējošajam ārstam. Laboratorijas dati ir daļa no pacienta vispusīgas izmeklēšanas, ko veic ārsts, un tos nevar izmantot pašdiagnostikai un pašapstrādei.

Pētījuma rezultāti ir sniegti kvalitatīvi: ja paraugā ir koproporfīni, atbilde ir “atklāta”; ja paraugā nav koproporfīna, atbilde nav “atklāta”.

Kardiologs no Tomskas

Sestdiena, 2011. gada 16. jūlijs

Koproporfirīna noteikšana urīnā

Metodes princips ir balstīts uz koproporfirīna un koproporfirinogēna ekstrakciju no urīna skābā vidē ar ēteri un sekojošu coproporphyrinogen oksidēšanu uz koproporfīnu ar jodu, un koproporfīna atkārtotu ekstrakciju ar sālsskābi, nosakot optisko blīvumu trīs spektroskopijas metros [Semenova LS et al, 1988].

• Etiķskābe (koncentrēta)
• Ēteris
• 5% sālsskābes šķīdums
• 1% joda spirta šķīdums.

Metode koproporfīna noteikšanai urīnā

2 ml urīna testa mēģenē ar zemi aizbāzni pievieno 0,2 ml etiķskābes, 5 ml ētera un 1 minūtes krata. Pēc fāzes atdalīšanas apakšējais ūdens slānis tiek pipetēts.

Ētera slānim pievieno 5 ml joda šķīduma sālsskābē (5% sālsskābes šķīduma un 1% alkohola šķīduma maisījums 200: 1) un krata 1 minūti. Ētera slānis tiek izmests. Testa caurule ar saturu tiek ievietota termostatā pie T = -37 ° C 5 minūtes.

Pēc termostatēšanas šķīduma optisko blīvumu mēra ar SF-46 spektrofotometru kvarca kivetēs ar trīs viļņu garumiem: 380; 402; 430.

Kontroles šķīdums ir 5% sālsskābes šķīdums.

Aprēķins pēc formulas:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 µmol / l uz 1 g kreatinīna.

Ķīmiķa rokasgrāmata 21

Ķīmija un ķīmiskā tehnoloģija

Koproporfirīns urīnā

Retākos gadījumos saindēšanās gadījumos dažos gadījumos, piemēram, svina saindēšanās gadījumā, urīna porfirīns un koproporfīns var būt nozīmīga daudzumā urīnā. [c.467]

Spektrs 25% HI 597, 554 un 410 0,5 M HC1 (un e) 594 (6,52), 552 (18,3) un 405 (541). Adatas (svētki. Ledus. Ace. Skābe.). Pēc tam skaitlis-wah ir iekļauts normālā urīnā (patoloģijās, personām, iedzimtajā porfirīnā, izdalīšanās palielinās.), Tāpat kā gliemju čaulās. Daļējas dekarboksilācijas rezultātā viegli dod koproporfīnu I. Etacetāta-HC daudzums 0,1. Izšķīdiniet P. ef. Saņemts skatīt [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Izvēlēties. [c.185]

Dzīvnieku urīnā un izkārnījumos parasti ir brīvi porfirīni - protoporfirīns (5.29.), Uroborfīns (5.30) un koproporfīrs (5.31). Diezgan bieži tie atrodami arī dažādos dzīvnieku audos, taču parasti tādos daudzumos, kas nav pietiekami, lai piešķirtu šiem audiem krāsu. Bezmugurkaulnieki, brīvi porfirīni un hēmas, kā arī to olbaltumvielu konjugāti, ir sporādiski, tie ir izplatīti tikai tārpi un gliemji. Vispazīstamākais piemērs ir slieku ārējo vāku krāsošana [c.181]

Aptuvenais aprēķins. Koproporfirīna saturs urīnā (x) tiek izteikts mikrogramos dienā ar formulu [c.115]

Ar dažāda veida porfīriju urīnā un ekskrementos mogugs uzkrājas uro- un koproporfīni (5 30, 5 31), uro un līdzsvara [c.217]

Ar izkārnījumiem un urīnu ir koproporfirīns 36H38N4O8 un p-porfirīns 40H38N4O16, to daudzums var būt ievērojami palielināts saindēšanās gadījumā. Koproporfirīnam un uroporfirīnam ir zināmi divi dabiskie izomēri, kas ir apzīmēti kā koproporfirīns I un P1, un attiecīgi uroporfirīns I un P1 (van der Berg un G. Fisher). Sānu ķēžu izvietojums kopro- un uroporfirīnos Un tas pats, kas heminā un attiecīgi etioporfirīnam III, kā kopro- un uroporfirīniem L, kā parādīts G.Coproporfirīna I sintēzes rezultātā, izcelsme ir etioporfirīns I, t. e) viņu aizstājēji pārmaiņus aizstājēji. MacDonald nesen publicēja uroporfirīnu I, II un IV sintēzes un Trebs uroporfirīna III sintēzi. Uroporfirīni II un IV ir balstīti uz etioforfīniem II un IV. [c.976]

Izvadot, piemēram, koproporfirīnu no porfirinūrijas pacientu urīna, rīkojieties šādi. [c.105]

Hroniska saindēšanās. Dzīvnieki PZT ieelpošana ar žurkām (25,6 mg / m, 4 mēneši) pēc 2 nedēļām izraisīja D-aminolevulīnskābes un koproporfirīna ekskrēcijas palielināšanos mēnesī, jo to saturs urīnā palielinājās par 2-3,4 reizes lielāks par 6,8 mg / m koncentrāciju. un 1,5 mg / m - neaktīvi. Kad aerosols tika ieelpots lielās koncentrācijās (297 mg / m, 4 mēneši), žurkām bija raksturīgi svina saindēšanās traucējumi porfirīna metabolismam, asins morfoloģiskais sastāvs, kā arī iekšējo orgānu histoloģiskās struktūras bojājumi. [c.429]

Atkārtota saindēšanās. Dzīvnieki Katru mēnesi dienā, žurkām I ievadot perorāli 500 mg / kg devu, tika samazināts svara zudums, palielinoties urīna proteīna līmenim, bija tendence paaugstināties acetilholīnesterāzes aktivitātei asinīs un palielināties koproporfīna līmenis urīnā. Asinīs - leikocītu skaita pieaugums. Olbaltumvielu un koproporfīna līmenis saglabājās palielināts ikmēneša novērošanas laikā pēc sēklu pārtraukšanas. Metionīns (400 mg / kg) un cistamīns (200 mg / kg), injicēti kuņģī dienā un tieši pirms sēšanas, palielināja dzīvnieku izdzīvošanu par 30-40% fenobarbitālu (50 mg / kg), palielinot I iedarbību. Gadaskina, Aes-vert). [c.203]

Hroniska saindēšanās. 10 mg / kg ievadīšana 7 mēnešos neizraisīja metemoglobinēmiju. Ar ilgāku balto žurku gruntēšanu konstatēja, ka deva 0,02 mg / kg ir slieksnis (ietekme uz hematoloģiskajiem parametriem, koproporfīnu saturs urīnā). [c.205]

Porfirinūrija svina intoksikācijā ir zināma kopš pagājušā gadsimta 80. gadu vidus, un to apstiprināja vēl daudzi pētījumi, saskaņā ar kuriem paaugstināts koproporfīna saturs urīnā ir visizturīgākais un agrākais svina intoksikācijas simptoms. Nav šaubu, ka pastāv tieša saikne starp koproporfīna daudzumu urīnā un intoksikācijas smagumu. [c.15]

Cilvēka ķermenis neizmanto visu parasti ražoto porfobilinogēnu, parasti nelieli tā daudzumi parasti tiek izvadīti ar urīnu, galvenokārt koproporfīnu veidā (10. nodaļa, B, 1). Ir pārmantoti un iegūti traucējumi, kuros asinīs ir paaugstināts porfirīnu saturs un daudz lielāks daudzums (porfīrija) izdalās ar urīnu. Ir gadījumi, kad porfīrija ir viegla un gandrīz nav saistīta ar jebkādiem simptomiem, bet citos gadījumos intensīvi fluorescējoši porfirīni tiek nogulsnēti ādā zem stratum corneum, kas izraisa fotosensibilizāciju un ādas čūlas. Nopietnākajos gadījumos izdalītie porfirīni izdala vīnu sarkanā krāsā. Pacientiem rodas smagi neiroloģiski bojājumi. Ir vairāki citi simptomi. Viena iedzimta porfīrijas formas ar urīnu gadījumā tiek atbrīvoti lieli uroporfirīna I daudzumi, un šķiet, ka šajā gadījumā bioķīmiskais defekts ir samazināts līdz nepietiekamai kosināzes fāzei, kas nepieciešama protoporfirīna IX veidošanai. Cits porfīrijas veids ir saistīts ar β-aminolevulīnskābes pārpalikuma veidošanos aknās. Ir pieņēmums, ka šādus pacientus var ārstēt ar benzoāta vai i-aminobenzoāta [87] ievadīšanu. Šādas ietekmes nozīme ir pārslēgt glicīna apmaiņu uz hippurskābes sintēzi (9.-A papildinājums) vai tā p-amino atvasinājumu, tādējādi samazinot porfirīnu sintēzes ātrumu. [c.129]

Pirmkārt, koproporfīni tika izolēti no izkārnījumiem, taču tie var būt arī urīnā.

Ir daudz porfirīnu, kas atšķiras ar pievienoto grupu sastāvu un atrašanās vietu (protoporfirīnā tie ir vinila, propionskābes un metilgrupas). Koproporfirīnam I, galvenajam porfirīnam, kas ir cilvēka izkārnījumos, ir četras metilgrupas un četras propionskābes grupas, kas pārmaiņus sakārtotas molekulā, un uroporfirīnam I, kas dažkārt atrodas cilvēka urīnā, ir četras etiķskābes grupas, kas pārmaiņus ir četras propionskābes grupas. Iedzimtas slimības - porfirīna slimības (hematoporphyria) gadījumā defektīvais enzīms nenodrošina uroporfirīna normālu katalītisku konversiju uz koproporfīnu. [c.377]

Porfirīni. Parasti urīnā ir tikai ļoti mazs I tipa porfirīnu daudzums (līdz 300 mcg dienā). Tomēr porfirīnu izdalīšanās var ievērojami palielināties (10-12 reizes) ar aknu slimībām un kaitīgo anēmiju. Iedzimtu porfīriju gadījumā ir pārprodukcija I tipa porfirīniem (uroporfirīns I un koproporfīns I). Šādos gadījumos ikdienas urīna daudzumā ir līdz 10 mg šo porfirīnu maisījuma. Akūtā porfīrijā novēro uroporfirīna 1P, koproporfirīna P1, kā arī porofibropogēna izdalīšanos ar urīnu. [c.624]

Porfobilinogēns tika izdalīts no urīna pacientiem ar akūtu porfinūriju (I. Val-denström un B. Walquist, 1939). Apstrādājot 0,5 n. HC1 porphobilinogen pārvēršas par uroporfirīnu III. Gan S-aminolevulīnskābe, gan porfobilinogēns tiek pārveidoti, ārstējot hemolizētu putnu asinis (kas satur specifisku enzīmu) gaisa (oksidācijas) klātbūtnē urīnā, conro un protoporfirīnā. Līdz ar to uroporfirīns un koproporfīrs ir starpprodukti protoporfirīna biosintēzē. [c.630]

Urīns parasti ir dzeltens dažādos toņos - no gaiši dzeltenas līdz sarkanīgi dzeltenai. Parastā urīna krāsa galvenokārt ir atkarīga no tā, cik lielā mērā tā satur, kā arī nelielu daudzumu urobilīna, koproporfīna, uroeritrīna un citu pigmentu. Krāsu intensitāte parasti atbilst urīna īpatnējam svaram. Izņēmums ir diabēts, kad urīns ar augstu īpatnējo svaru ir vāji krāsots, jo pigments tiek atšķaidīts ar lielu urīna daudzumu, kura īpatnējais svars ir augsts cukura satura dēļ. Ja urīnā ir asins pigmenti, tā var būt krāsaina rozā vai brūngana, ja žults pigmentu saturs ir zaļš vai dzeltenīgi brūns. Urīna krāsa var ievērojami atšķirties, lietojot dažādas zāles un dažas uzturvielas. Tātad, pēc piramīdas lietošanas, urīns parasti ir sarkanīgi krāsots pēc Aleksandrijas lapas ņemšanas zaļgani dzeltenā krāsā utt.

Citā papīrā [35] tika izmantota papīra hromatogrāfija, lai izpētītu porfirīna izdalīšanos trušu urīnā, kas tika ievadīts intravenozi ar svina hlorīdu. Tika konstatēts, ka koproporfirīns pārsvarā tiek atbrīvots, ka, stāvot uz kapuca, luminiscence tiek uzlabota un ka ārstēšana ar folskābi neietekmē porphripu izdalīšanos. [c.299]

Subakūtas saindēšanās. Žurkām / LD50 lietošana mēneša laikā neatklāja kumulatīvās īpašības. Jūrascūciņas injicēja 107, un truši 160 mg / kg neitralizēja D. 1,5 mēnešus. Palielinājās Hb saturs asinīs, holīna holesterāzes aktivitāte asinīs, urīnvielas saturs serumā, urīna koproporfīna saturs, aknu masas koeficienti un askorbīnskābes saturs orgānos. [c.107]

Nosakot pieļaujamo Pb saturu dzeramajā ūdenī, tika konstatēts, ka 5 mg / kg žurkām izraisa retikulocītu skaita palielināšanos asinīs, urobīna satura palielināšanos urīnā un 0,5 mg / kg noved pie smagākām izmaiņām. žurku aktivitāte bija 0,005 mg / kg [18, 24. lpp.]. Saskaņā ar vēlākiem datiem 7 mēnešu laikā ievadītā 0,005 mg / kg deva izraisa CNS funkcionālos traucējumus, histoloģiskas izmaiņas smadzenēs, piruvīnskābes satura palielināšanos. kr VI (Sadilova et al.) Šīs pašas devas ievadīšana izraisīja koproporfīnu satura palielināšanos urīnā un retikulocitozi par 10 mēnešiem, kad tika konstatēta 0,0025 mg / kg deva 12 mēnešu eksperimentā un tika ieteikta kā DM (Sheftel et al. ) Hroniskajā eksperimentā (Pb + 0,05 un 0,005 mg / kg devas) palielinājās β-aminolevulīnskābes un porfobilinogēna ekskrēcijas palielināšanās dzīvnieku urīnā, pārkāpjot kondicionētu refleksu. Deva 0,0015 mg / kg bija nekaitīga un tika ieteikta PSRS kā dzeramā ūdens kvalitātes standarts (Krasovskis uc). [c.175]

Akūta toksicitāte. LDI pelēm = 65– t– 72, žurkām 280– Ü 350, trušiem 437, jūrascūciņām 450 mg / kg. Attēlā saindēšanās simptomi nervu sistēmai. 30 minūtes pēc apgrūtinātu elpošanas, nāves, pēc 3 h - 2 dienām. Pēc autopsijas - plaušu un smadzeņu tūska, aknu audu graudu. Metemoglobīns asinīs netika konstatēts (Myannik Sardarova). Sliekšņa ietekme uz koproporfīnu saturu urīnā bija deva 10 mg / kg. [c.204]

Ar izkārnījumiem un urīnu ir koproporfirīns 36H38N4O8 un p-porfirīns 40H38N4O16, to daudzums var būt ievērojami palielināts saindēšanās gadījumā. Koproporfirīnam un uroporfirīnam ir zināmi divi dabiskie izomēri, kas ir apzīmēti kā koproporfirīns I un P1, [c.976]

No citiem simptomiem, kas pavada šo īpašo svina intoksikācijas formu, jāatzīmē, ka bieži novēro vemšanu, temperatūra paaugstinās līdz 37,5-38 °, oligūrija un dažos gadījumos anūrija, neskaidra albuminūrija. Tajā pašā laikā saturnisma laikā bieži sastopamas hematoloģiskas izmaiņas (retikulocitoze, bazofilo graudu eritrocītu skaita pieaugums, hemoglobīna daudzuma samazināšanās), ievērojams koproporfirīna un svina daudzums urīnā un protoporfirīns eritrocītos. Līdztekus hemoglobīna dzelzs samazinājumam plazmas dzelzs saturs parasti ir paaugstināts. [c.43]

Eksperimentālie pētījumi ar dzīvniekiem pēc to sagatavošanas ar svinu parādīja pakāpenisku nikotīnskābes satura samazināšanos asinīs un urīnā, līdz tie pilnībā izzuda. Liela interese ir pastāvošā saikne starp koproporfirinūrijas pakāpi un nikotīnskābes saturu, jo svina saindēta dzīvnieku ievadīšana dzīvniekam samazināja koproporfīna izdalīšanos urīnā. [c.50]

Svina intoksikācijas diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz izmaiņām asinīs (anēmija, retikulocitoze, bazofīlie eritrocīti) un atbilstošām nervu sistēmas izmaiņām. Ļoti svarīgs un agrs intoksikācijas rādītājs ir palielināts koproporfīna saturs urīnā, izteiktākos gadījumos - brīvā eritrocītu protoporfirīna pieaugums. [p.51]

Tika konstatēts, ka visintensīvākās hemolīzes laikā pazīstamā hemolītiskā inde - fenilhidrazīns - ietekmē nepalielinājās koproporfirīna ekskrēcija. Saskaņā ar Lane (1949), pastāvīgi paaugstināts porfirīnu saturs urīnā atšķir anēmiju no svina intoksikācijas no hemolītiskā. [p.58]

Sarkanā asins sastāva uzlabošanās, kas novērota terapijas rezultātā, kopā ar kopējā dzelzs palielināšanos un plazmas dzelzs līmeņa normalizāciju, liecina par gaidāmo hemoglobīna sintēzes atjaunošanos, par ko liecina protoporfirīna sarkano asins šūnu skaita samazināšanās un koproporfīna ekskrēcijas samazināšanās urīnā (Yu. P. Evlashko, 1965). Ārstēšanas kurss ar pentacīnu var sastāvēt no divām vai trim 3 dienu intravenozām infūzijām ar 5 vai 10% šķīdumu, kas satur 20 ml dienā.

Urīna krāsa Urīna krāsa ir atkarīga no tajā esošo pigmentu satura - urohroma, urobilīna un citiem. Lielākā daļa urīna ir urochromā (70-75 mg cilvēka urīna dienā), kuras klātbūtne ir atkarīga no urīna dzeltenās krāsas. Urobilīns tiek veidots svaigā urīnā no bezkrāsainas vielas - urobilinogēna, kas savukārt rodas zarnās no žults pigmenta - bilirubīna - hema sadalīšanās rezultātā. Urobilīns izdalās urīnā nelielā daudzumā (dažus miligramus dienā) un piešķir urīnam oranžu krāsu. Zobens minimālos daudzumos (miligramu frakcijas ikdienas urīnā) satur arī citus hemozes produktus - koproporfirīnu un uroporfirīnu. Urīna sastāvs ļoti mazos daudzumos ietver uroeritrīnu, piešķirot urīnam sarkanīgu nokrāsu. [c.495]

Norm. Normālais koproporfīna saturs veseliem cilvēkiem urīnā sasniedz 58 µg / dienā (Fis). Pēc mūsu datiem, 43 1,71 μg dienā (Yu. P. Evlashko). Reaģenti. 1. Etera sērs. [c.116]

Pētījumu rezultātu novērtēšana. Hroniskā svina intoksikācijā koproporfīna daudzums urīnā svārstās no 148 18,1 μg dienā līdz 794 128,9 μg / dienā (Yu. P. Evlashko). [c.116]

Iedzimta coproporphyria - autosomāla dominējošā slimība, ko izraisa koproporfirinogēna oksidāzes trūkums, mitohondriju enzīms, kas atbild par koproporfirinogēna III pārveidošanu par protoporfirinogēnu IX. Coproporphyrinogen III izdalās lielos daudzumos no organisma izkārnījumu sastāvā, kā arī sakarā ar tā šķīdību ūdenī izdalās lielos daudzumos ar urīnu. Tāpat kā uroporfirinogēns, koproporfirinogēns ātri oksidējas gaismā un gaisā, pārvēršoties sarkanā pigmenta koproporfīnā. [c.365]

Skatiet lapas, kurās ir minēts termins Coproporphyrin urīnā: [p.280] [c.365] [133. lpp.] [C.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] [ [63. lpp.] [c.114] [151. lpp.] [c.365] [p.403] [c.404] Skatīt nodaļas:

Koproporfīrija

Porfīrs vai porfirīna slimība (no grieķu valodas Πορφύριος - “sārtināt”, „purpursarkana”) ir pigmenta vielmaiņas pārkāpums, palielinoties porfirīnu saturam asinīs un audos un palielinot to izdalīšanos ar urīnu un izkārnījumiem.

Porfirīni ir vielas, kas ir iesaistītas cilvēka metabolismā.

Koproporfīrija ir aknu porphyria, iedzimta slimība, kas balstīta uz porfirīna metabolisma pārkāpumu.

Iedzimta coproporphyria tiek uzskatīta par retu slimību. Tomēr pašreizējo izplatību ir grūti noteikt, jo slimība bieži notiek latentā formā.

Slimības cēlonis ir ģenētiski noteikts enzīma koproporfirinogēna oksidāzes defekts. Tā rezultātā organismā notiek pārmērīga koproporfīna III uzkrāšanās. Vairumā gadījumu slimība ir asimptomātiska, bet daži faktori var izraisīt koproporijas uzbrukumus. Šie faktori ietver:

1. Medikamenti (barbiturāti, trankvilizatori, dažas antibiotikas);
2. Hormonālas svārstības (grūtniecība, menstruācijas);
3. Alkohola lietošana;
4. Infekcijas slimības.

Iedzimta coproporphyria saasināšanās laikā var rasties šādi simptomi:

1. No gremošanas trakta puses - sāpes vēderā, kā arī vemšana, aizcietējums, aknu palielināšanās, ādas dzeltenība;
2. No nervu sistēmas puses - paralīze, epilepsijas lēkmes;
3. No psihes puses - pastiprināta trauksme, bezmiegs, depresija, halucinācijas, murgi;
4. Tā kā sirds un asinsvadu sistēma - ātra sirdsdarbība, kā arī paaugstināts asinsspiediens;
5. Augsta jutība pret ādas saules stariem.

Kas ir bīstama slimība

Iedzimta coproporphyria prognoze ir labvēlīga. Salīdzinājumā ar akūtām nepārtrauktām porfīrijas krīzēm vieglāk plūst, un atkārtotas paasināšanās ir reta.

Lai apstiprinātu koproporfijas diagnozi, veiciet ekskrementu un urīna izpēti. Izvēlētajos paraugos novērota koproporfīna palielināšanās. Slimības paasinājuma laikā papildus šiem rādītājiem konstatēta 6-aminolevulīnskābes, kā arī porfobilinogēna palielināšanās urīnā.

Klīniskā pētījumā par asinīm reģistrē eritrocītu skaita samazināšanos, un bioķīmiskā veidā tiek reģistrēts bilirubīna līmeņa pieaugums.

Slimības paasināšanās gadījumā pacientiem tiek parakstītas 20% glikozes šķīduma, hemargināta, riboksīna, fosfadēna injekcijas. Turklāt ārsts var izrakstīt delagilu, kas saistās ar porfirīniem un noņem tos no organisma ar urīnu.

Lai novērstu sirds un asinsvadu izpausmes, tiek izmantotas beta blokatoru grupas zāles, īpaši anaprilīna.

Preventīvie pasākumi tiek samazināti līdz atturēšanās no zāļu lietošanas, kas var izraisīt slimības paasinājumu, alkoholu.

Koproporfīnu noteikšana urīnā

Analizējamā veida analīze. Koproporfīnu noteikšana urīnā. Analizatora izvēles kritēriji. Mērīšanas metode un primārais pārveidotājs. Coproporphyrins šķīduma fluorescences mērīšanas procesa automatizācija.

Sūtīt savu labo darbu zināšanu bāzē ir vienkāršs. Izmantojiet tālāk norādīto veidlapu.

Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi savās studijās un darbā, jums būs ļoti pateicīgi.

Iesūtīts http://www.allbest.ru/

Sanktpēterburgas Valsts elektrotehniskā universitāte

"LETI" viņiem. V.I. Uļjanova (Ļeņina)

disciplīna "Medicīnas ierīces, ierīces, sistēmas un kompleksi"

Temats: Koproporfīnu noteikšana urīnā

Studentu gr. 2081 Glushenko I.V.

Lektore Sadykova E.V.

1. ANALĪZES TIPA, KAS JĀIEVĒRO

2. ANALĪZES PROCEDŪRA

3. IZSTRĀDĀTĀS SISTĒMAS STRUKTŪRAS SHĒMA NO BTSLA POZĪCIJAS

4. ANALIZATORA ATLASES KRITĒRIJI

5. MĒRĪŠANAS METODE UN PIRMĀS KONVERTERS

6. Otrā konvertora ķēde

7. REĢISTRĀCIJA, INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANA UN IZMANTOŠANA

8. Veidi, kā automatizēt ANALĪZES PROCESU

9. KĻŪDU AVOTI

10. ANALIZATORA TESTA METODE

LIETOTIE AVOTIE SARAKSTS

Porfirīni ir cikliski savienojumi, ko veido četri pirrola gredzeni, kas ir savienoti ar metenila tiltiem [3].

Dabīgi sastopamie porfirīni ir savienojumi, kuros astoņi porfirīna kodola ūdeņraža atomi ir aizvietoti ar sānu grupām, kuru struktūra un relatīvā atrašanās vieta nosaka atšķirību starp porfirīniem. 1.1 [5].

Att. 1.1 Dažu porfirīnu molekulārā struktūra

III tipa koproporfīni ir vairāk nekā I tipa izomēri, jo bioloģiski nozīmīgi porfirīni, hemoglobīns, mioglobīns utt. Ir III tipa izomēri.

No visiem porfirīniem, koproporfīni un uroporfirīni ir vislielākā klīniskā interese, jo pastāv ievērojams šo savienojumu izdalīšanās porfīrijā. Koproporfirīna ekskrēcija palielinās arī ar leikēmiju, anēmiju, aknu slimībām, apdegumiem, infekcijas slimībām, smagu dzelzs deficītu, arsēnu, etanolu, svina saindēšanos.

Koproporfīni ir šķīstoši ētera un ledus etiķskābes maisījumā. Uroporfirīni šajā maisījumā ir nešķīstoši, bet daļēji šķīst etilacetātā. Iegūtie šķīdumi, kas apstaroti ar UV, dod raksturīgu sarkanu fluorescējošu spīdumu. Šīs koproporfīnu īpašības var izmantot, lai noteiktu to saturu urīnā.

Visu porfirīnu absorbcija ir aptuveni 400 nm. Fluorescences spektrs lielā mērā ir atkarīgs no šķīduma pH. Pie pH 6, viens no koproporfirīna III fluorescences intensitātes maksimumiem ir 690 nm.

1. ANALĪZES TIPA, KAS JĀIEVĒRO

urīna fluorescences analizatora koproporfīns

Koproporfīnu noteikšana urīnā.

Lai izmērītu koproporfirīna šķīduma fluorescenci.

Analizatora darbības joma.

To izmanto, lai noteiktu bioloģisko šķidrumu un šūnu komponentu koncentrāciju, pamatojoties uz fluorescējošā starojuma intensitātes mērīšanu, optiski ietekmējot šķidro bioloģisko paraugu un pēc tam apstrādājot rezultātus [1].

Bioloģiskā. Urīna cilvēks

2. ANALĪZES PROCEDŪRA

Materiāli un reaģenti, kas nepieciešami koproporfīnu noteikšanai urīnā, ir parādīti 2.1. Tabulā.

2.1. Tabula. Analīzē izmantoto materiālu saraksts un reaģenti

Porfirīni (7 indikatori) urīnā

Visaptveroša kvantitatīvā analīze, lai noteiktu uro- un koproporfīnu līmeni urīnā: uroporfirīns, heptakarboksiporfirīns, heksakarboksiporfirīns, pentakarboksiporfirīns, koproporfirīns I, koproporfīns III, kopējais porfirīns. Pētījums ir paredzēts, lai diagnosticētu gan iedzimto, gan iegūto porfīriju. Ģenētiski noteiktā porfīrijas pamatā ir hēmas biosintēzes pārkāpums, kas izraisa pārmērīgu uzkrāšanos porfirīnu un to priekšgājēju organismā. Sekundārās porfīrijas izraisa aknu vai asinsrades orgānu funkciju traucējumi, ko izraisa smagie metāli, svina intoksikācija, fosfors, alkohols, benzols, oglekļa tetraklorīds, dažos ļaundabīgos audzējos un alerģiskos apstākļos, aknu ciroze utt.

Pētījuma metode

Augstas veiktspējas šķidruma hromatogrāfijas masas spektrometrija (HPLC-MS).

Mērvienības

Μg / l (mikrogrami litrā), µmol / l (mikromols uz litru).

Kādu biomateriālu var izmantot pētniecībai?

Vidēja daļa no rīta urīna.

Kā sagatavoties pētījumam?

• Izslēdziet alkoholu no uztura 24 stundu laikā pirms pētījuma.
• Lai izslēgtu (konsultējoties ar ārstu) diurētisko līdzekļu lietošanu 48 stundu laikā pirms urīna savākšanas.

Vispārīga informācija par pētījumu

Porfirīnus, cikliskus savienojumus, ko veido četri pirrololīti, kas savienoti ar metilēna tiltiem, sintezē no glicīna un sukcinil-CoA, veidojot δ-aminolevulīnskābi un porphobilinogen. Tie ir starpprodukti hēmas sintēzes procesā, kas ir daļa no hemoglobīna molekulas, kas satur skābekli. Pārkāpjot hēmas sintēzi, palielinās porfirīnu koncentrācija urīnā.

Porfirīni ir oranžsarkanais fluorescējošs savienojums, kas sastāv no 4 pirrolu gredzeniem, kas veidojas hēmas biosintēzes procesā. Tās ir atrodamas visās šūnās, piedalās enerģijas metabolismā un izdalās urīnā nelielos daudzumos. Porfirīnu vai porfirinogēnu urīna līmeņa pieaugums liecina par hem biosintēzes, kas ir iedzimta, piemēram, iedzimtu fermentopātiju, pārkāpumu, kas iegūts, piemēram, aknu un hemolītiskās anēmijas slimībās.

Parasti ir jānošķir primārā un sekundārā porfinūrija. Pirmajā grupā, ko parasti dēvē par porfīrijām, ir iekļauta iedzimtu slimību grupa, un katrai no tām raksturīga urīna un to priekšgājēju izdalītā porfirīnu kopa. Sekundārā porfinūrija rodas aknu vai asinsrades orgānu anomāliju dēļ, kas rodas jebkādu primāru slimību dēļ, piemēram, smaga hepatīta, svina intoksikācijas, fosfora, alkohola, benzola, tetraklorīda, dažu ļaundabīgu audzēju un alerģisku slimību, aknu cirozes uc dēļ. sekundārā porfinūrija urīnā atklāja ievērojamus koproporfīnu daudzumus.

Tiek mērīti septiņi porfirīnu indeksi, ieskaitot kopējo porfirīnu, kas ļauj noteikt metālu toksisko iedarbību un redzēt, kāda ir nepieciešama ārstēšana. Arī specifisko porfirīnu rādītāji kalpo kā toksisku metālu un organisko ķīmisko vielu toksiskuma funkcionālie marķieri. Izmantojot porfirīna testus, var noteikt toksisko vielu iedarbības izraisīto bioķīmisko bojājumu līmeni, dzīvsudraba iedarbību pacientiem, toksīnu līmeni pacientiem pirms helātu veidošanās un tās laikā, zāļu toksicitāti un diferenciālo diagnostiku smagā metāla saindēšanās gadījumā.

Toksīnu iedarbība var izraisīt paaugstinātu jutību pret ķimikālijām, uzvedības traucējumiem un samazinātu mācīšanos, imūndeficītu, hronisku noguruma sindromu, neiroloģiskiem un garīgiem traucējumiem, emocionāliem traucējumiem, anēmiju.

Ir arī ieteicams noteikt toksicitāti, lai izpētītu ar autismu saistīto slimību spektru un veiktu terapeitisku pasākumu izstrādi, lai novērstu nepietiekamu detoksikāciju un sulfāciju, smago metālu uzkrāšanos. Toksīnu avoti var būt zivis, amalgama, piesārņots gaiss un augsne, dienasgaismas spuldzes, krāsas, keramika, ārstēšana, izmantojot tradicionālās medicīnas metodes, gruntsūdeņi, tabaka. Intoksikācijas simptomi: nogurums, vājums, paaugstināta ķīmiskā jutība, aizkaitināmība, trauksme, atmiņas zudums, bezmiegs, nejutīgums un tirpšana rokās un kājās, krampji, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, apetītes zudums.

Kad tiek plānots pētījums?

• Primārās (pārmantotās) porfīrijas diagnostika;
• ja ir aizdomas par intoksikāciju ar svinu vai dzīvsudrabu, organiskiem šķīdinātājiem, zālēm (pretkrampju līdzekļiem, pretsāpju līdzekļiem, anestēzijas līdzekļiem, antipsihotiskiem līdzekļiem, pretiekaisuma līdzekļiem un hormonāliem līdzekļiem), kā arī alkoholu un tā aizstājējiem;
• hepatobiliārās sistēmas slimības, ko papildina porfirinūrija;
• hormonālas izmaiņas sievietēm menstruālā cikla fonā ar bagātīgiem izdalījumiem;
• anoreksija pret zema kaloriju diētu ar zemu oglekļa saturu;
• akūti uzbrukumi vēsturē, vienlaicīgi apvienojot akūtas sāpes vēderā bez peritoneālas kairinājuma simptomiem ar sarkana vai rozā urīna izdalīšanos, sirds ritma traucējumu parādīšanos, sliktu dūšu un vemšanu, paaugstinātu asinsspiedienu, drudzi dažādu polineuropātijas izpausmju fonā.

Urīna porfirīna analīze

Porfirīna testēšana, lai diagnosticētu porfīriju

Porfirīni ir dabiskas ķimikālijas, kas atrodamas jūsu organismā. Tie ir svarīga daļa no daudzām ķermeņa funkcijām.

Parasti ķermenis veido nelielu daudzumu porfirīnu, kad tas rada hēmu. Heme ir svarīga hemoglobīna sastāvdaļa, olbaltumviela sarkanās asins šūnās, kas satur skābekli. Hēmas ražošana ietver daudzpakāpju procesu, un katrs solis kontrolē citu fermentu. Ja kāds no šiem fermentiem ir bojāts, tas var izraisīt porfirīnu veidošanos organismā un potenciāli sasniegt toksisku līmeni. Tas izraisa porfīrijas klīnisko slimību.

Porfīrija ir reta. Lielākā daļa porfīrijas veidu tiek pārnesti uz cilvēkiem caur viņu gēniem. Ja ārstam ir aizdomas, ka jums ir kāda veida porfīrija, viņi vēlēsies veikt dažus testus, lai noteiktu porfirīnu līmeni organismā. Viens veids, kā to pārbaudīt, ir pārbaudīt urīnu.

Viena veida porfirīna urīna tests ir nejaušs paraugs ar vienu urīnu, vai arī viņi var lūgt veikt urīna testu 24 stundu laikā. Porfirīnu ražošana un izvadīšana var mainīties visu dienu un starp uzbrukumiem, tāpēc izlases veidā var izlaist paaugstinātu porfirīna līmeni. 24 stundu urīna tests ir nesāpīgs un prasa vienkāršu urīna savākšanu trīs posmos.

Porfīrijas tipi ar urīna porfirīna diagnozi

Porfīrijas var iedalīt divos galvenajos veidos: neiroloģiskā porfīrija un ādas porfīrija.

Neiroloģiskā porfīrija ietekmē nervu sistēmu. Tās ir arī pazīstamas kā akūtas porfīrijas, jo tās pēkšņi parādās un īsā laikā izraisa smagus simptomus.

Ādas porphyrias izraisa jutīgumu pret sauli, kas izraisa ādas problēmas, piemēram, blisterus vai niezi.

Ārsti var izmantot porfirīnu urīna kontroli kā daļu no šādu neiroloģisko porfīriju diagnozes:

• akūta intermitējoša porfīrija
• daudzveidīga porfīrija
• iedzimta copoporphyria
• Porfirijas dehidratāzes deficīts ALA

Viņi to var izmantot arī tad, ja ir aizdomas, ka jums ir porphyria cutanea tarda - ādas porfīrijas veids.

Kā sagatavoties urīna porfirīna testēšanai

Bērniem, kas lieto urīnu, vecāki var vēlēties iegādāties papildu maisus savākšanai, ja aktīvais bērns aizvieto maisu.

Ja esat pieaugušais, kurš veic testu, ārsts var jums ieteikt pārtraukt zāļu lietošanu, kas var traucēt urīna porfirīna testa precizitāti. Pārtraucot zāļu lietošanu, noteikti ievērojiet ārsta norādījumus un norādījumus.

Šādas zāles var traucēt precīzu urīna porfirīnu mērīšanu:

• alkoholu
• aminosalicilskābe, aspirīns (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
• barbiturāti
• kontracepcijas tabletes
• hlora hidrāts
• hlorpropamīds
• griseofulvīns (gris-peg)
• morfīns
• fenazopiridīns (Pyridium, Uristat)
• prokains
• sulfonamīdi

Reklāma

Process pieaugušajiem

24 stundu pieaugušo urīna testa procedūra

Lūk, kā savākšanas procedūra darbojas 24 stundu urīna testā:

1. Pirmajā dienā jūs peldēsiet tualeti, bet no rīta pacelsiet pirmo paraugu.
2. Atlikušajā dienas laikā jūs savāksiet visu urīnu īpašā traukā un uzglabājiet vēsā vietā.
3. Otrajā dienā jūs urinējat īpašā traukā, rāpjot no rīta.
4. Pēc tam jūs pēc iespējas ātrāk atgriezīsit konteineru uz laboratoriju.

Reklāma

Process zīdaiņiem

24 stundu bērnu urīna pārbaudes procedūra

Ja esat bērna vecāks, kas veic urīna testu, jums jāveic šāda procedūra:

1. Pirmajā dienā nomazgājiet ap jūsu bērna urīnizvadkanālu, pēc tam pievienojiet somu, lai savāktu šajā jomā. Zēns, jūs ievietojat maisu uz dzimumlocekļa. Par meiteni, novietojiet maisu uz viņas labirints. Tad jūs varat ievietot savu mazuļa autiņu uz soma.
2. Atlikušajā 24 stundu periodā savākt paraugus saskaņā ar tādu pašu grafiku kā pieaugušajiem.
3. Pārbaudiet savu maisu visu dienu. Nomainiet maisu ikreiz, kad bērns urinē.
4. Katru reizi, kad bērns urinē, ielej paraugu savākšanas traukā. Uzglabāt šo tvertni vēsā vietā.
5. Otrajā dienā vāciet galīgo paraugu, kad bērns vispirms pamostas.
6. Pēc iespējas ātrāk atgrieziet tvertni laboratorijā.

Reklāma

Ko nozīmē rezultāti?

Parastais diapazons 24 stundu porfirīna urīna testam ir aptuveni 50-300 miligrami, lai gan rezultāti dažādās laboratorijās atšķiras.

Nenormālie testa rezultāti var norādīt uz aknu vēzi, hepatītu, svina saindēšanos vai kādu no dažādiem porfīrijas veidiem. Jūsu ārsts varēs interpretēt diagnozes rezultātus un ieteikt labāko ārstēšanas gaitu.

Porfīri

Porfīrijas ir patoloģijas, kas saistītas ar iedzimtām vai iegūtām hēmas biosintēzes patoloģijām.

Porfirīni veic šī ceļa starpproduktu lomu un ir veidoti no prekursoriem - d-aminolevulīnskābes (ALA) un porfobilinogēna (PBG).

Zemāk ir galvenie dārgakmens sintēzes posmi (iekavās ir fermenti, kas, darbojoties uz substrāta, kas atrodas tajā pašā līnijā, veido vielu zemāk esošajā rindā):

• glicīns + glikīnskābe - koenzīms A (ALK sintetāze)
• alfa-amino-beta-keto-adipīnskābe
• delta-aminolevulīnskābe (ALK-dehidrogenāze)
• porfobilinogēns (PBG-deamināze)
• uroporfirinogēna lll (dekarboksilāze)
• koproporfirinogēna lll (CNG oksidāze)
• protoporfirinogēns IX (oksidāze)
• protoporfirīns IX (Gemsynthetase)
• heme (melnais dzelzs)
• globingemoglobīns A

Jāatzīmē, ka uroporphyrinogen l un coproporphyrinogen l var veidoties no porfobilinogēna, bloķējot normālu sintēzes gaitu (nozīmīgumu porfīrijas attīstībā, skatīt zemāk).

Hēma, divvērtīga dzelzs komplekss ar protoporfirīnu IX, darbojas kā hemoproteīnu protēžu grupa, piemēram, hemoglobīns, citohromi, katalāze un triptofāna oksigenāze. Tās biosintēze ir būtiska un notiek visās aerobās šūnās.

Katru porfīriju raksturo hem biosintēzes starpproduktu hiperprodukcijas, uzkrāšanās un izdalīšanās pazīmes. Šīs īpašības atspoguļo atsevišķu biosintēzes fermentu deficīta vielmaiņas izpausmi.

Porphyrias nedrīkst ietvert iegūtās slimības un intoksikācijas, kas atklāj paaugstinātu porfirīnu daudzumu urīnā (porfirinūrija) vai eritrocītiem (porfirinēmija).

Galvenās porfīrijas klīniskās izpausmes ir periodiskas nervu sistēmas disfunkcijas un / vai ādas jutība pret saules gaismu.

Neiroloģisko sindromu parasti izraisa tādu medikamentu lietošana kā barbiturāti, un tas sastāv no:
• sāpes vēderā
• perifēra neiropātija
• garīgie traucējumi

Neiropsihiskie simptomi parādās tikai porfīrijā, kur porfirīna prekursoru, ALA un porfobilinogēna ražošana ir strauji uzlabojusies.

Neiroloģisko traucējumu patoģenēze ir neskaidra.

Ādas fotosensitivitāte ir tieši saistīta ar palielināto porfirīnu uzkrāšanos, lai gan ādas izpausmes dažādiem traucējumiem nav vienādas.

Fotosensitivitāte ir saistīta ar porfirīnu fotodinamisko iedarbību, un to, iespējams, izraisa vienskaitļa skābeklis, kas veidojas ar turpmāku destruktīvu procesu attīstību, piemēram, lizosomu membrānu lipīdu peroksidāciju.

Dominējošā cilvēka porfīrija ir izteikta dažādos veidos. Var konstatēt tikai bioķīmiskas vai fermentatīvas izmaiņas. Šāda latenta slimības gaita var būt viena no stadijām vai turpinās visu pacienta dzīves laiku. Citos gadījumos simptomus var izraisīt zāles, hormoni vai aknu bojājumi.

Klasifikācija

Porfīrijas parasti tiek iedalītas divās galvenajās grupās atbilstoši galvenajām hēma sintēzes vietām, kurās parādās vielmaiņas "kļūdas":
• eritropoētisks
• aknas

Vienīgais tīri eritropoētiskais porfīrijas veids - iedzimts eritropoētisks (VEP) - ir reti.

Ar protoporfīriju (PrP), porfirīni uzkrājas gan eritroidās sērijas šūnās, gan aknu audos.

Pēkšņas akūtas porfīrijas, iedzimtas koproporfijas un daudzveidīgas porfīrijas gadījumā (attiecīgi IOP, NCP un PP) dominējošais iedzimtais enzīmu deficīts izraisa hēmas biosintēzes pasliktināšanos galvenokārt aknās, neradot redzamus hemoglobīna veidošanās traucējumus.

Hronisku ādas porfīriju (HCP) iepriekš uzskatīja par iegūto aknu. Tomēr lielākajai daļai (ja ne visiem) pacientiem ir uroporphyrinene dekarboksilāzes iedzimtie trūkumi.

Iegūtā porfīrija, kas atgādina HKP, izraisa polihlorētu ogļūdeņražu un aknu audzēju iedarbību.

Svina saindēšanās ir saistīta arī ar porfirīnu un hēmas sintēzes traucējumiem.

Daudzu klīnisko apstākļu dēļ var palielināties porfirīnu vai to prekursoru izdalīšanās ar urīnu, kā arī porfirīnu uzkrāšanās sarkanās asins šūnās.

Ar sekundārajām parādībām nav porfīrijas simptomu un pazīmju.

Bioķīmiskie aspekti

Hemīna sintēzes reakciju secību no glicīna un sukcinila enzīmu A substrātiem caur ALA un porfobilinogēnu (PBG) katalizē četri mitohondriji un četri citozoliskie enzīmi.

Dažādos audos ir atšķirības hema biosintēzes regulēšanā. Aknās hema veidošanās ātrumu ierobežo reakcija, ko katalizē ALK sintēze. Enzīmi, kas darbojas pēc ALK sintāzes, nosaka pārmērīgi. Galvenais ALK sintēzes regulators ir visa ceļa gala produkts - hēma, kas represē fermentu ar negatīvas atgriezeniskās saites mehānismu. ALK sintāzes neoplazma atbilst paaugstinātām heme prasībām. Tās sintēzi aknās izraisa liels skaits taukos šķīstošo vielu, steroīdu un ķīmisko savienojumu, kas kalpo kā hemoproteīna citohroma P450 substrāti un induktori - galīgie oksidāzi farmakoloģisko līdzekļu mikrosomālā metabolisma ceļā. Šo indukciju modulē daudzi ģenētiskie, metaboliskie un vides faktori. Ar porfīriju, kurā simptomus izraisa noteiktas zāles, ļoti svarīga ir šo zāļu hēma sintēzes un mikrosomālās oksidēšanās savstarpējā atkarība.

Kaulu smadzeņu šūnās, kurās notiek pilnīga hēma sintēze, ātruma ierobežojošo reakciju katalizē arī ALK sintēze, bet maz ir zināms par tās lomu hēma sintēzes laikā eritroido šūnu dalīšanās, diferenciācijas un nobriešanas laikā. Šo šūnu nogatavināšanas procesā no tiem izzūd kodoli un mitohondriji un līdz ar to saglabājas mitohondriju hēma sintēzes enzīmi, bet saglabājas citosola enzīmi, kas katalizē reakcijas starp ALA un koproporfirinogēnu. Šajā sakarā eritrocīti var tikt izmantoti porfīrijas diagnozei, kas saistīta tikai ar citozola fermentu.
Hēma sintēzes regulēšana kaulu smadzenēs un aknās ir atšķirīga. Aknās galvenais hēmas veidošanās noteicējs ir ALK sintāzes līmenis, bet kaulu smadzenēs hēma sintēzi izraisa sarežģīts eritroidās šūnu diferenciācijas process. Tieši tāpēc, varbūt, atšķirīgi ir arī hemodēzes fermentu defekti eritroidās šūnās un aknās.
Porfirinogēni ieņem starpposmu starp porfobilinogēnu un protoporfirīnu. Tie ir bezkrāsaini un neizplūst. Izņemot protoporfirīnu, porfirīni ir blakusprodukti, kas atstāj biosintēzes ceļu atbilstoši porfirinogēna neatgriezeniskajai oksidācijai. Porfirīni neveic fizioloģisku funkciju, bet to krāsas un fluorescences dēļ dažiem pacientiem nosaka neparastu urīna un eritrocītu krāsu.

Izomēru strukturālie veidi, kas ir numurēti no I līdz IV, ir atkarīgi no divu aizvietoto sānu ķēžu atrašanās vietas uz porfirīnu pirola gredzena. Tikai I un III tips tika atrasts dabā, un tikai III tips kalpo kā substrāts reakcijas pēdējiem posmiem, kā rezultātā veidojas protoporfirīns IX un hēma. Pēc hēmas sadalīšanās nav veidoti porfirīni, bet ne-cikliski tetrapirols, ko sauc par žults pigmentiem.

Iedzimta eritropoētiskā porfīrija

Iedzimtas eritropoētiskās porfīrijas (VEP) sinonīmi: Gunther slimība, iedzimta fotosensitīva porfīrija, eritropoētiskā uroporphyria) ir
• reti
• recesīvi iedzimta slimība
• hroniskas fotosensitivitātes izpausme
• izpaužas ar ādas bojājumiem
• hemolītiskās anēmijas izpausme

Pacienti ir homozigoti pret autosomālu recesīvo gēnu. Heterozigotos porfirīna vielmaiņa reti tiek traucēta, ārēji tās izskatās veselīgas.

Patoģenēze

• Galvenais enzīma defekts nav noskaidrots, bet tas var būt saistīts ar porfobilino genesamināzes un uroporfirinogēna III darbības funkcionālo nevienlīdzību.

• Šī anomālija izpaužas tikai eritroidās sērijas nogatavināšanas šūnās un izraisa strauju uroporfirinogēna I pārprodukciju, kamēr uroporfirinogēna III ražošana nemainās vai nedaudz palielinās. Uroporfirinogēnu I nevar izmantot, lai sintezētu hemi, bet pārvēršas par koproporfirinogēnu I. Uroporfirīns I, koproporfirīnogēns I un koproporfīns I uzkrājas audos un izdalās pārmērīgā daudzumā ar urīnu un izkārnījumiem.

Klīnika

• Pacientiem ar porfirīniem uzkrājas intrauterīnās attīstības laikā. Jau dzemdībās vai drīz pēc tam sārta vai sarkana urīna parasti sāk atdalīties, bet ādas jutība, periodiska hemolīze un splenomegālija var parādīties vēlāk. Hipertrichoze un zobu un kaulu iekrāsošana bieži ir sarkana. Nāve var notikt jau bērnībā.

• Ar ilgāku izdzīvošanu pacientam būs lielas kropļojošas rētas, īpaši uz pirkstu, deguna un ausu ādas.

Diagnostika

• Urīnā ir noteikti lieli uroporfirīna I, koproporfirīna un porfirīnu daudzumi ar 7, 6,5 un 3 karboksilgrupām, bet ALA un PBG izdalīšanās nemainās.

• izkārnījumos atrodami lieli koproporfīna I daudzumi.

• Normoblastiem, retikulocītiem un eritrocītiem ir daudz uroporfirīna I un nelielu daudzumu koproporfirinogēna I. Normoblastiem un retikulocītiem ir intensīva sarkana fluorescence. Saskaņā ar normālo ALK un PBG ekskrēciju neiroloģiskā patoloģija nav.

Ārstēšana

• Izvairieties no saules gaismas iedarbības.

• Dažos gadījumos pēc splenektomijas hemolītiskā anēmija, porfirīna ekskrēcija un fotosensitivitātes pazemināšanās.

• Hematīna infūziju un perorālās b-karotīna ievadīšana nav pārsniegusi eksperimenta darbības jomu.

Aknu porfīrijas

Trīs aknu porfīrijas (IEP, NKP un PP) daudzos aspektos ir līdzīgas. Visi no tiem ir mantojami kā autosomāla dominējošā iezīme. Akūtus dzīvībai bīstamas neiroloģiskas patoloģijas uzbrukumus izraisa dažādi medikamenti, hormoni un citi faktori, kuru laikā daudzums ALA un PBG izdalās ar urīnu, bet porfirīnu veidi urīnā un izkārnījumos ir atšķirīgi.

Pēkšņa akūta porfīrija.

Intermitējošu akūtu porfīriju (IEP, akūts periodisks porfīrija (IPP), pirroloporfīrija) raksturo:
• atkārtoti neiroloģiski un garīgi simptomi
• nav fotosensitivitātes
• galvenokārt tiek traucēta porfobiliogendeaminamīna funkcija

Anomālija tiek pārmantota kā autosomāla dominējošā iezīme ar nepastāvīgu ekspresiju. Nenormāls gēns notiek ar frekvenci 1: 10 000–1: 50 000, bet dažos reģionos tas var būt augstāks. Homozigoti nav izpildīti.

Patoģenēze

Slimības cēlonis ir daļējs (50%) porfobiliogendeamināzes trūkums, kas pārvērš PBG uz uroporfirīnu I. Gēna līmenī šo trūkumu var izraisīt nevis viens, bet vairāki mehānismi, bet visbiežāk sastopamā mutācija izraisa imūnoreaktīvā proteīna fermenta daudzuma samazināšanos.

Aknās daļēja enzīmu deficīta rezultātā palielinās ALK sintāzes aktivitāte un / vai inducējamība ar zālēm un citiem faktoriem, un līdz ar to palielinās ALA un PBG veidošanās un izdalīšanās ar urīnu. Šādos apstākļos porfirīni neuzkrājas, tāpēc ādas jutīgums pret fotosensitivitāti netiek palielināts.

IEP gadījumā samazināta porfobilīna endeamināzes aktivitāte tiek noteikta aknās, eritrocītos, ādas fibroblastu, leikocītu un amnija šķidruma šūnās.

Līdz ar to ekstraheātiskajos audos rodas enzīmu defekts, bet tās vielmaiņas efekti tajos nav redzami. Enzīmu deficīts, ja nav iegūto faktoru, ne vienmēr izraisa klīniski smagu akūtu porfīriju, un tikai / pacientiem un vēl mazāk cieš no šī ģenētiskā defekta, ja kādreiz notiek porfīrijas uzbrukums. Saikne starp ģenētisko defektu un neiroloģisko traucējumu joprojām ir neizskaidrojama.

Klīniskais attēls

Slimības simptomi reti parādās pirms pubertātes.
1. Parasti pirmais un izcilākais porfīrijas uzbrukuma simptoms ir sāpes vēderā.
• Tas var būt mērens vai ļoti spēcīgs, koliksks, lokalizēts vai vispārināts, izstarojot muguru vai muguras leju.
• Sāpes, iespējams, ir saistītas ar autonomu neiropātiju, ko papildina kuņģa-zarnu trakta lokomotoriskās aktivitātes pasliktināšanās, mainot spazmiskas un paplašinātas zarnas daļas.
• vēders parasti ir mīksts, un sāpes nepalielinās ar spiedienu.
• Tā kā bieži ir saistīta drudzis un leikocitoze, akūta porfīrijas lēkme var atdarināt jebkādu iekaisuma procesu vēdera dobumā.
• Bieža vemšana un aizcietējums.

2. Neiroloģiskās un garīgās anomālijas parādās dažādos veidos.
• Var būt traucēta perifēra nerva, autonomās nervu sistēmas, smadzeņu stumbra, galvaskausa vai smadzeņu funkcijas.
• Bieža tahikardija un labila hipertensija ar posturālu hipotensiju, urīna aizturi un pārmērīgu svīšanu.
• Hipertensija un tahikardija korelē ar paaugstinātu katekolamīnu izdalīšanos.
• Perifēra neiropātija ir saistīta ar pārsvarā motoru nervu iesaistīšanos, bet sensorā sastāvdaļa var arī pievienoties.
• Dziļi cīpslu refleksi ir samazināti vai nav. Tipiskas neirītiskas sāpes ekstremitātēs, hipoglikēmijas un parestēzijas zona, kā arī lēnas kāju un roku nolaišanās.
• Var attīstīties paraplēnija vai pilnīga krampju četrplēve.
• Agrāk elpošanas muskuļu paralīze bija galvenais nāves cēlonis.
• Ja nervs ir iesaistīts galvaskausa nervu procesā, redzes nervs var rasties atrofijā, ophthalmoplegijā un disfāgijā.
• Ar smagākiem centrālās nervu sistēmas bojājumiem parādās murgi, koma un krampji.
• Neskatoties uz neiropātijas atgriezeniskumu, atlikušā parēze var saglabāties vairākus gadus pēc akūta uzbrukuma.
• Daudzi pacienti ilgu laiku paliek uzbudināmi un emocionāli nestabili, turpinoties funkcionāliem traucējumiem.
• Trešdaļā pacientu ir traucēti psihiskie traucējumi, organisko smadzeņu sindroms var attīstīties ar trauksmi, dezorientāciju un redzes halucinācijām.
• Dažreiz tiek konstatēta smaga hiponatriēmija. Tas var būt saistīts ar vairākiem iemesliem (ieskaitot nātrija izdalīšanos caur kuņģa-zarnu traktu, nepamatotu šķidruma ievadīšanu un nefropātijas sāls zaudēšanas formu ALA toksiskās iedarbības dēļ), bet nepietiekama antidiurētiskā hormona sekrēcija.
• Dažos gadījumos pievienojas tik izteikta hipomagnēzija, ka attīstās tetany.
Akūti uzbrukumi ilgst vairākas dienas un pat mēnešus, un tie atšķiras pēc biežuma un smaguma pakāpes. Remisijas periodos slimības simptomi pilnīgi pazūd vai pazūd.

Klīniskās un bioķīmiskās izpausmes var izraisīt parastās (terapeitiskās) barbiturātu, pretsāpju zāļu, estrogēnu, kontracepcijas līdzekļu vai alkohola devas. Visas šīs vielas oksidē citohroma P450 sistēmas hemoproteīni. Akūtu uzbrukumu laikā dažu aknu metabolisms var tikt traucēts. Dažām sievietēm pasliktināšanās ir saistīta ar menstruālo ciklu, bet latentā porfīrija var parādīties grūtniecības beigās vai neilgi pēc piegādes. Uzbrukumus var izraisīt ilgs samazināts kaloriju patēriņš (bads).

Laboratorijas dati

• Akūtiem uzbrukumiem, ko raksturo ALA un PBG pārmērīga izdalīšanās ar urīnu, un pamatojoties uz to, IEP neatšķiras no NLO vai PP. ALA un PBG līmenis urīnā nesaskan ar simptomu smagumu. Vienkāršs un uzticams skrīninga tests, kas palīdz diagnosticēt akūtu IEP, LCP un PP uzbrukumu, ir kvalitatīva porfobliogenogēna noteikšana urīnā (Watson - Schwartz vai Hosh testi). Ja neiropsihiskie traucējumi, šie testi ir gandrīz vienmēr pozitīvi, bet tas prasa, lai PBG koncentrācija urīnā pārsniedz normālo 3-5 reizes augstāko robežu. Šajā sakarā abi testi ar latentu slimības formu vai PBG izdalīšanās normalizācija pēc uzbrukuma atvieglošanas var būt negatīvi. Dažreiz ir nepieciešams kvantitatīvi izdalīt ALA un PBG izdalīto urīnu, izmantojot hromatogrāfijas metodes.

• Ja IEP ir latentā formā ar normālu ALA un PBG ekskrēciju, var veikt diagnozi, pamatojoties uz rezultātiem, kas iegūti, nosakot porphobilino ģenēzes aktivitāti eritrocītos, leikocītos vai kultivētos ādas fibroblastos. Tomēr veseliem un pacientiem ar IEP šie rezultāti pārklājas, un ne vienmēr ir iespējams precīzi diagnosticēt.

• IEP gadījumā saskaņā ar enzīmu defektu pastiprinās porfirīna prekursoru - ALA un PBG - izdalīšanās, tāpēc svaigi saņemts urīns parasti ir bezkrāsains, satur maz iepriekš sagatavotu uro vai koproporfirīnu. Stāvot, tas var kļūt tumšāks, jo PBG spontāni polimerizējas uroporfirīnā un porfobilīnā, tumšbrūnā pigmentā ar nezināmu struktūru. Dažiem pacientiem tomēr tiek noteikts pietiekams daudzums pigmentu, kas veidojas bez fermenta, lai iegūtu tikko sarkanā krāsā iegūto urīnu.

• Porfirīnu koncentrācija izkārnījumos parasti ir normālā diapazonā.

• Vispārēji atzītie funkcionālie aknu funkciju testi nemainās, izņemot bromsulfaleīna aizkavēšanos.

• Perifēriskajā asinīs eritrocītu masa ir nedaudz samazinājusies, un asins tilpums ir samazināts, vai tiek novērota pārejoša normochromiskā normocitiskā anēmija.

• Metaboliskas izmaiņas akūtā uzbrukuma periodā ietver hiperholesterinēmiju ar paaugstinātu zema blīvuma lipoproteīna līmeni, paaugstinātu tiroksīna līmeni serumā (bez hipertireozes), traucētu glikozes toleranci un testosterona 5a atgūšanos aknās. Šo anomāliju saistība ar ģenētisko defektu paliek neskaidra.

Ārstēšana
• Ārstēšana akūta uzbrukuma periodā IEP, LCP un PP gadījumā ir tāda pati.
• Dažus akūtus uzbrukumus acīmredzot var apturēt, ieviešot lielus daudzumus (500 g dienā) ogļhidrātu (glikozes iedarbība), lai gan nav bijis objektīvu pētījumu par šīs ārstēšanas efektivitāti.
• Intravenoza glikoze ir ieteicama ar ātrumu 20 g / h. Ja pacienta stāvoklis nepalielinās pēc 48 stundu ilgas glikozes ievadīšanas vai progresē neiropsihiskie simptomi, hematīns jāinjicē intravenozi (4 mg / kg 10-15 minūtes ik pēc 12 stundām 3-6 dienas). Tas ir komerciāli pieejams (panhematīns) kā liofilizēts pulveris. Šķīdumus pagatavo tieši pirms infūzijas. Lietojot hematīnu ieteicamajās devās, komplikācijas ir ļoti reti. Dažreiz ziņots par tromboflebītu infūzijas vietā, koagulopātiju (izpaužas kā trombocitopēnija, ilgstošs protrombīna laiks, dažas izmaiņas tromboplastīna laikā un hipofibrinogenēmiju) un hemolīzi.
• Gan hematīns, gan glikoze eksperimentālos dzīvniekos neitralizē aknu ALK sintēzes indukciju un 48 stundu laikā var izmainīt bioķīmiskās izmaiņas un izraisīt pacienta stāvokļa uzlabošanos.
• Lai novērstu un / vai izlabotu hiponatriju, hipomagniju un azotēmiju, ir svarīgi veikt atbalstošu ārstēšanu ar rūpīgu ūdens un elektrolītu metabolisma stāvokļa uzraudzību.
• beta-blokatori pārtrauc tahikardiju un hipertensiju.
• Ja diagnoze nav konstatēta laikā, kad progresē neiroloģiskais simptomīts, akūtas lēkmes ir saistītas ar augstu nāves risku.
• Lielākā daļa pacientu pilnībā atgūstas, bet neiroloģiskie simptomi var saglabāties vairākus mēnešus un gadus.
• svarīgākais akūtu uzbrukumu novēršana, norādot pacientam par nepieciešamību izvairīties no provocējošu faktoru, piemēram, narkotiku, steroīdu, alkohola lietošanas vai apzinātas badošanās.

Iedzimta koproporfija

Iedzimta coproporphyria (NCP) ir aknu porfīrija, ko raksturo neiropsihiski traucējumi, kas ir identiski IEP un PP krampjiem.

Dažiem pacientiem ādas paaugstināta jutība.
Primārais ģenētiskais defekts ir koproporfirinogēna oksidāzes daļēja neveiksme.
Slimība ir pārmantota kā autosomāla dominējošā iezīme.

Tā biežums nav zināms, jo vairumā gadījumu klīniskie simptomi nav sastopami.

Kad NCP izdalīja lielu daudzumu koproporfīna III, īpaši ar izkārnījumiem.

ALK un PBG ekskrēcija palielinās akūtu uzbrukumu laikā (Watson - Schwartz vai Hosh pozitīvie testi), bet remisijas laikā tas parasti paliek normālā diapazonā. Akūti uzbrukumi nav atšķirīgi no tiem, kuriem ir IOP un PP, un tos izraisa tie paši faktori.

Ādas jutība pret fotosensitivitāti palielinās aptuveni 1/3 pacientu. Leopocītu un ādas fibroblastu kultūrā var konstatēt daļēju koproporfirinogēnās oksidāzes nepietiekamību.
Apstrāde ir identiska IOP procedūrai.

Sarkanā porfīrija

Motley porfīriju (PP, Dienvidāfrikas ģenētisko porfīriju) raksturo gan akūts neiropsihisko traucējumu uzbrukums, gan hroniska jutība pret saules gaismu un mehāniskas traumas.

Primārais fermenta defekts hēmas sintēzes ceļā ir daļēja protoporfirinogēna oksidāzes nespēja.
Motley porphyria ir mantota kā autosomāla dominējošā iezīme.

Tas ir īpaši izplatīts Dienvidāfrikas Kaukāza populācijas pārstāvju vidū, kur tās biežums tiek lēsts 1: 400. Citos reģionos pacienti ir retāk sastopami, bet daudzās valstīs tie joprojām tiek atklāti.

Enzīmu defekts izraisa lielu daudzumu protoporfirīna izdalīšanos ar žulti un izkārnījumiem (ar mazāk izteiktu koproporfīna izdalīšanos ar izkārnījumiem) un ALA, PBG un koproporfirīnu ar urīnu akūtu uzbrukumu laikā.

Skaidrs PP parasti attīstās otrajā un trešajā 10 dzīves gadā.

Klīnika sastāv no akūtiem vēdera sāpju un neiropsihiskiem traucējumiem uz saules gaismas izraisītu ādas bojājumu fona.
Neiroloģiskās un ādas izpausmes var pastāvēt vai parādīties dažādos laikos. Lielākajā daļā pacientu, kas dzīvo Dienvidāfrikā, pēc nelielām mehāniskām traumām, ādas atklātās vietās parādās nobrāzumi, virsmas erozijas un blisteri. Viņu vietā bieži vien ir depigmentēti vai pigmentēti rētas. Ārstēšana aizkavējas ar sekundāru infekciju. Pacientu sejas un roku āda parasti ir hiperpigmentēta, un sievietes bieži cieš no hirsutisma. Ādas bojājumi nav atšķirīgi no hroniskas ādas porfīrijas (ĶKP) bojājumiem. Ādas pārmaiņu strauja pasliktināšanās var būt saistīta ar nejaušām aknu slimībām, kas, iespējams, ir saistīta ar porfirīnu ekskrēcijas samazināšanos izkārnījumos un vienlaikus palielinās to izdalīšanās ar urīnu.
Neiropsihiatrisko traucējumu akūti uzbrukumi nav atšķirīgi no IEP un NPC, un tos izraisa tie paši faktori.
Raksturīga ķīmiskā pazīme ir proto un koproporfīna lielo daudzumu nepārtraukta izdalīšanās, pat gadījumos, kad klīniskie simptomi ir minimāli vai neeksistējoši. Protoporfirīna daudzums pārsniedz koproporfīna daudzumu, t.i., situācija ir pretēja NPC. ALA, PBG un porfirīnu ekskrēcija ar urīnu pacientiem ar asimptomātisku formu vai tiem, kuriem ir tikai ādas izmaiņas vai kas nemainās vai ir nedaudz uzlabojies.

Akūtu uzbrukumu laikā ar urīnu izdalās ALA un PBG (pozitīvie Watson-Schwarz vai Hosh testi), un palielinās koproporfīna un uroporfirīna izdalīšanās ar urīnu. Porfirīnu saturs eritrocītos ir normālā diapazonā, kas atšķiras no plankumainās porfīrijas no protoporfīrijas.

Ārstēšana - akūtu uzbrukumu novēršana un ārstēšana ar glikozes infūzijām un, iespējams, hematīns ir tāds pats kā IEP un NCP, lai gan pieredze ar hematīnu ar PP ir ierobežotāka. Ieteicams izvairīties no tiešas saules gaismas iedarbības un valkāt aizsargapģērbu (cepures, cimdus). Prognoze ir līdzīga IEP vai nedaudz labvēlīgākajai prognozei.

Hroniska ādas porfīrija

Visbiežāk sastopamā porfīrija ir hroniska perifēra (CCP, simptomātiska porfirija, simptomātiska porfīrija).

To raksturo hroniskas ādas izmaiņas, biežas aknu anomālijas (un aknu sideroze), kas ir porfirīnu izdalīšanās ar urīnu iezīme.

Iespējams, ka šī slimība ir saistīta ar iedzimtu vai iegūto hepatiskā uroporfirīna dekarboksilāzes deficītu.

Neiroloģiski traucējumi nav sastopami.

Hroniskas ādas porfīrija tika uzskatīta par iegūto slimību sakarā ar tās sporādisku (un parasti ne-ģimenes) sākumu pieaugušo vecumā un tās biežu saikni ar alkohola bojājumiem aknām un tā siderozi.

Slimības izplatība nav noteikta, bet pacientiem ar alkoholu ar dzelzs pārslodzi bieži attīstās, piemēram, starp bantu ciltīm Dienvidāfrikā.

Tā var būt ģimenes patoloģija, kas tiek pārraidīta kā autosomāla dominējošā iezīme ar nemainīgu ekspresiju (ģimenes HKP).

Iedzimts defekts ir neliels uroporfirinogēna dekarboksilāzes aktivitātes samazināšanās aknās, eritrocītos un fibroblastu kultūrā. Klīniski un ķīmiski identificēti latenti defektu nesēji.

Sporādisku ĶKP gadījumā uroporfirīna dekarboksilāzes daļējais deficīts ir tikai aknās. Nav zināms, vai tas ir ģenētiska vai iegūta (toksiska) mehānisma rezultāts. Uroporphyrinene dekarboksilāzes, kas katalizē uro-porfirinogēna pārvēršanos par koproporfirinogēnu, trūkums (neatkarīgi no tā etioloģijas) noved pie aknu hēmas sintēzes pasliktināšanās, pēc tam attīstoties ādas fotosensitivitātei tikai tad, ja ir pakļauti papildu faktoriem, piemēram, dzelzs pārslodzei, parasti kombinācijā ar aknu bojājumiem un ilgstošu lietošanu estrogēnu.

Nav zināms mehānisms, ar kuru dzelzs pārslodze un hormoni izraisa latenta HKP klīnisko izpausmi.

Atšķirībā no IEP, NPC un PP, fermenta defekts ĶKP neizraisa regulētu regulāciju hemoloģiskās reakcijas ķēdē aknās, un ALK sintāzes aktivitāte nemainās vai tikai nedaudz palielinās pat ar acīmredzamu patoloģiju. Tas, iespējams, izskaidro akūtu neiropsihisko slimību, parasti normālu ALA un PBG līmeni urīnā, kā arī tādu vielu kā barbiturātu toleranci.

Klīniskās izpausmes - vienīgā izteiktā slimības izpausme ir ādas pastiprināta fotosensitivitāte. Tās izmaiņas ir identiskas PP izmaiņām. Tās parasti parādās pakāpeniski, visbiežāk vīriešiem vecumā no 40 līdz 60 gadiem, un tās veido sejas ādas pastiprinātu pigmentāciju, palielinot tā jutīgumu pret ievainojumiem, eritēmu, kā arī čūlu un čūlu parādīšanos. Bieži notiek sklerodermiskas izmaiņas un pārmērīga matu augšana pieres, zigomātiskajā reģionā un apakšdelmos.

Parasti tiek konstatēta aknu patoloģija, kas bieži saistīta ar alkoholismu, un gandrīz vienmēr tā sideroze, lai gan uzkrāta dzelzs daudzums mainās un reti ir nozīmīgs. Var rasties spontāna remisija.

Dažreiz klīniskos simptomus izraisa estrogēni (ieskaitot kontracepcijas līdzekļus) vai zināmas hepatotoksiskas vielas. Kad HKP palielināja cukura diabēta biežumu, papildus to kombinē ar sistēmisku sarkanā vilkēde un citi autoimūnu sindromi.

Ar urīnu palielinās uroporfirīna izvadīšana un mazākā mērā koproporfirīns. Urīns var būt rozā vai brūns. ALA un PBG izdalīšanās ar urīnu parasti nemainās (Watson - Schwartz vai Hosh negatīvie testi). Papildus uroporfirīnam, galvenajam urīna porfirīnam, tajā ir arī starpposma porfirīni (īpaši heptakarboksil). Porfirīna satura palielināšanās izkārnījumos ir mazāk izteikta un parasti tā ir tikai koproporfīna frakcija.

Diagnoze ir balstīta uz ādas pastiprinātu fotosensitivitātes, aknu patoloģijas, palielinātas uroporfirīna izdalīšanās ar urīnu kombināciju, porfirīna prekursoru (ALA, PBG) pieauguma trūkumu un neiropsihiskiem uzbrukumiem.

Iegūtās toksiskās porfīrijas, kas atgādina HCP, var attīstīties indivīdiem, kas nejauši nonākuši heksahlorbenzola, polihlorbifenilu, tetraklorodibenzo-p-dioksīna (TCDD) un citu polihlorētu ogļūdeņražu iedarbībā. Turklāt ir vairāki ĶKP gadījumi, kas apvienoti ar labdabīgiem vai ļaundabīgiem primāriem aknu audzējiem.

Ārstēšana. Atteikums lietot alkoholu parasti uzlabo pacienta stāvokli. Dzelzs atdalīšana no aknas, veicot atkārtotu asiņošanu, var izraisīt arī ilgstošu remisiju: ​​400 ml asins (vai līdzvērtīga sarkano asins šūnu skaita) tiek ievadīta reizi nedēļā vai retāk, vienlaikus rūpīgi kontrolējot hemoglobīna un plazmas proteīnu līmeni. Pacientiem, kuriem asiņošana ir kontrindicēta, uroporfirīnus var izvadīt no aknām un remisiju, iespējams, var panākt ar nelielām hlorokvīna devām (125 mg divas reizes nedēļā). Tomēr tam var būt toksiska ietekme uz aknām. Alternatīva ir arī deformoksamīna helatējošs līdzeklis. Vietējā saules skrīninga un perorālā karotinoīdu iedarbība nav aizsargājoša.

Protoporphyrias

Protoporfīrija (PrP, eritropoētiskais protoporfīrija, eritrohepatiskā protoporphyria) ir slimība, kurā ādas fotosensitivitāte ir apvienota ar augstu protoporfirīna koncentrāciju eritrocītos, ko izraisa ferochelatāzes trūkums. Protoporfirīns var uzkrāties aknās.

Protoporphyria ir mantota kā autosomāla dominējošā iezīme ar nepastāvīgu ekspresiju.

Ferochelatāzes aktivitāte, kas katalizē dzelzs dzelzs pievienošanos protoporfirīnam, samazinās kaulu smadzenēs, perifēriskajā asinīs, aknās un kultivētos ādas fibroblastos. Šis trūkums izraisa pārmērīgu protoporfirīna uzkrāšanos nobriedušos normoblastos, retikulocītos un jaunajos sarkano asins šūnu organismos. Kā eritrocītu vecums, protoporfirīns nonāk plazmā.

Ādas gaismjutību ietekmē plazma un ādas protoporfirīns, un to izraisa redzamā spektra daļa (380-560 nm). Ādas gaismjutība nosaka sezonālo mainīgumu.

Dažiem pacientiem aknas ir iesaistītas pārmērīgā porfirīnu ražošanā vai, gluži pretēji, var absorbēt protoporfirīnu no plazmas.

Daudzi šo defektu nesēji ir klīniski (un ķīmiski) veseli, un diagnozi var noteikt tikai, pētot fermentus.

Klīniskās izpausmes. Dažas ādas jutīgums parasti notiek bērnībā. Uzturēšanās saulē izraisa niezi, eritēmu un dažreiz tūsku (saules urtikāriju). Pēc dažām stundām vai dienām šīs parādības izzūd, neatstājot rētas. Ādas izpausmes var rasties tikai pēc ilgas uzturēšanās saulē. Citos gadījumos sākotnējās izmaiņas ādas progresē uz hronisko ekzemātisko fāzi (saules ekzēma). Šajā slimībā āda ir pietiekami izturīga pret mehānisko stresu, tas nerada blisterus, atšķirībā no PP un HKP. Nav definētas arī eritodontijas, hipertrichozes un hiperpigmentācijas. Nav neiropsihiski traucējumu uzbrukumu.
Protoporphyria parasti ir labdabīga, bet to var papildināt ar aknu, žults ceļu vai asins patoloģiju. Kad tas palielina žultsakmeņu biežumu un protoporfirīns ir daļa no žultsakmeņiem. Dažreiz lielas protoporfirīna nogulsnēšanās dēļ aknu patoloģija var progresēt līdz cirozei, kas izraisa pacienta nāvi, tāpēc katrā pacientā jāveic normāli funkcionāli aknu funkcionālie testi. Protoporfīriju bieži pavada dažas anēmijas.

Diagnoze balstās uz augstu protoporfirīna koncentrāciju noteikšanu sarkanās asins šūnās. Ar fluorescences mikroskopu var redzēt lielu skaitu sarkano fluorescējošo sarkano asins šūnu. Protoporfirīna līmeni var palielināt plazmā un izkārnījumos, bet urīnā tā daudzums, kā arī ALA un PBG parasti nemainās.

Ārstēšana. Vietējā saules aizsardzība parasti ir neefektīva. B-karotīna perorāla lietošana (parasti p-karotīna un kantaksantīna maisījuma veidā) ievērojami palielina saules gaismas toleranci. Karotīna saturs serumā jāsaglabā 6000-8000 mg / l.