Boceprevīrs - jauns pretvīrusu līdzeklis, hepatīta C vīrusa NS3 proteāzes inhibitors, kas ir aktīvā zāļu Viktralis sastāvdaļa.
Piešķirts pirmajam genotipam, kam pievienoti neatgriezeniski hepatocītu aizvietošanas procesi ar šķiedru audiem. Victrelis ir indicēts, ja nav iepriekšējas ārstēšanas efektivitātes un tikai kombinācijā ar interferonu un ribavirīna preparātiem.
Par ražotāju
Starptautiskais nelicencētais nosaukums ir Boceprevirum, tirdzniecības nosaukums ir Victrelis. Narkotiku izstrādāja amerikāņu zinātnieki. Līdz šim galvenās rūpniecības iekārtas atrodas Vācijā (MSD Sharp Dohme GmbH) un Šveice (Schering-Plough).
Lietošanas instrukcija
Pirms lietošanas izlasiet anotāciju.
Dozēšanas forma
Zāles ir izgatavotas kapsulu veidā ar aktīvās vielas devu 200 mg. Piedāvāts pārdošanai blisteros ar 336 gabaliem vienā iepakojumā. Iepakots arī īpašās plastmasas pudelēs - 84 kapsulas.
Apraksts un sastāvs
Galvenā aktīvā viela ir boceprevīrs - balts pulveris, HCV vīrusa proteāzes inhibitors.
Papildu komponenti ir:
- laktoze;
- KC;
- ciete;
- nātrija kroskarmeloze;
- laurskābes nātrija sāls;
- magnija sāls un stearīnskābe;
- dzelzs hidroksīds;
- želatīns.
Farmakoloģiskā grupa
Proteāzes inhibitors, tiešas darbības pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai. ATX kods ir J05A E12.
Farmakodinamika
VICTRELIS inficētās personas ķermenī saistās ar HCV vīrusa Ser13 proteāzi, samazinot vīrusu piesaistes ātrumu HCV inficētās saimniekšūnās.
Farmakokinētika
Maksimālās vērtības asinīs tiek konstatētas pēc 2 stundām. Lietojot vienu reizi, saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām svārstās 75% robežās. Bocepreviru lieto divu diastereizomēru veidā, kas ir savstarpēji pārveidoti. Vielu attiecība ir 2 līdz 1, pārsvarā diastereizomērs (farmakoloģiski aktīvs).
Metabolizējas ar narkotiku palīdzību ar aldo taisnstudzi un citohroma P450 3A4. Pusperiods ir 3,5 stundas. Pēc 800 mg devas ievadīšanas lielākā daļa zāļu izdalās zarnās un neliela daļa no urīnceļu sistēmas.
Informācija par aktīvo vielu
Boseprevīrs ir divu diastereoizomēru maisījums, kas bloķē proteāzes vīrusa aģentu. Vispirms tika ierosināts kā papildu ārstēšana pirmajam genotipa C hepatītam Amerikas Savienotajās Valstīs.
Lietošanas indikācijas
Vīrusu hepatīta C terapija (1 genotips).
HCV 1. genotipa ārstēšana ar boceprevīru pirmo reizi vai, ja iepriekšējās terapijas (interferona un ribavirīna) rezultātā nav pozitīvas dinamikas.
Kontrindikācijas
Stingras kontrindikācijas zāļu lietošanai ir šādu patoloģisku stāvokļu klātbūtne:
- Akūtas alerģiskas reakcijas pret kādu no zāļu sastāvdaļām.
- Autoimūns hepatīts.
- Grūsnības un laktācijas periods.
- Vecuma kategorija līdz 18 gadiem.
- Trīskāršā terapija ar boceprevīru, interferonu un ribavirīnu netiek veikta ar aknu cirozi tajos gadījumos, kad Child-Pugh skala (pacienta vispārējā stāvokļa novērtējums un izdzīvošanas prognoze) ir> 6.
Ir aizliegts lietot šīs zāles kopā ar difenilbutilpiperidīnu, benzodiazepīnu, produktu, kas satur Lumefantrīnu, proteīnu tirozīna kināzes inhibitorus, simvastatīnu.
Devas un ievadīšana
Dozēšanas un stāvokļa uzraudzību veic pieredzējis, kvalificēts tehniķis. Saskaņā ar instrukcijām boceprevirs tiek lietots kopā ar alfa interferonu un ribavirīnu. Deva 800 mg (4 kapsulas) iekšķīgi 3 reizes dienā kopā ar ēdienu. Maksimālā dienas deva, kas nepārsniedz 2400 mg. Pārsniegums var izraisīt pārdozēšanu un intoksikācijas simptomu attīstību. Kapsulu lietošana starp ēdienreizēm samazina uzsūkšanos un efektivitāti.
Blakusparādības
Starp blakusparādībām bieži parādās šādas simptomātiskas pazīmes:
- klepus, elpošanas funkcijas biežuma, ritma un dziļuma pārkāpums, deguna elpošanas pasliktināšanās;
- caureja, vēdera uzpūšanās, smaguma sajūta epigastriskajā reģionā, diskomforts (nieze) ap anālo atveri;
- izmaiņas asinsrites sistēmā (neitrofilo granulocītu, trombocītu, hemoglobīna, leikocītu koncentrācijas samazināšanās);
- reibonis, slikta dūša, slikta ēstgriba, garšas traucējumi, svara zudums;
- jutīgums pret saaukstēšanos, gripa, bronhīts;
- deguna gļotādas iekaisuma procesi;
- mikrocirkulācijas un limfodrenāžas traucējumi zemādas slānī (lipodistrofija);
- garīga rakstura traucējumi (nakts miega, aizkaitināmības, nemiers, bailes, depresijas pasliktināšanās);
- galvassāpes, migrēna, atmiņas traucējumi;
- seksuālās vēlmes samazināšanās vai palielināšanās;
- attīstās parestēzijas, hiperestēzija, augšējo un apakšējo ekstremitāšu muskuļu trīce;
- tinnitus, nogurumu, asinsspiediena lēcienus;
- redzes asuma samazināšanās;
- dispepsijas sindroms;
- gļotādas bojājumi mutē;
- periodiski ir sajūta par drebuļiem, sāpes mugurā;
- muskuļu un locītavu sāpes;
- impotence;
- alopēcija;
- akūtas alerģiskas reakcijas (nātrene, izsitumi uz ādas, pietvīkums, nieze, angioneirotiskā tūska).
Mazāk sastopami ir šādi simptomi:
- hipokalēmija;
- paranoiski traucējumi, panikas lēkmes;
- sepse;
- gremošanas sistēmas traucējumi;
- angioneirotiskā tūska;
- fotosensitivitāte;
- sirdsdarbības ritma traucējumi, asins recekļu veidošanās, išēmija;
- dzirdes zudums;
- ģībonis.
Mijiedarbība
Dažas zāles HIV infekcijas, īpaši efavirenza, ārstēšanai samazina boceprevira koncentrāciju plazmā. Šajā gadījumā ārsts izvēlas maksimāli pieļaujamo devu.
Nelietot kopā ar citām pretvīrusu zālēm, proteāzes inhibitoriem, jo īpaši ar Darunavīru, Ritonaviru un Atazanavīru.
Ja ārstēšana ar atorvastatīnu tiek veikta, lietojot boceprevīru, pēdējās devas nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā.
Izmantojot trīskāršu terapiju, samazinās šādu līdzekļu, piemēram, sirolīma (rapamicīna), takrolīma vai ciklosporīna devas.
Kopīga uzņemšana ar COCs prasa īpašu pacienta aprūpi un kontroli.
Boseprevir ir aizliegts lietot kopā ar kalcija antagonistiem.
Stingra kontrindikācija ir pretvīrusu zāļu kopīga lietošana ar benzodiazepīnu atvasinājumiem (Alprazolāms, midazolāms, triazolāms).
Šīs zāles nav parakstītas ar pretepilepsijas zālēm (karbamazepīnu, fenitoīnu, fenobarbitālu), kā arī ar rifampicīnu (antibiotiku, pret tuberkulozi).
Saderība ar alkoholu
C hepatīta ārstēšana ar narkotikām nav apvienota ar alkoholiskajiem dzērieniem. Mijiedarbība ar etanolu vājinātas imūnsistēmas apstākļos var palielināt blakusparādību iespējamību un pasliktināt patoloģiskos procesus aknās.
Īpaši norādījumi
Bauceprevira lietošana bez interferona un ribavirīna nesniegs vēlamos rezultātus. Ārstēšanas laikā tiek kontrolēta neitrofilo granulocītu koncentrācija asinīs.
Devas definīciju un kursa ilgumu drīkst veikt tikai kvalificēts speciālists ar pieredzi HCV ārstēšanā.
Pārdozēšana
Informācija par pārdozēšanas gadījumiem nav pieejama.
Uzglabāšanas nosacījumi
Kapsulas tiek uzglabātas temperatūras diapazonā no 3 līdz 8 grādiem pēc Celsija, tumšā un nepieejamā vietā bērniem.
Derīguma termiņš
Zāles var lietot 2 gadu laikā no iepakojuma norādītās ražošanas dienas.
Ārstēšanas pārtraukšana
Pēc terapijas pabeigšanas ar boceprevīru kombinācijā ar alfa-2b peginterferonu un ribavirīnu, pacientiem ar pirmā genotipa C hepatītu, kas ir visgrūtāk ārstējams, novērots diezgan stabils viroloģiskās atbildes līmenis.
Analogi
Victrelos ir vienīgais unikālais medikaments, kura pamatā ir boceprevīrs. Tas ir veiksmīgi lietots jau vairāk nekā 20 gadus, lai ārstētu C hepatītu ar visgrūtāk ārstējamo formu.
Cenas un kur iegādāties
Zāles Viktrelis (botsprevir) var iegādāties, izmantojot starpniekus, kas nodarbojas ar narkotiku piegādi no Eiropas, jo īpaši no Vācijas. Tagad nav iespējams iegādāties sertificētu pretvīrusu līdzekli krievu aptiekās, jo zāles ir pārreģistrācijas stadijā.
Pārdošanu veic starpnieki par cenu 875 eiro par 84 kapsulām.
Piegāde ir iespējama gan Maskavā, gan Sanktpēterburgā, gan citās Krievijas pilsētās.
Ārstu atsauksmes
Bella Leonidovna Lurie, hepatologs, bioloģisko zinātņu kandidāts, Eiropas Aknu ārstēšanas asociācijas loceklis
Pēdējo desmitgažu laikā C hepatīta standartizēta ārstēšana ar interferona terapiju kombinācijā ar ribavirīnu ir saglabājusi daudz cilvēku dzīvību. Tomēr ar smagāku slimības formu viss bija daudz sarežģītāks. Pēc tam, kad amerikāņu zinātnieki atklāja boceprevīru, smagiem pacientiem ar pirmo C hepatīta genotipu parādījās labvēlīgas slimības iznākuma izredzes.
Nelli N. Tsurikova, medicīnas zinātņu kandidāte, augstākās kategorijas ārsts
Pirmais C hepatīta genotips ir ārkārtīgi bīstama slimība. Dzīves ilgums nepārsniedz divus gadus. Boseprevir ir veiksmīgi lietots 20 gadus pacientiem ar smagu patoloģiju. Dažreiz zāles izraisa blakusparādību attīstību, no kurām visbiežāk sastopamas endokrīnās sistēmas anēmija un traucējumi. Bet pēc terapijas pabeigšanas pacienta stāvoklis atgriežas normāli un dzīves kvalitāte ievērojami palielinās. Varbūt pilnīga atveseļošanās.
Pacientu atsauksmes
Nadezhda Petrovna, 54 gadi
Pirms pieciem gadiem man tika diagnosticēts C hepatīts (pirmais genotips). Veiktā standarta ārstēšana neradīja rezultātus, mana veselība pasliktinājās. Dēls pasūtīja Viktrelis narkotiku no Vācijas caur vietni, kuru ārsts nozīmēja kopā ar interferonu un ribavirīnu. Terapija bija sarežģīta un ilgstoša. Bet tagad slimība ir samazinājusies. Es jūtos labi, nekas netraucē.
Kā atšķirt viltus
Oriģinālo zāļu sākotnējās īpašības:
- kapsulas ir balti pulveri;
- tabletes ir necaurspīdīgs ķermenis ar dzeltenu toni ar zāļu kodu "314";
- kodu piemēro ar īpašu sarkanu krāsu;
- vāciņam ir dzeltenbrūns “MSD” logotips, kas arī krāsots ar sarkanu krāsu.
Lai nesaskartos ar viltotu, jums ir nepieciešams pasūtīt zāles tikai no uzticamiem starpniekiem, kas nodrošina pārbaudi no Eiropas aptiekas un nepieciešamajiem sertifikātiem.
Klīnisko pētījumu rezultāti
Klīniskajos pētījumos bija iesaistītas vairākas pacientu grupas. Pirmais: ar pirmā genotipa C hepatītu un kompensēto aknu cirozi, lietoja interferonu kombinācijā ar ribovirīnu.
Otrajai pacientu grupai tika aprakstīta trīs līmeņu ārstēšana ar VICTRELIS. Terapijas ilgums bija 48 dienas. Otrajā grupā, kas saņēma boceprevīru, konstatēja augstu viroloģiskās atbildes reakcijas līmeni.
Nopirkt Sofosbuvir un Daclatasvir
Telaprevira un boceprevira cena
Boseprevir
Apraksts no 2017. gada 30. janvāra
- Latīņu nosaukums: Boceprevirum
- ATX kods: J05AE12
- Ķīmiskā formula: C27H45N5O5
- CAS kods: 394730-60-0
Ķīmiskais nosaukums
Ķīmiskās īpašības
Saskaņā ar tās fizikāli ķīmiskajām īpašībām Boseprevir ir balts vai gandrīz balts smalks pulveris. Molekulmasa = 519,7 grami uz molu. Jaunās paaudzes pretvīrusu medikaments, C hepatīta vīrusa NS3 proteāzes inhibitors
Farmakoloģiskā iedarbība
Farmakodinamika un farmakokinētika
Bocepreviram ir spēja saistīties ar serīnu C hepatīta vīrusa proteāzē, palēninot vīrusa replikāciju inficētās šūnās.
Zāles, ja tās lieto iekšķīgi, labi uzsūcas, sasniedzot maksimālo koncentrāciju divu stundu laikā. Līdzsvara koncentrāciju novēro pēc trīs reizes dienā. Saistīšanās ar asins proteīniem pakāpe ir aptuveni 75%. Metabolizējas ar aldo-reduktāzes un CYP3A4 / 5 enzīmiem. Pusperiods ir 3,5 stundas.
Lietošanas indikācijas
Boceprevirs ir paredzēts hroniska C hepatīta ārstēšanai kombinācijā ar alfa un ribavirīnu. Zāles lieto pacientiem ar normālu aknu darbību.
Kontrindikācijas
Blakusparādības
Tālāk minētās blakusparādības visbiežāk rodas ārstēšanas laikā ar Boceprevir:
Lietošanas instrukcija (metode un devas)
Zāles ir parakstītas saskaņā ar instrukcijām, atkarībā no pacienta stāvokļa, izmantojot dažādus ārstēšanas režīmus.
Boseprevir kombinācijā ar alfa un ribavirīnu. Parasti lieto 0,8 g narkotiku, trīs reizes dienā ēdienreizes laikā. Nav ieteicams pārsniegt 2,4 gramu devu dienā. Ārstēšanas ilgums no 28 līdz 48 nedēļām.
Pārdozēšana
Nav datu par pārdozēšanas gadījumiem. Ieteicams veikt simptomātisku terapiju, uzraudzīt pacienta stāvokli.
Mijiedarbība
Efavirenzs samazina Boceprevir koncentrāciju plazmā. Var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Kombinējot šo vielu un atorvastatīnu, pēdējās dienas devas nedrīkst pārsniegt 20 mg.
Ārstējot hormonālos kontracepcijas līdzekļus un šīs zāles, jāievēro īpaša piesardzība.
Rīks nav ieteicams kombinēt ar kalcija kanālu blokatoriem. Ieteicams veikt klīnisko uzraudzību un pielāgot devu.
Pārdošanas noteikumi
Īpaši norādījumi
Ārstēšanu ar Boceprevir veic ārsts, kam ir pieredze C hepatīta ārstēšanā. Tāpat ieteicams periodiski uzraudzīt pacienta veselības stāvokli, bīstamas blakusparādības, kas rodas terapijas laikā.
Nav ieteicams lietot zāles bez interferona un ribavirīna.
Preparāti, kas satur (Analogi)
Spriežot pēc atsauksmēm, ārstēšana ar Boceprevir ir diezgan sarežģīta, kopā ar to tiek parakstītas daudzas citas zāles. narkotikas. Blakusparādības rodas, kā aprakstīts instrukcijās. Pacienti ievēro zāļu terapijas efektivitāti.
Cena Boseprevir, kur nopirkt
Zāļu Viktralis cena ir aptuveni 60 tūkstoši rubļu 336 kapsulām, kas ir 200 mg deva.
Olga: Man tas tika noteikts, tāpat kā daudzi šeit zvana. Katrā nierē bija nedaudz akmeņu.
Zhanna: man bija noteikts bezmiegs melaksen, es beidzu savu kursu. Pēc pirmajām tabletēm tā varēja.
Igors: Labdien, man ir 3 Algeronas šļirces, kas ir atstātas uz nelielu daudzumu gada līdz aprīlim.
Margot: Es varu ieteikt baktēriju vaginosis pret vaginālo fluomizīna tabletēm. Tie ir.
Visi materiāli, kas uzrādīti vietnē, ir tikai informatīviem un informatīviem nolūkiem, un tos nevar uzskatīt par ārsta izrakstītu ārstēšanu vai pietiekamu padomu.
Vietnes administrācija un rakstu autori nav atbildīgi par jebkādiem zaudējumiem un sekām, kas var rasties, izmantojot vietnes materiālus.
Boseprevir
Apraksts no 2017. gada 30. janvāra
- Latīņu nosaukums: Boceprevirum
- ATX kods: J05AE12
- Ķīmiskā formula: C27H45N5O5
- CAS kods: 394730-60-0
Ķīmiskais nosaukums
Ķīmiskās īpašības
Saskaņā ar tās fizikāli ķīmiskajām īpašībām Boseprevir ir balts vai gandrīz balts smalks pulveris. Molekulmasa = 519,7 grami uz molu. Jaunās paaudzes pretvīrusu medikaments, C hepatīta vīrusa NS3 proteāzes inhibitors
Farmakoloģiskā iedarbība
Farmakodinamika un farmakokinētika
Bocepreviram ir spēja saistīties ar serīnu C hepatīta vīrusa proteāzē, palēninot vīrusa replikāciju inficētās šūnās.
Zāles, ja tās lieto iekšķīgi, labi uzsūcas, sasniedzot maksimālo koncentrāciju divu stundu laikā. Līdzsvara koncentrāciju novēro pēc trīs reizes dienā. Saistīšanās ar asins proteīniem pakāpe ir aptuveni 75%. Metabolizējas ar aldo-reduktāzes un CYP3A4 / 5 enzīmiem. Pusperiods ir 3,5 stundas.
Lietošanas indikācijas
Boceprevirs ir paredzēts hroniska C hepatīta ārstēšanai kombinācijā ar alfa un ribavirīnu. Zāles lieto pacientiem ar normālu aknu darbību.
Kontrindikācijas
- paaugstinātas jutības gadījumā;
- pacientiem ar autoimūnu hepatītu;
- kombinācijā ar dažām citām zālēm;
- grūtniecēm;
- ar aknu cirozi (Jūs nevarat papildus lietot alfa interferonu un ribavirīnu).
Blakusparādības
Tālāk minētās blakusparādības visbiežāk rodas ārstēšanas laikā ar Boceprevir:
- klepus, elpas trūkums, deguna sastrēgumi, caureja;
- neitropēnija, trombocitopēnija, anēmija, leikopēnija;
- reibonis, gripa, celulīts, slikta dūša, sinusīts, bronhīts;
- apetītes zudums, garšas traucējumi, bezmiegs, nemiers, aizkaitināmība un depresija;
- galvassāpes, paaugstināta vai pazemināta libido;
- parestēzija, hiperstēzija, trīce, atmiņas traucējumi;
- vertigo, troksnis ausīs, stomatīts, dispepsija;
- vēdera uzpūšanās, diskomforta sajūta vēderā un anālā;
- muguras sāpes, mialģija, artralģija, erekcijas disfunkcija, drebuļi;
- nogurums, svara zudums, redzes asuma samazināšanās, asinsspiediena palielināšanās vai samazināšanās;
- alopēcija, alerģiska izsitumi uz ādas.
Lietošanas instrukcija (metode un devas)
Zāles ir parakstītas saskaņā ar instrukcijām, atkarībā no pacienta stāvokļa, izmantojot dažādus ārstēšanas režīmus.
Boseprevir kombinācijā ar alfa un ribavirīnu. Parasti lieto 0,8 g narkotiku, trīs reizes dienā ēdienreizes laikā. Nav ieteicams pārsniegt 2,4 gramu devu dienā. Ārstēšanas ilgums no 28 līdz 48 nedēļām.
Pārdozēšana
Nav datu par pārdozēšanas gadījumiem. Ieteicams veikt simptomātisku terapiju, uzraudzīt pacienta stāvokli.
Mijiedarbība
Efavirenzs samazina Boceprevir koncentrāciju plazmā. Var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Šīs zāles nav ieteicams kombinēt ar atazanavīru, darunavīru un ritonaviru.
Kombinējot šo vielu un atorvastatīnu, pēdējās dienas devas nedrīkst pārsniegt 20 mg.
Ārstēšanas laikā ar boceprevīru nepieciešams samazināt takrolīma, sirolīma vai ciklosporīna devu.
Ārstējot hormonālos kontracepcijas līdzekļus un šīs zāles, jāievēro īpaša piesardzība.
Rīks nav ieteicams kombinēt ar kalcija kanālu blokatoriem. Ieteicams veikt klīnisko uzraudzību un pielāgot devu.
Pārdošanas noteikumi
Īpaši norādījumi
Ārstēšanu ar Boceprevir veic ārsts, kam ir pieredze C hepatīta ārstēšanā. Tāpat ieteicams periodiski uzraudzīt pacienta veselības stāvokli, bīstamas blakusparādības, kas rodas terapijas laikā.
Nav ieteicams lietot zāles bez interferona un ribavirīna.
Preparāti, kas satur (Analogi)
Tirdzniecības nosaukums Boceprevira - Viktralis.
Atsauksmes
Spriežot pēc atsauksmēm, ārstēšana ar Boceprevir ir diezgan sarežģīta, kopā ar to tiek parakstītas daudzas citas zāles. narkotikas. Blakusparādības rodas, kā aprakstīts instrukcijās. Pacienti ievēro zāļu terapijas efektivitāti.
Cena Boseprevir, kur nopirkt
Zāļu Viktralis cena ir aptuveni 60 tūkstoši rubļu 336 kapsulām, kas ir 200 mg deva.
Izglītība: beidzis Rivnes Valsts Medicīnas koledžu ar farmācijas grādu. Viņa ir beigusi Vinnitsejas Valsts medicīnas universitāti. M.I.Pirogovs un prakses vieta.
Darba pieredze: No 2003. līdz 2013. gadam viņa strādāja par farmaceitu un farmācijas kioska vadītāju. Viņai tika piešķirti diplomi un atšķirības zīmes daudzus gadus ilgu smagu darbu. Medicīnas priekšmeti tika publicēti vietējos izdevumos (laikrakstos) un dažādos interneta portālos.
VICTRELIS ® (Boseprevir)
Cena: Aptuvenā cena 2013. gada sākumā ir 4000 $ par iepakojumu (mēneša likme).
Sastāvs:
aktīvā viela: boceprivir;
1 kapsula satur 200 mg boceprevīra;
mikrokristāliskā celuloze, laktoze, želatinizēta ciete, nātrija kroskarmeloze, nātrija laurilsulfāts, magnija stearāts.
Kapsula: vāks satur sarkano dzelzs oksīdu (E 172), dzelteno dzelzs oksīdu (E 172), titāna dioksīdu, želatīna korpusu: satur dzelteno dzelzs oksīdu (E 172), titāna dioksīdu, želatīnu.
Dozēšanas forma
Kapsulas
Farmakoterapeitiskā grupa
Pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai. Proteazes inhibitori.
ATĶ kods J05A E12.
Klīniskās īpašības.
Lietošanas indikācijas
VICTRELIS ® (Boceprevir) ir indicēts hroniska C hepatīta ārstēšanai kombinācijā ar alfa peginterferonu un ribavirīnu pieaugušiem pacientiem (18 gadus veciem un vecākiem) ar pirmo vīrusa genotipu un kompensēto aknu slimību, ieskaitot aknu cirozi, kas iepriekš nav saņēmusi ārstēšanu, vai tiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu. reakcija uz iepriekšējo interferonu un ribavirīna terapiju. VICTRELIS ® nedrīkst lietot monoterapijā, bet tikai kombinācijā ar alfa peginterferonu un ribavirīnu.
• jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru zāļu palīgvielu.
• Kombinēta lietošana ar zālēm, kuru klīrenss lielā mērā ir atkarīgs no CYP3A4 / 5 un ar augstu koncentrāciju plazmā, kas saistās ar smagām un / vai dzīvībai bīstamām parādībām: midazolāmu un triazolāmu, bepridilu, pimozīdu, lumefantrīnu, halofantrīnu, tirozīna kināzes inhibitoriem, simvastatīnu, lovastatīns un melnā graudu atvasinājumi.
Devas un ievadīšana.
Ārstēšana ar Viktrelis jāveic ārstam, kam ir pieredze C hepatīta ārstēšanā.
VICTRELIS ® lieto kombinācijā ar alfa un ribavirīnu. Deva
VICTRELIS ® ir 800 mg (četras 200 mg kapsulas) trīs reizes dienā (ik pēc 7–9 stundām) ar ēdienreizēm. Devas var būt atšķirīgas dažādām pacientu grupām, piemēram, pacientiem ar aknu cirozi.
Maksimālā deva ir 2400 mg.
Zāļu lietošana bez pārtikas var samazināt tā efektivitāti.
VICTRELIS ® lietošanas shēma kā daļa no kombinētās terapijas pacientiem bez aknu cirozes, kas iepriekš nebija saņēmusi ārstēšanu, daļēji reaģēja vai recidivēja iepriekšējās terapijas laikā ar interferonu un ribavirīnu.
• Peginterferona alfa un ribavirīna terapijas uzsākšana 4 nedēļas (ārstēšanas 1. – 4. Nedēļa).
• VICTRELIS ® 800 mg (četras 200 mg kapsulas) pievienošana trīs reizes dienā (ik pēc 7–9 stundām)
peginterferonu alfa un ribavirīna shēmu pēc 4 nedēļu ārstēšanas. Pamatojoties uz pacienta reakciju uz ārstēšanu (HCV-RNS izzušana un 8., 12. un 24. ārstēšanas nedēļā), tiek noteikts ārstēšanas ilgums (skatīt 1. tabulu).
1. tabula. Ārstēšanas ilguma noteikšana
Ja pacienta HCV-RNS līmenis 12. nedēļā ir lielāks vai vienāds ar 100 SV / ml vai ir konstatēts 24. nedēļā, ārstēšana ir jāpabeidz.
HCV-RNS līmenis plazmā tiek mērīts, izmantojot Roche COBAS ® TaqMan ® analizatoru.
ar zemāko kvantitatīvās noteikšanas robežu 25 SV / ml.
Visi pacienti ar cirozi un pacienti ar nulles reakciju
Ieteicamais terapijas ilgums ir 48 nedēļas: 4 nedēļas ilgas terapijas ar alfa peginterferonu un ribavirīnu + 44 nedēļas ilgas terapijas ar peginterferonu alfa, ribavirīnu un Victrelos (skatīt noteikumus par terapijas pārtraukšanu, 1. tabula). Peginterferona alfa, ribavirīna un Victreis terapija pēc pirmajām 4 nedēļām, lietojot alfa peginterferonu un ribavirīnu, jālieto vismaz 32 nedēļas. Ja Victralis blakusparādību risks palielinās (biežāk - anēmija) un ja pacients nepanes terapiju, ir jāapsver iespēja saņemt tikai peginterferonu alfa un ribavirīnu pēdējo 12 ārstēšanas nedēļu laikā. Ja pacients izlaiž devu un paliek mazāk nekā 2 stundas līdz nākamajai devai, aizmirstā deva ir jāatceļ. Ja pacients izlaiž devu un pirms nākamās devas paliek vairāk nekā 2 stundas, izlaistā deva jālieto ēšanas laikā un jāatjauno parastais režīms.
Victralis devas samazināšana nav ieteicama. Ja pacientam ir nopietnas blakusparādības, kas saistītas ar alfa un / vai ribavirīna peginterferonu, šo zāļu devas jāsamazina (skatīt norādījumus par šo zāļu lietošanu medicīnā). Victralis nedrīkst ievadīt, ja alfa-peginterferonu un ribavirīnu neizmanto.
Īpašas pacientu grupas
Pacientiem ar nieru un / vai aknu mazspēju, kam ir jebkāda smaguma pakāpe, deva nav jāpielāgo. Victrelos nav pētīts pacientiem ar dekompensētu cirozi.
Terapija iepriekš neārstētiem pieaugušiem pacientiem bez cirozes
2. att. Terapija pieaugušiem pacientiem, kuriem iepriekšēja terapija bija neefektīva
3. att. Terapija, ko nosaka viroloģiskā atbildes reakcija, nesaistītajiem un visiem pacientiem ar cirozi
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības kombinācijā ar Viktralis un peginterferonu alfa un ribavirīnu bija vājums, anēmija, slikta dūša, galvassāpes. Visbiežākais devas samazināšanas iemesls bija anēmija, kas bija biežāk sastopama pacientiem, kuri lietoja Victralis kombinācijā ar alfa-2b peginterferonu un ribavirīnu nekā tiem, kas lietoja alfa-2b peginterferonu un ribavirīnu atsevišķi. Nevēlamās blakusparādības, kas uzskaitītas 2. tabulā, var iedalīt šādās kategorijās pēc biežuma: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz ® auglībai, kas tika mainīts.
Pētījumi par Victrelos lietošanu grūtniecēm nav veikti, tāpēc zāles grūtniecības laikā ir kontrindicētas. Sievietēm reproduktīvā vecumā narkotiku lietošanas laikā jāizmanto efektīvi kontracepcijas līdzekļi.
Boceprevīrs izdalās mātes pienā, tādēļ nav iespējams izslēgt zāļu iedarbības risku uz jaundzimušajiem un zīdaiņiem. Sakarā ar iespējamām blakusparādībām zīdaiņiem zīdīšanas periods pirms ārstēšanas jāpārtrauc.
Boceprevira drošība un efektivitāte bērniem vēl nav pierādīta.
Lietojumprogrammas funkcijas
Peginterferona alfa un ribavirīna terapija var izraisīt anēmiju 4. ārstēšanas nedēļā. Dubultās terapijas pievienošana Viktralis saistīta ar papildus hemoglobīna koncentrācijas samazināšanos līdz 1 g / dl 8. nedēļā. Tādējādi, pirms ārstēšanas uzsākšanas, 4. un 8. nedēļā un nākotnē, ir rūpīgi jāuzrauga asins analīzes. Ja hemoglobīna koncentrācija serumā ir mazāka par 10 g / dl (vai 6,2 mmol / l), anēmija jāpielāgo.
Ribavirīna devas samazināšana un / vai suspensijas pārbaude ir sniegta ribavirīna instrukcijās.
Victreis terapijas pievienošana var izraisīt arī neitropēniju, kuras smagums ir lielāks nekā alfa-2b peginterferona un ribavirīna lietošana. Ar Victreis novēroja lielāku dzīvībai bīstamu infekciju biežumu nekā kontroles grupā. Neitrofilu skaits jāpārbauda terapijas sākumā un regulāri jāārstē. Ir ieteicama ātra infekcijas novērtēšana un ārstēšana.
Trombocītu skaits, lietojot VICTRELIS ®, arī samazinājās, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja dubultu zāļu devu. Citas laboratorijas parametru izmaiņas, kas saistītas ar pacientu triglicerīdu, urīnskābes un kopējā holesterīna līmeņa paaugstināšanos.
Peginterferona alfa-2a kombinēta lietošana, salīdzinot ar alfa-2b peginterferonu
Victralis un alfa-2a peginterferona kombinācija bija saistīta ar lielāku neitropēnijas un infekciju biežumu.
Drospirenonu saturošas zāles
Pacientiem, kuri lieto drospirenonu saturošus medikamentus, kā arī pacientiem, kas lieto kālija taupošus diurētiskos līdzekļus, jāievēro piesardzība hiperkalēmijas dēļ. Lai to novērstu, ir jāapsver citu kontracepcijas līdzekļu lietošana.
Lietošana pacientiem ar nulles reakciju
Pamatojoties uz datiem, kas iegūti retrospektīvā analīzē, kas veikta 4. nedēļā pacientiem, kuri lietoja alfa-2b peginterferonu un ribavirīnu, salīdzinot ar sākotnējo, pacientiem ar nulles reakciju var būt dažas pozitīvas reakcijas, pievienojot terapiju VICTRELIS ®.
Monoterapija ar HCV proteāzes inhibitoriem
Pamatojoties uz klīnisko pētījumu rezultātiem, Victreis lietošana nav iespējama bez C hepatīta vīrusa kombinētās terapijas ar augstu varbūtību palielināt pretestību. Nav zināms, kāda ietekme uz Victrelis terapiju ietekmēs pēc tam ievadīto HCV proteāzes inhibitoru aktivitāti, ieskaitot atkārtotu terapiju ar Vikrelis.
Lietošana pacientiem ar HIV infekciju
Victralis drošība un efektivitāte monoterapijā un kombinācijā ar alfa un ribavirīnu hroniska C hepatīta 1. genotipa ārstēšanai nav pierādīta pacientiem ar HIV infekciju un HCV. Klīniskie pētījumi turpinās.
Lietošana pacientiem ar B hepatītu
Lietošana pacientiem ar orgānu transplantāciju.
Lietošana pacientiem ar C hepatīta citiem genotipiem
Ir pierādījumi par QT intervāla pagarināšanas risku.
Lietošana pacientiem ar retiem iedzimtiem traucējumiem
Pacientiem ar retu iedzimtu slimību galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu, glikozes-galaktozes malabsorbciju nevajadzētu lietot šīs zāles.
Gados vecāki pacienti
Klīniskajos pētījumos VICTRELIS ® iekļauto pacientu skaits, kas vecāki par 65 gadiem, bija nepietiekams, lai noteiktu devas atšķirību. Pieredze rāda, ka nav klīniski nozīmīgas atšķirības starp gados vecākiem un jauniem pacientiem.
Spēja ietekmēt reakcijas ātrumu, braucot ar mehānisko transportu vai citiem mehānismiem
Dažas reakcijas, lietojot Victelis kombinācijā ar pegilētu interferonu alfa un ribavirīnu, var ietekmēt reakcijas ātrumu. Individuālā reakcija uz VICTRELIS ® kombinācijā ar pegilētu alfa interferonu un ribavirīnu var mainīties. Pacienti jāinformē par vājumu un reiboni (skatīt "Nevēlamās blakusparādības"). Plašāku informāciju par pegilētu interferonu alfa un ribavirīnu skatīt attiecīgajos norādījumos.
Mijiedarbība ar citām zālēm un cita veida mijiedarbību
Victrelos ir spēcīgs CYP3A4 / 5 inhibitors, kas, lietojot VICTRELIS ®, sākotnēji metabolizēja CYP3A4 / 5, kas var pastiprināt vai pagarināt terapeitisko iedarbību un blakusparādības (skatīt 3. tabulu). Victralis neinhibē vai neinducē citus CYP450 enzīmus. Narkotiku daļēji metabolizē enzīms CYP3A4 / 5. VICTRELIS ® lietošana kopā ar zālēm, kas inducē vai inhibē CYP3A4 / 5, var pastiprināt vai vājināt Victreis iedarbību.
Victelis kombinācijā ar alfa pegilētu interferonu un ribavirīnu ir kontrindicēts, ja to lieto kopā ar zālēm, kuru klīrenss lielā mērā ir atkarīgs no CYP3A4 / 5, un paaugstināta koncentrācija plazmā, kas saistās ar smagiem un / vai dzīvībai bīstamiem apstākļiem, ir: perorāls midazolāms amiodarons, astemizols, bepridils, pimozīds, propafenons, hinidīns un melnā rudzu graudu atvasinājumi (dihidroergotamīns, ergonovīns, ergotamīns, metilmergonīns).
Dati par farmakokinētisko mijiedarbību
Zāles terapeitiskiem nolūkiem
Mijiedarbība *
Ieteikumi vietējai uzņemšanai
Ketokonazols
(ketokonazols 400 mg 2 reizes dienā + Victreis 400 mg)
boceprevira AUC ↑ 131%
boceprevirs Cmaks ↑ 41%
boceprevirs Cmin nav piemērots
Victralis un ketokonazola (vai citu pretsēnīšu līdzekļu) kombinācija tiek nozīmēta ļoti uzmanīgi.
Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori
Tenofovirs
(Tenofovīrs 300 mg vienu reizi dienā + Victelis 800 mg 3 reizes dienā)
boceprevira AUC ↔ 8% **
boceprevirs Cmaks ↔ 5%
boceprevirs Cmin ↔ 8%
Tenofovira AUC ↔ 5%
tenofovirs Cmaks ↑ 32%
Victralis un Tenofovira devas pielāgošana nav nepieciešama.
Ne-nukleozīdu іngібіори ін overbreeding transcriptases
Efavirenzs
(efavirenzs 600 mg vienreiz + viclis 800 mg 3 reizes dienā)
boceprevira AUC ↔ 19% **
boceprevirs Cmaks ↔ 8%
boceprevirs Cmin ↓ 44%
efavirenza AUC 20%
efavirenzu Cmaks ↔ 11%
Victrelis koncentrācija plazmā pirms nākamās devas tika samazināta, lietojot to kopā ar efavirenzu. Šī samazināšanās klīniskie rezultāti nav tieši novērtēti.
Ritonavīrs
(ritonavīrs 100 mg vienu reizi + viclis 400 mg 3 reizes dienā)
boceprevira AUC ↔ 19%
boceprevirs Cmaks ↓ 27%
boceprevirs Cmin ↔ 4%
Nav datu par ritonavīra lietošanu kombinācijā ar proteāzes inhibitoriem. Victralis un ritonavira gadījumā devas pielāgošana nav nepieciešama.
Drospirenons / etinilstradiols
(Drospirenons 3 mg vienreiz + etinilestradiols 0,02 mg vienreiz + Victreis 800 mg 3 reizes dienā)
Drospirenona AUC ↑ 99%
Drospirenons Cmaks ↑ 57%
etinilestradiola AUC ↓ 24%
(Drospirenons ir CYP3A4 / 5 inhibitors).
Pacientiem ir jābūt piesardzīgiem ar tādiem apstākļiem, kas var izraisīt hiperkalēmiju, vai pacientiem, kas lieto kālija taupošus diurētiskos līdzekļus. Jāapsver citu kontracepcijas līdzekļu lietošana.
Midazolāms (iekšķīgi)
(4 mg vienreiz iekšķīgi + vikrelis 800 mg 3 reizes dienā)
Midazolāma AUC ↑ 430%
Midazolāms Cmaks ↑ 177%
Kombinēta lietošana ar Viktralis ir kontrindicēta
* Victrelis mijiedarbība ar citām zālēm (Victreis un kombinācijā ar vienlaikus lietotām zālēm / Victreis atšķirības vidējās aplēses izmaiņas): ↓ - vidējā novērtējuma samazinājums> 20%; ↑ - attiecības vidējā novērtējuma palielinājums> 25%; nav ietekmes (↔) - attiecības vidējā novērtējuma samazinājums ≤ 20% vai vidējā novērtējuma pieaugums ≤ 25%.
Ort Kohortas pētījumā ar kombinēto terapiju laukums zem koncentrācijas un laika līknes (AUC) ir 200 mg un 400 mg.
Farmakoloģiskās īpašības
Victrelos ir C hepatīta vīrusa (HCV) NS3 proteāzes inhibitors. Kovalenti, bet tas saistās ar aktīvo serīna (Ser139) NS3 proteāzi, izmantojot funkcionālo grupu (alfa) -ketoamīdu, inhibējot vīrusu replikāciju ar HCV inficētām saimnieku šūnām. NS3 proteāzes inhibitori HCV replikona sistēmā. 72 stundu šūnu kultūras testā boceprevira IC50 un IC90 inhibīcijas koncentrācijas vērtības bija attiecīgi aptuveni 200 nM un 400 nM. RNS replikona daudzuma samazināšana ir augsta prioritāte ārstēšanas laikā. Ārstēšana ar IC90 72 stundas izraisīja RNS replikona līmeņa 1 log samazinājumu. Ārstēšanas turpināšana 15. dienā izraisīja RNS replikona līmeņa samazināšanos par 2 logiem. Boceprevira un alfa-2b interferona dažādu kombināciju novērtēšana, kas nodrošina 90% replikona RNS inhibīciju, parādīja papildu efektu; pierādījumi par mijiedarbību vai antagonismu.
Uzvaras pretestība tika noteikta bioķīmiskos un replikona paraugos. Victrelis iedarbība tika samazināta (2-10 reizes) ar šādiem galvenajiem rezistentiem aminoskābju mutantiem, kas saistīti ar rezistenci (RAV): V36M, T54A, R155K un V170A. Efektivitātes zudums (vairāk nekā 50 reizes) tika novērots ar aminoskābju mutantiem, kas saistīti ar rezistenci: A156T. Replikons, kas pārvadā A156T mutantu, ir mazāk dzīvotspējīgs nekā replikons, ko pārnēsā citi RAV. Dubultās RAV rezistences daudzkārtīgais palielinājums ir aptuveni vienāds ar atsevišķu RAV rezistences rādītāju rezultātu, bet iepriekš neārstētu pacientu un pacientu, kuriem iepriekšēja ārstēšana izrādījās neefektīva un kas 4 nedēļas saņēma peginterferonu alfa-2b un ribavirīnu, kopīga analīze, pēc tam papildus saņēma Victralis. 800 mg 3 reizes dienā III fāzes pētījumos atklājās, ka 15% pacientu bija RAV, kas nebija sākotnējā stāvoklī. Paraugu analīze parādīja, ka 53% pacientu, kuri bija lietojuši Viktralis un kuriem nebija ilgstošas virusoloģiskas atbildes, bija RAV, kas nebija sākotnējā līmenī. Visbiežāk tika konstatēti aminoskābju aizvietotāji V36M (61%), R155K (68%) pacientiem, kas inficēti ar 1a genotipu vīrusiem, un T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) un V170A (32%). pacientiem ar 1.b genotipa vīrusiem. Pacientiem, kuri lietoja Victelis, interferona jutība (ko nosaka vīrusa slodzes ≥ 1-log10 samazināšanās 4. ārstēšanas nedēļā) bija saistīta ar mazāku RAV skaita noteikšanu, un starp šiem pacientiem RAV bija 6%, bet pacientiem, kuriem bija vīrusu slodzes samazināšanās 4. nedēļā
Boseprevīrs pēc ievadīšanas uzsūcas ar vidējo Tmax 2 stundas. Līdzsvara līmeņa AUC, Cmax un Cmin nemainījās proporcionāli devām, un individuālie mijiedarbības līmeņi ievērojami pārsniedza 800 mg un 1200 mg, liecinot par mazāku uzsūkšanos lielākās devās. Uzkrāšanās ir minimāla, un farmakokinētiskais līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc apmēram vienas dienas pēc zāļu lietošanas 3 reizes dienā. Veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēma boceprevīru tikai 800 mg 3 reizes dienā, zāļu iedarbību raksturo šādi rādītāji: AUC (t) 6147 ng-g / ml, Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Farmakokinētikas pētījuma rezultāti bija vienādi veseliem brīvprātīgajiem un HCV inficētiem pacientiem.
Victreis absolūtā biopieejamība nav pētīta.
Victrilis jālieto kopā ar pārtiku. Ar šo 800 mg devu 3 reizes dienā, pārtika uzlaboja boceprevira iedarbību par 60%, salīdzinot ar tukšā dūšā. Boceprevira biopieejamība bija līdzīga neatkarīgi no pārtikas veida (piemēram, augsta vai zema tauku satura), un vai zāles tika lietotas 5 minūtes pirms ēšanas, ēdienreizes laikā vai tūlīt pēc ēšanas.
Boceprevira vidējais izkliedes tilpums (Vd / F) ir aptuveni 772 litri, kad tas sasniedz līdzsvara koncentrāciju. Pēc vienas zāļu devas uzņemšanas 800 mg saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 75%. Boseprevir ir maisījums, kas sastāv no aptuveni divām vienādām daļām diastereomēriem, kas ātri sastopami asins plazmā. Diastereomēru attiecība ir 2: 1, un dominējošie diastereomēri ir farmakoloģiski aktīvi, un pārējie diastereomēri ir neaktīvi.
In vitro pētījumi liecina, ka botsprevir galvenokārt tiek metabolizēts ar Alda-keto-reduktāzi metabolītos ar samazinātu ketonu līmeni, kas nav aktīvs pret C hepatīta vīrusu. Pēc perorālas 800 mg boceprevīra, kas marķēts ar 14C, visvairāk cirkulējošie metabolīti asinīs bija metabolītu diastereomēru maisījums ar samazinātajiem ketoniem, kuru ekspozīcija pārsniedza boceprevira iedarbību aptuveni 4 reizes.
Boseprevirs tiek atbrīvots no plazmas ar vidējo pusperiodu (t ½) aptuveni 3,4 stundas. Boceprevira vidējais kopējais klīrenss (CL / F) no organisma ir aptuveni 161 l / h. Pēc perorālas 800 mg 14C iezīmētas boceprevira lietošanas aptuveni 79% devas izdalījās ar izkārnījumiem un 9% ar urīnu. Šie dati liecina, ka boceprevīrs galvenokārt izdalās caur aknām.
Fizikālās un ķīmiskās pamatīpašības: balts vai gandrīz balts pulveris kapsulās ar izmēru "0", kas sastāv no dzeltenīga (balta) korpusa ar necaurspīdīgu zāļu ID "314" kodu, ko uzklāj sarkanā krāsā, un dzeltenīgi brūnu vāciņu ar logo, uzklāj sarkanā krāsā.
Uzglabāt temperatūrā no 2 līdz 8 ° C bērniem nepieejamā vietā. Uzglabāšana ir iespējama temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C, bet tikai 3 mēnešus.
336 kapsulas (12 kapsulas blisterī, 7 blisteri iekšējā kastē, 4 iekšējās kastes ārējā kastē Nr. 1).
Ražotājs "beztaras": Schering-Plough (Singapūra) PTE Ltd, Singapūra / Schering-Plough (Singapūra) PTE Ltd, Singapūra.
Sekundārā iepakošana, testēšana un sērijas izlaišana: Schering-Plough Labo NV, Beļģija / Schering-Plough Labo NV, Beļģija.
Alternatīva pārbaude: Merck Sharp & Dome B.V., Nīderlande / Merck Sharp Dohme BV, Nīderlande.70. Tuas West Drive, 638414 Singapūra / 70 Tuas West Drive, 638414 Singapūra. Industriālais parks 30, Heist-op-den-Berg, Antverpene, B-2220, Beļģija. Industriālais parks 30, Heist-op- den-Berg, Antwerpen, B-2220, Beļģija Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Nīderlande / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Nīderlande.
Boseprevir
Boceprevira (Viktrelis) cena
Boceprevirs (Viktrelis) Maskavā
Medicīna Boceprevir (Victrelis) pēc pasūtījuma.
Tel +4915758018725 Ruslan Al. pasts [email protected]
Boceprevira (Viktrelis) instrukcija
Tirdzniecības nosaukums
Vicrelis
Starptautiskais nepatentētais nosaukums
Boseprevir
Dozēšanas forma
Kapsulas, 200 mg
Sastāvs
Vienā kapsulā ir
aktīvā viela - 200 mg boceprevīrs,
palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, želatinizēta ciete, nātrija kroskarmeloze, nātrija laurilsulfāts, magnija stearāts;
kapsulas vāciņa sastāvs: dzelzs (III) sarkanais oksīds (E 172), dzelzs (III) dzeltens oksīds (E 172), titāna dioksīds (E 171), želatīns;
kapsulas korpusa sastāvs: dzelzs (III) dzeltens oksīds (E 172), titāna dioksīds (E 171), želatīns;
Farmaceitisko krāsu (sarkanā SB-1100) sastāvs kapsulu marķēšanai: šellaka, bezūdens etanols, 2-propanols, butanols, propilēnglikols, amonjaka koncentrēts šķīdums, dzelzs (III) sarkanais oksīds (E 172).
Apraksts
Cietas želatīna kapsulas ar izmēru 0 ar necaurspīdīgu dzeltenīgi brūnu vāku un necaurspīdīgu ķermeni no gandrīz baltas līdz gaiši dzeltenai krāsai. Uz kapsulas vāka ir logs " ar sarkanu tinti, gadījumā, ja ir identifikācijas kods "314" ar sarkanu tinti.
Kapsulu saturs ir balts vai gandrīz balts pulveris.
Pēc norīšanas vidējais laiks, lai sasniegtu boceprevira maksimālo koncentrāciju (Tmax), ir 2 stundas. Pastāvīga koncentrācija zem līknes Konstantā koncentrācija zem koncentrācijas un laika līknes (AUC), boceprevīra maksimālā koncentrācija (Cmax) un minimālā koncentrācija (Cmin) palielinājās mazākā mērā proporcionāli devai, galvenokārt 800 mg un 1200 mg devās, kas nozīmē boceprevīra absorbcijas samazināšanos. lielākas devas. Zāļu kumulācija ir minimāla, farmakokinētiskais līdzsvars tiek sasniegts aptuveni vienā dienā, lietojot zāles 3 reizes dienā.
Pārtikas uzņemšanas ietekme uz iekšķīgu uzsūkšanos
Victrilis jālieto ēšanas laikā. Lietojot zāles ēšanas laikā, boceprevira iedarbība palielinās par 60%, lietojot 800 mg devu 3 reizes dienā, salīdzinot ar tukšā dūšā lietošanu. Bainprevira biopieejamība nav atkarīga no pārtikas veida (piemēram, pārtika ar augstu tauku saturu vai zemu tauku saturu), un vai zāles tiek lietotas 5 minūtes pirms ēšanas, ēdiena vai tūlīt pēc ēšanas.
Līdzsvarā vidējais šķietamais boceprevīra izkliedes tilpums ir 772 l. Pēc vienas zāļu devas Victreles devas 800 mg devas piesaistīšana plazmas olbaltumvielām cilvēkiem ir aptuveni 75%. Boceprevirs tiek izmantots kā diastereoizomēru maisījums aptuveni vienādās proporcijās, kas strauji ir savstarpēji asins plazmā. Līdzsvarā šo divu diastereoizomēru iedarbības attiecība ir aptuveni 2: 1, pārsvarā diastereoizomērs, kas ir farmakoloģiski aktīvs.
In vitro pētījumi liecina, ka boceprīns galvenokārt tiek metabolizēts ar aldoketoreduktāzi (AKP) ar pazeminātajiem metabolītiem, kas ir inaktīvi pret C hepatītu. Pēc vienreizējas perorālas 800C, visbiežāk cirkulējošo IRA metabolītu, ievadīšanas brīvprātīgo skaits, aptuveni 4 reizes vairāk nekā boceprevirs. Mazākā mērā boceprevīrs ir pakļauts CYP3A4 / 5 oksidējošam metabolismam.
Vidēji plazmas boceprevira eliminācijas pusperiods (T1 / 2) ir aptuveni 3,4 stundas. Vidējais kreatinīna klīrenss ir aptuveni 161 l / h. Pēc vienreizējas perorālas 800 mg 14C iezīmētas boceprevira devas aptuveni 79% izdalās ar izkārnījumiem un 9% urīnā, un attiecīgi 8% radioaktīvās oglekļa izdalās ar izkārnījumiem un 3% urīnā. Dati liecina, ka savienojums, kas ir previrēts, izdalās galvenokārt ar žulti.
Atlasītās pacientu grupas
Aknu darbības traucējumi
Pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar dažādu pakāpi stabilu hronisku aknu disfunkciju (vieglu, vidēji smagu un smagu smaguma pakāpi), netika konstatētas klīniski nozīmīgas farmakokinētisko rādītāju atšķirības, nav nepieciešama zāļu devas pielāgošana. Victelis kombinācijā ar alfa speginterferonu un ribavirīnu ir kontrindicēts pacientiem ar B un C klases cirozi (> 6 punkti Child-Pugh skalā).
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā veseliem cilvēkiem nebija klīniski nozīmīgu farmakokinētisko parametru atšķirību. Boceprevīrs dialīzes laikā netiek rādīts. Šiem pacientiem un pacientiem ar jebkāda veida nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Klīniski nozīmīgas atšķirības pēc dzimuma netika novērotas.
Viktrelis farmakokinētisko parametru populācijas analīze parādīja, ka rasei nav redzamas ietekmes uz zāļu iedarbību.
Viktreisa farmakokinētisko parametru populācijas analīze parādīja, ka vecumam nav redzamas ietekmes uz zāļu iedarbību.
Boseprevīrs ir C hepatīta vīrusa NS3 proteāzes inhibitors, kas kovalenti, bet atgriezeniski, saistās ar serīnu (Ser 139), NS3 proteāzes aktīvo vietu, izmantojot (alfa) -ketoamīda funkcionālo grupu, inhibējot vīrusa replikāciju ar C hepatītu inficētajā saimniekorganisma šūnās.
Pretvīrusu aktivitāte šūnu kultūrā.
Boceprevira pretvīrusu aktivitāte tika novērtēta, analizējot lēni saistošos NS3 proteāzes inhibitorus un C hepatīta vīrusa 1-veida un 1b hepatīta vīrusa replikācijas sistēmu, bioķīmisko analīzi 72 stundu šūnu kultūrā boceprevira inhibējošā koncentrācija 50 (IC50) un inhibējošā koncentrācija 90 (IC90) ar dažādiem 1.b genotipa replikācijām ir robežās no 200 līdz 600 nm un no 400 līdz 900 mmol.
Iespēja zaudēt spēju replikēt RNS var būt sevišķi svarīga pirms ārstēšanas laika.
Ārstēšana ar IC90 72 stundas izraisa RNS līmeņa samazināšanos par 1log10. Ilgāka ekspozīcija samazina RNS līmeni 2log10 līdz 15. dienai. Ar 1. genotipu IC50 un IC90 līmeņi pirmsproduktu prekursoriem bija attiecīgi 900 mmol un 1400 mmol.
Dažādu boceprevira un alfa-2b interferona kombināciju novērtēšana, kas 90% gadījumu nomāc RNS replikāciju, parādot aditīvo efektu, neliecināja par sinerģismu vai antagonismu.
Izturība pret boceprevīru tika pētīta bioķīmiskos testos un replikācijas analīzēs. Boceprevira efektivitāte samazinājās (par 2–10 reizes) ar šādiem rezistentiem aminoskābju veidiem (RAV): V36M, T54A, R155K un V170A. Efektivitātes zudums (> 50 reizes) tika novērots ar rezistentiem A156T un A156V aminoskābju veidiem. Jāatzīmē, ka A156T tipa replikoni ir mazāk efektīvi nekā replikoni, kas satur citu RАV. Divreiz dubultās RAV rezistences pieaugums bija gandrīz vienāds ar dubultās rezistences rezultātu atsevišķiem RАV.
Analizējot divus III fāzes pētījumus pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu, un pacientiem ar neefektīvu iepriekšēju ārstēšanu, kuri četras nedēļas saņēma peginterferonu alfa-2b un ribavirīnu (PegIFN + RBV), kam sekoja 800 mg Victreis lietošana trīs reizes dienā, kas bija saistīta ar rezistences aminoskābju aizvietojumi (mutācijas) tika konstatēti 15% no kopējā pacientu skaita pēc ārstēšanas uzsākšanas. Pacienti, kuri saņēma ārstēšanu ar Victreis un nesasniedza pastāvīgu viroloģisku atbildes reakciju pēc ārstēšanas sākuma, bija saistīti ar rezistenci pret aminoskābju aizvietojumiem (mutācijām) 53% gadījumu.
Pēc ārstēšanas uzsākšanas šie pacienti visbiežāk (> 25% pacientu) konstatēja V36M tipa (61%) un R155K (68%) rezistentās aminoskābes (pacientiem, kas inficēti ar 1.a genotipa vīrusiem) un T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) un V170A (32%) (pacienti, kas inficēti ar 1.b genotipa vīrusiem).
Viktrelis efektivitāte hroniska C hepatīta (1. genotipa) ārstēšanā tika novērtēta aptuveni 1500 pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu (SPRINT-2) vai iepriekšējo neefektīvo ārstēšanu (RESPOND-2) (III fāzes klīniskie pētījumi). Abos pētījumos Victreis pievienošana pašreizējai standarta terapijas shēmai (PegIFN + RBV) palielināja koronāro vīrusu atbildes reakcijas ātrumu. Pamatojoties uz retrospektīvām analīzēm, kas apvienoja datus no diviem galvenajiem pētījumiem, aizdomās turētajam tika izstrādāti ieteikumi.
Lietošanas indikācijas
- hronisks C hepatīts, ko izraisa vīrusu1 genotips, kombinācijā ar alfa peginterferonu un ribavirīnu pieaugušiem pacientiem, kas vecāki par 18 gadiem, ar kompensētu aknu slimību, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu vai kuriem iepriekšēja ārstēšana bija neefektīva
Devas un ievadīšana
Ārstēšana ar Viktrelis jāparaksta un jāuzrauga ārstam ar pieredzi hroniska C hepatīta ārstēšanā.
Victrelos jālieto kombinācijā ar peginterferonu un ribavirīnu (PegIFN + RBV). Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Victrels Jums vajadzētu iepazīties ar PegIFN + RBV medicīniskās lietošanas instrukcijām.
Ieteicamā Victreis deva ir 800 mg perorāli, trīs reizes dienā ēdienreizes laikā (galvenās maltītes vai uzkodas laikā). Victriss zāļu maksimālā dienas deva ir 2400 mg. Lietošanu ārpus ēdienreizēm var saistīt ar efektivitātes samazināšanos nepietiekamas optimālās iedarbības dēļ.
Pacienti bez aknu cirozes, kas iepriekš nav ārstēti vai kuriem iepriekšēja ārstēšana bija neefektīva