Aknu transamināzes un to aktivitātes līmenis

Transamināzes (aminotransferāzes) ir enzīmi, kas atbild par intracelulāro metabolismu un savieno ogļhidrātu metabolismu ar slāpekļa savienojumiem (NH2). Transamināžu līmenis ir ļoti jutīgs pret ārējās vides izmaiņām, kuru dēļ to izmanto kā svarīgu diagnostikas marķieri. Intracelulārā metabolisma pārkāpums vienmēr norāda uz iekšējo orgānu patoloģiju. Bet ar transamināžu nelīdzsvarotību, aknu slimība ir īpaši labi izsekojama, jo tieši šajā orgānā tiek novērota visaktīvākā transaminācijas reakcija.

Transamināžu īpašības

Transaminācija ir process, kurā slāpekļa savienojuma tranzīts ar amino un keto skābēm notiek bez amonjaka izdalīšanās. Šo mehānismu vispirms pētīja padomju zinātnieki M.G. Kritsman un A.E. Braunšteins 1937. gadā. Jaunu aminoskābju sintēzes process transaminācijas rezultātā notiek, vienlaicīgi īstenojot tiešās un atgriezeniskās reakcijas. Šim nolūkam ir nepieciešams fermentu - koenzīma komplekss, kura loma ir „B6 vitamīna - piridoksāla fosfāta” attiecība. Transamināžu nosaukumu nosaka tieši tā, kura skābe ir iesaistīta aminogrupas pārnesei: ja aspartīns, tad aspartāta aminotransferāze (AST vai AsAT), ja glutamīns, tad glutamāta aminotransferāze (GLT) un, ja alanīns, tad alanīna aminotransferāze (ALT vai AlAT).

Aknu slimību diagnostikā vissvarīgākais rādītājs ir AsAT un AlAT fermentu līmeņa pazemināšanās un pieaugums, kam ir šādas īpašības:

• bieža hemodialīze;
• grūtniecība;
• nieru mazspēja;
• B vitamīna deficīts

Bērniem vielmaiņas procesi ir ātrāki, un augšanas laikā palielinās mikroelementu uzkrāšanās, tāpēc normālais transamināžu līmenis ir augstāks nekā pieaugušajiem. Līdz 8 gadiem tas parasti ir 140 vienības / l, un līdz 9 gadu vecumam skaitlis samazinās līdz 55 vienībām / l.

Nelīdzsvarotības pazīmes

Paaugstināts fermentu līmenis AsAT / ALAT vienmēr ir saistīts ar tiem pašiem simptomiem neatkarīgi no attīstošās aknu slimības klīniskajām iezīmēm. Tas ir:

• pēkšņa vājums, kas kļūst par ilgstošu hronisku letarģiju;
• apetītes zudums un bezjēdzīga slikta dūša;
• pēkšņas sāpes vēderā;
• vēdera uzpūšanās un vēdera uzpūšanās;
• nieze, bieži vispārināta, kas ir sliktāka naktī;
• deguna asiņošana;
• urīna (tumšā) un izkārnījumu (gaismas) krāsas izmaiņas;
• ar progresējošu aknu slimību, var attīstīties dzelte.

AsAT / AlAT diagnostikā

Aminotransferāzes ir visās ķermeņa šūnās, tomēr kvantitatīvās izmaiņas var konstatēt tikai augstākās koncentrācijas zonās (aknās un sirdī). Tāpēc ir vieglāk noteikt sirds mazspēju un aknu mazspēju atbilstoši šiem marķieriem.

AsAT līmenis asinīs ir 10 000 reižu mazāks nekā miokardā. Interesanti, ka AcAT līmenis bruņurupucē svārstās no 50 līdz 120 vienībām / l.

Diagnostikas princips transamināžu līmenī balstās uz to, ka daudzu šūnu iznīcināšana, piemēram, cirozes vai sirdslēkmes rezultātā, izraisa šo fermentu asins izdalīšanos asinīs. Slēptajā masveida nekrozes šūnās nav novērota, tāpēc asins analīzes neatklāj nekādas izmaiņas. Lai gan pastāv izņēmumi, piemēram, pat ar asimptomātisku B hepatīta pārvadāšanu, aminotransferāžu līmenis vienmēr ir paaugstināts. Kad sākas iekaisums, notiek transamināžu izdalīšanās, un to koncentrācija asinīs ir 3–5 reizes lielāka nekā parasti, bet pirmie slimības simptomi parādās tikai pēc pāris nedēļām.

Medicīnā ir jēdziens par bioķīmisko disociāciju, kad akūtu aknu mazspēju vai obstruktīvu dzelti, transamināžu līmenis ir normāls, un bilirubīns ir paaugstināts.

Augstas AsAT un AlAT koncentrācijas var liecināt par cirozi, hepatītu (vīrusu, alkoholisko, toksisko), hepatozi, hemohromatozi, hepatocītu autoimūnu nekrozi, Reye sindromu (aspirīna izraisītu aknu encefalopātiju), Wilson - Konovalov slimību (vara uzkrāšanos un herpātijas aspirīnu) un Wilson - Konovalova slimību (vara uzkrāšanos un neiespējamību). aknas). Tādējādi aminotransferāzes, tāpat kā leikocīti, runā tikai par iekaisuma klātbūtni un ir neinformatīvas patoloģijas rakstura ziņā. Lai sašaurinātu slimību klāstu diagnozes laikā, tiek sekmēta datu kombinācija. Tādējādi, vienlaikus palielinot ALAT un bilirubīnu, ir iespējams precīzi runāt par žultspūšļa iekaisumu.

De ritis koeficients

Tomēr itāļu ārsts Fernando de Rytis uzstāja ārstus, lai viņi varētu apskatīt datu lietderību aminotransferāžu līmenī, norādot uz to, ka ne katrs enzīms atsevišķi, bet gan AcAT un AlAT izmaiņas attiecībā pret otru ir kvantitatīvas. Šo transamināžu koncentrāciju attiecība tika saukta par de Rytis koeficientu, kas kļuva par spēcīgu diagnostikas rīku, bet tikai tad, ja individuāli fermentu līmenis ir paaugstināts.

Ja de Ritis koeficients svārstās robežās no 0 līdz 0,5, tad pacients ir vīrusu hepatīta nesējs vai viņam ir negatīva hepatocītu reakcija uz lietotajām zālēm. Ar 0,55–0,83 vērtībām mēs varam runāt par slimības saasināšanos. Vērtības starp 0,9–1,7 tiek uzskatītas par normālām. Un, ja koeficients ir lielāks par 2, tad pacientam ir sirds muskuļa vai alkohola hepatīta nekroze.

Ja de Ritis koeficients ir mazāks par 0,8, tad ir aknu mazspēja, un jo zemāks indekss, jo smagāka ir slimība. Ja tas ir lielāks par 2, tad ir sirds slimība, kas ir grūtāk, jo lielāka ir koeficienta vērtība.

De Ritis koeficienta diagnostiskā efektivitāte ir balstīta uz to, ka gan AlAT, gan AsAT ir aknu transamināzes, bet pirmais ir vislielākā aknās, bet otrā ir gandrīz vienlīdz aknās un sirdī. Tas nozīmē, ka neliels koeficientu pieaugums īpaši runā par aknu patoloģijām. Bet jo smagāks ir sirds šūnu sadalīšanās, jo lielāks ir AsAT atbrīvojums, bet AlAT līmenis var būt normālā diapazonā. Tādējādi, jo lielāks ir AST līmenis, un attiecīgi de Ritis koeficients ir ārpus parastā diapazona (1,7), jo lielāka ir sirds slimību iespējamība. Alkohola hepatīta gadījumā to vienmēr pavada sirds un asinsvadu mazspēja.

Analīze

Venozā asins ievadīšanas iemesls bioķīmijai ir raksturīgās sāpes epigastrijas reģionā vai sirdī. Lai nodrošinātu precīzus rezultātus, jums ir:

• atteikties lietot medikamentus 10 dienas;
• atteikties no tauku un junk pārtikas 2 dienas;
• ziedot asinis tukšā dūšā, vēlams no rīta.

Ja asimptomātiskā stadijā tika konstatēta ASAT / ALAT nelīdzsvarotība, tad jāveic papildu analīze par hepatīta marķieru klātbūtni. Ir vērts sākt arī aknu un sirds mazspējas paasinājumu profilaksi, kas ir saistīts ar uztura ievērošanu un iespējamu fizisku piepūli.

Hepatīta aktivitātes pakāpe: pazīmes, marķieri, diagnostika un ārstēšana

Hepatīta vīruss iekļūst cilvēka organismā nepamanīts. Cilvēks vēl neko nezina par savu infekciju, un slimība jau uzņem ķermeni, izraisot postošas ​​sitienus. Diagnozes galvenā negatīvā ietekme ir uz vienu no svarīgākajiem orgāniem - aknām.

Hepatīta aktivitātes pakāpe var būt atšķirīga - no minimāla līdz augsta. To nosaka ārsts, pamatojoties uz pacientu izmeklējumu analīzi. Hepatīta aktivitātes pakāpe ir atkarīga no tā, kādu terapiju pacientam nepieciešams parakstīt. Balstoties uz šo rādītāju, ir iespējams paredzēt, kādam kaitējumam organismam ir radusies diagnoze, un vai ir iespējama pilnīga cilvēka atveseļošanās.

Hepatīta marķieri

Kad hepatīta vīruss nokļūst cilvēka ķermenī un sāk izplatīt efektu caur sistēmām un orgāniem, inficētais joprojām jūtas labi, pat nezinot par briesmām, kas tam pakļautas. Šajā laikā slimība ir iespējama tikai vienā veidā, izmantojot asins analīzi. Tāpat, saskaņā ar asins analīzi, ārsts noslēdz un apstiprina diagnozi, kad slimības simptomi kļūst izteikti izteikti, vienlaikus rodas daudzi sindromi, bet jums ir jāpārliecinās, ka tas ir hepatīts, kas regulē organismu vai nosaka tā klasifikāciju.

Tā sauktie hepatīta marķieri - antivielas, ko organisms ražo pret vīrusu, var teikt, ka diagnoze ir klāt.

Atkarībā no tā, kurš marķieris ir noteikts cilvēka asinīs, ārsts secinās, kura pacienta hepatīta grupa pieder vai nav noteikta etioloģija. Ar marķieru palīdzību un antivielu klātbūtni var saprast, kādā formā slimība šajā posmā ir akūta vai lēna. Šie rādītāji arī parādīs, ka persona, ja nav slimības, ir vīrusa nesējs, kā arī tas, ka pacientam ir bijis šis vīruss.

Darbības pakāpes

Tiklīdz ir apstiprināti testi un citas nepieciešamās pārbaudes: personai noteikti ir noteiktas grupas hepatīts, jaukta vai specifiska etioloģija, ārsts nosaka šīs slimības aktivitātes pakāpi, pamatojoties uz dažādiem rādītājiem.

Aktīvs hepatīts var būt četri galvenie veidi: minimāls, zems, vidējs un augsts. Klasifikāciju nosaka atkarībā no aktivitātes pakāpes, pamatojoties uz asins analīzi, pacpāciju, izmeklēšanu un pacienta interviju, kā arī aknu audu bioptisko pārbaudi, kas parādīs, cik nopietni aknas ir cietušas.

Hroniskā hepatīta aktivitātes pakāpe ir atkarīga no tā, kāda stadija šajā stadijā ir vīruss cilvēka organismā. Vīrusa replikācijas stadijā tas joprojām pilnībā nepārvalda ķermeni, un organisms ir gatavs cīnīties pret šo slimību. Bet, pārejot uz integrācijas posmu, slimības genoms ir iestrādāts šūnās, un tad slimība, iespējams, paliks pacientam uz visiem laikiem.

Minimālais

Minimāli aktīvs hepatīts - vārds runā pats par sevi. Ar šādu vīrusu attīstības pakāpi tā nesējs, visticamāk, nejūt diskomfortu un nešaubās par slimības klātbūtni.

Tikai dažreiz ir jūtama hroniska vīrusu hepatīta slimība ar minimālu aktivitātes pakāpi. Tiek sākta inficēta slikta dūša, kas bieži vien beidzas ar vemšanu, iespējamu caureju. Pacients zaudē katru vēlmi ēst, zaudē garastāvokli, viņam ir depresīvs stāvoklis, apātijas stāvoklis, depresija un nepārtraukts nogurums.

Zems

Šīs slimības zemas aktivitātes pazīmes nav īpaši atšķirīgas no minimālā hepatīta aktivitātes. Gandrīz viss ir vienāds: pacients jūtas labi, tikai dažreiz parādās slimības simptomi - nav apetītes, slikta dūša, asaras, pārmērīga nogurums, nogurums.

Tomēr otrās pakāpes hepatīts jau ir piedzīvojis diezgan pienācīgu triecienu aknām, un tas parādīs orgāna audu histoloģijas analīzi. Turklāt ārsts būs satraukts, attīstoties zemai hepatīta aktivitātei, pārvērtētajam AlAT, AST, imūnglobulīnu un olbaltumvielu līmenim pacienta asinīs.

Mērens

Ārsti pārliecinās: hepatīts ar mērenu aktivitātes pakāpi ir visaugstākais. Un šeit simptomi ir izteiktāki. Paaugstināta miegainība, vēl lielāks nogurums, palielina sliktu dūšu ar vemšanu un spēcīgāku vienaldzību pret pārtiku. Viņam sākas spēcīgas un biežas galvassāpes, un arī pacients jūt pirmo diskomfortu un spiedienu, un pēc tam nopietnas sāpes aknās - zem ribām labajā pusē.

Augsts

Pacientam visgrūtākais un taustāmākais ir slimības aktivitātes pakāpe. Augsta līmeņa aktīvs hepatīts izpaužas kā visu iepriekš minēto grādu simptomi. Tas ir, pacientam ir slikta dūša, pēc tam - vemšana, caureja. Pacientam nav absolūti nekādas vēlmes uztvert pārtiku, un vispār, lai parādītu jebkuru darbību. Virs tā dominē miegainība, nogurums, apātisks stāvoklis - nekas nepatīk personai. Turklāt šajā gadījumā aknas ir daudz sāpīgākas. Diskomforta sajūta un spiediens šī orgāna rajonā tiek pārveidots par asu koliku, sāpēm, krampjiem un šaušanu.

Arī šīs slimības fāzes laikā parādās tā dēvētais dzelte - ādas krāsa ir dzeltenā krāsā, kā arī acu olbaltumvielas. Pēc tam pacients sāk smagu ādas niezi. Nopietnākajā scenārijā ir drudzis.

Aknas pašas ir pakļautas ievērojamām izmaiņām - tā nopietni aug. Jau tagad ir viegli justies ar rokām uz palpāciju un pat cilvēkiem bez medicīniskās izglītības. Pēc aknām palielinās arī aizkuņģa dziedzeris.

Veicot bioķīmiskās asins analīzes, rezultāti pat var apšūt ārstus - ar augstu aktivitātes pakāpi, AlAT un AsAT indeksi palielinās no normas par desmit vai vairāk faktoriem, bilirubīns un imūnglobulīns arī atšķiras no normas uz augšu, tiek iznīcināts pareizais proteīnu metabolisma algoritms.

Holestāzes sindroms

Aktīvs vīrusu hepatīts var izpausties arī kā holestāzes sindroms. Šo slimības apakštipu var saukt arī par diagnozes netipisku izpausmi. Tā kā dažas no šīm zīmēm parādās hronoloģiskā secībā. Tā, piemēram, vispirms parādās niezoša āda, un pēc kāda laika āda kļūst dzeltena. Kad, tāpat kā pārējie hepatīta līmeņi un klasifikācijas, viss notiek tieši pretēji.

Šajā gadījumā aknas palielinās, bet tikai nedaudz, un tikai pieredzējuši, zinoši speciālisti to var saprast zondēšanas laikā. Bet kopumā inficētās personas labklājība un stāvoklis ar šādu slimības attīstību ir diezgan pieļaujams. Lai saprastu, ka cilvēka hepatīts šajā posmā būs iespējams tikai ar analīzi. Turklāt pat parastā virspusējā asins izmeklēšana nekavējoties brīdinās ārstu. Galu galā ar holestāzes sindromu asins rādītāji strauji atšķiras no parastajiem rādītājiem.

Turklāt, neskatoties uz acīmredzamo ārējo labklājību šīs slimības klases laikā, šeit prognozes ir diezgan sarežģītas un pat bīstamas. Šo sindromu ļoti ātri var pārveidot par žults cirozi, kas praktiski nav pakļauta terapijai. Un tad slimība beidzas ar pacienta nāvi.

Aktivitātes diagnostika

Aktīvais hepatīts ar jebkādu pakāpi tiek diagnosticēts visā pacientu analīžu, izmeklējumu un izmeklējumu kompleksā. Tikai pilnīgs pētījums sniegs pilnīgu klīnisko priekšstatu par slimību un pastāstīs par tās darbības pakāpi.

Tādējādi C hepatīts ar minimālu aktivitāti parādīsies asins analīzēs aknu rādītājiem, hepatīta marķieriem un imūnglobulīniem. Jo lielāks ir slimības aktivitātes līmenis, jo vairāk šo rādītāju atšķiras no normas. Turklāt aknu slimības biopsijas paraugos parādīsies slimības klase. Šeit loģika ir tāda pati: jo lielāks ir darbības līmenis, jo lielāks kaitējums hepatītam ir nodarīts šim orgānam, un tas būs pamanāms audu analīzē.

Ārstēšana atkarībā no aktivitātes pakāpes

Aktīvo hepatītu ārstē gandrīz vienādi. Ārstēšana atkarībā no vīrusu aktivitātes pakāpes cilvēka organismā atšķiras galvenokārt terapijas laikā.

Ar minimālu hepatīta aktivitātes pakāpi izārstēšanas ātrums ir visizdevīgākais. Šajā gadījumā ārsti izraksta pretvīrusu zāles, kā arī līdzekļus, kas kavē balto asinsķermenīšu darbību. Turklāt ārsts ar šāda veida slimību izrakstīs zāles, kas atjauno bojātu aknu audu.

Saskaņā ar medicīnas statistiku vidējais hepatīta līmenis ir biežāk sastopams. Tātad, šajā gadījumā kopā ar citām zālēm tiek nozīmētas arī zāles, lai no cilvēka ķermeņa izvadītu uzkrāto toksīnu.

Ja pacientam tiek diagnosticēta visaugstākā aktivitāte, visas iepriekš minētās zāles tiek parakstītas, pretsāpju līdzekļi parasti notiek ar to, jo šo pakāpi pavada nopietnas sāpes - galvassāpes un aknu apvidū.

Neatkarīgi no tā, kāds vīrusa aktivitātes līmenis būs jāārstē, kā arī medicīniskā terapija, ārsts noteiks noteiktu diētu, kas samazinās ārējo faktoru slodzi uz aknām. Pacientam nāksies atmest alkoholu, pat nelielu cietoksni, ceptu sviestā, kā arī taukainu, kūpinātu, pārāk sāļu un ļoti saldu. Dažos īpaši sarežģītos gadījumos šādiem ierobežojumiem būs jāatbilst pārējai jūsu dzīvei.

Aknu transamināzes un to aktivitātes līmenis

Aknu disfunkcija ilgu laiku var nepamanīt. Slimības simptomi bieži parādās vēlīnā stadijā, kas padara ārstēšanu grūtāku un apzināti samazina tā efektivitāti. Aknu transamināžu aktivitātes noteikšana ir viens no precīzākajiem laboratorijas testiem, kas veikti, lai novērtētu aknu stāvokli.

Kas ir transamināze

Transamināzes vai transferāzes ir fermentu katalizatori slāpekļa metabolisma ķīmiskajām reakcijām, kuru galvenais uzdevums ir aminoskābju transportēšana jaunu aminoskābju veidošanai. Biochemiskie procesi, kas prasa to līdzdalību, tiek veikti galvenokārt aknās.

Transamināžu tranzīta kustība asinīs parasti neietekmē testa rezultātu; kvantitatīvi to koncentrācija ir attiecīgi sievietēm un vīriešiem, līdz 31 un 37 U / l ALT un 31 un 47 U / l AST.

Aknu transferāzes, kas noteiktas standarta laboratorijas testos: t

• alanīna aminotransferāzes vai alanīna transamināzes (ALT);
• aspartāta aminotransferāzes vai asparagīnās transamināzes (AST).

Fermentu līmeni veselās aknās ietekmē tādas īpašības kā vecums (palielināta vērtība jaundzimušajiem), dzimums (transamināžu līmenis sieviešu asinīs ir zemāks nekā vīriešiem), liekais svars (transamināžu līmenis nedaudz palielinās).

AST, ALT rādītāju svārstību cēloņi

Transamināzes veselas personas asinīs neuzrāda aktivitāti; straujš to līmeņa pieaugums ir trauksmes signāls. Ir vērts zināt, ka rādītāju pieaugumu ne vienmēr izraisa aknu slimība. AST lieto kā sirds muskuļa bojājuma marķieri miokarda infarkta gadījumā; koncentrācija palielinās ar smagu stenokardiju.

Transamināzes ir paaugstinātas skeleta traumām, apdegumiem, akūtu aizkuņģa dziedzera iekaisumu vai žultspūšļa, sepses un šoku apstākļiem.

Tādēļ transamināžu enzīma aktivitātes noteikšanu nevar attiecināt uz specifiskiem testiem. Bet tajā pašā laikā AST un ALT ir ticami un jutīgi aknu bojājumu rādītāji, ja klīniskie simptomi vai anamnēzē ir pārnestā slimība.

Paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, kas piemērojama aknu patoloģijai, tiek novērota šādos gadījumos:

Nekroze ir neatgriezenisks process, kura laikā šūnas vairs nepastāv kā audu strukturāla un funkcionāla vienība. Šūnu membrānas integritāte tiek traucēta un šūnu komponenti iziet ārpusē, kā rezultātā palielinās bioloģiski aktīvo intracelulāro vielu koncentrācija asinīs.

Masveida hepatocītu nekroze izraisa strauju un daudzkārtēju aknu transamināžu pieaugumu. Šī paša iemesla dēļ ievērojama aknu ciroze nav saistīta ar enzīmu hiperaktivitāti: ir pārāk maz funkcionējošu hepatocītu to iznīcināšanai, lai izraisītu AST un ALT pieaugumu.

Transamināžu rādītāji atbilst normai, lai gan process jau ir dekompensācijas stadijā. ALT tiek uzskatīts par jutīgāku aknu slimību indikatoru, tāpēc, ņemot vērā atbilstošos simptomus, vispirms pievērsiet uzmanību tās līmenim.

Nekrotiskas izmaiņas aknu audos novērotas akūtu un hronisku dažādu etioloģisku hepatītu gadījumā: vīrusu, toksisku (it īpaši alkohola un zāļu), akūtu hipoksiju, kas rodas, strauji pazeminot asinsspiedienu šoka laikā.

Fermentu izdalīšanās ir tieši atkarīga no skarto šūnu skaita, tāpēc procesa smagumu pirms specifiskiem pētījumiem novērtē pēc AST un ALAT transamināžu kvantitatīvā līmeņa un pieauguma salīdzinājumā ar normu.

Tomēr, lai noteiktu turpmāko taktiku, ir nepieciešama papildu pārbaude kopā ar asins bioķīmisko analīzi laika gaitā.

2. Holestāze (žults stagnācija).

Neskatoties uz to, ka žults aizplūšanas pārkāpums var notikt dažādu iemeslu dēļ, tā ilgstošā stagnācija saglabātu hepatocītu sekrēcijas apstākļos izraisa pārmērīgu, traucētu vielmaiņu un patoloģiskās ķēdes beigās - uz nekrozi.

3. Dielstrofiskas izmaiņas.

Distrofija ir audu vielmaiņas pārkāpums. Tas kaut kā pavada iekaisumu; tā šķirne var apsvērt nekrotisko vietu saistaudu aizvietošanu, kas ir aknu cirozes patogenētiskais pamats.

Starp transamināžu skaita pieauguma iemesliem ir norādīts aknu taukainais deģenerācija (alkohola taukskābju hepatosis).

Svarīgi ir arī ģenētiskās slimības, piemēram, Vilsona - Konovalova slimība (hepatolentikulārā deģenerācija), ko raksturo pārmērīga vara uzkrāšanās.

Aknu audzēji, gan labdabīgi, gan ļaundabīgi, augšanas procesā iznīcina apkārtējos audus, kas izraisa iekaisumu. Tas atspoguļojas pastāvīgā aknu transamināžu skaita pieaugumā.

Metastāzēm ir līdzīga iedarbība - audzēja šūnas, ko ievada asinsrites vai limfas šķidrums, veido sekundārus audzēja fokusus aknu audos.

5. Parazītu invāzijas.

Helminths, kas parazitē hepatobiliarāro sistēmu (Giardia, apaļo tārpu, opistorchis, ehinokoku), izraisa žultsvadu kanālu iekaisumu un obstrukciju (pārklāšanos), kā arī sekundāro infekciju, kam seko transamināžu skaita palielināšanās.

6. Zāļu iedarbība.

Šodien zinātnē ir dati no daudziem pētījumiem, kas pierādījuši, ka zāles izraisa paaugstinātu transamināžu līmeni. Tie ietver:

• antibakteriālie līdzekļi (tetraciklīns, eritromicīns, gentamicīns, ampicilīns);
• anaboliskie steroīdi (decanabol, eubolin);
• nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (acetilsalicilskābe, indometacīns, paracetamols);
• monoamīnoksidāzes inhibitori (selegilīns, imipramīns);
• testosterons, progesterons, perorālie kontracepcijas līdzekļi;
• sulfa zāles (Biseptols, Berlotcide);
• barbiturāti (secobarbitāls, reposal);
• citostatiski, imūnsupresanti (azatioprīns, ciklosporīns);
• preparāti, kas satur vara, dzelzi.

Transamināžu līmeņa paaugstināšanās nav atkarīga no zāļu formas; Tabletes, kā arī intravenozas infūzijas, var nelabvēlīgi ietekmēt aknas vai izraisīt viltus AST un ALT aktivitātes, ņemot vērā to specifiskumu asins serumā.

Simptomi

Neskatoties uz cēloņu dažādību, aknu slimībām ir vairāki līdzīgi simptomi, kam seko aknu transamināžu palielināšanās:

• vājums, letarģija, parādās pēkšņi vai ilgstoši;
• slikta dūša, vemšana, neatkarīgi no tā, vai pastāv saikne ar uzturu;
• apetītes zudums vai tā pilnīga neesamība, pretestība pret noteiktiem pārtikas veidiem;
• sāpes vēderā, īpaši, ja tās ir lokalizētas pareizajā hipohondrijā;
• vēdera palielināšanās, plaša sēnīšu vēnu tīkla parādīšanās;
• ādas ikteriska iekrāsošana, acu skleras, redzamas jebkuras intensitātes gļotādas;
• aizraujošs obsesīvs ādas nieze, sliktāks naktī;
• sekrēciju krāsas maiņa: urīna tumšāka parādīšanās, achols (balināti) izkārnījumi;
• asiņošana gļotādas, deguna, kuņģa-zarnu trakta asiņošana.

Enzīmu aktivitātes pētījuma vērtība izskaidro AST un ALT transamināžu pieauguma proaktīvos klīniskos simptomus A vīrusa hepatīta gadījumā - jau pirms tam, 10–14 dienas pirms dzelte sindroma sākuma.

B hepatīta gadījumā pārsvarā paaugstinās alanīna transamināze, hiperfermentēmija rodas vairākas nedēļas pirms slimības pazīmēm.

Vērtība diagnozē

Noteikt aknu patoloģijas īpašības atbilstoši hiperfermentēmijas līmenim, izmantojot īpašu skalu. Aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanās pakāpe ir sadalīta šādi:

1. Mērens (līdz 1–1,5 reizes vai 1–1,5 reizes).
2. Vidējs (no 6 līdz 10 normām vai 6–10 reizes).
3. Augsts (vairāk nekā 10–20 normas vai vairāk nekā 10 reizes).

Akūtā vīrusa hepatīta transamināžu aktivitātes maksimumu novēro otrajā - trešajā slimības nedēļā, pēc tam tas samazinās līdz normālām ALAT un AST vērtībām 30 - 35 dienu laikā.

Hroniskā gaitā bez paasinājuma hiperfermentēmija nav raksturīga straujām svārstībām, un tā saglabājas mērenā vai nelielā pieaugumā. Slēptajā (asimptomātiskā) cirozes fāzē transamināzes visbiežāk ir normas robežās.

Ir svarīgi pievērst uzmanību, paaugstinātām aknu transamināžu grupām atsevišķi vai kombinācijā ar citiem bioķīmiskā spektra rādītājiem: bilirubīns, gamma-glutamiltranspeptidāze, sārmainās fosfatāze, jo augšanas indikatoru kombinācija norāda uz konkrētu patoloģiju vai sašaurina iespējamo cēloņu klāstu.

Līdz ar to hepatīta B nesējiem ir konstatēta paaugstināta transamināžu koncentrācija, neraugoties uz simptomu neesamību.

Aknu (mehānisku) dzelte, akūta aknu mazspēja var būt saistīta ar bilirubīna līmeņa paaugstināšanos, vienlaikus nodrošinot normālu vai samazinātu AST un ALT koncentrāciju. Šo parādību sauc par bilirubīna-aminotransferāzes disociāciju.

Transamināžu pieaugumu bērniem bieži izraisa infekcija ar hepatīta vīrusu, kas ir zāļu izraisīts aknu bojājums. Bīstama patoloģija, kas notiek bērnībā, ir Ray sindroms. Lietojot acetilsalicilskābi (aspirīnu), attīstās akūta encefalopātija, kas ir dzīvībai bīstama.

Lai veiktu padziļinātu diagnozi, tiek izmantots de Rytis koeficients, kas ir AST un ALT transamināžu parametru attiecība. Parasti ir 1,33. Ja de Ritis koeficients ir mazāks par 1, to uzskata par aknu infekcijas-iekaisuma bojājuma pazīmi.

Piemēram, akūta vīrusu hepatīta gadījumā tā ir 0,55–0,83. 2. un augstāka līmeņa sasniegšana liek domāt, ka ir aizdomas par alkohola hepatītu vai sirds muskuļa nekrozi.

Terapijas vērtība

Vairumā gadījumu paaugstināts transamināžu līmenis asinīs ir nelabvēlīga zīme, kas liecina par aknu šūnu iznīcināšanu.

Hiperfermentēmiju var atkal atklāt pēc indikatoru normalizācijas. Kā likums, tas norāda uz jauna sākumu vai esošā patoloģiskā procesa atkārtošanos un atjaunoto hepatocītu nekrozi.

Kā samazināt transamināžu līmeni? AST un ALT līmenis atspoguļo tikai slimības klātbūtni; līdz ar to atgriešanos pie normālām vērtībām var panākt tikai ar atbilstošu diagnosticēšanu un konstatētās patoloģijas ārstēšanu. Augsta un ļoti augsta fermentu koncentrācija prasa hospitalizāciju un tūlītēju papildu pārbaudi.

Tas ietver vispārējas klīniskās asins analīzes, visaptverošu bioķīmisko asins analīzi ar elektrolītu, glikozes, kā arī instrumentālo metožu - vēdera orgānu elektrokardiogrāfijas, ultraskaņas un / vai datortomogrāfijas - noteikšanu.

Ja nepieciešams, veiciet ELISA (ar enzīmu saistītu imunosorbentu analīzi), lai meklētu antivielas pret hepatīta vīrusiem vai PCR (polimerāzes ķēdes reakcija), lai noteiktu vīrusu DNS vai RNS.

Ņemot vērā augstās izmaksas, nav ekonomiski izdevīgi tos veikt bez pienācīga klīniskā pamatojuma vai ticamiem vēsturiskiem datiem.

Transamināžu tests ir jutīgs pret izmaiņām aknās, tāpēc to var izmantot, lai novērtētu terapijas efektivitāti kombinācijā ar citām laboratorijas un instrumentālām metodēm.

B hepatīta transamināžu aktivitātes pakāpe

Lai noskaidrotu iekaisuma procesa stadiju, tās nelabvēlīgo rezultātu prognozi un novērtētu pretvīrusu terapijas efektivitāti pacientiem ar hronisku C hepatītu, nepieciešams noteikt hroniskā hepatīta aktivitātes pakāpi [1; 2]. Lai novērtētu šo procesu, tiek izmantots tā sauktais. histoloģiskās aktivitātes indekss (IGA) saskaņā ar Knodelu (1981), kas ir atsevišķu komponentu summa, no kuriem pirmais: aknu lobulu periportālās un / vai tilta nekrozes smagums svārstās no 0-10 punktiem. Šādi divi komponenti: aknu nekroze un portāla iekaisums svārstās no 0 līdz 4 punktiem. Ceturtais komponents norāda aknu rētas pakāpi un svārstās no 0 (bez rētām) līdz 4 punktiem (plaša rēta vai ciroze). Hroniskā hepatīta aktivitātes pakāpe atspoguļo pirmos trīs komponentus - ceturto - procesa posmu. IGA, kas vienāds ar 0 punktiem, norāda uz iekaisuma neesamību; 1-3 punkti atbilst hroniskajam hepatītam ar minimālu patoloģiskā procesa aktivitāti; 4-8 - viegls; 9-12 - vidēji izteikts un 13-18 - ievērojami izteikts hronisks hepatīts [4].

Visizplatītākā metode hroniska hepatīta aktivitātes novērtēšanai šobrīd ir pacienta aknu biopsija in vivo, kam seko hepatopunkcijas morfohistoloģiskais pētījums un IGA definīcija pēc Knodela [5]. Šai metodei ir augsta precizitātes un informativitātes pakāpe, tomēr būtisks šīs metodes trūkums ir tas, ka tās īstenošanai ir nepieciešami pietiekami laikietilpīgi histoloģiski pētījumi par augsti kvalificētu morfologu veiktajiem aknu punktiem, ilgstoši diagnostikas testi un neiespējamība nekavējoties iegūt rezultātu [10].

Ir zināms, ka daudzu infekcijas slimību patogenēzē svarīga loma ir pH maiņai šķidrās vidēs un audos, jo īpaši, ja patogēns replikējas un veidojas izteiktas histomorfoloģiskas izmaiņas. Tas CHC, neapšaubāmi, ir aknas. Diemžēl šis patogenētiskais aspekts pacientiem ar hronisku C hepatītu nav pētīts, kas visdrīzāk izskaidrojams ar to, ka trūkst pieejamās metodes šīs orgāna audu pH noteikšanai.

Mērķis: izpētīt aknu audu skābuma līmeni pacientiem ar hronisku C hepatītu un, pamatojoties uz iegūtajiem datiem, izstrādāt jaunu metodi hroniska hepatīta, kas ir mazāk darbietilpīgs, aktivitātes pakāpes novērtēšanai.

Materiālu un pētījumu metodes

Uzraudzībā bija 41 hroniska C hepatīta slimnieks, kas tika ārstēti infekcijas slimības nodaļā № 4 MLPUZ “Pašvaldības slimnīca Nr.1. N.A. Semashko "Rostov-on-Don. Vīriešu skaits bija nedaudz lielāks nekā sievietes (25 cilvēki). Pacientu primārais komplekts tika veikts ar nepārtrauktu metodi. Iekļaušanas kritēriji bija: 1) pārbaudīta CHC diagnoze (specifisku antivielu noteikšana asinīs pret Ig G klases un HCV RNS strukturālajiem un nestrukturālajiem HCV proteīniem); 2) vecums no 20 līdz 44 gadiem; 3) pacienta informēta piekrišana pārbaudei un ārstēšanai. Izslēgšanas kritēriji bija: 1) dekompensēta aknu ciroze (13 cilvēki); 2) hepatocelulārā karcinoma (1 pers.); 3) HIV un / vai B hepatīta vīrusa līdzinfekcija (4 cilvēki); 4) autoimūnās slimības (2 cilvēki); 5) smagas sirds un asinsvadu un plaušu sistēmu slimības (2 cilvēki); 6) vairogdziedzera slimību klātbūtne (13 cilvēki); 7) garīgās slimības vai psihopatoloģiskas epizodes agrāk, jo īpaši: epilepsijas lēkmes, smaga depresija, domas par pašnāvību vai mēģinājumi (2 cilvēki); 8) nieru disfunkcija ar kreatīna klīrensu mazāku par 50 ml / min (1 persona); 9) izteiktas vispārējās asins analīzes izmaiņas (Hb 12 / l, neitrofilu 9 / l; trombocīti 9 / l) (4 cilvēki); 10) grūtniecība vai zīdīšanas periods (1 persona); 11) iepriekš ārstēšana ar a-interferonu un ribavirīna preparātiem (2 cilvēki). Pacientu ar hronisku C hepatītu skaits, kuri nebija iekļauti norādītajos iemeslos, bija 35 cilvēki.

Klīniskā un laboratoriskā izmeklēšana pacientiem ar hronisku C hepatītu tika balstīta uz klīnisko, bioķīmisko (seruma ALT aktivitātes noteikšana), seroloģisko (antivielu pret IgM un IgG grupas strukturāliem un nestrukturāliem HCV proteīniem noteikšanu serumā) un molekulāro bioloģisko (kvalitatīvā un kvantitatīvā noteikšana asinīs) izmantošanu. HCV RNS un tā genotipi, izmantojot PCR metodes.

Apstiprinātais HCV genotips pētītajos pacientiem ar hronisku C hepatītu bija 1b, kas tika reģistrēts 23 pacientiem, retāk konstatēts 3a un 2a (38,2%). Vīrusu slodzes līmenis tika noteikts 40 pacientiem ar CHC. 13 no tiem HCV daudzums asinīs bija mazāks par 300 000 SV / ml, 20 - no 300 000 SV / ml līdz 600 000 SV / ml un 7 - vairāk nekā 600 000 SV / ml.

Aknu audu skābuma noteikšana pacientiem ar hronisku C hepatītu tika veikta šādi. Pacientam ar hronisku C hepatītu ar vietējo anestēziju viduslīnijas līnijā, kas atrodas labajā pusē 9. vai 10. starpkultūru telpā, tika veikta aknu punkcijas biopsija. No iegūtās punkcijas ar diametru 1,2-1,4 mm tika atdalīts fragments ar 5-7 mm garumu, kas pēc tam 2-3 sekundes nomazgāts ar destilētu ūdeni un novietots uz tīra pārklājuma stikla. Turklāt no asinīm mazgātais punkcijas fragments tika “uzgriezts” pa visu garumu uz elektrometriskā pH mērītāja “pH-150MI” mērīšanas adatas (diametrs 0,5–0,7 mm) gala, kas aprīkots ar stikla un iekšējo sudraba hlorīda elektrodiem ar adatu un plakanas (1,0 cm x 1,0 cm) mērīšanas virsmas. Pēc tam mēra aknu audu skābumu ar C.V. metodi. Fedorovičs [7].

Pētījumu rezultāti un diskusija

Visiem pacientiem tika veikta aknu biopsija, kam sekoja morfohistoloģiskā izmeklēšana. Iekaisuma procesa aktivitāte aknās tika noteikta saskaņā ar Knodell metodi, aprēķinot IGA. IGA ir vienāds ar 1-3 punktiem, t.i. minimālais hepatīts tika novērots 11 cilvēkiem, no 4 līdz 8 punktiem (viegls hepatīts) - 23 un no 9 līdz 12 (vidēji smags hepatīts) - 7. vietā. Pēc aknu punkcijas biopsijas tika veikta arī tās punkciju pH metrija. Analizējot iegūtos rezultātus, tika konstatēta skaidra korelācija starp aknu pH un IHA (1. tabula). Tas ļāva secināt, ka ar CHC hepatopunkciju pH līmenis adekvāti atspoguļo iekaisuma procesa aktivitāti aknās.

1. tabula - aknu punkciju un histoloģiskās aktivitātes indeksa (IHA) pH rādītāju attiecība pacientiem ar hronisku C hepatītu

pH punkcijas aknas (vienības)

Medicīniskās informācijas portāls "Vivmed"

Galvenā izvēlne

Piesakieties vietnē

Tagad uz vietas

Lietotāji tiešsaistē: 0.

Reklāma

Līdz 70% krievu cieš no joda trūkuma

• Lasīt vairāk par Līdz pat 70% krievu cieš no joda trūkuma
• Piesakieties vai reģistrējieties, lai pievienotu komentārus.

Krieviem ir mazāka iespēja mirst no tuberkulozes

• Lasīt vairāk par krieviem ir kļuvuši mazāk varbūtēji mirst no tuberkulozes.
• Piesakieties vai reģistrējieties, lai pievienotu komentārus.

Labākais veids, kā izārstēt tuberkulozi, ir noteikt to agri.

Pat pirms gadiem, tuberkuloze vai patēriņš bija viena no slavenākajām un bīstamākajām infekcijām: 19. gadsimta 80.-90. Gados katrs desmitais pilsonis nomira no plaušu tuberkulozes Krievijā.

• Lasīt vairāk par Labākais veids, kā izārstēt tuberkulozi, ir to atklāt agri.
• Piesakieties vai reģistrējieties, lai pievienotu komentārus.

Kā saprast, ka esmu atkarīgs no alkohola?

Krievijā ir ierasts izdalīt trīs posmus alkohola slimības attīstībā: pirmais, kura laikā tiek veidota garīga atkarība no alkohola, otrā - fiziskās atkarības rašanās un trešā.

Mūsu prātā sastopamais alkoholiķa klasiskais tēls ir persona ar alkohola atkarības pēdējo posmu. Slimības attīstības sākums var būt grūti pamanāms gan pašam cilvēkam, gan viņa tuvajiem.

• Lasiet vairāk par to, kā saprast, ka esmu atkarīgs no alkohola?
• Piesakieties vai reģistrējieties, lai pievienotu komentārus.

Pacientu aprūpe pēc gēnu terapijas

Ja jauno DNS var stabili iekļaut atbilstošajās reģenerējošajās mērķa šūnās, pacients var izārstēt šo slimību. Nav nepieciešama papildu palīdzība, lai gan periodiska pacientu uzraudzība ir piemērota. Gēnu terapijai, kurā jauna DNS tiek ievietota šūnās ar ierobežotu dzīves ilgumu, terapeitiskā iedarbība tiks zaudēta, kad šīs šūnas mirs.

• Lasiet vairāk par pacientu aprūpi pēc gēnu terapijas
• Piesakieties vai reģistrējieties, lai pievienotu komentārus.

Lapas

Endokrīno dziedzeru darbība

Zīdīšanai nepieciešama vairāku hormonu mijiedarbība. Grūtniecības laikā estrogēni un progesterons stimulē dziedzeru attīstību, kas pienu radīs pēc bērna piedzimšanas, un to kanāliem.

Sieviešu reproduktīvā sistēma

Sievietes dzīvē var iedalīt trīs posmos. Līdz 10 gadiem meitenes reproduktīvā sistēma ir neaktīva. Reproduktīvais periods sākas aptuveni 12 gadu vecumā ar pirmo menstruāciju (menarhe) un ilgst līdz 45-55 gadiem.

Kā tiek ārstēts sinusīts?

Deguna sinusa skalošana ar vispārējo anestēziju parasti tiek veikta tikai tad, ja citi terapeitiski pasākumi, kas parasti veiksmīgi atbrīvo sinusu no potenciāli infekciozām gļotām, kas ir problēma, neizdodas.

Tievās zarnas

Elektronu mikroskopa fotoattēlā izvietotie mikrovilli ir oranžs bārkstis. Tumšā līnija centrā norāda uz divu gļotādas epitēlija šūnu savienojumu.

Charcot 's duša svara zudumam: priekšrocības un trūkumi

Dušas "Charcot" ir procedūra, ko veic ūdens strūklas spiediens. Dušam ir pozitīva ietekme uz psiholoģisko stāvokli un sākotnēji tika izmantota kā psihoterapeitiska procedūra.

Kas ir hepatīts par aktivitātes pakāpi?

Aknu vīrusu slimības klasificē atbilstoši hepatīta aktivitātes pakāpei. Katras sugas klīniskais attēls un tā raksturīgo simptomu noteikšana ir saistīta ar vīrusa replikācijas aktivitāti un iekaisuma pakāpi aknās. Ir ierasts izolēt šādas bioloģiskās vīrusa attīstības fāzes kā replikāciju un integrāciju. Replikācijas fāzē imūnā agresija ir izteiktāka nekā integrācijas fāzē, jo šajā periodā vīruss vairojas. Pirmajā fāzē vīrusa genoms un aknu šūnu genoms eksistē atsevišķi, un integrācijas fāzē vīrusa ģenētiskais materiāls tiek ievietots aknu šūnu genomā.

Otrajā posmā vīrusu vairs nevar izspiest no organisma, un slimība kļūst hroniska. Aknu bojājumu smagumu un ar to saistītos simptomus nosaka vīrusa aktivitāte.

Hroniskā vīrusu hepatīta (CVH) klasifikācija atkarībā no vīrusa aktivitātes ir šāda:

• hepatīts ar minimālu aktivitāti;
• zems aktivitātes hepatīts;
• hepatīts ar mērenu aktivitātes pakāpi;
• CVH ar augstu aktivitātes pakāpi;
• CVH ar holestāzi (patoloģisks process, kas saistīts ar žults stagnāciju).

Daudzi cilvēki domā, ka ar C hepatīta neaktīvo formu vīruss neietekmē pacienta veselību un netiek pārnests uz citiem cilvēkiem. Šis atzinums ir nepareizs. Persona, kas ir neaktīva vīrusa nesējs, ir tāds pats izplatītājs kā aktīvā vīrusa nesējs un var inficēt citus cilvēkus. Neaktīva vīrusa nesējs ir mazākais impulss, lai hepatīta vīruss kļūtu aktīvs. Tas var būt stress, katarālas slimības vai jebkurš cits faktors, kas izraisa imunitātes samazināšanos.

Tādēļ inaktīvs C hepatīts, kas konstatēts personā, ir iemesls nekavējoties sazināties ar speciālistu un sākt ārstēšanu. Sakarā ar to, ka šī slimība bieži ir asimptomātiska, un to ir ļoti grūti noteikt agrīnā stadijā, pacienti par viņu diagnozi uzzinās ļoti vēlu. Līdz tam laikam organismā jau ir notikušas neatgriezeniskas izmaiņas un ārstēšana nesniedz pozitīvus rezultātus.

Hronisks hepatīts ar minimālu aktivitātes pakāpi

Asimptomātisks kurss ir raksturīgs hepatītam ar minimālu aktivitātes pakāpi. Cilvēku vispārējā veselība un labklājība paliek gandrīz nemainīga, sūdzības praktiski nav. Vīrusu aknu bojājuma simptomi var rasties slimības paasinājuma laikā. Tas var būt:

• slikta dūša;
• pēkšņas sāpes vēderā;
• apetītes zudums;
• nogurums, nogurums.

Vēl retāk - ādas izsitumu parādīšanās, kas raksturīga aknu slimībām. Tie ietver telangiektāziju, paplašinātas kapilārus, asinsvadu modeļa izskatu vai zilumus jebkurā ķermeņa daļā. Vairumā gadījumu vienīgais simptoms, kas norāda, ka vīruss ir bojājis aknu šūnas, ir tā lieluma palielināšanās un struktūras saspiešana. Liesa palielinās ļoti reti, nav sāpju.

Veicot asins analīzes, ir iespējams noteikt mērenas pakāpes citolīzes pazīmes (noteiktu šūnu iznīcināšanas process) - AlAT un AST (aknu enzīmu) aktivitātes palielināšanās par 1,5–2 reizes. Bilirubīna daudzuma palielināšanās ir ļoti reta. Var būt palielināts kopējā proteīna saturs - līdz 9 g / l.

CVH ar zemu aktivitātes pakāpi

C hepatītam ar zemu aktivitātes pakāpi ir gandrīz tādas pašas klīniskās izpausmes kā C hepatīts ar minimālu aktivitātes pakāpi. Bet, veicot pētījumus ar asinīm, tiek noteikts pārmērīgs AlAT un AsAT līmenis, salīdzinot ar iepriekšējo hepatīta veidu, tas ir aptuveni 2,5 reizes lielāks nekā normālās vērtības.

Bieži vien ir tāda parādība, ka hipergammoglobulinēmija (palielina imūnglobulīnu saturu asinīs), un ir palielināts olbaltumvielu saturs. Aptuveni trešdaļai pacientu ir histoloģiskas aknu bojājumu pazīmes.

CVH ar mērenu aktivitātes pakāpi

Šāda veida slimības sauc arī par hronisku aktīvu hepatītu ar mērenu aktivitāti un ir visizplatītākais hroniskā hepatīta veids. Pieaug simptomu skaits salīdzinājumā ar hepatītu ar zemu aktivitātes pakāpi. Tie ietver:

• palielināts nogurums;
• miega traucējumi;
• biežas galvassāpes;
• samazināta ēstgriba;
• slikta dūša;
• sāpes - sāpes sāpes hipohondrijā labajā pusē.

Pastāvīgs šāda veida hepatīta simptoms ir patoloģiska aknu paplašināšanās, ko sauc par hepatomegāliju. Ja sajūta, ka pacientam ir sāpes, liesas lielums gandrīz vienmēr ir 2-3 cm. Varbūt ādas izsitumi, sāpes locītavās (artralģija), nieru darbības traucējumi. AlAT un AsAT rādītāji asinīs pārsniedz normālu jau 5–10 reizes. Pacienta asinīs ir arī straujš proteīna un imūnglobulīnu daudzuma pārsniegums.

CVH ar augstu aktivitātes pakāpi

Šāda veida hepatītu raksturo izteikti klīniski un imunoloģiski traucējumi. Turklāt to raksturo arvien vairāk sūdzību, kas saistītas ar strauju pacienta veselības stāvokļa pasliktināšanos. Bieži ir ādas un acu dzeltenība, izsitumi uz ādas. Aknu izmērs dramatiski palielinās, tas kļūst ļoti liels, lielā mērā palielinās arī liesa, kas ir smaga un bieza zondēšanas laikā.

Dažiem pacientiem ir ādas reakcijas, artralģija, drudzis. AlAT un AsAT rādītāji ir vairāk nekā 10 reizes lielāki nekā parasti, tāpēc bilirubīna, imūnglobulīna rādītāji ir ievērojami pārvērtēti, un tiek novērots olbaltumvielu vielmaiņas pārkāpums asinīs.

CVH ar holestāzi

Tas ir diezgan reti sastopams vīrusu hepatīta veids. Ar to nav ķermeņa intoksikācijas, parasti vispārējais pacienta veselības stāvoklis ir apmierinošs. Hepatomegālija (palielināta aknas) ir maza, 5 cm, liesa reti palielinās. Ādas dzeltenība un smaga nieze, kas parādās ilgi pirms ādas iekrāsošanas.

Ar šāda veida aktīvo hepatītu aknu enzīmu aktivitāte strauji palielinās un asins skaits strauji pasliktinās. Laika gaitā attīstās žults ciroze, kuras ārstēšana ir neefektīva, šai slimībai ir nelabvēlīga dzīves prognoze.

Pavisam nesen vīrusu hepatīts tika uzskatīts par neārstējamu slimību, šodien tas jau ir iespējams izārstēt, ja to diagnosticē agrīnā stadijā.

Jo zemāka ir vīrusa aktivitāte un mazāk cirozes attīstības priekšnoteikumi, jo labvēlīgāka ir prognoze par dzīvi.

Mēs ārstējam aknas

Ārstēšana, simptomi, zāles

Hepatīta transamināžu aktivitāte

Hepatīta transamināžu aktivitāte

Hepatīts ir akūta un hroniska aknu iekaisuma slimība, nevis fokusa, bet plaši izplatīta. Atšķirīgā hepatīta gadījumā infekcijas metodes ir atšķirīgas, tās atšķiras arī ar slimības progresēšanas ātrumu, klīniskajām izpausmēm, metodēm un terapijas prognozēm. Pat dažāda veida hepatīta simptomi ir atšķirīgi. Turklāt daži simptomi ir spēcīgāki nekā citi, ko nosaka hepatīta veids.

Galvenie simptomi

1. Dzeltenums Simptoms ir izplatīts un sakarā ar to, ka bilirubīns iekļūst pacienta asinīs aknu bojājumu gadījumā. Asinis, kas cirkulē caur ķermeni, izplatās caur orgāniem un audiem, krāsojot tos dzeltenā krāsā.
2. Sāpju parādīšanās pareizajā hipohondrijā. Tas notiek, palielinoties aknu lielumam, kā rezultātā rodas sāpes, kas ir garlaicīgas un garas vai ir paroksismālas.
3. Veselības pasliktināšanās, kam seko drudzis, galvassāpes, reibonis, gremošanas traucējumi, miegainība un letarģija. Tas viss ir rezultāts bilirubīna organismam.

Hepatīts ir akūts un hronisks

Pacientiem ar hepatītu ir akūtas un hroniskas formas. Akūtā formā tie izpaužas aknu vīrusu bojājuma gadījumā, kā arī, ja ir bijuši saindēšanās ar dažāda veida indēm. Akūtās slimības formās pacientu stāvoklis strauji pasliktinās, kas veicina paātrinātu simptomu attīstību.

Ar šo slimības veidu ir visai iespējamas labvēlīgas prognozes. Izņemot to, ka tā kļūst hroniska. Akūtā formā slimība ir viegli diagnosticējama un vieglāk ārstējama. Neapstrādāts akūta hepatīts viegli attīstās hroniskā formā. Dažreiz ar smagu saindēšanos (piemēram, alkoholu) hroniska forma notiek pati. Hroniskā hepatīta formā notiek aknu šūnu aizvietošanas process ar saistaudu. Tas ir vāji izteikts, tas ir lēns, un līdz ar to dažreiz tas joprojām nav diagnosticēts līdz aknu cirozes sākumam. Hronisku hepatītu ārstē sliktāk, un tās izārstēšanas prognoze ir mazāk labvēlīga. Akūtā slimības gaitā labklājība ievērojami pasliktinās, attīstās dzelte, parādās intoksikācija, samazinās aknu funkcionālā funkcija, palielinās bilirubīna saturs asinīs. Savlaicīgi atklājot un ārstējot akūtu hepatītu, pacients visbiežāk atgūstas. Ar slimības ilgumu, kas pārsniedz sešus mēnešus, hepatīts kļūst hronisks. Slimības hroniskā forma izraisa nopietnus traucējumus organismā - palielinās liesa un aknas, tiek traucēta vielmaiņa, rodas komplikācijas, piemēram, aknu ciroze un onkoloģiskie veidojumi. Ja pacients ir pazeminājis imunitāti, terapijas shēma tiek izvēlēta nepareizi vai ir atkarīga no alkohola, tad hepatīta pāreja uz hronisku formu apdraud pacienta dzīvi.

Hepatīta šķirnes

Hepatītam ir vairāki veidi: A, B, C, D, E, F, G, tos sauc arī par vīrusu hepatītu, jo to rašanās cēlonis ir vīruss.

A hepatīts

Šāda veida hepatītu sauc arī par Botkin slimību. Tā inkubācijas periods ilgst no 7 dienām līdz 2 mēnešiem. Tās patogēnu, RNS vīrusu, var pārnest no slima cilvēka veselam cilvēkam, izmantojot zemas kvalitātes produktus un ūdeni, saskaroties ar mājsaimniecības priekšmetiem, ko lieto pacients. A hepatīts ir iespējams trīs veidos, tie ir sadalīti pēc slimības stipruma:

• akūtā formā ar dzelti, aknas ir nopietni bojātas;
• ar subakūtu bez dzelte, mēs varam runāt par vieglāku slimības versiju;
• subklīniskajā formā jūs pat nepamanīsiet simptomus, lai gan inficētā persona ir vīrusa avots un spēj inficēt citus.

B hepatīts

Šo slimību sauc arī par seruma hepatītu. Pievienojas aknu un liesas palielināšanās, sāpes locītavās, vemšana, temperatūra, aknu bojājumi. Tas notiek akūtā vai hroniskā formā, ko nosaka pacienta imunitātes stāvoklis. Infekcijas veidi: injekciju laikā, pārkāpjot sanitāros noteikumus, dzimumakta laikā asins pārliešanas laikā, slikti dezinficētu medicīnas instrumentu izmantošana. Inkubācijas periods ir 50 ÷ 180 dienas. B hepatīta biežums tiek samazināts, izmantojot vakcināciju.

C hepatīts

Šis slimības veids ir viena no visnopietnākajām slimībām, jo ​​to bieži pavada ciroze vai aknu vēzis, kas vēlāk izraisa nāvi. Slimība ir slikti pakļauta ārstēšanai, turklāt, ja C hepatīts ir slims ar vienu reizi, personu var atkārtoti inficēt ar to pašu slimību. Nav viegli izārstēt HCV: pēc akūtas C hepatīta slimības 20% pacientu atgūstas, un 70% pacientu organisms nespēj atgūties no vīrusa, un slimība kļūst hroniska. Lai noskaidrotu iemeslu, kādēļ daži ir izārstēti, un citi nav, vēl nav izdevies. H hepatīta hroniska forma pati par sevi nepazudīs, un tādēļ tā ir jāārstē. HCV akūtās formas diagnostiku un ārstēšanu veic infekcijas slimību speciālists, slimības hroniskā forma ir hepatologs vai gastroenterologs. Inficējoties ar inficēto donoru, var inficēties plazmas vai asins pārliešanas laikā, izmantojot seksuāli sliktas kvalitātes medicīniskos instrumentus, un slimā māte nodod infekciju bērnam. C hepatīta vīruss (HCV) strauji izplatās visā pasaulē, pacientu skaits jau sen ir pārsniedzis pusotru simtu miljonu cilvēku. Agrāk HCV nebija labi reaģējusi uz terapiju, bet tagad šo slimību var izārstēt, izmantojot modernus, tiešas darbības pretvīrusu līdzekļus. Tikai šī terapija ir diezgan dārga, un tāpēc ne visi to var atļauties.

D hepatīts

Šis D hepatīta veids ir iespējams tikai tad, ja tas ir inficēts ar B hepatīta vīrusu (infekcija ir viena šūnas infekcija ar dažāda veida vīrusiem). Viņam pavada masveida aknu bojājumi un akūta slimības gaita. Infekcijas veidi - slimības vīrusa iegūšana veselas personas asinīs no vīrusa nesēja vai slima cilvēka. Inkubācijas periods ilgst 20 ÷ 50 dienas. Ārēji slimības gaita atgādina B hepatītu, bet tās forma ir smagāka. Var kļūt hroniska, dodoties vēlāk uz cirozi. Ir iespējams veikt vakcināciju, līdzīgi kā B hepatīta gadījumā.

E hepatīts

Nedaudz atgādina A hepatītu pa kursu un transmisijas mehānismu, jo tas arī tiek pārnests caur asinīm tādā pašā veidā. Tās iezīme ir zibens formu rašanās, kas izraisa nāvi ne ilgāk kā 10 dienu laikā. Citos gadījumos to var efektīvi izārstēt, un atveseļošanās prognoze bieži ir labvēlīga. Izņēmums var būt grūtniecība, jo bērna zaudēšanas risks ir tuvu 100%.

Hepatīts F

Šis hepatīta veids nav pietiekami pētīts. Ir tikai zināms, ka slimību izraisa divi dažādi vīrusi: viens no tiem tika izdalīts no donoru asinīm, otrais tika konstatēts pacienta ekskrementos, kuri pēc asins pārliešanas saņēma hepatītu. Pazīmes: dzelte, drudzis, ascīts (šķidruma uzkrāšanās vēdera dobumā), aknu un liesas lieluma palielināšanās, bilirubīna un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, izmaiņas urīnā un izkārnījumos, kā arī vispārēja ķermeņa intoksikācija. Efektīvas F hepatīta ārstēšanas metodes vēl nav izstrādātas.

G hepatīts

Šis hepatīta veids ir līdzīgs C hepatītam, bet ne tik bīstams, ka tas neveicina cirozes un aknu vēža attīstību. Ciroze var notikt tikai G un C hepatīta vienlaikus infekcijas gadījumā.

Diagnostika

Attiecībā uz simptomiem vīrusu hepatīts ir līdzīgs viens otram, tāpat kā dažas citas vīrusu infekcijas. Šā iemesla dēļ ir grūti noteikt precīzu pacienta diagnozi. Līdz ar to, lai noskaidrotu hepatīta veidu un pareizu terapijas izrakstīšanu, ir nepieciešamas laboratorijas asins analīzes, lai identificētu marķierus - rādītājus, kas katram vīrusa tipam ir individuāli. Pēc šādu marķieru klātbūtnes un to attiecības noteikšanas ir iespējams noteikt slimības stadiju, tās aktivitāti un iespējamo iznākumu. Lai izsekotu procesa dinamiku, pēc kāda laika pārbaude tiek atkārtota.

Kā ārstēt C hepatītu

Pašreizējie ārstēšanas režīmi hroniskām HCV formām ir samazināti līdz kombinētai pretvīrusu terapijai, ieskaitot tiešās darbības pretvīrusu līdzekļus, piemēram, sofosbuvīru, velpatasviru, daclatasviru un ledipasviru dažādās kombinācijās. Dažreiz tiek pievienots ribavirīns un interferons, lai uzlabotu to efektivitāti. Šī aktīvo vielu kombinācija aptur vīrusu replikāciju, taupot aknas no to kaitīgās ietekmes. Šai terapijai ir vairāki trūkumi:

1. Zāļu izmaksas, lai cīnītos pret B hepatīta vīrusu, ir augstas, ne visas tās var saņemt.
2. Atsevišķu zāļu pieņemšana ir saistīta ar nepatīkamām blakusparādībām, tostarp drudzi, sliktu dūšu, caureju.

Hronisku hepatīta formu ārstēšanas ilgums ir no vairākiem mēnešiem līdz gadam, atkarībā no vīrusu genotipa, ķermeņa bojājumu pakāpes un izmantotajām zālēm. Tā kā C hepatīts galvenokārt ietekmē aknas, pacientiem ir jāievēro stingra diēta.

HCV genotipu raksturojums

C hepatīts ir viens no bīstamākajiem vīrusu hepatītiem. Slimību izraisa RNS saturošs vīruss, ko sauc par Flaviviridae. C hepatīta vīrusu sauc arī par sirsnīgu slepkavu. Viņš saņēma šādu nepieklājīgu epitetu, jo sākotnējā stadijā slimība nav saistīta ar jebkādiem simptomiem. Klasiskās dzelte nav pazīmju, un labajā hipohondrijā nav sāpju. Atklājiet vīrusa klātbūtni ne agrāk kā pāris mēnešus pēc infekcijas. Un pirms tam nav imūnsistēmas reakcijas, un nav iespējams noteikt marķierus asinīs, un tāpēc nav iespējams veikt genotipa noteikšanu. Īpaša HCV iezīme ir arī fakts, ka pēc tam, kad tas nonāk asinsritē reprodukcijas procesa laikā, tas sāk ātri mutēt. Šādas mutācijas traucē inficēto imūnsistēmu pielāgot un apkarot slimību. Tā rezultātā slimība var turpināties vairākus gadus bez jebkādiem simptomiem, pēc kura ciroze vai ļaundabīgs audzējs parādās gandrīz bez šķēles. Un 85% gadījumu slimība no akūtās formas kļūst hroniska. C hepatīta vīrusam ir svarīga iezīme - dažādas ģenētiskās struktūras. Faktiski C hepatīts ir vīrusu kolekcija, kas klasificēta atbilstoši to struktūras variantiem un iedalīta genotipos un apakštipos. Genotips ir gēnu kodējums, kas kodē mantojuma pazīmes. Līdz šim zāles zina 11 C hepatīta vīrusa genotipus, kuriem ir savi apakštipi. Genotipu apzīmē ar skaitļiem no 1 līdz 11 (lai gan klīniskajos pētījumos genotipi galvenokārt tiek lietoti 1 ÷ 6) un apakštipi, izmantojot latīņu alfabēta burtus:

• 1a, 1b un 1c;
• 2a, 2b, 2c un 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e un 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i un 4j;
• 5a;
• 6a.

Dažādās valstīs HCV genotipi tiek izplatīti dažādos veidos, piemēram, Krievijā, visbiežāk var atrasties no pirmā līdz trešajam. Slimības smagums ir atkarīgs no genotipa veida, tie nosaka ārstēšanas režīmu, tā ilgumu un ārstēšanas rezultātu.

Kā HCV celmi izplatās pa visu planētu

Visā pasaules teritorijā hepatīta C genotipi izplatās neviendabīgi, un visbiežāk var atrast 1., 2., 3. genotipu, un atsevišķām teritorijām tas izskatās šādi:

• Rietumeiropā un tās austrumu reģionos 1. un 2. genotips ir visizplatītākie;
• ASV, 1.a un 1.b apakštipa;
• Ziemeļāfrikā visizplatītākais ir 4. genotips.

Cilvēkiem ar asins slimībām (hematopoētiskiem audzējiem, hemofiliju utt.), Kā arī pacientiem, kas tiek ārstēti dialīzes vienībās, ir iespējama iespējamā HCV infekcija. 1. genotips tiek uzskatīts par visbiežāk sastopamo pasaulē, tas ir

50% no kopējā gadījumu skaita. Otrs izplatītākais ir 3. genotips ar nedaudz vairāk nekā 30%. HCV izplatība visā Krievijā būtiski atšķiras no pasaules vai Eiropas versijām:

1.b genotips

50% gadījumu; par 3.a genotipu

20% ir inficēti ar 1a hepatītu

10% pacientu; hepatīts ar 2. genotipu

Bet ne tikai HCV terapijas grūtības ir atkarīgas no genotipa. Ārstēšanas efektivitāti ietekmē arī šādi faktori:

• pacientu vecums. Iespēja izārstēt jauniešus ir daudz lielāka;
• sievietes ir vieglāk atgūt nekā vīrieši;
• aknu bojājuma pakāpe ir svarīga - labvēlīgais iznākums ir lielāks, ja ir mazāk bojājumu;
• vīrusa slodzes lielums - jo mazāks vīruss organismā ārstēšanas laikā, jo efektīvāka terapija;
• pacienta svars: jo lielāks tas ir, jo grūtāk ārstēšana kļūst.

Tāpēc ārstēšanas shēmu izvēlas ārstējošais ārsts, pamatojoties uz iepriekš minētajiem faktoriem, EASL (Eiropas Aknu slimību asociācijas) genotipizāciju un ieteikumiem. EASL pastāvīgi uztur savus ieteikumus un parādās jauni efektīvi C hepatīta ārstēšanai paredzētie medikamenti, izlabojiet ieteicamos režīmus.

Kas ir pakļauts HCV infekcijas riskam?

Kā zināms, C hepatīta vīruss tiek pārnests caur asinsriti, un tāpēc visticamāk tas inficējas:

• pacienti ar pārliešanu;
• pacienti un klienti zobārstniecības iestādēs un medicīnas iestādēs, kur medicīnas instrumenti ir sterilizēti nepareizi;
• nesterilu instrumentu dēļ var būt bīstami apmeklēt nagu un skaistumkopšanas salonus;
• Pīrsings un tetovēšanas cienītāji var arī ciest no slikti apstrādātiem instrumentiem,
• tiem, kas lieto narkotikas, ir augsts infekcijas risks, jo atkārtoti tiek izmantotas nesterilās adatas;
• auglis var būt inficēts ar C hepatīta inficētu māti;
• dzimumakta laikā infekcija var iekļūt arī veselas personas ķermenī.

Kā tiek ārstēts C hepatīts?

C hepatīta vīruss tika uzskatīts par „slepenu” vīrusa vīrusu kāda iemesla dēļ. Tas ir spējīgs neparādīties sevi gadiem ilgi, pēc tam pēkšņi parādās komplikāciju veidā, ko pavada ciroze vai aknu vēzis. Bet vairāk nekā 177 miljoni cilvēku pasaulē ir diagnosticējuši HCV. Ārstēšana, kas tika izmantota līdz 2013. gadam, kombinētas inetferferona un ribavirīna injekcijas deva pacientiem iespēju dziedēt, nepārsniedzot 40-50%. Un turklāt tas bija saistīts ar nopietnām un sāpīgām blakusparādībām. Situācija mainījās 2013. gada vasarā pēc tam, kad ASV farmācijas uzņēmums Gilead Sciences patentēja vielu sofosbuvīru, ko ražoja kā narkotiku ar zīmolu Sovaldi, kurā bija 400 mg zāļu. Tā ir kļuvusi par pirmo tiešās darbības pretvīrusu medikamentu (DAA), kas izstrādāta, lai apkarotu HCV. Sofosbuvira klīnisko pētījumu rezultāti apmierināja ārstu sniegumu, kas sasniedza 85 ÷ 95% atkarībā no genotipa, bet terapijas kursa ilgums bija vairāk nekā divkāršojies, salīdzinot ar ārstēšanu ar interferoniem un ribavirīnu. Un, lai gan farmācijas uzņēmums Gilead patentēja sofosbuvīru, 2007. gadā to sintezēja Pharmasett darbinieks Michael Sofia, ko vēlāk iegādājās Gilead Sciences. No Miikaļa nosaukuma viņa sintezēto vielu sauca par sofosbuvīru. Pats Michael Sophia kopā ar zinātnieku grupu, kas ir atklājusi virkni atklājumu, kas atklāja HCV raksturu, kas ļāva viņam izveidot efektīvu ārstēšanu viņa ārstēšanai, saņēma Lasker-DeBakey balvu par klīniskajiem pētījumiem. Nu, gandrīz visa peļņa no efektīvas jaunas preces pārdošanas nonāca Gileadā, kas Sovaldi noteica monopolistiski augstas cenas. Turklāt uzņēmums aizstāvēja savu attīstību ar īpašu patentu, saskaņā ar kuru Gilead un daži no tās partneruzņēmumiem kļuva par ekskluzīvo tiesību oriģinālās DAA ražošanas īpašniekiem. Rezultātā Gileada peļņa narkotiku pārdošanas pirmajos divos gados atkārtoti sedza visas izmaksas, kas uzņēmumam radās, iegādājoties Pharmasett, iegūstot patentu un sekojot klīniskiem pētījumiem.

Kas ir sofosbuvīrs?

Šīs narkotikas efektivitāte cīņā pret HCV bija tik augsta, ka tagad gandrīz bez ārstēšanas režīma nevar izmantot bez tās lietošanas. Sofosbuvir nav ieteicams lietot kā monoterapiju, bet, ja to lieto kombinācijā, tas liecina par ārkārtīgi labiem rezultātiem. Sākotnēji zāles tika lietotas kombinācijā ar ribavirīnu un interferonu, kas nekomplicētos gadījumos ļāva izārstēt tikai 12 nedēļas. Un tas ir neskatoties uz to, ka tikai interferons un ribavirīna terapija bija divas reizes mazāk efektīvas, un tā ilgums dažkārt pārsniedza 40 nedēļas. Pēc 2013. gada katrs nākamais gads radīja ziņas par arvien vairāk jaunu medikamentu, kas veiksmīgi apkaro C hepatīta vīrusu:

• daclatasvir parādījās 2014. gadā;
• 2015. gads bija Ledipasvira dzimšanas gads;
• 2016 priecājas par velpatasvir izveidošanu.

Daclatasvir atbrīvoja Bristol-Myers Squibb zāļu Daklinza veidā, kas satur 60 mg aktīvās vielas. Gileada zinātnieki radīja šādas divas vielas, un, tā kā neviena no tām nebija piemērota monoterapijai, tās lietoja narkotikas tikai kopā ar sofosbuvīru. Lai atvieglotu terapiju, piesardzīgi atjaunotās zāles, kas atbrīvotas nekavējoties kopā ar sofosbuvīru. Tātad bija narkotikas:

• Harvoni, kombinējot 400 mg sofosbuvīru un 90 mg ledipasviru;
• Epclusa, kas satur 400 mg sofosbuvira un 100 mg velpatasvir.

Ārstējot ar daclatasvir, tika lietotas divas dažādas zāles - Sovaldi un Daclins. Katra no aktīvo sastāvdaļu kombinācijām tika izmantota, lai ārstētu dažus HCV genotipus atbilstoši ārstēšanas shēmām, ko ieteica EASL. Un tikai sofosbuvīra kombinācija ar velpatasviru izrādījās psiholoģisks (universāls) līdzeklis. Epclusa izārstēja visus C hepatīta genotipus ar praktiski tādu pašu augsto efektivitāti kā aptuveni 97 ÷ 100%.

Ģenērisko zāļu rašanās

Klīniskie pētījumi apstiprināja ārstēšanas efektivitāti, bet visiem šiem ļoti efektīvajiem medikamentiem bija viens būtisks trūkums - pārāk augstas cenas, kas neļāva viņiem iegūt lielāko daļu pacientu. Monopolistiski augstas cenas produktiem, kurus uzstādīja Gilead, izraisīja sašutumu un skandālus, kas lika patenta īpašniekiem izdarīt noteiktas koncesijas, dodot dažiem uzņēmumiem no Indijas, Ēģiptes un Pakistānas licences ražot analogus (ģenēriskos) no šādām efektīvām un pieprasītām zālēm. Turklāt cīņu pret patentu īpašniekiem, piedāvājot narkotikas ārstēšanai ar nepamatoti paaugstinātām cenām, vadīja Indija kā valsts, kurā miljoniem C hepatīta pacientu dzīvo hroniskā formā. Šīs cīņas rezultātā Gilead izdeva licences un patentu izstrādi 11 Indijas uzņēmumiem, lai pirmoreiz atbrīvotu sofosbuvīru, un pēc tam - citus jaunos produktus. Licenču iegūšana, Indijas ražotāji ātri sāka ražot ģenēriskos produktus, piešķirot ražotajām zālēm savus zīmolu nosaukumus. Tādā veidā parādījās vispirms Generic Sovaldi, tad Daklinza, Harvoni, Epclusa un Indija kļuva par pasaules līderi to ražošanā. Saskaņā ar licences līgumu Indijas ražotāji maksā 7% no nopelnītajiem līdzekļiem par labu patentu īpašniekiem. Bet pat ar šiem maksājumiem Indijā ražoto ģenērisko zāļu izmaksas bija desmit reizes mazākas nekā oriģināliem.

Darbības mehānismi

Kā jau iepriekš ziņots, jaunie HCV ārstēšanas režīmi ir saistīti ar DAA un tieši iedarbojas uz vīrusu. Lai gan iepriekš tika izmantots interferona ārstēšanai ar ribavirīnu, tas pastiprināja cilvēka imūnsistēmu, palīdzot organismam izturēties pret slimību. Katra no vielām iedarbojas uz vīrusu savā veidā:

1. Sofosbuvīrs bloķē RNS polimerāzi, tādējādi inhibējot vīrusu replikāciju.

1. Daclatasvir, ledipasvir un velpatasvir ir NS5A inhibitori, kas novērš vīrusu izplatīšanos un to iekļūšanu veselīgās šūnās.

Šāds virziena efekts ļauj veiksmīgi cīnīties ar HCV, izmantojot sofosbuvīru ārstēšanai kopā ar daklatasvir, ledipasviru, velpatasviru. Dažreiz, lai uzlabotu efektu uz vīrusu, pārim pievieno trešo sastāvdaļu, visbiežāk ribavirīnu.

Ģenēriskie ražotāji no Indijas

Valsts farmācijas uzņēmumi ir izmantojuši viņiem piešķirtās licences, un tagad Indija atbrīvo šādus Sovaldi ģenēriskos produktus:

• Hepcvir ir SIA Cipla ražotājs;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd.
• Cimivir - Biocon ltd. SIA „Hetero Drugs”;
• MyHep ir ražotājs Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
• SIA SoviHep - Zydus Heptiza;
• Sofovirs ir SIA „Hetero Drugs” ražotājs;
• Reddy's Laboratories ražots resofs;
• Virso - izlaidumi Strides Arcolab.

Daklins analogus ražo arī Indijā:

• Natdac no Natco Pharma;
• Dacihep no Zydus Heptiza;
• Daclahep no Hetero narkotikām;
• Strides Arcolab Dactovin;
• Daclawin no Biocon ltd. SIA „Hetero Drugs”;
• Mydacla no Mylan Pharmaceuticals.

Pēc Gileadas Indijas narkotiku ražotāji arī apguva Harvoni ražošanu, kā rezultātā tika radīti šādi ģenēriskie līdzekļi:

• Ledifos - izlaidumi Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.
• Cimivir L - Biocon ltd. SIA „Hetero Drugs”;
• LediHep - Zydus.

2017. gadā tika apgūta šāda Indijas ģenērisko zāļu Epclusi ražošana:

• Velpanat ir izlaidis Natco Pharma;
• Velasof ir apguvis Hetero narkotikas;
• SoviHep V sāka ražot uzņēmumu Zydus Heptiza.

Kā redzat, Indijas farmācijas uzņēmumi atpaliek no amerikāņu ražotājiem, pietiekami ātri apgūstot jaunizveidotās zāles, vienlaikus ievērojot visas kvalitatīvās, kvantitatīvās un terapeitiskās īpašības. Izturoties, ieskaitot farmakokinētisko bioekvivalenci attiecībā pret oriģināliem.

Vispārīgās prasības

Ģenēriskas zāles ir zāles, kas spēj aizstāt ārstēšanu ar dārgām oriģinālām zālēm ar patentu tās farmakoloģisko pamatīpašību ziņā. Tos var atbrīvot gan tad, kad tie ir pieejami, gan, ja nav licences, tikai tā klātbūtne ļauj izsniegt analogo licenci. Gadījumā, ja izdod licences Indijas farmaceitiskajiem uzņēmumiem, Gilead arī nodrošināja viņiem ražošanas tehnoloģiju, piešķirot licenciātiem tiesības uz neatkarīgu cenu politiku. Lai narkotiku analogu varētu uzskatīt par vispārēju, tam jāatbilst vairākiem parametriem:

1. Sagatavojot kvalitatīvos un kvantitatīvos standartus, jums jāievēro svarīgāko farmaceitisko komponentu attiecība.

1. Ievērojiet attiecīgos starptautiskos noteikumus.

1. Nepieciešama atbilstīga ražošanas nosacījumu ievērošana.

1. Preparātos jāsaglabā atbilstošs absorbcijas parametru ekvivalents.

Ir vērts atzīmēt, ka PVO rūpējas par to, lai nodrošinātu zāļu pieejamību, kas tiecas aizstāt dārgās firmas zāles ar budžeta ģenērisko zāļu palīdzību.

Ēģiptes Soferbuvir Generics

Atšķirībā no Indijas, Ēģiptes farmaceitiskie uzņēmumi nav kļuvuši par pasaules līderiem C hepatīta ģenērisko zāļu ražošanā, lai gan viņi arī apguva sofosbuvīra analogu ražošanu. Tomēr lielākajā daļā to analogu nav licences:

• MPI Viropack, ražo medikamentu Marcyrl Pharmaceutical Industries - vienu no pirmajām Ēģiptes ģenēriskajām zālēm;

• Heterosofir, atbrīvots no Pharmed Healthcare. Tas ir vienīgais licencētais vispārējais Ēģiptē. Uz iepakojuma, zem hologrammas, kods ir paslēpts, kas ļauj pārbaudīt preparāta oriģinalitāti ražotāja tīmekļa vietnē, tādējādi izslēdzot tā viltošanu;

• Grateziano, ko ražo Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork ražo Vimeo;

• Sofocivir, ražots ZetaPhar.

Generics cīņai pret hepatītu no Bangladešas

Bangladeša ir vēl viena valsts, kas lielos apjomos ražo ģenēriskos medikamentus pret HCV. Turklāt šai valstij pat nav nepieciešamas licences zīmolu narkotiku analogu ražošanai, jo līdz 2030. gadam farmācijas uzņēmumiem ir atļauts izsniegt šādus medicīniskos preparātus bez attiecīgiem licencēšanas dokumentiem. Slavenākais un aprīkots ar jaunāko tehnoloģiju ir farmācijas uzņēmums Beacon Pharmaceuticals Ltd. Tās ražošanas jaudas projektu izstrādāja Eiropas eksperti un atbilst starptautiskajiem standartiem. Cukura C vīrusa ārstēšanai Beacon atbrīvo šādus ģenēriskos līdzekļus:

• Soforal - generic sofosbuvir satur aktīvo vielu 400 mg. Atšķirībā no tradicionālajiem iepakojumiem 28 gabalu pudelēs, Soporāls tiek saražots blisteros ar 8 tabletēm vienā plāksnītē;
• Daklavirs ir Daclatasvir ģenērisks līdzeklis, viena tablete satur 60 mg aktīvās vielas. To ražo arī blisteru veidā, taču katrā plāksnītē ir 10 tabletes;
• Sofosvel ir vispārējs Epclusa, satur sofosbuvīru 400 mg un velpatasvir 100 mg. Pangenotipisks (universāls) medikaments, efektīvs HCV genotipu ārstēšanā 1 ÷ 6. Un šajā gadījumā pudelēs nav parastā iepakojuma, tabletes tiek iepakotas blisteros ar 6 gabaliem katrā plāksnītē.
• Darvoni ir komplekss līdzeklis, kas apvieno 400 mg sofosbuvira un 60 mg daclatasvir. Ja ir nepieciešams apvienot sofosbuvira terapiju ar daklatasvir, lietojot citu ražotāju zāles, ir jālieto katra veida tablete. Un Beacon tos apvienoja vienā tabletē. Darvoni tiek iepakots blisteros ar 6 tabletēm vienā plāksnītē, nosūtot tikai eksportam.

Iegādājoties Beacon preparātus, pamatojoties uz terapijas gaitu, jāņem vērā to iepakojuma oriģinalitāte, lai iegādātos nepieciešamo daudzumu. Slavenākie Indijas farmaceitiskie uzņēmumi Kā minēts iepriekš, pēc tam, kad valsts farmācijas uzņēmumi saņēma licences ģenērisko zāļu atbrīvošanai no HCV terapijas, Indija ir kļuvusi par pasaules līderi to ražošanā. Bet daudzu uzņēmumu vidū ir vērts pieminēt dažus, kuru produkti Krievijā ir slavenākie.

SIA „Natco Pharma”

Populārākais farmācijas uzņēmums ir SIA „Natco Pharma”, kuras narkotikas izglāba vairāku desmitu tūkstošu pacientu ar hronisku C hepatītu dzīvi. Viņa ir apguvusi gandrīz visas tiešās darbības pretvīrusu zāļu, tostarp sofosbuvīra ar daclatasviru un ledipasviru ar velpatasviru, ražošanu. Natco Pharma 1981. gadā parādījās Hyderabad pilsētā ar sākotnējo kapitālu 3,3 miljonu rūpiju, tad darbinieku skaits bija 20 cilvēki. Tagad Indijā pieci Natco uzņēmumi strādā 3,5 tūkstoši cilvēku, un ir arī filiāles citās valstīs. Papildus ražošanas vienībām, uzņēmumam ir labi aprīkotas laboratorijas, kas ļauj izstrādāt mūsdienīgus medicīniskos preparātus. Starp viņas pašu attīstību ir vērts pieminēt zāles, kas cīnās pret vēzi. Veenat, kas ražots kopš 2003. gada un tiek izmantots leikēmijai, tiek uzskatīts par vienu no pazīstamākajām zālēm šajā jomā. Jā, un ģenērisko zāļu izlaišana C hepatīta vīrusa ārstēšanai ir Natco prioritāte.

SIA „Hetero Drugs”

Šis uzņēmums ir izvirzījis mērķi radīt ģenērisko zāļu ražošanu, pakļaujot šo vēlmi savam ražošanas tīklam, tostarp rūpnīcām ar filiālēm un laboratorijām. Hetero ražošanas tīkls tiek asināts, lai ražotu zāles saskaņā ar uzņēmuma iegūtajām licencēm. Viena no tās aktivitātēm ir medicīniskie preparāti, kas ļauj cīnīties pret nopietnām vīrusu slimībām, kuru ārstēšana daudziem pacientiem ir kļuvusi neiespējama, pateicoties augstajām sākotnējo zāļu izmaksām. Iegūtā licence ļauj Hetero nekavējoties sākt ģenērisko zāļu izlaišanu, kas pēc tam tiek pārdota par pieņemamu cenu pacientiem. Hetero narkotiku izveide ir aizsākusies 1993. gadā. Pēdējo 24 gadu laikā Indijā ir parādījušies duci rūpnīcu un vairāki desmiti ražošanas vienību. Savu laboratoriju klātbūtne ļauj uzņēmumam veikt eksperimentālu darbu ar vielu sintēzi, kas veicināja ražošanas bāzes paplašināšanos un aktīvo narkotiku eksportu uz ārvalstīm.

Zydus heptiza

Zydus ir Indijas uzņēmums, kas ir izvirzījis sev mērķi veidot veselīgu sabiedrību, kurai pēc tās īpašnieku domām sekos labāka cilvēku dzīves kvalitāte. Mērķis ir cēls, un tādēļ, lai to sasniegtu, uzņēmums veic aktīvas izglītības aktivitātes, kas ietekmē nabadzīgākos iedzīvotāju segmentus. Ceturtā vieta ir iedzīvotāju brīva vakcinācija pret hepatītu B. Zidus ražošanas apjoma ziņā Indijas farmācijas tirgū. Turklāt 16 no tās narkotikām bija 300 svarīgāko Indijas farmācijas nozares zāļu sarakstā. Zydus produkti ir pieprasīti ne tikai vietējā tirgū, bet ir atrodami aptiekās 43 mūsu planētas valstīs. Turklāt 7 uzņēmumos ražoto zāļu klāsts pārsniedz 850 narkotikas. Viena no tās spēcīgākajām nozarēm ir Gudžaratas štatā, un tā ir viena no lielākajām ne tikai Indijā, bet arī Āzijā.

HCV terapija 2017

Ārstētājs individuāli izvēlas katra pacienta C hepatīta terapijas shēmu. Lai nodrošinātu pareizu, efektīvu un drošu shēmas izvēli, ārstam jāzina:

• vīrusa genotips;
• slimības ilgums;
• aknu bojājuma pakāpe;
• cirozes klātbūtne / neesamība, vienlaicīga infekcija (piemēram, HIV vai cits hepatīts), negatīva pieredze iepriekšējās ārstēšanas laikā.

Pēc šo datu saņemšanas pēc analīzes cikla, ārsts izvēlas labāko ārstēšanas iespēju, pamatojoties uz EASL ieteikumiem. EASL ieteikumi tiek pielāgoti katru gadu, tie papildina jaunās zāles. Pirms ieteikt jaunas ārstēšanas iespējas, tās tiek iesniegtas izskatīšanai Kongresā vai īpašā sesijā. 2017. gadā EASL īpašā sanāksme pārskatīja ieteikumus par ieteiktajām shēmām Parīzē. Tika nolemts pilnībā pārtraukt interferona terapiju Eiropā, lai ārstētu HCV. Turklāt nebija viena ieteicama shēma, lietojot vienu tiešu darbību. Šeit ir dažas ieteicamās ārstēšanas iespējas. Visi no tiem tiek sniegti tikai iepazīstināšanai, un tie nevar kļūt par rīcības virzienu, jo tikai ārsts var izsniegt receptes ārstēšanai, kuras uzraudzībā viņa vēlāk to izdarīs.

1. EASL ierosinātie iespējamie ārstēšanas režīmi C hepatīta monoinfekcijas vai HIV + HCV vienlaikus infekcijas gadījumā pacientiem, kuriem nav cirozes un kuri iepriekš nav ārstēti:

• 1. un 1.b genotipa ārstēšanai varat izmantot:

- 12 nedēļu ilgs sofosbuvīrs + ledipasvirs bez ribavirīna; - sofosbuvirs + daclatasvir, arī bez ribavirīna, ārstēšanas periods ir 12 nedēļas; - vai sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirīna, kursa ilgums 12 nedēļas.

• 2 genotipa ārstēšanai 12 nedēļas lieto bez ribavirīna:

- sofosbuvir + dklatasvir; - vai sofosbuvir + velpatasvir.

• ārstējot 3. genotipu, neizmantojot ribavirīnu 12 nedēļu laikā, lietojiet:

- sofosbuvir + daclatasvir; - vai sofosbuvir + velpatasvir.

• Ar 4. genotipa terapiju ir iespējams lietot 5 nedēļas bez ribavirīna

- sofosbuvir + ledipasvirs; - sofosbuvir + daclatasvir; - vai sofosbuvir + velpatasvir.

1. Ieteicamie EASL ārstēšanas režīmi C hepatīta monoinfekcijai vai vienlaicīgai HIV / HCV infekcijai pacientiem ar kompensētu cirozi, kuri iepriekš nav ārstēti:

• 1. un 1.b genotipa ārstēšanai varat izmantot:

- sofosbuvīrs + ledipasvīrs ar ribavirīnu, ilgums 12 nedēļas; - vai 24 nedēļas bez ribavirīna; - un vēl viena iespēja - 24 nedēļas ar ribavirīnu ar nelabvēlīgu reakcijas prognozi; - sofosbuvirs + daclatasvir, ja nav ribavirīna, tad 24 nedēļas, un ar ribavirīnu ārstēšanas periods ir 12 nedēļas; - vai sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirīna - 12 nedēļas.

• lieto 2. genotipa ārstēšanai: t

- sofosbuvīrs + dklatasvir bez ribavirīna ilgst 12 nedēļas, un ar ribavirīnu, ar nelabvēlīgu prognozi - 24 nedēļas; - vai sofosbuvir + velpatasvir bez kombinācijas ar ribavirīnu 12 nedēļas.

• 3. genotipa ārstēšanā:

- sofosbuvirs + daclatasvir 24 nedēļas ar ribavirīnu; - vai sofosbuvir + velpatasvir atkal ar ribavirīnu, ārstēšanas ilgums ir 12 nedēļas; - pēc izvēles sofosbuvir + velpatasvir ir iespējama 24 nedēļas, bet bez ribavirīna.

• 4. genotipa ārstēšanā tiek izmantoti tie paši shēmas kā 1.a un 1.b genotips.

Kā redzat, papildus pacienta stāvoklim un viņa ķermeņa īpašībām ārsta izraudzīto zāļu kombinācija ietekmē arī terapijas rezultātu. Turklāt ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no ārsta izvēlētās kombinācijas.

Ārstēšana ar modernām HCV zālēm

Veikt zāļu tabletes tiešu pretvīrusu darbību, ko ārsts parakstījis mutiski vienu reizi dienā. Tie nav sadalīti daļās, nesakošļo, bet nomazgā ar tīru ūdeni. Vislabāk to izdarīt vienlaicīgi, jo tiek uzturēta pastāvīga aktīvo vielu koncentrācija organismā. Nav nepieciešams pievienot pie uztura, galvenais nav to darīt tukšā dūšā. Uzsākot narkotiku lietošanu, pievērsiet uzmanību veselības stāvoklim, jo ​​šajā laikā visvieglāk novērot iespējamās blakusparādības. Pašām PPPP tām nav daudz, bet kompleksā paredzētās zāles ir daudz mazākas. Visbiežāk blakusparādības parādās kā:

• galvassāpes;
• vemšana un reibonis;
• vispārējs vājums;
• apetītes zudums;
• locītavu sāpes;
• asins bioķīmisko parametru izmaiņas, kas izteiktas kā zems hemoglobīna līmenis, trombocītu un limfocītu samazināšanās.

Blakusparādības ir iespējamas nelielam pacientu skaitam. Bet visi par visiem pamanītajiem traucējumiem ir jāinformē ārstējošais ārsts par nepieciešamo pasākumu veikšanu. Lai izvairītos no paaugstinātas blakusparādības, alkohols un nikotīns jāizslēdz no lietošanas, jo tie nelabvēlīgi ietekmē aknas.

Kontrindikācijas

Dažos gadījumos PDPD saņemšana tiek izslēgta, tas attiecas uz:

• pacientu individuāla paaugstināta jutība pret noteiktām zāļu sastāvdaļām;

• pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, jo ​​nav precīzu datu par to ietekmi uz organismu;

• sievietes, kas pārvadā augli un baro bērnu ar krūti;

• sievietēm jāizmanto drošas kontracepcijas metodes, lai ārstēšanas laikā izvairītos no koncepcijas. Turklāt šī prasība attiecas arī uz sievietēm, kuru partneri saņem arī DAA terapiju.

Glabāšana

Uzglabājiet pretvīrusu zāles tiešas iedarbības vietās bērniem nepieejamās vietās un tiešas saules gaismas iedarbībā. Uzglabāšanas temperatūrai jābūt robežās no 15 ÷ 30ºС. Uzsākot zāļu lietošanu, pārbaudiet to ražošanas un uzglabāšanas datumus, kas norādīti uz iepakojuma. Aizkavētas zāles ir aizliegtas. Kā iegūt DAA Krievijas iedzīvotājiem Diemžēl Indijas ģenēriskās zāles nevarēs atrast Krievijas aptiekās. Farmācijas uzņēmums Gilead, kas nodrošina licences zāļu izlaišanai, piesardzīgi aizliedza eksportu uz daudzām valstīm. Tostarp visās Eiropas valstīs. Tie, kas vēlas iegādāties zemu izmaksu Indijas ģenēriskos līdzekļus C hepatīta apkarošanai, var izmantot vairākus veidus:

• pasūtīt tos caur Krievijas tiešsaistes aptiekām un saņemt preces pēc dažām stundām (vai dienām) atkarībā no piegādes vietas. Un vairumā gadījumu pat priekšapmaksa nav nepieciešama;
• pasūtīt tos caur Indijas tiešsaistes veikaliem ar piegādi mājās. Šeit jums būs nepieciešama priekšapmaksa ārvalstu valūtā, un gaidīšanas laiks ilgs no trim nedēļām līdz mēnesim. Turklāt ir pievienota nepieciešamība sazināties ar pārdevēju angļu valodā;
• dodieties uz Indiju un nogādājiet narkotiku pats. Tas prasīs arī laiku, kā arī valodas barjeru, kā arī grūtības aptiekā iegādāto preču oriģinalitātes pārbaudē. Visiem šiem jautājumiem tiks pievienota pašizvešanas problēma, kurai nepieciešama termiskā tvertne, ārsta viedokļa pieejamība un recepte angļu valodā, kā arī čeka kopija.

Interesē iegādāties narkotikas, cilvēki paši izlemj, kuras no iespējamām piegādes iespējām izvēlēties. Vienkārši neaizmirstiet, ka HCV gadījumā terapijas labvēlīgais iznākums ir atkarīgs no tā sākuma ātruma. Lūk, burtiskā nozīmē, nāves aizkavēšanās ir līdzīga, un tāpēc jums nevajadzētu aizkavēt procedūras sākumu.