ENDOTHELIĀLIE CELES, KUPFER CELLS UN ITO

Endotēlija šūnu, Kupfera un Ito šūnu struktūra, mēs uzskatām divu piemēru piemēru.

Attēlā pa labi no attēla attēloti aknu sinusoidālie kapilāri (SC) - sinusoidālā tipa intralobulāri kapilāri, kas palielinās no ievadītajām venulēm līdz centrālajai vēnai. Aknu sinusoidālie kapilāri veido anastomotisku tīklu starp aknu plāksnēm. Sinusoidālo kapilāru uzliku veido endotēlija šūnas un Kupfera šūnas.

Attēlā pa kreisi no teksta aknas plāksne (PP) un divi aknu sinusoidālie kapilāri (SC) tiek sagriezti vertikāli un horizontāli, lai parādītu Ito perisinusoidālās šūnas (CI). Attēlā ir parādīts arī šķeltais žults kanāls (LCD).

ENDOTHELIAL CELLS

Endotēlija šūnas (EC) ir ļoti saplacinātas zvīņainas šūnas ar garu mazu kodolu, nepietiekami attīstītiem organeliem un lielu skaitu mikropinocitozes vezikulu. Cytomembrane ir apklāta ar periodiskiem caurumiem (O) un fenestru, kas bieži ir sagrupēti režģa plāksnēs (RP). Šie caurumi ļauj asins plazmai caur, bet ne asins šūnām, ļaujot tai piekļūt hepatocītiem (H). Endotēlija šūnām nav pamata membrānas un tām nav fagocitozes. Tie ir savienoti viens ar otru, izmantojot mazus savienojuma kompleksus (nav parādīti). Kopā ar Kupffera šūnām endotēlija šūnas veido Disse telpas (PD) iekšējo robežu; tās ārējo robežu veido hepatocīti.

KUPFER CELLS

Kupfera šūnas (KK) ir lielas, nepastāvīgas stellātu šūnas aknu sinusoidālo kapilāru iekšpusē, daļēji to bifurkāciju dēļ.

Kupfera šūnu procesi iziet bez savienojošām ierīcēm starp endotēlija šūnām un bieži šķērso sinusoīdu lūmenu. Kupfera šūnas satur ovālu kodolu, daudzas mitohondrijas, labi attīstītu Golgi kompleksu, īsas granulveida endoplazmas retikulāta cisternas, vairākus lizosomas (L), atlikušos ķermeņus un retas gredzenveida plāksnes. Kupfera šūnās ir arī lieli fagolizosomi (PL), kas bieži satur novecojušas sarkanās asins šūnas un svešas vielas. Var konstatēt arī, īpaši ar supravitālu iekrāsošanu, hemosiderīna vai dzelzs iekļaušanu.

Kupfera šūnu virsmai piemīt nepastāvīgas saplacinātas citoplazmas krokas, ko sauc par lamellopodiju (LP) - lamellārās kājas, kā arī procesus, ko sauc par filopodiju (F), un mikrovillus (MV), kas pārklāti ar glikokalipsi. Plasmolemma veido tārpu līdzīgus korpusus (THF) ar centrāli izvietotu blīvu līniju. Šīs struktūras var pārstāvēt kondensētu glikokalipsu.

Kupfera šūnas ir makrofāgi, kas, visticamāk, veido neatkarīgu šūnu veidu. Tās parasti rodas no citām Kupffera šūnām pēdējo mitotisko sadalījumu dēļ, bet var rasties arī no kaulu smadzenēm. Daži autori norāda, ka tie ir aktivētas endotēlija šūnas.

Dažreiz nejauša autonomā nervu šķiedra (HB) iet caur Disse telpu. Dažos gadījumos šķiedras saskaras ar hepatocītiem. Hepatocītu malas norobežo starppatocītu rievas (MU), kas punktētas ar mikrovillēm.

ITO CELLS

Tās ir stellātu šūnas, kas lokalizētas Disse telpās (PD). To kodoli ir bagāti ar kondensēto hromatīnu un parasti deformējas ar lieliem lipīdu pilieniem (LK). Pēdējie ir ne tikai perikarionā, bet arī šūnu procesos un ir redzami no ārpuses kā sfēriski izvirzījumi. Organeles ir vāji attīstītas. Perisinusoidālajām šūnām ir vāja endocitiskā aktivitāte, bet tām nav fagosomu. Šūnām ir vairāki ilgi procesi (O), kas ir saskarē ar blakus esošajiem hepatocītiem, bet neizveido saistaudu kompleksus.

Procesi aptver aknu sinusoidālos kapilārus un dažos gadījumos iziet cauri aknu plāksnēm, nonākot saskarē ar blakus esošajiem aknu sinusoīdiem. Procesi nav konstanti, sazaroti un plāni; tos var arī saplacināt. Uzkrājušās lipīdu pilienu grupas, tās paildzina un uzņem vīnogu ķekaru izskatu.

Tiek uzskatīts, ka Ito perisinusoidālās šūnas ir slikti diferencētas mezenhīmas šūnas, ko var uzskatīt par hematopoētiskām cilmes šūnām, jo ​​tās patoloģiskos apstākļos var pārveidot par tauku šūnām, aktīvām asins cilmes šūnām vai fibroblastiem.

Normālos apstākļos Ito šūnas ir iesaistītas tauku un A vitamīna uzkrāšanā, kā arī intralobulāro retikulāro un kolagēna šķiedru ražošanā (KB).

Bioloģija un medicīna

Star Cells (Ito šūnas)

Zvaigžņu šūnas (vai Ito šūnas) ir galvenās saistaudu šūnas aknās. To funkcija ir veidot ekstracelulāru matricu, kas nodrošina apstākļus normālai šūnu augšanai un diferenciācijai, kad aknas ir bojātas. Šādā gadījumā šīs šūnas reaģē uz vairošanos ar citokīnu, augšanas faktoru un ķīmokīnu (iekaisuma citokīnu) ietekmi, ko rada bojātas aknas. Hroniska HBV vīrusa un HCV replikācijas izraisītā stellāta šūnu aktivācija, reaģējot uz oksidatīvo stresu, var veicināt fibrogēzi un palielinātu hepatocītu proliferāciju, kas hroniski inficēti ar HBV un HCV.

Tādējādi stellātu šūnas ir iesaistītas hepatocītu augšanas, diferenciācijas un cirkulācijas regulēšanā, kas kopā ar MAP kināžu aktivāciju var izraisīt aknu vēža parādīšanos [Block, 2003].

Izveidojas aknu stellātu šūnas

Aknu tauku hepatoze

Lai ārstētu aknas, mūsu lasītāji veiksmīgi izmanto Leviron Duo. Redzot šī rīka popularitāti, mēs nolēmām to pievērst jūsu uzmanību.
Lasiet vairāk šeit...

Aknu taukainā hepatoze ir šīs orgāna hroniska slimība, un to izraisa vairāki faktori. To raksturo fakts, ka organismā notiek veselīgu šūnu fizioloģiska deģenerācija tauku formās un saistaudos. Faktiski taukos parādās tauki, un laika gaitā tā zaudē savas dabiskās funkcijas.

Slimības etioloģija

Aknas ir orgāns, kas darbojas kā mūsu ķermeņa dabisks filtrs, neitralizējot dažādus toksīnus, kaitīgas vielas, kas iekļūst organismā, kā arī piedalās gremošanas procesā, izdalot žulti.

Kad tā daudzums kļūst kritisks, veselīgu šūnu deģenerācija ir tauku formācijās, tas ir aknu taukainā hepatoze.

Šāda deģenerācija noved pie tā, ka šis orgāns vairs nepilda savas funkcijas, tajā parādās saistaudi, palielinās tās lielums (hepatomegālija) un ciroze, kurā vairumā gadījumu notiek nāve.

Mūsdienu ārsti uzskata, ka tauku aknu slimība ir hroniska trauksme, kas aptver arvien lielāku skaitu cilvēku uz planētas. To izraisa mūsdienu cilvēka dzīvesveids un nepareizs uzturs.

Taukainajām aknu slimībām ir vairāki klīniskie posmi.

• Slimības nulles stadiju raksturo fakts, ka aknās parādās nelieli hepatozes fokusi. Tas nozīmē, ka nelieli tauku plankumi parādās dažādos šīs orgāna apgabalos, tas ir, bojāts neliels skaits šūnu. Šis taukskābju stadijas posms nav kritisks un to var viegli izārstēt ar pienācīgu uzturu un fiziskām aktivitātēm. Paaugstināšana aknās, šis posms nav raksturīgs.
• Taukskābju pirmā stadija ir raksturīga ar to, ka tauku šūnu skaits palielinās, mezgliņi kļūst plašāki, bet pacientam nav izteiktu šīs slimības simptomu, vai arī tie vispār nepastāv. Šo taukskābju posmu sauc par difūzu. To var izārstēt, izmantojot diētu un lietojot noteiktus medikamentus.
• Taukainās hepatozes otro posmu raksturo fakts, ka tauku šūnu fokus palielinās, un starp tiem sāk veidoties saistaudi, kas norāda uz neatgriezenisku procesu sākumu aknās. Šī taukainās hepatozes stadija ir ārstējama, parakstītas zāles, kā arī diēta. Arī sākas aknu hepatomegālija (orgāna palielināšanās).

• Trīs tauku hepatīta posmu raksturo fakts, ka aknu tauku šūnu skaits dramatiski palielinās, tie ir saistīti ar saistaudu, tas nozīmē, ka aknās sākas neatgriezeniski procesi, kas izraisa cirozi. Šis taukskābju posms ir neārstējams, ja vien netiek veikta aknu transplantācija un tā ir letāla. Hepatomegāliju izrunā un nosaka zondēšana.

Viens no svarīgākajiem šīs slimības signāliem ir hepatomegālija. Tas ir aknu lieluma pieaugums. Agrā stadijā hepatomegālija nebūs acīmredzama aknu apvidū.

Pēdējos posmos hepatomegālijai būs izteiktas pazīmes, un ārsts varēs to noteikt ar vienkāršu palpāciju labās apakšējās hipohondrijas apgabalā.

Sākumā šīs slimības ir fokusa, ti, tauku šūnas attīstās tikai dažās aknu daļās.

Šīs slimības simptomi

Jebkura aknu slimība ir viltīga, jo orgānam nav nervu gala, un sāpju sindromi var izpausties dažādās cilvēka ķermeņa jomās. Turklāt gandrīz visām šīs orgāna slimībām vairumā gadījumu simptomi ir vienādi.

Taukainajām aknu slimībām agrīnā stadijā (izņemot 3.) ir šādi simptomi:

• Ķermenī rodas vispārējs vājums, pacients ātri nogurst, darba spējas samazinās.
• Labās hipohondrijas reģionā būs smaguma un diskomforta sajūta, kas rada biežas kuņģa uzpūšanās, pastāvīgas grēmas.
• Ir redzes zudums, un koordinācijā ir pārkāpumi.

Tauku aknu slimību 3. pakāpe raksturo šādi simptomi:

• Noturīga slikta dūša un vemšana.
• Izvairīšanās no pārtikas.
• Hepatomegālija (ievērojams ķermeņa tilpuma pieaugums).
• Ādas krāsas maiņa. Tas sāk izbalināt vai parādās dzeltenība, tai skaitā acu sklēra dzeltēšana.
• Taukainus pārtikas produktus nesāk uztvert ķermenis, vai pēc taukainu pārtikas produktu lietošanas sākas aizcietējums.
• Apakšējā labajā hipohondrijā ir pastāvīga sāpes.
• Ķermenī rodas ādas izsitumi un citas alerģiskas reakcijas.

Šie simptomi ir nepilnīgs saraksts, jo katrs organisms ir individuāls, un slimība var izpausties citos veidos.

Lielākā mērā šī slimība ir saistīta ar to, ka šo ķermeni ietekmē dažādi kaitīgi faktori, ar kuriem tā nespēj tikt galā ar laiku.

Ir svarīgi zināt, ka tad, kad iepriekš minētie simptomi, kā arī citas ķermeņa patoloģijas, labāk ir nekavējoties konsultēties ar ārstu. Šīs slimības agrīna diagnoze novedīs pie tā, ka tā tiks pilnībā izārstēta, un pacients atgriezīsies pie normāla dzīvesveida.

Agrā stadijā tauku orgānu slimības ir ārstējamas, un tām nav kaitīgas ietekmes uz ķermeni.

Slimības cēloņi

Tāpat kā visām aknu slimībām, arī šai slimībai ir savi cēloņi.

Dažādās pakāpēs šo slimību izraisa šādi faktori:

• vielmaiņas traucējumi organismā, kuros asinīs parādās liels daudzums lipīdu (tauku), ko aknu šūnas nevar pārvarēt, piemēram, diabētu, hipertrigliceridēmiju un citas līdzīgas slimības;
• aptaukošanās, kurā persona zaudē svaru nepareiza vielmaiņas dēļ;
• starojums, kas ietekmē visus ķermeņa orgānus un sistēmas;

• alkoholisko dzērienu ļaunprātīga izmantošana, narkotisko vielu lietošana un indīgu sēņu, kā arī citu toksisku vielu lietošana, kurās aknas nespēj tikt galā ar lielu daudzumu toksīnu un indīgo vielu, kas tajā nonāk;
• slikts un neveselīgs uzturs, kurā pārtika notiek ar dažiem pārtraukumiem un lielos daudzumos, diētā ir daudz taukainu pārtikas produktu, pārtika no ātrās ēdināšanas;
• badā, īpaši jaunām meitenēm, kas cenšas krasi zaudēt svaru;
• ar veģetāro dzīvesveidu, kad ķermenī nonāk maz proteīnu;
• ar nopietnām gremošanas sistēmas slimībām, kurās organismā ir slikta tauku absorbcija, liela žults skābju izdalīšanās;
• slimības, kas saistītas ar endokrīno sistēmu, piemēram, virsnieru dziedzeru augsto aktivitāti, proti, lielu hormonu, piemēram, aldosterona, kortizola, kortikosterona, izdalīšanos.

Īpašu vietu aizņem akūtas taukainas sievietes grūtniecēm. Tas attīstās grūtniecības laikā.

Tāpat šīs slimības riska zonā ietilpst visas sievietes.

Ir svarīgi zināt, ka šiem iemesliem jāstimulē persona periodiski veikt testus, lai pēc iespējas ātrāk noteiktu aknu taukus un sāktu savlaicīgu ārstēšanu.

Akūta taukaina hepatoze

Grūtniecības laikā sievietes ķermenis sāk atjaunoties. Dažādās pakāpēs to izraisa hormonālās izmaiņas organismā, patērētā pārtikas daudzuma pieaugums, kas rada lielu aknu slodzi.

Diemžēl grūtniecības laikā slimība - grūtnieču taukainā hepatoze kļūst akūta un vājāka dzimuma simptomi var būt šādi:

• vispārējs vājums ķermenī, ko pavada letarģija;
• atkārtota slikta dūša un vemšana, kas pavada to;
• diskomforts labajā hipohondrijā un atkārtotajās sāpēs;
• pastāvīga grēmas parādīšanās.

Hepatomegālija sāk attīstīties. Šāda veida slimības gaita grūtniecības laikā var būt atšķirīga, bet jebkurā gadījumā, ja parādās iepriekš minētie simptomi, sievietēm ir labāk nekavējoties konsultēties ar atbildīgo ārstu.

Šīs slimības sekas grūtniecības laikā var atšķirties no dažādām komplikācijām dzemdību laikā līdz nāvei. Ja diagnoze notiek agrīnā stadijā, tad grūtniecības gaita un turpmākā piegāde notiks bez jebkādām sekām.

Šī grūtniecība grūtniecības laikā ir bīstama, jo tās pazīmes var nesniegt dzelti, un sieviete domās, ka simptomi, ko viņa parādīja, attiecas tikai uz grūtniecības procesu, un visi pārējie orgāni ir veseli. Bet, ja laiks netiek uzsākts, sekas var būt visvairāk nožēlojamas.

Slimības diagnostika

Šīs slimības diagnostika neatšķiras no citu aknu slimību diagnozes.

Ir vairākas diagnostikas metodes, kas ļauj to darīt gan agrīnā stadijā, gan pēdējos.

Pirmā lieta, ko ārsts darīs, ir vispārēja pacienta pārbaude. Kad tas ir izdarīts, palpācija labajā hipohondrijā, kur atrodas aknas. Sākotnējā pārbaudē nekavējoties tiks atklāta palielināta aknu (hepatomegālija).

Pēc tam ārstam jāizraksta šādi pētījumi:

• Pirmkārt, jums ir jāveic ultraskaņas skenēšana, izmantojot to, lai identificētu slimības atbalss pazīmes, kamēr šī diagnoze ir laba grūtniecības laikā;
• datorizētā tomogrāfija arī palīdz noteikt aknu hepatomegāliju, kas ir viens no šīs slimības galvenajiem simptomiem;
• magnētiskās rezonanses terapija, ko var noteikt ārsts, palīdzēs noteikt skarto aknu teritoriju klātbūtni, kā arī slimības formu (stadiju);
• aknu biopsija, tas ir, pētījums, kurā tiek ņemts aknu (audu) paraugs ar īpašu adatu un nosūtīts uz testu, un tajā var noteikt tauku šūnas;
• šīs slimības diagnostika tiek atklāta arī tad, ja asinīs tiek ievadīts īpašs mikrosipīrs, kas, nonākot aknās, uz rentgenstaru rāda aknu audu neviendabīgumu, bet pacientam nevajadzētu kādu laiku ēst ēdienu pirms šādas mikrošķiedras ieviešanas.

Labākā diagnoze grūtniecības laikā ir ultraskaņa un tomogrāfija.

Veicot pētījumu, pieredzējis speciālists var noteikt arī citus pētījumus, kuru mērķis ir noteikt slimības cēloņus un ar tām saistītās ķermeņa slimības, lai sāktu visaptverošu attieksmi pret visu organismu.

Ir svarīgi zināt, ka diagnozes laikā tiek konstatēta ne tikai šīs slimības forma (stadija), bet arī tauku šūnu aknu bojājumu pakāpe. Tāpēc speciālistam ir nekavējoties jāieceļ ārstēšanas komplekss, ņemot vērā slimības smagumu.

Ārstēšanas un profilakses metodes

Kā minēts iepriekš, slimība, ja tā ir diagnosticēta laikā, jāārstē.

Eksperti izšķir trīs veidu ārstēšanu.

• Narkotika, kurā tiek nozīmētas īpašas zāles, kas paredzētas bojātu aknu šūnu atjaunošanai, kā arī hepatozes cēloņu novēršanai (piemēram, lipīdu daudzums asinīs). Šādas ārstēšanas visizplatītākā metode ir noņemt bojāto orgānu un transplantēt veselīgu pacientu. Šāda ārstēšana ir paredzēta pirmajā un otrajā posmā. Aknu transplantācija tiek veikta pēdējā posmā.
• Diēta To lieto gan slimības nulles, gan pirmā un otrā posma laikā, gan kombinācijā ar zālēm. Diēta - atslēga slimīgo aknu šūnu pārveidošanai par veselīgu un pilnīgu tauku noņemšanu no aknām.

• Tautas aizsardzības līdzekļi. Tie ietver dažādu novārījumu, tinktūru, kā arī dažu garšaugu un augļu patēriņu. Efektīvs veids, bet tas jādara tikai ārstējošā ārsta uzraudzībā.

Profilakse ir tāda, ka personai ir jāēd labi, jāatsakās no sliktiem ieradumiem, kā arī jāpanāk veselīgs dzīvesveids (spēlēt sportu, jāvada aktīvs dzīvesveids).

Lai ārstētu aknas, mūsu lasītāji veiksmīgi izmanto Leviron Duo. Redzot šī rīka popularitāti, mēs nolēmām to pievērst jūsu uzmanību.
Lasiet vairāk šeit...

Ir svarīgi zināt, ka, ja tā nopietni neņem vērā šādas slimības profilaksi, tad laika gaitā, kad tā attīstās hroniskā formā, pacients var pārvarēt aknu cirozi, kas vienmēr būs letāla.

Slimība agrīnā stadijā nekaitēs cilvēka veselībai, un aknu šūnu reģenerācijas dēļ to var pilnībā izārstēt. Ārkārtējos gadījumos, kad tā iegūst hronisku formu, aknu šūnās rodas neatgriezeniskas sekas, kas agrāk vai vēlāk izraisa cirozi un turpmāku nāvi.

Hroniskas nieru mazspējas simptomi, to stadijas un ārstēšanas metodes

Hroniska nieru mazspēja (HPn) ir patoloģija, kas attīstās pret citu nieru iekaisuma slimību fonu. Šīs slimības klīnika izpaužas kā orgānu disfunkcija, kas izraisa citu orgānu un sistēmu darba traucējumus. Patoloģisks stāvoklis, ja nav savlaicīgas ārstēšanas, izraisa daudzas nopietnas komplikācijas.

Iemesli

Hroniskas nieru mazspējas cēloņi ir šādi:

• sirds un asinsvadu sistēmas darbības traucējumi: augsts asinsspiediens, sirds mazspēja, asins zudums;
• kritiskais spiediena samazinājums: šoks, infekcijas, alerģijas, zāļu pārdozēšana;
• ķermeņa dehidratācija pret gremošanas traucējumiem vai diurētisko līdzekļu pārdozēšanu;
• aknu patoloģijas, kas izraisa asinsrites traucējumus;
• ķermeņa intoksikācija saindēšanās gadījumā ar ķīmiskiem, toksiskiem savienojumiem;
• sarkano asins šūnu un hemoglobīna iznīcināšana;
• autoimūnās slimības, kas ietekmē urīna sistēmas orgānus;
• cita hroniska nieru slimība;
• nieru artēriju un vēnu traucējumi;
• traumas;
• Urīna orgānu onkoloģija;
• ievainojums vai urīnizvadkanāla mehāniski bojājumi;
• urīnizvadkanāla pārklāšanās ar akmeni, audzēju, trombu;
• lietojot zāles, kas pārkāpj urīna veidošanos un aizplūšanu.

Posmi un zīmes

Nieru mazspējas diagnoze, hroniska nieru mazspēja tiek veikta, ja:

• ir nieru struktūras un veselības pārkāpumi, kurus var noteikt ar laboratorijas un pētniecības instrumentu palīdzību;
• Glomerulārās filtrācijas ātrums (GFR) samazinās līdz 60 ml / min, un nieru disfunkcija var nebūt klīniskajās procedūrās.

Hroniska nieru mazspēja, kuras klīnika iziet cauri 4 posmiem, ir pakļauta klasifikācijai atkarībā no GFR un orgāna bojājuma pakāpes.

1. posms

Sākotnējā stadija vai latentā GFR no 90 līdz 60 ml / min. Rādītāji ir normas robežās. Instrumentālās diagnostikas metodes apstiprināja orgānu audu bojājumus vai to disfunkciju. Šajā posmā pacients nejūt sāpes un kaites. Tas ir iemesls grūtībām diagnosticēt.

2. posms

Hroniska nieru slimība ar kompensētu formu ar GFR no 60 līdz 30 ml / min. Hroniskas nieru mazspējas simptomi šajā posmā:

• pastāvīga pārmērīgas darba sajūta;
• sejas, roku, kāju pietūkums;
• sausums mutē;
• pastāvīga slāpes;
• dienas diurēze pārsniedz 2 litrus.

3. posms

CKD trešajā stadijā tiek noteikts 15 - 30 ml / min. Hroniskas nieru mazspējas simptomu simptomi:

• spēka zaudēšana un enerģijas trūkums;
• apetītes zudums;
• sausa mute;
• slāpes, ko nevar noņemt;
• nepatīkama rūgta garša mutē;
• slikta dūša, vemšana;
• ādas izsvīdums, māla un dzeltenība;
• ekstremitāšu trīce;
• sāpes locītavās un muskuļos.

4. posms

4. posms CKD ar GFR diapazonā, kas mazāks par 15 ml / min. Šajā posmā medicīniskā aprūpe ir iespējama, neizmantojot mākslīgu nieru metodi. Hroniskas nieru mazspējas simptomi:

• trauksme, miega traucējumi;
• ādas krāsa ar pelēcīgu nokrāsu, ādas dedzināšana un lobīšanās;
• trausli nagi un matu izkrišana;
• slikta ēstgriba izraisa svara zudumu;
• mutē parādās urīna smarža;
• vemšana un caureja;
• fekālijas kļūst tumšas un nepatīkama smaka;
• attīstās sirds un asinsvadu sistēmas darbības traucējumi;
• atmiņa pasliktinās.

Visus simptomus, kas pavada pacientu jebkurā stadijā, izraisa ūdens un sāls un slāpekļa bilances pārkāpumi. Papildus šiem simptomiem katrā posmā ir nopietni centrālās nervu sistēmas traucējumi: miega trūkums naktī, letarģija, kustību traucējumi, atmiņa un domāšanas traucējumi.

Saistībā ar diurētisko funkciju tiek novērots urīna daudzums naktī un dienas laikā samazināts. Urīna dienas daudzuma palielināšanos aizstāj ar samazinājumu līdz pilnīgai izzušanai.

No pacienta sirds un asinsvadu sistēmas puses asinsspiediena palielināšanās, miokarda, perikarda, aizdusa, sāpes krūtīs, tahikardija, sirds mazspēja, sirds paplašināšanās un anēmija hroniskas nieru mazspējas gadījumā var traucēt pacientu.

Nieru pasliktināšanās izraisa disfunkcijas un citu orgānu slimību attīstību, kas ir organisma imūno spēku samazināšanās rezultāts.

Slimība grūtniecības laikā

Sievietēm ir lielāka nieru slimība nekā vīriešiem. Tas ir saistīts ar ķermeņa struktūras fizioloģiskajām īpašībām. Bērna pārvadāšana rada papildu slogu iekšējiem orgāniem. Sievietēm ar grūtniecību slimības attīstības iespējamība ir lielāka, kas ir saistīta ar:

• asins plūsmas palielināšanās uz nierēm, kas var izraisīt pārspriegumu un glomerulu nāvi;
• sāls absorbcijas traucējumi, kas izraisa proteīnu augšanu;
• asiņošanas traucējumi, kas izraisa asins recekļu veidošanos.

Grūsnības periodā komplikāciju iespējamība palielinās, jo asins un urīna vērtību nelīdzsvarotība rada nelabvēlīgu vidi un nedzimušā bērna dzīvi, un mātes veselība ir apdraudēta. KLP komplikācijas grūtniecēm:

• hipertensija;
• smags ekstremitāšu pietūkums;
• diurētiskie traucējumi;
• anēmija un distonija;
• placentas mazspēja;
• augļa skābekļa bads;
• augļa attīstības kavēšanās;
• spontānais aborts, priekšlaicīga dzemdība;
• infekcijas un bakterioloģiskās slimības sievietes urogenitālajā sistēmā.

Diagnostika

Hroniskas nieru slimības diagnostika - svarīgs solis pareizas diagnozes formulēšanā, kas tiek veikta, izmantojot laboratorijas un instrumentālās metodes. Hroniska nieru mazspējas diagnoze ietver šādas metodes:

Urīna analīze:

1. Kopā ir palielināts olbaltumvielu, sarkano un balto asinsķermenīšu daudzums, kas norāda uz iekaisuma slimību klātbūtni, akmeņiem orgānos.
2. Bakterioloģiski ļauj noteikt infekcijas patogēna veidu, kas izraisīja nieru mazspēju, kā arī tā rezistenci pret antibakteriālām zālēm.
3. Paraugs Zimnitsky ļauj noteikt urīna dienas vērtību, dienas un nakts diurēzes skaita un tā blīvuma attiecību.

Asins analīze:

1. Kopumā ir iespējams noteikt pacienta stāvokli, anēmijas klātbūtni, tromboflebītu, iekaisumu pēc indikatoriem: sarkano un balto asins šūnu skaitu, kā arī pirmā sedimentācijas ātrumu.
2. Biochemiski ar šo slimību parādīsies urīnvielas, slāpekļa, kālija, fosfora, holesterīna un kalcija satura samazināšanās.

Instrumentālās metodes:

1. Ultraskaņa palīdz novērtēt nieru un to sastāvdaļu struktūru, stāvokli un citus ekskrēcijas sistēmas orgānus.
2. Radiodiagnoze tiek noteikta saskaņā ar indikācijām un ir nepieciešama, lai apstiprinātu datus, kas iegūti ultraskaņas skenēšanas laikā. Metode ir skaidrāka.
3. Doplera ultraskaņa ļauj pētīt asinsriti nieru asinsvados.
4. Ar sarežģītu slimības gaitu var būt nepieciešama krūšu kurvja rentgenstaru funkcija - tas ļauj novērtēt ietekmi uz elpošanas orgānu un sirds orgāniem.
5. Veic audu biopsiju, lai apstiprinātu audzēja cēloņus patoloģijas attīstībai.

Ārstēšana

Hroniskas nieru mazspējas ārstēšana tiek veikta, saglabājot saikni starp simptomiem un pašas slimības ārstēšanu.

Ūdens un sāls līdzsvars un uzturs

Lai normalizētu ūdens un sāls līdzsvaru, ir nepieciešams:

1. Mainiet uztura tēlu, ierobežojot proteīnu pārtikas produktu daudzumu līdz 70 g / dienā, dodot priekšroku augu proteīniem. Ja pacienta dzīve ir pasliktinājusies ar nelabvēlīgiem 4. stadijas slimības simptomiem, olbaltumvielām jābūt mazākām par 30 g / dienā. Dzīvnieku olbaltumvielu vidū ēd miltus, vistas un paipalu olas, zema tauku satura zivis.
2. Noteikt ierobežojumus pākšaugiem, sēnēm, piena produktiem, riekstiem un citiem pārtikas produktiem ar augstu fosfora daudzumu.
3. Ar palielinātu kālija daudzumu jāierobežo kartupeļi, banāni, melnā maize.
4. Ar smagu sejas un ekstremitāšu pietūkumu dienas šķidruma līmenis ir 2 litri, ne vairāk. Šis daudzums ietver ūdeni, tēju, kafiju, zupas. Daudz šķidruma var tikai pasliktināt situāciju.
5. Sāls ierobežošana ir nepieciešama tikai ar paaugstinātu asinsspiedienu, kas parādījās patoloģijas rezultātā.

Lai precīzi ievērotu ārsta ieteikumus par pārtiku, ir nepieciešams uzturēt pārtikas dienasgrāmatu, kurā tiek ievesta visa pārtika un to daudzums. Nepieciešamības gadījumā neatsakieties no īpaša maisījuma ieviešanas diētā, kurā ir noteikts daudzums visu elementu, uz kuriem attiecas aizliegums.

Nav noteikts uzturs ar ierobežotu olbaltumvielu uzņemšanu pacientiem ar izsmelšanu, zemu ķermeņa masu, hipertensiju, pēc ķirurģiskas ārstēšanas, sirds un asinsvadu un nervu sistēmu traucējumi, kā arī glomerulārās filtrācijas ātrums mazāks par 5 ml / min.

CKD un gremošanas orgāni

Hroniskas nieru slimības ārstēšana ir saistīta arī ar sorbentu uzņemšanu, kas normalizē gremošanas orgānu darbu un samazina urēmijas smagumu. Aktivētās ogles, Enterosgel, Filtrum un citu sorbentu uzņemšana ir parādīta neveiksmes attīstības sākumposmā ar filtrācijas ātrumu vismaz 30 ml / min.

Hroniska nieru mazspēja un sirds un asinsvadu sistēma

Anēmijas ārstēšanai tiek izmantotas divas zāles: eritropoetīns un maltofers - veicina sarkano asins šūnu un hemoglobīna sintēzi. Pirmais netiek lietots ar paaugstinātu spiedienu un sievietēm menstruāciju laikā. Eritropoetīns ir ordinēts intravenozai ievadīšanai, Maltofer lieto iekšķīgi.

Par problēmām, kas saistītas ar asins recēšanu, tiek parakstīts klopidogrels un aspirīns. Hipertensijā lieto zāles, kas normalizē asinsspiedienu: Ramiprol, Losartan, Moxonidine, Frifon, Buantaid.

Kalcija un fosfora apmaiņa

Ja nieru darbības traucējumi traucē kalcija un fosfora metabolismu, kas atspoguļojas testu rezultātu izpildē. Lai normalizētu šo nosacījumu, tiek noteikts kalcija karbonāts, kas neļauj ātri absorbēt fosforu, kas palielina tā līmeni. Ja kalcija līmenis nav pietiekams, tiek izmantotas dažādas kalcija un D vitamīna zāles.

Ūdens un elektrolītu līdzsvars

Pacienta stāvokļa stabilizācija tiek veikta, mainot un regulējot jaudas un šķidruma tilpumu, turklāt ir nepieciešama nātrija uzlāde. Šajā nolūkā intravenozi vai intramuskulāri ievada nātrija, glikozes, trisamīna un citu šķīdumu.

Infekcijas slimības

Ja hroniskas nieru slimības infekciozie cēloņi ir parakstīti ar antibiotikām un pretsēnīšu līdzekļiem. Zāļu izvēle balstās uz urīna bioķīmiskās analīzes rezultātiem.

Hemodialīze

Hroniska nieru mazspējas ārstēšana pēdējā stadijā tiek veikta ar "mākslīgās nieres" palīdzību. Šī metode ir nepieciešama, lai kritiski samazinātu GFR. Ar mākslīgas nieres palīdzību asinis tiek attīrītas no slāpekļa.

Hemodialīzes indikācijas:

• bērniem un diabētiķiem ar GFR mazāku par 30 ml / min;
• Citiem pacientiem GFR 10 ml / min;
• saindējot ķermeni ar atlikušo slāpekli;
• plaušu un smadzeņu pietūkums;
• asins paskābināšana.

Šī metode netiek izmantota, ja:

• pazemināts spiediens;
• asins recekļu skaita samazināšana asinīs;
• ļaundabīgs audzējs nierēs;
• sirds slimības;
• liels iekaisuma bojājums;
• garīgās slimības.

Nieru transplantācija

Galīgā metode nieru mazspējas ārstēšanai hroniskā formā. Slimīgs orgāns tiek aizstāts ar veselīgu ķirurģisku procedūru. Tomēr var būt nepieciešams atkārtoti transplantēt nieru, ja tas tiek noraidīts. Pēc šādas operācijas pacientam tiek izrakstīti hormoni.

Tautas medicīna

Hroniskas nieru mazspējas ārstēšana ar tautas līdzekļiem ir iespējama tikai kā papildu un uzturošā terapija ar galvenajām zāļu un ķirurģiskajām metodēm.

Efektīvi tautas aizsardzības līdzekļi ir džungļu infūzija, granātābolu sula un kukurūzas zīds.

Putnu infūzija: sasmalcināts dadzis (10 g) ielej verdošu ūdeni (200 ml), uzstāj. Dzert 4 reizes dienā, 50 ml.

Granātābolu sula ir efektīvs līdzeklis slimības ārstēšanai, kas ir novedusi pie anēmijas, kālija samazināšanās. Katru dienu jums ir nepieciešams dzert svaigus granātābolu sulas 500 ml 2 mēnešus.

Tēja no kukurūzas zīda: 20 g sasmalcinātas kukurūzas vālītes 500 ml verdoša ūdens. Vāriet 30 minūtes. Dzert tēju 100 ml 5 reizes dienā.

Echinacea tinktūra ir arī efektīvs tautas līdzeklis. Pamatojoties uz linu, lauka jostasvietu, dilles sēklas sagatavo infūzijas un novārījumus.

Tautas aizsardzības līdzekļi, kuriem ir diurētiska iedarbība, ir govju lapas, jāņogas, pienenes sakne, violets, nātrene, augļi un mežrozīšu sakne, kumelīte, salvija, melleņu lapas un bērzs. Pamatojoties uz šiem augiem, tiek sagatavoti dažādi novārījumi, kas tiek paņemti vienu stiklu vairākas reizes dienā.

Komplikācijas un sekas

Ja nav pareizi un ārstēšanas laikā pastāv liela bīstamības seku varbūtība. Hroniskas nieru mazspējas komplikācijas:

• virsnieru mazspēja;
• sirdslēkme un insults;
• tahikardija;
• sirds maisiņa iekaisuma procesi;
• hronisks gastrīts un čūlas;
• ekstremitāšu nejutīgums;
• hipertensija;
• hormonālie traucējumi;
• urēmiskā koma, ja pacienta dzīvība ir apdraudēta.

Turklāt slimība termināla stadijā norāda uz medicīniskās un sanitārās komisijas pāreju, lai noteiktu ierobežojumus darba veidiem, kas var radīt nopietnu kaitējumu veselībai. Pacienta dzīve patoloģijā mainās.

Invaliditāte ar hronisku nieru mazspēju, iespējas:

1 grupa. Pacienti ar beigu stadiju un smagu orgānu disfunkciju, pacienti ar urēmiju un azotēmiju ietilpst tajā. Pacientu dzīve prasa palīdzību.

2. grupa tiek ievietota pacientiem ar 2. pakāpes orgānu galīgo formu un disfunkciju.

3. grupa pacientiem slimības attīstības sākumposmā, ar orgānu un sistēmu funkcionēšanas trūkumu vai nelielu traucējumu.

Hroniska nieru mazspēja ir nopietna slimība, kas iziet cauri 4 posmiem un kam ir daudz nepatīkamu simptomu. Var izraisīt nopietnas komplikācijas. Iemesli var būt citas nieru slimības, saindēšanās, sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, traumas un citi. Terapija tiek veikta, izmantojot zāles, diētu. Ja nepieciešams, var izmantot hemodialīzi vai orgānu transplantāciju. Ārstēšanu var papildināt ar tautas līdzekļiem.

Sievietēm cirozes simptomi

Saskaņā ar etioloģiskā principa klasifikāciju:

• vīruss - ko izraisa B, C, D hepatīts;
• toksisks (zāles, alkohols) - akūtas vai hroniskas saindēšanās rezultāts ar hepatotropiskām indēm vai hepatotoksisku zāļu pārdozēšanu;
• žultsceļa (primārā, sekundārā) - kopā ar žults sistēmas bojājumu;
• stagnācija - notiek, kad asins apgādes sistēmas patoloģija;
• kriptogēnas - attīstības cēlonis nav zināms.

Cēloņi un patoģenēze

Gan vīrieši, gan sievietes cieš no dažādu etioloģiju cirozes. Tiek uzskatīts, ka procentuālā daļa iedzīvotāju ir spēcīga puse no cilvēces, kas ir jutīgāka pret šo slimību. Izņēmums ir primārā žults ciroze - slimība, kas skar galvenokārt sievietes. Tā iemesli ir autentiski nezināmi, ir tikai teorija par sprūda faktoriem:

1. Bakteriālas vai vīrusu infekcijas (mikoplazma, hlamīdijas, Escherichia coli, reovīruss).
2. Ņemot hlorpromasīnu, zāles, kas, iespējams, izraisa autoimūnu (imūnsistēmas agresiju pret savu organismu), žultsvadu bojājumus.
3. Hiperestrogenisms (hormona-estrogēna lieko daudzumu).
4. Iedzimtība (saslimšanas gadījumi radiniekiem palielina slimības attīstības risku).
5. Ksenobiotiku ietekme (vielas, kas atrodas kosmētikas līdzekļos un pārtikas garšas pastiprinātājos, var stimulēt anti-mitohondriju antivielas, kuru veidošanās izraisa primāro žults cirozi).

Sākot ar iekaisuma reakciju, tie mainās, pārvēršoties par fibroblastu līdzību (saistaudu šūnas) un veidojot kolagēnu, saistaudu struktūras proteīnu. Tiek veidoti šķiedru mezgli, saspiešanas trauki un žultsvadi. Attīstas išēmija (asinsrites traucējumi), kam seko hipoksija (skābekļa trūkums) un holestāzes sindroms (žults stāze). Jo izteiktāka ir hipoksija, jo aktīvāk tiek veidots kolagēns. Bojāti hepatocīti mirst, attīstās aknu mazspēja.

Klīniskais attēls

Pirmie cirozes simptomi sievietēm ir vājums, samazināta tolerance pret fizisko slodzi, krasa svara zudums. Var rasties menstruālā cikla darbības traucējumi, garastāvokļa svārstības, galvassāpes un reibonis. Bet tie ir pārejoši, tāpēc šādas sūdzības ir grūti apvienot vienā attēlā, tāpēc sākotnējā stadijā pacienti neprasa medicīnisko palīdzību vai tiek pārbaudīti citai patoloģijai - ginekoloģiskai vai neiroloģiskai.

Cirozes simptomi sievietēm ir biežāki pēc 35 gadiem un attīstās ļoti lēni. Primārā žults ciroze sākas ar niezi, kas ir vairākus gadus pirms skaidri izteiktu aknu bojājumu simptomu parādīšanās.

Klīniskā cirozes tēls ietver šādu simptomu kombināciju:

1. Pastāvīgs smags vājums, uzmanības samazināšanās asums, pārmērīgs nogurums, miegainība vai bezmiegs.
2. Anoreksija, slikta dūša, vemšana, svara zudums.
3. Smaguma sajūta pareizajā hipohondrijā, pārmaiņus ar blāvu sāpēm.
4. Ādas un acu sklēra dzeltēšana, ādas nieze, sliktāka naktī.
5. Palielinātas aknas (hepatomegālija) un liesa (splenomegālija).
6. Acholia (krāsas izmaiņas) izkārnījumi, tumšs urīns.
7. Holesterīna uzkrāšanās uz plakstiņiem, plaukstām, elkoņiem, sēžamvietām (xantelasma).
8. Zilumu (hematomu) parādīšanās uz ādas un gļotādas asiņošana.
9. Ascīts (šķidruma uzkrāšanās vēdera dobumā), "medūzu galva" (vēdera priekšējo virsmu vēnu paplašināšana).
10. Menstruālā cikla pārkāpums, libido samazināšanās.

Primārās žults cirozes gadījumā simptomu sarakstam pievieno locītavu un muskuļu sāpes, melasma - ādas tumši brūna krāsa. Palielinās kaulu trauslums (osteoporoze). Parādās ādas izsitumi: papular (nodulāri) vai vezikulāri (mezgliņi), depigmentācijas vietas (zirnekļi).

Sievietes ir jutīgākas pret alkohola toksisko iedarbību. Etanola dienas deva, kas izraisa šķiedru procesu aknās, ir 20 grami. Tas ir trīs reizes mazāks nekā kritiskā deva vīriešiem (60 grami). Šajā sakarā īpaši smagi izpaužas cirozes simptomi sievietēm-alkoholiķiem - orgāna atjaunojošā spēja ir ļoti strauji izsmelta.

Diagnostika

Lai izvēlētos vēlamo ārstēšanas shēmu, jāzina cēlonis, kas izraisīja cirozi un pacienta stāvokļa smagumu. Tas palīdzēs laboratorijas testiem un instrumentālām pētniecības metodēm. Sieviešu cirozes simptomi ir pamats visaptverošai pārbaudei, kas ietver:

• vispārēja klīniskā asins, urīna, fekāliju analīze;
• bioķīmiskā asins analīze, koagulogramma;
• vēdera dobuma ultraskaņas, skaitļotās un magnētiskās rezonanses attēlveidošana;
• antivielu noteikšana pret hepatīta B, C, D vīrusiem, antimitohondriju antivielām;
• sifilisa seroloģiskā diagnoze;
• adatas biopsija aknās, kam seko histoloģiskā izmeklēšana.

Ārstēšana

Pirmās cirozes pazīmes sievietēm nozīmē nepieciešamību pēc diētas. Alkohols, taukaini, sāļi, pikanti pārtikas produkti ir pilnībā izslēgti no uztura. Ieteicams izmantot svaigus augļus un dārzeņus, liesu gaļu un zivis. Zāļu terapijas pamatā ir hepatoprotektori (silimarīns, Essentiale, ursodeoksiholskābe un B vitamīni) un antioksidanti (tokoferola acetāts). Vaskulāras trombozes gadījumā tiek izmantoti antikoagulanti (heparīns, acenokumarols), trombolītiskie līdzekļi (streptokināze). Aknu mazspēja prasa neatliekamo medicīnisko palīdzību. Intravenozi ievada glikokortikoīdus (prednizolonu, deksametazonu), diurēzi stimulējošos līdzekļus (furosemīdu), kristaloidus (izotonisko nātrija hlorīda šķīdumu, glikozes šķīdumu).

Norāde par ķirurģisku ārstēšanu - asiņošana no barības vada vēnu vēnām, žultsceļa obstrukcija (pārklāšanās), asinsvadu tromboze ar neefektīvu trombolīzi.

Prognoze

Cirozes simptomi sievietēm pazeminās lēni. Lai stabilizētu terapijas stāvokli, ir jābūt garam un jāņem vērā blakusparādības. Portāla hipertensijas un aknu mazspējas attīstība paātrina slimības progresēšanu, risks dzīvībai ievērojami palielinās.

Aknu fibroze: pagātne, tagadne un nākotne

Par rakstu

Citēšanai: Kurysheva MA Aknu fibroze: pagātne, tagadne un nākotne // krūts vēzis. 2010. №28. 1713. lpp

Aknu fibroze ir saistaudu, ekstracelulāro matricu (kolinēna šķiedru audu perisinusoidālajā telpā) daudzums vietējā vai difūzā veidā un galvenais ceļš hronisku difūzo aknu slimību progresēšanai. Fibrozes sākumposmā nav klīnisku izpausmju, un tikai biopsijas histoloģiskā izmeklēšana atklāj pārmērīgu saistaudu uzkrāšanos. Nākotnē fibroze noved pie reģenerējošo mezglu, asinsvadu anastomozu veidošanās - aknu cirozes veidošanās [1]. Aknu fibroze, kas nav ciroze, ir reta un šajā dokumentā nav ņemta vērā.

Fibrozes procesi aknās ir pētīti jau daudzus gadus (1. tabula), bet tikai pēc tam, kad tika atklāta zvaigžņu šūnu loma fibrozes procesos, tika iegūtas jaunas antifibrotiskās terapijas iespējas.

Aknu fibrozes patoģenēze
Sinusoidālās šūnas - endotēlija šūnas, Kupfera šūnas, stellātu šūnas (Ito šūnas, stellātu šūnas, retinoīdu uzglabāšanas šūnas, lipocīti) kopā ar hepatocītu reģionu, kas veido sinusoidu lūmenu, veido funkcionālu vienību. Papildus šūnām ekstracelulārā matrica (VKM) atrodas sinusa zonā, kas ir redzama tikai aknu slimībās. ECM veidošanā var piedalīties visas šūnas, kas veido sinusoidus. Parasti pastāv līdzsvars starp fibrogēzes faktoriem un antifibrotiskiem faktoriem. Galvenā loma fibrozē ir Ito šūnām, kas rada profibrotiskus un antifibrotiskus faktorus. Antifibrotiskie faktori ietver matricas metalloproteazes (MMP), kas iesaistītas VKM proteīnu (kolagenāzes, želatināzes, stromolizīnu) iznīcināšanā. MMP aktivitāti nomāc matricas metaloproteažu (TIMP) audu inhibitori, kurus ražo arī Ito šūnas [2-4].
Kad aknas ir bojātas, tiek izlaistas bioloģiski aktīvas vielas, kas aktivizē makrofāgu un sinusoido endotēliju, izdalot IL-1, TNF α, slāpekļa oksīdu, endotelīnu, kas iedarbojas uz Ito šūnām. Stellātu šūnas, aktivējot, rada trombocītu aktivizējošu faktoru PDGF un transformējošu augšanas faktoru TGF β 1. TGF β 1 iedarbībā Ito šūnas sāk pašas aktivizēties, migrējot uz iekaisuma zonām. Ir mainījies Ito šūnu fenotips - tās transformējas miofibroblastos, kas turpina ražot TGF β 1, un sāk ražot VKM. Nesabalansētība starp fibrotiskiem un antifibrotiskiem faktoriem izraisa ECM komponentu palielināšanos par koeficientu 3–10, izmaiņas tā sastāvā (I un III tipa kolagēna pārsvars). Matricas pārdalīšana Disse telpā, tās paplašināšanās, sinusoīdu kapilārizācija ir saistīta ar traucētu vielmaiņu starp hepatocītiem un asinīm, apvedceļu operāciju, ko izraisa viltus daiviņu attīstība un aknu cirozes attīstību. Ja iekaisuma mediatoru darbība tiek izbeigta, Ito šūnas vēlreiz sāk ražot profibrotiskas vielas un ECM samazinās komponentes Disse telpā. Tādējādi fibroze agrīnā attīstības stadijā ir atgriezenisks process [2–4].
Aknu fibrozes patogēns hroniskajā vīrusu hepatītā ir saistīts ar iekaisuma šūnu indukciju inficētos hepatocītos, kas izraisa Ito šūnu stimulāciju. Alkohola aknu slimības gadījumā acetaldehīda un skābekļa brīvie radikāļi aktivizē Ito šūnas. Turklāt etanols veicina gramnegatīvas mikrofloras veidošanos zarnās, palielina lipopolisaharīdu līmeni portāla asinīs un aktivizē Kupfera šūnas, kas ražo TNFα, kas iedarbojas uz Ito šūnām. Aknu fibrozes patogenēze bezalkoholiskajā taukainajā aknu slimībā ir saistīta ar hiperglikēmiju un insulīna rezistenci, kā rezultātā palielinās brīvo taukskābju un aknu steatozes līmenis, un brīvie radikāļi un proinflammatoriskas citokīni izraisa hepatocītu apoptozi un iekaisuma šūnu aktivāciju ar aknu fibrozes progresēšanu. Primārajā biliara cirozē žults šūnas izdalīs fibrogēnus mediatorus, kas aktivizē Ito šūnas, kas izraisa fibrogenēzi [5].

Aknu fibrozes atgriezeniskums
Ilgu laiku aknu fibroze tika uzskatīta par neatgriezenisku patoloģisku stāvokli. Taču pirms 50 gadiem lietas mainīt fibroze pēc efektīvas ārstēšanas hemochromatosis un Vilsona slimība ir aprakstīti, un pēc tam atkārtoti publicēti dati par apgrieztā fibrozes autoimūns hepatīts, kā rezultātā ar imūnsupresīvu terapiju, vidējā žultsceļu CPU pēc ķirurģiskas dekompresijas žults ceļu, Bezalkoholiskie steatohepatīta ar ķermeņa masas samazināšanos, alkohola hepatītu ar atturību [6,7].
Fibrozes atgriezeniskums tika novērots ilgstošas ​​atturēšanās no alkohola lietošanas laikā, kad pēc 4-6 nedēļām biopsijas un asins seruma laikā tika atklāts IV tipa kolagēna, laminīna un hialuronskābes satura samazinājums sinusoīdu sienās - "kapilāru sinusoīdu" process samazinājās. Tika atzīmētas arī izmaiņas, kas atspoguļo Ito šūnu darbību - MMP-2 līmeņa paaugstināšanās un tā inhibitora TIMP-2 līmeņa samazināšanās. Noteiktos laika intervālos tika novērots aktīno miofibrilu skaita samazinājums sinusoīdu sienās, kas norāda uz Ito stellātu šūnu aktivitātes samazināšanos un to pāreju no ekstracelulārās matricas sintēzes uz tās degradāciju [7].
Tajā pašā laikā, tikai ieviešot pretvīrusu terapiju klīniskajā praksē, kā zinātniski pierādīts fakts tika atzīts aknu fibrozes jēdziens kā dinamisks process ar progresēšanas un regresijas iespēju.
Panāktais progress ir devis skaidru izpratni par to, ka aknu fibroze ir atgriezeniska, un reālām cerībām, ka efektīva antifibrotiska terapija būtiski mainīs pacientu ar aknu slimībām vadību un nodrošinās labvēlīgu prognozi pat ar jau attīstītu aknu cirozi.
Aknu fibrozes diagnostika
Zelta standarts aknu fibrozes diagnostikai ir biopsija ar histoloģisku izmeklēšanu. Histoloģiskais novērtējums tiek veikts ar Desmet (1984) svariem Serov modifikācijā; JSHAK vai METAVIR skala. Atkarībā no atrašanās vietas un izplatības atšķiras šādas aknu fibrozes formas: venālā un perivenulārā (centrālo vēnu lūpu un sienu centrā, kas raksturīga hroniskajam alkoholiskajam hepatītam); pericelulārās (ap hepatocītiem hroniska vīrusa un alkohola hepatīta gadījumā); starpsienu (šķiedru audu koncentrisks augums ap žults kanāliņiem - ar vīrusu hepatītu); portāls un periportāls (vīrusu, alkohola, autoimūna hepatīta ārstēšanai); periduktālā fibroze (ap žultsvadiem sklerozējošā holangīta gadījumā); sajaukti (parādīti dažādi fibrozes veidi).
Ņemot vērā invazivitāti, ar pietiekami lielu histoloģiskās izmeklēšanas kļūdu, kas saistīta ar adatu „kļūdām”, punktualizējot aknu biopsiju, atšķirība rezultātu interpretācijā patoloģisko procesu agrīnai diagnostikai tagad pievērš lielu uzmanību neinvazīvām metodēm fibrozes diagnosticēšanai. Tie ietver bioprognostiskos laboratorijas testus; aknu elastometrija un MR elastogrāfija; Ultraskaņa, CT, aknu MRI, aknu un liesas trauku USDG, aprēķinot fibrozes un portāla hipertensijas rādītājus [8].
Fibrozes marķieri ir sadalīti tiešos (biomarkeros), atspoguļojot VKM metabolismu un netiešus, kas norāda uz aknu mazspēju. Tiešie marķieri ir I tipa prokollagēna karboksilterminālais peptīds, III tipa prokollagēna amino gala peptīds, TIMP-1, 2, IV tipa kolagēns, hialuronskābe, laminīns, MMP-2. Šo vielu definīcija tiek izmantota klīniskajos pētījumos.
Klīniskajā praksē ir ierosināti dažādi aprēķināti prognostiskie rādītāji aknu fibrozes smaguma novērtēšanai ar netiešiem marķieriem: APRI, ELF, FIB-4, FibroFast, FibroIndex, FibroMeter, FPI, Forns, GUCI, Hepascore, HALT-C, MDA, PGA, PGAA.
Lai novērtētu aknu fibrozes smagumu, tiek izmantotas Fibro testu un Acti testa sistēmas, uzskatot tās par alternatīvu biopsijai. Fibro tests ietver 5 bioķīmiskos parametrus: alfa 2 - makroglobulīnu (aktivizē Ito šūnas), haptoglobīnu (atspoguļo aknu šūnu stimulāciju ar interleikīniem), apolipoproteīnu A1, gamma-glutamiltranspeptidāzi, kopējo bilirubīnu. Acti tests (aplēstā vīrusa ne-iekaisuma aktivitāte) papildus uzskaitītajām sastāvdaļām ietver alanīna aminotransferāzi - AlAT. FibroMax ir piecu neinvazīvu testu kombinācija: FibroTest un AktiTest, diagnosticēta SteatoTest (diagnosticēta aknu steatoze), NeshTest (diagnosticēts bezalkoholiskais steatohepatīts), AshTest (diagnosticēta smaga alkohola steatohepatīts). FibroMax nosaka alfa 2 - makroglobulīnu, haptoglobīnu, apolipoproteīnu A1, gamma-glutamiltranspeptidāzi, kopējo bilirubīnu, AlAT, AsAT, glikozi, triglicerīdus, holesterīnu. Saskaņā ar iegūtajiem datiem, ņemot vērā pacienta vecumu un dzimumu, tiek aprēķināta fibrozes stadija un hepatīta aktivitātes līmenis. Ierobežot testu pazīmju izmantošanu, negatīvi ietekmējot testu diagnostisko vērtību un pētījuma augstās izmaksas [8].
Aparāta darbība, kas balstīta uz aknu ultraskaņas elastogrāfiju viļņu (vibrācijas) pārraides laikā caur aknām un to uztveršanu sensorā, ļauj novērtēt fibrozes pakāpi aknās agrīnā stadijā. Ierīce nav informatīva par aptaukošanos un ascītu.
Magnētiskās rezonanses elastogrāfija ir tieša metode aknu blīvuma noteikšanai, kas ļauj noteikt F0, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, kas vēl nav pierādīta, izmantojot citas fibrozes novērtēšanas metodes.
Nākotnē ir iespējams noteikt fibrozes klātbūtni un progresēšanas ātrumu atkarībā no etioloģiskā faktora. Šo problēmu risinājums ļauj diagnosticēt fibrozes agrīnos posmus un līdz ar to efektīvi ārstēt.

Ārstēšana
Antifibrotiska terapija ir nesaraujami saistīta ar hroniska hepatīta etioloģisko un patogenētisko ārstēšanu (2. tabula). Vairumā gadījumu zāles, kas novērš hepatīta etioloģiskos faktorus, ir arī antifibrotiski līdzekļi. Antifibrotiska iedarbība tika atklāta pretvīrusu zālēm, pentoksifilīnu, fosfatidilholīnu, glikokortikosteroīdiem, slāpekļa oksīda donoriem, E vitamīnu, endotelīna receptoru antagonistiem, angiotenzīna receptoru antagonistiem, angiotenzīna konvertējošā enzīma inhibitoriem, silimarīnu. Tiek veikta meklēšana ar narkotikām, kas inhibē fibrogēzi, lietošanai situācijās, kad ietekme uz cēlonisko faktoru ir sarežģīta: antioksidanti (betaīns, probucols, N-acetilcisteīns), hepatoprotektori (silimarīns, UDCA, S-adenozilmetionīns, būtiski fosfolipīdi), kas samazina audzēja nekrozes faktora (polifenola) aktivitāti., adiponektīns, infliksimabs).
Tiek meklēti medikamenti ar virziena antifibrotisku darbību:
- kaitīgā līdzekļa (interleikīna 10, TNF inhibitoru - pretiekaisuma efekta, antioksidantu - fibrotisko procesu nomākšanas reakcija uz oksidatīvo stresu) izvadīšana;
- stellātu šūnu (interferonu, hepatocītu augšanas faktora, PPAR γ agonistu) profibrotiskās aktivitātes nomākšana;
- saglabājot stellātu šūnu aktīvo antifibrotisko aktivitāti (TGF β 1 antagonisti - samazina matricas sintēzi un palielina tā sabrukumu; PDGF antagonisti, slāpekļa oksīds, AKE inhibitori - inhibē Ito šūnu proliferāciju);
- ietekme uz aknu aknu šūnu sekrēciju (ACE inhibitori, polihidroksilāzes inhibitori, γ interferons - mazina fibrozi; endotelīna receptoru antagonisti - mazina fibrozi un portāla hipertensiju);
- ietekme uz Ito šūnu apoptozi (guilotoksīnu, NGF - neironu augšanas faktoru - stimulē apoptozi);
- palielināts kolagēna matricas sadalījums (metalloproteināzes, MTP inhibitora antagonisti; TGF β 1 antagonisti - samazina TIMP aktivitāti un palielina MMP aktivitāti; relaksīns - samazina TIMP aktivitāti un palielina MMP aktivitāti) [9].
Šķiet, ka narkotiku silimarīna (Legalon) lietošana ar antifibrotisku mērķi ir daudzsološa. Silymarin ir četru flavonolignāna izomēru (silibinīns, izosilibinīns, silikristīns un silidianīns) oficiālais nosaukums, kas izdalīts no piena dadžu augļu ekstraktiem (Cardui mariae fructus) un iekļauts Legalon 70 un 140 (silimarīna deva).
Veicot klīniskos pētījumus, tika konstatēts, ka kopā ar pretiekaisuma, antioksidantiem, pret toksicitāti, lipīdiem pazeminošām un pretkancerogēno iedarbību silimarīnam ir izteikta antifibrotiska iedarbība. Tas ir saistīts ar augšanas faktora β un gēnu ekspresijas transformāciju Ito šūnās, kā arī brīvo radikāļu klīrensa palielināšanos un tiešu kolagēna sintēzes nomākšanu [10].
Saikne starp silimarīna / silibinīna farmakodinamiku un Legalon® klīnisko iedarbību ir parādīta 3. tabulā. Šie darbības mehānismi nosaka Legalon® terapeitisko vērtību difūzās aknu slimībās. Daudzos pētījumos ir pierādīts, ka Legalon® iedarbīgums ir ilgstošs, nomācot iekaisuma-nekrotisku reakciju aknās, kavējot fibrozes attīstību un samazinot hepatocītu ļaundabīgas transformācijas risku aknu cirozē [9-12].
Pēc aknu alkohola fibrozes modeļa pērtiķu morfoloģiskais pētījums un fibrozes seruma marķieru pētījums parādīja, ka dzīvniekiem, kas ārstēti ar silimarīnu, fibroze progresēja daudz mazāk un aknu ciroze attīstījās retāk [10].
Legalon iedarbību aknu fibrozē pētīja 792 pacientiem ar hroniskām aknu slimībām, tostarp cirozi. Indikators P - III - NP tika izvēlēts kā fibrogēzes marķieris. Novērošanas periods bija vidēji 107 dienas. Sākotnēji paaugstinoties P - III - NP līmenim, pēc 3 mēnešu ārstēšanas ar Legalon P - III - NP līmenis samazinājās līdz normālam līmenim [11].
Piecu starptautisku placebo kontrolētu pētījumu rezultāti (600 pacienti piedalījās) parādīja, ka pacientu ar alkohola cirozi 4 gadu dzīvildze Legalon lietošanas laikā bija statistiski nozīmīgi augstāka nekā pacientu grupā, kas saņēma placebo. Apakšgrupu analīze atklāja, ka ārstēšana ar Legalon bija efektīva alkohola cirozes gadījumā, neatkarīgi no cirozes smaguma un stadijas, un apakšgrupā ar Chide-Pugh A stadijas cirozi, neatkarīgi no tā etioloģijas. Alkohola cirozes pacientu apakšgrupā vīrusu hepatīta fona novērošanas periodā nāves gadījumi netika reģistrēti, bet placebo grupā - 4 nāves gadījumi no cirozes dekompensācijas [12].
Fibrozi šobrīd sauc par hronisku aknu slimību stūrakmeni. Tas ir tas, kas izraisa aknu cirozes veidošanos, tādēļ agrīna fibrozes diagnostika un ārstēšana pašlaik ir ārkārtīgi nozīmīga un ir nākotnes zinātnisko pētījumu uzdevums.

Literatūra
1. Sherlock III, J. Dooley, aknu un žults ceļu slimības: praktiska rokasgrāmata. M.: GEOTAR-MED, 2002. 864 lpp.
2. Bataller R., Brenner D. A. Aknu fibroze. J. Clin. Ieguldīt. 2005. gads; 115 (2): 209-218.
3. Iredale J. P. Aknu fibrozes modeļi: dinamiskā orgāna izpēte. J. Clin. Ieguldīt. 2007. gads; 117 (3): 539–548.
4. Parsons C. J, Takashima M., Rippe RA. Aknu fibrogēzes molekulārie mehānismi. J Gastroenterol Hepatol. 2007. gads; 22 (1): 79–84.
5. Storozhakov G.I., Ivkova A.N. Fibrogenesis patogenētiskie aspekti hroniskām aknu slimībām. Ķīlis. gastroenteroloģijas, hepatoloģijas 2009 perspektīvas; 2: 3–10.
6. Pavlovs Č.S., Zolotarevska VB, Tomkevičs M.S. Cirozes atgriezeniskuma iespējas. Ross. Gastroenteroloģijas, hepatoloģijas un koloproctoloģijas žurnāls 2006; 1: 20–29.
7. Severov M.V. HCV infekcijas fibrozes un cirozes atgriezeniskums. Hepatoloģijas forums 2008; 1: 2–6.
8. Pavlovs, Č.S., Glushenkov, DV, Ivashkin, V.T. Mūsdienīgas elastometrijas, fibro- un acti-testēšanas iespējas aknu fibrozes diagnostikā. Ross. Gastroenteroloģijas, hepatoloģijas un koloproctoloģijas žurnāls 2008; 4: 43–52.
9. Rockey D.C. Antifibrotiska terapija hroniskām aknu slimībām Clin. Gastroenterols. Hepatols. 2005. gads; 3: 95–107.
10. Dehmlow C., Erhard J. Hepatology 1996; 23: 749–754.
11. Lieber et al. Gastroenterols. 2003; 37: 336–339.
12. Schuppan, Z. Allg. Med. 1998; 74: 577–584.

Ievads Ir iespējams apsvērt galu galā atzītu hololitiāzi (LC.