Nieze ar holestāzi

Praktiski visas slimības, kas saistītas ar žults izvadīšanu pa žults ceļu, izraisa niezi. Bieži vien viņš ir viens no pirmajiem un dažreiz vadošajiem holestāzes simptomiem, kas ievērojami samazina pacienta dzīves kvalitāti.

Tiek uzskatīts, ka niezes attīstības patogenēzē var būt iesaistīti vairāki komponenti:

• Asins (un attiecīgi arī pacienta ādas) asins skābju koncentrācijas pieaugums. Ir konstatēts, ka vislielāko lomu spēlē ne nervu šķiedru kairinājums, bet gan žultsskābes vispārējā hepatotoksicitāte sakarā ar to kaitīgo ietekmi uz hepatocītu šūnu sienām. Tas savukārt noved pie iznīcināto hepatocītu satura izlaišanas vispārējā cirkulācijā.
• Palielināts endogēno opioīdu līmenis un μ-receptoru stimulācija. Tas ir pamats opioīdu receptoru antagonistu lietošanas terapeitiskajai iedarbībai.
• Autotaksīna un lizofosfatīda skābes iedarbība. Šīs parādības būtība ir holīna atdalīšana no fosfolipīda savienojuma lizofosfatidilholīna ar lizofosfatīda skābes veidošanos, kas izraisa niezi. Tāpēc tā inhibitoru lietošana ir izteikta terapeitiska iedarbība.

Kā ārstēt pacientus ar niezi ar holestāzi?

Labākā ārstēšanas iespēja ir novērst tiešus holestāzes cēloņus (aknu un žults ceļu slimības), kā arī papildu (ja nepieciešams) šādu zāļu grupu lietošanu. Dažos gadījumos ir pietiekami organizēt labu žults notekūdeņu novadīšanu, bet intrahepatiska stāva gadījumā Jums ir jāvēršas pie zāļu terapijas:

• Holestipols un holestiramīns (žultsskābes atvasinājumi) pieder pie pirmās zāļu līnijas, kas paredzētas vidēji smagu vai smagu niezi. Tie samazina žultsskābes koncentrāciju, samazinot to reabsorbciju zarnu lūmenā (anjonu absorbcijas un saistīšanās inhibīcijas reakcijas). Taču ir arī citi, vēl nesaprotami mehānismi, kas ietekmē to darbību (piemēram, niezes mazināšana urēmiskos, policitēmiskajās slimībās utt.). Optimālā deva ir pietiekami plaša un 4-16 g dienā. Taču jāatceras, ka šīs zāles var izraisīt aizcietējumus, palielināt tiazīdu diurētisko līdzekļu, propanazola, varfarīna, digoksīna uzsūkšanos.
• Ursodeoksiholskābe ir dabīgas izcelsmes žultsskābe. Tās ietekmes mehānisms nav pilnībā noskaidrots, bet tiek uzskatīts, ka tā pārveido daļu no žultsskābēm hidrofilās formās, kas atvieglo to tālāku izvadīšanu no organisma. Visbiežāk lieto primāro žults cirozi. Deva var atšķirties no 15 līdz 30 µg / kg dienā (trīs devās).
• Rifampicīns ir iesaistīts hepatocītu konkurējošā konfiskācijā ar žultsskābēm, tādējādi samazinot to toksisko iedarbību, kā arī izraisa taukskābju savienojumu glikuronizāciju un 6-alfa hidroksilēšanu. Parasti to ordinē 300-600 mg dienā.
• Opioīdu receptoru antagonistu izrakstīšana var būt injekciju veidā (naloksons), perorālām zālēm (nalmefēns 60-120 mg dienā, naltreksons - 12,5-50 mg dienā). Šīs grupas zāles parasti ir labi panesamas, bet to uzņemšana var pagarināties līdz 2 mēnešiem līdz simptomu mazināšanai. Arī viena no šo zāļu negatīvajām blakusparādībām ir nekontrolētu sāpju sindromu parādīšanās dažādos veidos (artrītiski, mugurkaula, neiroloģiski, herpes uc).
• Metotreksāta lietošana kopā ar kolhicīnu ievērojami samazina niezes intensitāti žults cirozes gadījumā.
• Labu efektu nodrošina fenobarbitāls (to var ordinēt arī pacientiem naktī Corvalol, Valocordin uc).
• Selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) - sertralīna, fluoksetīna, prozaka, paroksetīna - 75-100 mg / dienā mērķis. Šīs zāles bieži ir efektīvas citādas ģenēzes niezes gadījumā.

Cita veida nieze ar holestāzi var ietvert:

• Fototerapija (ultravioletais starojums - UV - B).
• Plazmaferēze.
• Propofola - sedatīvās anestēzijas līdzekļa iecelšana subhipnotiskajā devā.
• Androgēnu (stanozolola, metiltestosterona, noretrolona un citu) iecelšana.
• Delta-9-tetrahidrokanabinola izmantošana.
• Aknu transplantācija smagās aknu bojājumu formās ar smagu holestāzi

Katrā gadījumā individuāli jāizvēlas zāles, taču joprojām pastāv daži kritēriji ārstēšanas noteikšanai atkarībā no niezes smaguma (tas ne vienmēr ir tieši proporcionāls holestāzes smagumam).

Vieglu niezi parasti mēģina samazināt, izrakstot antihistamīnus, siltus augu aizsardzības līdzekļus.

Vidēji smagas un smagas niezes gadījumā ordinē holestipolu vai holestiramīnu, ja nav efekta - rifampicīnu, fenobarbitālu (līdz 90 μg) naktī, var parakstīt arī ursodeoksikolskābi. Ja iepriekš uzskaitītie līdzekļi ir neefektīvi, pievienojiet kolhicīnu ar metotreksātu. Ja nav efekta, tiek parakstīti opioīdu antagonisti.

Niezošas ādas ar holestāzi ārstēšanas cēloņi un aspekti

Holestāze tiek atklāta daudzās aknu un žults ceļu slimībās, kas izraisa ekstremālu žults obstrukciju un / vai žults ekskrēcijas intrahepatisko pārtraukumu. Dažiem pacientiem sāpīgākais un satraucošākais simptoms, kas saistīts ar holestāzi, ir nieze. Tam var būt atšķirīga intensitāte, sākot no vieglas, vidēji smagas (kas izraisa miega traucējumus) līdz smagai, kad pacientu parastais dzīves ritms ir pilnīgi traucēts. Kāds ir ādas niezes mehānisms ar holestāzi? Kādi ir holestātiskās ādas niezes ārstēšanas aspekti?

Esošā niezošās ādas attīstības tendence ar holestāzi

Niezošās ādas patolēze holestāzē nav detalizēti pētīta, bet šobrīd ir vairākas galvenās hipotēzes, ieskaitot žultsskābes uzkrāšanos un opioīdu receptoru ierosmes palielināšanos.

Ir trīs vielas, kurām ir aktīva loma ādas nieze ar holestāzi:

• žultsskābes;
• endogēni opioīdi;
• lizofosfatīdskābe un autotaksīns.

Viena teorija liecina par žultsskābju līmeņa paaugstināšanos pacientiem ar holestātiskām slimībām, kas izraisa niezi. Šīs teorijas sekotāju novērojumi liecina, ka žults skābes daudzuma samazināšanās ādas virsmas slāņos šajā pacientu grupā korelē ar niezes intensitātes izmaiņām, estet-portal.com ziņojumiem. Citi pētījumi liecina par iespēju, ka žultsskābes lietošana izraisa un pastiprina niezošu ādu.

Šo hipotēžu relativitāte ir tāda, ka paaugstināts žultsskābes līmenis plazmā hepatotoksicitātes dēļ vairāk ietekmē niezi nekā to tiešā iedarbība uz nervu galiem. Attīrītas žultsskābes bojā hepatocītu membrānas, ļaujot šūnu saturam (vairumam no tiem var izraisīt niezošu ādu) ieplūst vispārējā cirkulācijā.

Trīs pētījumu rezultāti, kas liecina par žultsskābju relatīvo lomu ādas niezi ar holestāzi:

• nejauša niezes samazināšanās, neskatoties uz turpināto holestāzi un augstu žultsskābes līmeni plazmā;
• nieze daudziem pacientiem ar holestāzi un paaugstinātu žultsskābes līmeni plazmā;
• acīmredzama korelācijas trūkums starp niezi un niezi un žultsskābes koncentrāciju pacientiem ar hronisku holestāzi visbiežāk veiktajos pētījumos par šo jautājumu

Endogēni opioīdi un lizofosfatidskābe niezošas ādas attīstībā ar holestāzi

Endogēno opioīdu loma ādas niezes ar holestāzi patoģenēzē kļūst aizvien nozīmīgāka. Opioīdu lietošana ar opioīdu μ-receptoru agonistisko aktivitāti var veicināt niezi veseliem cilvēkiem, iespējams, centrālās darbības dēļ.

Vēl svarīgāk ir tas, ka endogēnais opiātu līmenis palielinās (ar neskaidru mehānismu) pacientiem ar hroniskām aknu slimībām. Daudzi pētījumi liecina par holestātiskās niezes samazināšanos pacientiem, kuri saņem ārstēšanu ar opioīdu receptoru antagonistiem.

Iepriekšējie pētījumi apstiprina lizofosfatīda skābes (LPC) nozīmi holestātiskajā nieze. Salīdzinot ar kontroles grupu, pacientiem ar holestātisku niezi ir ievērojami augstāks fizioterapijas un autotaksīna aktivitātes līmenis serumā.

Niezošas ādas ārstēšanas aspekti ar holestāzi

Ārstēšanas izvēle niezošai ādai ar holestāzi var būt aknu un žults trakta pamata slimības ārstēšana. Ārstējot epilepiālu žultsceļu obstrukciju gadījumos, kad primārā terapija nav iespējama, parasti žults drenāža ir ļoti efektīva niezes pārtraukšanai. Dažas zāles var izmantot, lai mazinātu ādas holestātiskās niezes simptomus.

Vieglos gadījumos niezoša āda ar holestāzi var tikt kontrolēta ar nespecifiskiem pasākumiem, piemēram, siltām vannām, mīkstinošiem un nomierinošiem līdzekļiem.

Tomēr daudzi no šiem līdzekļiem bieži neietekmē mērenu un smagu niezi, ko papildina excoriation. Šādos gadījumos tiek izmantotas šādas ārstēšanas iespējas.

Niezošas ādas ārstēšana ar holestāzi:

• Žultsskābes atvasinājumi. Holestiramīns un holestipols ir efektīvs kā pirmais zāļu veids mērenas un smagas holestātiskas niezes ārstēšanā, pamatojoties uz to labvēlīgo drošības profilu un klīnisko pētījumu rezultātiem.
• Rifampicīns. Daži pētījumu rezultāti liecina par holestātiskās niezes samazināšanos, lietojot 300 - 600 mg rifampicīna dienā.
• Opioīdu receptoru antagonisti. Opioīdu antagonistu, piemēram, injicējamā naloksona, perorālā nalmefēna, perorālā naltreksona lietošana bieži ir saistīta ar niezošas ādas daļēju atbrīvošanu ar holestāzi.
• Ursodeoksikolskābe. Tomēr UDCA ietekme uz niezi paliek neskaidra. Piemēram, divos lielos klīniskajos pētījumos par primāro biliaro cirozi nav vērojama niezes pazemināšanās, lietojot UDCA devu no 13 līdz 15 mg / kg / dienā. Salīdzinājumam: lielas devas terapija (30 mg / kg / dienā, sadalīta 3 devās) citos pētījumos liecināja par būtisku niezes simptomu mazināšanos.
• Citi līdzekļi. Niezi var ārstēt ar daudzām citām zālēm, bet to lietošanā veikto pētījumu skaits ir ļoti ierobežots un ietver tikai nelielu skaitu pacientu. Lieto metotreksātu, fenobarbitālu, serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus, paroksetīnu, propofolu. Dažos gadījumos tiek izmantota arī plazmaferēze un fototerapija.

Smaga ādas nieze ar holestāzi, kas ir neitrāla pret citiem terapijas līdzekļiem, var būt relatīva aknu transplantācijas indikācija pacientiem ar smagu holestāzi.

Nieze ar holestāzi

Holestāze ir stāvoklis, kad ir žults stagnācija vai traucēta tā normāla izdalīšanās zarnu lūmenā. Sastrēguma žults iekļūst asinsritē un izraisa niezi.

Speciālisti sauc par holestāzi vai holestātisko sindromu kā patoloģisku stāvokli, ko izraisa žults ražošanas vai izdalīšanās pārkāpums. Šādas aknu darbības traucējumu dēļ ādas nieze, izkārnījumu krāsas izmaiņas, urīna tumšāka parādīšanās, āda var kļūt dzeltena vai kļūt pigmentēta.

Kāpēc notiek holestāze

Holestāzes rašanās ir saistīta ar šādām slimībām un sāpīgiem apstākļiem:

• hepatīts (vīrusu, toksisks);
• aknu ciroze;
• holestāze grūtniecēm;
• metastātisks vēzis;
• žults caurules šķērslis;
• žults un lūpu invāziju klātbūtnes dēļ žults kanālu lūmena sašaurināšanās;
• žults vēža vēzis;
• pankreatīts.

Jebkuras no šīm slimībām vai apstākļiem, vienmēr tiek traucēta sula, kas aktīvi iesaistīta pārtikas sagremošanas procesā, sintēze un sekrēcija.

Holestāzes draudi ir tādi, ka neatgriezenisku procesu gadījumā aknās tās šūnām rodas nopietni bojājumi, to aizstāšana ar saistaudu, var rasties ciroze, kā arī grūtnieču holestāzes gadījumā drauds nedzimušā bērna veselībai un dzīvei.

Kā nieze

Sakarā ar žultsskābēm, kas ir žults pamats, tauku sadalīšanās, divpadsmitpirkstu zarnas un aizkuņģa dziedzera fermentu aktivācija. Holestāzes gadījumā žults sastāvdaļas paliek aknu kanālos un audos, tās tiek iesūktas atpakaļ asinīs, aknu šūnas bojā žultsskābes, kas tikai pasliktina vispārējo stāvokli.

Ir pierādīts, ka žultsskābes, vienreiz asinsritē, kairina nervu galus, rodas nieze, kas ir lokalizēta galvenokārt uz pēdām un pēdām.

Dažreiz nieze var kļūt vispārināta. Ir skrāpējumi, ādas sabiezējums, jaunu brūču infekcija. Līdztekus tam žults gandrīz pārtrauc iekļūt zarnu lūmenā, lipīdi netiek absorbēti, taukos šķīstoši A, D, K vitamīni, kas izraisa sausu ādu, traucē kalcija metabolismu un asins recēšanu. Šādi fakti arī veicina niezi.

Zarnu žults trūkums noved pie izkārnījumu krāsas maiņas, un urīns kļūst tumši brūns, jo nieres izdalās no asins bilirubīna lieko daudzumu.

Kā tikt galā ar šo problēmu

Diemžēl vai par laimi, bet bieži vien tikai no tā izrietošais nieze ir galvenais iemesls pacientam konsultēties ar ārstu. Daudzi ignorē sāpes pareizajā hipohondrijā, slikta dūša, ādas dzeltenumu. Un reizēm novājinoša nieze ir vienīgais holestāzes simptoms.

Patoloģiskā stāvokļa terapija notiek tikai ārstējošā ārsta uzraudzībā. Tas ir saistīts ar to, ka holestāzes pamatcēlonis ir nopietna slimība, kas var apdraudēt cilvēka dzīvību un veselību, kā arī dažos gadījumos (vīrusu hepatīts), kas to apņem.

Pēc slimības diagnozes noteikšanas ārsts vada visas savas darbības, lai novērstu aknu un žults trakta darbības traucējumu cēloni, samazinot galveno holestāzes simptomu izpausmes intensitāti. Konkrementu gadījumā žults traktā ieteicama ķirurģiska izņemšana. Ja ir ķērpju invāzija, jāparedz antihelmintiska terapija.

Īpaša uzmanība jāpievērš infekcijas hepatīta terapijai. Pretvīrusu medikamentus, hepatoprotektorus (preparātus aknu šūnu atjaunošanai), detoksikācijas zāles paraksta ārsts kā kompleksas hepatīta terapijas daļu.

Papildus aknu slimības cēloņu nomākšanai eksperti nosaka zāles, kas mazina niezi un žultsskābju toksicitāti. Ursodeoksikolskābes preparāti (Urdox, Ursodez, Ursosan, Ursofalk, Choludexan) visefektīvāk darbojas šajā virzienā, kas saistās ar žultsskābes molekulām, bloķējot to negatīvo ietekmi uz ķermeņa šūnām un audiem.

Zāles, kas satur ursodeoksiholskābi, kam ir hepatoprotekcijas īpašības, samazina žults toksisko komponentu reabsorbciju asinīs, labvēlīgi ietekmē imunoloģiskās reakcijas, veicina holesterīna akmeņu izšķīdināšanu. Tas varbūt ir visefektīvākais medikaments, kas dažādos patoloģiskos apstākļos var tikt galā ar niezi ar holestāzi.

Labi pārbaudītas zāles no glikokortikoīdu grupas niezes atvieglošanai ar holestāzi. Glikokortikoīdi (hidrokortizons, prednizons, deksametazons) mazina iekaisumu, samazina žultsskābju toksisko iedarbību uz ķermeni, ir antialerģiskas īpašības.

Svarīga sastāvdaļa, lai veiksmīgi pārvarētu niezi ar holestāzi, ir īpašas diētas ievērošana, ar minimālu tauku saturu, izņemot ceptos, sāļos, pikantos ēdienus. Pārtikas produktos jābūt augstas kvalitātes olbaltumvielām un pietiekamam daudzumam augu šķiedras.

Rezultātā nieze ar holestāzi prasa, lai pacients noteikti meklē profesionālu palīdzību. Savlaicīga un atbilstoša ārstēšana var atbrīvot personu no novājinošas niezes, kā arī daļēji vai pilnīgi pārvarēt nopietnas aknu un žults ceļu slimības.

Nieze, kas saistīta ar holestāzi

Par rakstu

Autors: Vyalov S.S. (FGAOU VO RUDN, Maskava; SIA „GME”, Maskava; SIA “United Medgroup”, Maskava)

Citēšanai: Vyalova SS Prolīts, kas saistīts ar holestāzi // BC. 2014. №8. P. 622

Holestāze tiek atklāta daudzās aknu un žults ceļu slimībās, kas izraisa ekstremālu žults obstrukciju un / vai žults ekskrēcijas intrahepatisko pārtraukumu. Dažiem pacientiem sāpīgākais un satraucošākais simptoms, kas saistīts ar holestāzi, ir nieze, kam var būt dažāda intensitātes pakāpe, sākot no vieglas, vidēji smagas (izraisot miega traucējumus) līdz smagai, kurā pacientu dzīves ritms ir pilnīgi traucēts.

Žultsskābes

Viena teorija liecina par žultsskābju līmeņa paaugstināšanos pacientiem ar holestātiskām slimībām, kas izraisa niezi. Šīs teorijas sekotāju novērojumi liecina, ka žults skābes daudzuma samazināšanās ādas virsmas slāņos šajā pacientu grupā ir saistīta ar niezes intensitāti, lai gan to noteikšanai izmantoto metožu ticamība ir apšaubāma [2]. Citi pētījumi rāda, ka žultsskābes uzņemšana izraisa un pastiprina niezi [3, 4].

Tomēr ir trīs pētījumi, kuru rezultāti nav pretrunā ar žultsskābju kā niezes cēloni:

• nejauša niezes samazināšanās, neskatoties uz nepārtraukto holestāzi un augstu žultsskābes līmeni plazmā [5];
• niezes trūkums daudziem pacientiem ar holestāzi un paaugstinātu žultsskābju līmeni plazmā [5];
• visbiežāk veiktajā pētījumā par šo problēmu ir acīmredzams korelācijas trūkums starp niezes esamību un smagumu un žultsskābes koncentrāciju pacientiem ar hronisku holestāzi. [6]

Turklāt holestiramīns un holestipols - zāles, ko lieto holestātiskas niezes ārstēšanai, arī mazina niezi pacientiem ar urēmiju un patiesu policitēmiju, t. I., Apstākļiem, kas nav saistīti ar žults sāļu aizturi.

Hipotēžu relativitāti apgrūtina fakts, ka paaugstināts žultsskābes līmenis plazmā hepatotoksicitātes dēļ vairāk ietekmē niezi nekā to tiešā iedarbība uz nervu galiem [7]. Attīrītas žultsskābes bojā hepatocītu membrānas, ļaujot šūnu saturam (vairumam no tiem var izraisīt niezošu ādu) ieplūst vispārējā cirkulācijā.

Endogēni opioīdi

Endogēno opioīdu loma holestātiskās niezes patoģenēzē kļūst aizvien nozīmīgāka [8]. Opioīdu lietošana ar opioīdu μ-receptoru agonistisko aktivitāti var palielināt ādas niezi veseliem cilvēkiem, iespējams, centrālās darbības dēļ. Vēl svarīgāk ir tas, ka endogēnais opiātu līmenis palielinās (ar neskaidru mehānismu) pacientiem ar hroniskām aknu slimībām [9, 10], un daudzi pētījumi liecina par holestātiskās niezes samazināšanos pacientiem, kuri saņem ārstēšanu ar opioīdu receptoru antagonistiem [8, 11-13].

Lizofosfatidskābe un autotaksīns

Sākotnējie pētījumi apstiprina lizofosfatīda skābes (LPC) nozīmi holestātiskajā nieze [14]. LPC attiecas uz fosfolipīdiem, ko veido autotaksīns, kas šķeļ holīna grupu no lizofosfatidilholīna. Salīdzinājumā ar kontroli, pacientiem ar holestātisku niezi ir ievērojami augstāks fizioterapijas un autotaksīna aktivitātes līmenis serumā. Turklāt fiziskās terapijas injekcijas izraisa skrāpēšanas reakcijas pelēm. Šie pētījumi ir jāapstiprina, bet jānorāda autotaksīna inhibitoru iespējamā loma kā terapeitiskās stratēģijas variants.

Ārstēšana

Izvēles variants niezi, kas saistīta ar holestāzi, var būt aknu un žults trakta pamata slimības ārstēšana. Ārstējot epilepiālu žultsceļu obstrukciju gadījumos, kad primārā terapija nav iespējama, parasti žults drenāža ir ļoti efektīva niezes pārtraukšanai. Ja intrahepatiskā holestāze gadījumos, kad galvenā terapija nav iespējama, var lietot dažas zāles, kas var mazināt niezes simptomus.

Klīniskajos pētījumos ir diezgan grūti novērtēt niezes zāļu terapijas efektivitāti, jo nieze simptomi ir ļoti subjektīvi un spontāni var pastiprināties un vājināties. Tomēr pētniekiem tagad ir modernas iekārtas niezes darbības uzraudzībai, kas ļauj ierakstīt skrāpēšanas intensitāti neatkarīgi no lielākajām ķermeņa kustībām, tādējādi ņemot vērā uzvedības metodoloģiju niezes klīniskajos pētījumos [15]. Tomēr klīniskie pētījumi pārsvarā ir mazi un niezes novērtēšanai izmanto dažādus svarus, tāpēc tie ir salīdzināmi salīdzināmi [16].

Vieglos gadījumos niezi var kontrolēt ar nespecifiskiem pasākumiem, piemēram, siltām vannām, mīkstinošiem un nomierinošiem līdzekļiem. Tomēr daudzi no šiem līdzekļiem bieži neietekmē mērenu un smagu niezi vai niezi, ko papildina excoriation. Šādos gadījumos tiek izmantotas šādas ārstēšanas iespējas.

Žultsskābes atvasinājumi

Holestiramīns un holestipols ir efektīvs kā pirmais zāļu veids mērenas un smagas holestātiskas niezes ārstēšanā, pamatojoties uz to labvēlīgo drošības profilu un klīnisko pētījumu rezultātiem [17]. Ir daudz klīniski kontrolētu pētījumu par to lietošanu [16].

Šīs zāles neabsorbējas un satur pamata polisterolus, kas saistās ar anjoniem zarnu lūmenā. Tie arī samazina žultsskābes līmeni, kavējot žultsskābes reabsorbciju par aptuveni 90%. Tomēr tikai žultsskābes saistīšanās, diemžēl, nevar izskaidrot to iedarbību, un spēcīgāki žultsskābes sekvestranti (holeculoze) ir neefektīvi, lietojot holestātisku niezi, salīdzinot ar placebo kontrolētos pētījumos [18]. Tās arī samazina niezi ne-holestātiskiem traucējumiem, piemēram, urēmijai un policitēmijas verai, apstiprinot, ka tie ietekmē citus niezes mehānismus.

Holestiramīna efektīvā deva ir robežās no 4 līdz 16 g dienā. Turklāt efektivitāti var palielināt, ievadot devu pirms un pēc ēdienreizes pacientiem ar neskartu žultspūšļa un pastiprinātu niezošu vielu sekrēciju, kas nakts laikā var uzkrāties žultspūšļa laikā. Tomēr ārstēšana ir liela problēma, lietojot žultsskābes atvasinājumus. Šīs zāles garšas ziņā ir samērā nepatīkamas, var izraisīt aizcietējumus un pastiprināt dažādu zāļu, tostarp digoksīna, varfarīna, propranolola un tiazīdu diurētisko līdzekļu absorbciju.

Rifampicīns

Daži pētījuma rezultāti liecina par holestātiskās niezes samazināšanos dienā no 300 līdz 600 mg rifampicīna [16, 19, 20]. Sākotnēji tika pieņemts, ka rifampicīns var mazināt niezi, jo tas konkurē ar žultsskābēm krampjiem aknās, tādējādi samazinot žultsskābju toksicitāti uz hepatocītiem. Turpretim rifampicīns var izraisīt mikrosomālus fermentus, kas uzlabo 6-alfa-hidroksilāciju un toksisku žults sāļu glikuronizāciju. Tomēr šīs sekas nav apstiprinātas, un mijiedarbības mehānisms nav skaidrs.

Lai gan šajos provizoriskajos pētījumos rifampicīna toksicitāte nav konstatēta, jāievēro piesardzība, lietojot rifampicīnu holestātiskiem apstākļiem, kas saistīti ar dažreiz radušiem hepatītiem un smagām idiosinkrātiskām reakcijām [16].

Opioīdu receptoru antagonisti

Opioīdu antagonistu, piemēram, injicējamā naloksona (lietotā bolus 0,4 mg, pēc tam ievada 0,2 mg / kg / min. Dienā), perorālā nalmefēna (no 60 līdz 120 mg dienā), iekšķīgi lietojama naltreksona (no 12, 5 līdz 50 mg dienā), kas bieži vien ir saistīta ar daļēju holestātiskas niezes atbrīvošanu [11, 16, 21-24]. To ilustrē kontrolēts crossover pētījums ar 29 pacientiem, kas liecināja par nepieciešamību samazināt skrāpējumu par 27% un nozīmīgu niezes uztveres samazināšanos [21]. Līdzīgs pētījums par 16 pacientiem, kas randomizēti naltreksona vai placebo grupās, parādīja, ka naltreksons bija saistīts ar nozīmīgu niezes simptomu samazināšanos dienas laikā (niezes intensitātes izmaiņas -54% pret -8%) tikpat efektīvi kā naktī (-44%). % pret -7%) [22]. Ilgstošs uzlabojums tika novērots pēc 2 mēnešiem. saskaņā ar trešā placebo kontrolētā 20 transversālā pētījuma rezultātiem [24]. Deviņiem pacientiem tika novērota niezes samazināšanās par vairāk nekā 50%, un 5 pacientiem niezes simptomi tika pilnībā novērsti.

Opioīdu antagonisti parasti ir labi panesami, izņemot ierobežotus „atcelšanas simptomus”, kurus visbiežāk izzūd paši 2 dienu laikā [24]. Šīs problēmas ir acīmredzamākas, lietojot nalmefēnu, kas pašlaik ir pieejams tikai eksperimentālai lietošanai [23]. Atsaukuma sindroma rašanos un intensitāti var samazināt, rūpīgi uzsākot intravenozu ievadīšanu (jo naloksons tiek ievadīts lēnām lēnām ar ātrumu 0,002 µg / kg / min, un ievadīšanas ātrums pakāpeniski palielinās, līdz tiek sasniegta terapeitiskā deva) un pāreja uz turpmāko perorālo terapiju [25 ]. Turklāt opioīdu antagonisti var izraisīt nekontrolējamas sāpes pacientiem ar dažāda veida sāpēm (piemēram, postherpetic neiralģija) [26]. Līdz tam laikam, kad endogēno opioīdu loma holestātiskajā nieze ir labāk izpētīta, šo zāļu lietošana, tostarp iekšķīgai lietošanai, kļūs biežāka klīniskajā praksē.

Ursodeoksikolskābe

Dabiskas izcelsmes urododoksikolskābe (UDCA) ir žults skābe, kas tiek izrakstīta ārēji, izmaina žultsskābes kopumu uz hidrofilāku [27, 28]. Joprojām nav skaidrs, vai šo ietekmi izraisa endogēnās žultsskābes uzsūkšanās zarnās konkurence vai endogēnās žultsskābes aknu klīrensa palielināšanās. UDCA lieto noteiktu holestātisku aknu slimību, tai skaitā primārās žults cirozes, ārstēšanai.

Tomēr UDCA ietekme uz niezi paliek neskaidra [29]. Piemēram, divos lielos klīniskajos pētījumos par primāro biliāro cirozi nav vērojama niezes pazemināšanās, lietojot UDCA devu no 13 līdz 15 mg / kg / dienā [30, 31]. Salīdzinājumam, lielas devas terapija (30 mg / kg / dienā, sadalīta 3 devās) citos pētījumos liecināja par būtisku niezes simptomu mazināšanos [32]. Vēlākajos pētījumos nieze pazuda 6 no 7 pacientiem mazāk nekā 1 mēnesī.

Citi līdzekļi

Niezi var ārstēt ar daudzām citām zālēm, bet to lietošanā veikto pētījumu skaits ir ļoti ierobežots un ietver tikai nelielu skaitu pacientu.

Kolhicīna un metotreksāta kombinēta lietošana ievērojami samazina niezi kontrolētā dubultmaskētā pētījumā, kurā piedalījās 85 pacienti ar primāro biljarda cirozi, kuri uzturēja dienasgrāmatu niezes novērtēšanai [33]. Fenobarbitāls ir pierādījis ietekmi vairākos pētījumos [34, 35].

Klīniskie piemēri un nelieli kontrolēti pētījumi apstiprina selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru iespējamo efektivitāti. Sertralīns (75 līdz 100 mg dienā) bija efektīvs retrospektīvā analīzē, kurā tika analizēta pacientu grupa ar primāro biliaro cirozi, kas bija daļa no UDCA pētījuma ar un bez metotreksāta [36], kā arī nelielā, nejaušinātā, krustošanās pētījumā pacientiem ar niezi dažādās aknu slimībās [37]. Paroksetīns parādīja labus rezultātus pacientiem ar smagu nermatoloģisku niezi (vairumam no tiem bija nieze, kas nav saistīta ar aknu slimību) [38].

Ultravioletās fototerapijas (UV-B) ietekme vairākos pētījumos [39–41]. Niezes mazināšanas mehānisms ir neskaidrs, lai gan hipotēze ir saistīta ar ādas jutīguma pret vielām, kas izraisa niezi, vai žults skābes krājuma izmaiņas, mobilizējot ādas žultsskābes, pārkāpumu. Mūsu pieredze liecina, ka fototerapija neietekmēja vairāk nekā 80% pacientu ar primāro biliaro cirozi, kas nereaģēja uz holestiramīna terapiju.

Dažos pētījumos ir pierādīts, ka pēc plazmaferēzes pacientiem ar holestāzi ir novēroti niezes simptomi [42-44]. Tomēr klīniskā pieredze ir diezgan pretrunīga un neviendabīga. Šī metode ir pārāk daudzveidīga novērtēšanai un to ir grūti izmantot ikdienas lietošanai. Bet plazmaferēze var būt zināma, ja citas metodes ir neefektīvas, kā arī pacientiem ar cirozi, lai mazinātu niezi.

Propofols ir sedatīvs anestēzijas līdzeklis, ko ievada 3 pacientiem intravenozi subhipnotisku devu veidā [45]. Tika konstatēts ievērojams niezes samazinājums, neizslēdzot sedāciju. Paredzamais mehānisms ir saistīts ar muguras smadzeņu vēdera un muguras ragu nomākšanu, ko modulē opioīdu līdzīgie ligandi.

Androgēni (piemēram, noretrolons, metiltestosterons, stanozolols) palielina žultsskābes līmeni serumā un pasliktina dzelte, kā arī paradoksāli mazina nieze simptomus pacientiem ar holestāzi [46]. Šī efekta mehānisms paliek neskaidrs, bet daudzas blakusparādības ierobežo šādu zāļu lietošanu.

Dažos gadījumos Delta-9-tetrahidrokanabinols mazina niezes simptomus [47].

Molekulārā adsorbcijas asinsrites sistēma (hemofiltrācijas ierīces) ir bijusi efektīva arī vairākās novērojumu sērijās [48–51].

Aknu transplantācija

Smags nieze, kas ir neitrāla pret citiem terapijas līdzekļiem, var būt relatīva aknu transplantācijas indikācija pacientiem ar smagu holestāzi. Darbojas aknu transplantācija kompensē slimību un veicina niezes ātru izzušanu.

Amerikas aknu asociācijas standarti (AASLD, 2009)

Ieteiciet šādu pieeju, lai ārstētu niezi ar holestāzi, kas saistīta ar aknu slimību. Terapija sākas ar žultsskābes sekvestrantiem. Tās ir parakstītas no 2 līdz 4 lpp / dienā pirms vai pēc UDCA lietošanas. Pacientiem ar niezi, kas ir neitrāla pret žultsskābes sekvestrantiem, rifampicīns (no 150 līdz 300 mg 2 p / dienā) vai perorālie opiātu antagonisti, piemēram, naltreksons (50 mg dienā), var tikt izmantoti kā nākamais ārstēšanas posms. Sertralīnu (no 75 līdz 100 mg dienā) var lietot ar citu metožu neefektivitāti (1. attēls).

Secinājumi un ieteikumi

1. Ar holestāzi saistītās niezes ārstēšana galvenokārt jākoncentrējas uz hepatobiliārās sistēmas pamata slimības ārstēšanu. Ārstnieciskās epitēlijas žults obstrukcijas un intrahepatiskās holestāzes ārstēšanas fundamentāli atšķirīga taktika - galvenie niezes attīstības apstākļi.

2. Optiskā ārstēšana ar niezi ar holestāzi nav galīgi noteikta, lai gan dažos pētījumos ir pārbaudītas vairākas ārstēšanas iespējas (iekavās ir parādīta pierādījumu klase). Galvenais kritērijs terapijas izvēlei ir niezes smagums un intensitāte.

• Vieglas niezes korekcijai ieteicami vispārīgi pasākumi, piemēram, siltas vannas ar antihistamīniem vai bez tiem (2.C klase).
• Holesterīns vai holestipols (2.B klase) ir ieteicams, lai koriģētu vidēji smagu vai smagu niezi vai vieglu niezi ar vispārēju iejaukšanos neefektivitāti. Efektīva holestiramīna deva ir no 4 līdz 16 g dienā. Pacientiem ar neskartiem žultspūšļiem efektivitāte var palielināties, ja to paraksta pirms vai pēc ēšanas.
• Pacientiem, kuri nereaģē uz holestiramīnu un holestipolu, ieteicams niezes novēršanai lietot rifampicīnu 150 mg 2 p / d (2.B klase).

Dažreiz to lieto pirmajā terapijas rindā. Pacientiem, kuri nereaģēja uz rifampicīnu, ieteicams lietot fenobarbitālu (90 mg vienreiz naktī), lai gan pirmajā dozēšanas nedēļā ir iespējama miegainība (2.C klase).

• Lai ārstētu niezi pacientiem ar aknu slimībām, UDCA ieteicams lietot lielā devā no 25 līdz 30 mg / kg dienā, iedalot 3 devās. Pruritus ārstēšanai pacientiem ar primāro žults cirozi papildus UDCA ieteicams lietot kolhicīnu un metotreksātu pacientiem, kuriem nav atbildes reakcijas (2.C klase).
• Opioīdu antagonisti ir ieteicami smagas niezes ārstēšanai un tiem, kas nereaģē uz citu terapiju (2.B klase).

Smaga ādas ādas nieze ar holestāzi

Ļoti bieži notiek holestāzes stāvoklis vai žults stagnācija. Tas parasti notiek ar patoloģiju attīstību žults ceļu un aknu cauruļvadu jomā, kas noved pie žults trakta obstrukcijas un žults plūsmas traucējumiem. Viens no nepatīkamākajiem un satraucošākajiem šīs patoloģijas simptomiem ir ķermeņa ādas nieze. Tas var būt atšķirīgs no vieglām formām līdz ļoti smagām izpausmēm. Smagas formas izraisa pacienta normālā dzīvesveida un sociālās adaptācijas traucējumu traucējumus.

Mūsdienu pētījumi nav devuši konkrētus rezultātus attiecībā uz saistību starp ādas niezi un holestāzi. Visbiežāk tiek apgalvots, ka smagu niezi izraisa žultsskābes uzkrāšanās un opioīdu receptoru ierosināšana.

Smaga ķermeņa nieze izraisa žultsskābes

• smaga ādas nieze, neraugoties uz holestāzes klātbūtni un augstu žultsskābes koncentrāciju asins plazmā;
• simptoms var izzust spontāni, neskatoties uz holestāzi un sliktajām asins analīzēm;
• žultsskābju un holestāzes koncentrācija var neatbilst niezes izpausmes intensitātei.

Endogēnas opioīdi un ķermeņa ādas nieze ir vēl viena teorija, ko zinātnieki uzskata par jaunākajiem notikumiem hepatoloģijas jomā. Tādējādi var apgalvot, ka ne tikai žultsskābes, kas uzkrājas asinīs, bet arī daudzi citi patogēni, izraisa ādas niezi.

Nieziņa ar holestāzi pēdējā laikā ir arvien vairāk saistīta ar šo vielu iedarbību. Fakts ir tāds, ka opioīdu izcelsmes medikamentu izrakstīšana izraisa niezi pat praktiski veseliem cilvēkiem. Stagnācijas rašanās gadījumā palielinās organisma paša opiātu ražošana, kas noved pie šīs izpausmes rašanās. Lietojot opioīdu receptoru antagonistu ārstēšanai, novēro ievērojamu uzlabošanos.

Pastāvīgi tiek pētīta arī lizofosfāta skābes ietekme uz niezi ar žults stāzi. Jāatzīmē, ka tad, kad parādās intensīvs simptoms, asins analīzēs novēro lizofosfāta skābes līmeņa paaugstināšanos.

Kā es varu ārstēt niezi bez ārējām izpausmēm?

Kā norādīts daudzos autoritatīvos avotos, nieze bez ādas izpausmēm var norādīt uz iekšējo orgānu un endokrīnās sistēmas patoloģiju. Visbiežāk sastopamie cēloņi ir cukura diabēts un ciroze. Riska grupa ietver arī personas, kas cieš no hepatodistrofijas un žultsvadu sklerozes. Kā es varu ārstēt niezi bez ārējām izpausmēm - kuras zāles var izmantot, lai normalizētu epidermas stāvokli? Protams, pirmā lieta ir ārstēt slimību. Ja patoloģijas posmi ir atstāti novārtā, ar narkotiku palīdzību nav iespējams novērst aknu obstrukciju, tāpēc žults drenāža tiek veikta ar ķirurģisko žults hipertensiju noņemšanu. Atgūstoties no pamata slimības, ādas nieze pazūd. Par holestāzes formām, kas nav saistītas ar žultsceļa obstrukciju, zāles palīdz novērst simptomus.

Ir pietiekami grūti novērtēt dažādu ārstēšanas metožu efektivitāti, jo klīniskais simptoms ir subjektīva pacienta sajūta un to novērtē atšķirīgi. Tomēr nesen ir radusies mūsdienīga iekārta, kas spēj izmērīt izpausmju intensitāti. Lai gan dažādi pētnieki izmanto atšķirīgu mērījumu skalu, nav iespējams iegūt visus pētījumus vispārējā rezultātā.

Dažiem pacientiem simptomu izpausme ir pilnīgi pārtraukta, veicot nespecifiskus pasākumus. Dažādas procedūras, piemēram, siltas vannas, sedatīvi, krēmi un ziedes, ir efektīvas tikai ar vieglām izpausmēm, citos gadījumos tās nesniedz rezultātus. Smagu formu ārstēšanai nepieciešams izmantot citas metodes.

Niezes ārstēšana ar žultsskābes holestāzes atvasinājumiem

Vidēji smagu vai smagu formu gadījumā holesterīns un holestiramīns ir efektīvas. Zāles ir drošas, ja tās lieto, un tām nav blakusparādību uz ķermeņa. Šie līdzekļi iedarbojas uz kaitīgo vielu anjoniem zarnu lūmenā. Tomēr tie nav uzsūcas un netiek absorbēti. Šīs grupas zāles var piesaistīt un izņemt līdz 90% žultsskābju. Efektivitāte izpaužas arī tad, ja parādās ne-holestātiska rakstura simptomi, piemēram, nieru mazspēja, urēmija. Viens no trūkumiem ir ārkārtīgi nepatīkama garša, kas bērniem, piemēram, apgrūtina to saņemšanu. Var būt arī aizcietējumi un dažu zāļu pastiprināta uzsūkšanās.

Bet, neskatoties uz šo niezi ārstēšanu ar holestāzi iegūtajām žultsskābēm, ir visefektīvākā un progresīvākā terapijas metode ilgtermiņā.

Nieze ar holestāzi tiek ārstēta arī ar Rifampicīnu, ko pierādījuši daudzi klīniskie pētījumi. Lai sasniegtu rezultātu, zāles tiek lietotas 300-600 mg dienā. "Rifampicīns" stimulē vielmaiņas procesus šūnā, kas izraisa žultsskābes iznīcināšanu. Tomēr rifampicīnu reti lieto komplikāciju, piemēram, hepatīta vai smaga idiosinkrāzijas riska dēļ.

Opioīdu receptoru antagonisti: parenterāla naloksons, nalmefēns un naltreksons jālieto perorālai lietošanai starp bieži lietotām zālēm. Šo zāļu lietošana ievērojami samazina ādas niezi. Pētījuma rezultātā izrādījās, ka šo zāļu lietošana ir efektīva, un tās nav labi panesamas, neradot būtiskas blakusparādības. Atcelšanas sindroms tika novērots tikai Nalmefen, lai gan šīs zāles netiek izmantotas, bet ir tikai testēšanas stadijā. Ar atcelšanas sindromu parasti tiek ārstēts, pārtraucot zāļu parenterālu ievadīšanu un pārejot uz to saņemšanu mutiski. Starp citām blakusparādībām pacientu sāpju klātbūtnē krasi palielinājās sāpes. Grūtības ir, ka šī sindroma rašanās ir neprognozējama un netiek kontrolēta.

Preparāti, kuru pamatā ir ursodeoksiholskābe. Šī skābe ir dabiskas izcelsmes un pieder pie žultsskābju grupas. Tiek uzskatīts, ka tās iedarbības pamatā ir konkurējoša mijiedarbība ar endogēnām žultsskābēm. Saikne starp zāļu lietošanu un niezes pārtraukšanu joprojām nav skaidri saprotama. Lietojot mazās devās, zāles nepalielinās, tāpēc to lieto tikai lielās devās, kas noved pie ievērojamas slimības izpausmju atvieglošanas.

Citas zāles, ko lieto holestātiskas niezes ārstēšanā.

Izmantojot komplekso ārstēšanu, lietojot „Colchicine” un “Metatrexate”, samazinājās ķermeņa ādas nieze. Ir atzīmēts arī fenobarbitāla lietošanas uzlabojums. Samazina simptomu izpausmi un lieto serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus.

No fizioterapijas tika novērota pozitīva UV staru ietekme uz simptomu mazināšanos. Šīs procedūras darbības mehānisms ir nepietiekami saprotams, bet pastāv viedoklis, ka, pakļaujot to ultravioletajam starojumam, ādas jutība pret dažādu ķīmisko vielu iedarbību tiek samazināta.

Pozitīva tendence izpausmju samazināšanā atklāja "propofola" ieviešanu - nomierinošu anestēziju. Zāļu iedarbība ir saistīta ar tās ietekmi uz muguras smadzeņu ragiem.

Aknu transplantācija.

Gadījumos, kad holestātiskā nieze kļūst nepanesama, neatlaidīga, neiespējama un ķirurģiskas metodes arī nepalīdz, var norādīt aknu transplantāciju. Simptoms ir relatīva norāde uz šādu plaša mēroga ķirurģisku iejaukšanos, lai gan jauna, pareizi funkcionējoša akna pacientu izglābj no izpausmēm.

Tātad, galvenais ārstēšanas punkts, kad parādās simptoms, piemēram, holestātiska nieze, ir pamata slimības ārstēšana. Tajā pašā laikā pašam simptomam nav noteikta ārstēšana, to nosaka izpausmes smagums un katras konkrētās zāles efektivitāte.

Efektīvas zāles niezes ārstēšanai ar holestāzi

Holestāze ir patoloģisks stāvoklis, ko raksturo žults plūsmas samazināšanās tievajās zarnās, traucēta žults sekrēcija. Galvenais slimības simptoms ir nieze. Kāpēc šis simptoms parādās, zinātnieki nav spējuši saprast. Ir tikai dažas hipotēzes, kas var atklāt šīs parādības cēloņus.

Niezes cēloņi ar holestāzi

Viens no niezes cēloņiem ir žultsskābju koncentrācijas palielināšanās ādas slāņos. Hepatocīti ir bojāti attīrītu žultsskābju ietekmē, saturs ieplūst asinsritē un uzlabo ādas reakciju.

Endogēno opioīdu centrālā darbība pastiprina niezi. Vēl nav skaidrs, kāpēc opiātu koncentrācija pacientiem ar aknu slimībām pieaug. Izmantojot opioīdu receptoru antagonistus, bija iespējams izsekot niezes mazināšanas mehānismam.

Pacientiem ar holestāzi novēro pastiprinātu lizofosfatīda skābes līmeni. Šī procesa rezultātā autotaksīna inhibitoru lietošana var mazināt niezi.

Niezes ārstēšana ar holestāzi

Lai saprastu procesus, kas izraisīja niezi, palīdz diagnostikā laboratorijā. Ārstēšana ietver aknu, žultspūšļa un kanāla slimību novēršanu.

Kompleksai terapijai holestiramīns un holestipols ir žultsskābes atvasinājumi. Niezes samazināšana notiek to līmeņa krituma dēļ, kad anjoni ir saistīti zarnās. Tās inhibē žultsskābes reabsorbciju par 90%. Ietekmē arī citus niezes veidus, kas nav saistīti ar holestāzi. Farmaceitisko preparātu deva ir no 4 līdz 16 g dienā. Tomēr devas pielāgošana ir iespējama atkarībā no pacienta individuālajām īpašībām.

Rifampicīns samazina niezi devā 300-600 mg dienā. Tas samazina skābju negatīvo ietekmi uz hepatocītu membrānām, tādējādi novēršot to satura iekļūšanu asinsritē.

Vēl viena zāļu grupa, kas palīdz novērst niezi, ir opioīdu receptoru antagonisti. Naloksons, naltreksons, nafemēns atvieglo slimības gaitu. Diagnostika 29 pacientiem, kuri lietoja šīs zāles, liecināja par simptomu pazemināšanos un aknu uzlabošanos. Pacienti pārtrauca karstu punktu ķemmēšanu. Naltreksons mazināja niezi vairumā pacientu dienas laikā un mazākā mērā naktī. Kopumā šīs zāles ir viegli panesamas, bet, pārtraucot lietot zāles 2 mēnešus, var rasties atcelšanas sindroma parādīšanās. Šāds termins ļauj sasniegt stabilu rezultātu. Nepatīkami simptomi izzūd divas dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Dažās aknu slimības formās tiek izmantota ursodeoksikolskābe. Tas, kā tas ietekmē niezi, joprojām ir neskaidrs, bet zinātnieki ir spējuši izsekot simptoma samazinājumu pēc tam, kad šis farmaceitiskais produkts ir lietojis vienu mēnesi.

Top 3 zāles niezes ārstēšanai

Visefektīvāko zāļu saraksts:

PMS-Cholestiam Regularar pulveris Nr. 30;

Naloksons-3H 0,04% 1 ml 10. šķīdums injekcijām.

Kolhicīnu un metotreksātu lieto arī niezes mazināšanai. Niezes mazināšanas īpašībām piemīt ultravioletā staru terapija. Propofols samazina simptomu izpausmi ar šīs zāles intravenozo ievadīšanu. Niezes novēršana pacientiem ar holestāzi ir siltu vannu lietošana un antihistamīna zāļu lietošana.

Ja ārstēšana nerada rezultātus un simptomi palielinās neatkarīgi no zāļu devas, pacientam ir nepieciešama aknu transplantācija. Pēc veiksmīgas operācijas nav novēroti slimības simptomi, tostarp nieze.

Nieze un žults stāze

Holestāze (žults stagnācija) nav tik reta slimība. Tas var rasties, attīstoties žults trakta un aknu slimībām, kas noteikti novedīs pie ekstrahepatiskās žults trakta obstrukcijas un žults traucējumiem.

Viens no nepatīkamākajiem un sāpīgākajiem simptomiem šajā patoloģijā ir nieze. Šai izpausmei var būt vairākas intensitātes pakāpes: no vieglas līdz smagas. Smagas niezes gadījumā pacienti nevar dzīvot normāli, dzīves kvalitāte pasliktinās.

Pašlaik nav skaidri izpētītas idejas par to, kāpēc nieze notiek ar holestāzi. No galvenajām hipotēzēm (niezes cēloņiem) var izdalīt opioīdu receptoru ierosmi, kā arī žultsskābes uzkrāšanos.

Žultsskābes iedarbība

Ar žultsskābju uzkrāšanos ādā rodas nieze. Šis fakts ir konstatēts daudzos pētījumos. Tomēr ir alternatīvi punkti, kas tomēr nav pretrunā ar žultsskābes iedarbības uz ādu pamata teoriju:

• nieze var izpausties pat holestāzes klātbūtnē un augstu žultsskābes līmeni asins plazmā;
• nieze var tikt samazināta un pilnīgi nejauša holestāzes un sliktu asins analīžu klātbūtnē;
• trūkums starp niezi un žultsskābes līmeni.

Endogēno opioīdu iesaistīšana niezes veidošanā

Niezes patoģenēze arvien vairāk ir saistīta ar šo vielu iedarbību. Norādot no opiātiem iegūtas zāles, tās var izraisīt paaugstinātu niezi pat veseliem cilvēkiem. Svarīgs fakts ir tas, ka ar hronisku aknu slimību palielinās organisma pašu opiātu sintēze, kas palielina niezi. Ja opioīdu receptoru antagonisti tiek izmantoti kā ārstēšana, rodas ievērojams niezes samazinājums.
Lizofosfatīdu skābes (vingrošanas terapijas) ietekmes uz niezi iezīmes

Ja asins analīzēs notiek holestātiska nieze, tiek noteikta fizioterapijas terapijas līmeņa paaugstināšanās.

Kā ārstēt niezi par holestāzi?

Galīgā atbilde būtu padoms par žults ceļu un aknu slimības ārstēšanu. Ja sākas aknu obstrukcija un nav iespējams veikt galveno terapiju, tiek veikta žults drenāža, likvidējot žults hipertensiju. Pēc šīs procedūras nieze ir ievērojami samazināta vai pazūd.

Ar citiem holestāzes veidiem, piemēram, ar intrahepātisku, jūs varat lietot zāles, kas pilnīgi novērš niezi.

Klīniskajos pētījumos ir diezgan grūti novērtēt konkrētas ārstēšanas metodes efektivitāti, jo niezes samazināšana vai jebkādas izmaiņas tajā ir subjektīva sajūta. Neskatoties uz to, mūsdienu zinātnieku arsenālā ir aparāts, kas var izmērīt niezi. Pašlaik notiekošie pētījumi pašlaik nav plaša mēroga un izmanto dažādas skalas niezes intensitātes noteikšanai, tāpēc to salīdzināšana viens ar otru nav pilnīgi pareiza.

Nieze daudzos gadījumos var tikt pārtraukta ar nespecifiskiem pasākumiem. Tas ir vienīgais veids, kā ārstēt vieglu niezi, siltu vannu citos grādos, sedatīvus un mīkstinošus krēmus un ziedes vienkārši nedarbojas. Smagākos gadījumos izmantojiet citas ārstēšanas metodes, kuras mēs īsumā parādīsim tālāk.

Pruritus žultsskābes atvasinājumu ārstēšana

Vidēji smagu vai smagu holestātisku niezi, holestipols un holestiramīns ir pietiekami efektīvi. Šīm zālēm klīniskajos pētījumos ir augsts drošības un efektivitātes līmenis.

Šo zāļu iedarbība balstās uz kaitīgo savienojumu anjonu saistīšanos zarnu lūmenā. Zāles pašas neuzsūcas vai uzsūcas. Turklāt šīs grupas zāles palīdz aizkavēt un saistīt 90% žultsskābju. Turklāt zāles var samazināt niezi un ne-holestātisku plānu, piemēram, ar nieru mazspēju un urēmiju, policitēmiju. Holestiramīnu lieto devā no 4 līdz 16 g dienā.

Žultsskābes terapija ir pietiekami nepatīkama, jo pašām zālēm ir ļoti nepatīkama garša. Tajā pašā laikā tie var izraisīt aizcietējumus un pastiprināt daudzu zāļu (digoksīna, propranolola, varfarīna, diurētisko līdzekļu) absorbciju.

Ir vērts atzīmēt, ka žultsskābes sekvestranta iedarbība uz cholestrokes nav pietiekami efektīva, salīdzinot ar placebo.

Rifampicīna lietošana

Lietojot rifampicīnu, var samazināt holestātisku niezi - saskaņā ar daudziem pētījumiem. Lai attīstītu zāļu iedarbību, jālieto 300 - 600 mg dienā. Rifampicīns uzlabo šūnā notiekošos procesus, kā rezultātā tiek iznīcinātas žultsskābes. Parasti rifampicīni nav parakstīti holestātiskai niezei, jo tie var izraisīt toksiskus stāvokļus hepatīta un smagas idiosinkrāzijas veidā.

Opioīdu receptoru antagonisti un to lietošana

Parenterāli lietojamo naloksonu, nalmefēnu tablešu veidā un iekšķīgi lietojamo naltreksonu bieži lieto. Nieze ar to lietošanu ir ievērojami samazināta. Šo zāļu pētījums parādīja, ka nieze pacientiem samazinājās par 27%. Arī placebo kontrolētā pētījumā opioīdu receptoru antagonistu efektivitāte bija 54%, salīdzinot ar 8% placebo. Turklāt trešajā pētījumā novēroja nepārtrauktu niezes samazināšanos 2 mēnešu laikā.

Ar šo visu šīs zāles ir labi panesamas. Būtībā atsaukšanas sindroms rodas, lietojot nalmefēnu, kuru šodien izmanto tikai eksperimentos. Atsaukšanas sindromu var pārtraukt, lietojot naloksona akūtu parenterālu ievadīšanu, un pēc tam lieto iekšķīgi.

No citām blakusparādībām mēs izskaidrojam arī sāpju sindroma pēkšņu sākumu un nostiprināšanos, ja pacientam ir sāpes. Šis sāpju sindroms netiek kontrolēts.

Nieze: ursodeoksikolskābes preparāti (UDCA)

UDCA ir dabiska viela un pieder pie žultsskābju grupas. Tiek uzskatīts, ka tās iedarbību izraisa konkurējoša mijiedarbība ar endogēnām žultsskābēm. Tās ietekme uz niezi joprojām nav skaidri saprotama. Veiktie pētījumi nav atklājuši niezes samazināšanos, lietojot šīs zāles nelielās devās. Lietojot UDCA lielās devās, tika konstatēts ievērojams niezes simptomu samazinājums.

Citu līdzekļu lietošana holestātiskas niezes ārstēšanai

Sarežģīta terapija ar kolhicīnu un metatrexātu samazina niezi. Efektīvs un fenobarbitāls saistībā ar niezi. Serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem, piemēram, sertralīnam, ir pozitīva ietekme uz niezes simptomu samazināšanu.

Tika veikts pētījums par B tipa ultravioleto staru izmantošanu, kas liecināja par šīs tehnikas pozitīvo ietekmi. Nav iespējams precīzi izskaidrot šīs parādības mehānismu, bet ir viedoklis. Tas, ka ultravioletā starojuma ietekmē ir ādas jutības pret dažādām vielām pārkāpums, kas izraisa niezi.
Papildus fizikālajai metodei tika izmantots arī propofols, kas ir nomierinošs anestēzijas līdzeklis. Zāles ievadīja intravenozi un izraisīja niezes samazināšanos. Zāļu iedarbība ir saistīta ar muguras smadzeņu ragiem.

Aknu transplantācija un nieze

Smagas smagas holestātiskas ādas niezes gadījumā ar konservatīvu un operatīvu metožu neefektivitāti tiek noteikta aknu transplantācija. Simptoms ir relatīva indikācija konkrētai ķirurģiskai procedūrai. Jauna, labi funkcionējoša aknas mazinās pacientu ar noturīgu un nepanesamu niezi.