Citolīzes un holestāzes sindromi

Cytolysis sindroms ir uz hepatīta integritātes novērtējums balstīta uz laboratoriju, kas ticami parāda novirzes. Notiek patoloģiskas izmaiņas aknu šūnās. Šis nosacījums izraisa hepatocītu membrānu integritātes pārkāpumu.

Holestāzes sindroms ir patoloģiskas aknu funkcijas klīniska izpausme, vizuāls to patoloģisko procesu novērtējums, ar kuriem samazinās žults ražošana, kā rezultātā žultspūšļa sākas patoloģiskie procesi.

Citolīze ir diferenciāla diagnoze, slimības apstiprinājums, pamatojoties uz laboratorijas testiem, kas apstiprina holestāzes diagnozi bērniem. Bez tās rādītāju analīzes un novērtēšanas ārstēšana netiek uzsākta.

Holestāzes sindroma simptomi

Holestāze bērniem notiek divos veidos - intrahepatiskās un ekstremātiskās formas.

Intrahepatiskajā formā žults stagnējas galvenajos kanālos hepatocītu un aknu kanālu bojājumu dēļ. Extrahepatic forma - patoloģiskas izmaiņas, kas izraisa iekaisuma procesus cauruļvados orgānos un audos blakus aknām.

Slimības simptomi ir neskaidri, tāpēc ārstēšana netiek uzsākta bez holestāzes sindroma diferenciāldiagnozes.

Nav iespējams novērot slimības gaitu dinamikā un, pamatojoties uz klīnisko attēlu, sākt nepieciešamos terapeitiskos pasākumus, jo slimības izpausmes ir līdzīgas, un holestāzes sindroma ārstēšana ir atkarīga no formas. Intraheimatisko holestāzi nevar izārstēt bez operācijas.

Galvenās holestāzes pazīmes bērniem un pusaudžiem:

1. Nieze Ādas uz ekstremitātēm, vēdera un sēžamvietas izžūst, pārslās, kas izraisa
   nieze Bērni kļūst uzbudināmi, viņiem rodas bezmiegs. Paskaidrojums, kas izraisīja šādas epidermas izmaiņas, vēl nav atrasts. Teorētiskie pieņēmumi: A vitamīna trūkums, tās sintēzes pārkāpums aknās un prurithogeov rašanās. Šīs vielas izplatās caur asinsriti un saglabā epidermas slāņos daļu no žultsskābēm, kā rezultātā nervu galiem ir kairinājums.

Maziem bērniem - līdz 5 mēnešiem - šis simptoms nav.

• Dzelte - tā var rasties no slimības pirmajām stundām vai izpausties daudz vēlāk. Bilirubīna uzkrāšanās un tās iekļūšana asinīs noved pie tā, ka epidermas krāsa maina ne tikai dzelteno, bet arī olīvu un zaļumu. Ar holestāzi bilirubīna līmenis asinīs var pārsniegt 50 µmol / l;
• Krēsla krāsa mainās - tā mainās. Šo stāvokli raksturo kā steatoriju. Galvenais holestāzes sindroma attīstības mehānisms - patoloģijas parādās žultspūšļa, kas izraisa žults plūsmas pārkāpumu, kas nepieciešams gremošanai. Tiklīdz divpadsmitpirkstu zarnas sāk izjust savu trūkumu, resnās zarnas departamentā trūkst stercobilinogēna. Pārtikas absorbcija samazinās, tauki vairs netiek absorbēti, kas izraisa patoloģiskas izmaiņas tievajās zarnās. Fekālijas kļūst tauku un nepietiekami krāsotas. Jo vieglāka ir izkārnījumi, jo izteiktāka ir žults stagnācija. Saistībā ar visa vitamīnu kompleksa - A, D, E, K - absorbciju - bērns ātri zaudē svaru;
• Daudz mazāk izplatīta izglītības ksantoma. Pieaugušajiem šie ādas audzēji tiek uzskatīti par holestāzes marķieriem, ja tie parādās, nav nepieciešams veikt dažus laboratorijas testus. Bērniem ļoti reti veidojas līdzenas audzēja līdzīgas vieglas dzeltenas krāsas slimības.

Ja šis simptoms tiek konstatēts, tad palmu locītavās, lielo locītavu, muguras un kakla līkumos var atrast neoplazmas.

Akūtā slimības pieauguma smaguma pakāpe ietekmē ne tikai epidermu, bet arī dermas dziļākos slāņus - iekaisums aptver cīpslu nervus un apvalkus, kaulu audus. Ksantomas attīstības mehānisms organismā palielina lipīdu līmeni un tiek nogulsnēts dermā un epidermā, kas izraisa audzēju rašanos.

Pēc ārstēšanas holesterīna līmenis asinīs pazeminās, lipīdu līmenis atgriežas normālā stāvoklī, un ksantomas izzūd.

Instrumentālā un laboratoriskā diagnostika

Ir nepieciešama ultraskaņas pārbaude, jo viens no sindroma klātbūtnes pierādījumiem ir palielināta aknas.

Klīniskajā attēlā var parādīties holestāzes veidi:

Zīdaiņiem obligāta ir dzelte ar holestāzi. Bērniem līdz pirmajam dzīves gadam tiek uzskatīts par normālu, ja aknas izvirzās 1-2 cm attālumā no hipohondrijas.

Pirmsskolas vecuma bērniem fizioloģiskā norma ir tad, ja aknas atrodas 1 cm zem krasta arkas. Pieaugums, kas radies piekrastes arku dēļ, ir holestāzes pazīme.

Zīdaiņiem tas netiek ņemts vērā, bet pusaudžiem jau ir ņemts vērā tas, ka astēnas ķermeņa uzbūvei vai noteiktām slimībām (piemēram, miopātija un rickets) aknas var izstiepties no krasta arkas līdz 3 cm.

Bet tikai ar ultraskaņas pētījumu nevar diagnosticēt.

Aknas aug ar daudzām infekcijas slimībām, piemēram, skarlatīnu, masalām, tuberkulozi un citiem. Vecākiem bērniem rentabilitātes pārbaude žultsceļos. Zīdaiņiem šo testu var veikt tikai tad, ja bilirubīna indekss ir mazāks par 50 μmol / l. Ja tas tiek pārsniegts, tiek izmantota cita metode - cholangiogrāfija. Tā laikā tiek veikta 12 stundu lēna intravenoza perfūzija.

Kontrastviela tiek injicēta organismā, un tās progresu pārrauga caur pischer cilpām. Tas palīdz novērst vai noteikt šķēršļu klātbūtni extrahepatic žultsvados. Holestāzes laboratorisko pārbaužu laikā nosaka bilirubīna un lipīdu rādītājus asinīs, kas palīdz noteikt citolīzes sindromu.

Kad tas ir asins plazmā, indikatoru enzīmu aktivitāte palielinās - AsATov, AlATov, LDH, kā arī izoenzīmi, palielinās dzelzs koncentrācija serumā, vitamīns B12 un bilirubīns. Izmaiņu cēloņi ir acidofīli un hidroģiskā deģenerācija, aknu nekroze, kas palielina šūnu membrānu caurlaidību.

Lielākais akūtu hepatīta, sirds muskuļa bojājumu un smagu patoloģisku procesu, kas iznīcina aknu šūnas, pieaugums.

Ar mehānisko dzelti, cirozi un onkoloģiskajiem procesiem biochemiskās analīzes izmaiņas tiek izteiktas mēreni.

Holestāzes terapija

Ārstēšanas shēma ir norādīta atkarībā no klīniskā attēla un pacienta reakcijas uz veikto ārstēšanu.

• Triglicerīdi ir paredzēti, lai atjaunotu tauku absorbciju un samazinātu izskatu
  steatoreja, kas nodrošina kaloriju sagremojamību;
• Vitamīni A, D, E un K, kas nepieciešami dzīvības aktivitātes uzturēšanai, tiek ievadīti injekcijas veidā vai parenterāli, tas ir, caur zondi;
• Lieto fenobarbitālu. Šim medikamentam ir choleretic efekts, palielinās žults sāļu sintēze un to ekskrēcija ar izkārnījumiem, samazina niezes smagumu;
• Holestiramīnu plaši lieto, ja vien nav konstatēta žults trakta obstrukcija.

Tomēr bieži ir nepieciešams pielāgot terapeitiskos pasākumus komplikāciju attīstības dēļ, tāpēc nav iespējams precīzi noteikt, kādas zāles būs nepieciešamas.

Intraheimatisko holestāzi nevar izārstēt bez operācijas.

Citolīzes un holestāzes sindroms

Ar modernu bioķīmisko asins analīžu palīdzību ir iespējams novērtēt patoloģiskā procesa raksturu aknās un identificēt virkni laboratorisko sindromu, kas atspoguļo hepatocītu bojājumus, bojātas absorbcijas un ekskrēcijas un sintētiskās aknu funkcijas, imunopatoloģisko traucējumu pakāpi [2, 7]. Tiek izdalīti šādi sindromi: citolītiskais, holestātiskais, sintētiskais deficīts un mezenhimāls iekaisums.

Hepatocītu integritātes traucējumu sindroms (citolīzes sindroms). To raksturo indikatoru enzīmu aktivitātes palielināšanās plazmā - AsAT, AlAT, LDH un tā izoenzīmos - LDH.₄ un LDH₅; specifiski aknu fermenti: fruktozes-1-fosfataldolāze, sorbitola dehidrogenāze, kā arī feritīna, dzelzs dzelzs, B vitamīna koncentrācija.₁₂ un bilirubīnu galvenokārt sakarā ar tiešās frakcijas palielināšanos.

Novērtējot patoloģiskā procesa smagumu, galvenā nozīme ir ALT un AST aktivitātei. To seruma līmeņa paaugstināšanos, kas ir mazāka par 5 reizēm, salīdzinot ar normas augšējo robežu, uzskata par mērenu, no 5 līdz 10 reizēm vidēji smagiem un vairāk nekā 10 reizes augstākiem.

Šī sindroma morfoloģiskais pamats ir hidro- un acidofilās deģenerācija un hepatocītu nekroze ar bojājumiem un šūnu membrānu caurlaidības palielināšanos. Holestāzes sindroms (aknu ekskrēcijas funkcijas traucējumi). Samazinās sārmainās fosfatāzes, holesterīna, LAP, GGTP, holesterīna, beta-lipoproteīnu, bilirubīna konjugētās frakcijas, žultsskābes, fosfolipīdu seruma līmeņa paaugstināšanās, bromsulfaleīna (wovferdin) un radiofarmakoloģisko zāļu izdalīšanās.

Intracelulāras holestāzes morfoloģiskais pamats ir hepatocītu ultrastrukturālās izmaiņas - gludas citoplazmas retikulāta hiperplāzija, izmaiņas hepatocītu biliata polā, žults komponentu uzkrāšanās hepatocītos, kas bieži tiek kombinētas ar hepatocītu citolīzi. Intrahepatiskajā holestāzē tiek konstatēta žults uzkrāšanās žultsvados un ekstraheātiskā holestāzē - interlobulāro žultsvadu paplašināšanās.

Hepatocelulārās mazspējas sindroms. Tas izpaužas kā kopējā olbaltumvielu un īpaši albumīna, transferīna, holesterīna, II, V, VII koagulācijas faktoru, holīnesterāzes, alfa lipoproteīnu samazināšanās, bet vienlaikus arī bilirubīna palielināšanās nekonjugētās frakcijas dēļ. Sindroma morfoloģiskais substrāts ir izteiktas hepatocītu dinamiskas izmaiņas un / vai nozīmīga funkcionālās aknu parenhīmas samazināšanās tās nekrotisko izmaiņu dēļ.

Mezenkimāls iekaisuma sindroms. To raksturo hipergammaglobulinēmija, proteīna-sedimentu paraugu palielināšanās, ESR palielināšanās un saistaudu degradācijas produktu parādīšanās asinīs (C-reaktīvs proteīns, seromkoids uc). Ir novērotas izmaiņas šūnu un humorālās imūnās atbildes reakcijās: antivielas pret subcellulāriem hepatocītu frakcijām, reimatoīdais faktors, antimitohondriālās un antinukleārās antivielas, T un B limfocītu skaita un funkcionālās aktivitātes izmaiņas un imūnglobulīnu līmeņa palielināšanās.

Aknu morfoloģiskos pētījumus raksturo limfoido un retikulohistiocītu šūnu aktivācija un proliferācija, pastiprināta fibrogeneze, aktīvās septa veidošanās ar hepatocītu nekrozi, leikocītu iekšēja migrācija, vaskulīts.

Veicot hroniska hepatīta diagnozi, bieži nepieciešams veikt dzelte diferenciāldiagnozi, izmantojot vairākas klīniskās, laboratorijas un instrumentālās izmeklēšanas metodes, tostarp:

• slimības klīniskais novērtējums;
• anamnēze;
• AlAT, AsAT, ALP, GGTP, holesterīna, sarkano asins šūnu un retikulocītu skaita noteikšana perifēriskajā asinīs, bilirubīns asinīs un urīnā, stercobilīna saturs ekskrementos;
• komplekss rentgena, endoskopiskais, ultraskaņas, radionuklīds un citi pētījumi.

Pašlaik plaši izmantota dzelte, kur laboratorijas rādītāji ieņem vadošo pozīciju (8.9. Tabula).

Citolīzes sindroms (citolītiskais sindroms)

Citolīzes sindroms, citolīze ir bieži sastopama aknu slimība. Šis vārds ir vispārējs raksturs un apraksta tikai nekrotiskas vai distrofiskas izmaiņas orgānā. Precīzu nosaukumu nosaka bojājuma cēloņi: alkohols, imunitāte, parazīti vai citi faktori. Atkarībā no slimības veida orgānu bojātās struktūras tiek reģenerētas vai zāļu terapija aptur aknu turpmāku iznīcināšanu.

Kas tas ir?

Citolīze ir process, kad aknu šūnas (hepatocīti) ir jutīgas pret to faktoru negatīvo ietekmi, kas iznīcina tās aizsargplēvi. Pēc tam aktīvie šūnu fermenti iznāk un bojā aknu struktūru, izraisa orgānu nekrotizāciju un distrofiskas izmaiņas. Dažādu faktoru dēļ slimība notiek jebkurā dzīves laikā. Piemēram, autoimūna zīdaiņa vecumā un tauku atdzimšana - pēc 50 gadiem.

Kā notiek citolīze: simptomi un pazīmes

Atkarībā no slimības stadijas, struktūru bojājumu pakāpes, citolīze ilgstoši nedod simptomus. Īpaša vai pilnīga destruktīva pārmaiņa visbiežāk izpaužas ādas un acu dzeltenībā. Tas izraisa bilirubīna izdalīšanos asinīs. Tādēļ dzelte ir informatīvs pazīme vielmaiņas traucējumiem.

Kodolīzei raksturīga gremošanas traucējumi: palielināta kuņģa sulas skābe, riebums, smagums pēc ēšanas, rūgta garša mutē pēc ēšanas vai rīta tukšā dūšā. Vēlākajos posmos parādās orgāna palielināšanās simptomi, sāpes labās puses hipohondrijā. Lai iegūtu pilnīgu priekšstatu par sistēmas ietekmi uz aknām / žultspūšļiem, veiciet diagnozi.

Biochemiskie pētījumi

Kad parādās aknu slimības simptomi, eksperti veic visaptverošu pētījumu:

• Nosaka bilirubīna un dzelzs rādītājus asinīs, hepatocītu citolīzes marķierus: AsAT (asta), AlAt (alta), LDH. Šī ir galvenā diagnostikas metode. Marķējuma norma: 31 g / l sievietēm un 41 g / l vīriešiem, LDH - līdz 260 U / l. Pieaugums norāda uz olbaltumvielu metabolisma, aknu struktūras nekrotizācijas sākumu. Lai noteiktu indikatorus, tiek veikta pilnīga asins skaitīšana;
• Histoloģiskā izmeklēšana. Biopsija ņem kādu aknu. Diagnoze iegūst šūnu materiālu. Tiek noteikts helminta saturs, nekroze un hepatocītu bojājuma pakāpe;
• MRI un ultraskaņa Aknas un žultspūšļi ir redzami dažādās projekcijās. Iespējamā attēla detaļa. Diagnostikas metode parāda ķermeņa lieluma un struktūras, audzēju vai tārpu klātbūtnes izmaiņas.

Cēloņi un pazīmes

Dažādi faktori izraisa aknu bojājumus. Visbiežāk orgānu funkcijas un hepatocītu membrānas stiprumu ietekmē:

1. Etilspirts. Bīstama deva 40-80 grami (atkarībā no cilvēka svara un vielmaiņas ātruma);
2. Nepietiekama terapija ar neatkarīgi parakstītām farmakoloģiskām zālēm, 2-3 zāļu kombinācija ar hepatotoksiskām spējām;
3. Hepatīta vīrusi;
4. Helminthiasis;
5. Šūnu un humorālās imunitātes pārkāpumi.

Slimības cēloni nosaka tikai fermentu, vīrusu daudzuma noteikšana asinīs, audu struktūras histoloģiskā pārbaude un pacienta etioloģiskā izpēte.

Hroniska vai akūta slimība ir simptomi: dzelte, maigums un aknu palielināšanās, liesas palielināšanās, gremošanas procesu traucējumi.

Alkoholiskā slimība

Bieži vien hepatocītu patoloģiskās citolīzes vaininieks ir alkohols. Lietojot ikdienā, zemas kvalitātes etilspirtu vai aizstājējus, notiek nepietiekama reakcija: palielinās aknu enzīmu aktivitāte, samazinās hepatocītu membrānu blīvums. Tas sāk ķermeņa līzi. 40-80 gramiem tīra etilspirta ir toksiska ietekme uz audu struktūru.

Aknu sindroms ar alkohola lietošanu ilgu laiku var nedot simptomus. Bet laika gaitā rūgtums mutē un citi gremošanas traucējumi liecina par problēmu. Aknu citolīzes sindromu var koriģēt ar zālēm. Hepatocītiem ir augsts plastiskums un spēja atjaunoties. Tādēļ, pilnībā pārtraucot alkoholu un ievērojot terapiju, ārstēšana ātri dod pozitīvu rezultātu jebkurā slimības stadijā.

Autoimūns hepatīts

Imūnās sistēmas iedzimtas pazīmes dažkārt izraisa aknu sindromu. Hepatocītu iznīcina šūnu un humorālā imunitāte neizskaidrojama iemesla dēļ. Bērni bieži cieš no šīs formas. Pirmajās dienās pēc piedzimšanas var novērot izteiktu orgānu disfunkcijas simptomu. Autoimūnā citolīze strauji attīstās. Saglabāt dzīvību un veselību var tikai aknu transplantācija.

Šajā slimībā ir raksturīgs žults kanāla bojājumu trūkums. Žultspūšļa nav paplašināta, tai nav patoloģisku izmaiņu.

Zāles

Ilgstoša un nekontrolēta zāļu lietošana visbiežāk izraisa hepatocītu citolīzi. Īpaši bīstami ir nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, kas tiek lietoti nekontrolēti un pārkāpjot norādījumu ieteikumus. Arī draudi izraisīt antibiotikas, pretsēnīšu zāles. Ārstēšanas pārkāpuma vai zāļu pašnoteikšanas gadījumā ārstnieciskā sastāvdaļa neizraisa dzīšanas efektu, bet aknu mazspēju. Arī farmakoloģiskā līdzekļa daudzums ir svarīgs aknām. Norādījumi par jebkuru narkotiku norāda dienas limita devu, kuras pārsniegums izraisa orgānu šūnu sadalīšanos.

Sievietes pakļaujas citolīzes riskam, patērējot jebkāda veida hormonālos kontracepcijas līdzekļus. Tie izraisa asinsrites pārkāpumu aknās un žultspūslī. Asinis kļūst biezākas, toksiskas vielas izdalās sliktāk, ķermeņa lielums palielinās. Dažādām hormonālām zālēm ir toksiska ietekme uz aknām. Nav svarīgi, vai to lieto terapeitiskiem vai kontracepcijas mērķiem.

Sievietēm grūtniecības laikā vajadzētu būt īpaši uzmanīgām ar ārstēšanu. Placenta uzkrājas zāles un dod to auglim. Rezultāts ir iedzimta orgānu slimība. Lai novērstu šo procesu aknās, lai mazinātu zāļu iedarbību, grūtnieces pirmajā trimestrī, ja iespējams, atsakās no farmakoloģiskās terapijas. Ja tas ir nereāli, ārsts individuāli izvēlas taupošus līdzekļus veselības labošanai.

Hepatotropiskie vīrusi

Hepatītu pārnēsā A, B, C, D, E tipu vīrusi. Daži iekļūst organismā, ja tie pārkāpj personīgās higiēnas noteikumus (neizmazgājiet rokas un produktus pirms lietošanas), citi - neaizsargāta dzimumakta laikā vai nesterilā medicīnā, kosmetoloģijā (tetovējums, tetovējums) procedūras. Ja ir citolīzes pazīmes, tad aknu biopsija precīzi noteiks vīrusu.

Pretvīrusu terapija ar mūsdienīgām farmakoloģiskām vielām aptur slimības attīstību, stimulē bojāto audu struktūru atjaunošanos. Sākotnējo stadiju klīniskā vīrusa citolīze tiek barota ātrāk. Ja tiek pārkāptas ķermeņa funkcionālās spējas, nepieciešams nekavējoties iziet testus un sākt aknu citolīzes ārstēšanu.

Lipīdi

Ķermenis var izraisīt slimību ar nepareizu tauku vielmaiņu. Tas notiek vairāku iemeslu dēļ. Aptaukošanās un bez insulīna tipa cukura diabēts izraisa tauku vielmaiņas pārkāpumu. Hepatocīti tiek aizstāti ar tauku nogulsnēm. Glicerīns un taukskābes, kas ir lipīdu daļa, bloķē organisma fermentus, iznīcina šūnu aizsargplēvi. Tāpēc veselīgs uzturs, svara kontrole un neveselīgu pārtikas produktu noraidīšana, transgēnie tauki ir labākā aknu tauku deģenerācijas novēršana.

Parazītu klātbūtne cilvēka organismā

Palielināta asins piegāde organismā, augsts glikogēna un glikozes saturs padara aknas par pievilcīgākajiem orgāniem orgāniem. Audu struktūras un pārkāpumu izraisītie bojājumi var:

• Amoebas. Helmintes aknās veido klasterus un abscesus. Šī parādība tieši iznīcina orgāna struktūru un provocē holostāzi bērniem un pieaugušajiem;
• Pieaugušie, echinococcus kāpuri pārklājas ar žultspūšļa kanāliem un ir aknu citolīzes cēlonis. Šāds stāvoklis un novēlota pakāpe prasa farmakoloģisku terapiju un operāciju;
• Mikroskopiskie Giardia parazīti ar toksiskiem atkritumiem izraisa patoģenēzi un iznīcina hepatocītu membrānas. Vietējās imunitātes samazināšana rada labvēlīgu vidi vīrusu un baktēriju iekļūšanai aknās. Tādēļ helmintēzija bieži vien ir saistīta ar ķermeņa iekaisuma procesiem;
• Ascariasis izraisa aknu šūnu iznīcināšanu, struktūras nekrotizāciju. Šo parādību pavada holostāze. Ķermeņa ārstēšana ietver farmakoloģiskus līdzekļus un tradicionālo medicīnu.

Kā novērst aknu citolīzes parādīšanos?

Daudzi dažāda rakstura faktori izraisa patoloģisku procesu aknu šūnās. Lai citoloģiskais sindroms nebūtu indīgs, jums jāievēro daži noteikumi un noteikumi:

1. Organizējiet veselīgu uzturu. Asas, ceptas, taukainas pārtikas produkti iznīcina hepatocītus. Ar pastāvīgu šādu ēdienu izmantošanu palielinās aknu citolīzes iespējamība. Lai šūnu struktūra paliktu nemainīga, orgāns kvalitatīvi izpildīja savas funkcijas, ir vērts ēst pārtiku ar maigu termisko apstrādi, ieviest vairāk zaļumu un dārzeņu;
2. Hepatocītu membrānai ir nepieciešamas augstas kvalitātes aminoskābes un nepiesātinātās taukskābes reģenerācijai. Tāpēc veselīgu aknu ēdienkartē ir zivju zivis ar taukainām šķirnēm, piena produktiem un olīveļļu;
3. Obligāta detox terapija aknām pēc antibiotiku kursa, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem;
4. Nelietojiet alkoholu. Etilspirts un tā sastāvdaļas negatīvi ietekmē aknu šūnu membrānu, samazina orgāna funkcionalitāti. Tādēļ nevajadzētu iesaistīties zemas kvalitātes alkohola lietošanā. Viena glāze dabiskā alkoholiskā dzēriena nekaitēs aknām, bet ikdienas alus patēriņš pārkāpj orgānu šūnu aizsardzības mehānismus;
5. Medicīnisko un kosmetoloģisko procedūru laikā ievērojiet personīgās higiēnas un kontroles sterilitātes noteikumus. Normu pārkāpšana apdraud organisma veselību;
6. Aknu darbs neietekmē parazītus, ja periodiski tiek veiktas ķiršu infekciju profilakses. Tradicionālā medicīna piedāvā izmantot ķirbju sēklas, priežu riekstus, ķiploku tinktūru. Atšķirībā no farmakoloģiskiem preparātiem, tie neietekmē šūnu caurlaidību, neizraisa orgānu bojājumus un bojājumus.

Citolīzes un holestāzes sindroms

Holestāzes sindromu izraisa žults ekskrēcijas procesa pārkāpums. Atšķirt intrahepatisko un ekstrahepatisko holestāzi.
- Pirmais ir saistīts ar žults miceļu veidošanās un mazāko žultsvadu bojāšanos.
- Otrais ir saistīts ar normālas žults aizplūšanas samazināšanos mehānisku šķēršļu dēļ ārpusheepātisko žultsceļu traktā.

Abas holestāzes formas ir saistītas ar asins pieaugumu:
- ekskrēcijas fermentu (sārmainās fosfatāzes, g-glutamiltranspeptidāzes, 5-nukleotidāzes, glikuronidāzes) aktivitāte;
- holesterīna, fosfolipīdu, žultsskābju saturs;
- bilirubīna koncentrācija (īpaši tās konjugētā forma).

Citolīzes sindroms. Sakarā ar hepatocītu integritātes pārkāpumu, palielinās šūnu membrānu un to organelu caurlaidība. Ar aknu un hronisku aknu bojājumu, ko izraisa hepatotropiski vīrusi, toksiskas vielas, zāles utt. Hepatocītu un to membrānu iznīcināšanas patogenēzē ir ļoti svarīgi aktivizēt lizosomu hidrolāzes, oksidatīvo procesu traucējumus, skābekļa trūkumu, brīvo radikāļu un peroksīdu pārpalikumus, fogogēnos faktorus, autoantivielas un autotransporta faktorus., sensibilizēti T-limfocīti, akūts enerģijas vielu trūkums un proteīnu sintēzes traucējumi. Šo sindromu raksturo rādītāju enzīmu (ACT un ALT, laktāta dehidrogenāzes, aldolāzes), bilirubīna satura (īpaši tā nekonjugētā forma) asins aktivitātes palielināšanās un sekrēciju enzīmu (holīnesterāzes, ceruloplazma, pro-antikoagulantu) aktivitātes samazināšanās.

Hepatocelulārās nepietiekamības sindroms. Tas ir balstīts uz pakāpenisku aknu sintētisko funkciju samazināšanos. Tas notiek dažādu hepatotropisku kaitīgu faktoru ietekmē. Tas var būt jebkura iepriekš minētā sindroma (iekaisuma, distrofiska, holestātiska, citolītiska) rezultāts vai to kombinācija. Šo sindromu raksturo kopējās olbaltumvielu un albumīna, I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI seruma līmeņa samazināšanās, koagulācijas faktori, holesterīns, fosfolipīdi, žultsskābes, sekrēciju enzīmu aktivitāte un bilirubīna koncentrācijas palielināšanās (īpaši konjugēta forma).

Funkcionālā aknu mazspēja ir viena, vairāku vai daudzu tās funkciju traucējumi, ko papildina pagaidu, noturīgi vai progresējoši homeostāzes traucējumi.

Izšķir šādus galvenos aknu mazspējas veidus:
- iedzimta un iegūta;
- daļēja, starpsumma un kopējā summa;
- hiperakūta (mazāk par 7 dienām), akūta (no 8 līdz 28 dienām), subakūta (no 4 līdz 12 nedēļām) un hroniska (3 mēnešu laikā);
- kompensēts (atgriezenisks) un nekompensēts (neatgriezenisks);
- nāvējoši un nāvējoši;
- intrahepatiskā un ekstrahepatiskā;
- bez encefalopātijas attīstības (kopā ar apetītes zudumu, vispārēju nespēku, nogurumu, pazeminātu veiktspēju) un encefalopātijas attīstību (ko raksturo galvassāpes, miegainība, refleksu regulēšana dzīvībai svarīgās funkcijās, aknu koma attīstība).

Citolīzes sindroma bioķīmiskie marķieri, holestāze.

Citolīzes sindromu vai hepatocītu integritātes traucējuma sindromu izraisa šūnu membrānu caurlaidības samazināšanās, membrānu struktūru noārdīšanās vai hepatocītu nekroze ar fermentu izdalīšanos plazmā. Tajā pašā laikā paaugstināts bilirubīna līmenis (abu frakciju dēļ), ALT, AST, LDH5, aldolāze, α-glutationa S-transferāze, dzelzs, B12 vitamīns, glutamāta dehidrogenāze (GlDG), sorbīta dehidrogenāze (SDH)., ornitīna karbamoiltransferāze (AZT). Pēdējie trīs rādītāji, kas ir specifiski aknu fermenti, tomēr netiek ieviesti ikdienas klīniskajā praksē. Visbiežāk klīniskajā praksē nosaka aminotransferāžu aktivitāte, tomēr šo rādītāju specifika un jutīgums nav īpaši augsts. Alanīna aminotransferāze (ALT) ir citoplazmas enzīms, kas katalizē aminoskābes pārnese no alanīna uz α-ketoglutarātu, veidojot piruvīnskābi un glutamīnskābi (piridoksāla fosfāta klātbūtnē). Tās aktivitāte ir vislielākā aknās, mazāk sirds, skeleta muskuļos, aizkuņģa dziedzera, liesas, plaušu un sarkano asins šūnu vidū. Sieviešu aktivitāte serumā ir nedaudz mazāka nekā vīriešiem. Ņemot vērā to, ka šis enzīms atrodas dažādu veidu šūnu citoplazmā, tā līmenis asinīs palielinās ar dažādiem procesiem, kam seko šūnu nāve. Aknu slimības gadījumā ALT ir specifiskāks marķieris nekā ACT. Akūtos gadījumos fermentu aktivitāte serumā var pārsniegt normālās vērtības par 50–100 vai vairāk reizes. Akūtā vīrusa hepatīta gadījumā ALAT palielināšanās notiek pirms klīniskā attēla attīstības 8. prodromālā periodā (5 dienas pirms dzelte - 50% pacientu, 2 dienas - 90%). Anicteriskā veidā ALT arī palielinās. Hroniskā hepatīta (īpaši C hepatīta) gadījumā ne vienmēr pastāv korelācija starp ALAT (AST) līmeni un aknu morfoloģisko izmaiņu smagumu (ar augstu histoloģisko aktivitāti, aminotransferāžu līmenis paliek normālā vērtībā). ALAT (un mazākā mērā - AST) līmeni nosaka pēc aknu slimības bioķīmiskās aktivitātes. Pieaugums par 1,5-3 reizes virs normas augšējās robežas norāda uz procesa minimālo aktivitāti, 4-10 reizes mērenu aktivitāti, vairāk nekā 10 reizes augstāku bioķīmisko aktivitāti. Sakarā ar to, ka ALAT aktivitāte kardiomiocītos ir ievērojami zemāka par ACT aktivitāti, miokarda infarkta gadījumā ALT līmenis ievērojami samazinās nekā ACT. Nekomplicētu miokarda infarkta gadījumā ALAT līmeni var nedaudz paaugstināt vai normālā diapazonā. Seruma ALAT palielināšanās miokarda infarkta gadījumā var liecināt par aknu sastrēgumu attīstību. Pieaugušā ALAT cēloņi: - jebkuras etioloģijas aknu šūnu nekroze (vīrusu hepatīts, toksisks aknu bojājums uc); - ārstēšana ar hepatotoksiskām zālēm (psihotropās zāles, anaboliskie steroīdi, kontracepcijas līdzekļi, salicilāti, sulfonamīdi, antibiotikas, imūnsupresanti, pretvēža zāles, zāles anestēzijai); - aknu ciroze; - aknu vēzis (primārais un metastātiskais); - taukainā hepatoze un bezalkoholiskais steatohepatīts (NASH); - mehāniskā dzelte (sekundārā holestātiskā hepatīta); - hroniska alkoholisms, alkohola aknu slimība; - smags pankreatīts; - plaša miokarda infarkts; 9 - miokardīts; - labā kambara sirds mazspēja; - plaša trauma ar muskuļu audu bojājumiem; - miozīts; - muskuļu distrofija; - šoks, hipoksija (piemēram, astmas stāvoklis); - smagi apdegumi; - hemolītiskās slimības (ar intravaskulāru hemolīzi). Aspartāta aminotransferāze (AST) ir citoplazmas enzīms, kas katalizē aminoskābes pārnešanu no aspartīnskābes uz α-ketoglutarātu, veidojot oksalo etiķskābi un glutamīnskābes (piridoksāla fosfāta klātbūtnē). Visaugstākā aktivitāte ir konstatēta sirdī, aknās, skeleta muskuļos, nervu audos un nierēs, mazāk - aizkuņģa dziedzera, liesas, plaušu. Šūnas reprezentē mitohondriju (2/3) un citoplazmas (1/3) frakcijas. Veseliem cilvēkiem miokardā ACT aktivitāte ir aptuveni 10 000 reižu lielāka nekā asins serumā. Tā kā ALT ir lokalizēts citoplazmā, un ACT galvenokārt ir mitohondrijās, AST samazina aknu slimības nekā ALT. Ievērojams AST palielinājums norāda uz smagāku hepatocītu bojājumu. Miokarda infarkta gadījumā AST ir viens no senākajiem sirds muskuļu bojājumu marķieriem (tas palielinās 93-98% pacientu robežās no 2 līdz 20 normām), bet tā specifika nav augsta. ACT līmenis serumā palielinās pēc 6-8 stundām pēc sāpju rašanās, maksimālā koncentrācija samazinās līdz 18-24 stundām, aktivitāte samazinās līdz normālām vērtībām 4-5 dienu laikā. Enzīmu aktivitātes pieaugums dinamikā var norādīt uz nekrozes fokusa paplašināšanos, citu orgānu un audu iesaistīšanos patoloģiskajā procesā, piemēram, aknām. 10 ACT (un dažreiz ALT) vērtības ar progresējošu muskuļu distrofiju un dermatomitozi sasniedz 8 reizes lielāku atsauces vērtību augšējo robežu (citiem muskuļu slimību veidiem, īpaši ar neirogēnu avotu, fermentu aktivitāte parasti ir normālā diapazonā). Plaušu embolija var izraisīt ACT līmeņa paaugstināšanos par 2-3. Akūtā pankreatīta, muskuļu bojājumu zilumos, kā arī gangrēnas un hemolītisko slimību gadījumā novērojama mērena aktivitātes palielināšanās (2-5 reizes lielāka par normas augšējo robežu) (ACT aktivitāte eritrocītos ir aptuveni 15 reizes augstāka nekā asins serumā, tāpēc intravaskulārā hemolīze) sarkanās asins šūnas izraisa ACT aktivitātes pieaugumu). Jāatzīmē, ka intensīvs muskuļu treniņš ar pārmērīgu slodzi var izraisīt pārejošu ACT aktivitātes palielināšanos asins serumā. ACT aktivitātes līmenī ir zināmas dzimumu atšķirības, fermentu aktivitāte sieviešu serumā ir nedaudz zemāka nekā vīriešiem. AST palielināšanās iemesli: - miokarda infarkts; - akūta reimatiska sirds slimība; - plaušu artēriju tromboze; - sirds ķirurģija, angiokardiogrāfija; - smaga stenokardijas lēkme; - dažādu etioloģiju (vīrusu, toksisku, alkoholisku) hepatīts; - holestāze; - aknu vēzis (primārais un metastātiskais); - skeleta muskuļu traumas; - miopātija; - akūts pankreatīts. 11 Bieži klīniskajā praksē attiecībā uz aknu un miokarda slimību diferenciāldiagnozi tiek izmantots de Ritis koeficients (AST attiecība pret ALT), kas parasti ir 0,8-1,33. Tā kā ALAT lielākoties palielinās aknu slimībās, šis koeficients samazinās līdz 0,2-0,5. Ar sirds slimībām, gluži pretēji, pieaug AST amats un de Rytis koeficients palielinās. Tomēr, lai vienkāršotu diferenciāldiagnozi, šis vienkāršais indikators nav piemērots, jo tas bieži vien ir alkohola aknu bojājums (alkohola hepatīts, aknu ciroze) un bezalkoholiskā tauku aknu slimība, kas palielina arī AST un de Rytis koeficientu 2,0-4,0 vai vairāk. Smagos aknu bojājumu gadījumos, parasti aknu mazspējas terminālā stadijā, plazmas enzīmu aktivitāte var būt normāla vai pat samazināta, jo hepatocīti izraisa smagu fermentu sintēzes pārkāpumu. Šajā gadījumā bieži tiek novērota tā sauktā bilirubīna-enzīmu disociācija: normāls vai pazemināts ALAT un AST aktivitātes līmenis un bilirubīna līmeņa paaugstināšanās. Laktāta dehidrogenāze (LDH) katalizē L-laktāta atgriezenisko oksidēšanos uz piruvātu. LDH ir citoplazmas cinka saturošs enzīms, kas atrodams gandrīz visos cilvēka orgānos un audos, tā koncentrācija šūnās ir daudz augstāka nekā asins serumā. Vislielākā aktivitāte ir vērojama nierēs, aknās, sirdī, skeleta muskuļos, aizkuņģa dziedzerī, asins šūnās (dažādie audi atšķiras LDH izozīma sastāvā). Audos ar galvenokārt aerobo vielmaiņu (sirds, smadzenes, nieres) LDG1 un LDG2 izoenzīmiem ir vislielākā aktivitāte. Plaušu audos - LDG3. Audos ar izteiktu anaerobo metabolismu (aknas, skeleta muskuļi) dominē izoenzīmi LDH4 un LDH5. Veselīgas personas asins serumā pastāvīgi tiek konstatēti visi pieci 12 LDH izoenzīmi. Ir modelis attiecībā uz LDH izoenzīmu aktivitāti: LDG2 aktivitāte> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. Patoloģijā LDH izoenzīmu definīcija ir klīniski nozīmīga, jo bērniem seruma aktivitāte fermentā ir augstāka nekā pieaugušajiem; ar vecumu LDH aktivitāte pakāpeniski samazinās. Pēc intensīvas fiziskas slodzes, jaundzimušajiem, grūtniecēm, novēro pastiprinātu LDH aktivitāti fizioloģiskos apstākļos. Patoloģijā var novērot LDH palielināšanos miokarda infarkta laikā, mērenu miokardīta un sirds mazspējas palielināšanos ar sastrēgumiem aknās. Stenokardijas un perikardīta gadījumā LDH saturs parasti ir normālā diapazonā. Gandrīz visi pietiekami izteiktas hemolīzes gadījumi izraisa LDH pieaugumu. Mērens LDH pieaugums novērots aknu slimībās (mazāk izteikts kā aminotransferāžu pieaugums), kā arī aptuveni trešdaļā pacientu ar nieru slimību, īpaši tubulārās nekrozes vai pyelonefrīta klātbūtnē. Palielināts seruma LDH līmenis konstatēts vairumam pacientu ar ļaundabīgām slimībām. Īpaši augstās fermentu aktivitātes vērtības ir saistītas ar Hodžkina slimību un vēdera dobuma un plaušu ļaundabīgām slimībām. Lietojot leikēmiju, novērojama mērena LDH palielināšanās. Pacientiem ar progresējošu muskuļu distrofiju, īpaši slimības agrīnajā un vidējā stadijā, konstatē paaugstinātu enzīmu koncentrāciju. Paaugstināts LDH līmenis tiek novērots plaušu embolijā. Aldolase Aldolāzes (fruktozes-1,6-difosfāta-aldolāzes) aktivitāte palielinās daudzos patoloģiskos apstākļos, kam seko 13 šūnu bojājumi un iznīcināšana. Vislielākā specifika attiecībā uz hepatocītu bojājumiem ir B tipa aldolāzes izoenzīms, jo tas organismā atrodams tikai aknās un parasti tas nav konstatēts asinīs. Diemžēl līdz šim aldolāzes un tā izoenzīmu definīcija nav iekļauta klīniskajā praksē. Alfa-glutationa-S-transferāze ir glutationa sistēmas enzīms. Klīniskajā praksē praktiski netiek īstenota tās darbības noteikšana līdz pat šim laikam, neskatoties uz to, ka šī citolīzes marķiera diagnostiskā vērtība ir ievērojami augstāka nekā aminotransferāžu. Tādējādi pacientiem ar hronisku C hepatītu aktīvā replikācijas stadijā ar normāliem aminotransferāžu līmeņiem (un tas ir gandrīz trešdaļa no visiem pacientiem), α-glutationa-S-transferāze tika palielināta, pastāv korelācija ar morfoloģisko izmaiņu smagumu aknās (atšķirībā no ALT, AST ). Serolīta sindroms var paaugstināt dzelzs līmeni serumā, jo dzelzs nogulsnējas hepatocītos. Ja tā līmenis tiek palielināts vienlaicīgi ar aminotransferāžu palielināšanos, tad to var uzskatīt par citolītiskā sindroma izpausmi. Ja aminotransferāžu normālā līmenī palielinās dzelzs līmenis serumā, tad ir nepieciešams meklēt citu iemeslu (piemēram, primāro hemohromatozi, sekundāro dzelzs pārslodzi utt.). Šādā situācijā ir jāturpina pētīt ferokinētiku (transferīna, feritīna, nepiesātinātās dzelzs saistīšanās spējas rādītāji asinīs), aprēķināt transferīna piesātinājuma koeficientu ar dzelzi, ja nepieciešams, veikt aknu morfoloģisko izpēti.

Holestāzes sindromu izraisa gan hepatocītu žults funkcijas pārkāpums, gan žultsvadu bojājums (intrahepatiskā holestāze), gan žults caurplūdums caur aknu un parastajiem žultsvadiem to obstrukcijas dēļ (extrahepatic cholestasis). Abiem holestāzes veidiem ir raksturīgas šādas bioķīmiskās izmaiņas: - sārmainās fosfatāzes, γ-glutamiltransferāzes (GGT) un dažu citu izdalīto fermentu (leucīna aminopeptidāzes, 5-nukleotidāzes uc) aktivitātes palielināšanās; - hiperholesterinēmija, bieži vien kopā ar fosfolipīdu, β-lipoproteīnu, žultsskābes satura palielināšanos; - hiperbilirubinēmija (galvenokārt pateicoties tiešās bilirubīna koncentrācijas pieaugumam). Sārmainās fosfatāzes (sārmainās fosfatāzes) katalizē fosforskābes izdalīšanos no tā organiskajiem savienojumiem. Atrodas uz šūnu membrānas un ir iesaistīts fosfora transportēšanā. Sārmainu fosfatāzes izoenzīmi atrodami žultsvadu sienās (intra- un extrahepatic); osteoblastos; zarnu gļotādā; placentā un laktācijas periodā. Tā kā klīniskajā praksē tiek noteikta sārmainās fosfatāzes kopējā aktivitāte, nevis izoenzīmi, tā pieaugums ne vienmēr norāda uz aknu bojājumiem. Lai apstiprinātu sārmainās fosfatāzes aknu izcelsmi, tas jāpalielina vienlaikus ar citiem holestāzes marķieriem (GGT, leicīna aminopeptidāze uc). Aknu sārmainās fosfatāzes pieauguma cēloņi ir jebkuras etioloģijas un lokalizācijas holestāze (intrahepatiska - hepatīts, ciroze, ekstrahepatiska - mehāniska dzelte), alkohola aknu slimība, aknu holestātiskais bojājums (tetraciklīns, paracetamols, fenacetīns, 6-merkaptopurīns, salicilāti uc). Straujš 15 sārmainās fosfatona pieaugums dažkārt var tikt uzskatīts par audzēja marķieri (novērots 90% pacientu ar primāru HCC un aknu metastāzēm). Parastā sārmainās fosfatāzes līmenī holestāzes klātbūtne ir apšaubāma. "Kaulu" sārmainā fosfatāze tiek ražota osteoblastos intensīvās kaulu veidošanās vietās (bērniem, sārmainās fosfatāzes līmenis ir paaugstināts līdz pubertātei) vai rezorbcija (sievietēm pēcmenopauzes periodā). Sārmainās fosfora kaulu frakcijas aktivitātes palielināšanās ir saistīta ar lūzumu, jebkuras etioloģijas, Pageta slimības, Gošē slimības, ar hiperparatireozi saistītu kaulu izmaiņu, osteogēnās sarkomas, kaulu metastāžu, kaulu mielomas un kaulu bojājumu izraisītu kaulu izmaiņu sadzīšanu. Sārmainās frakcijas izraisītā sārmainās fosfatāzes pieauguma cēlonis var būt čūlains kolīts, reģionālais ileīts (Krona slimība), zarnu baktēriju infekcijas, zarnu audzēji. Parastā sārmainās fosfatāzes frakcija palielinājās, lietojot normālu grūtniecību (mērena palielināšanās, normalizācija - dažas nedēļas vai mēneši pēc dzemdībām). Preeklampsijas gadījumā (placenta bojājuma dēļ) novēroja izteiktu sārmainās fosfatāzes palielināšanos. Zema sārmainās fosfatāzes aktivitāte grūtniecēm ir placentas attīstības traucējumu pazīme. Sievietēm, kas lieto kontracepcijas līdzekļus, kas satur estrogēnu un progesteronu, var rasties holestātisks aknu bojājums, kā rezultātā ALP aktivitāte palielinās (aknu frakcijas dēļ). Citi sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās cēloņi: - tirotoksikoze; ). 16 Neliels sārmainās fosfatāzes līmenis, kas novērots hipotireozes, skorbta, smagas anēmijas, kwashiorkor, iedzimtas hipofosfatāzes gadījumā. Gamma-glutamiltransferāze (GGT) ir mikrosomāls enzīms, kas iesaistīts aminoskābju metabolismā. Visaugstākā aktivitāte novērota nierēs (7000 reižu augstāka nekā serumā), aknās (200-500 reizes lielāka nekā serumā) un aizkuņģa dziedzeris. Neliela GGT aktivitāte ir reģistrēta zarnās, smadzenēs, sirdī, liesā, prostatā. Jaundzimušajiem un bērniem līdz 6 mēnešiem metabolisma dēļ GGT līmenis ir 2-4 reizes lielāks nekā pieaugušajiem. Kopš pusaudža vecuma GGT aktivitātes atsauces vērtības sievietēm ir par 20–25% zemākas nekā vīriešiem. Neskatoties uz to, ka enzīmu aktivitāte ir vislielākā nierēs, GGT seruma aktivitātes avots pārsvarā ir hepatobiliārā sistēma, un GGT vērtības pieaugums serumā ir jutīgākais laboratoriskais indikators hepatobiliārās sistēmas slimībām (holestāzes marķieris kombinācijā ar citiem marķieriem). GGT seruma aktivitāte palielinās ar visām aknu slimību formām. Tas ir vislielākais aknu obstruktīvo bojājumu gadījumos (žultsceļa intra- vai subhepatiskais obstrukcija), sasniedzot parastās vērtības pieaugumu 5-30 reizes. Sakarā ar to, ka GGT atrodas hepatocītu mikrosomās, mikrosomālo oksidācijas induktoru grupas zāles var stimulēt tā aktivitāti. Aknu mikrosomālu induktori ietver miega palīglīdzekļus (barbiturātus, hlorālu) un citas narkotikas. Turklāt smēķētājiem var novērot aknu mikrosomālo enzīmu indukciju, ja tie tiek pakļauti hlora saturošiem insekticīdiem, piemēram, DDT, un pastāvīgi lietojot zemas alkohola devas (pat bez alkohola bojājuma attīstībai aknās). Ar alkohola aknu slimību (īpaši akūtu alkohola hepatītu, kas attīstās vairāku dienu garumā), GGT palielinās vairāk nekā citi aknu bojājuma rādītāji. Akūta un hroniska pankreatīta gadījumā, kā arī aizkuņģa dziedzera ļaundabīgo slimību gadījumos GGT aktivitāte var pārsniegt normu par 5-15 reizēm. GGT nepalielina kaulu slimības grūtniecības laikā, bērniem, kas vecāki par 1 gadu (tas ir, kad sārmainās fosfatāze ir paaugstināta), tādēļ holestāzes diagnosticēšanai nepieciešams vienlaicīgi noteikt sārmainu fosfatāzes un GGT. Var novērot atsevišķu GGT (bez sārmainās fosfatāzes) palielināšanos: - toksisku aknu bojājumu (alkohols, zāles, zāles, indes utt.) Sākuma stadijās; - hipoksiskas aknu bojājuma gadījumā (oksidatīvs stress, piemēram, diabētiskā ketoacidoze); - aknu audzēja bojājuma gadījumā (primārais un metastātiskais vēzis) - agrāk novēro GGT aktivitātes izmaiņas un ir izteiktākas nekā citu fermentu aktivitāte; - ar ļaundabīgām prostatas slimībām (GGT aktivitāte ir augsta prostatas gadījumā). 5-nukleotidāze (5-HT) ir daudzu audu (aknu, muskuļu, plaušu, nieru, vairogdziedzera) enzīms. Aknās 5-HT ir visvairāk aktīva žultsvados, sinusoīdos un Kupffera šūnās. Palielināta aktivitāte parasti ir saistīta ar holestāzi. Klīniskajā praksē tiek reti noteikts. Leicīna aminopeptidāze (PAH) lielākajā koncentrācijā ir atrodama aknās, nierēs un tievajās zarnās. Tās aktivitāte asins serumā palielinās galvenokārt aizkuņģa dziedzera slimībās un visās intrahepatiskās un extrahepātiskās holestāzes formās. Holesterīnu var uzskatīt par holestāzes marķieri tikai tad, ja to vienlaikus palielina citi marķieri (bilirubīns, sārmains fosfatāze, GGT uc). Ar izteiktu holestāzi tā līmenis var palielināties līdz 18-25 un pat augstākam mmol / l, pārsniedzot augstāko noteikšanas slieksni. Atsevišķs holesterīna pieaugums ir saistīts ar citiem cēloņiem, un tas neliecina par holestāzi. Tajā pašā laikā holesterīns tiek sintezēts aknās, un smaga hepatocelulārā mazspēja gadījumā pat izteikta holestāze nav saistīta ar holesterīna līmeņa paaugstināšanos (un pat tās samazināšana bieži tiek atzīmēta kā hepatodepresīvā sindroma daļa). Žultsskābes ir jebkura etioloģijas holestāzes drošs marķieris, īpaši ilgstošs (žults ciroze, primārais sklerozējošais holangīts, narkotiku izraisīts hepatīts, ilgstoša subhepatiska obstruktīva dzelte, aknu bojājums alkoholisma laikā, primārā hepatocelulārā karcinoma, vīrusu hepatīts, akūta holecistīts ar holangītu uc). Vēl viens iemesls, kāpēc palielinās žultsskābes koncentrācija asinīs, var būt to lietošana no ārpuses narkotiku veidā (piemēram, ar litolītisku mērķi žultsakmeņiem). Žultsskābju uzkrāšanās audos šobrīd ir saistīta ar niezi attīstībā holestāzes sindromā. Tās smagums var būt atšķirīgs - no epizodiska, ko pacients neredz, un smagu, invaliditāti, pat izraisot pašnāvību (piemēram, aknu cirozes primārajā cirozē). Diemžēl klīniskajā praksē pašlaik praktiski netiek izmantoti.

Zemes masu mehāniska turēšana: Zemes masu mehāniska turēšana uz nogāzes nodrošina dažādu konstrukciju pretstruktūras.

Citolīzes sindroms

Citolīzes sindroms rodas, ja tiek bojāti hepatocīti (nekroze) un / vai tiek traucēta šūnu membrānu integritāte, palielinās to caurlaidība un sekojoši fermenti nonāk asins katalizatoros, ķīmiskie procesi (ALT, AST, LDH uc)

Citolīzes mehānismi:

1 toksiska (tieša citotoksiska iedarbība): vīrusi, alkohols, dažas zāles;

2 imūnsistēma (autoimūns hepatīts, primārais žults ciroze, autoimūnu sindromu krustošanās), t

3 hipoksiska (šoka aknas),

5 hidrostatiska (žults un / vai portāla hipertensija).

Klīniskās pazīmes:

1 temperatūras pieaugums;

SPKN sindroma klīnisko pazīmju palielināšanās.

Biochemiskie rādītāji:

1. Palielināts asins fermentu līmenis:

1 transamināze: ALT (N 30-38 U / l), AST (N 30-40 U / l); AST: ALT attiecība = 1,0; ar alkohola bojājumu AST: ALT ≥ 2,0;

2 laktāta dehidrogenāzes (LDHp, N līdz 450 U / l) ar akūtu vīrusu hepatītu, ALT attiecība pret LDH> 1,5;

3 gammaglutamiltranspeptidāze (GGTP, N 0-50 U / l);

4 sorbīta dehidrogenāze (LDH); ar vīrusu hepatītu palielinās par 5-10 reizes;

5 glutamāta dehidrogenāzes (GDH) norma ir 15 nmol / sl.

2. Uzlabojiet dzelzs, feritīna, vitamīna B līmeni serumā₁₂.

Holestāzes sindroms

Klīniskās pazīmes:

1 nieze (ar intrahepatisku holestāzi parādās dažas dienas vai nedēļas pirms dzelte);

2 pēdas no skrāpējumiem uz ādas;

3 dažāda smaguma dzelte;

4 ksantomas un xantelasma (ar ilgstošu holestāzi);

5 kaulu sāpes, spontāni lūzumi (osteoporozes attīstības dēļ);

6 hemorāģiskais sindroms (sakarā ar vtamim K absorbcijas pārkāpumu).

Laboratorijas un bioķīmiskie rādītāji:

1. Asins palielinājums:

1 sārmainā fosfatāze (sārmainās fosfatāze, N 80-280 U / l), ar holestāzi ≥ 3 normas:

2 GGTP (N 0-50 U / l);

3 5-nukleotidāze (5-NT, N 11-122 nmol / L);

4 leucīna aminopeptidāzes (LAP, N 33-100 nmol / sl);

5 žultsskābes.

2. Papildu rādītāji:

1 konjugētā (saistītā, tiešā) bilirubīna līmeņa paaugstināšanās;

2 asins pigmentu klātbūtne urīnā;

3 palielināti β-globulīni un asins α2-globulīni;

4 kopējā holesterīna, ZBL holesterīna līmeņa paaugstināšanās, holesterīna esteru samazinājums LCAT trūkuma dēļ (lecitīna-holesterīna aciltransferāze);

5 vara un ceruloplazīna palielināšanās serumā.

Fermentus, atkarībā no to lokalizācijas, var iedalīt vairākās grupās:

1) vispārēji izplatīti fermenti, kuru aktivitāte ir atrodama ne tikai aknās, bet arī citos orgānos - amino transferāzi, fruktozi-1-6-difosfāta aldolāzi;

2) aknu specifiskie (orgānu specifiskie) fermenti; to aktivitāte ir tikai vai vislielākā aknās. Tie ietver holīnesterāzi, ornitīna karbamila transferāzi, sorbitola dehidrogenāzi uc;

3) šūnu specifiskie aknu enzīmi galvenokārt tiek saukti par hepatocītiem, t
Kupfera šūnas vai žults caurules (5-nukleotidāzes, adenozīna trifosfatāzes);

4) specifiski organiskie fermenti ir dažu organelu marķieri
hepatocīti: mitohondriāli (glutamatde-hidrogenāze, sukcināta dehidrogenāze, citohroma oksidāze), lizosomāls (skābes fosfatāze, deoksiribonuklāze, ribonuklāze), mikrosomāls (glikozes-6-fosfatāze).

Fermentu specifika un to diagnostiskā vērtība ir parādīta 1. tabulā [5].

Pamatojoties uz iepriekš minēto, no tā izriet, ka vairumā gadījumu seruma enzīmu aktivitātes novirzes no "normas" nav specifiskas un tās var izraisīt dažādi iemesli. Tāpēc, interpretējot šos traucējumus, ir jābūt ļoti uzmanīgiem, salīdzinot tos ar slimības klīnisko ainu un citu laboratorijas un instrumentālo pētījumu metožu datiem [5, 6].

Saistībā ar dažādu fermentu un to mērvienību izpētes metožu izmantošanu klīniskajās laboratorijās ir ieteicams katru reizi iegūt analīzes rezultātus, noskaidrot, ar kādu metodi un kādā mērā vienības mērīja fermenta aktivitāti, un salīdzināt iegūto vērtību ar šajā laboratorijā pieņemto normu..

Īpašu vietu aizņem makroenzīma-mi - reti un ļoti grūti diferenciāldiagnozes stāvoklim, kurā notiek enzīma molekulu integrācija ar imūnglobulīniem vai ne-olbaltumvielām. Ir aprakstīti makro-CK-emia, makro-LDH-eēmijas, makro-AST, g-GGT-eēmijas, makroamilazēmijas klīniskie novērojumi. Makroenzimēmijas ir grūti diagnosticēt un diferencēt diagnosticēt un izraisīt invazīvas izmeklēšanas metodes un nepamatotu ārstēšanu.

Makroenzimēmijas noteikšanas pamats ir atšķirību noteikšana makroenzīma molekulā no parastā enzīma molekulas. Dažas no šīm metodēm ir tiešas, t.i., tās ļauj tieši noteikt fermenta kompleksa ar daudz lielāku molekulmasu klātbūtni asinīs nekā normāla fermenta molekula. Tiešā metode ir balstīta uz sūkalu proteīnu atdalīšanu pēc molekulmasas. Citas metodes ir netiešas, jo makroenzīma noteikšana asinīs netiek veikta, identificējot pašu fermentu kompleksu, bet tā ir balstīta uz jebkuras makroenzīma īpašības noteikšanu. Tiešām pārbaudēm ir lielāka diagnostiskā vērtība un tās rada mazāk tehnisku un diagnostisku kļūdu.

Dažās situācijās enzīmu palielināšanās ir fizioloģiska: sārmainās fosfatāzes līmenis pusaudžiem palielinās stiepšanās periodā (augšanas paātrinājuma periods) veselām sievietēm grūtniecības trešajā trimestrī (sakarā ar placentu). Tomēr sievietēm ar pre-amplebiju, kas saistīta ar placenta cirkulāciju, novērojama ļoti augsta sārmainās fosfatāzes aktivitāte [7].

Liela nozīme aknu slimību diagnostikā ir anamnētiskiem datiem un slimības klīniskajam attēlam. No anamnēzes jācenšas uzzināt par aknu slimību riska faktoriem, īpašu uzmanību pievēršot ģimenes anamnēzei, medikamentiem, vitamīniem, zāļu papildinājumiem, zālēm, alkoholu, asins produktu pārliešanu, aknu testu patoloģiskiem rezultātiem pagātnē un aknu slimību simptomiem. Klīniskā pārbaude ļauj diagnosticēt līdz pat 50-60% patoloģisko stāvokļu. Detalizētāka diferenciāldiagnoze, kas balstīta uz imūnķīmiskām metodēm. Tie ļauj detalizēt gan vīrusu, gan parazitārās infekcijas raksturu, noteikt neoplastiskā procesa lokalizāciju, noteikt autoimūnās slimības etioloģiju, noskaidrot iedzimtu vielmaiņas slimību pārkāpuma veidu.

01 Patoloģijas būtība

Aknu citolīze ir hepatocītu aizsargājošā apvalka iznīcināšanas process, kā rezultātā visi šīs šūnas pietiekami aktīvie fermenti iziet ārā un iznīcina pašas aknu struktūru, būtiski bojājot to. Tā rezultātā rodas nekroze, orgānu dinstrofiskās izmaiņas un tās funkcionalitātes zudums.

Savlaicīga ārstēšana, kā arī provocējošu cēloņu novēršana, šūnu bojājumi nekrobiotiskā līmenī var būt atgriezeniski, bet nekrozes gadījumā aknu funkcionalitāti nevar atjaunot. Šī slimība var attīstīties absolūti jebkurā cilvēkā un dažādos vecumos. Zīdaiņiem citolīze notiek autoimūna procesa patoloģijas rezultātā, cilvēkiem, kas vecāki par 50 gadiem, pēc tauku atdzimšanas ir ciroze.

Sievietēm, kas lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus, pastāvīgi ir vislielākais risks šīs patoloģijas attīstībai. Šīs zāles izraisa asinsrites traucējumus, kas palēnina toksīnu izvadīšanas procesu daudzos orgānos un sistēmās, īpaši aknās.

02 Slimības cēloņi un simptomi

Visbiežāk ārējais faktors, kas izraisa šīs patoloģijas attīstību, ir alkohola lietošana. Etanols, kas ir tā sastāvdaļa, tiek uzskatīts par hepatotropisku indi un, uzkrājas organismā, veicina alkohola aknu slimības rašanos.

Pilnīga orgānu bojājuma gadījumā nepieciešama pat neliela deva. Ikdienas lietošana 100-200 g degvīna (tas ir aptuveni 40-80 g etanola) pēc vairākiem gadiem izraisa bēdīgas sekas: aknas spilgti demonstrē savam īpašniekam sekas, ko rada atkarība no kaitīga paraduma. Jāatzīmē, ka slimības agrīnā stadijā alkohola lietošanas rezultātā atjaunojošā terapija un pilnīga alkohola lietošanas pārtraukšana var atjaunot aknu funkcionalitāti.

Papildus alkoholam var attīstīties citolīzes sindroms šādu faktoru dēļ:

1. 1. Dažu zāļu ar hepatotoksiskām īpašībām pieņemšana.
2. 2. Patoloģiska ietekme uz veselām aknu šūnām ar A, B un C hepatīta vīrusiem.
3. 3. Dažas aknu slimības, kas nav saistītas ar alkoholu, kas izraisa organisma šūnu saindēšanos ar patoloģiskiem lipīdiem. Autoimūnās slimības, kas izraisa aknu šūnu uzbrukumu, ko veic cilvēka imūnsistēma.
4. 4. Parazītu orgānu bojājumi.

Ja personai ir šis sindroms, tad praktiski nav raksturīgu pazīmju. Aknu citolīze izpaužas kā tipiski simptomi, kas ir raksturīgi jebkurai šīs orgāna slimībai, piemēram, dzelte, drudzis, spēka zudums un vispārējs organisma vājums, kuņģa-zarnu trakta dispepsijas traucējumi (iekaisums, slikta dūša un rūgtums mutē), sāpes un smagums labajā pusē, īpaši hipohondrijā. Palpējot var konstatēt palielinātu aknu un dažreiz liesu.

Ārsti nenosaka citolīzes sindromu ar klīniskām pazīmēm, jo ​​tie ir ļoti līdzīgi citu aknu patoloģisko procesu simptomiem. Galvenā šīs slimības diagnostikas metode ir pacienta laboratorisko morfoloģisko asins analīžu izpēte.

03 Diagnoze un terapija

Asins morfoloģiskā analīze sniedz vislielāko informāciju ārstiem: uzmanība tiek pievērsta augstam hepatocītu radīto vielu saturam. Veselā ķermenī to līmenis ir paaugstināts tikai aknu šūnās, un pacientiem ar citolīzes sindromu šīs vielas atrodas asinīs un lielos daudzumos. Papildus asins morfoloģiskajai analīzei ārsti veic visaptverošu pētījumu: tos ieceļ MRI un aknu un žultspūšļa ultraskaņa, kurā var pamanīt patoloģiskas izmaiņas šo orgānu lielumā un struktūrā, kā arī ķiršu un citu parazītu klātbūtni. Histoloģisks pētījums par aknu šūnām - biopsija.

Šīs analīzes rezultāti ļauj noteikt hepatocītu bojājuma pakāpi un identificēt nekrozes fokusus un lielumu. Tiek pētīts bilirubīna un dzelzs līmenis pacienta asins šūnās. Šo vielu normālo vērtību pieaugums liecina par olbaltumvielu metabolisma pārkāpumiem organismā un nekrozes procesu, kas attīstās aknu struktūrā.

Pēc visiem pētījumiem un rezultātu iegūšanas tiek diagnosticēta slimības klātbūtne un tās attīstības pakāpe. Ņemot vērā visus rādītājus, ārsts nosaka individuālu, optimālu zāļu terapijas kursu, kura mērķis ir apturēt audu un aknu šūnu nekrozi. Pirmkārt, slimības ārstēšanā tiek parakstītas pretvīrusu zāles, kas ietver interferonu.

Narkotikas var lietot gan kompleksā, gan monoterapijā: tas viss ir atkarīgs no identificētā patogēna veida. Pretvīrusu zāles tiek parakstītas, pamatojoties uz pacienta vispārējo stāvokli, un tās var izmantot mikroelementu, vitamīnu un minerālvielu kombinācijā ar hepatoprotektoriem. Gadījumā, ja citolīze nav vīrusu izcelsme, īpaši saistīta ar autoimūnām slimībām, pacients saņem imūnsupresantus, tādus pašus hepatoprotektorus, antioksidantus, vitamīnu kompleksus, antibiotikas un pretparazītiskos līdzekļus.

04 Preventīvie pasākumi

Šīs slimības attīstība, kā jau minēts iepriekš, ir atkarīga no daudziem ārējiem faktoriem, kas patoloģiski ietekmē visu cilvēka ķermeni un jo īpaši aknām. Lai novērstu patoloģijas rašanos, jāievēro daži noteikumi un daži diezgan vienkārši noteikumi:

1. 1. Līdzsvarot un pilnveidot uzturu un uzturu. Daži no tiem izgatavoti produkti un ēdieni var palielināt aknu citolīzes iespējamību. Augļiem un dārzeņiem ir jābūt noteicošiem pacienta diētā, pārtika ir jāgatavo maigākā veidā. Nepieciešams atteikties no pikantās, taukainās, cepta pārtikas un, protams, jebkura alkohola saturoša produkta lietošanas. Ja nav iespējams atbrīvoties no atkarības no alkohola, jums jāsazinās ar speciālistu - psihologu un narkologu. Galu galā, etanols, kas atrodas alkohola sastāvā, visvairāk iznīcinoša ietekme uz cilvēka aknām, iznīcinot organisma šūnu membrānas un pilnībā bloķē hepatocītu dabisko rezistenci pret ārējām destruktīvām patoloģiskām sekām.
2. 2. Veicot nepieciešamās manipulācijas ar kosmetologu vai procedūras medicīnas iestādi, pastāvīgi ievērojiet personīgās higiēnas un sterilitātes noteikumus. Šo normu pārkāpšana ne tikai noved pie dažādu slimību attīstības, bet arī pilnīgi apdraud visa organisma stāvokli, kā arī visas tās sistēmas.
3. 3. Periodiski veikt tā saucamo ķermeņa attīrīšanu no tārpiem: papildus narkotikām ir tautas aizsardzības līdzekļi, kas palīdz atbrīvoties no parazītu ķermeņa - ķirbju sēklām, ķiploku tinktūrām, ciedru riekstiem. Šie produkti neietekmē aknu šūnu un asinsvadu caurlaidību un neietekmē to.

Pēc ārstēšanas kursa ar hepatoprotektoriem, antibiotikām, pretiekaisuma līdzekļiem vai hormonāliem pretapaugļošanās līdzekļiem Jums ir jāveic detoksikācijas terapijas kurss.

Ar modernu bioķīmisko asins analīžu palīdzību ir iespējams novērtēt patoloģiskā procesa raksturu aknās un identificēt virkni laboratorisko sindromu, kas atspoguļo hepatocītu bojājumus, bojātas absorbcijas un ekskrēcijas un sintētiskās aknu funkcijas, imunopatoloģisko traucējumu pakāpi [2, 7]. Tiek izdalīti šādi sindromi: citolītiskais, holestātiskais, sintētiskais deficīts un mezenhimāls iekaisums.

Hepatocītu integritātes traucējumu sindroms (citolīzes sindroms). To raksturo indikatoru enzīmu aktivitātes palielināšanās plazmā - AsAT, AlAT, LDH un tā izoenzīmos - LDH.₄ un LDH₅; specifiski aknu fermenti: fruktozes-1-fosfataldolāze, sorbitola dehidrogenāze, kā arī feritīna, dzelzs dzelzs, B vitamīna koncentrācija.₁₂ un bilirubīnu galvenokārt sakarā ar tiešās frakcijas palielināšanos.

Novērtējot patoloģiskā procesa smagumu, galvenā nozīme ir ALT un AST aktivitātei. To seruma līmeņa paaugstināšanos, kas ir mazāka par 5 reizēm, salīdzinot ar normas augšējo robežu, uzskata par mērenu, no 5 līdz 10 reizēm vidēji smagiem un vairāk nekā 10 reizes augstākiem.

Šī sindroma morfoloģiskais pamats ir hidro- un acidofilās deģenerācija un hepatocītu nekroze ar bojājumiem un šūnu membrānu caurlaidības palielināšanos.

Holestāzes sindroms (aknu ekskrēcijas funkcijas traucējumi). Samazinās sārmainās fosfatāzes, holesterīna, LAP, GGTP, holesterīna, beta-lipoproteīnu, bilirubīna konjugētās frakcijas, žultsskābes, fosfolipīdu seruma līmeņa paaugstināšanās, bromsulfaleīna (wovferdin) un radiofarmakoloģisko zāļu izdalīšanās.

Intracelulāras holestāzes morfoloģiskais pamats ir hepatocītu ultrastrukturālās izmaiņas - gludas citoplazmas retikulāta hiperplāzija, izmaiņas hepatocītu biliata polā, žults komponentu uzkrāšanās hepatocītos, kas bieži tiek kombinētas ar hepatocītu citolīzi. Intrahepatiskajā holestāzē tiek konstatēta žults uzkrāšanās žultsvados un ekstraheātiskā holestāzē - interlobulāro žultsvadu paplašināšanās.

Hepatocelulārās mazspējas sindroms. Tas izpaužas kā kopējā olbaltumvielu un īpaši albumīna, transferīna, holesterīna, II, V, VII koagulācijas faktoru, holīnesterāzes, alfa lipoproteīnu samazināšanās, bet vienlaikus arī bilirubīna palielināšanās nekonjugētās frakcijas dēļ. Sindroma morfoloģiskais substrāts ir izteiktas hepatocītu dinamiskas izmaiņas un / vai nozīmīga funkcionālās aknu parenhīmas samazināšanās tās nekrotisko izmaiņu dēļ.

Mezenkimāls iekaisuma sindroms. To raksturo hipergammaglobulinēmija, proteīna-sedimentu paraugu palielināšanās, ESR palielināšanās un saistaudu degradācijas produktu parādīšanās asinīs (C-reaktīvs proteīns, seromkoids uc). Ir novērotas izmaiņas šūnu un humorālās imūnās atbildes reakcijās: antivielas pret subcellulāriem hepatocītu frakcijām, reimatoīdais faktors, antimitohondriālās un antinukleārās antivielas, T un B limfocītu skaita un funkcionālās aktivitātes izmaiņas un imūnglobulīnu līmeņa palielināšanās.

Aknu morfoloģiskos pētījumus raksturo limfoido un retikulohistiocītu šūnu aktivācija un proliferācija, pastiprināta fibrogeneze, aktīvās septa veidošanās ar hepatocītu nekrozi, leikocītu iekšēja migrācija, vaskulīts.

Veicot hroniska hepatīta diagnozi, bieži nepieciešams veikt dzelte diferenciāldiagnozi, izmantojot vairākas klīniskās, laboratorijas un instrumentālās izmeklēšanas metodes, tostarp:

• slimības klīniskais novērtējums;
• anamnēze;
• AlAT, AsAT, ALP, GGTP, holesterīna, sarkano asins šūnu un retikulocītu skaita noteikšana perifēriskajā asinīs, bilirubīns asinīs un urīnā, stercobilīna saturs ekskrementos;
• komplekss rentgena, endoskopiskais, ultraskaņas, radionuklīds un citi pētījumi.

Pašlaik plaši izmantota dzelte, kur laboratorijas rādītāji ieņem vadošo pozīciju (8.9. Tabula).