Akūta porfīrija: simptomi, ārstēšana, prognoze, kas tas ir?

Akūtas porfīrijas izpaužas kā vēdera sāpes un neiroloģiski simptomi.

Uzbrukumus izraisa dažas zāles un citi faktori. Diagnoze balstās uz paaugstinātu i-aminolevulīnskābes un porfirīna porfirīna porfirīna prekursora līmeni urīnā krampju laikā. Uzbrukumus kontrolē, ievadot glikozi vai (smagākos gadījumos) intravenozi. Ja nepieciešams, veiciet simptomātisku terapiju, ieskaitot pretsāpju līdzekļus.

Akūtas porfīrijas ir (samazināta secībā) akūta intermitējoša porfīrija (OPP), daudzveidīga porfīrija (VP), iedzimta koproporfija (NPC) un ļoti reti sastopama 6-TALK deficīta porfīrija.

Heterozigotēs akūta porfīrija pirms pubertātes ir reta, un vēlāk tikai 20–30% fermentu defektu nesēju. Homozigoti un slimības dubultās heterozigoti bieži izpaužas smagākos simptomos un parasti bērnībā.

Provokācijas faktori

Daudzu provocējošu faktoru ietekme parasti ir saistīta ar hēmas biosintēzes stimulēšanu tādā mērā, ka tas pārsniedz bojātā enzīma spējas. Rezultātā uzkrājas prekursori - porfobilitīns (PBG) un 5-aminolevulīnskābe (ALA), bet BALK deficīta porfīrija gadījumā - tikai ALA.

Svarīga loma ir hormonālajiem faktoriem. Sievietēm krampji notiek biežāk nekā vīriešiem, īpaši hormonālo pārmaiņu laikā (tieši pirms menstruācijas, lietojot perorālos kontracepcijas līdzekļus, grūtniecības sākumā).

Citi provocējoši faktori ir zāles (barbiturāti, citi pretepilepsijas līdzekļi un sulfonamīda antibiotikas) un dzimumhormoni, īpaši aknu ALA sintāzes un citohroma P-450 enzīmu izraisīšana. Uzbrukumi parasti notiek pirmajā dienā pēc provocējošu vielu iedarbības. Simptomi var būt izraisīti arī ar zemu kaloriju un zemu oglekļa dioksīda saturu, alkoholu un organiskiem šķīdinātājiem. Dažreiz uzbrukumi attīstās uz infekcijas un citu slimību, garīgās pieredzes un ķirurģiskas iejaukšanās fona. Parasti uzbrukuma cēlonis ir vairāki faktori, kurus dažkārt ir grūti noteikt.

VP un NKP ādas izpausmes izraisīja saules gaisma.

Akūta porfīrijas simptomi un pazīmes

Akūtajai porfīrijai ir raksturīgi nervu sistēmas, sāpes vēderā vai abu bojājumu simptomi un pazīmes. Lielākā daļa bojātā gēna nesēji savā dzīvē piedzīvo tikai dažus uzbrukumus vai neko nemēģina. Citos gadījumos simptomi atkārtojas. Sievietēm krampji bieži vien ir tikai menstruālā cikla fāzēs.

Akūtas porfīrijas uzbrukums

Akūtu uzbrukumu parasti izraisa aizcietējums, nogurums, aizkaitināmība un bezmiegs. Visbiežāk sastopamie simptomi ir sāpes vēderā un vemšana. Sāpes ir satraucošas un neatbilst vēdera sienas muskuļu spriedzei. Tas ir saistīts ar toksisku kaitējumu viscerālajiem nerviem vai orgānu išēmiju lokālas vazokonstrikcijas dēļ. Tā kā nav iekaisuma, kuņģis paliek mīksts; nav vērojamas peritoneālas kairinājuma pazīmes. Temperatūra un leikocītu skaits ir normāli vai tikai nedaudz paaugstināti. Paralītisku zarnu obstrukciju var papildināt ar vēdera atrašanos. Uzbrukuma laikā urīns kļūst sarkans vai sarkanbrūns un satur PBG.

Var ietekmēt visas perifērās un centrālās nervu sistēmas daļas. Smagiem un ilgstošiem krampjiem raksturīga motoriskā neiropātija. Sākotnēji parasti tiek ietekmēti ekstremitāšu motoriskie neironi (kas noved pie roku un kāju vājuma), bet procesā var iesaistīties jebkuri motoru neironi un galvaskausa nervi; ir iespējama tetraplegijas attīstība. Tabloīdu bojājumi izraisa elpošanas mazspēju.

Centrālās nervu sistēmas bojājumi var izpausties kā krampji vai garīgi traucējumi (apātija, depresija, uzbudinājums un pat acīmredzama psihoze ar halucinācijām). Krampji, psihotiska uzvedība un halucinācijas var būt saistīti arī ar hiponatriēmiju vai hipomagnētiju, ko papildina sirds aritmija.

Trauksmi un tahikardiju parasti izraisa katecholamīnu pārpalikums; retos gadījumos katekolamīna aritmijas izraisa pēkšņu nāvi. Labila hipertensija ar pārejošu asinsspiediena paaugstināšanos, ja netiek ārstēta, izraisa izmaiņas asinsvados, kas izraisa neatgriezenisku hipertensiju. Akūtas porfīrijas nieru mazspējas pamatā ir daudzi faktori; galvenais no tiem ir hipertensija, kas pārvēršas hroniskā arteriālā hipertensija.

Subakūtas vai subhroniskas pazīmes

Dažiem pacientiem simptomi saglabājas ilgāk, bet ir mazāk izteikti (piemēram, aizcietējums, nogurums, galvassāpes, muguras sāpes vai augšstilbi, parestēzijas, tahikardija, elpas trūkums, bezmiegs, garīgās izmaiņas, krampji).

Ādas simptomi KLP un NKP

Pat tad, ja nav neirovizisku simptomu, āda kļūst viegli ievainojama, un ķermeņa atklātajās vietās ir brūna izsitumi. Pacienti bieži nezina, ka viņi nevar būt saulē. Ādas simptomi akūtā porfīrijā neatšķiras no tiem, kas ir vēlu ādas porfīrijā.

Vēlās izpausmes

Motilitātes traucējumi akūtu uzbrukumu laikā var izraisīt pastāvīgu vājumu un uzbrukumu. Dzīves otrajā pusē pacientiem ar AKI un, iespējams, ar KLP un NCP, īpaši pēc uzbrukumiem, palielinās hepatocelulārā karcinoma, hipertensijas un nieru mazspējas biežums.

Akūtas porfīrijas diagnostika

• PBG urīna analīze.
• Ar pozitīviem rezultātiem - ALA un PBG kvantitatīvā noteikšana.
• Ja nepieciešams, noskaidrojiet slimības veidu - ģenētisko analīzi.

Akūts uzbrukums. Diagnoze bieži ir kļūdaina, jo akūts uzbrukums imitē “akūta vēdera” stāvokli (kas dažkārt izraisa nevajadzīgu ķirurģiju) vai nervu vai garīgu slimību. Pacientiem, kuri iepriekš identificējuši bojātā gēna nesēju, vai arī tiem, kuriem ir ģimenes porfirijas pazīmes, ir jāapsver porfīrijas uzbrukums. Tomēr pat dažos defektīva gēna pārvadāšanas gadījumos ir jānovērtē citu akūtu uzbrukuma cēloņu iespējamība.

Galvenais simptoms ir sarkanā vai sarkanbrūnā urīna krāsa, kas nebija pirms uzbrukuma sākuma. Tādēļ urīnā jāpārbauda visi pacienti, kuri sūdzas par sāpēm vēderā (bez acīmredzama iemesla), jo īpaši aizcietējuma, vemšanas, tahikardijas, muskuļu vājuma, tabloīdu simptomu vai psihisko traucējumu gadījumā.

Ja Jums ir aizdomas par porfīriju, PBG saturs urīnā tiek noteikts ar ātrām kvalitatīvām vai daļēji kvantitatīvām metodēm. Pozitīviem analīzes rezultātiem vai pārliecinošam klīniskajam attēlam ir nepieciešama ALA un PBG kvantitatīva noteikšana (vēlams tajos pašos urīna paraugos, kas tika pētīti iepriekš). PBG un ALA saturs, kas ir vairāk nekā 5 reizes lielāks nekā parasti, norāda uz akūtu porfīrijas uzbrukumu, ja vien pacients nav bojāta gēna nesējs, kurā slimības latentajā fāzē notika tikpat liela porfirīna prekursoru ekskrēcija.

Ar normālu PBG un ALA līmeni jāapsver cita diagnoze. Paaugstināts ALA līmenis normālos vai nedaudz paaugstinātos PBG līmeņos norāda uz svina saindēšanos vai TALK deficītu porfīriju. Šādos gadījumos ikdienas urīna analīze ir bezjēdzīga. Tā vietā izlases veida urīna paraugi tiek koriģēti, lai atšķaidītu kreatinīna līmeni. Ir nepieciešams noteikt arī elektrolītu un Mg saturu. Hiponatriēmiju var izraisīt smaga vemšana vai caureja pēc hipotoniskā šķīduma ievadīšanas.

Porfīrijas veida noteikšana. Tā kā jebkura veida akūtas porfīrijas terapija ir tāda pati, slimības veida noteikšana galvenokārt ir svarīga, lai atklātu bojātā gēna nesējus starp pacienta radiniekiem. Ja ģimenes vēsturē jau ir dati par porfīrijas un mutācijas veidu, diagnoze ir acīmredzama, bet to var apstiprināt ar ģenētiskās analīzes rezultātiem. Nav nepieciešams noteikt fermentu aktivitāti, lai apstiprinātu diagnozi. Ja nav norāžu par ģimenes anamnēzes diagnozi, akūtās porfīrijas formas izceļas ar tipisku savienojumu uzkrāšanos plazmā un to izdalīšanos ar urīnu un izkārnījumiem. Paaugstināts ALA un PBG līmenis urīnā nosaka porfirīnu saturu izkārnījumos. AKI raksturīgs normāls līmenis vai tikai nedaudz paaugstināts izkārnījumu līmenis, savukārt augstais līmenis ir NPC un EP. Slimības latentajā fāzē šie marķieri bieži vien trūkst. Ja NPC un VP plazmā satur porfirīnus ar raksturīgu fluorescenci. PBG deamināzes aktivitātes samazināšanās par eritrocītiem par aptuveni 50% no normas liecina par OPP, protoporfirinogēna oksidāzes deficīts leikocītos norāda uz EP, un koproporfirinogēna oksidāzes deficīts norāda uz NCP.

Ģimenes locekļu aptauja. Slimības mantošanas risks ir 50%. Tā kā terapeitiskie ieteikumi pēc diagnozes samazina slimības risku, bērni skartajās ģimenēs jāpārbauda pirms pubertātes sākuma. Ja mutācija ir zināma, bērnam tiek veikta ģenētiskā analīze; ja tas nav zināms, nosaka atbilstošo enzīmu aktivitāti sarkano asins šūnu vai leikocītu gadījumā. Ģenētiskie pētījumi tiek veikti arī intrauterīnai diagnostikai (ar amniocentēzi vai koriona villus analīzi), bet, ņemot vērā labvēlīgo perspektīvu vairumam bojātā gēna nesēju, intrauterīno diagnozi reti rāda.

Akūta pēkšņa porfīrija

Akūta pēkšņa porfīrija

Faktori, kas izraisa akūtu slimības gaitu, akūta intermitējoša porfīrija
Akūtās pēkšņas porfīrijas klīnika
Akūtās pēkšņas porfīrijas diagnostika
Porphobilinogen noteikšana urīnā
Akūtas lēkmes ārstēšana ar akūtu intermitējošu porfīriju

Ar nepareizu diagnozi un līdz ar to, ārstēšana, akūta intermitējoša porfīrija ir letāla slimība (mirstība vidēji ir 70%).

Gluži pretēji, precīza savlaicīga diagnostika un adekvāta terapija glābj gandrīz visus pacientus ar akūtu intermitējošu porfīriju, atgriežot tos normālā pilntiesīgā dzīvē.

Turklāt patoloģijas akūtās pēkšņas porfīrijas īpašība ir tāda, ka tās klīnisko izpausmju dēļ polisindromisms pacienti var tikt uzņemti dažādu profilu slimnīcās, kur ārstēšanas procesā ir iesaistīti daudzi medicīnas speciālisti.

Sniegsim slimības debijas fragmentus akūtā pēkšņa porfīrijā četros pacientiem, kuri vēlāk sāka novērot SSC:

Akūta pēkšņa porfīrija. 1. gadījums.
Pacients D-VA, 26 gadus vecs, ar paroksismālu sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, ar neparastu “sarkano” urīnu tika hospitalizēts ķirurģiskajā nodaļā ar aizdomas par akūtu apendicītu, kur diagnoze netika apstiprināta. Pacients tika pārnests uz ginekoloģisko nodaļu ar aizdomas par ārpusdzemdes grūtniecību, un atkal diagnoze tika atspēkota. Tā kā sāpes palielinājās, viņa atkal nonāk ķirurģiskajā nodaļā, kur viņa darbojas zarnu obstrukcijā, un atkal diagnoze netiek apstiprināta. Pēc mēneša pacients atkal atrodas ķirurģiskajā tabulā ar zarnu obstrukcijas diagnozi. Pēc atkārtotas darbības ar barbiturātu lietošanu kā anestēzijas indukciju, pacients ir pilnībā imobilizēts un nonāk neiroloģiskajā nodaļā.

Akūta pēkšņa porfīrija. 2. gadījums.
P-sh pacients, 31 gadus vecs, tika uzņemts psihiatriskajā klīnikā ar produktīviem garīgiem simptomiem, anoreksiju, 30 kg svara zudumu gadā. Pacienta urīns bija neparasta rozā krāsa. Noteiktais ārstēšanas kurss neizraisīja uzlabojumus.

Akūta pēkšņa porfīrija. 3. gadījums.
Pacients N-32, 32 gadus vecs, tika novērots neiroloģiskajā nodaļā par perifērisko parēzi, kas ārstēšanas procesā virzījās uz dziļu tetraparēzi ar elpošanas muskuļu paralīzes attīstību. Pacients arī mainīja urīna krāsu tumši sarkanā krāsā.

Akūta pēkšņa porfīrija. 4. gadījums.
Psihosomatiskajā nodaļā tiek hospitalizēta 34 gadus veca pacienta P-Skye ar sāpīgām sāpēm muguras lejasdaļā un vēderā. Pēc „nomierinošas” terapijas pacients attīstās dziļi tetraparēzi.

Jūs varat jautāt, ko var apvienot dažādus gadījumus no prakses? Atbilde ir vienkārša - tās ir tādas pašas slimības klīniskās izpausmes - akūta intermitējoša porfīrija.

Visbiežāk tie ir akūta intermitējoša porfīrija (AKI). No 1992. gada līdz mūsdienām (2005. gada martā) novēroja 75 pacientus ar akūtu intermitējošu porfīriju, ar daudzveidīgu 5 cilvēku formu ar iedzimtu coproporphyria - 12 pacientiem. Attiecībā uz porfīriju, kas saistīta ar ALK-dehidratāzes trūkumu, kopš 60. gadiem, kad profesors L.I. Idelsons pirmo reizi sāka risināt šo patoloģiju mūsu valstī, nevis tika reģistrēts viens šīs retās slimības gadījums. Tāpēc mēs turpināsim runāt tikai par pirmajiem trim akūtajiem periodiskajiem porfīrijiem.

Praktiski visi pacienti ar akūtu intermitējošu porfīriju, ar vienu izņēmumu, ir heterozigoti pret bojātu gēnu, kas atbild par attiecīgo fermentu sintēzi. Lielākajai daļai no tiem nav acīmredzamu slimības simptomu, jo fermenta aktivitāte samazinājās līdz

50% ir pietiekams, lai uzturētu normālu hēmas biosintēzes ātrumu. Pieredze rāda, ka gandrīz 85% nenormāla gēnu dzīvo dzīvi, nezinot par šo slimību.

Faktori, kas izraisa akūtu slimības gaitu, akūta intermitējoša porfīrija

Visbiežāk slimība tiek konstatēta paasinājuma periodā, ko var izraisīt daudzi faktori. Visbiežāk sastopamie ir šādi:

- zāles (ieskaitot perorālos kontracepcijas līdzekļus)
līdzekļi);
- saskare ar pesticīdiem (piemēram, c / mājsaimniecības mēslošanas līdzekļi);
- hormonālo profilu pārkāpums sievietēm premenstruālā
vai grūtniecības laikā;
- strauja pārtikas produkta rakstura maiņa, bads;
- infekcijas slimības;
- stresa situācijas;
- alkohola lietošana.

Pats pirmais porfīrijas uzbrukuma apraksts bija saistīts ar sulfona izmantošanu. Līdz šim visbiežāk sastopamās medicīniskās zāles - akūtas slimības kursa ierosinātāji - ir pretsāpju līdzekļi, sulfanilamīds un barbituriskie medikamenti.

Visiem slimajiem un slēptajiem pārvadātājiem, kā arī ārstiem, kas sastopas ar akūtu intermitējošu porfīrijas ārstēšanu, ir jābūt drošu un nedrošu medikamentu sarakstam, ko lieto akūtas pēkšņas porfīrijas gadījumā. Katru gadu šos sarakstus atjaunina un publicē Zviedrijas Porfīrijas centrs (Fakss +46 8 672 2434). Jūs varat izlasīt Gemcentre ieteiktos sarakstus: ZĀĻU SARAKSTS.

Tā kā vēl viens ļoti izplatīts faktors, kas izraisa slimību, ir hormonāls, šis fakts izskaidro biežāku akūtu intermitējošu porfīrijas izpausmi sievietēm salīdzinājumā ar vīriešiem.

Akūta pēkšņa porfīrija. Klīnika

Apkopojot mūsu pašu novērojumu un citu akūtu porfīrijas pētnieku pieredzi, mēs atspoguļojam šīs slimības raksturīgākos klīniskos simptomus:

I. vēders
- sāpes vēderā, parasti epigastrijā vai labajā pusē
retāk vietām nav skaidras atrašanās vietas; visbiežāk nēsā
paroksismāls raksturs, dažkārt pastāvīgs,
ilgst vairākas stundas vai dienas;
- slikta dūša, vemšana;
- aizcietējums, mazāk caureja.
Ii. Sirds un asinsvadu sistēma
- noturīga sinusa tahikardija (līdz 160 sitieniem minūtē);
- hipertensija.
Iii. Neiroloģiski
- muskuļu atonija (visbiežāk ietekmē ekstremitāšu un jostas muskuļus);
- sāpes ekstremitātēs, galvā, kaklā un krūtīs;
- jutības zudums (visizteiktākā plecu daļā)
un gūžas zonas);
- galvaskausa nervu bojājumi (disfāgijas, diplopijas, t
afonija, sejas un okulomotorisko nervu parēze);
- iegurņa funkciju pārkāpšana;
- kustību traucējumi krampojošas parēzes un paralīzes veidā;
- elpošanas paralīze.
Iv. Garīgi traucējumi
- bezmiegs;
- spēcīga trauksme;
- depresīvi un histēriski komponenti;
- apjukums un dezorientācija;
- redzes un dzirdes halucinācijas;
- toniski-kloniskie krampji;
- mānija;
- koma;
- epilepsijas lēkmes.
V. Dermāls (tikai pacientiem ar iedzimtu coproporphyria un daudzveidīgu porfīriju)
- pastiprināta fotosensitivitāte;
- pigmentācijas izmaiņas.

Pamatojoties uz šiem simptomiem, mēs varam izdarīt šādu secinājumu. Iespējams, ka jebkuram pacientam, kas nonāk klīnikā ar negaidītu sāpes vēderā, perifērisku neiropātiju vai garīgu traucējumu, var būt akūta intermitējoša porfīrija. Turklāt katrā atsevišķā gadījumā var novērot visu uzskaitīto simptomu kopumu vai tikai dažus no tiem.

Bieži vien pacientiem ar akūtu porfīrijas uzbrukumu tiek veikta vairākposmu pārbaude dažādos klīnikas departamentos, ieskaitot ķirurģiskos, uroloģiskos, ginekoloģiskos, neiroloģiskos un psihosomatiskos.

Pareizas diagnozes trūkuma dēļ slimības vēsturē bieži ir šāds skumjš beigas: slikta dūša un vemšana, nepanesama stipra sāpes vēderā, izkārnījumu un kustības trūkums kļūdaini liek domāt par akūtu ķirurģisko patoloģiju.

Šādos gadījumos ķirurģiska iejaukšanās, izmantojot barbiturātus kā ievada anestēziju, izraisa slimības pasliktināšanos: attīstās tetraplēnija ar elpošanas paralīzi, artikulācijas un voniruyuschim muskuļiem. Rezultātā pacienti ir pieslēgti ventilatoram. Bieži vien mehānisko ventilāciju sarežģī pneimonija, smaga elpošanas mazspēja, kas izraisa pacienta nāvi. Tajā pašā laikā diagnoze tiek pazaudēta starp vārdiem, kas apzīmē akūtu polineuropātiju ar tetraplēzi un elpošanas muskuļu slēgšanu (Guillaume-Barre sindroms, vīrusu poliradikuloneitīts, saindēšanās ar alkoholu uc).

Tomēr, pareizi diagnosticējot akūtu intermitējošu porfīriju un pareizi izvēloties ārstēšanas taktiku, pacientiem ir atveseļošanās iespējas.

Akūta pēkšņa porfīrija. Diagnoze
Šādu pacientu akūtas intermitējošas porfīrijas iespējamo diagnozi var izdarīt, pamatojoties uz krāsas urīna parādīšanos uzbrukuma laikā, no nedaudz rozā līdz sarkanbrūnai krāsai, kas kļūst vēl pamanāmāka, kad urīns ir pakļauts gaismas iedarbībai.

Urīna rozā krāsa ir saistīta ar paaugstinātu porfirīnu saturu tajā, un sarkanbrūnā krāsa ir saistīta ar porphobilin, kas ir porfobilinogēna noārdīšanās produkts, klātbūtni.

Tomēr ievērojama urīna krāsas maiņa nav obligāta akūtas porfīrijas pazīme. Šīs diagnozes veikšanai ieteicams veikt šādus laboratorijas testus:

1. Kvalitatīvs urīna tests ar Ehrlich reaģentu porphobilinogen lieko daudzumu.
(Porphobilinogen reaģē ar Ehrlich reaģentu, veidojoties skābā šķīdumā
krāsains produkts ir rozā-sarkans).

Porfīrijas

Porfīrijas - iedzimtu slimību grupa vai iedzimta predispozīcija, ko izraisa porfirīna metabolisma pārkāpums, kas saistīts ar porfirīnu un to priekšgājēju uzkrāšanos, kas ir hem biosintēzes starpprodukti.

Akūtai pēkšņai porfīrijai (AKI) visbiežāk seko nervu sistēmas bojājumi. AKI ir autosomāla dominējošā slimība, gēns 11. hromosomā, kas saistīts ar porphobilinogen deamināzes enzīma trūkumu, kas izpaužas kā sāpes vēderā un neiroloģiski traucējumi. 70-90% gadījumu ir asimptomātiska ģenētiskā defekta nesēja, 10-30% slimības izpaužas kā akūti uzbrukumi, biežāk sievietēm.

Porfīrijas patoģenēzes gadījumā ir svarīgi, lai šūnu enerģijas apgādei nepieciešamie hēmu saturoši fermenti būtu nepietiekami. Visneaizsargātākā perifēro nervu sistēma. Attīstās galvenokārt motora un veģetatīvās šķiedras išēmiskās ģenēzes dismetaboliskā primārā axona deģenerācija un segmentālā demielinizācija.

OPP uzbrukumu bieži izraisa līdzekļi, kas izraisa O-aminolevulīnskābes sintetāzi aknās:

1. pretkrampju līdzekļi (barbiturāti, fenitoīns, mezuksimīds);
2. trankvilizatori un centrālie muskuļu relaksanti (hlordiazepoksīds, meprobamāts);
3. antimikrobiālie līdzekļi (sulfonamīdi, griseofulvīns);
4. melnā graudu alkaloīdi, sintētiskie estrogēni;
5. alkohols;
6. zema ogļhidrātu pārtika;
7. stresu.

Akūta lēkme sākas ar sāpes vēderā un aizcietējumiem, pēc tam parādās neiroloģiski traucējumi. Notiek motoru polineuropātija ar dominējošu un agrāku roku sakāvi. Ahileju raksturo vispārējs dziļu refleksu kavējums. Parēze var progresēt līdz tetraplegijai, iespējamajiem elpošanas muskuļu un galvaskausa nervu bojājumiem: X, VII, III. Raksturīgas ir autonomas kļūmes pazīmes: fiksēta tahikardija, kuras pakāpe raksturo slimības stadiju, ortostatisko hipotensiju, anizokoriju, vazomotoriskos traucējumus. 50% gadījumu tiek konstatēts polineurīts jutīguma traucējums. Psihopatoloģiskie traucējumi izpaužas kā psihomotorisks uzbudinājums, depresija, apjukums, epilepsijas lēkmes un koma attīstība. Pēc uzbrukuma var saglabāties polineuropātija un garīgi traucējumi. Pacientu urīns dažu stundu laikā, mainot krāsu, ir "Burgundijas vīna" vai "ostas" krāsa.

Diagnostika

Porfīrijas uzbrukuma laikā un starpkultūru periodā palielinās O-ALK un porfobilinogēna izdalīšanās ar urīnu, ko pārbauda Watson-Schwartz tests.

Diagnozi apstiprina, salīdzinot porfobilinogēna deamināzes aktivitāti pacienta un radinieku eritrocītos. Pacientiem enzīmu aktivitāte ir divreiz mazāka nekā veseliem ģimenes locekļiem. Pigmenta klātbūtne kombinācijā ar polineuropātiju liecina par porfīriju. Līdzīgas neiroloģiskas izpausmes novērotas iedzimtajā koproporfijā un kopropropotopijā.

REV. prof. A. Skoromtsa

"Porfīrijas" un citi raksti no sadaļas Atsauces grāmata par neiroloģiju

Porfīrija: simptomi un ārstēšana

Porfīrija - galvenie simptomi:

• Krampji
• Sāpes vēderā
• Slikta dūša
• Sirds sirdsklauves
• Vemšana
• Caureja
• Bezmiegs
• Ādas pigmentācija
• Asiņošana smaganas
• Aizcietējums
• Augsts asinsspiediens
• Nomākts
• Halucinācijas
• Rozā urīns
• Čūlu parādīšanās
• Apziņa
• Histērijas izspēles
• Motora disfunkcija
• Rupji nagi
• Purulent blisteri uz ādas

Porfīrija ir iedzimtu slimību grupa, ko izraisa porfirīnu ķermeņa līmeņa palielināšanās, kā arī vielas, kas tās veido. Porfirīni ir vielas, ko sintezē visas ķermeņa šūnas, lielākoties kaulu smadzenēs vai aknās, jo tās ir paredzētas hemoglobīna, vai drīzāk, to, kas nav olbaltumvielas, un dažādu fermentu ražošanai. To lielā uzkrāšanās, vai, gluži pretēji, noved pie šādas slimības rašanās.

Dabiskā veidā porfirīni ir kristāliskas vielas, kas ir sarkanīgi nokrāsotas un ir iesaistītas skābekļa transportēšanā un bioloģiskās oksidācijas procesā. Atkarībā no cēloņiem šo slimību var izraisīt ārējie faktori, piemēram, ķīmisko elementu iedarbība, strādājot ar viņiem, vai rīkoties ar pārtiku, kā arī iekšējie faktori, ko izraisa pati iestāde. No ķermeņa tiek iegūta dabiskā veidā - ar fekālijām vai urīnu.

Galvenie slimības simptomi ir paaugstināta jutība pret saules gaismu un smagu apdegumu rašanās īstermiņa uzturēšanās laikā saulē. Šādi cilvēki vienkārši ir spiesti vakarā vai naktī vadīt aktīvu dzīvesveidu. Tāpēc šo traucējumu sauc par vampīru slimību. Jebkura slimības diagnoze ir balstīta uz iedzimtu faktoru analīzi, pacienta pārbaudi un asins analīzes īstenošanu, izmantojot bioķīmisko analīzi. Pašlaik nav tādu metožu, kā pilnībā likvidēt šādu traucējumu. Ārstēšana galvenokārt ir vērsta uz slimības pazīmju izpausmes samazināšanu.

Etioloģija

Pārsvarā porfīrija ir ģenētiski veltīta no vienas paaudzes uz citu, bet ir vairākas riska grupas, kad slimība var attīstīties pilnīgi veselos cilvēkiem. Galvenie šādu pārkāpumu cēloņi ir:

• dažu medikamentu lietošana ilgstoši, jo īpaši, ir glikokortikosteroīdi vai perorālie kontracepcijas līdzekļi;
• alkohola lietošana;
• ilgstoša badošanās;
• dažādi infekcijas un iekaisuma procesi aknās;
• ķīmiskā saindēšanās;
• hormonālie traucējumi sievietēm pirms menstruāciju sākuma;
• stresa situāciju ilgtermiņa ietekme;
• grūtniecības periodā.

Svarīgs diagnozes un ārstēšanas process ir iepriekš minēto izpausmes etioloģisko faktoru noteikšana, to turpmāka korekcija vai likvidēšana.

Šķirnes

Atkarībā no primārās vietas šī slimība var rasties no:

• traucēta porfirīna sintēze kaulu smadzenēs - dominē ārējās pazīmes;
• kodolsintēzes traucējumi aknās - vispirms parādās tādi simptomi kā psihoze, krampji un sāpes vēderā. Nav ievēroti ādas integritātes pārkāpumi;
• jaukts traucējums.

Jebkuras porfīrijas izpausmes ir atkarīgas no slimības veida. Cilvēka kaulu smadzenēs notiek eritropoētiskā porfīrija. Tā ir iedzimta slimība un attīstās agrīnā vecumā, bieži pirmajā dzīves gadā, vairākkārt biežāk izpaužas bērniem, kas vecāki par trim gadiem. Dzimums nav svarīgi. Simptomi tiek izteikti spontāni, no kuriem pirmais ir sarkana nokrāsas iegūšana ar urīnu. Kad saules gaisma nokļūst ādā, veidojas mazi burbuļi, bet sekundārās infekcijas laikā tie ir strutainas čūlas. Bērniem bieži trūkst matu un naglu, pusē gadījumu tie ir pilnīgi akli. Šāds stāvoklis pat pēc ārstēšanas var izraisīt pacienta invaliditāti un nāvi.

Eritropoētiskais protoporfīrijs ir arī iedzimta slimības forma, bet to raksturo vieglāks gaita nekā iepriekšējā posmā. Eritropoētiskā koproporfija ir ļoti reta slimība, tās izpausmēs tā ir nedaudz līdzīga iepriekšējam traucējumu veidam.

Akūtā pēkšņa porfīrija ir aknu slimības veids un bieži vien izraisa cilvēka nāvi sakarā ar smagu neiroloģisku pazīmju izpausmi. Galvenais simptoms ir akūtas un nepanesamas sāpes vēderā. Turklāt pastāv psihoze, paaugstināts asinsspiediens, paralīze un koma. Bieži vien pacienti mirst no paralīzes vai komas.

Cilvēka stāvokļa pasliktināšanās slimības laikā ir novērojama reproduktīvā vecuma vai zāļu lietošanas laikā. Bieži šādu cilvēku tuvi radinieki tiek diagnosticēti ar šāda veida traucējumiem. Iedzimta coproporphyria parasti notiek latentā veidā, bet saskaņā ar klīniskajām pazīmēm tā ir līdzīga iepriekš aprakstītajai formai.

Pārejas porfīrija ir iedzimta, kurai raksturīga stipra sāpes vēderā, neiroloģisku simptomu izpausme un dažos gadījumos ir nieru mazspēja. Uzbrukums var notikt narkotiku lietošanas laikā un reproduktīvā periodā.

Vēlu ādas porfīriju novēro cilvēki, kas pastāvīgi saskaras ar ķīmiskiem indīgiem, alkohola lietotājiem, kā arī tiem, kas cietuši no hepatīta. Medicīnā ir daudz strīdu par to, vai šī forma ir iedzimta vai iegūta. Raksturīga ādas bojājumu izpausme, ti, augsta jutība pret saules gaismu. Bieži pastāv aknu darbības traucējumi. Slimība galvenokārt ir vīriešiem, kas vecāki par četrdesmit gadiem.

Savukārt vēlu ādas porfīrija ir:

• labdabīgi burbuļi rodas tikai vasarā, un to raksturo viegls gaiss;
• - distrofiski - neoplazmas uz ādas saglabājas līdz rudenim, blisteri ietekmē dziļākos ādas slāņus, rētas parādās čūlu vietā.

Simptomi

Slimības simptomi atšķiras atkarībā no veida, bet vairumā gadījumu novēro šādu simptomu kombināciju:

• izteikta sāpīgums vēderā dažādās vietās, bet bieži parādās labajā pusē;
• slikta dūša un vemšana;
• aizcietējums, mainīga caureja;
• sirdsdarbības ātruma palielināšana līdz 160 sitieniem minūtē;
• augšējo un apakšējo ekstremitāšu normāla muskuļu tonusa trūkums;
• augsts asinsspiediens;
• paroxysmal sāpes ekstremitātēs, kaklā, krūtīs;
• jutīguma samazināšanās vai pilnīga zudums;
• motora funkciju pārkāpšana to grūtības vai klusās paralīzes veidā;
• miega traucējumi bezmiegs;
• nomākts stāvoklis;
• histērijas bouts;
• pastiprināta trauksme;
• vizuālās un dzirdes halucinācijas;
• ādas integritātes pārkāpums - pat ar nelielu saules gaismas iedarbību, uz ādas sāk veidoties blisteri ar strutainu saturu vai čūlas;
• krampji;
• apziņas aplauzums;
• urīns uzņem rozā nokrāsu;
• matu mētelis un nagu plāksnes var būt daļēji vai pilnīgi nepastāv;
• traucēta locītavu kustība, ja rokas vai kājas nevar pilnībā saliekt;
• ādas pigmentācija un čūlu parādīšanās uz rokām un sejas ir visbiežāk raksturīgas vēlu ādas porfīrijai. Brūnajiem plankumiem ir pelēks vai rozā tonis;
• koma.

Akūta porfīrija izpaužas kā specifiski simptomi:

• paaugstināta jutība pret gaismu izskatās kā degšanas slimības izpausme;
• pārmērīga matu augšana uz galvas, biezām skropstām un uzacīm;
• sejas un roku ādas rētas rada traucējumus roku īpašībām un deformācijai;
• no gaismas iedarbības, nagi tiek iznīcināti;
• asiņošanas smaganas;
• sirds un asinsvadu sistēmas un aknu darbības traucējumi, kas dažos gadījumos izraisa personas nāvi slimības uzbrukumu laikā.

Vairumā gadījumu šī slimība rodas ar mainīgiem simptomiem un atkāpšanās periodiem. Tas galvenokārt ir raksturīgs kaulu smadzeņu porfīrijām, kad pazīmes ir izteiktas atkarībā no sezonas.

Diagnostika

Diagnostikas pasākumi jebkurai slimības formai balstās uz speciālistu, kurš pārbauda pacienta slimības vēsturi un veic asins, urīna un fekāliju bioķīmisko analīzi. Šo traucējumu raksturo augsts uroporfirīna un koproporfīna līmenis urīnā un asinīs, kā arī protoporfirīna klātbūtne fekāliju masās. Simptomi var arī daudz pastāstīt pieredzējušam speciālistam.

Diagnozes pamatā ir iedzimtu eritropoētisku un aknu darbības traucējumu diferenciācija no polineirīta vai citiem garīgiem traucējumiem. Akūta starplaika porfīrija ir jānošķir no akūtas saindēšanās ar toksiskām vielām. Diagnozē ņemts vērā arī augstais dzelzs saturs asinīs. Nepareizas diagnozes un attiecīgi nepareizas ārstēšanas dēļ pacientiem ar akūtu slimības formu ir augsts nāves risks.

Ārstēšana

Šobrīd nepastāv īpaši pasākumi slimības pilnīgai likvidēšanai. Ārstēšanas pamatā ir pasākumi, kuru mērķis ir samazināt ārējo un iekšējo simptomu izpausmes, kā arī atjaunot normālu vielmaiņu. Vairumā gadījumu pacienti ir parakstījuši askorbīnskābes un folskābes vitamīnu kompleksus.

Ārstējot kaulu smadzenēs esošu iedzimtu porfīriju, šīs slimības ārstēšana sastāv no antioksidantu, glikozes, hematīna un riboksīna lietošanas, lai samazinātu ārējo pazīmju izpausmi. Turklāt tiek parakstītas ziedes un mitrinoši balzami, kas satur kortikosteroīdus un rezorcinolu.

Turklāt visefektīvākais veids, kā ārstēt un novērst diskomfortu, ir pacienta aizsardzība pret saules staru iedarbību, kā arī pilnīga zāļu likvidēšana, kas izraisīja porfīrijas uzbrukuma pastiprināšanos.

Turklāt ir svarīgi atcerēties, ka daudziem cilvēkiem ir porfīrija latentā formā un tiek konstatēti bioķīmisko pētījumu laikā. Tādēļ gadījumos, kad šī slimība tiek atklāta personā, ir ieteicams pārbaudīt arī viņa tuvāko ģimeni. Laiku diagnosticējot un pareizi ārstējot simptomus, ir iespējams panākt labvēlīgu prognozi pacientiem.

Ja jūs domājat, ka Jums ir porfīrija un šīs slimības pazīmes, ārsti var jums palīdzēt: hematologs, dermatologs, terapeits.

Mēs arī iesakām izmantot mūsu tiešsaistes slimību diagnostikas pakalpojumu, kas izvēlas iespējamās slimības, pamatojoties uz ievadītajiem simptomiem.

Virsnieru mazspēja ir smaga endokrīnās sistēmas slimība, ko raksturo virsnieru hormonu ražošanas samazināšanās. Slimību raksturo smaga un pastāvīgi progresējoša gaita. Tas ir sastopams abos dzimumos gandrīz vienādi. Bieži diagnosticēts vidējā vecumā, no divdesmit līdz četrdesmit gadiem. Medicīnā šis nosacījums ir otrs vārds - hipokorticisms.

Nieru nefroptoze ir bīstama slimība, ko raksturo paaugstināta nieru mobilitāte. Tas savukārt noved pie urīna sistēmas orgānu attiecības pārkāpumiem. Ja šāds patoloģiskais stāvoklis attīstās un progresē, orgāns pārvietojas kuņģī vai pat iegurni, reizēm atgriežoties pie fizioloģiskā stāvokļa. Saskaņā ar ICD-10 nefroptozi pieder 14. slimību klasei.

Hipoparatireoze ir slimība, ko izraisa nepietiekama parathormona ražošana. Patoloģijas progresēšanas rezultātā tiek novērots kalcija uzsūkšanās kuņģa-zarnu traktā pārkāpums. Hipoparatireoze bez pienācīgas ārstēšanas var izraisīt invaliditāti.

Arsēna saindēšanās ir patoloģiska procesa attīstība, ko izraisa toksiskas vielas uzņemšana. Šāds cilvēka stāvoklis ir saistīts ar izteiktiem simptomiem, un, ja nav specifiskas ārstēšanas, tas var izraisīt nopietnu komplikāciju attīstību.

Aerofobija - psiholoģiska rakstura pārkāpums, kas izpaužas kā panikas bailes no lidojuma jebkurā lidmašīnā. Statistika liecina, ka apmēram 40% cilvēku uz šīs planētas cieš no šīs slimības. Tomēr, ja jūs rūpīgi apsverat savu veselību un veicat sagatavošanas darbības pirms lidojuma, jūs varat samazināt šī pārkāpuma simptomus.

Ar vingrinājumu un mērenību vairums cilvēku var darīt bez medicīnas.

Medicīnisko pakalpojumu portāls

Trīs porfīrijām ir raksturīgas periodiskas neiroloģiskas lēkmes, ko sauc par akūtu porfīrijas uzbrukumu. Visas trīs slimības pārņem autosomu dominējošs mehānisms. Porfīrijas uzbrukumi tiek novēroti arī 5-aminolevulīnskābes dehidrāzes nepietiekamības gadījumā, šī slimība tiek pārmantota ar autosomālu recesiju.

Pirmo akūto porfīrijas gadījumu 1889. gadā aprakstīja vācu fiziologs Stokvis. Viņš aprakstīja pacientu, kuram pēc sulfonāta ievadīšanas radās paralīze un tumšāks urīns, un tad nāca pēkšņa nāve. Pēc tam Waldenstrom izmantoja terminu “akūts porfīrs”, lai aprakstītu neiroloģiskās krīzes uzbrukumus 103 pacientiem no Zviedrijas.

Akūtā pēkšņa porfīrija ir visizplatītākais akūto porfīrijas veids ASV ar biežumu 1:10 000–20 000. Šāda veida porfīrija ir plaši izplatīta Skandināvijas, Anglijas un Īrijas iedzīvotāju vidū. Psihiatriskajā slimnīcā biežums sasniedz 3 uz 10 000 pacientiem. Lielākā daļa cilvēku ar ģenētiskiem traucējumiem nav klīniska, un šī slimība var palikt asimptomātiska.

Tikai porfirīna prekursori - 5-aminolevulīnskābe un porphobilinogen, nevis porfīrija izraisa akūtu porfīrijas uzbrukumu. Akūtā porfīrijas uzbrukuma laikā palielinās 5-aminolevulīnskābes un porfobilinogēna izdalīšanās ar urīnu. Starp uzbrukumiem urīna izdalīšanās samazinās, bet nesasniedz normālās vērtības. Tāpat kā citas akūtas porfīrijas, akūta intermitējoša porfīrija reti parādās līdz pubertātes periodam.

1940. gadā Barnes aprakstīja porfīriju, kas atšķiras no akūtas perhyme izraisītas porfīrijas pacientiem ar neiroloģiskiem krampjiem, kā arī ar hronisku ādas slimību. Viņš arī vērsa uzmanību uz to, ka Dienvidāfrikā slimība ir saistīta ar ne tikai akūtu neiroloģisku krampju parādīšanos, bet arī ādas izpausmēm. 1950. gadu vidū. ierosināja jēdzienu "murgu porfīrija", jo slimībai ir daudzveidīga klīniskā aina.

Dažādās porfīrijas izpausmes biežums ir atkarīgs no pētāmās populācijas. Šī slimība nav izplatīta ASV iedzīvotāju vidū, bet ir konstatēts, ka Dienvidāfrikas baltumu vidū biežums ir 3: 1000. Liels skaits gadījumu tika atzīmēti starp Nīderlandes iedzīvotāju pēcnācējiem, kuri emigrējuši 168S dienvidos uz Dienvidameriku. Klīniskās izpausmes reti rodas pirms 20-30 gadiem. Akūto porfīrijas uzliesmojuma laikā ir novērota mērena 5-aminolevulīnskābes un porfuubilinogēna izdalīšanās ar urīnu, kas asimptomātiskā periodā atgriežas normālā vērtībā.

Ir raksturīga arī hroniska protoporfirīna izdalīšanās ar izkārnījumiem. Tas ir protoporfirīna ekskrēcijas pārkāpums ar izkārnījumiem palīdz noteikt diagnozi. Izmantojiet arī īpaša fluorescējoša marķiera porfirīna definīciju plazmā, dažu pacientu porfirīna koncentrācijas noteikšana žulti var būt informatīva.

1955. gadā Bergers un Goldbergs ierosināja sasaukt slimību ar akūtu neiroloģisku traucējumu un augsta 5-aminolevulīnskābes un porfobilinogēna saturu urīnā kā pārmantotu koproporiju. Atšķirībā no iepriekš aprakstītajiem porfīrijiem šo slimību raksturo ievērojams koproporfīna ekskrēcijas pieaugums ar urīnu un izkārnījumiem; norāda arī ādas izpausmes. Kopumā slimība notiek daudz retāk nekā akūta intermitējoša porfīrija.

Klīniskais priekšstats par porfīrijas akūtu uzbrukumu

Akūtā porfīrijas uzbrukuma klīniskās izpausmes ir vienādas visām akūtām porfīrijām, lai gan tās var būt smagākas ar akūtu intermitējošu porfīriju. Uzbrukuma smagums daļēji ir atkarīgs no nervu sistēmas ietekmes pirms terapijas sākuma. Sievietēm krampji ir biežāki un, acīmredzot, smagāki. Uzbrukums var notikt pēc medikamentu lietošanas un pēc badošanās. Dažām sievietēm krampji attīstās regulāri pirms menstruācijas, kas norāda uz sieviešu dzimumhormonu nozīmīgo lomu. Tomēr lielākā daļa pacientu labi panes grūtniecību.

Praktiski vienmēr iezīmē sāpes vēderā. To izraisa autonomas nervu sistēmas disfunkcija. Sāpes ir koliksmas, bieži lokalizētas vēdera apakšējā daļā. Fiziskās pārbaudes laikā tiek konstatēts zarnu trokšņa samazinājums vai trūkums, un vēdera dobuma rentgena izmeklēšana nosaka zarnu kontrakcijas un paplašināšanās zonas. Gangliju blokādes laikā sāpes tiek samazinātas, mirušajiem pacientiem tika konstatēts, ka iznīcinās viscerālo nervu mielīna apvalks. Arī pacienti sūdzas par sliktu dūšu, vemšanu, aizcietējumiem vai retāk caureju. Tā kā asinīs bieži tiek konstatēta leikocitoze, pirms pacienta diagnozes bieži tiek veikta laparotomija.

Citas autonomas nervu sistēmas traucējumu pazīmes un simptomi ir tahikardija un nestabila hipertensija. Ja šie simptomi ir klāt, pacients ir rūpīgi jāuzrauga, jo ir zināmi pēkšņi nāves gadījumi, var rasties drudzis, posturāla hipotensija.

No perifērās nervu sistēmas tiek novēroti motoriskie un sensorie traucējumi. Kustību traucējumi attīstās agrīnā stadijā, ietekmē tuvākās muskuļu grupas; atšķirībā no Hyyen-Barre sindroma, augšējās ekstremitātes ir pirmās, kas skar. Elektrofizioloģiskais pētījums atklāj aksonālo poliradikulopātiju vai neiropātiju. Elpošanas muskuļu paralīze var būt dzīvībai bīstama, šajā gadījumā nepieciešama intubācija un mākslīgā plaušu ventilācija. Par laimi, šī komplikācija parasti attīstās uzbrukuma beigās. Raksturīga sāpes ekstremitātēs, krūtīs un mugurā. Pacienti sūdzas par jutīguma un parastēzijas pārkāpumu. Sākotnēji dziļi cīpslu refleksi ir normāli, bet pakāpeniski samazinās ar ilgstošiem uzbrukumiem. Ir novērots, ka potītes refleksi var selektīvi turpināties.

To raksturo arī centrālās nervu sistēmas bojājumi. Pirmā pazīme par gaidāmo uzbrukumu var būt uzbudināmība. Uzbrukuma laikā attīstās bezmiegs, trauksme un uzvedības traucējumi. Pacients var kļūt karsts, viņa stāvoklis var tikt uzskatīts par histēriju, kas savukārt var izraisīt medikamentu lietošanu un uzbrukuma pastiprināšanu. Novērtējot garīgo stāvokli, var konstatēt smagu depresiju vai paranoiju, iezīmētu psihozi un halucinācijas. Pēc akūta uzbrukuma biežāk tiek novēroti hroniski garīgi traucējumi, īpaši depresija.

Akūta uzbrukuma laikā var attīstīties konvulsīvi krampji, kas ir sarežģīta klīniska problēma, jo lielākā daļa pretkrampju līdzekļu var pastiprināt uzbrukumu. Acīmredzot gabapentīns ir izņēmums, visticamāk tāpēc, ka tas galvenokārt metabolizējas aknās. Ir novērots pretdiabēta hormona sekrēcijas pārkāpums ar vienlaikus hiponatrēmiju, ar autopsiju, tiek konstatētas izmaiņas hipotalāmajā reģionā. Izmaiņas encefalogrammā var tikt konstatētas bez krampju aktivitātes, kas ir raksturīgākais nespecifiskais palēninājums. Smagā uzbrukuma laikā var progresēt miegainība un koma. Pēdējo 50 gadu laikā pacientu ar akūtu intermitējošu porfīriju mirstība starp tiem, kam nepieciešama hospitalizācija, bija trīs reizes lielāka nekā pārējo iedzīvotāju mirstība, lielākā daļa nāves gadījumu notika akūta uzbrukuma laikā. Palielinājās izdzīvošana ar hematīna terapijas parādīšanos 1971. gadā.

Pacientam, kam nav "porfīrijas" diagnozes ar akūtu porfīrijas uzbrukuma pazīmēm un simptomiem, tās tipam nav nozīmes, jo ārstēšana ir vienāda visiem tipiem. Ir nepieciešams noteikt 5-aminolevulīnskābes un porfobilinogēna daudzumu urīnā, jo to ekskrēcija palielinās uzbrukuma laikā akūtai porfīrijai. Lai novērstu porfobilinogēna iznīcināšanu, pievienojiet nātrija karbonātu urīna savākšanas traukā. Lai noteiktu porfobilinogēna saturu urīnā, var izmantot četras metodes: Watson-Schwartz tests, Hoich tests, Moseroll-Granin tests un speciāli komplekti porphobilinogen Trace PBG komplekta izsekojamības noteikšanai. Visi paraugi ir balstīti uz reakciju starp porphobilinogen un Ehrlich reaģentu, skābā vidē veidojas sarkana krāsa. Ekspertu grupa nesen ieteica šos komplektus porfobilinogēna noteikšanai, lai noteiktu akūtu porfīrijas uzbrukumu, tos var izmantot, lai noteiktu porphobilinogen saturu urīnā koncentrācijā, kas lielāka par 6 mg / l. Ar Ehrlich reaģentu, veidojot sarkanu vielu, urobilinogēns var mijiedarboties; Watson-Schwartz tests jāveic īpaši uzmanīgi, lai novērstu viltus pozitīvus rezultātus. Ja urīns, kas satur porfobilinogēna pārpalikumu, ir pakļauts gaismas un brīvā dabā, tas var kļūt melns, jo porfobilinogēns tiek pārveidots par porfirīnu un citiem pigmentiem. Ja pacientam ir nopietns stāvoklis, ārstēšanu var uzsākt, pamatojoties uz šiem paraugiem.

Pēc akūtas porfīrijas diagnosticēšanas var novērtēt slimības veidu. Ir traucēta porfobilinogēna deamināzes aktivitāte eritrocītos, protoporfirīna izdalīšanās ar fekālijām, porfirīna fluorescence plazmā un koproporfīna izdalīšanās ar urīnu un izkārnījumiem.

Porfīrijas trases, kas tas ir

Porfīrijas ir retu slimību grupa, kuras pārsvarā ir pārmantota pārmantotība (kas var būt iegūta), kas balstās uz viena no hema biosintēzes sistēmas fermentiem, kas izraisa pārmērīgu porfirīnu uzkrāšanos organismā un to priekšgājējos, proti, porphobilinogen (PBG) un δ α-aminolevulīnskābe (δ-ALA). Gaisā bezkrāsaini porfirinogēni ātri oksidējas līdz porfirīniem, kas dod sarkanu fluorescenci (sākotnēji termins „porfiros” nebija slimība, bet izcili purpura sarkani kristāli porfirīni, kas saņēma nosaukumu no grieķu “porphyros” - magenta).

Porfirīni ir cikliska tetrapirols ar dažādām terminālu grupām. Šīs sarežģītās gredzenu grupas galvenā iezīme ir spēja piesaistīt metālus, no kuriem svarīgs ir dzelzs un magnija (heme un hlorofils ir vispazīstamākie porfirīni). Parasti hēmas biosintēze atspoguļo porfirīna metabolisma posmus, sākot no glicīna reakcijas ar sukcinilkoenzīmu A un beidzot ar protoporfirīna veidošanos. Šajā sintēzes ķēdē nav iesaistīti paši porfirīni, bet to samazināta forma - porphyrinos.

Savlaicīgu porfīrijas formu diagnostiku kavē daudzveidīga klīniskā izpausme, maskējot porfīriju citām slimībām (slimību klīnisko izpausmju polimorfisms var līdzināties un simulēt akūtu ķirurģisko patoloģiju, recidivējošu polineuropātiju, epilepsiju utt.). Atkarībā no dominējošā metabolisma defekta lokalizācijas porfīrija tiek atbrīvota:

■ eritropoētisks: [1] iedzimts eritropoētisks; [2] eritropoētiskais protoporfīrijs;
■ aknu: [1] porfīrija, kas saistīta ar ALA dehidrogenāzes trūkumu; [2] akūta intermitējoša porfīrija; [3] iedzimta (iedzimta) koproporfija; [4] daudzveidīga porfīrija; [5] vēlu ādas porfīrija.

Pievērsiet uzmanību! Klīnisko izpausmju atšķirības dažādās nosoloģiskajās formās ir atkarīgas no hēmas biosintēzes cikla līmeņa, uz kura enzīms ar samazinātu aktivitātes funkciju, nosakot, kura porfirīnu daļa dominēs jaunajos metabolītu daudzumos. Ja hēmas apmaiņa ir bloķēta cikla augstajā posmā, pareizie porfirīna izomēri ir tropiski pret dermu un izraisa fotodermatozi. Hem biosintēzes cikla sākuma stadijā esošā enzimātiskā defekta gadījumā metabolītu vidū dominēs porfirīnu (PBG un δ-ALA) prekursori ar neirotoksiskiem, demielinizējošiem efektiem, kas izraisa sensoru-motoru polineuropātiju.

Īpaši interesanti intensīvas medicīnas speciālistiem ir akūta porfīrija, jo viņi var debitēt ar bīstamām neiroloģiskām komplikācijām un pieprasīt ārstēšanu intensīvās terapijas nodaļā. Akūtu porfīrijas simptomu kompleksa zināšanu svarīguma nenovērtēšana noved pie novēlotas diagnozes, nepareizas ārstēšanas un nevēlamiem rezultātiem. Ja neārstē, pacientiem attīstās motoriskā neiropātija: muskuļu vājums, pārvēršas par tetraparēzi un lēna tetraplēnija. Attīstas diafragmas, papildu elpošanas muskuļu, balss auklu, mīksto aukslēju muskuļu, barības vada augšējās trešdaļas muskuļu paralīze. Tas izraisa neiromuskulāro elpošanas mazspēju. Ja nav patogenētiskas ārstēšanas, progresē apziņas traucējumi, pat līdz koma, ko izraisa porfīrijas encefalopātija. Ilgstošu imobilizāciju sarežģī nosokomiālās infekcijas un hiperatabolisma sindroms. Pacientu nāve parasti rodas no komplikācijām, kuru izārstēšana nav iespējama bez atbilstošas ​​pamata slimības ārstēšanas.

Papildus akūtai pēkšņai porfīrijai (OPP; porfobilinogēna-dināzes [PBGD] gēna defekts), iedzimta koproporfija (koproporfīna-genoksidāzes gēna defekts [CPOX]) un daudzveidīgs porfīrijs (protoporphyro-a-pro-porphyry gēna defekts) ir no-o-porciphenyric gēna (CPOX); Visām akūtām porfīrijas formām ir autosomāls dominējošais mantojums ar zemu mutanta gēna aizturi. OPP gadījumā gēns ir lokalizēts un dekodēts. Tas atrodas 11. hromosomas garajā rokā un sastāv no 15 eksoniem. AKI ir visbiežāk sastopamā porfīrijas forma, tās izplatība Eiropas valstīs ir 5 - 12 gadījumi uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju, un parasti tā ir visgrūtāk klīniski sastopama. 80% patoloģiskā gēna nesēju viņu dzīves laikā nav klīnisku izpausmju (latentā, subklīniskā porfīrija). Tikai 20% patoloģiskā gēna nesēju ir klīniski atklāti AKI uzbrukumi viņu dzīves laikā.

Kā minēts iepriekš, porfīrijas pamats ir hēmas biosintēzes pārkāpums, kas izraisa pārmērīgu uzkrāšanos porfirīnu un to priekšgājēju organismā, proti, PBG un δ-ALA. Šo vielu pārpalikumam ir toksiska iedarbība uz organismu un izraisa raksturīgos klīniskos simptomus (skatīt zemāk). ALK un PBG izraisa akūtus neiroloģiskus traucējumus, sāpes vēderā, autonomo disfunkciju, perifērisko neiropātiju un psihozi, kā arī parasti ādas izmaiņas, īpaši fotosensitivitāti, slimības turpmākajos posmos.

Visas akūtās porfīrijas uzbrukuma klīniskās izpausmes izskaidro veģetatīvās nervu sistēmas iesaistīšana, perifērās vai centrālās nervu sistēmas disfunkcija. Tomēr nervu sistēmas bojājumu mehānismi paliek neskaidri. Vaskulārajiem un neuroendokrīnajiem traucējumiem ir noteikta nozīme patoģenēzē. δ-ALA un PBG ir tieša tonogēna iedarbība uz asinsvadu sienu un gludajiem muskuļiem; un vietējais vasospasms var izraisīt perifēro un centrālās nervu sistēmas izēmiju un segmentālo demielinizāciju. Pacienta paasināšanās laikā palielinās kateholamīnu saturs asinīs, dažkārt pat līdz līmenim, kas novērots feohromocitomas laikā. AKI ir viens no biežākajiem ADH nepietiekamas sekrēcijas sindroma cēloņiem, kas saistīts ar hipotalāma bojājumiem un izraisa hiponatrēmiju un hipo osmolaritāti plazmā, kā arī izteiktas smadzeņu izpausmes (depresija vai apziņas noslēpums, epilepsijas lēkmes). Nervu sistēmas un citu orgānu un audu bojājumi ir saistīti arī ar porfirīnu un to prekursoru citotoksisko iedarbību. Ar asinīm porfirīni izplatās visā ķermenī un iekļūst ādā. Tajā, insolācijas laikā, tie mijiedarbojas ar fotoniem (fotoķīmiskās reakcijas), pārnes absorbēto enerģiju uz skābekļa molekulām, lai veidotu brīvos radikāļus (īpaši superoksīda radikāļu) un radītu fototoksisku reakciju.

Propirinogēni faktori, kas var izraisīt akūtas porfīrijas uzbrukumus ģenētiska defekta asimptomātiskajā nesējā, ir: bads (zema kaloriju diēta ar zemu kaloriju), infekcijas, alkohola lietošana, intoksikācija ar arsēnu un svinu, lietojot noteiktus medikamentus (NPL, pretsāpju līdzekļi, antibiotikas, sulfanilamīdi, barbiturācijas, antibiotikas, sulfanilamīdi, barbitūri, [Narkotiku saraksts pastāvīgi pieaug]), insolācija, sieviešu dzimuma hormonu līmeņa svārstības (menstruācijas, grūtniecība). Biežāk akūta porfīrija attīstās sievietēm, retos gadījumos pirms pubertātes, uzbrukumu biežums un smagums samazinās menopauzes sākumā.

Ķirurgi, neiropātiķi, psihiatri, ginekologi un urologi var saskarties ar akūtu porfīrijas formu. Klīniski akūtas porfīrijas uzbrukums (uzbrukums) izpaužas ar šādiem simptomiem (neviens no šiem simptomiem nav specifisks, bet to kombinācijai ir jābūt satraucošai attiecībā uz iespējamo porfīriju):

■ akūtas sāpes vēderā (bez peritoneāliem simptomiem), muguras lejasdaļā un ekstremitātēs (sāpes parasti notiek pirms muskuļu vājuma);
■ sarkanais urīns (no rozā līdz brūnai);
■ autonomie traucējumi - tahikardija, paaugstināts asinsspiediens, aizcietējums, vemšana, sfinktera traucējumi (iegurņa orgānu disfunkcija);
■ perifērijas parēze, muskuļu vājums, iespējama elpošanas muskuļu iesaistīšana, galvaskausa nervi, sīpolu traucējumi;
■ garīgie traucējumi - trauksme, depresija, halucinācijas, murgi (parasti pacientiem ir psihoze, kas atgādina šizofrēnijas psihozi, kas dažos gadījumos izraisa pacientu hospitalizāciju psihiatriskajās slimnīcās);
epilepsijas lēkmes;
■ hipotalāma disfunkcija - centrālais drudzis, hiponatriēmija.

Pievērsiet uzmanību! Biežāk akūta porfīrija izpaužas kā polisimptomātiska slimība ar akūtu sākumu. Tomēr ir iespējamas retākas klīniskās formas: oligo-vai pat monosimptomātiskas izpausmes (ieskaitot polineuropātiju vai epilepsijas lēkmes uc) ar subakūtu un hronisku slimības gaitu.

Pirmais uzbrukums (akūta porfīrija) parasti attīstās vecumā no 15 līdz 35 gadiem (daudz retāk bērniem vai vecākiem par 50 gadiem). Sievietēm klīniskās izpausmes notiek aptuveni 1,5-2 reizes biežāk nekā vīriešiem. Tipiskajos gadījumos uzbrukums sākas ar autonomiem simptomiem, tiem pievienojas psihiski traucējumi un pēc tam pārsvarā mehāniskā polineuropātija, bet process var apstāties jebkurā no šiem posmiem. Uzbrukuma gaita ir mainīga. Uzbrukuma kopējais ilgums ir no dažām dienām līdz vairākiem mēnešiem. Polineuropātija parasti attīstās akūti vai subakutāli. Vairumā gadījumu simptomi sasniedz maksimālo attīstību 1 līdz 4 nedēļu laikā, bet dažkārt progresēšanas fāze ilgst līdz 2 līdz 3 mēnešiem. Progress notiek nepārtraukti vai pakāpeniski.

Akūtā porfīrijas klīnikā dominē vēdera sindroms (88%). Sāpēm nav skaidras lokalizācijas, bieži vien ar difūzu raksturu visās vēdera dobuma grīdās, kas ir dažāda intensitāte (no vieglas līdz ļoti asas). Pārbaudot, tiek konstatēta vēdera atrašana, jutīgums pret palpāciju visās nodaļās, konstatēta zarnu motilitātes parēze vai vājināšanās. Parasti sāpes vēderā ir saistītas ar aizcietējumiem, sliktu dūšu un vemšanu. Šo simptomu kombinācija bieži izraisa pacientu hospitalizāciju ķirurģiskajās slimnīcās ar akūtu holecistītu, apendicītu, zarnu obstrukciju uc, un pacientiem tiek veikta ķirurģiska iejaukšanās. Analgēzijas un ķirurģiskas iejaukšanās izmantošana ir bīstama, jo to porfirinogēnā iedarbība izraisa slimības progresēšanu un strauju pacientu stāvokļa pasliktināšanos.

Bet visbīstamākās porfīrijas komplikācijas ir saistītas ar polineuropātiju, kas attīstās 10–60% krampju, bieži 2–4 dienas pēc sāpes vēderā vai garīga rakstura traucējumiem. Polyneuropātija pārsvarā ir mehāniska rakstura - tās galvenā izpausme ir aizvien biežāka tetraparēze. Porfīra neiropātijas simptomus raksturo mainīgums un dinamika. Atšķirībā no citām axonal polyneuropathies, porfīrijas gadījumā pirmām kārtām bieži nav iesaistītas kājas, bet rokas (ar bibrachijas parēzes attīstību) un tuvākās daļas dažreiz cieš vairāk nekā distālās. Smagos gadījumos ir iesaistīti ķermeņa muskuļi, tostarp 10% gadījumu - elpošanas muskuļi. Kraniālo nervu sakāve ar bulbara sindroma attīstību, sejas muskuļu vājumu, okulomotoriskajiem traucējumiem notiek arī smagos gadījumos un parasti ir izteikta ekstremitāšu iesaiste. Paaugstinot polineuropātiju, autonomās nervu sistēmas kairinājuma simptomi tiek aizstāti ar prolapsas simptomiem: ortostatiska hipotensija, fiksēts pulss, kuņģa-zarnu trakta kustības samazināšanās, tendence uz hipohidrozes (dažreiz ar dažkārt smagu svīšanu), urinēšanas grūtības. Simptomu augstumā 10 - 30% gadījumu, kas novērojami ar smagu polineuropātiju, iestājas nāve. Visticamāk, ja slimība netiks atpazīta laikā, un tika parakstītas porfirinogēnās zāles. Tūlītējie nāves cēloņi ir pēkšņa nāve, kas bieži vien ir saistīta ar sirdsdarbības traucējumiem un hiperkatecholaminēmiju, elpošanas muskuļu paralīzi vai smagu bulbaru sindromu. Izdzīvojušajiem, atveseļošanās sākas 2-3 nedēļas pēc tam, kad polineuropātija sasniedz maksimumu. Bieži tiek novērota pilna atveseļošanās, bet tā var ilgt vairākus gadus, kuru laikā pacientiem ir rokas un pēdu parēze, autonomā disfunkcija. Atjaunošanās fona var rasties recidīvi, kas bieži ir smagāki nekā pirmais uzbrukums.

Poliuropātijas īpašības porfīrijā:

veģetatīvā komponenta pārsvaru uzbrukuma sākumā smagas dedzināšanas sāpes vēderā, muguras lejasdaļā, ekstremitātēs, sirds un asinsvadu un kuņģa-zarnu trakta traucējumi, dizūrija, žultspūšļa sfinktera disfunkcija veidā;

kad uzbrukums ir svērts, simetrisks motoru polineuropātijas savienojums, biežāk ar ekstremitāšu tuvāko daļu bojājumiem, un vēlāk - elpošanas muskuļiem, attīstoties elpošanas mazspējai; mazāk izplatīta asimetriska vai fokusa polineuropātija; var būt galvaskausa nervi;

jutīgie traucējumi var būt saistīti ar motoru neiropātiju, kas izpaužas parestēzijas, disestēzijas, anestēzijas jomās, kas bieži neietilpst nevienā anatomiskajā sistēmā; raksturīga subjektīvo jutīguma traucējumu izplatība pār objektīviem un kvalitatīviem pār kvantitatīvajiem;

saskaņā ar elektroneuromogrāfiju (ENMG) tiek konstatēta akonopātija vai axonopātijas kombinācija ar mielīnopātiju; saskaņā ar patomorfoloģiju galvenokārt tiek ietekmēti īsie motoru axoni (atšķirībā no citiem dismetaboliskiem axonopathies, kad agrāk tiek ietekmēti garie motoru nervi);

polineuropātija parasti tiek apvienota ar pigmentu; centrālās slimības pazīmes var parādīties uz polineuropātijas fona; neizskaidrojama leikocitoze, mērens ALAT, AST, LDH līmeņa pieaugums, dielektrolītu traucējumi ir iespējami; cerebrospinālā šķidruma izmaiņas netiek konstatētas.

Atkārtoti epilepsijas lēkmes var būt akūtas porfīrijas simptoms, un tie ne vienmēr norāda uz porfīrijas uzbrukumu. Ja epilepsijas lēkmes ir porfīrijas uzbrukuma simptomi, tos kombinē vai pirms tam ir viens vai vairāki šādi simptomi: sāpes vai diskomforts vēderā, muguras lejasdaļa, ekstremitātes, mazāk vemšana utt. Bieži vien citi porfīrijas uzbrukuma simptomi atgriežas fonā, salīdzinot ar epilepsijas lēkmes, kas sarežģī diagnozi. Hroniskas simptomātiskas porfīrijas epilepsijas gaitā epilepsijas lēkmes kombinācija ar iepriekš minētajiem simptomiem nav obligāta. Saskaņā ar literatūru epilepsijas lēkmes var rasties aptuveni 20% pacientu ar porfīriju. Tajā pašā laikā ir iespējami visi krampju veidi, tomēr visbiežāk tie ir primāri vai sekundāri ģeneralizēti konvulsīvi toniski-kloniski krampji.

Pievērsiet uzmanību! Akūtā porfīrijas uzbrukuma klīniskais priekšstats daudzos veidos ir līdzīgs dažādām formām. Porfīrijas veida noteikšana bieži ir iespējama tikai pēc bioķīmiskās un medicīniskās ģenētiskās izpētes. Šāda diagnostika akūtas porfīrijas grupā nav būtiska ārstēšanai (terapija ir identiska visiem akūta porfīrijas veidiem), bet tā ir ļoti svarīga, lai novērtētu prognozi (AKI visgrūtāk) un pēc tam diagnosticētu visu pacienta radiniekus ar porfīriju. Turklāt pacientiem ar plankumainu porfīriju un iedzimtu koproporīriju jāizvairās no saules insolācijas ādas paaugstinātas jutības dēļ (sakarā ar porfirīnu fotodinamisko iedarbību).

Akūtām porfīrijas sekām raksturīga δ-ALA un PBG pārmērīga izdalīšanās ar urīnu. ALA un PBG līmenis urīnā nesaskan ar simptomu smagumu. Vienkāršs un uzticams skrīninga tests, lai diagnosticētu akūtu uzbrukumu, ir kvalitatīva PBG noteikšana urīnā (kvalitatīva reakcija ar Ehrlich reaģentu, kas ir jutīgs pret PBG līmeņa paaugstināšanos urīnā, kas vairāk nekā 5 reizes pārsniedz normālo līmeni, kas atbilst akūta porfīrijas uzbrukuma kritērijiem). Dažreiz ir nepieciešams kvantitatīvi izdalīt ALA un PBG izdalīto urīnu, izmantojot hromatogrāfijas metodes. Pacientu, īpaši asimptomātisku porfīrijas nesēju un remisijas diagnozes beigu posms ir DNS analīze. Rūpīgi jāpārbauda pacienta ar porfīriju iedzimtība.

Ārstēšanas mērķis akūtā (intermitējošā) porfīrijā ir nomākt δ-ALA sintetāzi, fermentu, kas kontrolē metabolisma hēmas biosintēzes ātrumu. Šis mērķis tiek sasniegts, izvairoties no provocējošiem faktoriem, kā arī izrakstot ogļhidrātus un infūziju ar hemēm. Ogļhidrātu slodze tiek sasniegta ar 300 - 500 g glikozes daudzumu dienā. Hemgiatināts tiek lietots devā 3 mg / kg dienā 4 līdz 7 dienas. Šī ārstēšana noved pie klīnisko un bioķīmisko parametru normalizācijas un samazina δ-ALA sintēzi, normalizējot lieko ALA un PBG izdalīšanos. Hemēgiatīns ir komerciāli pieejams hematīna, panhematīna, normosanga, argēmas uc veidā, un šķīdumi tiek pagatavoti tieši pirms infūzijas. Ir pozitīva ietekme no plazmafrēzes. Sāpju ārstēšanai tiek izmantoti opiāti, β-blokatori pārtrauc veģetatīvos traucējumus. Tiek izmantoti sedanti (aminazīns, lorazepīns), zarnu stimulatori (prozerin, senna). Būtībā ir svarīgi novērst akūtu uzbrukumu, izskaidrojot pacientam nepieciešamību izvairīties no provocējošiem faktoriem, tādiem kā narkotikas, steroīdi, alkohola lietošana vai tīša badošanās.

raksts "Grūtības nervu sistēmas bojājumu diagnosticēšanai porfīrijā" Smagina I.V., Yurchenko YuN., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V. Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Barnaula SBEI HPE “Altaja Valsts medicīnas universitāte”; KGBUZ "Reģionālā klīniskā ārkārtas slimnīca", Barnaula (Neuroloģijas žurnāls, Nr. 5, 2016) [lasīt];

raksts "Pūces nav tas, ko viņi šķiet": grūtības diagnosticēt un ārstēt porfīrijas neiroloģiskās izpausmes Levins, Neiroloģijas katedra, RMANPO (Journal of Modern Therapy psihiatrijā un neiroloģijā, Nr. 4, 2017) [lasīt];

raksts "Sekundārā porfirinūrija un iedzimta akūta porfirija pārmērīga diagnostika" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakovs, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Apgraizīti, R. Kauppinen; Neiromuskulārais centrs, 2. vidusskolas valsts slimnīca, Neiroloģijas un neiroķirurģijas katedra ar Sanktpēterburgas Valsts medicīnas universitātes klīniku I.P.Pavlova; Federālais valsts budžeta iestādes konsultatīvais un diagnostikas centrs ar Krievijas Federācijas prezidenta biroja polikliniku Sanktpēterburgā; Helsinku Universitātes Medicīnas fakultātes Porfīrijas studiju centrs, Somija; Angioneuroloģijas pētniecības laboratorija, Federālais sirds, asins un endokrinoloģijas centrs. V. Almazovs, Sanktpēterburgas Valsts medicīnas universitātes Neiroloģijas un manuālās medicīnas katedra I.P.Pavlova; Slimnīcas terapijas katedra, Sanktpēterburgas Valsts medicīnas universitāte I.Pavlova (Neuroloģijas žurnāls, Nr. 4, 2012) [lasīt];

raksts "Laboratorijas diagnostikas loma akūtas porfīrijas pārbaudē (klīniskais gadījums)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinīns; FSBEI HE Chuvash State University. I.N. Uļjanova, Čeboksāra; Čuvašijas Veselības ministrijas BUB „Otrā pilsētas slimnīca”, Čeboksāra (Medicīnas Almanaka žurnāls Nr. 2, 2018) [lasīt]