Holesterīna - holesterīna metabolisms

Ļoti svarīga loma ir holesterīna metabolismam cilvēka organismā. Holesterīns veic daudzas fizioloģiskas funkcijas:

  • ir plastmasas materiāls - tā ir daļa no šūnu membrānas, nodrošinot to stabilitāti;
  • piedalās žultsskābes sintēzē, kas nepieciešama tauku emulgēšanai un absorbcijai tievajās zarnās;
  • kalpo kā virsnieru garozas steroīdu hormonu priekštecis, kā arī piedalās dzimumhormonu (estradiola, testosterona uc) sintēze, bez holesterīna, šo hormonu ražošana nav iespējama;
  • D vitamīna sintēze.

Pieauguša ķermenī ir aptuveni 140-150 g holesterīna - aptuveni 2 mg uz 1 kg ķermeņa masas. Visa šī summa ir koncentrēta 3 baseinos:

  • ātri apmainoties ar baseinu (A baseins) - apmēram 30 g, ietver holesterīnu, kas atrodas aknās un citos parenhīma orgānos, zarnu sienās un asins plazmā. Šis baseins tiek atjaunināts katru dienu ar ātrumu aptuveni 1 g / dienā, tāpēc pilnīgs baseina atjauninājums ir aptuveni 30 dienas;
  • lēnām mainot baseinu (baseins B) - ir aptuveni 50 g, ietver visu pārējo orgānu un audu holesterīnu, izņemot nervu sistēmu un saistaudu;
  • ļoti lēni apmaiņas baseins (B baseins) - 60 g, ietver smadzeņu, nervu un saistaudu holesterīnu. Šī baseina atjaunināšanas ātrums ir ļoti mazs, un to var aprēķināt mēnešiem un gadiem, kas lielā mērā attiecas uz smadzeņu balto vielu.

Katru dienu ķermenis tērē aptuveni 1200-1300 mg holesterīna. Daļa no šīs summas tiek novirzīta žultsskābju veidošanai, steroīdu hormoni, otrā daļa izdalās ar izkārnījumiem, tiek zaudēti ar ādas plakano epitēliju un tauku dziedzeru sekrēciju, izmantojot strauji mainīgā baseina krājumus. Lai papildinātu šos zaudējumus, tas ir, lai atjaunotu strauji mainīgā baseina rezerves, ķermenis sintezē aptuveni 800–1000 mg holesterīna dienā, papildus saņemot aptuveni 400–500 mg kopā ar pārtiku.

Holesterīna absorbcija no pārtikas notiek tievajās zarnās. Jāatzīmē, ka tievajās zarnās nonāk ne tikai pārtika (eksogēni), bet arī endogēns holesterīns. Kopumā aptuveni 1,8-2,5 grami holesterīna tiek piegādāti tievajās zarnās no šādiem avotiem:

  • pārtikas holesterīns - apmēram 0,4-0,5 g / dienā;
  • žults holesterīns - 1-2 g / dienā;
  • holesterīna epitēlijs no kuņģa-zarnu trakta un zarnu sulas - apmēram 0,5 g dienā.

Daļa no kuņģa-zarnu trakta holesterīna epitēlija un zarnu sula ir pakļauta resnajā zarnā mikrobu floras enzīmu iedarbībai, pārvēršoties koprosterolā un izdalās ar izkārnījumiem. Holesterīna uzsūkšanās notiek nepiesārņotā veidā kā daļa no jauktajām tauku micellām, kas sastāv no žultsskābēm, taukskābēm, monoglicerīdiem un fosfolipīdiem.

Holesterīna sintēze tiek veikta gandrīz visu orgānu un audu šūnās, bet aptuveni 80% no kopējā daudzuma tiek sintezēti hepatocītos, 10% tievās zarnas sienā un aptuveni 5% ādā. Tādējādi galvenais endogēnā holesterīna avots ir aknas.

Holesterīna sintēze ir iesaistīta daudzos fermentos. Hidroksimetilglutaril-CoA reduktāzes (HMG-CoA reduktāzes) enzīmu uzskata par galveno sintēzes procesa noteicošo ātrumu. Šī enzīma aktivitātes bloķēšana ir vissvarīgākais statīnu - visaktīvāko hipoholesterolēmisko līdzekļu - darbības mehānisms.

Kā jau minēts iepriekš, galvenais endogēnā holesterīna piegādātājs ir aknas, bet pašam ir vajadzīgs arī holesterīns, lai nodrošinātu hepatocītu darbību. Aknu vajadzība pēc holesterīna ir apmierināta gan ar hepatocītu sintēzi, gan pēc tā saņemšanas no asinīm.

Holesterīna nepietiekamības gadījumā hepatocītos (piemēram, statīnu lietošanas laikā vai dažādos patoloģiskos procesos aknās) tiek aktivizēti specifiski receptori, kas atrodas uz hepatocītu virsmas, kas atpazīst un uztver zemu blīvuma lipoproteīnus, kas satur daudz holesterīna. Šie receptori ir iesaistīti holesterīna līmeņa regulēšanā asinīs, kas samazinās, aktivizējoties.

Holesterīna metabolisms aknās

Statīni: kā rīkoties, indikācijas un kontrindikācijas, narkotiku pārskatīšana, ko nomainīt

Holesterīns vai holesterīns ir viela, kas cilvēka organismā veic svarīgas funkcijas. Tie ietver:

  • Piedalīšanās kā būvmateriāls gandrīz visu ķermeņa šūnu vitālās darbības procesā, jo holesterīna molekulas ir iekļautas šūnu membrānā un dod tai spēku, elastību un „plūstamību”,
  • Piedalīšanās gremošanas procesā un žultsskābju veidošanās procesos, kas nepieciešami tauku sadalīšanai un uzsūkšanai kuņģa-zarnu traktā, t
  • Piedalīšanās hormonu veidošanā organismā - virsnieru dziedzeru un dzimumhormonu steroīdu hormoni.

Holesterīna saturs organismā sastāv no divām sastāvdaļām - tās sintēzes (veidošanās) aknu šūnās (80%) un no ārpuses kopā ar pārtiku (20%). Putnu un dzīvnieku olu dzeltenums, piena produkti, gaļa, aknas un nieres ir bagāti ar holesterīnu.

Pārmērīgs holesterīna līmenis asinīs noved pie tā, ka tās papildu molekulas var nogulsnēt uz asinsvadu (galvenokārt artēriju) sienām. Izveidojas aterosklerotiskās plāksnes, kas kavē asins plūsmu caur artērijām, un dažreiz kopā ar tiem piesaistītiem asins recekļiem pilnībā bloķē kuģa lūmenu, veicinot sirdslēkmes un insulta attīstību.

Pacientiem ar koronāro sirds slimību ne vairāk kā 4,5 mmol / l, kā arī pacientiem ar miokarda infarktu ne vairāk kā 4,0 mmol / l, kopējais holesterīna līmenis pieaugušajiem nedrīkst pārsniegt 5,0 mmol / l.

Kas ir statīni un kā viņi darbojas?

Gadījumos, kad pacientam ir paaugstināts miokarda infarkta risks, ko izraisa ateroskleroze un holesterīna vielmaiņas traucējumi, viņam ir ilgstoša lipīdu līmeņa pazeminošu zāļu lietošana.

Statīni ir lipīdu līmeni pazeminošas (lipīdu līmeņa pazeminošas) zāles, kuru darbības mehānisms ir inhibēt fermentu, kas veicina holesterīna veidošanos. Strādājiet pie principa "nav fermentu - nav holesterīna." Turklāt, pateicoties mediētajiem mehānismiem, uzlabojas bojāto iekšējo asinsvadu slānis, kad ateroskleroze joprojām nav iespējama diagnosticēšanai, bet holesterīna uzkrāšanās uz sienām jau sākas - agrīnā stadijā ateroskleroze. Tāpat ir labvēlīga ietekme uz asins reoloģiskajām īpašībām, samazinot viskozitāti, kas ir svarīgs faktors, kas novērš asins recekļu veidošanos un piestiprina tos plankumiem.

Visefektīvākie pašlaik atzītie statīni ir jaunākā paaudze, kas kā aktīvo vielu satur atorvastatīnu, cerivastatīnu, rosuvastatīnu un pitavastatīnu. Jaunākās narkotiku paaudzes ne tikai samazina "slikto" holesterīna līmeni, bet arī palielina "labo" asins līmeni. Tie ir šodien labākie statīni, un to lietošanas ietekme ir attīstījusies jau pirmajā nepārtrauktas lietošanas mēnesī. Statīni tiek noteikti reizi dienā naktī, tos var apvienot vienā tabletē ar citām kardioloģiskām zālēm.

Neatkarīga statīnu lietošana bez konsultēšanās ar ārstu ir nepieņemama, jo pirms zāļu lietošanas nepieciešams noteikt holesterīna līmeni asinīs. Turklāt, ja holesterīna līmenis ir mazāks par 6,5 mmol / l, jums jācenšas to samazināt pusgada laikā, izmantojot diētu, veselīgu dzīvesveidu, un tikai tad, ja šie pasākumi neizdodas, ārsts izlemj, vai statīni ir jāparaksta.

No statīnu lietošanas instrukcijām var izcelt galvenos punktus:

Indikācijas statīnu izrakstīšanai

Galvenā indikācija ir hiperholesterinēmija (augsts holesterīna līmenis) ar ne-narkotiku metožu neefektivitāti un ģimenes (pārmantoto) hiperholesterinēmiju ar diētas neefektivitāti.

Statīnu iecelšana ir obligāta personām ar hiperholesterinēmiju, kas saistīta ar šādām slimībām, jo ​​to lietošana kombinācijā ar citiem ārsta parakstītiem medikamentiem ticami samazina pēkšņas sirds nāves risku:

  • Personas, kas vecākas par 40 gadiem un kurām ir augsts sirds un asinsvadu slimību risks,
  • Išēmiska sirds slimība, stenokardija,
  • Miokarda infarkts,
  • Koronāro artēriju apvedceļa operācija vai stenta novietošana miokarda išēmijā, t
  • Insults
  • Aptaukošanās
  • Cukura diabēts
  • Pēkšņas sirds nāves gadījumi tuviem radiniekiem, kas jaunāki par 50 gadiem.

Kontrindikācijas

Kontrindikācijas ir aknu darbības traucējumi (hepatīts, ciroze) aktīvajā stadijā, alerģiskas reakcijas iepriekšējo medikamentu laikā. Statīnus nedrīkst lietot grūtnieces un sievietes, kas baro bērnu ar krūti, vai reproduktīvā vecuma sievietes, kas neizmanto drošas kontracepcijas metodes. Statīni neietekmē citus metabolisma veidus (olbaltumvielas, ogļhidrātu, purīna metabolismu), tāpēc tos var lietot pacienti ar diabētu, podagru un citām līdzīgām slimībām.

Blakusparādības

Mazāk nekā 1% pacientu, kas lieto statīnus ilgu laiku un nepārtraukti attīsta savārgumu, miega traucējumus, muskuļu vājumu, dzirdes zudumu, garšas zudumu, ātru sirdsdarbību, strauju asinsspiediena pazemināšanos un asinsspiediena pazemināšanos, deguna asiņošanu, grēmas t sāpes vēderā, slikta dūša, nestabila izkārnījumi, bieža urinācija, samazināta potence, muskuļu un locītavu sāpes, rabdomiolīze (muskuļu audu iznīcināšana), pastiprināta svīšana, alerģiskas reakcijas.

Vairāk nekā 1% pacientu ir reibonis, slikta dūša, sāpes sirdī, sauss klepus, deguna sastrēgumi, perifēra tūska, paaugstināta ādas jutība pret saules gaismu, ādas reakcijas, piemēram, nieze, apsārtums, ekzēma.

Vai statīnus var kombinēt ar citām zālēm?

Saskaņā ar PVO un Amerikas Sirds asociācijas ieteikumiem statīni ir obligāts medikaments koronāro sirds slimību ārstēšanā ar augstu komplikāciju un miokarda infarkta attīstības risku. Nepietiek tikai ar holesterīna līmeni pazeminošu zāļu parakstīšanu, tāpēc ārstniecības standartos ir iekļauti būtiskākie būtiskie medikamenti - beta blokatori (bisoprolols, atenolols, metoprolols uc), antitrombocītu līdzekļi (aspirīns, aspirīns Cardio, aspicors, trombotisks ass uc), AKE inhibitori ( enalaprils, perindoprils, quadripril uc) un statīni. Ir veikti daudzi pētījumi, kas pierāda, ka šo zāļu lietošana kompleksā ir droša. Turklāt, apvienojot, piemēram, pravastatīnu un aspirīnu vienā tabletē, miokarda infarkta risks (7,6%) ir ievērojami samazināts, salīdzinot ar zāļu lietošanu atsevišķi (gandrīz 9% un 11%, lietojot attiecīgi pravastatīnu un aspirīnu).

Tādējādi, ja nakts laikā tika parakstīti agrāki statīni, ti, atsevišķi no citu narkotiku lietošanas brīža, tagad pasaules medicīnas kopiena secina, ka kombinētās narkotikas lietošana vienā tabletē ir vēlama. No šīm kombinācijām tiek pārbaudītas narkotikas, ko sauc par polispolu, bet to masveida izmantošana joprojām ir ierobežota. Jau veiksmīgi lietojuši zāles, lietojot atorvastatīna un amlodipīna - caduet, duplexer kombināciju.

Ar augstu holesterīna līmeni (vairāk nekā 7,4 mmol / l) ir iespējama statīnu kopīga lietošana ar zālēm, lai to samazinātu no citas grupas - fibrāti. Šādu iecelšanu drīkst veikt tikai ārsts, rūpīgi izvērtējot blakusparādību risku.

Jūs nevarat kombinēt statīnu lietošanu ar greipfrūtu sulu, jo tas satur vielas, kas palēnina statīnu metabolismu organismā un palielina to koncentrāciju asinīs, kas ir pilns ar nelabvēlīgu toksisku reakciju attīstību.

Jums nevajadzētu lietot šādas zāles kopā ar alkoholu, antibiotikām, jo ​​īpaši klaritromicīnu un eritromicīnu, jo tas var izraisīt toksisku ietekmi uz aknām. Citu grupu antibiotikas kombinācijā ar zālēm, lai samazinātu holesterīna līmeni, ir drošas. Lai novērtētu aknu darbību, nepieciešams veikt bioķīmisko asins analīzi reizi trijos mēnešos un noteikt aknu enzīmu līmeni (AlAT, AST).

Kaitējums un ieguvumi

Jebkurš pacients, kurš lieto ārsta izrakstītas zāles, domā par recepšu pareizību. Statīnu lietošana nav izņēmums, jo īpaši tāpēc, ka bieži vien jūs varat dzirdēt par šo zāļu bīstamību. Šo viedokli var izkliedēt, tāpat kā pēdējos gados ir izstrādātas jaunākas zāles, kas ir izdevīgākas nekā kaitīgas.

Ieguvumi no statīnu lietošanas

  1. Mirstības samazināšana no sirds cēloņiem par 40% pirmajos piecos gados;
  2. Insulta un sirdslēkmes riska samazināšana par 30%;
  3. Efektivitāte - samazinot holesterīna līmeni, izmantojot pastāvīgu 45 - 55% no sākotnējā augstā līmeņa. Lai novērtētu pacienta efektivitāti, katru mēnesi jāveic holesterīna līmeņa asins analīzes;
  4. Drošība, lietojot jaunākās paaudzes statīnus terapeitiskās devās, neietekmē būtisku toksisku ietekmi uz pacienta ķermeni, un blakusparādību risks ir ārkārtīgi zems. Vairāki pētījumi, kas ilgstoši kontrolē pacientus, kuri ilgu laiku lieto statīnus, ir pierādījuši, ka to lietošana var izraisīt 2. tipa diabēta, aknu vēža, katarakta un garīgās attīstības traucējumu attīstību. Tomēr tas ir noraidīts, un ir pierādīts, ka šādas slimības attīstās citu faktoru dēļ. Turklāt novērojumi, kas veikti Dānijā par pacientiem, kuriem kopš 1996. gada ir 2. tipa cukura diabēts, liecina, ka diabēta komplikāciju, piemēram, diabētiskās polineuropātijas, retinopātijas, risks ir samazināts attiecīgi par 34% un 40%;
  5. Liels skaits analogu ar vienu aktīvo sastāvdaļu dažādās cenu kategorijās, kas palīdz izdarīt zāļu izvēli, ņemot vērā pacienta finansiālās iespējas.

Statīna lietošanas trūkums

  • Dažu oriģinālu zāļu augstās izmaksas (Crestor, Rosucard, Lescolian Forte). Par laimi, šo trūkumu ir viegli novērst, aizstājot narkotiku ar to pašu aktīvo vielu ar lētāku ekvivalentu.

Protams, pacientam, kuram ir norādes par uzņemšanu, ir jāņem vērā šādas priekšrocības un nesalīdzināmi ieguvumi, ja viņš šaubās par to, vai statīnus ir droši lietot un rūpīgi izvērtēt plusi un mīnusi.

Pārskats par narkotikām

Tabulā ir sniegts pacientiem visbiežāk izrakstīto zāļu saraksts:

Zāļu nosaukums, aktīvās vielas saturs (mg)

Aptuvenā cena, berzēt

Neskatoties uz tik lielām statīnu izmaksu atšķirībām, lētāki analogi nekādā ziņā nav zemāki par dārgajām zālēm. Tāpēc, ja pacients nevar saņemt sākotnējo narkotiku, tas ir pilnīgi iespējams aizstāt to ar ārsta recepti ar līdzīgu un lētāku.

Video: statīni programmā "Veselība"

Vai ir iespējams samazināt holesterīnu bez tabletes?

Ārstējot aterosklerozi kā pārmērīga "slikta" holesterīna izpausmi organismā, pirmajam no ārsta norādījumiem vajadzētu būt ieteikumiem par dzīvesveida korekciju, jo, ja holesterīna līmenis nav pārāk augsts (5,0 - 6,5 mmol / l) un sirds komplikāciju risks ir diezgan zems, varat izmēģināt normalizēt to ar šādām darbībām:

  • Pareiza uzturs, ēšanas veida organizēšana, izņemot taukus, ceptu pārtiku. Priekšroka tiek dota tvaikiem, vārītiem, sautētiem ēdieniem. Olu (dzeltenumu), tauku šķirņu gaļas, blakusproduktu (aknu un nieru), piena produktu patēriņš ir ierobežots. Ir svarīgi, lai šie produkti netiktu izslēgti, bet tikai lietoti vidēji atbilstoši pareizas uztura principiem, jo ​​organismam ir nepieciešams holesterīns kā smadzeņu, aknu, asins šūnu un citu orgānu un audu celtniecības materiāls. Tādēļ nav vērts ēst produktus ar tās saturu.
  • Sirds un asinsvadu sistēmas fiziskās aktivitātes atbilstošs stāvoklis (staigāšana, vingrošana, aktivitāte brīvā dabā uc).
  • Slikto ieradumu noraidīšana, jo zinātnieki ir pierādījuši, ka alkohola lietošana un smēķēšana paaugstina holesterīna līmeni asinīs.

Daži pārtikas produkti satur tā saucamos dabiskos statīnus. Starp šiem produktiem visvairāk pētīta ķiploki un kurkuma. Zivju eļļas preparāti satur omega 3 taukskābes, kas palīdz normalizēt holesterīna metabolismu organismā. Jūs varat lietot aptiekā nopirkto zivju eļļu, un pāris reizes nedēļā varat pagatavot zivju ēdienus (foreles, lašus, lašus uc). Apsveicams ir patēriņš augu šķiedrās, kas atrodams ābolos, burkānos, graudaugos (auzu, miežos) un pākšaugos.

Ja nav narkotiku metožu iedarbības, ārsts izraksta vienu no lipīdu samazinošām zālēm.

Nobeigumā es vēlos atzīmēt, ka, neskatoties uz pacientu bailēm un domu par statīnu briesmām, to mērķis ir pilnībā attaisnots progresējošas aterosklerozes gadījumā ar koronāro artēriju slimību, jo šīs zāles patiešām paildzina dzīvi. Ja Jums ir paaugstināts holesterīna līmenis asinīs bez sākotnējām asinsvadu bojājumu pazīmēm, tad jums vajadzētu ēst pareizi, aktīvi pārvietoties, radīt veselīgu dzīvesveidu, un tad nākotnē jums nebūs jādomā par to, vai jums ir nepieciešams lietot statīnus.

Video: Vai vienmēr ir vērts lietot statīnus?

2. solis: pēc maksājuma uzdodiet savu jautājumu zemāk norādītajā veidlapā ↓ 3. solis: jūs varat papildus pateikties speciālistam ar citu maksājumu par patvaļīgu summu

Vīriešu holesterīna līmenis asinīs

Holesterīns ir aknās sintezēts lipīds, kas ir iesaistīts daudzos fizioloģiskos procesos organismā. Tā normālais līmenis ir atkarīgs no personas vecuma un dzimuma. Pārmērīgs holesterīna līmenis nelabvēlīgi ietekmē darbu un aknas, kā arī sirds un asinsvadu sistēmu, jo tas var izsaukt plankumu parādīšanos traukos. Kā pareizi aprēķināt holesterīna līmeni vīriešiem? Un kā jūs varat uzzināt tās pašreizējo vērtību?

Holesterīna pārskats

Normāls holesterīns ir koncentrācija, kas ir absolūti pietiekama, lai saglabātu visus fizioloģiskos procesus, kas saistīti ar šo lipīdu. Ko nosaka līmenis? Galvenokārt no veselīga uztura ievērošanas, kā arī cilvēka kopējā svara, tauku masas.

Jāatzīmē, ka ir tādas lietas kā "noderīgs" un "slikts" holesterīns. Pirmais ir normāls blīvums, otrais ir zems blīvums. Tas ir pēdējais, kas visbiežāk apmetas uz asinsvadu sienām. Abu holesterīna veidu sintēzes raksturs ir vienāds, bet tas, kuram ir zems blīvums, galvenokārt piedalās sirds un asinsvadu sistēmas darbā. Un tas ir daudz mazāks par normālo blīvuma holesterīnu un jebkurā vecumā.

Kā uzzināt līmeni? Lai to izdarītu, pietiek ar asins analīzi, lai noteiktu holesterīna koncentrāciju. Turklāt rezultāti atsevišķi norāda katras sugas procentuālo attiecību (vai mmol asinīs).

Normāls holesterīns vīriešiem

Normāls holesterīna līmenis asinīs ir atkarīgs no cilvēka vecuma. Šajā kontā varat pievienot tabulu.

Attiecība starp aknu slimībām un augstu holesterīna līmeni

Holesterīns ieguva sliktu reputāciju, pateicoties galvenajai lomai sirds un asinsvadu slimību attīstībā. Augsta sterola koncentrācija faktiski veicina asinsvadu plankumu veidošanos, kas izraisa katra otrā cilvēka nāvi. Tomēr holesterīns ir nepieciešams organismam daudziem vielmaiņas procesiem.

Holesterīna un aknu attiecības ir ļoti spēcīgas. Ķermenis piedalās visos holesterīna metabolisma posmos. Detalizētāk aplūkosim, kas ir kopīgs starp aknām un Steroliem, kuras slimības izraisa tā līmeņa izmaiņas, simptomus, ārstēšanas metodes.

Kāpēc ķermeņa holesterīns

Holesterīns ir nepieciešams cilvēka ķermenim šūnu sienu, D vitamīna, žultsskābju, noteiktu hormonu veidošanai. Lielāko daļu sterola (75-80%) sintezē mūsu ķermenis - endogēns holesterīns, jo mazāks ir pārtikas produkts. Cik daudz holesterīna tiek sintezēts aknās? Aknas sintezē apmēram pusi no endogēnā sterīna. Pārējo veido ādas, zarnu, virsnieru dziedzeru šūnas.

Holesterīns ir tauku līdzīga viela, kas, tāpat kā jebkurš tauki, nešķīst ūdenī. Tāpēc brīvais holesterīna līmenis asinīs nevar pārvietoties caur asinsvadiem. Šim nolūkam viņam ir nepieciešami palīgi - lipoproteīni. Ir vairāki lipoproteīnu veidi, no kuriem katrs veic atsevišķu funkciju:

  • hilomikroni ir milzīgi lipoproteīni, kas pārvadā pārtikas sterīnu. To skaits nekādā veidā neietekmē cilvēka veselību, tāpēc chilomikronu līmeni nenosaka laboratorija;
  • ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL) ir atbildīgi par triglicerīdu pārnesi, nelielu daudzumu sintezēta holesterīna no aknām uz audiem;
  • Zema blīvuma lipoproteīni (ZBL) ir galvenie sintezētā holesterīna nesēji. Nodrošināt ar taukiem līdzīgu alkoholu visām ķermeņa šūnām, kurām tas nepieciešams;
  • augsta blīvuma lipoproteīni (HDL) - pārnes holesterīna pārpalikumu no šūnām uz aknām, kur tas tiek izmantots.

Paaugstināts holesterīna līmenis, kas saistīts ar VLDL un LDL, palielina aterosklerozes risku. Tāpēc to sauc par sliktu holesterīnu. Bet liela HDL koncentrācija pretēji aizsargā organismu no holesterīna plāksnes veidošanās. Šim nolūkam tos sauc par labu holesterīnu.

Normāls holesterīna līmenis mainās līdz ar vecumu. Jauniešiem sterola saturs ir zemāks nekā vecāki. Sievietēm lielākā daļa viņu dzīves ir zemāks holesterīna līmenis nekā vīriešiem. Tabulā šie paraugi ir labi parādīti, iedalot pēc dzimuma un vecuma.

Aknu un holesterīna metabolisms

Holesterīna metabolisms ir visvairāk saistīts ar aknām. Šis orgāns ir iesaistīts visos sterola metabolisma posmos: holesterīna sintēze notiek aknās, tā arī pārvērš to par žultsskābēm, lipoproteīniem un noņem to no cilvēka ķermeņa. Nav pārsteidzoši, ka aknu problēmu gadījumā attīstās lipīdu vielmaiņas traucējumi. Apsveriet katru sterola apmaiņas posmu sīkāk.

Holesterīna sintēze ir sarežģīts bioķīmisks process, kas iet caur 5 pamatpakāpēm, no kurām katrs ietver vairākas ķīmiskas reakcijas. Lai sāktu sterola veidošanos, ir nepieciešamas trīs acetāta molekulas. Zinātnieki ir aprēķinājuši: biosintēzes procesā ir vairāk nekā 35 reakcijas.

Aknās sintezētā brīvā holesterīna daudzums ir atkarīgs no diennakts laika. Maksimālā sterola ražošana notiek naktī. Tāpēc agrīnie statīnu veidi, medikamenti, kas bloķē holesterīna sintēzi, bija jāizdzer pirms gulētiešanas. Jaunākajām zālēm ir garāks pussabrukšanas periods, to uzņemšana nav atkarīga no diennakts laika.

Holesterīns cilvēka aknās daļēji tiek izmantots aknās, lai sintezētu žultsskābes, un to daļēji pārstrādā VLDL un LDL. Lipoproteīni piegādā holesterīnu citiem orgāniem. Tās cirkulē caur kuģiem, līdz dažas šūnas, kurām nepieciešama sterola, aizņem to holesterīnu. VLDL ir pilnīgi „savākts” aknās, un LDL veidojas no VLDL, kas pilda savas funkcijas.

ABL holesterīns tiek izņemts no šūnām un tiek ievadīts aknās. Ķermenis noņem sterīnu un apstrādā to žultsskābēs. Ar viņiem, holesterīns iekļūst žultspūšļa un pēc tam zarnās. Žultsskābes palīdz organismam absorbēt taukus. Daži no tiem uzsūcas atpakaļ asinīs, kas nodod skābes aknām, un daži no organisma tiek izvadīti ar izkārnījumiem.

Aknu darbības traucējumi, kas ietekmē holesterīna metabolismu

Aknu un holesterīna attiecības ir skaidri redzamas ķermeņa slimībās. Aknu patoloģijas gandrīz vienmēr pārkāpj sterola ražošanu, izmantošanu, likvidēšanu. Tā kā slims orgāns nespēj sintezēt adekvātu daudzumu žultsskābju, lipoproteīnu, lai tos likvidētu. Apsveriet visbiežāk sastopamās hepatoloģiskās problēmas, kas saistītas ar patoloģisku holesterīna līmeni.

Bezalkoholiska tauku aknu slimība

Visbiežāk sastopamā aknu mazspējas forma ir bezalkoholiska tauku slimība (NZHBP). Termins NZhBP apvieno vairākas slimības, no kurām visnopietnākā ir bezalkoholiskais steatohepatīts. Tas parasti izraisa cirozi, aknu mazspēju vai hepatocelulāru karcinomu.

NZhBP bieži attīstās pacientiem ar cukura diabētu vai cilvēkiem, kuriem ir papildus mārciņas. Slimība ir saistīta ar dislipidēmiju, kā arī lipodistrofiju - tauku audu izplatības pārkāpumu visā organismā.

Ciroze

Ciroze attiecas uz saistaudu augšanu, kas aizstāj aknu funkcionālās šūnas - hepatocītos. Aknu darbs ir nopietni traucēts. Sintēzes holesterīna daudzums krasi samazinās, kas samazina sterola koncentrāciju plazmā. Visbiežāk cirozes cēloņi ir alkohola lietošana, vīrusu hepatīts.

Zāles

Nopietnas aknu darbības problēmas var būt zāļu lietošanas blakusparādība. Aknas bieži cieš no narkotiku lietošanas, jo lielākā daļa no šīm vielām tiek apstrādātas. Pārmērīgas ķimikālijas kaitē hepatocītiem.

  • paracetamols;
  • bromfenaka;
  • izoniazīds;
  • nevirapīns;
  • ritonavīrs;
  • troglitazons.
  • diklofenaks;
  • minociklīns;
  • dantrolēns;
  • nitrofurāni.
  • AKE inhibitori;
  • hlorpromazīns;
  • eritromicīns;
  • sulindaka;
  • preparāti, kuru pamatā ir amoksicilīns, klavulānskābe.
  • amiodarons;
  • tamoksifēns.
  • valproīnskābe;
  • nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori.
  • busulfāns;
  • ciklofosfamīds.

Parasti pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas aknas tiek atjaunotas. Ļoti reti slimība nopietni bojā orgāna struktūru un kļūst hroniska.

Simptomi un diagnoze

Aknām ir lieliski kompensācijas resursi. Bojājumi var būt asimptomāti mēnešiem, gadiem. Kad parādās pirmās slimības pazīmes, orgānu bojājumi jau ir diezgan nopietni. Tādēļ, ja rodas šādi simptomi, ieteicams nekavējoties vērsties pie ārsta:

  • ādas dzeltenums, gļotādas;
  • vājums;
  • nogurums;
  • apetītes zudums;
  • ascīts;
  • tendence viegli sasitīt;
  • tumšs urīns;
  • vemšana;
  • caureja;
  • slikta dūša;
  • sāpes vēderā.

Raksturīgi simptomi parasti ir pietiekami diagnosticēšanai. Ir nepieciešami papildu pētījumi, lai to noskaidrotu vai noteiktu slimības smagumu. Īpaši testi ietver:

  • Enzīmu aknu testi. Vairāki asins bioķīmiskās analīzes rādītāji, kas raksturo aknu darbību. Tie ietver ALT, AST, sārmainās fosfatāzes, GGT. Jebkura fermenta līmeņa paaugstināšanās norāda uz iespējamu orgānu bojājumu.
  • Olbaltumvielu tests. Aknas sintezē milzīgu daudzumu vielu, it īpaši dažus asins proteīnus - albumīnu, globulīnus, protrombīnu. Aknu patoloģijās samazinās orgāna spēja veidot proteīnus. To atklāj ar asins analīzi. Sakarā ar to, kāda ir to koncentrācija asinīs. Protrombīna deficītu diagnosticē ilgāka asins recēšana.
  • Bilirubīna satura noteikšana. Šo žults pigmentu veido sarkano asins šūnu sadalījums. Šī viela ir ļoti toksiska un to sauc par tiešo bilirubīnu. Hepatocīti pārveido tiešo bilirubīnu netiešā, daudz mazāk toksiskā veidā, kas izdalās no organisma. Slimības laikā orgāns nevar tikt galā ar normāla tiešā bilirubīna daudzuma apstrādi. Sakarā ar to, ko tas uzkrājas organismā. Bilirubīna līmeņa paaugstināšanās norāda uz hepatoloģiskām problēmām.
  • Ultraskaņa. Vizuālās diagnostikas metode, kas ļauj novērtēt aknu struktūru: viendabīgumu, cistu klātbūtni, saistaudu augšanas zonas.

Ārstēšanas iezīmes

Jūs varat atjaunot normālu lipoproteīnu, žultsskābju, holesterīna līmeni aknās, ārstējot slimību. Parasti pacientam tiek noteikta īpaša diēta, kā arī zāles, kas palīdz novērst simptomus, atjaunot orgāna struktūru.

Pieļaujamie pārtikas produkti ir labība, augļi, dārzeņi, gaļa, pākšaugi, piens, piena produkti, augu eļļas. Katru dienu jums ir nepieciešams dzert dienas ūdens likmi: 1,5-2 litri. Ir aizliegts lietot taukainus, ceptus, sāļus, cukuru, neapstrādātas jūras veltes, alkoholu.

Zāļu terapija aknu slimībām parasti ietver:

  • hepatoprotektori - zāles, kas palīdz atjaunot normālu aknu struktūru;
  • spazmolītiskie līdzekļi - mazina asinsvadu, žults trakta spazmas;
  • choleretic - stimulē žults ražošanu, aizplūšanu.

Preparāti holesterīna (statīnu) samazināšanai ir kontrindicēti pacientiem ar akūtu aknu patoloģiju. Tie ir rūpīgi izrakstīti par cirozi. Nopietnu komplikāciju risks ir mazs, bet ir vērts kontrolēt.

Literatūra

  1. Elizabeth Connor. Aknas un holesterīns: kas jums jāzina, 2017. gads
  2. SARAH TERRY. Aknu darbības un holesterīna līmenis, 2017
  3. Saurabh (Seth) Sethi, MD MPH. Kā saistītas ar aknu darbību un holesterīna līmeni? 2018

Materiāls, ko sagatavojuši projekta autori.
atbilstoši vietnes redakcionālajai politikai.

Holesterīna metabolisms cilvēkiem

Dzirdot vārdu "holesterīns", lielākā daļa cilvēku to saista ar kaut ko sliktu, kaitīgu, izraisot slimības. Tomēr tas nav pilnīgi taisnība. Katram dzīvajam organismam ir nepieciešams holesterīns, izņemot sēnes. Viņš piedalās hormonu, vitamīnu, sāļu ražošanā. Pareiza holesterīna vielmaiņa cilvēka ķermeņa šūnās var novērst aterosklerozi, sirds un asinsvadu slimību attīstību un pat pagarināt jaunību.

Kā tas izskatās?

Tā ir balta, cieta kristāliska viela, kas pieder pie taukskābju grupas. Šajā sakarā vairumā valstu nosaukums tiek aizstāts ar "holesterīna līmeni". Krievijā un vairākās citās valstīs izmanto "veco" nosaukumu - holesterīnu.

Kāpēc jums ir nepieciešams?

Holesterīna kristāli stiprina visu šūnu, kas iesaistītas vitamīnu, enerģijas un hormonālo metabolismu, membrānas. Membrānas ieskauj visas šūnas un ir selektīva barjera, ar kuru tiek saglabāta noteikta kompozīcija gan šūnu iekšpusē, gan ekstracelulārajā telpā.

Holesterīns ir izturīgs pret galējībām un padara šūnu membrānas caurlaidīgas neatkarīgi no klimata un sezonas, kā arī cilvēka ķermeņa temperatūras izmaiņas. Citiem vārdiem sakot, holesterīna metabolisms ietekmē visu ķermeņa bioķīmiju.

No kurienes tā nāk?

Lielāko daļu to ražo pati iestāde. Attīstībā ir iesaistītas aknas, nieres un virsnieru dziedzeri, dzimuma dziedzeri, zarnas - viņu darbs nodrošina organismam 80% holesterīna līmeni. Atlikušie 20% nonāk pie personas ar pārtiku.

Gandrīz visas ķermeņa šūnas un audi ir iesaistīti sintezē. Lielākā daļa aknu šūnu - hepatocīti. Aptuveni 10% no kopējā holesterīna sintēzes veido tievās zarnas sienas, aptuveni 5% - ar ādas šūnām.

Citiem vārdiem sakot, galvenais holesterīna metabolisma dalībnieks organismā ir aknas. Tas ne tikai ražo šo alkoholu ar hepatocītiem, bet arī pats par sevi ir ļoti nepieciešams holesterīna līmenis, lai saglabātu savu būtisko aktivitāti. Šim nolūkam aknas ņem asinīs lipoproteīnus.

Cik daudz jums ir nepieciešams?

Parasti katram pieaugušajam ir aptuveni 2 grami uz kilogramu ķermeņa masas. Tas ir, ar svaru 80 kg. persona satur aptuveni 160 gramus. holesterīna līmenis.

Šo daudzumu uztur holesterīna metabolisms, kā rezultātā notiek izlietotās vielas aizstāšana. Aptuveni 1300 mg tiek izlietoti, lai nodrošinātu vitāli svarīgu darbību. holesterīns: daļa iet uz hormonu veidošanos, skābes, daļa - izdalās ar izkārnījumiem, daļa ar sviedriem, ļoti neliels daudzums noņem ādas virsmu. Apmēram 100 gr. ķermenis pats ražo, pārējais nāk no pārtikas.

Kā tas tiek transportēts?

Holesterīns ir cieta viela, kas nevar izšķīst ūdenī. Tāpēc tās tīrā veidā asinīs tas nav. Tā nonāk asinīs šķīstošo savienojumu - lipoproteīnu veidā.

Lipoproteīni savukārt atšķiras ar:

  1. Augstas molekulas masas savienojumi (augsta blīvuma lipoproteīni);
  2. Zema molekulmasa (zema blīvuma lipoproteīns);
  3. Ļoti zema molekulmasa;
  4. Chilomikrons, ko ražo zarnās.

Augsta blīvuma lipoproteīni transportē holesterīnu aknās, no kurienes tas izdalās. Hilomikrona, zema un ļoti zema blīvuma lipoproteīni ir atbildīgi par holesterīna transportēšanu perifēros audos.

  1. Par holesterīna sintēzi organismā atbilst aknām. Tā sintezē holesterīnu un atbrīvo to asinīs, izmantojot ļoti zema blīvuma lipoproteīnus (VLDL).
  2. VLDL iekļūst asinsritē un izplatās perifēros audos.
  3. Muskuļos un taukaudos VLDL atbrīvo lielāko daļu taukskābju un glicerīna, samazina un kļūst par vidējā blīvuma lipoproteīniem.
  4. Daži starpproduktu lipoproteīni tiek pārvērsti augsta blīvuma lipoproteīnos (HDL), kas visā ķermenī vāc LDL, un daži no aknām absorbējas no asinīm, kur tie sadalās zemas blīvuma lipoproteīnos (ZBL).
  1. Holesterīns no ārpuses uzsūcas kuņģa-zarnu traktā un pārvēršas chilomikronā.
  2. Hilomikronus ar asinīm transportē uz visiem audiem. Saskaroties ar lipoproteīna lipāzi, holomikroni dod taukus.
  3. Hilomikronu paliekas piedalās HDL attīstībā, kuras tiek nosūtītas uz aknām.
  4. Aknās ir sava veida šķirošana, pēc kuras lieko lipoproteīnu izdalās no organisma.

Regulu

Holesterīna sintēzi regulē negatīvas atgriezeniskās saites princips: jo vairāk eksogēno holesterīna nonāk organismā, jo mazāk endogēnu tiek iegūts. "Excess" tiek izvadīts no organisma ar izkārnījumiem un sviedriem.

Vispārējā holesterīna metabolisma shēma cilvēkiem

Slikts un labs holesterīns

Zinātniski pierādīta saikne starp holesterīna metabolismu cilvēkiem un veselības stāvokli. Piemēram, zema molekulārā masa LDL izšķīst ļoti slikti un var nogulsnēties asinsvadu sienās kā nogulsnes, kas izraisa aterosklerotisko plankumu veidošanos. Plāksnes sašaurina asinsvadu lūmenu, pasliktina asins piegādi orgāniem, kas savukārt var izraisīt sirds un asinsvadu slimību, sirdslēkmes un išēmisku insultu attīstību. Tādēļ šos lipoproteīnus sauc par "sliktiem".

Augstas molekulmasas HDL ir vesela cilvēka asinīs lielos daudzumos, tos sauc par "labu". Tos nevar novietot uz sienām, jo ​​tie viegli izšķīst asinīs, tādējādi atšķirībā no ZBL aizsargā asinsvadu sienas no aterosklerozes.

Palielinoties "sliktajam" holesterīna līmenim, holesterīna vielmaiņas regulēšanai tiek izmantotas zāles un līdzekļi. Tie ietver: īpašas diētas, vitamīnu un mikroelementu lietošanu, medicīniskos preparātus.

LDL līmeņa paaugstināšanos ietekmē vienlaikus tādas slimības kā cukura diabēts, aknu slimības, žultspūslis, nieres un daudzi citi. Tādēļ, atklājot "slikta" holesterīna līmeņa palielināšanos, ir nepieciešams veikt pilnīgu pacienta pārbaudi, cenšoties identificēt visas iespējamās slimības, tostarp tās, kas ir mantojamas.

  • Holesterīns (sinonīms: holesterīns) ieņem nozīmīgu lomu visos ķermeņa bioķīmiskos procesos. Viņš piedalās dzimuma hormonu ražošanā, enerģijas un barības vielu apmaiņā D3 vitamīna sintēzes procesā. Tā ir nešķīstoša, tā tiek transportēta visā ķermenī, sadaloties dažādu blīvumu lipoproteīnos.
  • Holesterīnu ražo cilvēka ķermenis (endogēnā ražošana), kā arī nāk no ārpuses ar pārtiku un dzērieniem (eksogēns ceļš).
  • Pareiza holesterīna vielmaiņa palīdz uzturēt visu ķermeņa šūnu darbu vajadzīgajā līmenī. Augsta blīvuma lipoproteīni inhibē aterosklerotisko plankumu veidošanos. Tieši pretēji, zemas molekulmasas lipoproteīni palielina aterosklerozes un sirdslēkmes risku. Holesterīns pats par sevi nespēj uzkrāties; tā pārpalikums tiek izvadīts no organisma.
  • Lai ārstētu holesterīna sintēzes traucējumus un tā metabolismu organismā, ir nepieciešams identificēt visas līdzīgas un iedzimtas slimības, pārbaudīt visu cilvēka orgānu darbību.

Kā notiek holesterīna sintēze aknās?

Tā kā viela pieder spirta klasei, termins “holesterīns” ir vienīgais, kas ir tiesīgs, nosaukumu “holesterīns” (burtiski “cietais žults”, pateicoties tā sākotnējai izdalīšanai no žultsakmeņiem), piešķirot šai vielai tradīcijas dēļ - pirmo reizi 1769. gadā ieguva franču ķīmiķis Pulet de Salam tā parādīja skaidras tauku īpašības, uz kurām tā sākotnēji bija ierindota.

Sakarā ar dažiem bona fide zinātnieku maldiem, holesterīns daudzus gadus tika paziņots par ķermeņa veselību "ienaidnieks Nr. 1", kas izraisīja reālu revolūciju pārtikas rūpniecībā, farmakoloģijā un ārstēšanas metodēs - tajā pašā laikā ar attaukotiem produktiem tika ieviestas jaunas zāles un metodes, kas varētu ievērojami samazināt koncentrāciju. savienojumi asinīs un ar to visi - un kontroles ierīces "kaitēkļiem", lai to vienmēr varētu pārbaudīt.

Tā kā labākais veids, kā pārbaudīt konkrēta faktora kaitīgumu, ir metode, kā izstāties no apgrozības, tas tika darīts - līdz ar to visa pasaule tagad gūst labumu no „attaukošanas diētas” postošajiem augļiem, un zinātnieki ir spiesti sevi pamatot un apsolīt, lai viss tiktu novērsts. Bet to var izdarīt, tikai saprotot vielas izcelsmi un patieso lomu organismā.

Galvenās holesterīna funkcijas

Papildus tam, ka tā ir neaizstājama citoplazmas membrānas sastāvdaļa (šķidruma stabilizators), kas nodrošina tā dubultā slāņa stingrību, pateicoties kompaktākam fosfolipīdu molekulu izvietojumam, holesterīns izpaužas kā šūnu sienas caurlaidības faktoru regulators, novēršot asins hemolīzi (hemolītisko indes iedarbību uz eritrocītu membrānām)..

Viņš arī kalpo kā sākotnējā viela steroīdu grupas savienojumu ražošanai:

  • hormoni, kortikosteroīdi;
  • dzimumhormoni;
  • žultsskābes;
  • vitamīnu D grupa (ergokalciferola un holecalciferols).

Ņemot vērā katras šīs vielas grupas ķermeņa nozīmi, kļūst skaidrs, ka diēta nav holesterīna, vai mākslīgi samazina šīs vielas līmeni asinīs.

Sakarā ar tā nešķīstību ūdenī šo vielu var transportēt ar asinīm tikai kopā ar olbaltumvielu pārvadātājiem (apolipoproteīniem), kad tiek veidoti lipoproteīnu kompleksi.

Sakarā ar to, ka pastāv vairāki dažādi apolipoproteīni (ar molekulmasas atšķirību, tropisma pakāpi līdz holesterīna līmenim, kā arī sakarā ar kompleksa veidošanās spēju izšķīst asinīs, un apgriezto īpašību klātbūtne - ar holesterīna kristālu zudumu, veidojot aterosklerotisko plāksni), atšķiras lipoproteīnu kategorijas:

  • augsts blīvums (HDL vai augsta molekulmasa vai HDL-lipoproteīni);
  • zems blīvums (ZBL vai zema molekulmasa vai ZBL lipoproteīni);
  • ļoti zems blīvums (VLDL, ārkārtīgi zema molekulmasa vai VLDL - lipoproteīnu kategorija);
  • hilomikroni.

Holesterīns ir saistīts ar perifērajiem audiem, un tas ir saistīts ar hylomikroniem, ZBL vai VLDL, un aknās (ar tālāku izņemšanu no organisma), transportējot HDL kategorijas apolipoproteīnus.

Sintēzes iezīmes

Lai holesterīns veidotu aterosklerotiskas plāksnes (vienlaicīgi "plāksteri" uz bojātās artērijas sienas un iekšējās "statņi" apgabalā, kur muskuļu slāņa atrofija noved pie tās aizsprostošanās bez tiem), vai hormoni, vai cits produkts, tas vispirms jāsagatavo organismā vienā no trim vietām:

Tā kā aknu šūnas (to citozols un gluda endoplazmatiskā retikulācija) ir galvenie savienojuma piegādātāji (50% un vairāk), vielas sintēze ir jāapsver no tajā notiekošo reakciju stāvokļa.

Holesterīna sintēze notiek piecos posmos - pēc kārtas:

  • mevalonata;
  • izopentenilpirofosfāts;
  • skvalēns;
  • lanosterols;
  • faktiski holesterīns.

Pārveidošanas ķēde nebūtu iespējama bez fermentu līdzdalības, kas katalizē katru procesa posmu.

Video par holesterīna sintēzi:

Fermenti, kas iesaistīti vielas veidošanā

Pirmajā posmā (kas sastāv no trim operācijām), acetil-CoA-acetiltransferāze (tiolāze) sākotnēji veido acetoacetil-CoA (turpmāk tekstā - CoA-koenzīms A), apvienojot 2 acetil-CoA molekulas. Turklāt, piedaloties HMG-CoA sintāzes (hidroksimetilglutaril-CoA sintāzes) sintēzei, iespējama sintēze no acetoacetil-CoA un vēl viena acetil-CoA molekula ꞵ-hidroksi-ꞵ-metilglutaril-CoA.

Kad HMG (-hidroksi-ꞵ-metil-glutaril-CoA) tiek samazināts, atdalot HS-CoA fragmentu ar NADPH atkarīga hidroksimetilglutaril-CoA reduktāzes (HMG-CoA reduktāzes) dalību, pirmais starpprodukts ir holesterīna prekursors (mevalonāts) ).

Izopentinilpirofosfāta sintēzes posmā tiek veiktas četras operācijas. 1. un 2. mevalonāts, izmantojot mevalonāta kināzi (un pēc tam fosfomevalonāta kināzi), tiek pārvērsts 5-fosfomevalonātā, veicot dubultu atkārtotu fosforilēšanu, un pēc tam uz 3-pirofosfomalonātu ar 3 posmiem (fosforilēšana pie 3. oglekļa atoma). (piedaloties fermenta kināzei).

Pēdējā operācija ir dekarboksilēšana un defosforilēšana ar izopentinilpirofosfāta veidošanos (ko ierosina pirofosfomevalonāta-dekarboksilāzes enzīma piedalīšanās).

Skvalēna sintēzes laikā izopentenilpirofosfāta sākotnējā izomerizācija notiek ar dimetilalilpirofosfātu (izopentilfosfāta izomerāzes ietekmē), tad izopentenilpirofosfāts kondensējas ar dimetilmetilpirofosfātu (elektroniska saite starp C5 pirmais un C5 otrā viela) ar geranila pirofosfāta veidošanos (un pirofosfāta molekulas sadalīšanu).

Nākamajā posmā starp C veidojas saite5 izopentenilpirofosfāts un C10 geranila pirofosfāts - pirmās kondensācijas rezultātā ar otro, veidojas farnesilpirofosfāts un nākamā pirofosfāta molekula tiek atdalīta no C15.

Šis posms beidzas ar divu farnesilpirofosfāta molekulu kondensāciju C zonā15- C15 (uz "galvas līdz galvas" principam), nekavējoties noņemot 2 pirofosfāta molekulas. Abu molekulu kondensācijai tiek izmantotas pirofosfātu grupu platības, no kurām viena ir nekavējoties atdalīta, kas noved pie presqualene pirofosfāta parādīšanās. Kad NADPH tiek samazināts (ar otrā pirofosfāta sadalīšanu), šī starpprodukta viela (skvalēna sintāzes ietekmē) pārvēršas par scavalen.

Lanosterīna sintēzes gadījumā ir divas operācijas: pirmā tiek pabeigta, veidojot skvalēna epoksīdu (skvalēna epoksidāzes iedarbībā), otro - skvalēna epoksīda ciklizācija stadijas gala produktā - lanosterols. Metilgrupas pārvietošana no C14 uz C13, a no C8 uz C14 zina oksidokvalēna-lanosterola-ciklāzes.

Sintēzes pēdējais posms ietver 5 operāciju secību. C oksidācijas rezultātā14 -lanosterīna metilgrupā parādās savienojums ar nosaukumu 14-desmetillanosterols. Pēc vēl divu metilgrupu noņemšanas (uz C)4) viela kļūst par zymosterolu un divkāršās saites C kustības rezultātā8= C9 pozīcijā C8= C7 rodas δ-7,24-holestadienola veidošanās (izomerāzes iedarbībā).

Pēc dubultās saites C pārvietošanas7= C8 pozīcijā C5= C6 (veidojot desmosterolu) un dubultās saites atjaunošana sānu ķēdē veido galīgo vielu - holesterīnu (vai drīzāk, holesterīnu). „Uzrauga” holesterīna sintēzes fermenta δ-24-reduktāzes beigu posmu.

Kas ietekmē holesterīna veidu?

Ņemot vērā zemā šķīdība mazmolekulārajiem lipoproteīnu (ZBL), to noslieci uz izgulsnējot holesterīna kristālu (ar veidošanos artērijās aterosklerozes plāksnes, palielinātu varbūtību, ka sirds un asinsvadu komplikāciju), lipoproteīnu šīs kategorijas bieži sauc par "slikti holesterīns", kamēr lipoproteīnu augsts molekulmasu (HDL) ar pretējām īpašībām (bez aterogenitātes riska) parasti sauc par “derīgo” holesterīnu.

Ņemot vērā šī sprieduma relativitāti (organismā nevar būt nekas absolūti noderīgs vai ārkārtīgi kaitīgs), tomēr pašlaik tiek piedāvāti pasākumi personām ar augstu vaskulārā patoloģiju, lai samazinātu ZBL holesterīnu līdz optimālam līmenim.

Ar skaitli, kas pārsniedz 4,138 mmol / l, diētas izvēle ir ieteicama, lai samazinātu to līmeni līdz 3,336 (vai mazāk), līmenis virs 4,914 kalpo kā indikācija terapijas izrakstīšanai to mākslīgi samazinātajai zāļu devai.

Sekojošie faktori izraisa „kaitīgā holesterīna” asins frakcijas palielināšanos:

  • zema ķermeņa aktivitāte (fiziska neaktivitāte);
  • pārēšanās (pārtikas atkarība), kā arī tās sekas - liekais svars vai aptaukošanās;
  • uztura nelīdzsvarotība - pārsvarā ar trans-taukiem, viegli sagremojamiem ogļhidrātiem (konfektes, smalkmaizītes), kas kaitē pektīna vielu, šķiedru, vitamīnu, mikroelementu, polinepiesātināto taukskābju saturam;
  • pastāvīgu mājsaimniecību intoksikāciju klātbūtne (smēķēšana, alkohols dažādu dzērienu veidā, narkotiku lietošana).

Hroniskas somatiskās patoloģijas klātbūtne ir vienlīdz spēcīga:

  • žultsakmeņu slimība;
  • endokrīnās sistēmas traucējumi ar virsnieru hormonu hiperprodukciju, vairogdziedzera deficītu vai dzimumhormoniem vai cukura diabētu;
  • nieru un aknu mazspēja ar atsevišķiem posmiem, kas saistīti ar "noderīgu" lipoproteīnu sintēzes stadijām šajos orgānos;
  • iedzimta dislipoproteinēmija.

Holesterīna metabolisma stāvoklis ir tieši atkarīgs no zarnu mikrofloras stāvokļa, kas veicina (vai traucē) uztura tauku uzsūkšanos, kā arī piedalās eksogēnas vai endogēnas izcelsmes sterīnu sintēzes, transformācijas vai iznīcināšanas procesā.

Turpretī "sliktā" holesterīna līmeņa samazināšanās rezultātā:

  • fiziskā izglītība, spēles, dejas;
  • veselīgas dzīves vadīšana bez smēķēšanas un alkohola;
  • Pareiza pārtika bez viegli sagremojamo ogļhidrātu pārpalikuma, ar zemu tauku saturu ar piesātinātu sastāvu - bet ar pietiekamu šķiedrvielu saturu, polinepiesātināto taukskābju, lipotropo faktoru (lecitīna, metionīna, holīna), mikroelementu, vitamīnu.

Video no eksperta:

Kā notiek process organismā?

Patērējot pārtiku, organismā nonāk tikai aptuveni 20% holesterīna - atlikušie 80% veido paši, papildus aknām, sintēzes procesu veic ar gludu endoplazmatisko šūnu retikulātu:

  • zarnas;
  • virsnieru dziedzeri;
  • nieres;
  • dzimuma dziedzeri.

Papildus iepriekš aprakstītajam klasiskajam holesterīna molekulas izveides mehānismam ir iespējams to konstruēt arī ar citu, ne-mevalonāta metodi. Tādējādi viena no iespējām ir vielas veidošanās no glikozes (kas notiek, izmantojot citus fermentus un citos organisma eksistences apstākļos).

Holesterīna metabolisms aknās

Gan aknu, gan zarnu gļotādas šūnas spēj sintezēt de novo holesterīnu no acetil CoA. Šis ceļš ir sarežģīts, un tā detaļas netiks izskatītas šeit. Pirmie sterola bioģenēzes posmi veido vissvarīgākās reakcijas šajā procesā kopumā, atšķirot šo sistēmu no citām lipīdu vielmaiņas bioķīmisko transformāciju ķēdēm, un tām ir galvenā loma regulējošo mehānismu funkcijā.

Tāpat kā taukskābju sintēzes sistēmas gadījumā, pirmais solis ir acetoacetilgrupas veidošanās, bet šo procesu, iespējams, veic tiolāzes atgriezeniskās reakcijas rezultātā. Nākamajā posmā trešā acetil-CoA molekula piedalās kondensācijas procesā, veidojot svarīgu sešu oglekļa starpproduktu beta-hidroksi-p-metilglutaril-CoA (OMG-CoA). Aknās šī pēdējā molekula ir vai nu brīva acetoetiķskābes vai holesterīna prekursors.

Sterola sintēzes galvenā reakcija ir šāda reakcija, kā rezultātā OMH-CoA tiek samazināta, piedaloties divām NADPH molekulām mevalonskābei (3,5-dioksil-3-metilvalērskābe). Šī reakcija, ko katalizē specifisks OMH-CoA reduktāzes enzīms, ir neatgriezeniska un ir pirmais noteicošais elements garā reakciju ķēdē, kas noved pie cikliskas holesterīna struktūras veidošanās. Vairāki gaistošas ​​fāzes atrodas ceļā, kas noved pie 6 izoprenoīda 5C starpproduktu kondensācijas (kas veidojas mevolonskābes dekarboksilēšanas laikā), veidojot AIA skvalēna savienojumu, kas tiek ciklots līdz sterola gredzenam.

Dažiem dzīvniekiem (piemēram, žurkām) aknu OMG-CoA-reduktāzes aktivitāte ir sterola galaprodukta reglamentējošā ietekme, kas tiek veikta saskaņā ar negatīvas atgriezeniskās saites principu. Ja dzīvnieks saņem holesterīna bagātu pārtiku, holesterīna biosintēze tiek bloķēta šīs reakcijas bloķēšanas rezultātā, kas ir iesaistīta procesa sākuma stadijā. Šis mehānisms cilvēka organismā nav svarīgs galvenokārt tāpēc, ka holesterīna uzsūkšanās no zarnām ir ierobežota, un aknu enzīmu līmenis nešķiet reaģējis uz holesterīna koncentrācijas izmaiņām asinīs. Ievērojama daļa no kopējā holesterīna daudzuma cilvēka organismā tiek sintezēta kuņģa-zarnu trakta gļotādas šūnās.

Šajās zarnu šūnās holesterīna biosintēze tiek regulēta, pamatojoties uz atgriezenisko saiti ar galveno fermentu OMG-CoA - žultsskābes reduktāzi, bet ne holesterīnu. Tādējādi sterīnu sintēze, žultsskābju veidošanās un žultsskābes sāļu pārstrāde, kā redzams, veido pašregulējošu sistēmu.

Aknās veidotais holesterīns atstāj šo orgānu divos veidos: daļa holesterīna nonāk asinsritē un tiek pakļauta esterifikācijai fosfatidilholīna dēļ, un daļa izdalās ar žulti kopā ar žults sāļu micellām. Šī pēdējā ceļa esamības būtiska sekas ir patoloģiskais pārmērīga holesterīna daudzums, kas uzkrājas žultsakmeņu veidā, kas var izraisīt žultsvadu bloķēšanu.