Hepatoprotektori: narkotikas, to klasifikācija un īpašības

Hepatoprotektori - aknu aizstāvji

Pastāv vairākas hepatoprotektoru grupas ar dažādām aktīvajām vielām un dažādiem darbības mehānismiem, bet tām ir kopīgas īpašības.

Hepatoprotektoru īpašības:

1. Visi hepatoprotektori ir balstīti uz dabīgām vielām un ķermeņa dabiskās, normālās vides komponentiem.
2. Tie atjauno aknu darbības traucējumus un normalizē vielmaiņu (vielmaiņu).
3. Palīdzēt neitralizēt toksiskus produktus, kas nāk gan no ārpuses, gan tiem, kas veidojas iekšienē slimības vai vielmaiņas rezultātā.
4. Palieliniet aknu šūnu reģenerāciju (reģenerāciju) un to izturību pret kaitīgām sekām.

Hepatoprotektoru klasifikācija

Būtiski fosfolipīdi.

Slavenākais hepatoprotektoru medikaments, protams, ir Essentiale. Viņš ir būtiskas fosfolipīdu grupas, kas iegūta no sojas pupām, biedrs. Šie augu fosfolipīdi ir ļoti līdzīgi mūsu, kas ir daļa no aknu šūnām, tāpēc tie ir tieši un dabiski integrēti šūnās, ko bojā slimība, un tās atjauno.

Papildus Essentiale forte H (Francijā) šai grupai pieder tādas zāles kā fosfovivs (vietēja narkotika ar pretvīrusu iedarbību), Rezalut Pro (Vācija), Esliver forte (Indija).

Praktiski nav būtisku fosfolipīdu blakusparādību, dažkārt izkārnījumu izkliedēšanas, alerģiskas reakcijas (idiosinkrāzija).

Augu flavonoīdi.

Šie dabīgie savienojumi ir dabiski antioksidanti, tie neitralizē brīvos radikāļus un tiem ir hepatoprotektīvs efekts. Iegūstiet tos no ārstniecības augiem: piena dadzis, dymyanki zāles, kurkuma, strutene.

Šajā grupā ietilpst narkotikas: Gepabene (Vācija), Karsil (Bulgārija), Legalon (Vācija), Silimar (Krievija), Gepatofalk Planta (Vācija). Viņiem ir arī ļoti maz blakusparādību: izkārnījumu vājināšanās, alerģiskas reakcijas. Papildus hepatoprotektīvai iedarbībai šīs zāles mazina žultspūšļa spazmas, uzlabo žults plūsmu un tās ražošanu. Tādēļ tie ir īpaši indicēti hroniskajam hepatītam kombinācijā ar holecistītu, žultsceļu diskinēziju, pēckolektistēmijas sindromu, kā arī toksisku hepatītu. Akūtas iekaisuma slimības un žultspūšļa - ir kontrindicētas.

Aminoskābju atvasinājumi

Šajā grupā ietilpst tādas zāles kā Heptral (Itālija), Heptor (Krievija), Gepa-Mertz (Vācija), Gepasol A un Gepasol Neo (Serbija), Remaxol (Krievija), Hepasteril A un B (Serbija). Tās ir pieejamas intravenozai ievadīšanai un iekšķīgai lietošanai. Gepasolu, remaksolu un hepasterilu - tikai šķīdumos, izmanto parenterālai barošanai un detoksikācijai.

Tā kā šo zāļu sastāvs atšķiras viens no otra, tie ir nedaudz atšķirīgi kontrindikācijas, bieži sastopamas individuālas neiecietības, smagas nieru mazspējas. Starp biežām blakusparādībām ir slikta dūša, vēdera diskomforts un vaļēju izkārnījumi.

Ursodeoksikolskābes preparāti

Ursodeoksikolskābe ir dabiska Himalaju žults izejas sastāvdaļa. Atšķirībā no cilvēka žultsskābēm, tas nav toksisks, bet gluži pretēji: tas uzlabo žults šķīdību un izdalīšanos cilvēkiem, saistās ar „mūsu” chenodesoxycholic skābi, kas bojā hepatocītos, samazina aknu šūnu nāvi dažādās slimībās un ir imūnmodulējoša iedarbība. Sakarā ar šo specifisko ietekmi uz žulti, šīs grupas zāles ir paredzētas dažādu izcelsmes holestāzei (grūtniecības, žultsakmeņu slimības, primārās žults cirozes, taukainās hepatozes, alkohola aknu slimības uc) dēļ.

Devas - tabletes vai suspensija iekšķīgai lietošanai: Ursodex (Indija), Ursodez (Krievija), Ursosan (Čehija), Ursofalk (Vācija).

Kontrindikācijas: dekompensēta ciroze, smaga nieru un aknu mazspēja, pankreatīts, akūta kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla, akūts žultspūšļa iekaisums, kalcija (rentgenstaru) žultspūšļa akmeņi. Galvenās blakusparādības ir neformētas izkārnījumi, diskomforts vēderā.

Papildus četrām galvenajām iepriekšminētajām hepatoprotektoru grupām dažām citām zālēm ir hepatoprotekcijas īpašības. Piemēram, tioktilskābe (vai Berlithion, Thiogamma), alfa-lipoīnskābe, ko bieži lieto cukura diabēta ārstēšanai.

Gepaphor, Gepagard, Sibektan, LIV-52, Tykveols un citi ir bioloģiski aktīvie uztura bagātinātāji ar hepatoprotektīvu iedarbību, tomēr aktīvo vielu koncentrācija tajos ir nepietiekama to lietošanai slimībās. Tas pats attiecas uz homeopātiskajiem preparātiem: Galstan, Hepel, Syrepar uc

Jebkurā gadījumā, ja rodas vajadzība „atbalstīt aknas”, ārstam jāpieņem lēmums par konkrētas zāles izrakstīšanas pamatotību. Tevi svētī!

Hepatoprotektori

Ievads

Hepatoprotektori ir sistemātiska dažādu (galvenokārt ne-medicīnisku, bet apgalvotu) līdzekļu grupa, kas ir saistīta ar pozitīvu ietekmi uz aknu darbību.

1. Terminoloģija

Anatomiskajā un terapeitiskajā ķīmiskajā klasifikācijā narkotiku asociācija ar parasto nosaukumu "hepatoprotektori" nav. Šos līdzekļus, kurus tradicionāli sauc par hepatoprotektoriem, var piešķirt apakšgrupai "Preparāti aknu slimību ārstēšanai". Vienīgais „hepatoprotektors”, kas ir šajā grupā, ir Silibinīns.

Šajā apakšgrupā ietilpst šādi rīki:

• Arginīns
• Silibinīns
• Tsitiolon
• Epomediols
• Ornitīna oksoglurāts
• Arginīna tidiacis

Vulgāri (tas ir, ne medicīniskā vidē), šīs zāles bieži sauc par "zālēm aknu aizsardzībai".

2. Atbilstīgie darbības mehānismi un darba klasifikācija

Grupas nosaukums - hepatoprotectoria (latīņu hepar - aknu + aizsargs - aizstāvis) liecina, ka šie līdzekļi ir izstrādāti (un spējīgi) „aizsargāt” aknas (vai drīzāk hepatocītus - aknu šūnas) no jebkuras reālas (dažādas aknu parenhīmas slimības) - vai iespējamo (“kaitīgo” zāļu iedarbību, kas var to „audzēt”), kaitējumu.

Nav vienotas narkotiku klasifikācijas. Arī mainās idejas par to, kādus līdzekļus vajadzētu izmantot hepatoprotektoriem. Visbiežāk tos klasificē atkarībā no izcelsmes un attiecīgi ķīmiskā sastāva:

• augu izcelsmes preparāti
• dzīvnieku preparāti
• būtisks (tas ir, „būtisks”) no vārda “būtība, būtība”) fosfolipīdi
• aminoskābes un to atvasinājumi
• vitamīni, antioksidanti un līdzīgi vitamīni
• citi

Nav iespējams iedomāties nevienu vienotu šīs narkotiku grupas darbības mehānismu tieši to ķīmiskās neviendabības dēļ. Tomēr tie visi, kā tas norādīts instrukcijās, traucē vielmaiņas procesam savā veidā, izmaina iekšējos (slimības dēļ) vai no ārpuses (ar narkotiku vai citu ķīmisku iedarbību) izraisītos intracelulāros bioķīmiskos procesus. Lielākā daļa ideju par hepatoprotektoriem, kā vielas, kas spēj "atbalstīt" aknas, balstās uz spekulatīviem secinājumiem, ti, spekulatīvām idejām par to, kā tām jārīkojas "teorētiski".

Tomēr visu laiku, kopš pirmā “hepatoprotektora” parādīšanās un līdz pat šim brīdim tas nav saņemts, un objektīvi un ticami pierādījumi par šīs grupas zāļu reālo efektivitāti. Saskaņā ar eksperimentālajiem datiem, daudziem pašlaik izmantotajiem "hepatoprotektoriem", jo īpaši augu preparātiem, piemīt pretiekaisuma, antioksidantu un imūnmodulējošas īpašības, kā arī kavē aknu fibrozes progresēšanu. Tomēr lielākā daļa no visiem šiem pētījumiem sākotnēji tika veikti metodiski defekti un kaitīgi tā sauktajos nekontrolētajos pētījumos, jo rezultātu novērtēšana objektīvi netika novērtēta, balstoties uz izdzīvošanas rādītājiem un histoloģisko attēlu vai viroloģiskajiem parametriem, tas ir, morfoloģiskiem uzlabojumiem aknu audu struktūrā vai samazinājumu. sauc par vīrusu intensitāti - vienkāršā nozīmē, samazinot vīrusu daļiņu daudzumu asinīs un subjektīvi - ne un aknu funkcijas veselības stāvoklis un bioķīmiskie rādītāji. Tāpēc pētījumu rezultāti par tām pašām zālēm var būt pretrunīgi vai pat pilnīgi pretēji.

3. Emisijas pašreizējais stāvoklis

Šo „narkotiku” pastāvēšana kā obligāta dažādu aknu slimību terapijas sastāvdaļa un parasti to klātbūtne valsts zāļu reģistrā ir viens no tiem jēdzieniem (disbakterioze uc), kas vislabāk raksturo medicīnas pašreizējo stāvokli Krievijā - daudzos veidos padomju pieeja, kas balstīta nevis uz viena vai otrā paziņojuma pierādījumu, bet gan uz pilnvarām, ko šie sagatavošanās darbi radījuši vadošā pētniecības institūta / individuālās personas viedoklis vai vienkārši "iesvētīts" vēsturiskā tradīcija.

4. Īss pārskats par galvenajiem "hepatoprotektoriem"

4.1. Būtiski fosfolipīdi (Phospholipida essentialia)

Iespējams, ka šobrīd ir "modernākās" narkotikas.

Slavenākie tirgū:

• Essentiale (forte)
• Essliver (forte)
• Fosfoglivs (forte) (fosfolipīdi + glicirizīnskābe sāls veidā - glicirizīns)

Kopš 1989. gada ir veikti 5 klīniskie pētījumi. Sākotnēji tika pieņemts, ka, iespējams, fosfolipīdi var būt efektīvi dažādu izcelsmes alkoholisko aknu slimību un aknu steatozes gadījumā, kā arī tā saukto hepatotoksisko zāļu lietošana kā “zāļu segums”. Tomēr veterānu lietu sadarbības pētījumā, 2003. gadā, netika konstatēta šo zāļu pozitīvā ietekme uz aknu darbību. Turklāt tika konstatēts, ka ar akūtu un hronisku vīrusu hepatītu tas ir kontrindicēts, jo tas var veicināt palielinātu žults stāzi un iekaisuma aktivitāti.

4.2. Augu preparāti

• Piena dadzis

Piena dadžu preparāti uzlabo žults veidošanos un izdalīšanos, kuņģa-zarnu trakta sekrēcijas un motora funkcijas, palielina aknu aizsargājošās īpašības pret infekcijām un dažādiem saindēšanās gadījumiem.

Tirdzniecības nosaukums: Liv.52. Ražotājs: Himalaya Drug Co. Sastāvdaļas: pikantās kaperi, cigoriņu parastais, dzelzs oksīds, melnās naktis, Arjuna termināls, rietumu Cassia, pelašķi, galisiešu Tamarisk. Aktīvi reklamēta un reklamēta visā pasaulē. Saskaņā ar ražotāja norādījumiem bioloģiski aktīvo augu izcelsmes komplekss normalizē aknu sintētisko funkciju, stimulē aknu šūnu atgūšanu, ir holerētisks efekts, aizsargā aknas no toksisku vielu iedarbības (alkohols, narkotikas uc), uzlabo gremošanas procesu. Objektīvi klīniskie pētījumi nav veikti, zāļu efektivitāte nav noteikta. Nav starptautiskas reģistrācijas.

4.3. Aminoskābes un to atvasinājumi

Visbiežāk šīs zāles ir ademetionīns, kā arī ornitīns.

• Ademetionīns (Ademethioninum). Prezentēts tirgū ar tirdzniecības nosaukumu Heptral.

Narkotika nav pārstāvēta ASV Farmakopejā.

Pašlaik kopš 1989. gada ir veikti 44 klīniskie pētījumi, un līdz šim tie nav ļāvuši mums piešķirt šīs narkotikas lietošanas indikācijas (un efektivitāte ir saistīta ar to visdažādākajos aknu bojājumos), pierādījumu līmenis ir lielāks par D (tas ir, nenoteiktība = ekspertu viedoklis).

• Ornitīns (Ornitīns). Prezentēts tirgū ar tirdzniecības nosaukumu Gepa-Mertz.

Nav randomizētu klīnisko pētījumu. Narkotika nav pārstāvēta ASV Farmakopejā.

Hepatoprotektori

Hepatoprotektori ir līdzekļi, kas palielina aknu audu (hepatocītu membrānu) pretestību noteiktiem kaitīgiem faktoriem. Aknu un asinsvadu sistēmas struktūras iezīmes ir attēlotas 1. attēlā. 6.7.

Att. 6.7. Aknu asinsvadu sistēma

Hepatoprotektori palielina aknu rezistenci pret kaitīgu faktoru iedarbību (toksīni, kas iekļūst aknās absorbcijas dēļ zarnās caur aknu vēnu), veicina tās funkciju atjaunošanu, palielina detoksikācijas spējas.

Hepatoprotektīvs efekts var būt saistīts ar metabolisma procesu normalizēšanos hepagocītos, palielinātu mikrosomālo fermentu aktivitāti, šūnu membrānu funkciju atjaunošanu. Hepatoprotektorus izmanto akūtu un hronisku hepatītu, aknu degenerāciju un cirozi, toksiskus aknu bojājumus, tostarp tos, kas saistīti ar alkoholismu.

Piena dadzis satur vairākus flavonoīdus ar hepatoprotektīvu efektu - silibinīnu (silibīnu), silidianīnu un silikristīnu (šo savienojumu maisījuma vispārpieņemtais nosaukums - silymariya). Silibinīnam ("Kars", "Leprotek") ir vislielākā aktivitāte. Tas inhibē lipīdu peroksidāciju, tādējādi novēršot šūnu membrānu iznīcināšanu. Bojātu hepatocītu gadījumā zāles stimulē proteīnu un fosfolipīdu sintēzi, kā rezultātā stabilizējas šūnu membrānas, novēršot šūnu komponentu, piemēram, transamināžu, zudumu. Zāles neļauj noteiktām hepatotoksiskām vielām iekļūt šūnā (piemēram, krēmzupa sēnītes inde). To lieto kā daļu no kompleksas terapijas toksisku aknu bojājumu, hroniska hepatīta, cirozes tablešu, tablešu, kapsulu, perorālā šķīduma veidā. Kā blakusparādība reti ir caurejas efekts.

Ademetionīns ("Heptral") pieder tai pašai zāļu grupai. Tas ir sintētisks endogēnas vielas adenozilmetionīna analogs, kas atrodams gandrīz visos audos un ķermeņa šķidrumos. Hepatoprotektīvā iedarbība ir saistīta ar membrānas fosfolipīdu sintēzes aktivāciju (zāles ir metilgrupu donors), kā arī ar glutationa, sulfātu un taurīna veidošanos no cisteīna (ademetionīna metabolīta), kam ir detoksikācijas īpašības. Turklāt ademetionīnam ir antidepresīva aktivitāte, aktivizē monoamīnu apmaiņu smadzenēs. Ir novērota arī viņa pretsāpju un pretiekaisuma iedarbība. Zāles labi uzsūcas no gremošanas trakta. Lielākā daļa no tā tiek metabolizēta pirmā pārejas laikā caur aknām, tāpēc simts biopieejamība ir ļoti zema. Enterdemetionīns iekšā, intravenozi un intramuskulāri. To lieto intrahepātiskai holestāzei (akūtu un hronisku aknu slimību gadījumā).

Hepatoprotektīvai aktivitātei ir arī lipīnskābe ("Thioctacid-600", "Tioktilskābe"). Tas uzlabo aknu detoksikācijas funkciju, ir antioksidanta iedarbība, iesaistīts lipīdu un ogļhidrātu metabolisma regulēšanā. To lieto aknu slimībām (Botkin slimība, hronisks hepatīts, aknu ciroze), intoksikācija, koronārās aterosklerozes kombinētā terapija, diabētiskā polineuropātija. No blakusparādībām novēroti dispepsijas simptomi, izsitumi uz ādas.

Hepatoprotektīvā iedarbība tika novērota arī Essentiale Forte H un fosfolip kompleksos preparātos. Tie ietver fosfolipīdus, kas veido šūnu membrānas, polinepiesātinātās taukskābes un vairākus vitamīnus. Galvenā narkotiku aktīvā sastāvdaļa ir būtiski fosfolipīdi (EFL) - holīna fosforskābes diglicerīdu esteri, kuru pārsvars ir polinepiesātināto taukskābju, galvenokārt linolskābes (70%), linolēnskābes un oleīnskābes, kas ir galvenie elementi šūnu membrānas un šūnu aknu organellu struktūrā. EFL organismā normalizē lipīdu, olbaltumvielu un aknu detoksikācijas funkcijas metabolismu, atjauno un saglabā aknu un fosfolija atkarīgo enzīmu sistēmu šūnu struktūru, kavē saistaudu veidošanos aknās. Vitamīni (piridoksīna hidrohlorīds, ciānkobalamīns, nikotīnamīds), kas ir daļa no zāļu, veic koenzīmu funkciju dažādos bioķīmiskos procesos. Ievadiet narkotikas iekšā un intravenozi.

Betaīna citrāts ("betaīna dihidrogēncilāts") uzlabo olbaltumvielu, tauku, ogļhidrātu sagremošanu, normalizē triglicerīdu līmeni asinīs. Lietojot 2 g aktīvās vielas vienā tabletē 1–3 reizes dienā, blakusparādības nav konstatētas.

Glicirizīnskābei kopā ar fosfolipīdiem preparātā "Phosphogliv Forte" ir pretiekaisuma efekts, inhibē vīrusu reprodukciju aknās, antioksidantu un membrānu stabilizējošas iedarbības dēļ ir hepatoprotektīvs efekts. Paaugstina endogēno glikokortikosteroīdu iedarbību. Phosphogliv lieto hepatītu, hepatozi, narkotikas, alkoholu, toksiskus aknu bojājumus.

Ursodeoksiholskābe ("Ursodez") ir dabiska žults sastāvdaļa, ko izmanto, lai izšķīdinātu mazos holesterīna akmeņus žultspūšļa dobumā.

Kā hepatoprotective narkotikas izmanto augu aizsardzības līdzekļus. Ir konstatēts, ka citoprotektīvai iedarbībai dažādās pakāpēs ir gandrīz 160 vielas, kas izolētas no 100 augiem, kas pieder 52 ģimenēm, un 33 no tām ir patentētas Indijā. Augu ekstraktu komplekss satur preparātus "Hepabene", "Hepaliv", "Liv.52 K", "Liv plus".

Aknu ekstrakta preparātiem nepieciešama rūpīga apstrāde, ņemot vērā iespējamās alerģiskās izpausmes, tostarp aknu daļas.

Ornitīns ("Hepa-Mertz") ir hipoazotēmisks līdzeklis. Tas samazina paaugstinātu amonjaka līmeni organismā ar aknu slimībām. Darbība ir saistīta ar piedalīšanos ornitīna ciklā urīnvielas veidošanai no amonjaka.

Aminoskābju šķīdumus ("Aminosteril è-Gene", "Gepasol A", "Aminoplasmal Gepa") lieto aknu komā. Arginīns palīdz samazināt amonjaku asinīs, ābolskābe un sorbīts nodrošina organismam enerģiju, B grupas vitamīni nodrošina vielmaiņas procesus šūnā.

"Phytohepatol ® number 2" ("Biljardu kolekcija 2") satur smilšainus smilšainus ziedus, pelašķi, piparmētru lapas, koriandra augļus. Tas ir augu izcelsmes kolerētisks līdzeklis. To lieto ne-kalkulārai (akmeņainai) holecistīta, hepatīta, žultsceļa diskinēzijai.

Hepatoprotektoru terapeitiskās īpašības bieži vien tiek nepareizi pārspīlētas gadījumos, kad dažu no viņiem (piemēram, Legalon, Essentiale Forte) ieceļ gandrīz kā panaceja dažādām aknu slimību formām.

Mārketinga analīze par medikamentu ar hepatoprotektīvām īpašībām konkurētspēju

Produkta konkurētspēja ir izšķirošs faktors tās komerciālajos panākumos attīstītā konkurences tirgū. Produkta patēriņa īpašības, kas veido tā lietderīgo efektu. Mārketinga pētījumu produkts. Hepatoprotīvo zāļu salīdzinājums

Sūtīt savu labo darbu zināšanu bāzē ir vienkāršs. Izmantojiet tālāk norādīto veidlapu.

Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi savās studijās un darbā, jums būs ļoti pateicīgi.

Iesūtīts vietnē http://www.allbest.ru

Valsts budžeta izglītības iestāde

augstākā profesionālā izglītība

Volgogradas Valsts medicīnas universitāte

Farmācijas un medicīnas un farmaceitisko preču izpētes vadības un ekonomikas katedra

Tēma: "Medikamentu ar hepatoprotektīvām īpašībām konkurētspējas mārketinga analīze"

Saskaņā ar PVO datiem pēdējo 20 gadu laikā visā pasaulē ir vērojama skaidra augšupejoša tendence attiecībā uz aknu slimību skaitu, kas izraisa augstu mirstības līmeni. Šodien pasaulē pacientu skaits ar dažādām hepatobiliārām patoloģijām pārsniedz 2 miljardus cilvēku. Tikai NVS valstīs katru gadu no 500 000 līdz 1 miljons cilvēku cieš no vienas vai citas aknu slimības. Straujš vīrusu un toksisko (alkohola un narkotiku) hepatīta pieaugums, kā arī ievērojams pacientu ar aptaukošanos un diabētu skaita pieaugums, kas ir galvenais iemesls relatīvi jaunai nosoloģiskajai formai - bezalkoholiskajai taukainai slimībai, veicināja strauju pacientu skaita palielināšanos ar akūtu un hronisku aknu slimību. aknas.

Toksiskā hepatīta un bezalkoholiskā steatohepatīta izplatība, nozīmīga pacientu grupu atjaunošanās, slimības hronisko formu pieaugums, kas izraisa darba spēju samazināšanos, nosaka problēmas dažādību un pētījuma nozīmi dažādu jomu speciālistiem.

Ir zināms, ka šīs lēnām progresējošās slimības (īpaši alkohola bojājumi aknām) rodas ar vienmērīgu aknu audu fibrozi, kuras apjomu un ātrumu nosaka patobiķīmiskās izmaiņas. Lipīdu peroksidācijas pārmērīga aktivizācija pret antioksidantu aizsardzības sistēmas izsīkšanu, lipīdu, ogļhidrātu, olbaltumvielu un enerģijas metabolisma pavājināšanos.

Detalizēti ir aprakstītas un aprakstītas patoloģisko aknu pārmaiņu morfoloģiskās un klīniskās izpausmes kaitīgo faktoru ietekmē, bet biochemiskie mehānismi šo procesu īstenošanai aknu šūnās vēl nav pilnībā saprotami. Šo mehānismu izpētes nozīme neapšaubāmi ir saistīta ar pieaugošo vīrusu hepatīta izplatību pasaulē, kā arī ar zāļu hepatotoksicitāti un ar to saistīto paaugstināto mirstību.

Pētījuma mērķi un uzdevumi.

Šī mārketinga pētījuma mērķis ir iegūt ticamu informāciju par patērētāju vajadzībām attiecībā uz noteiktām precēm - hepatoprotektoru grupas narkotikām, nosakot to zāļu konkurētspēju, kuras ir tirgū pārstāvētas.

Lai sasniegtu mērķus, jums ir jārisina šādi uzdevumi. Šajā darbā izklāstītie mārketinga pētījuma mērķi ir informācijas apkopošana, analīze un sintēze par konkrētu zāļu grupu ar hepatoprotekcijas īpašībām.

1. Zāļu ar hepatoprotekcijas īpašībām raksturojums

Progress hepatoloģijas jomā pēdējās desmitgadēs (mūsdienīgu un efektīvu vīrusu hepatīta ārstēšanas shēmu, jaunu imūnsupresantu, uzlabotu operāciju metožu, jaunu aknu transplantācijas iespēju parādīšanās) un vienlaicīgi palielinot hepatobiliārās sistēmas slimību gadījumu skaitu, izskaidro pieaugošo interesi meklēt jaunu un turpmāku salīdzinošu pētījumu par mūsdienu hepatoprotektoriem.. Šīs zāles, kurām ir atšķirīga struktūra un darbības mehānisms, apvieno viena īpašība - selektīva ietekme uz aknām. Vairumā hepatoprotektoru tiešās aizsardzības darbības bioķīmiskais mehānisms vēl nav pilnībā noskaidrots, bet ir zināms, ka tajā ir šādas sekas:

* membrānu stabilizēšana (palielinot membrānu aktivitāti un plūstamību, samazinot fosfolipīdu elementu membrānas mozaīkas modeli un normalizējot to caurlaidību, aktivizējot fosfolipīdu atkarīgos fermentus);

* antioksidants (lipīdu peroksidācijas inhibīcija (īpaši maloniskā dialdehīda un superoksīda dismutāze), samazinot skābekļa piekļuvi šūnai un samazinot brīvo radikāļu sintēzes ātrumu);

* antifibrotiska un reģeneratīva (palielināta ribonukleīnskābes un proteīna šūnu sintēze);

* hipolipidēmija (neitrālu tauku un holesterīna konversija uz viegli metabolizētām formām, palielinot lipoproteīna lipāzes aktivitāti, veicinot hylomikronu un VLDL intravaskulāru šķelšanos, aktivizējot lecitīna-holesterīna-aciltransferāzi, augstā blīvuma lipoproteīnu holesterīna fermentu esterifikāciju);

* hipoglikēmija (insulīna receptoru funkcijas normalizācija).

Diemžēl nav skaidru klīnisko pazīmju dažādām aknu slimību formām, kas ievērojami sarežģī diagnozi. Un saskaņā ar ultraskaņu viena no visbiežāk sastopamajām diagnozēm (jo īpaši veselības aprūpes ambulatorajā segmentā) ir aknu tauku deģenerācija. Viens no visticamākajiem tauku aknu cēloņiem ir kuņģa-zarnu trakta un žultsceļu slimības, aptaukošanās, zarnu anastomozes apgrūtinājums, ilgstoša parenterālā barošana, 2. tipa cukura diabēts, maldigestions un malabsorbcijas sindroms, lipekļa enteropātija. Wilson-Konovalov slimība un dažas citas, ģenētiski noteiktas slimības, hroniska alkohola reibšana, dažas zāles, bakteriālas infekcijas, vīrusi (tostarp hepatīta vīrusi, īpaši C hepatīts), sistēmiskas slimības un vairākas citas slimības un apstākļi (veganisms uc).). Protams, tauku aknu sastopamība hroniskā alkohola un citu intoksikāciju, dekompensētā cukura diabēta, aptaukošanās, olbaltumvielu deficīta, tostarp saindēšanās gadījumā, ar saindēšanos ar dažādiem toksiskiem savienojumiem (oglekļa tetrahlorīds, fosfors uc), ar lipotropo vielu trūkumu, piemēram, eksokrīnās aizkuņģa dziedzera mazspēja utt.

Viens no visbiežāk sastopamajiem tauku vielmaiņas traucējumiem ar pārmērīgu tauku uzkrāšanos aknās ir palielināta ketona ķermeņu veidošanās metabolisma pavājināšanās un to uzkrāšanās rezultātā audos ar dekompensētu 2. tipa cukura diabētu un taukainu aknu distrofiju, kas bieži vien ir saistīta ar žultspūšļa diskinēziju, īpaši žultspūšļa slimības gadījumā.. Arī pārmērīgu tauku saturu uzturā var uzskatīt par risku tauku hepatozes attīstībai, it īpaši kombinācijā ar olbaltumvielu pārtikas trūkumu. Tā kā ir pierādīts, ka nelīdzsvarotu uzturu kombinācijā ar alkohola intoksikāciju vienmēr papildina taukainas hepatozes attīstība, samazinās glikogēna un makroģenētisko fosfora savienojumu rezerves aknās un kopumā samazinās visu aknu funkcijas.

Ir zināms arī tas, ka insulīnatkarīgais cukura diabēts, kas cieši saistīts ar aptaukošanos, bieži vien ir saistīts ar taukainas hepatozes attīstību, jo personām ar lieko svaru ir mazāka perifēro insulīna receptoru jutība kombinācijā ar augstu insulīna līmeni asinīs. Faktori, kas veicina tauku hepatozes attīstību, ir arī pārmērīgas baktēriju augšanas sindroms (pārmērīga mikrobu kolonizācija) tievajās zarnās. Mērena tauku aknu distrofija pavada daudzas iekšējo orgānu slimības. Tauku aknu attīstībā nav izslēgta arī ģenētiskā nosliece.

Alkohols tiek saukts par tiešiem hepatotoksiskiem līdzekļiem, tās bīstamās un drošās devas ir noteiktas. Tomēr netika konstatēta tieša korelācija starp aknu bojājuma pakāpi un alkohola daudzumu. Pašlaik lielākā daļa pētnieku uzskata, ka alkohola aknu slimības attīstības risks ievērojami palielinās, ja dienā vairāk nekā 80 gramus (sievietēm - vairāk nekā 20 gramus) tīra etanola lieto vismaz 5 gadus. Precīzs alkohola aknu slimības un jo īpaši alkohola steatohepatīta mehānisms nav zināms. Tomēr ir konstatēts, ka pārmērīga tauku uzkrāšanās aknās, oksidatīvais stress un imūnsistēmas bojājumi aknām ir nozīmīga to attīstībā.

Hronisks alkohola patēriņš samazina mitohondriju enzīmu aktivitāti un atdala oksidāciju un fosforilāciju elektronu transportēšanas ķēdē, izraisa hepatocītu šūnu membrānu iznīcināšanu ar paaugstinātu lipīdu peroksidāciju un paaugstinātu kolagēna sintēzi, kā arī proteīna, minerālu un vitamīnu trūkumu ar astēnijas un polineuropātijas izpausmēm. Citokīnu aktivizācija ir svarīga saikne ar aknu fibrogēzi. Tiek pieņemts, ka alkohola aknu slimības paātrināta progresēšana, salīdzinot ar bezalkoholisko steatohepatītu, ir izteiktāka oksidatīvā stresa dēļ, ko rada papildu reaktīvo skābekļa veidošanās mikrosomās etanola ietekmē.

Alkoholisko aknu slimību klīniskais priekšstats ir daudzveidīgs, liecina par latentiem, icteriskiem, holestātiskiem variantiem un atšķiras no asimptomātiskas hepatomegālijas līdz hepatocelulārās nepietiekamības attīstībai.

Alkohola un jo īpaši tā metabolītu iedarbības uz aknām dažādos mehānismus var samazināt līdz šādiem aspektiem:

- acetaldehīda kaitīgo ietekmi, pārmērīgu patēriņu un glutationa deficītu;

- taukainas hepatozes attīstība;

- fona klātbūtne un esošās zarnu disbiozes pastiprināšanās;

- lipīdu peroksidācijas attīstība (POL);

- bojājumi hepatocītu membrānām, saskaroties ar fosfolipīdu deficītu;

- žults plūsmas un holestāzes veidošanos;

- imūnsistēmas bojājumi aknu šūnām;

- aknu audu fibrozes attīstību.

Hepatotoksicitāte ir visbiežāk sastopamā un bīstamākā blakusparādība zāļu terapijā, un saskaņā ar pasaules statistiku akūtu un hronisku aknu slimību struktūrā tā ir no 0,7 līdz 20%. Ir zināms, ka tikai aknas no organisma izņem visas lipofīlas vielas, ieskaitot zāles, biotransformējot tās ūdenī šķīstošajās vielās, kuras izdalās ar dažādiem ekskrēcijas orgāniem. Zāļu farmakokinētika ietver 4 posmus:

- zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām;

- transportēšana ar asinīm uz aknām;

- uzsūkšanās ar hepatocītiem (aknu klīrenss);

- zāļu vai tā metabolītu izdalīšanās ar urīnu vai žulti.

Zāļu metabolisms aknu šūnās ir sarežģīts un energoietilpīgs process. Kad zāles iekļūst hepatocītos gludā endoplazmatiskā retikulā, piedaloties monooksigenāzēm, citohroma C reduktāzei un citohroma P450 enzīmu sistēmai, tā hidroksilēšana vai oksidēšanās notiek, veidojoties toksiskiem metabolītiem (pirmais posms). Turklāt ir iekļauti metabolītu biotransformācijas mehānismi, proti, to konjugācija ar daudzām endogēnām molekulām, glutationu, glikuronīdiem, sulfātiem utt., Lai samazinātu to toksicitāti (otrā fāze). Nākamie soļi ir aktīvā transcitoza transportēšana un veidojas vielu izdalīšanās no aknu šūnas, iesaistot nesējproteīnus, fermentus un sūkņus, kas lokalizēti citoplazmā pie hepatocītu bazolaterālā un kanāla pola (trešā fāze).

Narkotiku kinētikas pārkāpums jebkurā metabolisma stadijā var izraisīt orgānu bojājumu, īpaši aknu, attīstību. Ar narkotiku metabolismu veidojas hepatotoksiskas vielas, kas ir raksturīgas šai zālēm un īpatnības. Atkarībā no šo toksīnu iedarbības uz hepatocītiem atšķiras divas patoloģisko procesu grupas:

1) imūndefektīva toksiska, ko izraisa zāļu metabolītu kaitīgā iedarbība, kas ir paredzama, atkarīga no devas un kas rodas dažu dienu laikā pēc terapijas sākuma;

2) idiosinkrātu imunopozitīvi, kas attīstās neparedzami dažādos laikos (no nedēļas līdz gadam vai ilgāk) no medikamenta sākuma no parastajām terapeitiskajām devām. Lielākā daļa zāļu izraisa īpatnējo ietekmi.

Prognozējamie faktori, kas saistīti ar hepatopātijas attīstību, ietver: aknu slimību klātbūtni ar hepatocelulārās nepietiekamības pazīmēm, aknu asins plūsmas samazināšanos un sieviešu dzimumu. Polypragmasy (trīs vai vairāku narkotiku lietošana vienlaicīgi, ieskaitot alternatīvo medicīnu), vecāks vecums, aptaukošanās, svara zudums, alkohola lietošana, grūtniecība. Pašlaik ir vairāk nekā tūkstotis zāļu, kas kaitē aknām. Hepatotoksisks darbības zāles, piemēram, methyldopa, prettuberkulozes līdzekļiem (izoniazīds, rifampicīnu, pyrazinamide un al.), Fenitoīns, nātrija valproāta, zidovudīna, sulfonamīdiem, nifedipīnu, halotāna, paracetamolu, hormonālās pretapaugļošanās, allopurinola, azatioprīna, amiodaronu, un citi. The aknu bojājuma var attīstīties 5-90 dienu laikā pēc pirmās devas ievadīšanas. Parasti narkotiku hepatīta klīniskās izpausmes maskē tās slimības simptomi, par kurām zāles tika parakstītas.

Papildus šiem faktoriem Krievijai kritiskie vides faktori, kas izraisa tauku aknu distrofijas attīstību, ir vides piesārņojums ar smagajiem metāliem un dioksīniem.

Hepatopātijas izraisa ne tikai profesionālie apdraudējumi, bet arī nepamatoti plaši izplatīta sadzīves ķīmija mūsdienu sabiedrībā. Tiek pieņemts, ka, ņemot vērā turpmāko 15–20 gadu ilgušās rūpniecības un dzīves ķīmiskās ķīmijas pakāpes, aknu slimību biežums palielināsies vēl par 30–50%. Tāpēc var droši teikt, ka aknu bojājums, iespējams, ir izplatītāks nekā faktiskajā praksē.

Tādējādi aknu slimību ārstēšana un profilakse ir viena no aktuālākajām mūsdienu medicīnas problēmām. Šim nolūkam tiek izmantotas dažādu farmakoloģisko grupu zāles. Īpaša vieta starp tām pieder zālēm, kurām ir selektīva ietekme uz aknām - hepatoprotektoriem. Pašlaik ir izstrādātas vairākas hepatoprotektoru grupas, kuras parasti tiek sadalītas pēc izcelsmes:

- fosfolipīdu un liposomu preparāti;

Ursodeoksikolskābi, būtiskus fosfolipīdus, lipīnskābi, ademetionīnu, metadoksilu, silimarīna atvasinājumus, artišoka preparātus, lakricu utt. Var attiecināt uz līdzekļiem ar noteiktu darbības mehānismu ārsta darbības arsenālā.

Terapijas komponenti ir arī provocējošo faktoru, galvenokārt alkohola, sabalansēta uztura, potenciāli hepatotoksisku zāļu likvidēšana, vielmaiņas traucējumu korekcija, galvenokārt hiperlipidēmija un hiperglikēmija, kā arī prebiotiku lietošana.

Attiecībā uz alkohola atcelšanu pacienti ar smagu abstinenci ir jāuzskata par daudzsološiem ārstēšanai, jo pretējā gadījumā nevar izslēgt turpmāku lietošanu un zāļu mijiedarbības ar etanolu iespējamību.

Sabalansēts uzturs taukainām aknām, kā arī ugunsizturīgo tauku un viegli sagremojamo ogļhidrātu izslēgšana nozīmē tā piesātināšanos ar olbaltumvielām devā, kas ir vismaz 1-1,5 grami uz 1 kilogramu ideālā ķermeņa svara. Turklāt ieteicams lietot lipotropiskus produktus, kas veicina žults plūsmu (auzu un griķu, biezpiena produktu, zema tauku satura zivju šķirnes), kā arī produktus, kas satur dabiskus prebiotikas un vitamīnus. Svarīgs un ikdienas kaloriju ēdiens. Gadījumos, kad pacients ar alkohola aknu slimību pazemina apetīti un dienas kaloriju daudzums nepārsniedz 1500-2000 kcal, ievērojami palielinās letālas iznākuma varbūtība, palielinoties slimības aktivitātei. Tādēļ drošs multienzīma preparāts, kā arī enterāls un parenterāls uzturs jāuzskata par pamatapstrādes variantu, īpaši smagos gadījumos.

Runājot par hepatotoksisku zāļu atcelšanu, vispirms jāpievērš uzmanība nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, kā arī visām zālēm, kas lēnām metabolizējas aknās.

Būtiski fosfolipīdi ir vieni no vispopulārākajiem hepatoprotektoru grupas medikamentiem.

Būtisku fosfolipīdu kā hepatoprotektoru lietošana ir ilga vēsture. Galvenā aktīvā viela ir fosfolipīdu maisījums, kas atbrīvots no sojas pupām, un 30–70%, kas sastāv no fosfatidilholīna. Citas sastāvdaļas ir fosfatidil-etanolamīns, lizofosfatidilholīns, fosfatidil-inozitols, triglicerīdi.

Viens no galvenajiem literatūrā aplūkotajiem fosfatidilholīna darbības mehānismiem ir aknu šūnu membrānu struktūras atjaunošana, kas ir aptuveni 75% (mitohondriju membrānas - 92%) sastāv no fosfatidilholīna, kas veido divslāņu. Fosfatidilholīna molekula sastāv no hidrofilās "galvas", ko veido fosfātu grupa un holīna atlikums, un divas hidrofobas "astes", kas atstāj to, kas sastāv no taukskābju ķēdēm. Ūdens vidē fosfatidilholīna molekulas tiek pakļautas agregācijai, kā rezultātā rodas divkāršs slānis. Hidrofīlas galvas atrodas uz sāniem, kas vērsta pret ūdeni, un hidrofobās astes veido dubultā slāņa vidū, pārvietojot ūdens molekulas no turienes. Šāda struktūra nodrošina, no vienas puses, nepārtrauktību un no otras puses - membrānas plūsmu.

Fosfatidilholīns veicina normālu šķidrumu un membrānas remontu, darbojas kā antioksidants, aizsargā mitohondriju un mikrosomālo fermentu bojājumus, palēnina kolagēna sintēzi un palielina kolagenāzes aktivitāti.

Biomasas darbības traucējumi var būt ne tikai cēlonis, bet arī patoloģisku procesu attīstības sekas. Polinepiesātinātajiem fosfolipīdiem ir spēja samazināt tauku izmaiņas aknās, novērst brīvos radikāļus un kavēt aknu šūnu aktivāciju. Tos sauc arī par būtiskiem, kas parāda to nozīmi organismam kā neaizstājami nepieciešamie izaugsmes un attīstības faktori, kas nepieciešami visu šūnu darbībai bez izņēmuma. To galvenais mērķis ir, ka kopā ar holesterīnu tie ir šūnu membrānu un organellu membrānu strukturālais pamats. Fosfolipīdi ir svarīgas virsmaktīvās vielas sastāvdaļas plaušu alveolos, plazmas lipoproteīnos un žults. Viņi piedalās nervu sistēmas darbā - bez tiem neiespējami ir uzbudināmības un nervu impulsu pārraides funkcija. Lai apturētu asiņošanu, asins koagulācijas procesā ir nepieciešami trombocītu membrānu fosfolipīdi. Būtisko fosfolipīdu hepatoprotektīvā iedarbība balstās uz lipīdu peroksidācijas procesu inhibēšanu, jo īpaši uz superoksīda dismutāzi un malonisko dialdehīdu, ko uzskata par vienu no vadošajiem aknu bojājumu attīstības patogenētiskiem mehānismiem. Atjaunojot polinepiesātināto taukskābju ārējo membrānu hepatocītos, būtiski fosfolipīdi samazina tiem pieejamo skābekli, tādējādi samazinot brīvo radikāļu veidošanās ātrumu.

Gandrīz pusgadsimta periodā, kas pagājis kopš būtisko fosfolipīdu iegūšanas brīža, tie ir rūpīgi pētīti in vitro eksperimentos, izmēģinājumos ar dzīvniekiem, klīniskajos pētījumos un plaši izmantotā medicīnas praksē. Līdz ar to līdz 2001. gada beigām tika veikti 106 eksperimenti, kuros tika pētīti būtiski fosfolipīdi ar 30 dažādiem modeļiem 7 dzīvnieku sugās. Šie modeļi bija, pirmkārt, ķīmiskā un zāļu intoksikācija, kas attīstās saskarē ar oglekļa tetrahlorīdu, hronisks etilspirta, organisko šķīdinātāju, paracetamola, tetraciklīna un indometacīna patēriņš. Būtisko fosfolipīdu labvēlīgo ietekmi saskaņā ar elektronu mikroskopiskajiem pētījumiem izteica šūnu membrānu un organellu struktūras normalizācija, tauku deģenerācijas un hepatocītu nekrozes samazināšanās vai izzušana. Turklāt to ietekmē bioķīmiskie rādītāji ievērojami uzlabojās - lipīdu oksidēšanās, transamināžu aktivitāte, hepatocītu vielmaiņa utt. Ļoti svarīgi no klīniskā viedokļa ir aknu šūnu reģenerācijas uzlabošanās un saistaudu veidošanās mazināšanās būtisku fololipīdu ietekmē.

Būtisku fofolipīdu ietekme uz alkohola aknu bojājumiem vairāk nekā 20 gadus ir pētīta, izmantojot atbilstošu eksperimentālo modeli - pērtiķu paviānus, kas var atveidot cilvēkiem novēroto kaitējumu. Šie pētījumi pārliecinoši parāda būtisko fololipīdu efektivitāti, kas ievērojami palēnināja slimības progresēšanu un novērsa tās pāreju uz smagu fibrozes stadiju. Divu eksperimentālu pētījumu rezultāti, kas veikti ar pērtiķiem, liecina, ka būtiski fofolipīdi ne tikai palēnina, bet arī pilnībā aptur alkohola aknu bojājumu progresēšanu agrīnā stadijā un pat samazina smagus bojājumus. Pēc tam šie dati tika apstiprināti klīniskajos pētījumos.

Iepriekš minētajos eksperimentos ar pērtiķiem tika pierādīta arī būtisko fosfolipīdu spēja palielināt fosfatidilholīnu sintēzi aknās. Eksperimentālie pētījumi liecina par citu svarīgu darbības mehānismu klātbūtni, kas nosaka to komplekso hepatoprotektīvo efektu, kas noved pie:

- aknu funkciju normalizācija un aknu šūnu enzīmu aktivitāte;

- samazināt aknu enerģijas patēriņa līmeni;

- aknu un fosfolipīdu atkarīgo enzīmu sistēmu šūnu struktūras atjaunošana un saglabāšana;

- neitrālu tauku un holesterīna pārveidošana par formām, kas atvieglo vielmaiņu;

- žults fizikāli ķīmisko īpašību stabilizācija;

- lipīdu, proteīnu un aknu detoksikācijas normalizācija;

- palēninot saistaudu veidošanos aknās.

Būtisks fofolipīda lietojums hroniskā hepatīta, aknu cirozes un taukainās deģenerācijas gadījumā, aknu koma, aknu bojājumi, zarnu trakta atkārtošanās profilakse, pirmsoperācijas sagatavošana un pēcoperācijas ārstēšana. Īpaši ķirurģiskas iejaukšanās gadījumos aknās un žultsceļos. Tās ir paredzētas pacientiem ar aknu šūnu bojājumiem cukura diabēta, radiācijas sindroma, vairāku citu slimību, kā arī saindēšanās ārstēšanai. Būtiski fofolipīdi ir iekļauti narkotiku pacientu ārstēšanas standartos (protokolos), kurus apstiprinājusi Krievijas Federācijas Veselības ministrija. Tie ir īpaši ieteicami dažādos alkohola lietošanas posmos, ar opiju, kokaīnu un kaņepju lietošanu, ar intoksikāciju, ko izraisa citi stimulanti un halucinogēni, nomierinoši līdzekļi un miega līdzekļi, ar atkarību un intoksikāciju, ko izraisa gaistošu šķīdinātāju lietošana.

Lietošanas indikācijas nepārtraukti paplašinās, un dažos gadījumos tās nav balstītas uz klīnisko pētījumu datiem, bet par daudzu gadu pieredzi zāļu lietošanā klīnikā un speciālistu vienprātību. Saskaņā ar pierādījumiem balstītas medicīnas prasībām tas ir zemākais IV līmeņa pierādījums, bet tas ir spēkā, ja šajā jomā nav īpašu pētījumu.

To savienojumu prototips, kas satur būtisku fosfolipīdu vielu, ir Essentiale. Tas ir daudzkomponentu medikaments, kas sastāv no būtiskiem fosfolipīdiem, nepiesātinātām taukskābēm (linolskābes, oleīnskābes, linolēnskābes) un vitamīniem PP, E.

Tomēr visi preklīniskie pētījumi in vitro un in vivo tika veikti ar „tīro” būtisko fosfolipīdu vielu bez jebkādām papildu sastāvdaļām, t.i., tie parādīja, ka terapeitisko efektu nodrošina „būtiski” fosfolipīdi, nevis vitamīni. Tajā pašā laikā vitamīni pasliktina Essentiale panesamību. Blakusparādības, kas rodas galvenokārt ar ilgstošu EPL lietošanu (dispepsijas traucējumi, caureja, alerģiskas reakcijas, retos gadījumos holestāzes indukcija), biežāk tiek novērotas lietojot vitamīnus saturošas zāles. Turklāt vitamīnu klātbūtnē zāļu sastāvā ir citi būtiski trūkumi:

- ierobežo būtisko fosfolipīdu dienas devu;

- neļauj noteikt ilgus ārstēšanas kursus (3 mēnešus vai ilgāk) hipervitaminozes riska dēļ;

- neļauj lietot zāles pacientiem ar paaugstinātu jutību pret dažiem vitamīniem.

Šajā sakarā ir ieteicams dot priekšroku Essentiale Forte H saturošiem būtiskiem fosfolipīdiem bez vitamīnu piedevām, kuru efektivitāte un drošība tika apstiprināta atbilstošos klīniskajos pētījumos.

Arī viena no šīs grupas zālēm ir Essliver Forte ("Stada"), kas satur fosfatidilholīnu, fosfatidiletanolamīnu, fosfatidilserīnu un fosfatidil inozitolu. Esslivera Forte fosfolipīdu sastāvs nodrošina hepatoprotektīvu un epidermas izraisītu zāļu iedarbību. Essliver Forte satur arī terapeitiskās devas no tokoferola un nikotīnamīda vitamīniem. Vitamīns aizsargā šūnu membrānas no peroksidācijas produktu toksiskās iedarbības, ti, darbojas kā antioksidants un imūnmodulators. Vitamīns ir iesaistīts augstākas nervu darbības regulēšanā. Vitamīns ir koenzīms aminoskābju dekarboksilāzēm un transamināzēm, kas regulē olbaltumvielu metabolismu. Vitamīns nodrošina fermenta veidošanos, kas nepieciešama lipoproteīna ražošanai mielīna audos. Tokoferols ir dabisks antioksidants, kas aizsargā polinepiesātinātās taukskābes un šūnu membrānu lipīdus no peroksidācijas un bojājumiem ar brīvajiem radikāļiem. Tā var veikt strukturālu funkciju, mijiedarbojoties ar bioloģisko membrānu fosfolipīdiem. Šādas īpašības ļauj mums ieteikt Essliver Forte kompleksā žults ceļu slimību ārstēšanā.

Pētot ietekmi Essliver Forte uz lipīdu sistēmu un glutationa pacientiem ar hronisku holecistīts un ārpus calculosis postcholecystectomic sindromu tika konstatēts ievērojams samazinājums holesterīna līmeni un pazemina ZBL un ĻZBL seruma samazināts glutationa un glutationa reduktāzes aktivitāti plazmā un palielināt to sarkano asins šūnu. Hroniskā ne-kalkulārā holecistīta gadījumā - samazināta glutationa saturs un glutationa peroksidāzes aktivitāte, postcholecystectomy sindroma gadījumā - atjaunotā glutationa koncentrācija. Tiek pieņemts, ka šie apstākļi liecina par membrānas caurlaidības samazināšanos un organisma antioksidatīvās aizsardzības sistēmas aktivitātes palielināšanos. Pēc ārstēšanas ar Essliver Forte pacienti ar hronisku nekalkulāru holecistītu palielināja asins plūsmu portāla vēnā. Netika konstatētas nevēlamas blakusparādības, lietojot zāles.

Literatūrā aprakstīts salīdzinošs daudzcentru pētījums par Eslevier Forte efektivitāti pacientiem ar alkohola aknu slimību aknu un hepatīta tauku deģenerācijas stadijā. Tika identificēti klīniski un statistiski nozīmīgu samazinājumu smaguma astenovegetativnogo sindromu, normalizācija alanīnaminotransferāzes, aspartāta aminotransferāzes, albumīna, gamma-glutamiltransferāze, globulīnu, kopējo olbaltumvielu, protrombīna un sārmainās fosfatāzes un uzlabotu ultraskaņas attēlu (samazinājums aknu izmēru, samazinot tās echogenicity un augstumu "skaņas vājināšanās pols "Aknās). Statistiski nozīmīga pozitīva tendence tika novērota arī glikozei, kopējam bilirubīnam un bilirubīna, amilāzes, netiešajai daļai; tika novērota proteīna-sintētiskās aknu funkcijas atjaunošanās un koagulācijas faktoru sintēze. Tika atzīmēts būtisks dzīves kvalitātes novērtējuma uzlabojums.

2. Produktu konkurētspējas koncepcija mārketinga sistēmā

Preču tirgū komerciāls uzņēmums parasti sastopas ar citu tirgus dalībnieku sacensībām, kas ražo un pārdod līdzīgas preces. Konkurence var būt zemāku cenu noteikšanas rezultāts nekā konkurentam, cenas var būt intensīvas reklāmas kampaņas rezultāts, labāka pārdošanas procesa organizācija, aktīva pārdevēju un pircēju meklēšana.

Konkurences faktors ir obligāts, liekot ražotājam pastāvīgi iesaistīties kvalitātes sistēmā un tās produktu vispārējā konkurētspējā, draudot izspiesties no tirgus, un tirgus objektīvi un stingri novērtē savu darbību rezultātus.

Attīstītā konkurētspējīgā tirgus apstākļos mārketings kļūst par efektīvu līdzekli preču kvalitātes un konkurētspējas problēmas risināšanai, kas savukārt piedzīvo to atgriezenisko ietekmi, kas paplašina vai samazina tās iespējas.

Produkta konkurētspēja ir izšķirošs faktors tās komerciālajos panākumos attīstītā konkurētspējīgā tirgū. Tas ir daudzdimensiju jēdziens, kas nozīmē, ka produkts atbilst tirgus nosacījumiem un patērētāju īpašajām prasībām ne tikai attiecībā uz to kvalitāti, tehniskajām, ekonomiskajām, estētiskajām īpašībām, bet arī attiecībā uz komerciāliem un citiem tās īstenošanas nosacījumiem (cena, piegādes laiks, izplatīšanas kanāli, serviss, reklāma). Turklāt svarīga produkta konkurētspējas daļa ir patērētāju izdevumu līmenis darbības laikā.

Citiem vārdiem sakot, konkurētspēja tiek uztverta kā produkta un vērtības (cenu) īpašību komplekss, kas nosaka tā panākumus tirgū, t.i., šī konkrētā produkta priekšrocība pār citiem plašu konkurējošu produktu klāstā. Tā kā ražotāji ir aiz precēm, ir iespējams pamatoti runāt par attiecīgo uzņēmumu, asociāciju, firmu, kā arī valstu, kurās tie atrodas, konkurētspēju.

Jebkurš tirgū esošs produkts tiek faktiski pārbaudīts sociālo vajadzību apmierināšanas pakāpei: katrs klients iegādājas produktu, kas vislabāk atbilst viņa personiskajām vajadzībām, un visu klientu kopumu - produkts, kas visvairāk atbilst sabiedrības vajadzībām nekā konkurējošiem produktiem..

Tāpēc konkurētspēju (t.i., komerciāli izdevīgas pārdošanas iespējas konkurējošā tirgū) var noteikt, tikai salīdzinot konkurentu produktus. Citiem vārdiem sakot, konkurētspēja ir relatīvs jēdziens, kas ir skaidri saistīts ar konkrētu tirgu un pārdošanas laiku. Tā kā katram klientam ir savs individuālais kritērijs, lai novērtētu savu vajadzību apmierināšanu, konkurētspēja iegūst arī individuālu nokrāsu.

Visbeidzot, konkurētspēju nosaka tikai tās īpašības, kas pircējam ir ļoti interesantas (un, protams, garantē šīs vajadzības apmierināšanu). Visas produktu īpašības, kas ir ārpus šīm interesēm, tiek ņemtas vērā, novērtējot konkurētspēju kā neatbilstošas ​​tām šajos īpašajos apstākļos.

Normu, standartu un noteikumu pārsniegšana (ja vien tas nav saistīts ar gaidāmo valdības un citu prasību pieaugumu) ne tikai uzlabo produkta konkurētspēju, bet, gluži pretēji, bieži to samazina, jo tas noved pie cenas pieauguma, nepalielinot patērētāju vērtību no pircēja viedokļa. kuras spēks viņam šķiet bezjēdzīgs.

Preču konkurētspējas izpēte jāveic nepārtraukti un sistemātiski, cieši saistīta ar tās dzīves cikla posmiem, lai savlaicīgi aptvertu konkurētspējas indeksa krituma sākumu un pieņemtu atbilstošus lēmumus (piemēram, izņemtu produktu no ražošanas, modernizētu, nodotu citam tirgus sektoram). Šajā gadījumā, pamatojoties uz to, ka uzņēmuma jaunā produkta izlaišana, pirms vecā persona ir izsmelusi iespējas saglabāt savu konkurētspēju, parasti nav ekonomiski dzīvotspējīga.

Tajā pašā laikā, ienākot tirgū, jebkurš produkts sāk pakāpeniski iztērēt savu konkurētspējas potenciālu. Šādu procesu var palēnināt un pat īslaicīgi aizkavēt, bet to nav iespējams apturēt. Tāpēc jauns produkts ir izstrādāts saskaņā ar grafiku, kas nodrošina tā ienākšanu tirgū, kad ar iepriekšējo ražojumu ievērojami samazināsies konkurētspēja. Citiem vārdiem sakot, jaunu produktu konkurētspējai jābūt progresīvai un pietiekami ilgai.

Preču konkurētspējas izpēte ir svarīga uzņēmumu ražotājiem, jo ​​tirgus attiecības neļauj tām ilgstoši ieņemt stabilu pozīciju tirgū, savās ražošanas un pārdošanas stratēģijās balstoties tikai uz produkta konkurētspējas rādītājiem, ti, neņemot vērā ražošanas un pārdošanas izmaksas.

3. Vajadzību analīze. Pamata tirgus segmenta noteikšana

Visu produktu, tostarp farmaceitisko līdzekļu, galvenais sekmīgais ieviešana ir patērētāja augstais kvalitātes novērtējums. Patērētājs dod priekšroku šim ražojumam, kuram ir lietderīgās ietekmes attiecība pret tās iegādes izmaksām un pēc iespējas vairāk salīdzinājumā ar citiem līdzīgiem produktiem.

Produkta patērētāju īpašības nosaka tā patērētāju vērtību. Patērētāju vērtība ir lielāka par precēm, kas ir maksimālas, atbilst kvalitātes, klientu prasībām un citām īpašībām, kas nosaka pieprasījumu. Cena un kvalitāte ir produkta svarīgākās tirgus īpašības. Tomēr to optimālā attiecība negarantē produktu panākumus tirgū. Produkta novērtējumu un tā iegādi ietekmē: pircēja gaumi, ieradumi, domāšanas veids. Patērētāja viedoklis nosaka produkta patērētāja vērtību un, savukārt, produkta konkrēto konkurences stāvokli tirgū.

Produkta patēriņa īpašībām, kas ir tās lietderīgā iedarbība, galvenokārt ir tikai tehnoloģiskas īpašības. Tos nosaka produkta īpašības un dizains.

Patērētājs ņem vērā cenas un kvalitātes attiecību un izvēlas labāko piedāvājumu no piedāvāto produktu saraksta, pamatojoties uz aprakstu un citas informācijas analīzi. Uzsvars tiek likts uz tādām sastāvdaļām kā krāsa, iepakojums, izskats, prestižs un produktu popularitāte. Turklāt liela nozīme ir efektivitātei, drošībai, pieejamībai, cenai utt. Izstrādājot produktu vai produktu politiku, nevis „vidusmēra” patērētājam, pārdevējam (ražotājam) jāņem vērā konkurētspējīgo pircēju vajadzības. Tādēļ uzņēmumiem ir jāņem vērā, cik daudz lietotāju izmaksu ietekmē lēmumu iegādāties preces.

Kopumā zāļu, ko lieto aknu un žults ceļu slimību ārstēšanai, klāstā ir vairāk nekā 1000 vienību. Tomēr starp šādām dažādām zālēm ir relatīvi maza grupa, kam ir selektīva ietekme uz aknām - hepatoprotektoriem. To darbības mērķis ir atjaunot homeostāzi aknās, palielinot orgāna rezistenci pret patogēno faktoru iedarbību, normalizējot funkcionālo aktivitāti un stimulējot reparatīvos-reģeneratīvos procesus aknās. Šīs grupas pārstāvji ir īpaši ieinteresēti būtisku medikamentu preparātos, pateicoties to ilgajai lietošanai medicīnas praksē, labām zināšanām un daudzu klīnisko pētījumu klātbūtnei.

Tādējādi būtiskiem fosfolipīdu hepatoprotektoriem ir praktiskas intereses farmācijas uzņēmumiem, un tos var izmantot to mārketinga programmas izstrādē.

4. Salīdzinošs pētījums par hepatoprotīvajām zālēm "Essentiale Forte N", "Phosphogliv", "Essliver Forte"

Galvenā aktīvā viela ir fosfolipīdu maisījums, kas iegūts no sojas pupām un kas satur no 30 līdz 70% visa fosfatidilholīna (PC) maisījuma. Viens no galvenajiem PF darbības mehānismiem, kas aplūkots literatūrā, ir aknu šūnu membrānu struktūras atjaunošana, kas ir aptuveni 75% (mitohondriju membrānas - 92%) sastāv no PF, kas veido divslāņu. PF atbalsta normālu šķidrumu un membrānas remontu, darbojas kā antioksidants, aizsargā mitohondriju un mikrosomu fermentus no bojājumiem, palēnina kolagēna sintēzi un palielina kolagenāzes aktivitāti.

Ja šāds EFR mehānisms ir galvenais, tad to efektivitāte hepatoprotektīvo zāļu ražošanā ir atkarīga no PC daudzuma. Turklāt EF uzglabāšanas un apstrādes laikā uzkrājas peroksidācijas produkti.

Papildus EF, hepatoprotektīvo zāļu sastāvā var iekļaut citas vielas, kas ietekmē zāļu iedarbību un mehānismu. Praktizējošiem ārstiem svarīga ir fosfolipīdu saturošo zāļu salīdzinoša novērtēšana, kas ļauj noteikt katras no tām lietojamo jomu.

Šajā darbā tika pētīti trīs preparāti, kas satur PF: Essentiale® Forte N, ko ražo Sanofi-aventis, Esliver Forte, ko ražojis „Dump Pharma Pvt. SIA, Indija (iepakota OAO Nizhfarm, Krievija) un Phosphogliv, ko ražo OAO Pharmstandard - Leksredstvo, Krievija. Salīdzinošs narkotiku novērtējums šajā darbā, kas veikts atbilstoši PC saturam, PC peroksidācijas produktu uzkrāšanai.

Peroksidācijas produktu uzkrāšanos noteica aldehīdu (maloniskā dialdehīda) saturs attiecībā pret tiobarbiturskābi (TBA). Lai noteiktu TBA jutīgo produktu saturu (TBCCHP), mēs izmantojām tradicionālo TBA reakcijas produktu spektrofotometrisko noteikšanas metodi ar pētītajos preparātos esošajām vielām.

Preparātu kapsulu saturs tika pārvietots uz kolbām, pievienots hloroforma, maisīts un atstāts uz nakti. Hloroforma ekstrakts tika pārnests uz citu kolbu, un šķīdinātājs tika noņemts. No šiem preparātiem tika iegūts lipīdu ekstrakts, kas tika izšķīdināts spirtā un tam pievienots tiobarbiturskābes un trihloretiķskābes maisījums. Paraugus sildīja, vārot 30 minūtes. Pēc tam šķīdumi tika analizēti spektrofotometrijā, mērot absorbciju pie viļņa garumiem 580 un 532 nm.

3 eksperimentu rezultāti ir parādīti 1. tabulā. Tika konstatēts, ka Essentiale® Forte N satur vismazāko TBCHP daudzumu un Essliver Forte satur lielāko skaitu (2. tabula).

Visos paraugos nosaka fosfatidilholīnu. Tomēr Essliver Forte paraugā papildus tam ir arī citi fosfolipīdi. Vielas ar nefosfolipīdu raksturu reģistrē visos trijos paraugos, tomēr Essliver Fort to skaits ir lielāks - turklāt tajā ir vitamīni diezgan lielās devās. Phosphogliv preparātā otrā aktīvā viela ir trinātrija glicirizīnskābes sāls (35 mg uz kapsulu).

1. tabula. TBC ārkārtas stāvokļa saturs hepatoprotektoru paraugos

TBC ārkārtas stāvokļa saturs paraugu hepatoprotektoros