Hepatolentikulyarnaya deģenerācijas slimība Wilson Konovalova

Hepatocerebrālā distrofija (lēcu degenerācija) ir hroniska progresējoša iedzimta deģeneratīva slimība, ko raksturo centrālās nervu sistēmas un aknu subkortisko mezglu dominējošais bojājums. Aprakstīts 1883. gadā K. Westfalā un 1912. gadā S. Wilson. Terminu "hepatocerebrālā distrofija" 1948. gadā ierosināja N.V. Konovalov.

Etioloģija, patoģenēze. Mantojuma veids ir autosomāls recesīvs. Slimības patogenēzē ir iedzimts vara metabolisma traucējums. Ķermeņa normālā stāvoklī, lielākā daļa vara, kas nāk no pārtikas, pēc uzsūkšanās zarnās, izdalās ar žulti vai nierēm, izmantojot ceruloplasmīnu, proteīnu, kas ir atbildīgs par vara jonu transportēšanu asinsritē. Un tikai neliela daļa (tā sauktā tiešā vara) iekļūst orgānos un audos kopā ar albumīnu. Hepatocerebrālās distrofijas klātbūtnē vielmaiņas pārkāpums izpaužas kā ceruloplasmīna koncentrācijas samazināšanās asinīs, kā rezultātā rodas pārmērīga vara uzkrāšanās, kas saistīta ar seruma albumīnu un uzkrājas dažādos ķermeņa audos, īpaši smadzenēs un aknās. Šo uzkrāšanos nosaka galvenokārt subkortu mezglos, galvenokārt čaulā. Vara uzkrāšanos nosaka arī smadzeņu garozā, smadzenēs, aknās, liesā, nierēs un varavīksnēs. Vara toksiskā iedarbība ir saistīta ar sulfhidrilgrupu bloku oksidatīvos enzīmos, kas izraisa redox procesu traucējumus šūnā.

Patomorfoloģija. Degeneratīvas izmaiņas novērotas smadzenēs, aknās, nierēs, liesā, radzenes, varavīksnēs un acs lēcās. Bet visizteiktākās patoloģiskās izmaiņas subortikālajā kodolā. Tiek novērotas arī nervu šūnu dinstrofiskas izmaiņas ar mīkstināšanas fokusiem, mikrocistēmu veidošanos, neiroglia augšanu. Ir novērotas mazo smadzeņu audu asinsvadu asinsrites izmaiņas, perivaskulāra tūska.

Klīnika Slimība notiek 6-35 gadu vecumā, visbiežāk 10-15 gadu laikā. Klīniku raksturo šādi simptomi: palielinās muskuļu stingrība; ne-ritmiskas hiperkinezes (horeiformas, atetoīds, vērpes); ekstremitāšu drebēšana dažādos variantos: maza, liela amplitūda, palidārs, tīšs; garīgās izmaiņas, dažos gadījumos - epilepsijas lēkmes.

Īpašs hepatocerebrālās distrofijas simptoms ir Kaiser-Fleischer radzenes gredzens ar zaļgani brūnu krāsu. Acu vides izpētes laikā tiek konstatēts spraugas lukturis, un tas ir atrodams gandrīz visos pacientiem un tam ir absolūta diagnostiskā vērtība. Gredzena izskats var būt pirms galveno neiroloģisko simptomu rašanās.

Svarīga hepatocerebrālās distrofijas klīniskā pazīme ir arī aknu bojājums, kam piemīt ciroze. Tās attīstība var notikt hroniska aktīvā hepatīta stadijā. Tomēr vairumam pacientu ciroze tiek noteikta tikai ar bioķīmiskām pētījumu metodēm. Jutīguma traucējumi, piramīdas patoloģija nav novērota.

Atkarībā no šo vai citu simptomu izplatības ir pieci galvenie hepatocerebrālās distrofijas veidi:

• vēders;
• stingra aritmohiperperetiska;
• trīce;
• trīce-stingra;
• ekstrapiramidāls kortikāls.

Vēdera formu raksturo aknu, liesas, hepato- un splenomegālijas, ascīta un hemorāģiskā sindroma dominējošā disfunkcija. Neiroloģiskie simptomi parādās slimības turpmākajos posmos.

Plūsmas rakstura agrīna ritma-aritmopperkinētiskā forma ir ļaundabīgākā. Neiroloģiskās izpausmes attīstās 7-15 gadu vecumā, pirms tām parasti ir aknu bojājumi. Klīniskajā attēlā dominē muskuļu stingrība un hiperkineze.

Ir novērota amimija, disfāgija, disartrija. Izstrādātajā stadijā raksturīga spārnu putnu tipa heimbalisma-hiperkineze.

Drebuļu forma galvenokārt notiek pieaugušajiem. Trīce var būt pirmā slimības pazīme. Tas parādās un palielinās brīvprātīgo kustību izpildes laikā un var aptvert sejas, žokļu, acu ābolu, mīksto aukslēju muskuļus. Runa tiek skenēta un trīce. Trīce galvenokārt tiek apvienota ar smadzeņu simptomiem. Slimības gaita lielākoties ir labdabīga.

Daudziem pacientiem trīce un stīvums attīstās paralēli un gandrīz vienlaicīgi (trīce-cieta slimības forma). Šajā formā trīce izpaužas galvenokārt rokās un kājām.

Ekstrapiramidālā kortikālā forma, piešķirta N.V. Konovalovs, kuram raksturīgs augstāku smadzeņu funkciju traucējums, paralīzes klātbūtne, epilepsijas lēkmes, pazemināts intelekts ar indivīda degradāciju.

Diagnoze, diferenciāldiagnoze. Ja rodas ekstrapiramidālie simptomi, ir jāapsver hepatocerebrālā distrofija un ir arī neiroloģisku, aknu patoloģiju un garīgo traucējumu kombinācijas pazīmes.

Diagnozi apstiprina šādi simptomi:

• Kaiser-Fleischer gredzens;
• ceruloplasmīna koncentrācijas samazināšanās asins plazmā līdz 0–200 mg / l, norma - 240–450 mg / l);
• palielināta vara izdalīšanās c. urīna hiperupūrija (vairāk nekā 1,6 µmol / dienā, norma ir 0,14-1,06 µmol / dienā);
• hipokuprēmija, kas saistīta ar smagu ceruloplazma deficītu (mazāka par 4 µmol / l, norma - 4,22-22,6 µmol / l);
• hiperaminoacidūrija (vairāk nekā 7,1-14,3 mmol dienā, norma - 7,1 mmol / dienā).

Slimības agrīnā stadijā, jo īpaši, ja ģimenē nav līdzīgas slimības, ieteicams noteikt arī vara aknu biopsijas paraugos (1,5–5 reizes lielāks parastais) un izpētīt vara radioaktivitātes kinētiku (ir ievērojama aizkavēšanās vara noņemšanā no asinīm). Tiek izmantotas neiromogrāfiskās diagnostikas metodes: CT vai MRI, kas nosaka atrofiskas izmaiņas smadzeņu puslodes, smadzeņu, subkortikālo struktūru jomā ar atbilstošu subarahnoido telpu paplašināšanos un kambara sistēmu, samazinātu blīvumu (ar CT) vai lēcu veida kodolu daļa, gaiša bumba, talams.

Hepatolentikulyarnuyu deģenerācija ir jānošķir no hroniskas letargiskās encefalīta stadijas, multiplās sklerozes, mazas korea. Hroniska letarģiskā encefalīta stadija ir raksturīga ar amyostatisko sindromu, acu krīzēm, autonomiem traucējumiem hiperhidrozes veidā, ādas taukainību; akūta infekcijas slimība ar izkropļotu miega formulu. Multiplās sklerozes gadījumā papildus smadzeņu un hiperkinētiskiem simptomiem ir raksturīgi centrālās nervu sistēmas bojājumi retrobambas neirīta formā, piramīdas patoloģijas klātbūtne, dziļās jutības izmaiņas un iegurņa orgānu darbība. Ar nelielu trokšu, muskuļu stingrība un trīce ir neraksturīgas, bieži ir reimatiska procesa pazīmes un sirds vārstuļa aparāta bojājumi.

Ārstēšana. Izvēlētais medikaments ir penicilamīns (cuprenyl), kas ir efektīvs 90% gadījumu. Zāles ir parakstītas perorāli: pirmajā nedēļā - 1 kapsula (250 mg) katru otro dienu, otrajā nedēļā - 1 kapsula dienā. Vēlāk katru nedēļu dienas deva tiek palielināta par 250 mg, kontrolējot vara izdalīšanos urīnā līdz 1-2 g. Sākot ar penicilamīnu, sākas vara vara ekskrēcijas strauja palielināšanās (līdz 200-400 mg dienas laikā). Šajā gadījumā pacienta stāvoklis var pat pasliktināties. Uzlabojumi parasti notiek dažu nedēļu un pat mēnešu laikā. Ja pirms šī laika vara izvadīšana nepārsniedz 150 mg dienā, pārejiet pie uzturošās terapijas: tās izraksta 500-750 mg zāļu dienā (2-4 reizes pirms ēšanas). Penicilamīns izraisa piridoksīna deficītu, tāpēc ir nepieciešams noteikt dienas devu 25-50 mg šīs zāles vienlaikus ar specifisku terapiju.

Ja pacients nepanes penicilamīnu, varat izrakstīt cinka sulfātu - 200 mg perorāli 3 reizes dienā. Tās efektivitāti izskaidro cinka mikroelementu īpašība, lai novērstu vara absorbciju barības kanālā.

Ārstēšana ir paredzēta arī aknu darbības uzlabošanai. Ieteicama 5% glikozes šķīduma, vitamīnu, kalcija preparātu intravenoza infūzija. Piesakies hepatoprotektorus: Kars, Essentiale Forte uc

Ļoti svarīga ir diēta. Diēta ierobežo dzīvnieku olbaltumvielu un tauku daudzumu, bagātinot to ar ogļhidrātiem un vitamīniem. Produkti, kas satur daudz vara, arī tiek izņemti no šokolādes, riekstiem, aknām, sēnēm, spinātiem utt.

Vilsona-Konovalova slimība (hepatolentiskā deģenerācija)

Vilsona-Konovalova slimība (sinonīms: hepatolentikulārā deģenerācija) ir reta iedzimta vara vara, kurā vara uzkrājas iekšējos orgānos (piemēram, aknās, smadzenēs), kas izraisa patoloģiskas izmaiņas un traucē funkciju. Pacientiem ar šo slimību attīstās aknu ciroze, un rodas nervu sistēmas traucējumi. Dzeltenbrūnie gredzeni (Kaiser-Fleischer gredzens) veidojas ap radzenes malām vara uzklāšanas dēļ.

Kas jums jāzina par Wilson-Konovalov slimību?

Wilson-Konovalov slimība sastopama tikpat bieži gan vīriešiem, gan sievietēm. Pēdējos gados ir vērojama tendence palielināt diagnosticēto gadījumu skaitu. Slimības izplatība ir vidēji 30 gadījumi uz 1 miljonu cilvēku.

Augsts saslimstības līmenis ir vērojams reģionos, kur ir cieši saistītas laulības (Irāna, Jemena, Īrija), kā arī Japānā un Sardīnijas salā. Tātad Japānā Wilson-Konovalov slimība tiek diagnosticēta ar biežumu 1:30 tūkstoši; salīdzinājumam - Austrālijā - 1: 100 tūkstoši iedzīvotāju.

Vilsona-Konovalova slimība ir 15-20% bērnu aknu slimību cēlonis.

Pacientiem ar Wilson-Konovalov slimību slimības progresēšanas laikā attīstās aknu ciroze, parādās nervu sistēmas traucējumi. Dzeltenbrūnie (dažreiz zaļgani) gredzeni (Kaiser-Fleischer gredzeni) veidojas radzenes malās, kas rodas vara nogulsnēšanās dēļ.

Vara metabolisma traucējumus organismā izraisa bojāta (patoloģiska) gēna klātbūtne pacientiem. Šāda gēna pārnešana no vecākiem uz bērniem tiek veikta automātiski. Tas ir, ja abiem vecākiem nav šādu gēnu, tad viņu bērniem nebūs Wilson-Konovalov slimības. Ja abiem vecākiem ir bojāts gēns, tad ar katru jauno grūtniecību bērna ar šo slimību iespējamība ir 25%. Šajā gadījumā 50% gadījumu bērni var piedzimt ar bojātu gēnu, bet bez slimības pazīmēm, un 25% gadījumu veselīgs bērns bez bojāta gēna.

Slimības diagnozi nosaka, pamatojoties uz slimības izpausmēm, pamatojoties uz laboratorisko pārbaužu rezultātiem, kas apstiprina vara vara metabolisma pārkāpumu organismā, datu attēlveidošanas metodes (ultraskaņa, CT un MRI).

Aknu audos var atrast paaugstinātu vara saturu. Ģenētisko testēšanu veic pacientam un viņa tuvākajai ģimenei.

Bez ārstēšanas Wilson-Konovalov slimība izraisa pacienta (aptuveni 30 gadus veca) nāvi aknu, nieru mazspējas dēļ. Aknu mazspēja var rasties nekavējoties.

Ārstēšana ir vērsta uz to, lai ierobežotu vara uzņemšanu organismā un samazinātu tā saturu, ja tiek ievērota īpaša diēta un tiek izraudzīti no vara izņemošie (helātus veidojošie) medikamenti (D-penicilamīns (Kuprenil), trientīns).

Vilsona-Konovalova slimību pirmo reizi 1883. gadā minēja vācu ārsti C. Westphal un A. Strumpell. Vēlāk šīs slimības izpausmes, tās ārstēšanas metodes tika pētītas pilnīgāk, un 1985. gadā tika konstatēts defekts (mutācija) gēnā (ATP7B), kas atbild par Vilsona-Konovalova slimības progresēšanu. Šis gēns atrodas 13. hromosomā. Tas kodē proteīnu (P tipa proteīnu, kas transportē vara ATPāzi), kas ir iesaistīts vara jonu transportēšanā organismā. Varš ir svarīgs mikroelements, jo tas ir daļa no vairākiem fermentiem. Bet vara pārpalikums izraisa šūnu bojājumus.

Pašlaik ir zināmas vairāk nekā 200 gēnu mutācijas, kas noved pie vara noņemšanas no žults un šī mikroelementa uzkrāšanās aknās un pēc tam citos orgānos un audos (smadzenēs, nierēs, sirdī, kaulos un locītavu sistēmā). Tā rezultātā šiem orgāniem ir toksisks kaitējums un to funkciju pārkāpums.

Vilsona-Konovalova slimība - reta iedzimta slimība, kas izpaužas galvenokārt jaunībā.

Vara metabolisma traucējumus organismā izraisa pacientu klātbūtne ar bojātu (patoloģisku) gēnu (ATP7B), kas tika atklāts 1985. gadā. Šāda gēna pārnešana no vecākiem uz bērniem tiek veikta recesīvi.

Tas ir, ja abiem vecākiem nav šādu gēnu, tad viņu bērniem nebūs Wilson-Konovalov slimības. Ja abiem vecākiem ir bojāts gēns, tad ar katru jauno grūtniecību bērna ar šo slimību iespējamība ir 25%. Šajā gadījumā 50% gadījumu bērni var piedzimt ar bojātu gēnu, bet bez slimības pazīmēm, un 25% gadījumu veselīgs bērns bez bojāta gēna.

Tādējādi slimība rodas no bojāta gēna pārnešanas no vecākiem uz bērniem.

Wilson-Konovalov slimības sākumā galvenā loma ir nesabalansētībai starp pārtikas daudzumiem no pārtikas un vara izlaidi.

Vara apmaiņa organismā

Vara saturs normālā uzturā ir 2-5 mg dienā. Pārtikas produkti ar augstu vara saturu ir: aitas, cūkgaļa, fazāna gaļa, pīles, zosis; kalmāri, lasis; subprodukti (aknas, nieres, sirds); jūras veltes (austeres, garneles, krabji, omāri, ķemmītes, mīdijas); sojas produkti, rieksti, sēnes, žāvēti augļi (rozīnes, datumi, žāvētas plūmes), daži augļi (avokado), pupas, zirņi, lēcas, prosa, mieži, rudzu maize, svaigi kartupeļi, piena šokolāde, kakao, minerālūdens.

Zarnās daļa vara (aptuveni 75%), bez absorbcijas, izdalās ar izkārnījumiem, bet otra daļa (25%), kas saistīta ar olbaltumvielām un aminoskābēm, nonāk asinsritē un no tās uz aknām. Neliela vara daļa (

Vilsona slimība

Vilsona slimība ir iedzimta slimība, ko pārnēsā autosomu recesīvais veids. Rodas ATP7B gēna mutāciju apstākļos, kas kodē aknu vara eksportējošās ATPāzes proteīnu. Vilsona slimības raksturīgs simptoms ir vara uzkrāšanās dažādos orgānos un audos, galvenokārt aknās un bazālajos ganglijos. Vilsona slimība var rasties vēdera, stingrās aritmijas, hiperkinētiskās, trīce vai ekstrapiramidālā-kortikālā veidā. Vilsona slimības diagnosticēšana ietver oftalmoloģisko izmeklēšanu, urīna un asins bioķīmisko testu, MRI vai smadzeņu CT. Patogenētiskās terapijas pamatā ir tiola preparāti, kurus var lietot vairākus gadus un pat mūžam.

Vilsona slimība

Vilsona slimība ir iedzimta slimība, ko pārnēsā autosomu recesīvais veids. Rodas ATP7B gēna mutāciju apstākļos, kas kodē vara importējošā ATPāzes proteīnu aknās. Vilsona slimības raksturīgs simptoms ir vara uzkrāšanās dažādos orgānos un audos, galvenokārt aknās un bazālajos ganglijos.

Slimības atklājējs - А.К. Vilsons, kurš slimību aprakstīja 1912. gadā, vietējā medicīnā - N.A. Konovalov. Vilsona slimības patoģenēze tika konstatēta 1993. gadā. "Vilsona slimības" jēdziens atbilst arī: Vilsona-Konovalova slimībai, Vestfāles-Vilsona-Konovalova slimībai, hepatocerebrālai distrofijai, hepatolentikālai distrofijai un lēcu progresīvai deģenerācijai.

Vilsona slimības klasifikācija

Saskaņā ar klasifikāciju N.V. Konovalovs izšķir piecas Vilsona slimības formas:

• vēders
• stingra aritmohiperperetiska
• trīce-stingra
• trīce
• ekstrapiramidāls kortikāls

Vilsona slimības etioloģija un patoģenēze

ATP7B gēns tiek kartēts uz 13 hromosomas garās rokas (13q14.3-q21.1). Cilvēka ķermenī ir apmēram 50-100 mg vara. Ikdienas vara prasība cilvēkam ir 1-2 mg. 95% no zarnās absorbētā vara tiek transportēti kompleksā ar ceruloplasmīnu (viens no aknās sintezētajiem seruma globulīniem) un tikai 5% kompleksā ar albumīnu. Turklāt vara jonu veido daļa no svarīgākajiem vielmaiņas fermentiem (liziloksidāze, superoksīda dismutāze, citohroma-C-oksidāze uc). Vilsonas slimības gadījumā tiek pārkāpti divi vara metabolisma procesi aknās - galvenā vara saistošā proteīna (ceruloplazma) biosintēze un vara aizvākšana ar žulti, kā rezultātā palielinās nesaistītā vara līmenis asinīs. Vara koncentrācija dažādos orgānos (visbiežāk aknās, nierēs, radzenes un smadzenēs) palielinās, kas izraisa to toksisko bojājumu.

Vilsona slimības klīniskais priekšstats

Klīniskais polimorfisms ir raksturīgs Vilsona slimībai. Pirmā slimības izpausme var parādīties bērnībā, pusaudža vecumā, pieaugušā vecumā un daudz retāk pieaugušo vecumā. 40-50% gadījumu Vilsona slimība izpaužas kā aknu bojājums, bet pārējās - ar garīgiem un neiroloģiskiem traucējumiem. Iesaistoties nervu sistēmas patoloģiskajā procesā, tiek atrasts Kaiser-Fleischer gredzens.

Vilsona slimības vēdera forma attīstās galvenokārt līdz 40 gadiem. Raksturīgs simptoms ir smags aknu bojājums, piemēram, aknu ciroze, hronisks hepatīts, fulminanta hepatīts.

Vilsona slimības stingra aritmija hiperkinētiskā forma izpaužas bērnībā. Sākotnējās izpausmes ir muskuļu neelastīgums, amimija, runas izplūšana, grūtības veikt nelielas kustības, mērena inteliģences samazināšanās. Par šo slimības formu ir raksturīgs progresīvs kurss ar paasinājuma un remisijas epizodēm.

Vilsona slimības drebuļi parādās vecumā no 10 līdz 30 gadiem. Galvenais simptoms ir trīce. Bez tam var rasties bradikinija, bradilālija, smags psiholoģisks sindroms, epilepsijas lēkmes.

Vilsona slimības ekstrapiramidālā kortikālā forma ir ļoti reta. Tās sākums ir līdzīgs jebkuras iepriekšminētās formas sākumam. To raksturo epilepsijas lēkmes, ekstrapiramidāli un piramīdas traucējumi un izteikts intelektuālais deficīts.

Vilsona slimības diagnostika

Oftalmoloģiskā izmeklēšana, izmantojot spraugas lampa, atklāj Kaiser-Fleischer gredzenu. Urīna bioķīmiskie pētījumi liecina par palielinātu vara izdalīšanos ikdienas urīnā, kā arī ceruloplasmīna koncentrācijas samazināšanos asinīs. Ar attēlveidošanas metožu palīdzību (CT skenēšana un smadzeņu MRI) tiek konstatēta smadzeņu puslodes un smadzeņu atrofija, kā arī bazālie kodoli.

Diferenciāldiagnoze

Diagnosticējot Vilsona slimību, neirologam tas ir jānošķir no parkinsonisma, hepatocerebrālā sindroma, Gellervorden-Spatz slimības. Galvenais šo slimību diferenciāldiagnostikas pazīme ir Kaiser-Fleischer gredzenu trūkums, kas raksturīgs Vilsona slimībai un vara metabolisma traucējumiem.

Vilsona slimības ārstēšana

Vilsona slimības patogenētiskās ārstēšanas pamatā ir tiola preparātu, galvenokārt D-penicilamīna vai unitiola, ievadīšana. Kuprenila galvenā priekšrocība ir zema toksicitāte un ilgstošas ​​lietošanas iespēja bez blakusparādībām. To ordinē 0,15 g (1 kapsula) dienā (tikai pēc ēšanas), tad 2,5-3 mēnešus devu palielina līdz 6-10 kapsulām dienā (optimālā deva). D-penicilamīna terapija tiek veikta gadiem ilgi un pat mūžam ar nelieliem pārtraukumiem (2-3 nedēļas) blakusparādību gadījumā (trombocitopēnija, leikopēnija, kuņģa čūlas saasināšanās uc).

Unithiol lieto nepanesības (sliktas tolerances) gadījumā. Viena ārstēšanas kursa ilgums ir 1 mēnesis, pēc tam ārstēšana tiek pārtraukta 2,5-3 mēnešus. Vairumā gadījumu pacienta vispārējais stāvoklis uzlabojas, kā arī neiroloģisko simptomu (stīvuma, hiperkinezes) pazemināšanās. Hiperkinezes dominēšanas gadījumā ir ieteicams iecelt mazus neiroleptikas kursus ar stingrību - levodopu, karbidopu, triheksfenidilu.

Smagas Vilsona slimības gaitā, kad ārzemēs konservatīva ārstēšana ir neefektīva, tiek izmantota aknu transplantācija. Ar pozitīvu operācijas iznākumu pacienta stāvoklis uzlabojas, tiek atjaunota vara apmaiņa organismā. Turpmākā pacienta ārstēšana ir imūnsupresīva terapija. Krievijā mūsdienās klīniskajā praksē pakāpeniski tiek ieviesta biogemoperfūzijas metode ar izolētām liesas un aknu šūnām (tā sauktais „palīg aknu” aparāts).

Vilsona slimības neārstēšana ietver diētas parakstīšanu (5. tabula), lai izslēgtu produktus, kas bagāti ar vara (kafija, šokolāde, pākšaugi, rieksti uc).

Vilsona slimības prognoze un novēršana

Vilsona slimības savlaicīgas diagnosticēšanas un atbilstošas ​​zāles pazeminošas terapijas nodrošināšanas gadījumā var normalizēt pacienta vispārējo stāvokli un vara apmaiņu organismā. Pastāvīga tiola preparātu lietošana atbilstoši speciālista noteiktajam režīmam ļauj saglabāt pacienta profesionālo un sociālo aktivitāti.

Lai novērstu Vilsona slimības atkārtošanos, ieteicams pacienta asinis un urīnu pārbaudīt vairākas reizes gadā. Ir jākontrolē šādi rādītāji: vara, keruloplazīna un cinka koncentrācija. Turklāt ieteicams veikt bioķīmisko asins analīzi, veikt vispārēju asins analīzi, kā arī regulāri konsultēties ar terapeitu un neirologu.

Vilsona-Konovalova slimība (hepatolentiskā deģenerācija)

Definīcija: Wilson-Konovalov slimība (hepatolentiskā deģenerācija) ir ģenētiski noteikta slimība, kurā vielmaiņas traucējumu un pārmērīgas vara uzkrāšanās rezultātā rodas iekšējie orgāni, galvenokārt aknas un CNS.

ICD-10: E83.0 - vara metabolisma traucējumi.

Etioloģija. Hepatolentikulyarnaya deģenerācija ir reta ģenētiski izraisīta ciešanas. Patoloģiskās izmaiņas organismā Wilson-Konovalov slimībā izraisa vara toksisko koncentrāciju uzkrāšanās audos.

Slimības mantojuma mehānisms ir autosomāls recesīvs. Vairāk nekā 1% veselīgu cilvēku ir heterozigoti pret šo slimību. Šīs patoloģijas varbūtība ir ļoti liela tuvu laulību pēcnācējiem.

Defektīvais gēns, kas ir atbildīgs par slimības rašanos, atrodas 13. hromosomā. Gēns kodē P-tipa ATPāzes, kas transmembrāna pārraida vara. Šis proteīns ir galvenā saikne vara transportēšanas ķēdē no hepatocītu lizosomām līdz žultii. Ar tās trūkumu aknās uzkrājas liels skaits vara jonu, kuriem ir toksiska iedarbība. Ģenētiskais defekts arī izraisa sintēzes deficītu alfa-2 globulīna - ceruloplazma aknās. Ceruloplasmīna trūkums izraisa vara metabolisma pārkāpumu ne tikai aknās, bet arī citos orgānos, galvenokārt parenhīmajos, kā arī smadzeņu audos.

Patoģenēze. Ar ēdienu dienā cilvēka organismā nonāk 2-5 mg vara. Vara joni uzsūcas zarnās un iekļūst aknu portāla vēnā. Hepatocītos vara piesaista un izdalās no organisma ar žulti (1,2-1,7 mg dienā). Noteiktu daudzumu saistītā vara izmanto šūnas, lai sintezētu metālu saturošus fermentus. Neliela daļa vara jonu, kas ir labils komplekss ar albumīnu, cirkulē asinīs un izdalās ar urīnu.

Nepietiekama ceruloplasmīna sintēze, kas ir galvenā vara olbaltumviela, apgrūtina šī elementa izmantošanu metaloproteažu sintēzei - fermentiem, kas nepieciešami iekšējo orgānu šūnu audu elpošanas ciklā, asinsrades audos. Varš, kas nav saistīts ar ceruloplasmīnu, pārmērīgi uzkrājas asins plazmā, aknās, nierēs, smadzenēs, radzē. Saistoties ar proteīnu SH grupām, vara joni bloķē vielmaiņas procesu galvenos fermentus, izraisot distrofiju un šūnu nāvi. Vilsona-Konovalova slimības gadījumā notiek paradoksāla situācija: bioloģisko procesu traucējumi, kas rodas nepietiekama vara transportēšanas un vienlaicīgi organisma saindēšanās ar varu dēļ.

Paaugstināta vara koncentrācija hepatocītos izraisa nekrozi aknās, kas ir izteikta iekaisuma reakcija. Morfoloģiskās izmaiņas orgānā atbilst hroniskajam hepatītam, pārejot uz aknu cirozi.

Brīvo vara jonu pārpalikums sarkanās asins šūnās var izraisīt asins asinsvadu hemolīzi.

Vara uzkrāšanās leniformu kodolos, subortex, smadzeņu garozā izraisa dažādus kustību traucējumus, samazina inteliģenci.

Šajā slimībā ir arī nieru, skeleta kaulu bojājumi.

Klīniskais attēls. Pirmie slimības simptomi ir konstatēti 6-30 gadu laikā, parasti līdz 15 gadiem. Vīrieši un sievietes cieš vienādi.

Klīnisko attēlu veido aknu bojājumu, neiroloģisku un garīgu traucējumu simptomi. Pastāv ievērojama ādas hiperpigmentācija porfirīna metabolisma pārkāpuma dēļ.

Kā likums, tiek konstatēts īpašs Wilson-Konovalov slimības simptoms - Kaiser-Fleischer gredzens - zaļgani brūns gredzens ap radzenes perifēriju un dažreiz tās iekšpusē. Šo gredzenu vislabāk novērot spraugas gaismā.

No iekšējiem orgāniem galvenokārt skar aknas. Slimības sākumā var parādīties asimptomātisks vai asimptomātisks bojājums bez acīmredzamām klīniskām izpausmēm un patoloģijām laboratorijas un bioķīmiskajos paraugos. Šis periods atbilst nespecifiskām morfoloģiskām izmaiņām aknās: tauku deģenerācija, atsevišķu hepatocītu nekroze, periportālā fibroze.

Nākotnē parādās hroniska hepatīta simptomi ar augstu iekaisuma procesa aktivitāti un aknu cirozi ar hepatocelulāru nepietiekamību: vājums, dispepsijas traucējumi, sāpes vēderā, dzelte.

Dažiem pacientiem slimība notiek izolētā vēdera formā (Kerara forma), kad aknu bojājuma simptomi ir vienīgā slimības izpausme. Šajā slimības formā sākas aknu mazspēja.

Tipiskos gadījumos neiroloģiskie simptomi parādās vecākiem bērniem vai pusaudžiem. Pirmais gadījums ir muskuļu distonija, flexor-extensor trīce. Trīce nopietnība svārstās no nelielas rokas drebēšanas līdz visa ķermeņa kratīšanai. Raksturīgs pirkstu trīce ar plaukstām. Macroglossia, hipersalivācija, hipomīmija, sarežģīta monotona runa, samazināta inteliģence kļūst pamanāma.

15% gadījumu slimību sarežģī akūta intravaskulāra hemolīze, kas izpaužas kā anēmija, dzelte un tumšs urīns. Dažreiz hemolīze izraisa akūtu hepatorenālo mazspēju, izraisot pacienta nāvi.

Nieru bojājumi izraisa nefrotisko sindromu. Raksturīgi tubulārie traucējumi: glikozūrija, aminacidūrija, fosfatūrija, mikrohematūrija.

Osteo-articular sindroms izpaužas kā osteoporoze, osteomalacija, ceļa locītavu bojājumi un mugurkaula. Ir iespējama Ossalgia, spontāni kaulu lūzumi.

Diagnoze Pilns asins skaits: anēmija, retikulocitoze (ar hemolītiskām krīzēm), palielināts ESR.

Urīna analīze: proteīnūrija, glikozūrija, aminoacidūrija, mikrohematūrija, palielināta vara izdalīšanās pa 100 µg dienā. Hemolītiskajās krīzēs: bilirubīns, hemoglobīns, hemosiderīns.

Asins bioķīmiskā analīze: ceruloplasmīna satura samazināšanās (0–200 mg / l ar ātrumu 250–450 mg / l), vara koncentrācijas palielināšanās, kas nav saistīta ar ceruloplazminu, virs 300 μg / l, AST, ALT, sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās. Tiek konstatēta hipoproteinēmija, bilirubīna satura pieaugums, gamma globulīni.

Vēdera dobuma ultraskaņas izmeklēšana: hepatosplenomegālija, aknu cirozes simptomi, portāla hipertensija.

Aknu biopsija: hroniska hepatīta pazīmes ar augstu iekaisuma procesa aktivitāti, aknu cirozes pazīmes. Aknu audu struktūras palielināja vara saturu.

Aknu radioizotopu izpēte ar vara radioaktīvo izotopu: identificē pārmērīgas izotopa uzkrāšanās pazīmes abiem pacientiem un šīs slimības gēnu heterozigotiskos nesējus.

Diferenciāldiagnoze. Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar hronisku hepatītu, aknu cirozi, iedzimtu un iegūto hemolītisko anēmiju. Būtisks aspekts, nošķirot hepatolentikulāro deģenerāciju no šīm slimībām, ir Kaiser-Fleischer gredzena identificēšana, zema ceruloplasmīna aktivitāte un augsts vara līmenis asinīs, urīnā un aknu audos.

Vispārēja asins analīze.

Urīna analīze.

Pētījums par vara izdalīšanos ikdienā urīnā.

Asins bioķīmiskā analīze: ceruloplasmīna aktivitāte, brīvais vara saturs, kopējais proteīns un frakcijas, bilirubīns, holesterīns, AST, ALT, sārmains fosfatāze.

Aknu audu biopsija un morfoloģiskais pētījums.

Vara izpēte aknās.

Radioizotopu pētījums par aknām, ieviešot vara izotopu.

Ārstēšana. Piešķirt diētu ar ierobežojumiem vara saturošiem pārtikas produktiem.

No narkotikām lietotas zāles, kas saistās un no vara izņem vara.

Unithiol (5% šķīdums) tiek ordinēts 5-10 ml intramuskulāri dienā vai katru otro dienu, 25-30 injekciju kurss. Atkārtoti kursi pēc 2-3 mēnešiem.

BAL ir britu anti-luisīts (2,3-dimerkaptopropanols), ievadīts intramuskulāri 1,25 - 2,5 mg / kg 2 reizes dienā 10-20 dienas. Starp kursiem ir 20 dienas. To pašu devu var ievadīt nepārtraukti vairākus mēnešus, lai iegūtu efektu.

D-penicilamīns ir visefektīvākā hepatocerebrālās distrofijas ārstēšana. Zāļu deva tiek noteikta individuāli, pamatojoties uz vara izdalīšanās ātrumu urīnā. Ievadiet no 0,3 līdz 1,3 g līdz 3-4 g dienā. Ārstēšana ar šo medikamentu tiek veikta mūža garumā. Ir iespējami hematoloģiski (trombocitopēnija, leikopēnija, agranulocitoze), nieru (nefrotisks sindroms), āda (eritēma, nātrene, sejas sausā āda), komplikācijas, dispepsijas traucējumi, garšas samazināšanās vai garšas samazināšanās. Zāles trientīnam ir mazāka blakusparādība nekā D-penicilamīnam.

B ir noteikti vitamīni₁ un B₆. Rāda zāles, kas uzlabo vielmaiņu hepatocītos: Essentiale-Forte, Legalon, lipostabils uc

Smags kurss, galvenokārt Vilsona-Konovalova slimības vēdera forma, liecina par ortotopisku aknu transplantāciju.

Prognoze. Slimības gaita ir progresīva, bez atbilstošas ​​ārstēšanas, kas ātri izraisa smagu invaliditāti un pacientu nāvi.

Vilsona-Konovalova slimība (hepatolentiskā deģenerācija)

Dabā ir daudzas slimības, kuru rašanās iemesls ir iedzimtība. Viens no tiem ir Vilsona slimība - Konovalov.

Kas ir Vilsona slimība - Konovalov?

Hepatolentikulārā deģenerācija, Westfal slimība, hepatocerebrālā distrofija, Wilson-Konovalov slimība ir smaga un progresējoša autosomālās recesīvās mantošanas slimība, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu (CNS) un ietekmē iekšējo orgānu šūnas.

Šīs slimības pamatā ir vielas, kas ir atbildīga par vara transportēšanas proteīna sintēzi, gēnu mutācija. Vestfālenes slimības gaitā dabiskā vara apmaiņa atšķiras no parastā "kursa", un tā neregulāra uzkrāšanās sākas dažādās ķermeņa daļās. Citiem vārdiem sakot: ATP7B gēna mutācijas dēļ tiek pārtraukta vara ievietošana ceruloplazminā un transportēšana no aknas caur ķermeni. Šāda neveiksme noved pie vara uzkrāšanās aknās, un vara, kas nav saistīta ar ceruloplazminu un kas ir nonākusi asinsritē, izplatās caur orgāniem, nokļūst šūnās un bojā tos. Visbiežāk nogulumu lokalizācijas vietas ir smadzenes, aknas, nieres un acis.

Slimības simptomi

Neiroloģijas speciālisti identificēja trīs simptomu grupas, kas izraisa hepatocerebrālo distrofiju.

• Evaņģēlija slimība (dzelte). Raksturīga ir acs ābolu ādas un dzeltenumu dzeltēšana.
• Paaugstināts aknu izmērs, sāpes un diskomforts labajā vēderā zem ribām.
• Ķermeņa toksicitāte aknu detoksikācijas nespējas dēļ.
• Ievērojams ķermeņa temperatūras pieaugums (38–39 ° C).

CNS bojājumi un garīgi traucējumi:

• Nekontrolētas pēkšņas dažādu muskuļu grupu kustības (hiperkineze).
• Pilnīga mehānisko spēju trūkums (paralīze).
• Krampji.
• Problēmas ar siekalu un pārtikas norīšanu.
• Kustību koordinācija un runas izplūšana.
• Depresijas valstis.
• Spontānas agresijas izpausme.
• Samazināta atmiņas ietilpība.
• Problēmu gulēšana

Iekšējo orgānu sakāve:

• Endokrīnās sistēmas mazspēja un, attiecīgi, samazināta seksuālā vēlme (libido), impotences un neauglības parādīšanās.
• Nieru anomālijas.
• Asins slimības (anēmija, trombocitopēnija).
• Kaulu sistēmas pasliktināšanās (osteoporoze, osteomalacija, lūzumi uc).
• Nozīmīga ādas veselības pasliktināšanās (dermatīts, sausums, pigmentācija, zirnekļa vēnas).
• Kaiser-Fleischer gredzena izskats. Tā kā vara uzkrājas pacientam, visā īrisa perifērijā veidojas zeltaini brūns gredzens.
• Vara katarakta. Acu lēcas daļēja vai pilnīga dzeltēšana.

Īpaši attīstītā veidā Vestfālenes slimības klīnika atgādina parkinsonismu.

Hepatolentiskās deģenerācijas kursa formas

Hepatocerebrālā distrofija var rasties jebkurā vecumā: gan bērnībā, gan pieaugušā vecumā. Izskats ir atkarīgs no slimības formas. Tomēr, jo ātrāk slimība izpaužas, jo grūtāk pacients cietīs. Dabā ir pieci šīs slimības veidi:

1. Vēdera dobums. Šai formai raksturīga asimptomātiska lēna attīstība, tāpēc to sauc arī par latentu. Šī Vilsona slimības forma - Konovalov attīstās galvenokārt bērniem vecumā no 6 līdz 14 gadiem. Visbiežāk sastopamie vēdera formas simptomi ir sāpes vēderā, apetītes zudums, slikta dūša, rīšana, caureja. Bieži vien šis bērna stāvoklis var būt saistīts ar normālu aknu darbību, kā rezultātā slimības vēdera formu nevar ņemt vērā un kļūdaini izslēgt. Šāda veida Vestfālenes slimības draudi ir tādi, ka nāve no tās var rasties pirms simptomu rašanās.
2. Ciets aritmohiperperetisks (agri). Slimības gaita ir dinamiska un notiek biežāk bērniem un pusaudžiem. Šāda veida slimība parasti skar muskuļu-saišu un nervu sistēmas, kā arī negatīvi ietekmē sirds muskuli, izraisot tā saspringuma ritma traucējumus. Slimības ilgums ir 2-3 gadi un beidzas ar nāvi.
3. Drebošs-stingrs. Visbiežāk sastopamā slimības forma. Tas notiek galvenokārt pusaudža vecumā. Tam ir lēna rakstura īpašības, un tam ir pievienota temperatūras paaugstināšanās (līdz 37,5 ° C), smagas stingrības formas un ritmiskas muskuļu trīce (2–8 jitters / sek). Dzīves ilgums ir līdz 6 gadiem.
4. Trīce. Lēna plūsma, biežāk sastopama jaunībā (20-30 gadi). Izpaužas kā ekstremitāšu drebēšana, runas monotonija, pārmaiņas psihē, emocionālās mirgošanās, muskuļu stingrība un hipotensija. Persona ar šādu slimības formu var dzīvot vairāk nekā 15 gadus.
5. Ekstrapiramidālā garoza. Visbiežāk sastopamā slimības forma. To raksturo tipiski simptomi, kuru dēļ pakāpeniski dominē ekstremitāšu paralīze un demences sarežģītā forma. Dzīves ilgums pēc slimības attīstības sākuma ir ierobežots līdz 6–8 gadiem.

Slimības diagnostika

Lēnā attīstība un dažādas Westfal slimības klīnikas formas neļauj atveidot precīzu diagnostisko attēlu.

Iespējamā slimības agrīna stadija var būt kāda iemesla dēļ:

• iepriekš cieta dzelte;
• atkārtota asiņošana no deguna un smaganām;
• liels skaits zirnekļa vēnu uz muguras un krūtīm;
• hormonālā nelīdzsvarotība, ko izsaka akromegālija, amenoreja un dismenoreja sievietēm un ginekomastija vīriešiem;
• intelektuālā līmeņa un psihes izmaiņu samazināšanās.

Jebkuras aizdomas ir jāapstiprina vai jānoraida, izmantojot laboratorijas diagnostiku. Lai noteiktu diagnozi, pacientam ir jāpārbauda, ​​vai asinīs ir konstatēts vara un ceruloplazmīna proteīns, kā arī jānosaka vara izdalīšanās dienas daļa urīnā. Turklāt ir svarīgi veikt ģenētisko pārbaudi, lai atrastu gēnu mutāciju.

Vispārējie un bioķīmiskie asins un urīna testi nevar precīzi apstiprināt hepatolentisko deģenerāciju, bet Wilson slimības - Konovalov - rezultātā var parādīties aknu un nieru anomālijas. Tie arī palīdzēs noteikt, kuri orgāni bija pirmie, kas lieto slimības "triecienu" un to bojājumu smagumu.

Papildus laboratoriskiem pētījumiem tiek veiktas instrumentālās diagnostikas metodes: ultraskaņa, vēdera orgānu un smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošana, lēcas un radzenes pārbaude, izmantojot spraugas lampu, elektrokardiogrāfiju, elektroencefalogrāfiju, elastogrāfiju un aknu biopsiju.

Ārstēšanas un profilakses metodes

Diemžēl no Vilsona slimības - Konovalova - nav iespējams atgūt, tāpēc pacients ir jāārstē visu mūžu. Ārstēšanas kurss ir visu narkotiku lietošana, kas novērš vara uzkrāšanos organismā. Smagos gadījumos izmantojiet ķirurģisku slimības iedarbības metodi.

Savlaicīga un kompetenta attieksme vairumā gadījumu dod labu rezultātu. Pacienti varēs atgriezties savā parastajā dzīvesveidā: veikt mājsaimniecības darbus, strādāt, uzsākt ģimeni un saņemt bērnu.

Narkotiku ārstēšana tiek noteikta tikai pēc konsultēšanās ar ārstu, pamatojoties uz iegūtajiem laboratorijas testiem un saskaņā ar īpašu shēmu, pakāpeniski palielinot zāļu devu. Bērnu un pieaugušo ārstēšana atšķiras tikai ar parakstīto zāļu devām un procedūrām. Ja, neraugoties uz visu ārstēšanas noteikumu ievērošanu, slimība progresē un attīstās aknu ciroze, tad pacientam būs nepieciešams šī orgāna transplantācija. Veiksmīgi darbojoties, pacientam ir visas iespējas pilnīgai atveseļošanai un nav vajadzīgas zāles.

Arī hepatocerebrālās distrofijas ārstēšanā tiek izmantota bio-hemoperfūzijas metode ar dzīvām, izolētām liesas un aknu audu šūnām - „papildu aknu” ierīce.

Līdztekus pacienta ārstēšanai ir svarīgi vadīt noteiktu dzīvesveidu:

• īpaša diēta "tabula Nr. 5" pielīdzināšana mūža garumā - pilnīga izslēgšana no pārtikas, kas satur daudz vara (šokolāde, kafija, pākšaugi, rieksti, jēra gaļa, zivis, sēnes, žāvēti augļi, jūras veltes uc);
• mēģiniet ēst demineralizētu ūdeni;
• nevajag gatavot vara traukā un neēd no tā;
• nelietojiet toksiskas aknas;
• ņemt multivitamīnu kompleksus;
• savlaicīgi ārstēt kuņģa-zarnu trakta slimības;
• atteikties no sliktiem ieradumiem (alkohols, smēķēšana, narkotikas).

Kas attiecas uz slimības attīstības novēršanu, šodien tā nav, jo slimība ir iedzimta. Pēc šīs patoloģijas atklāšanas vēlams pārbaudīt visus pacienta ģimenes locekļus.

Kādas ir Vilsona slimības - Konovalova sekas?

Hepatolentikulārā deģenerācija ir ārkārtīgi bīstama slimība, kurai ir vairākas izpausmes un kas izraisa nopietnus un dažkārt neatgriezeniskus iekšējo orgānu darbības traucējumus. Ja laiks netiek uzsākts, slimība ir letāla.

Tātad, kādas varētu būt šīs slimības sekas:

• aknu ciroze;
• aknu mazspēja;
• ascīts un peritonīts;
• barības vada varikozas vēnas un to asiņošana;
• aknu encefalopātija;
• ļaundabīgs aknu audzējs (karcinoma);
• aknu-plaušu sindroms;
• gastropātija;
• kolopātija;
• neauglība

Ja rodas blakusparādības, kas rodas, lietojot zāles, tiek noteikta alternatīva vai kombinēta hepatocerebrālās distrofijas ārstēšana ar cinka sāļu izmantošanu.

Secinājums: kad tiek atklāti pirmie Westfal slimības simptomi, pacientam nekavējoties jādomā par gastroenterologa un ģenētikas apmeklēšanu. Savlaicīga slimības klīnikas diagnostika un pareiza ārstēšana kombinācijā ar diētu 80% gadījumu tiek pabeigti ar panākumiem un dzīvības glābšanu.

Hepatolentikulyarnaya deģenerācijas slimība Wilson Konovalova

Wilson-Konovalov slimība - (hepatocelulārā distrofija, Vilsona slimība, hepatolentikulārā deģenerācija) ir reta iedzimta slimība, kas mantojama autosomālā recesīvā veidā, kas izpaužas galvenokārt jaunībā un kam raksturīga pārmērīga vara uzkrāšanās organismā.

Pacientiem varš uzkrājas aknās un smadzenēs, kā arī nierēs, radzē. Lasīt vairāk: Vara.

Vilsona-Konovalova slimība izraisa 15–20% no visām bērnu aknu slimībām.

Slimība izpaužas kā aknu bojājuma pazīmes (bieži attīstās aknu ciroze un aknu mazspēja), neiropsihiski traucējumi, šo izpausmju kombinācija.

Patognomoniskais simptoms Wilson-Konovalov slimībai ir dzeltenbrūnā gredzena noteikšana radzenes perifērijā (Kaiser-Fleisher gredzens).

Slimības diagnoze ir noteikta, pamatojoties uz fizisku pārbaudi, laboratorijas testu rezultātiem, kas apstiprina, ka organismā ir pārkāpts vara metabolisms (pazeminot ceruloplazma līmeni asinīs, palielinot ikdienas vara izvadīšanu ar urīnu); datu attēlveidošanas metodes (ultraskaņa, CT un MRI), kas identificē hepato un splenomegāliju, smadzeņu bazālo gangliju deģenerāciju. Aknu biopsijas paraugos tiek atrasts augsts vara daudzums. Ģenētisko testēšanu veic pacientam un viņa tuvākajai ģimenei.

Apstrādes mērķis ir ierobežot vara uzņemšanu organismā un samazināt tā saturu sakarā ar helātu veidojošo zāļu (D-penicilamīna, trientīna) lietošanu.

Vilsona slimības klasifikācija

Saskaņā ar klīniskajiem simptomiem ir trīs slimības formas:

• Wilson-Konovalov slimība notiek ar centrālās nervu sistēmas primāro bojājumu.
• Jauktā slimības forma Wilson-Konovalov.

• Vilsona-Konovalova slimības epidemioloģija

  Pēdējos gados ir vērojama tendence palielināties diagnosticēto Vilsona-Konovalova slimības gadījumu skaitam. Slimības izplatība vidēji - 30 gadījumi uz 1 miljonu cilvēku.

  Pasaulē slimība ir reģistrēta ar biežumu 1: 35-100 tūkstoši jaundzimušo (jau ir 10-30 miljoni pacientu); patoloģiskā gēna pārvadāšana ir konstatēta 0,56% gadījumu. ASV Wilson slimības atklāšanas līmenis ir 1:30 tūkstoši iedzīvotāju; mutanta gēna nesēji (atrodas 13. hromosomā) tiek konstatēti 1:90.

  Augsts saslimstības līmenis ir vērojams reģionos, kur ir cieši saistītas laulības (Irāna, Jemena, Īrija), kā arī Japānā un Sardīnijas salā. Tātad Japānā Wilson-Konovalov slimība tiek diagnosticēta ar biežumu 1:30 tūkstoši; salīdzinājumam - Austrālijā - 1: 100 tūkstoši iedzīvotāju.

  Wilson-Konovalov slimība sastopama tikpat bieži gan vīriešiem, gan sievietēm.

  Slimība izpaužas 8-16 gadu vecumā, tomēr neiroloģiskie simptomi parādās tikai 19-20 gadu vecumā. Bērniem, kas jaunāki par 5 gadiem, Wilson slimības izpausmes bieži vien var nebūt, lai gan slimība dažreiz tiek diagnosticēta pacientiem līdz 3 gadu vecumam, kā arī cilvēkiem, kuri jau ir sasnieguši 50 gadu vecumu.

  Bez ārstēšanas Wilson-Konovalov slimība ir letāla (aptuveni 30 gadu vecumā) aknu, nieru mazspējas un hemorāģisku komplikāciju rezultātā.

  Mirstības līmenis pacientiem ar topošo aknu mazspēju ir 70%. Vilsona-Konovalova slimības gaita ar aknu mazspējas attīstību biežāk novērojama sievietēm nekā vīriešiem (4: 1).

  Etioloģija un patoģenēze

  1883. gadā C. Westphal un A. Strumpell aprakstīja hronisku progresējošu nervu sistēmas slimību kopā ar aknu cirozi, to saucot par pseudosklerozi. 1912. gadā S.Vilsons publicēja sīku aprakstu par slimības klīnisko tēlu un sauca slimību par progresējošu lēcu degenerāciju. H. Hall, 1921. gadā, parādīja, ka vārdi pseudoskleroze un hepatolentiskā deģenerācija slēpa to pašu nosoloģiju un radīja terminu Wilson slimība.

  1953. gadā Bearn, analizējot 30 ģimenes, kurās bija pacienti ar Vilsona slimību, noteica šīs slimības autosomālo recesīvo mantošanas veidu.

  1956. gadā Walshe demonstrēja zāļu D-penicilamīna helātu veidošanos. 1974. gadā Frommers pierādīja, ka Wilson-Konovalov slimība ir pārkāpusi čaulu vara izdalīšanos.

  Mutantu gēnu (ATP7B), kas nosaka šīs slimības attīstību un atrodas 13. hromosomā (locus 13q14-q21), atklāja Frydman et al. 1985.

  Turklāt tika konstatēts, ka šis gēns kodē proteīna kodu, kas atbild par vara jonu intracelulāro transportēšanu (vara transportējošais P tipa ATPāzes proteīns). Vara - svarīgs mikroelements, jo tas ir daļa no vairākiem organismā esošiem fermentiem. Bet vara pārpalikums izraisa citotoksisku iedarbību, ko veicina oksidatīvs bojājums šūnu membrānām, kodolvielas DNS destabilizācija, lizosomu iznīcināšana.

  Pašlaik ir konstatētas vairāk nekā 200 ATP7B gēna mutācijas, kas noved pie vara izvadīšanas ar žulti un šīs mikroelementu uzkrāšanās aknās un pēc tam citos orgānos un audos (CNS, nierēs, sirdī, kaulos un locītavu sistēmā). Tā rezultātā šiem orgāniem ir toksisks kaitējums un to funkciju pārkāpums.

  Saskaņā ar PVO ieteikumu ikdienas vara nepieciešamība pieaugušajiem ir 1,5 mg. Vara saturs normālā uzturā ir 2-5 mg dienā.

  Pārtikas produkti ar augstu vara saturu ir: aitas, cūkgaļa, fazāna gaļa, pīles, zosis; kalmāri, laši, subprodukti (aknas, nieres, sirds), jūras veltes (austeres, garneles, krabji, omāri, ķemmītes, mīdijas), sojas produkti, rieksti, sēnes, žāvēti augļi (rozīnes, datumi, plūmes), daži augļi (avokado) pupas, zirņi, lēcas, prosa, mieži, rudzu maize, svaigi kartupeļi, piena šokolāde, kakao, minerālūdens.

  Bagātie vara avoti satur 0,3–2 mg / 100 g produkta. Tie ietver jūras veltes, riekstus, sēklas (ieskaitot kakao pulveri), pupas, klijas, graudaugu daļas, aknas un gaļu.

  Tiek uzskatīts, ka 1 litram dzeramā ūdens ir apmēram 1 mg vara.

  Varš nonāk organismā galvenokārt ar pārtiku. Kuņģa-zarnu traktā uzsūcas līdz 95% vara (un kuņģa maksimālais daudzums), tad divpadsmitpirkstu zarnā, jejunum un ileumā. Vislabāk uzsūcas ķermenis ir divvērtīgs varš. Asinīs vara ir piesaistīta seruma albumīnam (12–17%), aminoskābēm - histidīnam, treonīnam, glutamīnam (10–15%), trans-proteīna transskuprīnam (12–14%) un ceruloplasmīnam (līdz 60–65%). Neliela vara daļa (100-1000)
  

  Wilson-Konovalov slimība bērniem

  RCHD (Republikas Veselības attīstības centrs, Kazahstānas Republikas Veselības ministrija)
  Versija: Kazahstānas Republikas Veselības ministrijas klīniskie protokoli - 2017. gads

  Vispārīga informācija

  Īss apraksts

  Apvienotā komisija apstiprinājusi medicīnisko pakalpojumu kvalitāti
  Kazahstānas Republikas Veselības ministrija
  datēts ar 2017. gada 28. novembri
  Protokola numurs 33

  Vilsona slimība (sinonīmi hepatolentikulārā deģenerācija, hepatolentikulārā deģenerācija) - smags var progresēt iedzimtu slimību, kas tiek pārraidīts kā autosomāli recesīvs iezīmi, kas ir balstīta uz pārkāpšanu vara izvades no organisma, kas noved pie pārmērīga uzkrāšana mikroelements audos un kombinētā bojājumi parenhimatozajās orgānu (sevišķi aknu) un smadzeņu (galvenokārt subortikālo kodolu).
  NB! BVK cēlonis ir ATP7B gēna mutācijas, kas lokalizējas 13. hromosomā pie 13q14.3 lokusa un kodē P tipa ATP transportera vara, ATP7B.

  ICD-10 kods (-i):
  

  Protokola izstrādes / pārskatīšanas datums: 2017. gads.

  Protokolā izmantotie saīsinājumi:
  

  Protokola lietotāji: ģimenes ārsti, pediatri, pediatriskie gastroenterologi, bērnu neirologi.

  Pacientu kategorija: bērni.

  Pierādījumu līmeņa skala:
  

  Klasifikācija

  Hepatolentiskās deģenerācijas klīnisko priekšstatu raksturo liels polimorfisms gan attiecībā uz neiroloģiskām, gan somatiskām izpausmēm. Šis polimorfisms atspoguļojas dažādās slimības klasifikācijās.

  Vilsona slimības formas [3]:
  · Asimptomātiska forma;
  · Aknu forma;
  · Smadzeņu forma;
  · Jaukta forma.

  Atkarībā no iesaistīšanās aknu un centrālās nervu sistēmas patoloģiskajā procesā un ekstrapiramidālo simptomu rakstura, tiek atzītas 5 hepatocerebrālās distrofijas formas [11]:
  · Vēdera (vēdera) forma - izpaužas vecumā no 5 līdz 17 gadiem, un to raksturo dažāda veida aknu bojājumi, bieži vien pieņemot ļaundabīgu "galaktiku", kas izraisa nāvi pirms nervu sistēmas simptomu rašanās. Tās ilgums ir no vairākiem mēnešiem līdz 3-5 gadiem.
  · Stingra aritmija hiperkinētiska vai agrīno formu raksturo ātra gaita; arī sākas bērnībā. Klīniskajā attēlā dominē muskuļu stingrība, kas izraisa kontrakcijas, nabadzību un kustību lēnumu, horeoatetoīdu vai vērpes kustības. Ir raksturīga disartrija un disfāgija, konvulsīvi smiekli un raudāšana, emocionālie traucējumi un mērens intelekta samazinājums. Slimība ilgst 2-3 gadus, beidzas letāla.
  · Biežāka ir dreboša-stingra forma; sākas pusaudža vecumā, turpinās lēnāk, reizēm ar remisiju un pēkšņu pasliktināšanos, kam seko zemas pakāpes drudzis; raksturīgs spēcīgas stingrības un trīču vienlaicīga attīstība, trīce ir ļoti ritmiska (2-8 trīce sekundē), dramatiski palielinoties ar statisku muskuļu sasprindzinājumu, kustību un uztraukumu, mierā un sapnī pazūd. Dažreiz tiek atrastas athetoīdu horeoformas vardarbīgas kustības; novērota arī disfagija un disartrija. Vidējais dzīves ilgums ir aptuveni seši gadi.
  · Drebēšanas forma sākas 20-30 gadu vecumā, notiek diezgan lēni (10-15 gadi un vairāk); trīce strauji dominē, stingrība parādās tikai slimības beigās, un dažkārt novēro muskuļu hipotensiju; Tiek atzīmēts, ka amimija, lēna monotona runa, smagas psihes izmaiņas, bieži notiek afektīvas mirgošanās. Tiek novēroti epilepsiju lēkmes.
  · Ekstrapiramidālā kortikālā forma ir mazāk izplatīta nekā citās formās. Tipiskos hepatocerebrālās distrofijas traucējumus vēl vairāk pastiprina apoplelektiski attīstīta piramīdas parēze, epilepsijas formas krampji un smaga demence (lielo puslodes garozā ir plaša mīkstināšana). Ilgst 6-8 gadus, beidzas nāvējošs.
  

  Diagnostika

  METODES, PIEEJAS UN DIAGNOSTIKAS PROCEDŪRAS [1-6,10,19,20]: bērni vecumā no 2 līdz 18 gadiem, kuriem ir neizskaidrojams seruma aminotransferāzes pieaugums, aknu mazspējas izpausmes, hronisks hepatīts, aknu ciroze, neiroloģiski traucējumi. zināma etioloģija, Coombs-negatīvā hemolītiskā anēmija, BV ģimenes anamnēzē. BV diagnostika balstās uz klīnisko simptomu, laboratorijas testu datu un molekulārās ģenētiskās testēšanas kombināciju.

  Diagnostikas kritēriji [1-4]

  Sūdzības:
  · Dažādu lokalizāciju sāpes vēderā;
  · Ādas krāsas maiņa;
  · Asiņošana;
  · Trīce un piespiedu kustības;
  · Siekalošanās, disartrija, rīšanas traucējumi;
  · Migrēna galvassāpes;
  · Bezmiegs;
  · Depresija;
  · Neirotiska uzvedība;
  · Personības izmaiņas;
  · Psihoze.

  Anamnēze: BV primārā izpausme var izpausties kā akūta fulminanta hepatīta forma, kas izpaužas kā koagulopātija, encefalopātija, Coombs negatīva hemolītiskā anēmija, hepatocelulārā un nieru mazspēja, identificējot ievērojamu vara pārpalikumu serumā un urīnā.
  NB! Pievērst uzmanību slimības izpausmju vecumam pacientam: pirms 5 gadu vecuma parasti nav klāt Wilson-Konovalov slimības izpausmes. Slimība izpaužas 8-16 gadu vecumā (lai gan gandrīz no dzimšanas ir palielinājusies aknu aminotransferāžu aktivitāte). Ir nepieciešams noskaidrot aknu slimību un neiropsihisko traucējumu klātbūtni pacienta tiešajos radiniekos (steatoze, hepatīts, aknu ciroze, aknu mazspēja).
  NB! Pirmie slimības simptomi sākas ar aknu bojājuma simptomiem (42% gadījumu). Aptuveni 25% pacientu slimība sākas akūti, attīstoties dzelte, astēniskais sindroms, anoreksija, drudzis. Vilsona-Konovalova slimība var būt klīniski atkarīga no autoimūna hepatīta veida, palielinoties seruma imūnglobulīnu un nespecifisko autoantikūnu līmenim, un tādēļ ir nepieciešams izslēgt šo slimību pacientiem ar autoimūnu hepatītu. Neiroloģiskie un garīgie simptomi novēroti 10% pacientu. 15% pacientu Wilson-Konovalov slimība izpaužas hematoloģiskos sindromos (galvenokārt hemolītiskajā anēmijā). Kaiser-Fleischer gredzens bērniem, kas jaunāki par 5 gadiem, nav nosakāms.

  Slimības klīniskās pazīmes parādītas 1. tabulā.
  1. tabula. Vilsona slimības klīniskās pazīmes.
  

  Fiziskā pārbaude [1-5]:
  ir jānovērtē:
  · Tumša ("vara") ādas krāsa;
  · Icterus sclera;
  · Neliela vai mērena hepatomegālija;
  · Splenomegālija;
  · Neiroloģiski traucējumi un garīgi traucējumi kā nejauša kustība rumpja un ekstremitāšu muskuļos;
  · Migrēna galvassāpes;
  · Stingrums muskuļos;
  · Emocionālā labilitāte;
  · Agresivitāte.

  Laboratorijas testi [1-6]:
  · Pilnīgs asins skaits: leikopēnija, normochromiskā anēmija, trombocitopēnija, retikulocitoze, paātrināta ESR.
  · Urīna analīze: nieru bojājuma gadījumā var konstatēt mikrohemūriju, nelielu proteīnūriju un hiperkalciūriju.
  · Ikdienas izvadīšana ar urīnu: hiperkaprenilūrija, attīstītas tubulopātijas pazīmes ar glikozūrijas pazīmēm, aminoacidūriju, fosfatūriju, uratūriju, proteinūriju.
  · Bioķīmiskā asins analīze: ceruloplasmīna un kopējā vara samazināšana, brīvā vara līmeņa paaugstināšanās (1. tabula), aminotransferāze (1,5-50 reizes); bilirubīns palielinājās vairāk nekā divas reizes, galvenokārt tiešās frakcijas dēļ; sārmainās fosfatāzes līmenis parasti ir paaugstināts; Var pastiprināt gammaglutamila transpeptidāzes (GGTP) aktivitāti; hipoalbuminēmija.
  · Koagulogramma: protrombīna indeksa samazināšanās, hipofibrinogenēmija, trombīna laika samazināšanās.
  · Penicilamīna tests: jāpārbauda urīns, kas savākts tūlīt pēc 500 mg penicilamīna lietošanas un pēc 12 stundām. Pacientiem ar Wilson-Konovalov slimību ikdienas vara izvadīšana palielinās līdz vairāk nekā 1500 µg / dl / dienā (normāla 50 mg / dl / dienā).

  Instrumentālie pētījumi [1-6]:
  · Aknu un liesas ultraskaņa: ļauj identificēt palielinātu aknu un retāk liesu, portāla hipertensijas un cirozes pazīmes [5].
  · EKG - ja sirds ir bojāta, kreisā vai abu kambara hipertrofijas pazīmes, ST segmenta depresija, T viļņu inversija, var konstatēt dažāda veida ritma traucējumus.
  · EchoCG - kardiomiopātija, hidroperikardiju var konstatēt šī pētījuma laikā.
  · Elektroencefalogrāfija - tiek veikta pacientiem ar smagiem centrālās nervu sistēmas traucējumiem ar epilepsijas lēkmēm, reģistrē epilepsijas aktivitāti.
  · Esophagogastroduodenoscopy: barības vada un kuņģa varikozo vēnu klātbūtne.
  · Smadzeņu MRI: diagnosticējot vairāk informācijas nekā smadzeņu CT skenēšana. Raksturīgs divpusējs zems blīvums ar 3-15 mm diametru bazālo gangliju reģionā (caudāta kodols, apvalks un gaiša bumba), talamā, dentāta kodola un smadzeņu garozas reģionā - milzu panda sejas simptoms [19]. Procesa gaitā tiek konstatētas smadzeņu difūzās atrofijas procesa pazīmes ar vienveidīgu subarahnoido telpu paplašināšanos un kambara sistēmu [20]. MR signāla izmaiņas smadzeņu struktūrās var nebūt 7–17% bērnu, kuriem ir jaukta Vilsona slimība, neiroloģisku simptomu klātbūtnē trīce, disartrija un ekstrapiramidālā tipa muskuļu tonusa izmaiņas [1-10].
  · Aknu punkcijas biopsija: 1. aknu biopsijas morfoloģiskajam pētījumam, kur konstatētas distrofiskas šūnas izmaiņas, nekroze, vāja iekaisuma infiltrācija un dažāda smaguma fibroze; 2. Vara koncentrācijas noteikšana aknu preparātos - DHF gadījumā varš ir 1000 μg uz 1 g sausas aknu vielas. Preklīniskajā stadijā hepatiskā vara līmenis ne vienmēr pārsniedz 250 µg / g, heterozigotiskajiem nesējiem tas var būt robežās no 150–200 µg / g. Normāls aknu vara līmenis neietver DHF, bet paaugstināts līmenis apstiprina diagnozi ar klīniskiem datiem [1-7].
  · Histoloģiskā izmeklēšana aknu biopsija: nav morfoloģiskās izmaiņas aknās ar Vilsona slimību pathognomonic un ietver agrīnās stadijās šo slimību simptomus taukainā infiltrācija hepatocītu (liela krituma un putekļveida), glikogēns deģenerācija kodolu un fokusa hepatpcelulārā nekrozi, kā arī izplatību minimumu un vājo iekaisuma aktivitāti bieži vien kopā ar izteiktajām fibrotiskajām izmaiņām. Var būt izmaiņas aknu autoimūnu hepatīta, vīrusu, alkohola un zāļu bojājumu veidos. Kad bojājas parenhīms, veidojas fibroze un pēc tam aknu ciroze. Liela mēroga cirozes histoloģiskais attēls parasti atrodams Vilsona slimības iznākumā, tomēr ir arī neliela izmēra ciroze.

  Norādes konsultācijām ar speciālistiem [1-4]:
  · Konsultācijas ar oftalmologu - lai identificētu Kaiser-Fleischer gredzenus, kā arī kataraktas klātbūtni bērniem, lai izslēgtu citas uzkrāšanās slimības;
  · Neiropatologa konsultācija - neiroloģiskā stāvokļa, neiropsiholoģiskā stāvokļa novērtējums;
  · Psihiatriskās konsultācijas - psihisko slimību diagnostika;
  · Psihoterapeita konsultācija - psiholoģisko problēmu novēršana;
  · Gastroenterologa konsultācija - kuņģa-zarnu trakta traucējumu korekcija;
  · Konsultācijas ar hematologu - ja ir hemolītiskās anēmijas simptomi, koagulopātija;
  · Konsultācijas ar nefrologu - patoloģijas klātbūtnē urīna testos;
  · Audiologa konsultācija - dzirdes smaguma noteikšana;
  · Fizioterapeita konsultācija - fizioterapijas metožu noteikšana;
  · Ķirurgu konsultācija - ar risku, ka asiņošana var būt barības vada kuņģī, lai noteiktu aknu transplantācijas indikācijas bērniem ar aknu cirozes pazīmēm, hepatocelulāro dekompensāciju;
  · Konsultācijas ar infekcijas slimību speciālistu - vienlaikus ar vīrusu hepatītu;
  · Konsultācijas ar otolaringologu - par augšējo elpceļu infekcijām.

  Diagnostikas algoritms:

  1. attēls - Vilsona slimības diagnostikas algoritms [3]. KF - Kaiser-Fleischer gredzeni; Cer - ceruloplasmīns; 24 h Cu - ikdienas vara izvadīšana ar urīnu.

  Nevienam no laboratorijas testiem (izņemot patoloģiskā ATP7B gēna pilnīgu secību) nav 100% jutības un nav 100% specifiskuma, 3. tabula.

  3. tabula. Vilsona slimības diagnostikas testi.