Kā tiek ārstēts C hepatīts?

Vīrusu C hepatīts ir hroniska slimība, kas tiek pārnesta caur asinīm, ar seksuālo kontaktu vai no grūtnieces uz augli. Tās cēlonis ir Flaviviridae ģimenes vīruss, kas vairojas aknu šūnās - hepatocītos - un izraisa viņu nāvi. Mirstošie hepatocīti tiek aizstāti ar saistaudu vietām, notiek fibroze. Pakāpeniski progresē fibroze, aknas vairs nedarbojas, un sākas ciroze. Parasti bez aknu transplantācijas pacienti ar cirozi dažu gadu laikā mirst no aknu mazspējas.

Lai to novērstu, ir nepieciešams savlaicīgi identificēt slimību un meklēt nepieciešamo terapiju. C hepatīta ārstēšana jāveic infekcijas slimību speciālistam un hepatologam. Pirms ārstēšanas pacientu pārbauda, ​​veic ultraskaņu un aknu fibroskopiju, un, ja nepieciešams, veic biopsiju. Pamatojoties uz pētījuma rezultātiem, ārsti nosaka nepieciešamo zāļu devu un kursa ilgumu.

C hepatīta ārstēšana noteikti ietver spēcīgus specifiskus pretvīrusu līdzekļus un simptomātisku terapiju, kuras mērķis ir novērst blakusparādības un mazināt pacienta stāvokli. Nepieciešama pastāvīga analīžu uzraudzība: PCR diagnostikas rezultāti, kas tiek veikti pirmajā, otrajā, ceturtajā, divpadsmitajā un (ja kurss ir garāks) divdesmit ceturtajā nedēļā, un aknu ultraskaņa.

C hepatīta ārstēšana ir sarežģīta un ilgtermiņa procedūra, kas prasa daudz naudas. Līdz diviem tūkstošiem četrpadsmito gadu ārstēšana bija bezmaksas. Tagad šī programma ir atcelta, tikai pacienti, kas vienlaikus ir inficēti ar C hepatītu un HIV, tiek ārstēti bez maksas.

Bijušais C hepatīta ārstēšanas „ribas līmenis” - Ribavirīns un interferons

"Zelta standarts" tika saukts par terapiju ar divu pretvīrusu medikamentu, ribavirīna un interferonu kombināciju. Tas ļauj izārstēt no septiņdesmit līdz astoņdesmit procentiem no otrā un trešā vīrusa inficētiem genotipiem un no četrdesmit pieciem līdz septiņdesmit procentiem inficēti ar pirmo un ceturto genotipu. Šie līdzekļi tiek ņemti katru dienu sešus līdz divpadsmit mēnešus. Ir iespējams izmantot ilgstošas ​​interferonu formas, kas saglabā savu iedarbību no trim dienām līdz nedēļai.

"Ribavirīns" ir sintētisko nukleozīdu analogu grupas zāles. Tā iekļūst inficētās šūnās un traucē fermentu darbību, inhibējot vīrusu ģenētiskā materiāla un proteīnu sintēzi. Tādējādi zāles neļauj vīrusam vairoties un mazināt vīrusu slodzi.

Zāles ir kontrindicētas bērniem, grūtniecēm, barojošām mātēm, pacientiem ar sirds mazspēju, dekompensētu cirozi un hroniskām nieru slimībām. Tam ir daudz blakusparādību, kas ietver:

  • samazināta veiktspēja, vājums;
  • aizkaitināmība, garastāvokļa pasliktināšanās līdz depresijai un pašnāvības tendenču parādīšanās;
  • bezmiegs, jutīguma traucējumi, halucinācijas, samaņas zudums;
  • paaugstināts asinsspiediens, aritmiju parādīšanās;
  • sarkano asins šūnu iznīcināšana, anēmijas rašanās;
  • traucēta balto asinsķermenīšu nobriešana, leikocitopēnija;
  • klepus, elpas trūkums, sinusīta un vidusauss iekaisums;
  • sausa mute, samazināta ēstgriba, slikta dūša, vemšana, caureja un meteorisms;
  • sāpes muskuļos, pat pēc parastās fiziskās slodzes, sāpes locītavās;
  • samazināta dzirdes un redzes asums;
  • hormonālie traucējumi: menstruāciju traucējumi, samazināta seksuālā vēlme, matu izkrišana, sausa āda.

Ribavirīna nepanesamības gadījumā var rasties alerģiskas reakcijas: no nātrenes un izsitumiem līdz angioneirotiskajai tūska.

Pašlaik "Ribavirīna" izmaksas svārstās no simt piecdesmit līdz divsimt piecdesmit rubļiem trīsdesmit tablešu devā divsimt miligramu devā.

Alfa interferons ir viela, ko izraisa slimās šūnas, reaģējot uz vīrusa iekļūšanu. Tā iedarbojas uz blakus esošajām šūnām, maina šūnu membrānu īpašības un novērš vīrusa iekļūšanu. Turklāt interferoni izjauc vīrusu RNS un proteīnu sintēzi un stimulē limfocītu aktivitāti, kas ir iesaistīti pretvīrusu atbildē.

Papildus vīrusu hepatīta ārstēšanai Alfa interferons ir iekļauts ļaundabīgo audzēju ārstēšanā. To iegūst ar īpašu baktēriju koloniju palīdzību, kuru DNS ir ģenētiski konstruēts, lai ievietotu cilvēka interferona gēnu.

Interferoni nav parakstīti bērnībā, ar paaugstinātu jutību, smagām sirds slimībām, asinsvadiem, nierēm.

"Interferons alfa", kas iegūts injekciju šķīduma veidā. Piecu ampulu ar trīs miljonu starptautisko vienību izmaksas svārstās no astoņiem simtiem līdz diviem tūkstošiem rubļu.

Pegilētu interferonu izmantošana (ilgstoša darbība) izrādījās efektīvāka.

Mūsdienīgas C hepatīta ārstēšanas metodes - trīskāršā terapija un jaunākās zāles

Divdesmit trīspadsmit gadu laikā tika ieviesti jauni medikamenti - „Botseprevīrs” un “Telaprevīrs”, kas papildināja standarta shēmu. Tas ļāva palielināt pirmās genotipa inficēto pacientu ārstēšanas efektivitāti līdz pat septiņdesmit astoņdesmit procentiem. Jaunā shēma ietver ribavirīnu, interferona injekcijas un vienu no jaunajām zālēm.

Boceprevīrs un Telaprevīrs ir zāles, kas iegūtas no proteāzes inhibitoru klases - fermenta, kas sadala olbaltumvielas. Šie līdzekļi traucē proteāzi, bez kuras vīruss nespēj vairoties.

Astoņpadsmit gadu vecumā pacienti ar paaugstinātu jutību pret tā sastāvdaļām nav parakstīti kombinētā terapijā.

Blakusparādības ir:

  • anēmija un leikocitopēnija;
  • apetītes zudums, pastāvīga slāpes, slikta dūša, vemšana, bieža caureja;
  • bezmiegs, aizkaitināmība, garastāvokļa svārstības, tostarp depresija un apātija;
  • erektilās disfunkcijas, menstruāciju traucējumi, neauglība;
  • bronhīts, klepus, elpas trūkums.

Mēneša ārstēšanas kurss "Boseprevir" maksā aptuveni četrus tūkstošus dolāru. Mēneša kursa "Telaprevira" cena sākas no sešiem tūkstošiem dolāru.

Jauns solis C hepatīta inhibitoru ārstēšanā

Mūsdienu tiesiskās aizsardzības līdzekļus, ko izmanto ārstēšanai Rietumu valstīs, sauc par tiešas darbības zālēm. Tie ir vīrusa trīs olbaltumvielu proteīnu inhibitori: proteāze, polimerāze un interferona rezistents proteīns.

"Sofosbuvīrs" ir zāles no nukleotīdu analogu grupas. Tas aptur RNS polimerāzes - fermenta, kas iesaistīts vīrusa ģenētiskā materiāla reproducēšanā - darbību. Vienlaikus Sofosbuvir neierobežo fermentu veidošanos, kas ir iesaistīti cilvēka šūnu normālā sadalīšanā.

Daclatasvir ir specifisks līdzeklis, kas inhibē interferona rezistenta proteīna veidošanos, pārkāpj vīrusu RNS vairošanos un jaunu daļiņu savākšanu no ģenētiskā materiāla un strukturālajām olbaltumvielām.

Sofsobuvīra un daclatasvir kombinācija ir vispopulārākais visu C hepatīta vīrusa genotipu ārstēšanā un faktiski ir kļuvis par mūsdienīgu zelta standartu. Ja nav cirozes, standarta terapijas kurss ir 12 nedēļas.

Pirmās genotipa ārstēšanai biežāk sastopams sofosbuvirs + ledipasvirs, kas parasti ir pieejams vienā tabletē, kas mazina grūtības, kas saistītas ar zāļu lietošanu.

Nesen bieži tiek izmantotas arī kombinētās formas, kas apvieno Sofosbuvir un Velpatasvir. Šādas kombinācijas ir pazīstamas ar vārdiem "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof". Tās ir apstiprinātas hepatīta ārstēšanai Eiropā kopš diviem tūkstošiem sešpadsmito gadu, kas ir piemērotas pacientiem, kurus nevar izārstēt ar sofosbuvīru un daclatasviru; pēc divpadsmit nedēļām deviņdesmit pieci līdz simts procenti pacientu atgūstas. Šajā gadījumā blakusparādības rodas ne vairāk kā trīs procentos pacientu.

Jaunām tiešas iedarbības zālēm ir daudz priekšrocību, salīdzinot ar standarta ārstēšanas shēmām:

  • mazāk blakusparādību;
  • īss kurss - no trim līdz sešiem mēnešiem (cirozes klātbūtnē);
  • augsta efektivitāte - no astoņdesmit līdz simts procentiem.

Tomēr šīs narkotikas joprojām nav brīvi pārdotas Krievijas Federācijā, un to izmaksas ir ļoti augstas - trīsdesmit tūkstoši dolāru trīs mēnešu laikā.

Pacienti no Krievijas jau sen saprata, kā rīkoties un pasūtīt medikamentus C hepatīta ārstēšanai no Ēģiptes, kā arī no Indijas un Bangladešas. Ārstēšanas kurss ar ģenēriskām zālēm maksās aptuveni 500-800 dolāru.

C hepatīta atbalstoša un simptomātiska terapija

Papildus pretvīrusu terapijai ārstam jāsniedz ieteikumi par diētu, dzīvesveidu un jāparedz zāles, kas samazina blakusparādības un uzlabo pacienta labsajūtu.

    Paaugstināšanas laikā, ko nosaka aknu enzīmu aktivitātes un bilirubīna satura straujais pieaugums bioķīmiskā asins analīzē, tiek noteikta gultas atpūta.

Piešķirt terapeitisko diētu skaits 5. Aizliegts sāļš, taukains, pikants, kūpināts un cepta pārtika, gāzētie dzērieni, ātrā ēdināšana, pilnpiens - viss, kas uzlabo gremošanas sulu ražošanu.. Ieteicams ēst vairāk pārtikas, kas bagāts ar šķiedrvielām: pilngraudu maize, kāposti, ābolus

Alkohols ir pilnīgi aizliegts, kas tās toksisko īpašību dēļ ievērojami pasliktina aknu slimību gaitu.

Lai uzlabotu organisma rezistenci pret vīrusu, tiek noteikti imūnmodulatori: “Timogen” un “Zadaksin”.

Ir parakstīti hepatoprotektori, kas uzlabo aknu šūnu rezistenci pret toksīnu un vīrusu iedarbību un veicina hepatocītu reģenerāciju. Parasti izmanto Essentiale-Forte, Heptral vai Karsil.

Ar augstu bilirubīna un toksīnu līmeni, lai mazinātu ķermeņa stāvokli, pacientam tiek noteikti droppers ar glikozes, nātrija hlorīda šķīdumiem. Dažreiz izmanto caurejas līdzekļus, kuru pamatā ir laktuloze - Duphalac.

Aknām ir arī gremošanas funkcija, kas arī cieš no slimībām. Lai uzlabotu gremošanu, izrakstīt fermentus: "Mezim" vai "Pankreatīns".

Ja žults stāzi pastiprina aknu bojājums, tiek noteikts - choleretic - “Ursosan”.

Pieaugošā bilirubīna daudzuma dēļ pacientam bieži rodas niezoša āda. Lai to atvieglotu, viņi var parakstīt antialerģiskas zāles - Suprastin, Diazolin.

  • Ļoti smagiem pacientiem ar smagu intoksikāciju un vienlaicīgām nieru slimībām tiek veikta ekstrakorporāla hemocorrection. Asins plazma tiek iztīrīta īpašos filtros ar hemodialīzi vai hemosorbciju. Tas ļauj samazināt intoksikāciju un uzlabot pacienta labklājību vēl efektīvāk nekā infūzijas terapija.
  • Ķirurģiska ārstēšana - aknu transplantācija

    Ārsti sauc par C hepatītu kā "maigu slepkavu", jo tas ilgu laiku neizpaužas, atdarinot citas slimības. Tāpēc diemžēl C hepatīta diagnoze bieži tiek veikta pēdējos posmos, kad sākas ciroze. Šādos gadījumos nav iespējams veikt bez aknu transplantācijas.

    Tomēr pati transplantācija nesaglabā pacientu no vīrusa, transplantētās aknas inficējas simtprocentos gadījumu, un transplantācijas ciroze attīstās vēl ātrāk - trīs līdz piecu gadu laikā. Tāpēc pirms transplantācijas nepieciešams veikt standarta pretvīrusu terapiju, kurai ir nepieciešams atlikt operāciju. Ribavirīnu un interferonus nedrīkst lietot vienlaicīgi ar imūnsupresantiem, bez kuriem pacienta imūnsistēma noraidīs transplantētās aknas.

    Jaunākās zāles - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir un Velpatasvir - ir saderīgas ar imūnsupresantiem, kurus lieto pēc aknu transplantācijas. Tas ļauj iznīcināt vīrusu pēc operācijas, ja to nevarat atlikt.

    Tradicionālās C hepatīta ārstēšanas metodes

    Nav iespējams atbrīvoties no C hepatīta bez spēcīgiem specifiskiem pretvīrusu līdzekļiem. Jebkura persona, kas sola dziedināt pacientu ar novārījumiem, infūzijām vai bioloģiski aktīvām vielām, nodarbojas ar charlatanry, lai iegūtu naudu nelaimīgajiem cilvēkiem. Ja Jūs lietojat jebkādus papildinājumus, izņemot tos, ko norādījis ārsts, noteikti pastāstiet par to - šādas zāles var būt toksiskas aknām, pasliktināt slimības gaitu un samazināt tradicionālās terapijas ietekmi.

    Vienīgā populārā metode, kas var veicināt atveseļošanos, ir veselīgs dzīvesveids. Pareiza uztura un mērījumu veikšana uzlabo garastāvokli un pastiprina ķermeņa spēku cīņā pret vīrusu.

    C hepatīta ārstēšana

    No pašreizējām zināšanām vīrusa recidīvs pēc C hepatīta ārstēšanas ir grūts klīnisks uzdevums, kas prasa visaptverošu analīzi, konstatējot HCV atkārtošanās cēloņus un lemjot par atkārtotu hepatīta ārstēšanu (atkārtotu ārstēšanu). Visbiežāk HCV infekcijas atkārtošanās notiek pirmo 3-12 mēnešu laikā (12-48 nedēļas) pēc pretvīrusu terapijas kursa beigām. Recidīva iestāšanās periods nav atkarīgs no tā, ko pacients ārstēja ar novecojušiem interferona alfa režīmiem vai vismodernākajām ar interferonu nesaistītām zālēm. Tajā pašā laikā HCV atkārtošanās pēc ārstēšanas ar interferonu un ribavirīnu notiek biežāk nekā bez interferona terapijas ar tiešiem pretvīrusu inhibitoriem.

    Kontroles virusoloģiskās izmeklēšanas laikā pēc pretvīrusu terapijas kursa beigām nav konstatēta HCV RNS pacienta asins plazmā. Tomēr pēc kāda laika, dažreiz gadu pēc terapijas, PCR analīzes rezultāti atkal kļūst pozitīvi, ALAT aktivitātes līmenis asinīs atkal palielinās, un acīmredzami simptomi un hepatīta paasinājuma klīniskās pazīmes var atkal parādīties. Dažreiz ir gadījumi, kad HCV atkārtošanās tiek reģistrēta tikai daudzus gadus pēc ārstēšanas kursa beigām. Šādas situācijas visbiežāk ir saistītas ar imūndeficīta stāvokļa attīstību, kad imūnsistēma pārtrauc "kontrolēt" vīrusa reprodukcijas (replikācijas) procesu. Tajā pašā laikā vīrusu replikācija tiek vairota un HCV RNS atkal parādās asinīs.

    Par šādu sarežģītu klīnisko situāciju var runāt kā C hepatīta recidīvs vairākus gadus pēc ārstēšanas, ja saskaņā ar PCR kontroles analīzes rezultātiem pēc ilgtermiņa avirēmijas HCV RNS atkal tiek konstatēta asins plazmā. Virēmijas atkārtošanos var kombinēt ar ALAT aktivitātes līmeņa paaugstināšanos asinīs un raksturīgo klīnisko simptomu parādīšanos. Dažos gadījumos nav novēroti klīniskie simptomi vai hiperfermentēmija ALT. Tomēr jebkurā gadījumā C hepatīta vīrusa un virēmijas atgriešana ir uzskatāma par nelabvēlīgu stāvokli, kas prasa atkārtotu pretvīrusu terapiju, lai novērstu cirozi un aknu vēzi, kā arī dažādas smagas sistēmiskas limfoproliferatīvās un autoimūnās slimības.

    Daudzi pacienti ar HCV infekciju, kuri pēc sekmīgas interferona terapijas ar oriģinālām zālēm vai ģenēriskiem medikamentiem var sasniegt SVR (ilgstošu viroloģisku atbildes reakciju), bieži jautā, vai alkohols var izraisīt C hepatīta atgriešanos un pēc kāda laika pēc ārstēšanas kursa beigām. Atbilde uz šo jautājumu ir diezgan vienkārša. Alkohols nav vīrusu replikācijas procesa „stimulators” un tādēļ nevar izraisīt recidīvu pat tad, ja pēc ārstēšanas ar C hepatītu “nodots” neuzkrītošā okultiskā formā, HCV vīruss palika organismā un “lurked” dziļi hepatocītu aknu šūnās un imūnsistēmā asins šūnu B limfocīti.

    Atbilde uz citu bieži uzdotu jautājumu. vai ir iespējams recidīvēt c hepatītu pēc ārstēšanas, diemžēl, apstiprinoši. Hepatīta recidīvs norāda, ka tūlīt pēc ārstēšanas HCV vīruss kādu laiku hepatocītos un B-limfocītos „slēpa”, un pēc tam viena vai cita iemesla dēļ tas sāka aktīvi atkārtoties.

    Iegūstiet bezmaksas konsultāciju

    C hepatīta atgriešanās iemesli pēc ārstēšanas

    Biežākie C hepatīta atkārtošanās cēloņi ir labi zināmi daudziem pacientiem un praktizējošiem hepatologiem. Šie iemesli jau sen ir konstatēti, no tiem ir diezgan maz, bet vissvarīgākie ir šādi:

    • apšaubāmas izcelsmes ģenērisko zāļu lietošana, kam nav ļoti augstas kvalitātes vai beidzies derīguma termiņš;
    • pacientam ir vienlaikus hepatotropiskas "virēmiskas" vīrusu infekcijas - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, kas "novirzās" imūnsistēmas uzmanību, padarot neiespējamu koncentrēties uz cīņu pret HCV vīrusu;
    • pašārstēšanās, laboratorijas kontroles trūkums un hepatologa klīniskā kontrole ārstēšanas laikā;
    • priekšlaicīga ārstēšanas kursa izbeigšana vai nepietiekams ārstēšanas ilgums;
    • nepareiza zāļu izvēle ārstēšanai un terapijas režīmam;
    • progresējoša fibrotisko aknu vai cirozes izmaiņu stadija ārstēšanas uzsākšanas brīdī;
    • smagas HCV infekcijas izpausmes, galvenokārt krioglobulinēmija ar vairāku orgānu izpausmēm, kā arī autoimūnās, nefroloģiskās, hematoloģiskās, reimatoloģiskās vai limfoproliferatīvās slimības;
    • pacienta neatbilstība ārstēšanas gaitā ar stingriem uzglabāšanas noteikumiem un interferona vai ribavirīna uzņemšanas noteikumu ieviešana (piemēram, pilnīga ribavirīna lietošanas pārtraukšana, kad rodas pirmās blakusparādības vai blakusparādības);
    • pacienta neievērošana, ārstējot stingrus inhibitoru lietošanas noteikumus;
    • atkārtotas medikamentu neveiksmes ārstēšanas gaitā;
    • HCV vīrusa mutāciju klātbūtne zāļu rezistencei (rezistence), kas var būt vai nu "primāra", vai arī rodas, lietojot inhibitorus;
    • pacienta neatbilstība ārstēšanas gaitā ar stingriem noteikumiem, lai kontrolētu mijiedarbību starp narkotikām un zāļu saderību.

    Iepriekš minētie HCV recidīva cēloņi ļauj mums sniegt apstiprinošu atbildi uz jautājumu, vai C hepatīts var atgriezties, ir labi izskaidrots, kāpēc pēc ārstēšanas C hepatīts atgriežas un kā to var novērst. Faktiski, hepatīta C atgriešanās pēc PVT (pretvīrusu terapija) ir situācija, kas bieži sastopama klīniskajā praksē, jo īpaši gadījumos, kad pacienti ir iesaistīti nekontrolētā pašapstrādē, neizpilda noteikumus par zāļu lietošanu, vai uzņemas apšaubāmu reputāciju un neizmantojami ļoti augsta kvalitāte. Tādēļ visiem pacientiem ar HCV infekciju, kuri sāk ārstēt C hepatītu, ir jāapzinās, ka C hepatīta atgriešanās pēc ģenēriskām zālēm ir lielāka nekā pēc ārstēšanas ar oriģinālām zālēm. Citas lietas, kas ir vienādas, ģenērisko zāļu efektivitāte joprojām ir zemāka par sākotnējo zāļu efektivitāti.

    C hepatīta recidīva un recidīva ārstēšana

    Efektīva hepatīta recidīva ārstēšana, garantējot SVR (ilgstošu viroloģisku reakciju) pēc atkārtotas ārstēšanas kursa, vienmēr rada zināmas grūtības pacientam un hepatologam. Ir nepieciešama pareiza ārstēšanas režīma izvēle (atkārtota ārstēšana), kas ir atkarīga no HCV genotipa / apakštipa, pretvīrusu medikamentu īpašībām, kuras pacients nesekmīgi ārstēja, un fibrotisko pārmaiņu stadijā aknās.

    Visi pacienti ar recidivējošu C hepatītu, atkarībā no fibrozes stadijas, parasti tiek iedalīti 3 grupās:

    • 1. grupā ietilpst pacienti ar fibrozes F0, F1, F2 un F3 stadijām, kuros var atkārtoti ārstēt HCV atkārtotu 8 nedēļu ilgu divu jaunu glecaprevir / pibrentasvir inhibitoru (sākotnējā Maviret preču zīme) kursu;
    • Otrajā grupā ietilpst pacienti ar F4 fibrozes stadiju (tas ir, ar bērna A klases kompensēto cirozi, ne vairāk kā 6 no Child-Pugh skalas); C hepatīta recidīva ārstēšana šādiem pacientiem rada zināmas grūtības un prasa pieredzējuša hepatologa atbalstu;
    • 3. grupā ietilpst pacienti ar subkompensētu Child-B klases cirozi (7–9 punkti pēc Child-Pugh skalas) un dekompensētā Child-C klases ciroze (10–15 punkti Child-Pugh skalā); HCV atkārtota ārstēšana šādos pacientiem ir ārkārtīgi grūts uzdevums un prasa koordinēt vairāku specialitāšu ārstu komandas.

    Hepatīta izārstēšana un HCV recidīva ārstēšana pacientiem, kuri saņēma „vienkāršu” shēmu ar interferonu ar ribavirīnu un / vai sofosbuvīru ar ribavirīnu

    Atkārtotu HCV ārstēšana pēc jebkura no trim pretvīrusu terapijas veidiem.

    • Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirīns
    • Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
    • SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin

    ... nav ļoti sarežģīts klīniskais uzdevums un tas ir detalizēti aprakstīts EASL vispārējos ieteikumos. Klīnikā EXCLUSIVE HCV atkārtotai ārstēšanai šajos pacientos veiksmīgi lieto atšķirīgas kompozīcijas un ilguma interferona terapijas shēmas, kas ir detalizēti aprakstītas vietnē. šeit

    HCV recidīva ārstēšana un hepatīta atkārtota ārstēšana pacientiem, kuri saņēma NS3 / 4A un / vai NS5A inhibitorus

    Ievērojami sarežģītāks klīniskais uzdevums, salīdzinot ar iepriekšējo, ir C hepatīta recidīva ārstēšana pacientiem, kuri nav saņēmuši SVR pēc dažādām brīvas terapijas shēmām ar interferonu, kas ietvēra noteiktus 1. un 2. paaudzes NS3 / 4A proteāzes inhibitorus un / vai inhibitorus. NS5A 1. paaudze, piemēram,.

    • serīna proteāzes inhibitori NS3 / 4A - Telaprevīrs (pirmās paaudzes zāles "Inviso"), Boceprevīrs (1. paaudzes narkotika "Viktralis"), Simeprevīrs (otrās paaudzes zāles "Olisio"), Asunaprevīrs (otrās paaudzes zāles) "Sunvepra"), Paritaprevir (otrās paaudzes zāles, ir daļa no Vikeyra Pak 3D režīma);
    • NS5A replikāzes inhibitori - Ledipasvir (pirmās paaudzes zāles, daļa no Harvoni 2D režīma), Daclatasvir (1. paaudzes zāles, daļa no 2D Daklins + Sunwehr un Daclins + Sovaldi ”), Ombitasvir (1. paaudzes narkotika, iekļauta Vikeyra Pak 3D režīmā).

    Vairākas pētnieku grupas ir norādījušas, ka hepatīta (recidivējoša HCV) atkārtotas ārstēšanas efektivitāte "neveiksmīgiem pacientiem" var tikt uzlabota ar atbilstošu interferona inhibitoru atlasi, ņemot vērā rezistences mutāciju noteikšanas rezultātus, kas var samazināt HCV vīrusa jutību pret atbilstošo inhibitoru klasi. Visnelabvēlīgākās mutācijas tika konstatētas pacientiem, kuri saņēma interferona brīvu shēmu, bet nesasniedza SVR. Tomēr līdz šim klīniskajā hepatoloģijā nav sniegti konkrēti ieteikumi par konkrētiem atkārtotas ārstēšanas veidiem atkarībā no identificētajām mutācijām. Tādēļ vispiemērotākā režīma izvēle pacientu ar recidivējošu HCV atkārtotai ārstēšanai pēc terapijas bez interferona ir jābalsta galvenokārt uz hepatīta recidīva cēloņu noteikšanu un analīzi (skatīt iepriekš), informāciju par izmantotajiem inhibitoriem un hepatologa klīnisko pieredzi.

    Šodien ir zināmi pirmie divi daudzcentru klīniskie pētījumi III fāzes (POLARIS-I un POLARIS-IV) klīniskajos pētījumos, kas liecina par pilnīgi jaunu 12 nedēļu kombināciju trīs sofosbuvīra inhibitoru (1. paaudzes NS5B inhibitors) + velpatasvir (NS5A inhibitors 2) drošumu un efektivitāti. paaudze) + voxilaprevir (3. paaudzes NS3 / 4A inhibitors) pacientiem, kuri pēc dažādiem interferona brīviem režīmiem nesasniedza SVR, kas ietvēra noteiktus 1. un 2. paaudzes NS3 / 4A proteāzes inhibitorus un / vai NS5A inhibitorus 1. paaudze.

    POLARIS-I pētījumā piedalījās 263 pacienti ar recidivējošu HCV, tai skaitā 143 pacienti ar aknu cirozi. Lai veiktu atkārtotu ārstēšanu, šie pacienti saņēma sofosbuvīra / velpatasvir / voxilaprevir trīs reizes kombināciju 12 nedēļas. SVR galīgais rādītājs bija 96% (253 no 263). Pētījumā tika ziņots tikai par vienu virusoloģisku izrāvienu atkārtotas ārstēšanas gaitā un 9 gadījumus, kad HCV virēmija atkārtojās pēc tās izbeigšanās. SVR līmenis pacientiem bez cirozes bija 99% un bija ievērojami augstāks nekā pacientiem ar cirozi (93%).

    POLARIS-I pētījuma ārsti uzsvēra, ka ne HCV genotips, ne rezistences mutācijas profils atkārtotas ārstēšanas kursa uzsākšanas brīdī neietekmēja novēroto pacientu terapijas gala rezultātu.

    Paralēli POLARIS-IV pētījumā tika iekļauti 333 pacienti ar atkārtotu HCV. Visi pacienti tika sadalīti divās salīdzināmās grupās. Pirmajā grupā bija 182 pacienti (46% aknu cirozes), kuri sāka saņemt 12 nedēļu kombināciju no trim sofosbuvira / velpatasvir / voxilaprevir inhibitoriem (SOF / VEL / VOX). Otrajā grupā bija 151 pacients (44% aknu cirozes), kas sāka saņemt 12 nedēļu kombināciju no diviem sofosbuvira / velpatasvir inhibitoriem (SOF / VEL). SVR galīgais indikators 3D grupā SOF / VEL / VOX bija 98% (178 no 182) un bija ievērojami augstāks nekā SVR galīgais rādītājs SOF / VEL 2D grupā (tikai 90%, 136 no 151).

    POLARIS-IV pētnieki arī atzīmēja, ka ne HCV genotips, ne rezistences mutācijas profils atkārtotas ārstēšanas kursa sākumā neietekmēja gala rezultātu pacientiem, kuri saņēma jaunu interferonu nesaturošu 3D režīmu ar trim spēcīgiem SOF / VEL / VOX inhibitoriem. Svarīgi uzsvērt, ka tie pacienti, kuriem arī šī terapijas shēma bija neveiksmīga, pirms ārstēšanas uzsākšanas, kā arī viroloģiskā izrāviena laikā ārstēšanas laikā, kā arī HCV atkārtošanās pēc ārstēšanas kursa beigām neatrada nevienu zāļu rezistences mutāciju.

    Cita novērošanas pētījuma MAGELLAN-I rezultāti par "pacientu zaudētāju" ārstēšanu ar recidivējošu HCV pēc intervāliem bez interferoniem, ieskaitot dažādus 1. paaudzes NS5A inhibitorus, liecināja, ka standarta 12 nedēļu un ilgstošas ​​16 nedēļu ilgas glecaprevir / pibrentasvir terapijas efektivitāte bija nepietiekama. (GLE / PIB), lai pārvarētu šo pacientu viroloģiskās rezistences barjeru. Jaunajā GLE / PIB kombinācijā bija divi jauni inhibitori - glecaprevir / GLE (3. paaudzes NS3 / 4A proteāzes inhibitors) un pibrentasvir / PIB (2. paaudzes NS5A inhibitors). Kopējais SVR rādītājs pacientiem, kas piedalījās MAGELLAN-I pētījumā, nepārsniedza 80% pat 16 nedēļu laikā, tāpēc GLE / PIB kombinācija (Maviret / Maviret) pašlaik nav ieteicama atkārtotai ārstēšanai ar recidivējošu HCV pēc interferona brīva. terapiju, kas satur vienu vai citu NS5A inhibitoru.

    Ņemot vērā POLARIS-I, POLARIS-IV un MAGELLAN pētījumu rezultātus, tika ierosināts, ka NS5B inhibitoru sofosbuvīra / kombinācijas 3D kombināciju var lietot, lai ārstētu pacientus ar atkārtotu HCV pēc terapijas bez interferona, kas ietver vienu vai citu NS5A inhibitoru. SOF, NS3 / 4A glecaprevir / GLE un NS5A pibrentasvir / PIB, jo jaunajai 2. paaudzes NS5A inhibitoram pibrentasvir ir lielāka pretvīrusu efektivitāte un spēja pārvarēt viroloģiskās rezistences barjeru nekā visi pārējie zināmie NS5A inhibitori. Sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir trīskāršu kombināciju uzskata par alternatīvu, lai atkārtoti ārstētu pacientus ar sarežģītām zāļu rezistences mutācijām NS5A reģionā un / vai ar progresējošu aknu slimības stadiju (izņemot dekompensētu Child-C klases cirozi), ieskaitot pacientus, kuriem ir bijuši vairāki neveiksmīgi kursi ārstēšanu. Pirmais gadījums, kad klīnikā EXCLUSIVE tika veikta šāda pacienta veiksmīga atkārtota ārstēšana, izmantojot 12 nedēļu 3D kombināciju SOF + GLE / PIB, jau ir novērota un reģistrēta.

    Tādējādi šodien, lai ārstētu visgrūtāk ārstētos pacientus, kuri pēc pirmā interferona terapijas kursa nav saņēmuši SVR, kas ietvēra vienu vai citu 2. paaudzes NS3 / 4A proteāzes inhibitoru (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) un / vai NS5A inhibitoru 1 paaudze (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir), ieteica divas jaunas 12 nedēļu 3D kombinācijas:

    • sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (oriģinālais tirdzniecības nosaukums "Vosevi");
    • sofosbuvir ("Sovaldi") + glecaprevir / pibrentasvir ("Mavyret", "Maviret").

    C hepatīta ārstēšana pēc neveiksmīgas ārstēšanas ar Sofosbuvir

    Ja situācija ir nepatīkama pacientam un C hepatīts tiek atgriezts pēc ārstēšanas kursa beigām ar sofosbuvīru, tad ir nepieciešams pieņemt atbilstošu lēmumu un sākt atkārtotu pretvīrusu terapijas kursu. Atkārtotu ārstēšanu var sākt jebkurā laikā, neatkarīgi no tā, cik ilgi bija pabeigta iepriekšējā terapijas gaita.

    Īpaša uzmanība jāpievērš šādam neskaidram klīniskajam uzdevumam kā recidīvam pēc ārstēšanas ar sofosbuvīru. Šī situācija un atkārtotas ārstēšanas efektivitātes prognoze ir jāapsver no divām pusēm, ņemot vērā kombināciju, ar kādu narkotikas pacients saņēma NS5B inhibitoru sofosbuvīru. Pirmkārt, tas var būt HCV atkārtošanās pēc diviem „vienkāršiem” režīmiem, kas ietver sofosbuviru (skat. Zemāk):

    • kombinēts režīms "pegilēts IFN-alfa kombinācijā ar ribavirīnu un sofosbuvīru" (Peg_IFN-alfa + Ribavirīns + Sofosbuvīrs);
    • pilnībā interferona režīms "sofosbuvīrs kombinācijā ar ribavirīnu" (Sofosbuvir + ribavirīns).

    Šādu pacientu ārstēšanas veidi klīnikā EXCLUSIVE ir atrodami šeit.

    Otrkārt, HCV atkārtošanās var rasties pēc kombinētiem bezterferoniem, kas papildus NS5B inhibitoram sofosbuviram bija viens vai cits 1. paaudzes NS5A inhibitors, piemēram, ledipasvirs / ledipasvirs (kā daļa no kombinētās zāļu harmonijas), velpatvir / velpatasvir (kā daļa no kombinētā preparāta "Epclause") vai daclatasvir / daclatasvir (preparātu "Sovaldi" + "Daklins" kombinācija). Viroloģiska neveiksme pēc šādām kompleksām interferonu nesaturošām shēmām prasa atkārtotu ārstēšanu (atkārtotu ārstēšanu) ar jaunu zāļu shēmu palīdzību, kas ietver trīs spēcīgus inhibitorus. Visefektīvākie atkārtošanās veidi šodien ir 12 nedēļu ilgi lietojamie režīmi "Vosevi" ("Vosevi") un "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi").

    Diemžēl aizvien biežāk reģistrēta hepatīta atgriešanās pēc sofosbuvira nesen. Vairumā gadījumu HCV RNS virēmija atkārtojas pacientiem, kuriem ir apšaubāma vispārējā sofosbuvīra kvalitāte, īpaši kombinācijā ar ribavirīnu, vai gadījumos, kad ārstēšana, kuras pamatā ir sofosbuvīrs, nebija optimāla.

    Pēc sofosbuvira un daclatasvir recidīva

    Ļoti nepatīkama situācija pacientam un hepatologam ir recidīvs pēc sofosbuvīra un daclatasvira, kas atšķiras ar to, ka HCV vīruss, ārstējoties ar šiem diviem inhibitoriem, visticamāk, bija mutācijas rezistence pret šiem inhibitoriem un efektīvai HCV infekcijas pārliešanai pacientam. - pēctecim nav vajadzīgi divi, bet trīs spēcīgāki nākamās paaudzes inhibitori (sk. turpmākos ieteikumus par HCV recidīva ārstēšanu).

    C hepatīta recidīvs pēc ārstēšanas ar Harmony

    No pašreizējām zināšanām situācija, kad pēc Harvoni atgriezās hepatīta vīruss, kas ietver pirmās paaudzes replikācijas inhibitoru NS5A, kas ir pirmā paaudze, ledipasvirs / ledipasvirs, jāuzskata par neveiksmi pēc shēmas, kas nesatur interferonu ar NS5A inhibitoru.

    Hepatīta recidīvs pēc Harmonijas kursa prasa atkārtotu ārstēšanu un jaudīga 12 nedēļu intervāla terapijas shēmu, kas ietver trīs inhibitorus, piemēram:

    • 3D režīms “Vosevi” (NS5B inhibitors sofosbuvirs + NS5A inhibitors velpatasvir + NS3 / 4A inhibitors, Voxilaprevir vienā tabletē);
    • kombinēts 3D režīms "Maviret" + "Sovaldi" (attiecīgi NS3 / 4A inhibitors glekaprevira + NS5A inhibitors pybrentasvir vienā tabletē kombinācijā ar NS5B inhibitoru sofosbuvīru).

    Kā ārstēt HCV recidīvu pēc "Vikeyra Pak"

    Atbilde uz jautājumu: Vai C hepatīta vīrusa atgriešanās pēc ārstēšanas ar Vikeyra Pak, diemžēl, ir apstiprinoša. Bet tas ir ļoti reti. Saskaņā ar EXCLUSIVE klīniku 2% pacientu, kas saņēma Vickira Pak 3D režīmu, tika konstatēta atkārtota HCV RNS virēmija.

    Hipatīta vīrusa atgriešanās pēc ārstēšanas ar Vikeyra Pak ir grūts klīnisks uzdevums atkārtotai ārstēšanai (atkārtotai ārstēšanai), jo kombinētā zāļu Vikeyra Pak sastāvā ir trīs visu trīs fermentu proteīnu (NS3 / 4A, NS5A un NS5B) inhibitori, kuriem ir svarīga nozīme HCV replikācijas procesā. Pacientu ar viroloģisku neveiksmi ārstēšana ar HCV RNS virēmijas atkārtošanos pēc Vikeira Pak 3D režīma ir daudz sarežģītāka, salīdzinot ar pacientiem, kuriem ir neveiksme pēc Haroni dubultā 2D režīma (LED / Ledipasvir un SOF / Sofosbuvir). Epkluza ”(VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) vai“ Sovaldi ”(SOF / sofosbuvīrs) +“ Daklins ”(DAC / daclatasvir).

    Līdz šim, lai efektīvi ārstētu pacientus ar neveiksmi pēc “Vikeyra Pak” 3D režīma, ir ieteikti divi jauni 3D interferona režīmi, katrs no tiem satur 3 spēcīgus inhibitorus. Pirmais ieteicamais transfūzijas režīms ir 12 nedēļu ilgā Vosev 3D kombinācija (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voxilaprevir) vienā tabletē no farmācijas uzņēmuma Gilead Sciensis, Inc. Otrais iespējamais ārstēšanas režīms ir 12 nedēļu ilgs „Maviret” 3D kombinācija (GLE / Glekaprevir un PIB / Pibrentasvir) + “Sovaldi” (SOF / Sofosbuvir) dažādās tabletes no farmācijas uzņēmumiem AbbVie, Inc. un Gilead Sciensis, Inc.

    Jums jāzina, ka pēc Vikeyra Pak kursa C hepatīta vīrusa antivielas tiks uzglabātas organismā un asins plazmā noteiktas ELISA testā (ELISA) uz nenoteiktu laiku pat pēc veiksmīgas terapijas kursa pabeigšanas. Antivielas pret HCV, ja nav virēmijas HCV RNS (citiem vārdiem sakot, ar negatīviem PCR rezultātiem) pēc ārstēšanas kursa beigām, liecina tikai par to, ka HCV vīruss organismā “atstāj savu zīmi”, saskaroties ar imūnsistēmu.

    HCV vīrusa atgriešanās pēc ārstēšanas visbiežāk notiek pirmo 3-12 mēnešu laikā pēc Vikeyra Pak kursa beigām vai jebkura cita pretvīrusu terapijas kursa. Šāda situācija netiek reģistrēta ļoti bieži, to apzīmē ar īpašu terminu “HCV RNS virēmijas atkārtošanās”, un to uzskata par vienu no turpmāk minētajiem četriem iespējamiem viroloģiskās neveiksmes variantiem, proti:

    • nav viroloģiskas atbildes;
    • daļēja viroloģiska reakcija;
    • HCV RNS virēmijas „viroloģiskais izrāviens” terapijas gaitā;
    • Virēmijas atkārtošanās ar HCV RNS pēc terapijas pabeigšanas.

    HCV recidīva un hepatīta atkārtota terapija pacientiem pēc "Maviret" neveiksmes

    Sākotnējie 3D kombinācijas sofosbuvira + glecaprevir / pibrentasvir (Sovaldi + Maviret) klīniskā pētījuma provizoriskie rezultāti tika oficiāli paziņoti jau 2018. gada sākumā. Pirmie 23 pacienti, kuri iepriekš nebija saņēmuši SVR pēc 8 vai 12 nedēļu kursa GLE / glecaprevir un PIB / pibrentasvir 2D terapijas tika ārstētas ar sofosbuvira + glecaprevir / pibrentasvir + ribavirīna pastiprinātu ribavirīna kombināciju 12 (2 pacientiem) vai 16 (21 pacientam) nedēļā. SVR tika reģistrēts 96% gadījumu (22 no 23 pacientiem). Pēc refluksa kursa pabeigšanas vienam pacientam bija atkārtots HCV recidīvs. Tādējādi 3D kombinācija ar SOF + GLE / PIB + RBV (trīs spēcīgi inhibitori ar ribavirīna pievienošanu) parādīja augstu efektivitāti, labu drošības profilu un labu panesamību.

    Pastāv pamatoti pieņēmumi, ka pacientu, kuri iepriekš saņēmuši terapiju bez interferoniem, ieskaitot vienu vai citu 1. paaudzes NS5A inhibitoru, kombinēti 3D režīmi sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir un sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir, ārstēšanai var būt „grūti” nepievienojot ribavirīnu un / vai palielinot ārstēšanas ilgumu līdz 16-24 nedēļām. Tomēr līdz šim nav pārliecinošu datu, kas pamatotu šīs norādes, kuras būtu jāpārbauda un jāapmierina pieredzējušu hepatologu komandas, ņemot vērā daudzus klīniskos parametrus ārstēšanas kursa sākumā. Ir jāņem vērā hroniskās aknu slimības stadija un raksturs, HCV ekstrahepatisko izpausmju klātbūtne, piemēram, krioglobulinēmija, informācija par iepriekšējiem neveiksmīgiem ārstēšanas veidiem un zāļu rezistences mutācijas profils. Jāatceras arī, ka subkompensētas (Child-B klases) vai dekompensētas (Child-C klases) cirozes klātbūtne pacientam pilnībā izslēdz NS3 / 4A proteāzes inhibitoru lietošanu atkārtotas HCV terapijas laikā, bet vienlaikus prasa ātrāko terapijas uzsākšanu.

    Galīgie ieteikumi par HCV recidīva ārstēšanu ar C hepatīta vīrusa atgriešanos

    HCV zāļu rezistences mutāciju pārbaude apsekošanas programmā pirms atkārtotas ārstēšanas kursa uzsākšanas pacientiem ar C hepatīta vīrusa atgriešanos pēc iepriekšējas ārstēšanas ir noderīga (bet nav nepieciešama), lai izvēlētos optimālāko terapijas shēmu un palielinātu panākumu iespējamību.

      Pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši SVR, izmantojot “vienkāršus” režīmus Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF vai SOF + RBV, jāārstē saskaņā ar HCV genotipu / apakštipu un fibrozes stadiju (cirozi) saskaņā ar vispārējiem ieteikumiem, vietnei. šeit;

    C hepatīta ārstēšana

    Šīs slimības neievērošana ir ļoti negatīva (īpaši bērniem un vecāka gadagājuma cilvēkiem). Ņemot vērā, ka C hepatīts ir destruktīvs un destruktīvs efekts uz pacienta aknām un visu organismu (īpaši divu vai vairāku hepatīta veidu dubultu kombināciju).

    Katram pacientam, kurš zina, ka viņam ir C hepatīts, jāveic ārstēšanas kurss (pietiekami ilgi un dārgi), lai glābtu savu dzīvību un nodrošinātu ķermenim pilnīgu atveseļošanos (ko var izdarīt sanatorijā).

    Tajā pašā laikā nav ieteicams izmantot visu veidu C-hepatīta pašizārstēšanas metodes (vecāka gadagājuma cilvēkiem tas patīk). Jo īpaši ir nepieciešams piesardzīgi ārstēt C hepatīta sodas ārstēšanu saskaņā ar Neumyvakin. Kā papildu terapiju jūs varat izmantot dažādas tīrīšanas un ķermeņa nostiprināšanas procedūras. Taču apsveriet, ka C hepatīta lietošana nav ieteicama.

    Pastāv viena stingra atbilde uz jautājumu „vai C hepatīts ir ārstējams”: saskaņā ar medicīnas statistiku pilnīga atveseļošanās no C hepatīta ir iespējama 50-80% gadījumu (ar labi izvēlētu terapiju un pilnīgu atbilstību visām receptēm).

    Ko darīt, atklājot C hepatītu organismā?

    Ja organismā tiek atklāts vīrusu C hepatīts, nepieciešams pilnībā kontrolēt savu iekšējo stāvokli un pēc iespējas ātrāk sazināties ar kompetento hepatologu. Šāds ārsts specializējas tikai vīrusu hepatīta ārstēšanā un izstrādās programmu C hepatīta ārstēšanai, pamatojoties uz proteāzes inhibitoru ievadīšanu pacienta organismā, kas būs pēc iespējas pareizāks un kam ir minimālas blakusparādības.

    Proteazes inhibitori ir zāles, kas bloķē vīrusu mikroorganismu izplatīšanos pacienta orgānos un asinīs.

    Atcerieties, ka mūsdienu medicīna 2015.gadā Krievijā strādā brīnumus. Tātad, pēc pareizas un produktīvas ārstēšanas iespējama ātra atveseļošanās. Turklāt pozitīvai attieksmei un ticībai ir liela nozīme gan jauniešu, gan vecāka gadagājuma cilvēku atveseļošanā.

    Kompetents speciālists pacienta ārstēšanā iecels vairākas procedūras, lai pārbaudītu pacientu. Tas tiek darīts, lai identificētu vīrusa genotipu, tā fāzi, posmu un gaitu. Visi savāktie dati ļaus attīstīt visefektīvāko terapiju, kurai būs minimālas blakusparādības un pilnībā novērst iespējamo turpmāko paasinājumu. Ja diagnoze atklāj jaunas izmaiņas aknās, tas būs iemesls rūpīgas terapijas iecelšanai.

    C hepatīta ārstēšanas ilgums

    Katram C hepatīta slimniekam Krievijā un jebkurā citā valstī ir jāapzinās, ka ārstēšana var ilgt 12 mēnešus (tas šķiet ilgi). Tas, cik daudz laika nepieciešams, lai pabeigtu komplekso terapiju 2015. gadā ar proteāzes inhibitoriem, kas vērsti uz vīrusu izplatības vispārēju nomākšanu pacienta organismā.

    Pēc šādas ilgstošas ​​ārstēšanas gadu vēlāk pacientam atkal tiek ņemti jauni asins paraugi vīrusa klātbūtnei un labvēlīgas analīzes gadījumā pacientu var uzskatīt par pilnīgu un pilnīgu atveseļošanos. Šajā gadījumā aknu darbība ir pilnībā atjaunota (gados vecākiem cilvēkiem aknu stāvoklis var nebūt pilnībā atjaunots), nieze un ādas dzeltēšana pazūd.

    Pēc ārstēšanas kursa ar proteāzes inhibitoriem ir jāveic sanācijas sanācija.

    Jebkurā gadījumā ir vērts atcerēties, ka C hepatīta ārstēšanas ilgums un sarežģītība ir pilnībā atkarīga no slimības smaguma un tā gaitas.

    C hepatīta ārstēšana 2015. gadā

    Pašreizējā mūsdienu shēma un metode C hepatīta ārstēšanai Krievijā galvenokārt balstās uz tādu zāļu lietošanu kā interferons alfa un ribavirīns (vispazīstamākie proteāzes inhibitori). Kombinācijā šādiem medicīniskiem preparātiem ir samērā efektīva terapeitiskā iedarbība. Diemžēl ar šādu terapijas programmu blakusparādības nav izslēgtas.

    Ja pacientam ir kāda no zālēm nepanesība, ārstēšanas shēma būs balstīta uz viena no tiem (vairāk piemērota organisma reakcijai).

    Turklāt, kombinācijā ar iepriekš minētajām zālēm, pacientam var piešķirt hepatoprotektorus, kas ļauj atjaunot aknu darbību un paātrināt vielmaiņas procesus.

    Šādas zāles ir zināmas:

    • Essentiale;
    • Phosphogliv;
    • Silimara;
    • Lipoīnskābe uc

    Līdz ar hepatoprotektoriem var nozīmēt dažus imūnmodulatorus. Zadaksins ir sevi labvēlīgāk pierādījis.

    "Problēma" pacientu kategorija

    Visai slimības gaitas sarežģītībai vīrusu hepatīts C izceļas arī ar sarežģītu elastību konkrētas pacientu grupas ārstēšanā.

    Tātad, visgrūtāk ārstējot mūsdienu programmu, ir:

    • Gados vecāki cilvēki;
    • Vīrieši, vecāki par 40 gadiem;
    • Pacienti ar vīrusa 1b genotipu;
    • Pacienti ar aknu cirozi;
    • Pacienti ar normālu transamināžu aktivitāti.

    Ja ir iespējams nomākt vīrusu reprodukciju pacienta organismā, tad tiek uzskatīts, ka aknu fibroze ir uz visiem laikiem novērsta.

    Kontrindikācijas C hepatīta ārstēšanai

    Diemžēl C hepatīta ārstēšana dažās pacientu grupās ne vienmēr ir piemērota. Šādā gadījumā terapija būs vismaz bezjēdzīga, jo tā var kaitēt jau nogurušajam ķermenim. Lūk, terapija ir vērts teikt firmu “nē”.

    Pacienti, kuri ir kontrindicēti pretvīrusu terapijā ar proteāzes inhibitoriem hepatīta gadījumā:

    • Personas, kurām ir diabēts, sirds defekti, hroniska plaušu slimība;
    • Pacienti pēc donoru orgānu (sirds, nieru, plaušu) transplantācijas;
    • Vispārēja interferona nepanesība, aktivējot autoimūnus procesus organismā;
    • Pacienti ar noteiktām vairogdziedzera slimībām;
    • Pacienti grūtniecības laikā;
    • Bērni līdz 3 gadu vecumam.

    Diēta un dzīvesveids C hepatīta ārstēšanas laikā

    Visam ārstēšanas periodam un, vēlams, vēlāk rehabilitācijai, ieteicams, ka C hepatīta slimniekam pilnībā jāatsakās no jebkāda veida alkohola. Turklāt pēc terapijas un tā laikā ir jāievēro 5. diēta, kas nozīmē pilnīgu izņemšanu no taukainiem, ceptiem, kūpinātajiem, sāļiem, marinētiem un citiem aknu smagiem ēdieniem. Tas tiek darīts, lai atvieglotu slodzi no skartajām aknām.

    Pilnībā ievērojot visu ārstēšanas metodi 75% gadījumu, pacients pilnībā atgūstas.

    Turklāt pēc terapijas ieteicams periodiski dziedināt sanatorijā.

    Un atcerieties, ka mūsdienu medicīna neuzturas. Katru gadu eksperti vēršas pie jaunu C hepatīta ārstēšanas metožu atklāšanas.

    Sekojiet līdzi jūsu veselībai un dzīvojiet laimīgi!

    Jaunas stratēģijas vīrusu C hepatīta ārstēšanai, izmantojot proteāzes inhibitorus un polimerāzi Zinātniskā raksta teksts medicīnas un veselības aprūpes jomā

    Zinātniskā raksta par medicīnu un sabiedrības veselību anotācija, zinātniskā darba autors ir Myazin R.G.

    Vīrusu hepatīts C (HCV) šodien ir svarīga biomedicīniska un sociāla problēma un ieņem dominējošu vietu vīrusu hepatīta vidū. Pašlaik pasaulē ir vairāk nekā 350 miljoni HCV pārvadātāju, un vairumā gadījumu slimība kļūst hroniska [1]. Infekciju ar C hepatīta vīrusu raksturo sekundāro slimību (ciroze, hepatocelulārā karcinoma) un sindromu (leikopēnija, depresija uc) attīstība, kas izraisa nelabvēlīgus rezultātus [1, 4, 6].

    Saistītās tēmas medicīnas un veselības pētījumos, zinātniskā darba autors ir Myazin RG,

    Zinātniskā darba teksts par tēmu "Jaunas ārstēšanas stratēģijas vīrusu hepatīta C ārstēšanai, izmantojot proteāzes inhibitorus un polimerāzi"

    R.G. MYAZIN, PhD, Volgogradas Valsts medicīnas universitāte

    JAUNAS VIRĀLĀ HEPATĪTES APSTRĀDES STRATĒĢIJAS C

    IZMANTOJOT PROTEASE UN POLIMERASE INHIBITORS

    Vīrusu hepatīts C (HCV) šodien ir svarīga biomedicīniska un sociāla problēma un ieņem dominējošu vietu vīrusu hepatīta vidū. Pašlaik pasaulē ir vairāk nekā 350 miljoni HCV pārvadātāju, un vairumā gadījumu slimība kļūst hroniska [1]. Infekciju ar C hepatīta vīrusu raksturo sekundāro slimību (ciroze, hepatocelulārā karcinoma) un sindromu (leikopēnija, depresija uc) attīstība, kas izraisa nelabvēlīgus rezultātus [1, 4, 6].

    C hepatīts

    trīs komponentu pretvīrusu terapijas proteāzes inhibitori polimerāzes inhibitori bezinterferonovye režīms terapija pretvīrusu terapija bez interferona-alfa iribavirīna

    Šīs pārskatīšanas mērķis ir pārskatīt gan „klasisko” pretvīrusu terapiju (HTT), gan nesen reģistrēto zāļu, kas tagad ir iekļautas HCV terapijas standartā, kompleksu.

    Pēdējos 40 gados pasaulē ir noticis intensīvs akūtas un hroniskas vīrusu hepatīta etiotropas terapijas meklējums. Daudzās pasaules valstīs ir izstrādātas un pētītas narkotikas, kuru mērķis ir nomākt hepatīta vīrusu replikāciju un novērst tās. Šobrīd ir ierosinātas vairākas pretvīrusu zāļu grupas, kurām ir pierādīta augsta pretvīrusu iedarbība: rekombinanti un pegilēti interferonu alfa, nukleozīdu analogi, kā arī proteāzes inhibitori un polimerāzes inhibitori, kas darbojas molekulārā līmenī un nodrošina pilnīgu C hepatīta vīrusa replikācijas inhibīciju [1, 2, 6, 7].

    Interferoni (IFN) - glikoproteīnu grupa ar iespēju aktivizēt (depresija) šūnu gēniem, kā rezultātā tiek sintezēti proteīni, kas inhibē vīrusa RNS sintēzi, un imūnmodulējoša iedarbība - pastiprināta HbA antigēnu ekspresija uz šūnu membrānām un palielināta citotoksisko T šūnu un dabisko slepkavu šūnu aktivitāte.

    Ir 3 imunoloģiski atšķirīgas IFN klases: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. Protams, IFN ietver limfoblastoīdu un leikocītu IFN (IFN-a), ko sintezē attiecīgi stimulēti monocīti un cilvēka B-limfocīti, kurus pēc tam ekstrahē un attīra, fibroblastus IFN (IFN-ß), ko iegūst no cilvēka fibroblastu kultūras. un T-limfocītu IFN (IFN-y). Mākslīgi sintezētais IFN ir IFN-a apakštips, ko iegūst ar rekombinanto molekulāro tehnoloģiju [2, 4].

    Divdesmitā gadsimta pēdējā ceturksnī sintezētais “klasiskais” rekombinants IFN ir sadalīts IFN-a-2a (zāļu tirdzniecības nosaukums: Roferon A; Hoffmann La Roche LTD, Šveice), IFN-a-2b (Intron A; Merck Co., Inc., ASV; Altevira; "Bioprocess", Krievija), IFN-a-2c, kā arī limfoblastoīds IFN-a-nl (Wellferon; GLaxoSmithKLine, Apvienotā Karaliste). Visas šīs zāles parasti lieto mazās devās - 3 000 000 SV subkutāni 3 reizes nedēļā 6 mēnešus.

    Labvēlīgi prognostiskie faktori pacientiem ar hronisku HCV, veicot IFN terapiju, ir: īss slimības ilgums (mazāks par 5 gadiem), jaunietis (mazāk nekā 45 gadi), HCV genotips - “ne pirmais” vai “nav ceturtais”, IL28B -CC ( citozīna citozīns), nav histoloģisku aknu cirozes pazīmju (F0-F3 fibrozes stadija), zemu aminotransferāžu līmeni serumā (ne vairāk kā 3 normas), zemu dzelzs saturu aknu audos (mazāk par 650 μg / g dabīgā masa) un normālus dzelzs daudzumus (17-22 μmol / l) [1, 3, 4].

    Tūkstošgades sākumā, 2000. gadā, konjugētas IFN-ilgstošas ​​darbības zāles - PEG-IFN-a (narkotiku tirdzniecības nosaukumi: Pegasys; Hoffmann La Roche LTD, Šveice; PegIntron; Merck, Inc., ASV uc). Pegasys ir PEG-IFN-a-2a preparāts, kas apvienots ar polietilēnglikola molekulu ar kopējo molekulmasu 40 000 Da, PegIntron ir PEG-IFN-a-2b preparāts, kas apvieno

    ar polietilēnglikola molekulu ar molekulmasu 12 000 Da.

    PEG-IFN-a parādīšanās ievērojami palielināja ilgstošo viroloģisko atbildes reakciju (SVR) vīrusu hepatīta ārstēšanā [1, 2, 6]. IFN-a molekulas apvienošana ar polietilēnglikola molekulu izraisīja šo zāļu pusperioda palielināšanos, samazinot klīrensu. Rezultātā darbības ilgums palielinājās un PEG-IFN-a koncentrācijas svārstības asinīs samazinājās, kas palielināja to pretvīrusu aktivitāti. Svarīga mūsdienu PEG-IFN-a priekšrocība salīdzinājumā ar īslaicīgu rekombinantu IFN-a ir iespēja to lietot aknu cirozē [6]. Turklāt PEG-IFN-a ir mazāks antigēniskums, tos var izmantot pacientiem ar sirds slimībām, pavājinātu nieru darbību un hemoglobinopātijām [1, 6]. Lietojot PEG-IFN, zāļu devu aprēķina, pamatojoties uz katra pacienta svaru. Ievadīšanu veic subkutāni vidējā devā 1,5 µg / kg ķermeņa masas (ar pacienta svaru 70 kg) vienu reizi 7 dienās 6-12 mēnešus [1, 2, 4, 6].

    Terapijas fāzē novērota visu veidu IFN-a blakusparādības. Bieži tiek atzīmēts gripai līdzīgs sindroms (drudzis, drebuļi, galvassāpes, mialģija), kas attīstās pirmo ārstēšanas nedēļu laikā. Turklāt ir leikopēnija, trombocitopēnija (mazāk nekā 70 x 109 / l), vājums, tirotoksikozes attīstība, depresijas stāvokļi [1, 6].

    Ribavirīnu lieto tikai kombinētā terapijā ar IFN-a un (vai) ar proteāzes un polimerāzes inhibitoriem, kas ievērojami uzlabo pretvīrusu efektu, īpaši pacientiem, kuri "nav reaģējuši" uz iepriekšējiem HTP kursiem, kā arī pacientiem, kuri nevarēja panākt ilgstošu efektu. pēc iepriekšējiem oriģinālo iekārtu ražotājiem

    IFN terapijas efektivitātes novērtējums tiek veikts saskaņā ar hroniskas vīrusu hepatīta ārstēšanas pārraudzības testiem: C hepatīta vīrusa replikācijas fāzes marķieru likvidēšana, aknu audu morfoloģiskās izmaiņas atbilstoši aknu biopsijai un elastogrāfijai pirms un pēc ārstēšanas, transamināžu līmeņu normalizācija [1, 4].

    Nukleozīdu analogi ir aģentu grupa, kas iedarbojas uz hepatīta vīrusu genomu.

    Ribavirīns ir guanozīna analogs, kas izraisa vīrusa RNS polimerāzes inhibīciju un netieši inhibē proteīnu sintēzi. Tam ir virostatiska iedarbība uz daudziem DNS un RNS vīrusiem. Viena ribavirīna kapsula satur 200 mg aktīvās vielas. Preparāta deva

    Likme ir atkarīga no pacienta svara un svārstās no 800 līdz 1200 mg dienā. Zāles lieto divas reizes dienā iekšķīgi 12-24-48 nedēļas. Ribavirīns ir toksisks līdzeklis. Starp tās blakusparādībām ir eritrocītu hemolīze, reibonis, slikta dūša, depresija. Turklāt pat ilgtermiņa monoterapija ar ribavirīnu neizraisa vīrusa elimināciju. Tādēļ ribavirīnu lieto tikai kombinācijā ar IFN-a un (vai) ar proteāzes un polimerāzes inhibitoriem, kas ievērojami uzlabo pretvīrusu efektu, īpaši pacientiem, kuri nav reaģējuši uz iepriekšējiem HTP kursiem, kā arī pacientiem, kuriem nav izdevies panākt noturīgu ietekme pēc HTP pagātnē [1, 4, 7]. Vēl nesen tika izmantoti licencēti ārstēšanas režīmi pacientiem ar “ne pirmo” un “ne ceturto” NS ^ infekcijas genotipu PEG-IFN-a (vai rekombinantā IFN-a) kombinācijā kombinācijā ar ribavirīnu [1]. Piemēram, rekombinants alfa-alfa - 3 miljoni SV x 3 reizes nedēļā n / a + ribavirīns 800-1 200 mg dienā divās dalītās devās perorāli 24 nedēļas. Pēc ārstēšanas 76% pacientu novēroja SVR, pazemināja ALAT aktivitāti un samazināja iekaisuma-nekrotisko procesu atbilstoši aknu punkcijas biopsijai un atbilstoši aknu elastogrāfijai [1]. Vīrusa hepatīta C 1. vai 4. genotipa ārstēšanai līdz šim PEG-IFN-a PegIntron kombinētā terapija tika izmantota kā “zelta standarts” devā 1,5 mcg / kg s / c 1 reizi nedēļā kombinācijā ar ribavirīnu. > 10,6 mg / kg (800-1 200 mg / dienā) iekšķīgi dienā 48 nedēļas vai peginterferona alfa-2a + ribavirīna kombinācija tādā pašā veidā [1, 2]. SVR pacientiem ar 1. vīrusu hepatīta C genotipu tika novēroti 53% [1]. Tādējādi, pirms klīniskajā praksē tiek izmantotas jaunas pretvīrusu medikamentu klases - proteāzes inhibitori un polimerāzes inhibitori -, tā ir pirmā, kā arī 4. genotips NS, infekcija pasliktināja ārstēšanas prognozi [7].

    PROTEASIS UN POLIMERASE INHIBITORI

    Detalizēts pētījums par C hepatīta vīrusa bioloģisko struktūru ļāva izolēt vairākus mērķa mērķus - proteīnus, kas iesaistīti vīrusa replikācijas mehānismos. Starp šīm mērķa olbaltumvielām bija svarīga C3 hepatīta vīrusa NS3 / NS4A proteāze, kā arī NS5A un NS5B polimerāze.

    NS3 / NS4A proteāzes inhibitori ir pamats vīrusu hepatīta C etiotropai terapijai. NS3 / NS4A proteāze ir nepieciešama vīrusu replikācijai post-translācijas procesā. Proteazes inhibitori iekļūst vīrusu inficētajās šūnās un bloķē vīrusu proteāzes enzīma aktivitāti, novēršot vīrusa proteīna sadalīšanos strukturālajās sastāvdaļās, kas nepieciešamas, lai HCV veidotu jaunas kopijas.

    Polimerāzes inhibitori ietekmē vīrusu proteīnus. NS5A proteīns ir iesaistīts HCV replikācijā, kas ir replikācijas kompleksa sastāvdaļa. Tās darbības apspiešana noved pie apspiešanas

    C hepatīta vīrusa aktivitāte NS5B enzimam ir ļoti līdzīga struktūra ar visiem HCV genotipiem, padarot to par ideālu mērķi ārstēšanai ar zālēm. Polimerāzes inhibitorus var iedalīt divās klasēs: nukleozīdu / nukleotīdu analogus un ne-nukleozīdu inhibitorus.

    Subgenomiskās replikācijas sistēmas izveide ļāva izveidot tiešas darbības zāles, kas vērstas uz HCV etiotropisku ārstēšanu [8].

    Detalizēts pētījums par C hepatīta vīrusa bioloģisko struktūru ļāva izolēt vairākus mērķa mērķus - proteīnus, kas piedalās vīrusa replikācijas mehānismos. Šo mērķa proteīnu vidū galvenais proteāze bija IB3 / IB4A, kā arī C hepatīta vīrusa IBL un IBBB polimerāzes.

    Tiešo pretvīrusu medikamentu, proteāzes inhibitoru un polimerāzes laikmeta sākums radikāli mainīja situāciju ar PVT rezistentiem vīrusu hepatīta C genotipiem un dramatiski palielināja SVR šajā pacientu kategorijā. Jau šodien ASV, Eiropas Savienībā un vairākās Klusā okeāna reģiona valstīs ir apstiprināti vairāki ļoti efektīvi C hepatīta ārstēšanas režīmi ar proteāzes un polimerāzes inhibitoriem bez interferona un ribavirīna. Aizstājot „klasiskās shēmas” zāles ar jaunām ārstēšanas metodēm, ir samazināts ārstēšanas laiks, ievērojami samazināts HTP blakusparādību skaits, ļaujot terapiju pacientiem ar aknu cirozi, kā arī ar aknu transplantāciju [7].

    Pirmās paaudzes zāles no proteāzes inhibitoru grupas tika reģistrētas 2011. gadā. Tās bija boceprevīrs un telaprevīrs, kas arī ir reģistrēts Krievijā.

    Boceprevīrs ir C hepatīta vīrusa NS3 proteāzes inhibitors, kas kovalenti, bet atgriezeniski, saistās ar aktīvo serīna ^ 133 NS3 proteāzi, izmantojot alfa-ketoamīda funkcionālo grupu, inhibējot vīrusu replikāciju HCV inficētām saimniekšūnām. Bocepreviru lieto, lai ārstētu hroniskā HCV 1. genotipu kombinācijā ar PEG-IFN-a un ribavirīnu pieaugušiem pacientiem, kuri tiek ārstēti pirmo reizi, vai tiem, kuru terapija bija neefektīva, ja nav aknu dekompensācijas. Ārstēšanas režīms: 4 kapsulas (800 mg) 3 reizes dienā ēdienreizes laikā. Boceprevira dienas deva ir 2 400 mg, t. I., 12 kapsulas pa 200 mg. Piektais ārstēšanas nedēļā zāles ir pievienotas divkāršam HTP. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no viroloģiskās atbildes HTP 8., 12. un 24. nedēļā. Ja pacienta HCV RNS līmenis HTT 12. nedēļā ir lielāks vai vienāds ar 100 SV / ml vai tiek konstatēts HTT 24. nedēļā, ārstēšana jāpabeidz [8, 9].

    Telaprevīrs ir C hepatīta vīrusa serīna NS3 / 4A proteāzes inhibitors, kas nepieciešams replikācijai.

    vīrusu. To lieto, lai ārstētu 1. hroniskā HCV genotipu pieaugušiem pacientiem, tostarp tiem, kam ir kompensēta aknu ciroze, kā arī tiem, kuriem ir bijusi recidīva vai kuriem nebija atbildes uz iepriekšējo PVT ārstēšanas shēma: 6 tabletes ar 375 mg 3 devās. dienā (2 250 mg dienā). Pirmo 12 terapijas nedēļu laikā telaprevirs jālieto kombinācijā ar PEG-IFN-a un ribavirīnu. Sasniedzot negatīvu HCV RNS, turpmāka terapija ar interferoniem un ribavirīnu jāturpina vēl 12 nedēļas. Ar pozitīvu HCV RNS 4. un 12. ārstēšanas nedēļā, kā arī aknu ciroze, interferons un ribavirīna terapija turpinās vēl 36 nedēļas [10].

    „Trīs terapijas” parādīšanās ļāva palielināt SVR biežumu primārajiem pacientiem līdz 79%, pacientiem ar nulles reakciju - līdz 41%, pacientiem ar daļēju atbildi - līdz 61% un pacientiem ar recidīvu - līdz 86%. Ir ļoti svarīgi atzīmēt, ka trīskāršā terapija dažos gadījumos ir ļāvusi samazināt ārstēšanas ilgumu no 48 līdz 24 nedēļām [8–10].

    Tomēr boceprevira un telaprevira zāles nevar lietot kā monoterapiju vai tikai ar PEG-IFN-a vai tikai ar ribavirīnu. Veicot trīskāršu terapiju ar boceprevīru un telaprevīru pacientiem, tika konstatēts ievērojams nevēlamo blakusparādību, īpaši anēmijas, izsitumu uc, biežuma palielinājums, kas izraisīja PVT pārtraukšanu vai palielinātas ārstēšanas izmaksas ar papildu dārgām zālēm (eritropoetīniem).

    Trīskāršās terapijas trūkumi ir jāapsver arī ārstēšanas ilgums vismaz 48 nedēļas visiem pacientiem ar aknu un aknu cirozi, kā arī dažiem pacientiem ar recidīvu, kas nereaģēja uz trīskāršu terapiju, un ka pacientam dienā jālieto liels skaits tablešu. Šodien pirmās paaudzes proteāzes inhibitori tiek aizstāti ar jaunākajiem apstrādes standartiem, kas apstiprināti ASV, Eiropas Savienībā un Japānā, otrās paaudzes proteāzes inhibitoriem.

    Otrās paaudzes proteāzes inhibitoru parādīšanās ir ievērojami samazinājusi aktīvās vielas devu, kas samazināja blakusparādības un palielināja SVR.

    Krievijā reģistrētais narkotikas simeprevīrs inhibē hepatīta C vīrusa genotipu 1a un 1b NS3 / 4A rekombinanto proteāžu proteolītisko aktivitāti. Simeprevirs kombinācijā ar PEG-IFN-a un ribavirīnu pirmo 12 ārstēšanas nedēļu laikā tiek lietots pieaugušiem pacientiem ar 1. HCV genotipu ar kompensētu aknu slimību (ieskaitot aknu cirozi), kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu vai kuriem iepriekšēja ārstēšana bija neefektīva. Simeprevīru nevar lietot kā monoterapiju. Ārstēšanas shēma: 1 kapsula (150 mg) iekšķīgi vienu reizi dienā, ēdienreizes dienā 12 nedēļas. Iepriekš neārstēti pacienti un pacienti ar recidīvu vēsturē, tostarp pacientiem ar aknu cirozi, pēc 12 nedēļu ilgas „trīs terapijas” pabeigšanas ar simeprevīru, ārstēšana ar PEG-IFN-a

    ribavirīnu jāturpina vēl 12 nedēļas (kopējais HTP ilgums ir 24 nedēļas). Pacientiem ar iepriekšējās terapijas neefektivitāti (atbildes reakcijas trūkums vai daļēja atbildes reakcija), tostarp pacientiem ar aknu cirozi, pēc 12 nedēļu ilgas „trīs terapijas” pabeigšanas ar simepreviru PEG-IFN-a un ribavirīnu turpina 36 nedēļas (kopējais ilgums) terapija 48 nedēļas).

    SVR "tri-terapijas" biežums ar simeprevīru dažādās pacientu grupās no 80 līdz 91% un grupā ar aknu cirozi - no 60 līdz 80%.

    Polimerāzes inhibitori ietver zāļu sofosbuvīru. Zāles lieto, lai ārstētu hronisku HCV kā pretvīrusu terapijas kombinācijas shēmas sastāvdaļu pieaugušajiem pacientiem, nomācot HCV replikāciju. C5 hepatīta vīrusa sofosbuvīra NS5B RNS polimerāzes nukleozīdu inhibitors kombinācijā ar citām pretvīrusu zālēm ir daļa no galvenajiem ieteicamajiem režīmiem saskaņā ar Eiropas un Amerikas protokoliem HCV ārstēšanai, kā arī PVO protokoliem. Sofosbuvir lieto kombinācijā ar ribavirīnu, ja pacientam tiek diagnosticēts 2. un 3. genotipa HCV vai ar ribavirīnu un PEG-IFN-a, ja pacients cieš no 1. un 4. genotipa HCV. Ieteicamā deva ir 1 tablete (400 mg) vienreiz dienā ēdienreizes laikā.

    Pieaugušiem HCV pacientiem ar 1. un 4. genotipu, kuri iepriekš nebija saņēmuši nevienu HTP, „tri-terapijas” izārstēšanas ātrums, iekļaujot zāles sofosbu-vir, bija 90%.

    HCV 5. vai 6. genotipa gadījumā sofosbuvīra + PEG-IFN-a + ribavirīna kombināciju lieto ilgāk par 12 nedēļām. Shēma ir derīga pacientiem ar C hepatīta un HIV infekciju. Terapijas ilgumu var palielināt līdz 24 nedēļām, īpaši pacientiem ar vienu vai vairākiem riska faktoriem - progresējošu aknu fibrozi, augstu sākotnējo vīrusu slodzi, melno ādu, reakcijas trūkumu uz PVT agrāk ar ribavirīnu un IFN-a.

    „Trīs terapijas” parādīšanās ļāva palielināt SVR biežumu primārajiem pacientiem līdz 79%, pacientiem ar nulles reakciju - līdz 41%, pacientiem ar daļēju atbildi - līdz 61% un pacientiem ar recidīvu - līdz 86%. Ir ļoti svarīgi atzīmēt, ka trīskāršā terapija dažos gadījumos ir ļāvusi samazināt ārstēšanas ilgumu no 48 līdz 24 nedēļām.

    Tomēr, lai panāktu efektīvu ārstēšanu bez interferona, pamatojoties uz sofosbuvīru, jums jāpievieno proteāzes inhibitors NS5A (Ledipasvir vai DacLatasvir) [7, 11, 12].

    Kombinēts preparāts, kas satur NS5B polimerāzes inhibitoru sofosbuvīru (400 mg) un NS5A inhibitoru ledipasviru (90 mg), ir pasaulē pirmais kombinētais preparāts 1. genotipa ārstēšanai.

    hronisks HCV bez pegilēta interferona un ribavirīna, kas ietver NS5A polimerāzes inhibitoru ledipasviru devā 90 mg un nukleozīdu poliperāzes inhibitoru NS5B sofosbuvīru ar devu 400 mg. NS5A polimerāzes inhibitora, Ledipasvir pievienošana sofosbuvīra kombinācijai ļāva efektīvi cīnīties pret pat C hepatīta vīrusa celmiem ar samazinātu jutību pret sofosbuvīru. Šīs zāles lietošana: vienreiz dienā, neatkarīgi no maltītes 12 nedēļas. Šī kombinācija ļauj pacientiem ar 1. HCV genotipu, kuri iepriekš nav mēģinājuši terapiju, panākt SVR 96% gadījumu. Ribavirīna pievienošana terapijai neietekmēja atbildes reakcijas pieaugumu uz ārstēšanu, bet palielināja blakusparādības (ION klīniskie pētījumi, n = 1 518). Grupās, kur tika lietots ribavirīns, visbiežāk novērotās blakusparādības bija nogurums, galvassāpes, slikta dūša un bezmiegs. Anēmija, kas ir bieža blakusparādība, kas saistīta ar ribavirīnu, tika ziņots 0,5% pacientu grupās bez ribavirīna, salīdzinot ar 9,2% pacientu grupās ar ribavirīnu. ION pētījumu rezultāti liecina, ka šis vienkāršais, drošais un īsais pretvīrusu terapijas kurss ar vienreizēju sofosbuvir / ledipasvir devu shēmu var nodrošināt augstu ārstēšanas efektivitāti pacientiem ar 1. HCV genotipu, novēršot nepieciešamību lietot gan interferonu, gan ribavirīnu [11, 12 ].

    Daclatasvir ir NS5A vīrusu proteīna polimerāzes inhibitors, ko izmanto C hepatīta vīrusa replikācijai hepatocītos un tādējādi neļauj vīrusam iekļūt inficētās asins šūnās no aknām. Daclatasvir ir paredzēts C hepatīta (1., 2., 3. un 4. vīrusu genotipu) ārstēšanai kombinācijā ar citām zālēm. Pašlaik daclatasviru lieto kopā ar narkotiku sofosbuvīru, ar medikamentu asunapreviru un ar PEG-IFN-a + ribavirīnu.

    Zālēm ir tāda pati izteikta pretvīrusu iedarbība gan HCV 1. genotipa, gan HCV 4. genotipa gadījumā. 12 nedēļas pēc 1. vai 4. HCV genotipa pacientiem bez cirozes, kuriem daclatasvir terapija bija primāra, tika ārstēta. 90% no viņiem ir SVR. Pacientiem, kuriem iepriekš bija veikta C hepatīta PEG-IFN-a un ribavirīna terapija (un iepriekš nebija saņēmuši SVR), 12 nedēļas pēc terapijas SVR tika konstatēts 82% gadījumu. Pacientiem ar 1, 3 vai 4 HCV genotipu un vienlaicīgu cirozi vai jau noritējuši HTP, ārstēšanu ar daclatasvir ieteicams lietot 24 nedēļas.

    Daclatasvir iekšķīgi lieto vienu tableti dienā ar noteiktu devu 30 vai 60 mg. Zāles vienmēr jālieto kombinācijā ar citām zālēm. Ārstēšanas kurss ilgst no 12 līdz 24 nedēļām.

    2015. gadā Japāna apstiprināja jaunu kombinēto terapiju, neizmantojot PEG-IFN-a un riba

    VIRINA, paredzēts pacientu ar HCV 1. genotipu ārstēšanai. Tas sastāv no narkotikām daclatas-vir un asunaprevira - NS3 proteāzes inhibitora uzņēmumam BristoL-Myers Squibb. Saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātiem 87,7% pacientu ar HCV 1. genotipu, kas iepriekš nebija ārstēti ar PVT 24. terapijas nedēļā, tika sasniegts SVR. Starp tiem pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši PEG-IFN-a un ribavirīnu, šī terapija bija neefektīva, vai pacientiem bija neiecietība pret zālēm. SVR tika reģistrēts 82% gadījumu. Šī interferona brīvā terapija ar daclatasvir un asunaprevīru ir piemērota arī pacientiem ar aknu cirozi.

    Šodien pirmās paaudzes proteāzes inhibitori ir aizstāti ar jaunāko proteāžu inhibitoru paaudzi jaunākajos ASV, Eiropas Savienībā un Japānā apstiprinātajos ārstēšanas standartos. Tas ļāva būtiski samazināt aktīvās vielas devu, kas samazināja blakusparādības un palielināja SVR

    ASV un ES ir reģistrēta un apstiprināta arī AbbVie ražotā ombitasvir / paritaprevir / riton-vir un dasabuvir kombinācija. Tas ir pilnīgi perorāls ārstēšanas režīms, kuram nav nepieciešama interferonu lietošana. Šī kombinācija paredzēta C hepatīta 1. genotipa ārstēšanai, tostarp pacientiem ar kompensētu aknu cirozi, pacientiem, kuriem tiek veikta aizstājterapija, pacientiem ar kombinētu HCV / HIV-1 infekciju un pacientiem.

    ats, kam bija aknu transplantācija. Turklāt šī kombinācija ir apstiprināta lietošanai kombinācijā ar ribavirīnu pacientiem ar 4. genotipu. Kombinācija satur trīs jaunas pretvīrusu zāles - ombitasvir, NS5A inhibitoru (25 mg), parite-previr, NS3 / 4A proteāzes inhibitoru (150 mg). 100 mg ritonavīra (vienā tabletē) vienu reizi dienā, kā arī dasabuvīru, polimerāzes NS5B ne-nukleozīdu inhibitoru (250 mg) divas reizes dienā bez ribavirīna vai ar ribavirīnu.

    Līdz šim ir apstiprināta un reģistrēta vēl viena ļoti efektīva MK-2 preparātu kombinācija, neizmantojot Merck ražoto interferonu un ribavirīnu. Co, ASV To sauc par HCV 1. un 4. genotipa „izrāvienu terapijā”. “Vienšūnas” kombinēta terapija HCV, tai skaitā proteāzes inhibitoru NS3 / 4A, grazoprev-el / elbasvir ar devu 100 mg kopā ar NS5A polimerāzes inhibitoru 50 mg vienu reizi dienā pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši EST pacientiem ar hronisku HCV 1, 4. genotips un 6. genotips bez cirozes vai cirozes, kā arī hroniska HCV 1. genotipa pacientiem ar nieru mazspējas beigu stadiju ar hemodialīzi, pierādīja, ka SVR pēc 12 ārstēšanas nedēļām ir vairāk nekā 90%. [13-16]. Interesanti, ka pacienti ar HCV 1. un 4. genotipu, kas saņēma tikai Grazo-Previr / Elbasvir tabletes, sasniedza SVR pēc 12 ārstēšanas nedēļām 98% gadījumu. Citā pacientu grupā, kur ribavirīnu papildus lietoja grazoprevira / elbasvir terapijas režīmā, SVR pēc 12 ārstēšanas nedēļām tika sasniegts tikai 93% gadījumu [14-17].

    1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. un citi vīrusu hepatīts. Klīnika, diagnostika, ārstēšana. M.: GEOTAR-Med, 2014. 160 p.

    2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu, Myazin, R.G. Akūtas un hroniskas vīrusu hepatīta pretvīrusu terapijas taktika pašreizējā posmā. Hepatol., 2004, 4: 42-48.

    3. Nikitins IG, Kuzņecova S.L., Storozhakova PI. Dzelzs līmenis serumā un interferona terapijas rezultāti pacientiem ar hronisku C hepatītu. žurnāls gastroent., hepatol., kol., 2000, 3: 32-36.

    4. Pavlov Ch.S. C hepatīts: dabisks kurss un terapijas pieejas. Klīniskās perspektīvas gastroent., Hepatol., 2001, 3: 2-6.

    5. Ge D et aL. Hroniska C hepatīta ārstēšana: IDEAL rezultāti. Nature, 2009, 461: 399-401.

    6. Chou R, Carson S, Chan B. PegyLated interferoni hroniska C hepatīta vīrusa infekcijai: nejaušināto pētījumu netieša analīze. J. Viral. Hepat,, 2008, 15: 551-570.

    7. Agherno A. Mūsdienīgas hroniska C hepatīta ārstēšanas shēmas. Hepatology International. 2015. VoL. 9, SuppL. 1. Konference

    Aknu pētījuma kopsavilkumi (APASL). 2015. gada 12.-15. Marts, Stambula, Turcija. Kopsavilkums 39.

    8. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR et

    al. Boceprevīrs neārstētai hroniskai HCV 1. genotipa infekcijai. N. Engls. J. Med., 2011. g. 31, 364 (13): 1195-206.

    9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E et al. Boceprevīrs iepriekš ārstētām hroniskām HCV 1. genotipa infekcijām. N. Engls. J. Med., 2011. g. 31, 364 (13): 1207-17.

    10. FDA apstiprina Incivek (telaprevir) cilvēkiem ar hepatītu C. Vertex Preses relīzes, 2011. gada 23. maijs.

    11. Gilead ziņojumi par starpposma datiem no 2. fāzes LONESTAR pētījuma. Paziņojumi presei, 2013. gada 11. maijs.

    12. Gilead paziņo SVR12 likmes no trīs fāzes pētījumiem par C hepatīta pacientiem. Paziņojumi presei, 2012. gada 14. decembris.

    13. A. Čen. Merck izpaužas ar C hepatīta narkotiku izrāvienu. Grazoprevir, elbasvir vidējā stadijas klīniskajos pētījumos ir augsts ārstēšanas ātrums. Wall Street Journal, Bizness, 2015, aprīlis, 8.

    14. Bristol-Myers Squibb Daklinza Eiropas Komisija apstiprina (daclatasvir) C hepatīta infekciju. Bristol-Myers Squibb jaunumi. 2014. gada 27. augusts. Http://news.bms.com.

    15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B et al. MK-5172 un MK-8742 +/- ribavirīns C hepatīta 1. genotipa inficētajiem pacientiem ar C-WORTHY pētījumu (A un B daļa). Amerikas asociācija aknu slimību izpētei (AASLD). Boston, 2014. gada 7. un 12. novembris. Kopsavilkums 196.

    16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA et al. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvīrs ārstētiem pacientiem, kuriem nav C hepatīta vīrusa 1. tipa infekcijas, 4, 6 vai 8 nedēļu laikā. Amerikas asociācija aknu slimību izpētei (AASLD). Boston, 2014. gada 7.-12. Novembris.

    17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR et al. Grazoprevir-Elbasvir kombinētā terapija pacientiem ar hronisku HCV 1., 4. vai 6. ģenētisko tipu ķēdes un nemirozes slimībām Infekcija: Randomizēts pētījums. Ann. Intern. Med., 2015. gada aprīlis, 24. doi: 10.7326 / M15-0785.