B hepatīta vīrusa genotipi un apakštipi

(Pārskata jautājuma statuss)

F.Kh. Mansurovs
Tadžikistānas Republikas Zinātņu akadēmijas Gastroenteroloģijas institūts, Dušanbe

Vīrusu hepatīts B ir viena no aktuālākajām veselības problēmām
pasaulē, jo pastāvīgi pieaug akūtu vīrusu izplatība
hepatīts, kas bieži ir hroniska hepatīta avots, t
ciroze un hepatokarcinoma, kam ir letāls iznākums gan akūtu, gan akūtu. t
hroniskas infekcijas formas.

HBV celmi, kas cirkulē pasaulē, ir heterogēni HBsAg antigēnu raksturojumā.
Pastāv vairāki apakštipi, kurus izšķir subdeterminants: ad, ay, adw, adr un
utt. Tomēr noteicošais “a” ir specifisks grupai, tas ir, kopīgs
visi apakštipi. Diagnostikas testu sistēmas, ko izmanto, lai noteiktu HBsAg, t
visu apakštipu antigēni tiek atklāti ar PCR DNS polimerāzes ķēdes reakcijas metodēm, t
ELISA, izmantojot monoklonālas antivielas [Usuda S. Et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

Pašlaik aprakstīti 9 hepatīta B vīrusa genotipi: A, B, C, D, E, F, G, H
un w4B.

Patogenētiskās un terapeitiskās atšķirības starp iepriekšējiem HBV vīrusa genotipiem
tomēr dokumentēta vīrusu asociācija
pazīmes ar genotipu klīniskām izpausmēm. Šim nolūkam Kao J.H.et al.
[2002] pētīja Taivānas asins donoru klīniskās un viroloģiskās īpašības, t
inficētiem B un C genotipiem. Genotipi tika identificēti starp 300 donoriem.
asinis ar pozitīvu virsmu HbsAg, starp kuriem 10% bija paaugstināts
transamināžu līmeņi, 27% bija HbeAg pozitīvi attiecībā uz antigēnu un vēl 50 cilvēki.
(16,6%) - ar negatīvu HbeAg. HBV genotipu izplatība 264 nesēju vidū
vīruss bija šāds: B - 221 (83,7%), C - 39 (14,8%), F - 1 (0,4%) un jaukts.
genotipi - 3 (1,1%). Donoriem, kuriem ir C genotips, ir tendence būt augstākiem
pozitīvo HbeAg biežumu un augsto DNS līmeni asinīs, salīdzinot ar
A genotips. Tajā pašā laikā mutācijas ātrums iepriekšējā reģionā bija
HbeAg - negatīvie donori ir ievērojami augstāki nekā ar pozitīvu HbeAg,
neatkarīgi no genotipa veida. Turpretim C genotips
reti mutācija Taivānas iedzīvotāju vidū.

Pēdējos gados nukleotīdu secība vīrusa genomā
ir noteiktas daļiņas un gēni, kas kodē dažus vīrusa proteīnus. Tātad, tas ir izveidots
ka HB vīrusa DNS ietver 4 gēnus (S, C, P un X), kas pārklājas
draugs S gēns sastāv no trim zonām (Pre-S1, Pre-S2, ziņojot par S gēnu) un veic
informāciju par HBsAg un receptoriem, kas vajadzīgi, lai iegūtu
vīrusa iekļūšanu hepatocītos. Gēnu C (cor) veido divas zonas (Pre-C1 un. T
pareizi C - gēns) kodē nukleokapsida olbaltumvielu, tas ir, olbaltumvielu un
tā antigēni (HBcAg un HBeAg). P gēns kodē DNS polimerāzes fermentu. Gēns X
kodē proteīnu, kas aktivizē HB vīrusa gēnu ekspresiju. Šī informācija ir
praktisku nozīmi, jo pēdējos gados tas ir pierādīts
vai cita genoma zona dažādu faktoru ietekmē
punktu mutācijas. Tas atspoguļojas marķieru seroloģiskajā profilā, t
neietilpst rezultātu parastajā interpretācijā un HBV klīniskajā gaitā.
infekcijas. Piemēram, HBV infekcijas uzliesmojumi ir aprakstīti serumā
tika konstatēts tikai HBsAg, un citi tipiskie HBV raksturīgie marķieri nav
tika atklāts. Atrastās vīrusu daļiņas bija lielākas par
Klasisks (savvaļas) HBV. Šo vīrusu sauca par 2. tipa hepatīta B vīrusu.
Ir arī konstatēts, ka HB vīrusa Pre-C zonā var rasties mutācija
smaga HBV infekcija ar augstu recidīvu pēc terapijas
reaferonu, lai attīstītu fulminantu hepatītu B; tomēr HBeAg nav konstatēts.
Standarta HBV vakcīna, kas pagatavota no savvaļas vīrusa celms, nav
aizsargā pret HBV infekciju ar mutāciju S zonā. Tas ir nepieciešams
Apsveriet, izstrādājot vakcīnas pret HBV infekciju. Ir svarīgi to atzīmēt
Persona, kas inficēta ar sākotnēji klasisku HBV savvaļas celmu
mutantu celmiem, tas ietekmē slimības klīnisko gaitu un
HBV infekcijas seroloģiskais profils.

Naumanns H. et al., [1993] vispirms aprakstīja jaunu, 6. genotipa tipu
Tās genoms tika izolēts, klonēts, pasūtīts un apzīmēts kā w4B. Bija
Bieži sastopams tipisks gepad ģenētiskais modelis ar četriem
"Lasīt logus", ieskaitot precore reģionu. Salīdzinot w4B ar 19
pilnas HBV genomas, starp tām bija 15% neatbilstība
kā iepriekš ziņots, 11% neatbilstība. Atšķirībā no iepriekš 5 zināmajiem
HBV genotipi no A līdz E, w4B, joprojām bija saistīti ar mutāciju ārpusē
"Lasīt logu".

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] pētīja vīrusa molekulāro epidemioloģiju
B hepatīts starp Indonēzijas iedzīvotājiem. 20 pacientu asins seruma paraugi
Indonēzija, salīdzinot ar paraugiem no citām valstīm, ieskaitot Ķīnu, Franciju, Angliju, t
Japāna, ASV, PSRS, Kenija, Papua-Jaungvineja un Filipīnas. Autori identificēti 5
genotipus un saistītos apakštipus. 12 apakštipi piederēja B genotipam (adw
un 7 ayw 5), 13 - C genotips (adw 1, adr 10, ayr un 1 ar 1) un 2 genotips D (ayw);
un nekas nepiederēja A un E genotipam.

Nedaudz vēlāk Moraes M.T. et al., [1996] pētīja secību
B hepatīta vīrusa pre / S gēna nukleotīdi - genotipu veidi un apakštipi, t
izolēts no Rio de Janeiro, Brazīlijas iedzīvotājiem. Tā rezultātā
3 genotipi (A, D, F) un 9 genotipi (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 un 3 - ayw 3). Interesanti bija tas, ka aminoskābju klātbūtne
mutācijas pirmsreģiona reģionā, kas raksturīgs Rio de Žaneiram, netika reģistrētas
citiem pasaules reģioniem.

Tika pētītas HBV genotipu atšķirības un iepriekšējo reģionu mutāciju klātbūtne
333 HbsAg nesēju un akūtu hepatīta B pacientu asins paraugi no 5 valstīm
Centrālamerika (Kostarika, Nikaragva, Hondurasa, Salvadora un Gvatemala)
PCR [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997]. Ierobežota genotipizācija
sekvences S-gēnā, 90 sugas tika izolētas, no kurām 66 bija
HBV DNS līmenis bija augsts un 24 bija zemi. 23 paraugiem bija Hbe -
pozitīvas antivielas. Pētījuma rezultātā tika konstatēts, ka F genotips
tika konstatēts 71 (79%) serumā, A - 13 (14%), D - 5 (6%) un C - in
viens donors no 90 serumiem. 18 pacientiem ar F genotipu bija antivielas pret Hbe un
HBV DNS. Trīs iepriekšējās F genotipa sekvences tika publicētas iepriekš.
mutācijas dažādās vietās. F genotipa pārsvars iedzīvotājiem
Centrālamerika izrādījās negaidīta un tika uzskatīta par raksturīgu
Amerikāņu jaunā pasaule.

Tāda pati autoru grupa citā pētījumā [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997],
B hepatīta vīrusa molekulārā epidemioloģija tika pētīta Centrālās daļas iedzīvotāju vidū
Amerikā, kas atspoguļojas mazā S-gēna ģenētiskajās atšķirībās. 31 tika izcelti
S tipa - gēni, kas pieder pie A, C, D un F genotipiem (4, 1, 4 un 22 sugas
attiecīgi) un salīdzināja ar iepriekš publicētajām 104 gēnu sugām. 21 suga
F genotips tika kodēts kā adw 4 un 1 kā ayw 4. F genotips
3 grupas tika izsekotas, starpība starp tām bija izmaiņas 45
aminoskābju atlikums. Pirmā grupa, kurā bija no 18 F genotipa sugām
Centrālamerika un 1 suga no Aļaskas, ko apvieno Thr aminoskābes 45
pozīcijas. Otrajā grupā bija 2 sugas no Centrālamerikas, 6 no dienvidiem
Amerikā un Eiropā, un tam bija kopīgs Ley 45. Divas sugas no Nikaragvas atšķīrās
Pro 45 klātbūtne S-gēna ķēdes piektajā aizstāšanā. Autori to uzsver
F genotipa pārsvars varētu būt HBV zemās izplatības iemesls
reģionā, neskatoties uz A hepatīta biežumu.

Līdzīgus rezultātus ieguva Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D. et al.
[1998] pētījumā par F HBV genotipa antigēnu daudzveidību amerikāņu vidū
Indiāņi un citas Vezuelas populācijas. Adw 4 apakštips HBV attiecas uz unikālu
F genotipa grupa, kas atrodas Jaunās pasaules iedzīvotājiem. Pētījumā
141 HbsAg pārvadātāji amerikāņu indiāņu un
Venecuēlas pilsētas iedzīvotāji. Adw 4 apakštips tika ievērojami sadalīts.
pētītajā populācijā (75%). Amerikas indiāņu vidū adw 4
sasniedza 97%. Vēl 10% gadījumu tika konstatēts adw 2 apakštips, bet citi
apakštipi (adw 3 un adw 4) tika konstatēti tikai nejauši. Tādējādi F genotips
bija diezgan izplatīts (80%), kura iezīme šajā reģionā bija
tā ir saistīta ar adw 2 un adw 4 apakštipiem.

Quintero A., et al. [2001] pētīja hepatīta vīrusa I un III genotipa apriti
HDV, kas saistīts ar HBV F genotipu Venecuēlā. Pētījumā
izrādījās, ka tikai viens HDV genotipa gadījums bija saistīts ar HBV
D genotips, 4 HDV I un 2 genotipa gadījumos - III genotips HDV
ir konstatēts, ka cirkulējošais I genotips ir viens no tiem
Indieši, kurus, iespējams, importē Eiropas imigranti, spēj
replikāciju saistībā ar HBV F genotipu.

B hepatīta genotipi: kā un kāpēc tiek noteikts

Veselīgas un slimas aknas.

Pirms vīrusu infekcijas noteikšanas ārstam jāzina, ar kādu hepatīta B genotipu viņš saskarsies. Ja speciālists paredz injekcijas un tabletes, pamatojoties tikai uz secinājumu “HBV ir konstatēts” un neiesaka papildus pētījumus, tas ir iemesls apšaubīt ārsta kompetenci.

Generic Names projekta hepatologi veic tiešsaistes konsultācijas un iesaka diagnostikas procedūras atbilstoši pacienta individuālajām īpašībām. Ja Jūsu ārsta kompetence ir apšaubāma, lūdzu, sazinieties ar mums, mēs palīdzēsim Jums uzsākt kompetentu ārstēšanu ar garantētu vīrusa likvidēšanas efektu.

B hepatīta iespējamie genotipi

Vīrusa ģenētiskā variabilitāte lielā mērā ir atkarīga no valsts ģeogrāfiskās atrašanās vietas. Šie medicīniskie pētījumi ir parādīti tabulā.

Vīrusa genotips

Ģeogrāfija

Specifikācijas

Centrālāfrika, Ziemeļamerika, Ziemeļrietumu Eiropa

Augsts pārejas ātrums no akūta uz hronisku. Lieliska terapeitiskā iedarbība ar interferona terapiju.

Indonēzijas arhipelāga valstis, Ķīna

Augsts pārraides risks, izmantojot vietējos līdzekļus.

Austrumāzija, Koreja, Ķīna, Japāna,

Taivāna, Vjetnama, Polinēzija, Austrālija, ASV

Liela tendence ģenētiskām mutācijām.

Krieviju, Vidusjūru, Tuvajiem Austrumiem,

Augsts hroniskums. Ir ieteicama visaptveroša ārstēšana: vīrusa bloķēšana + seku likvidēšana.

ASV (dažkārt), Centrālā un Dienvidamerika,

Eiropa, ASV (reti)

Iespēja gēnu variācija, kad viens genotips narkotiku ietekmē, nonāk citā.

Centrālā un Dienvidamerika

NVS valstu iedzīvotāju vidū A, D un C ir visbiežāk sastopami, un saskaņā ar Rospotrebnadzor (epidemioloģijas departamenta) statistiku aptuveni 5% Krievijas Federācijas Eiropas iedzīvotāju un 10% Sibīrijas pilsoņu ir BCB A-genotipa nesēji, tā pati forma ir 50% Jakutu. C genotips ir bieži sastopams čukču reģionā, un D vīrusa variācijas nav ģeogrāfiski saistītas un izplatītas visā Krievijā.

Kāda veida analīzes tiek veiktas, lai noteiktu genotipus

Šodien tiek veikti šādi laboratorijas testi, lai noteiktu specifisko hepatīta genotipu:

Genotipēšana ar asinīm.

Kāpēc tiek veikta genotipēšana?

Vīrusa īpatnība - spēja mainīt, pielāgoties cilvēka ķermeņa individuālajiem parametriem. Ja sākat vispārēju ārstēšanu, bez genotipēšanas pētījuma rezultātiem, vislabāk nevar sasniegt pozitīvu efektu, sliktākajā gadījumā jūs varat pārnest HBV uz citu genotipu, kam būs spēcīga rezistence pret aktīvo aktīvo vielu izrakstītajām zālēm.

Pēc pieredzējuša speciālista uzticamas genotipu analīzes, pieredzējis speciālists ne tikai noteiks visefektīvāko ārstēšanas shēmu, bet arī spēj prognozēt ārstēšanas iznākumu. Zāles, kas pilnībā izārstē B hepatītu, jau pastāv. Klīniskie pētījumi ir pierādījuši savu augsto veiktspēju. Šādu pētījumu veikšana ietaupa pacienta laiku, pūles un naudu, jo resursi ir īpaši vērsti uz specifisku HBV gēnu modifikāciju.

B hepatīta vīrusa genotipi: iespējamā klīniskā nozīme

Sniedz informāciju par B hepatīta vīrusa (HBV) genotipiem. Tiek dota genotipu definīcija, to ģeogrāfiskais sadalījums tiek apspriests, ņemot vērā vietējos datus. Tiek ņemta vērā pieejamā literatūra par HBV genoma punktu mutācijām, to iespējamo saistību ar vienu vai citu vīrusa genotipu. No klīniskā viedokļa ir ļoti svarīgi izpētīt genotipu un punktu mutāciju ietekmi uz dažādu HBV infekcijas formu dabisko gaitu un pretvīrusu terapijas efektivitāti. Šajā rakstā šie aspekti ir būtiski un to analīzei ir iesaistīti pēdējo gadu publikācijas.

B hepatīta vīrusa (hepatīta B vīruss - HBV) genotipu aktīvais pētījums sākās 80. gadu beigās, kad tika izveidots A, B, C un D genotipa struktūra [1]. Pašlaik ir astoņi galvenie HBV genotipi, atbilstoši alfabētam, kas apzīmēts ar burtiem no A līdz H [2, 3]. HBV genotipi ir vīrusa varianti, kas atšķiras no genoma struktūras vismaz par 8% [1]. Turpmākā taksonomiskā šķelšana ietver genotipu dalīšanu subgenotipos, kuros ir vairāk nekā 4, bet mazāk nekā 8% no genoma struktūras atšķirībām [4]. E, G un H genotipiem nav subgenotipu (1. att.).

HBV genotipus raksturo relatīvi stabila ģeogrāfiskā izplatība [5, 6]. Jo īpaši B un C genotips ir absolūti dominējošs Dienvidaustrumu Āzijas un Japānas valstīs, Ziemeļeiropas valstīs visbiežāk notiek A genotips, un jo īpaši A2 apakšgenotips. Vidusjūras reģiona valstīm ir raksturīga D genotipa infekcija, un Grieķijā, Serbijā un Itālijā šī genotipa izplatība inficēto cilvēku vidū sasniedz 100%.

Dažādu HBV genotipu izplatības analīze dažos Krievijas reģionos [7] īpaši parādīja, ka Maskavā un Maskavas reģionā dominē D genotips (89,4%); A un C genotipi ir attiecīgi 6,5 un 0,4%. Tomēr jāņem vērā, ka novērotā aktīvā iedzīvotāju migrācija jebkurā valstī var izraisīt jebkuru no zināmiem HBV genotipiem, kas atspoguļojas pēdējo gadu literatūrā [8–10].

Pašlaik ir vairāki pētījumi par dažu klīniski nozīmīgu B hepatīta pazīmju pētījumu rezultātiem, kas varētu būt saistīti ar vīrusa genotipu [11-13]. No klīniskā viedokļa vislielākā interese ir par HBV genotipa ietekmi uz dažādu HBV infekcijas formu dabisko gaitu un pretvīrusu terapijas efektivitāti. Āzijā un Japānā tiek veikta aktīvāka HBV infekcijas dažādo aspektu izpēte nekā Eiropas valstīs, kas saistīta ar šīs infekcijas izplatību un nozīmīgumu.

Tātad Maeširo T. et al. [14] parādīja ātrāku HBeAg elimināciju pacientiem ar B hronisku hepatītu B (CHB), salīdzinot ar pacientiem, kuriem CHB izraisīja C genotips (2. attēls). Šie dati liecina, ka vairumā gadījumu bērni un jaunieši (līdz 30 gadu vecumam) saglabājas HBeAg. Sākot ar 30 gadiem, salīdzināmajās grupās novēroja statistiski nozīmīgu HBeAg sastopamības biežuma atšķirību: grupā ar B genotipu HBeAg saglabājas mazāk nekā pusē pacientu, bet C genotips lielākajā daļā. Un kopš 40 gadu vecuma ne viens pacients, kas inficēts ar BVV genotipu, nav atklājis HBeAg, bet C genotipa infekcija zināmā mērā ir saistīta ar HBeAg noturību visās vecuma grupās. Turklāt statistiskā analīze parādīja, ka pacientiem, kas vecāki par 30 gadiem, kas inficēti ar C hepatīta genotipu, cirozes attīstības kopējā varbūtība ir daudz lielāka nekā pacientiem, kas inficēti ar B genotipu (p = 0,002).

Pēdējos gados ir veikti daudzi pētījumi, kas liecina, ka ne tikai HBV genotips ietekmē slimības gaitu, bet arī punktu mutācijas, kurās izmaiņas notiek vienas vai divu slāpekļa bāzes līmenī [15–17]. Šī parādība ir raksturīga HBV, jo šis vīruss replikācijas procesā piedalās ar augstu apgriezienu skaitu, piedaloties reversās transkriptāzes fermentam, kas ir „nosliece”, lai kļūdītos DNS konstrukcijas gaitā [18, 19]. HBV genomā ir apgabali, kas ir visvairāk jutīgi pret noteiktām mutācijām. Tie galvenokārt ir priekšgala (mutācija A 1896) un kodola veicinātājs (mutācija T 1762 / A 1764). Turklāt daudzi pētījumi liecina, ka šīs mutācijas ir saistītas ar vienu vai otru HBV genotipu [20, 21]. B hepatīta klīniskās un patoloģiskās iezīmes, iespējams, ir šādu asociāciju rezultāts, tāpēc japāņu autoru darbā [17] tika pierādīts, ka pacientiem, kas inficēti ar HBV genotipu C, T 1762 / A 1764 mutācija bija ievērojami biežāka un pacientiem ar B genotipu - A 1896. Vienlaikus infekcija ar B genotipu izpaužas agrākā HBeAg serokonversijā un ievērojami mazāk izteikta periportālā un portāla iekaisumā. Saskaņā ar dažiem datiem, dažiem mutācijas modeļiem raksturīga arī akūta HBV infekcija. Konkrēti, ir novērojumi, saskaņā ar kuriem akūta hepatīta B fulminantajā formā A 1896 mutācija ir biežāka nekā akūtā B hepatīta gadījumā (attiecīgi 30 un 4%; p

No klīniskā viedokļa ļoti svarīgi ir pētīt HBV genotipa ietekmi uz pretvīrusu terapijas efektivitāti [23–26]. Liela praktiskā interese ir viena no daudzcentru randomizētajiem pētījumiem, kas veikti Itālijā [27], kuros piedalījās 537 pacienti ar HBeAg negatīvu CHB. Visiem pacientiem palielinājās (ne vairāk kā 10 normālās vērtības) aknu enzīmu aktivitāte, HBV DNS līmenis pārsniedza 100 tūkstošus kopiju / ml. Visi dalībnieki pēc nejaušības principa tika iedalīti trīs grupās no 179 cilvēkiem atkarībā no izmantotās ārstēšanas shēmas: pegilēts alfa-2a interferons kā monoterapija, alfa-2a peginterferons kombinācijā ar lamivudīnu un lamivudīna monoterapiju. Terapija ilga vienu gadu. Ārstēšanas efektivitāte tika novērtēta 24 nedēļas pēc tās pabeigšanas. Ārstēšanas efektivitātes kritēriji bija normāla ALAT (alanīna aminotransferāzes) aktivitāte un HBV DNS līmenis mazāk nekā 20 tūkst. Kopiju / ml. Darba autori analizēja konkrētas terapeitiskās shēmas efektivitātes atkarību no HBV genotipa. Šīs analīzes rezultāti ir parādīti 1. attēlā. 3

Kā redzams no iesniegtajiem datiem, HBV A genotipa inficēto pacientu skaits visās trijās grupās (8–11 cilvēki) bija neliels. Šādas grupas ļauj mums runāt nevis par modeļiem, bet tikai par tendencēm. Šajā gadījumā ir pamats uzskatīt, ka pacienti ar hronisku B hepatītu, kas inficēti ar A genotipu, labāk reaģē uz peginterferona monoterapiju vai interferona kombināciju ar lamivudīnu nekā lamivudīna monoterapijā (kombinētās atbildes reakcijas biežums bija attiecīgi 27, 2 un 12,5%). Inficējoties ar BVV genotipu, pētītajiem terapeitiskajiem režīmiem bija salīdzināma efektivitāte: 44,2, 22,0 un 38,7% monoterapijas interferonam, kombinēta terapija ar lamivudīnu un interferonu monamivudīnu. Turklāt redzamā būtiskā atšķirība starp rādītājiem 44,2 un 22,0% nebija statistiski nozīmīga (p = 0,092). Inficējoties ar HBV C genotipu, monoterapija ar interferonu vai kombinēta terapijas shēma bija ievērojami efektīvāka, salīdzinot ar lamivudīna monoterapiju (attiecīgi 49,2, 55,0 un 26,3%;

Ņemot vērā to, ka HBV genotips D dominē vismaz Krievijas pētītajos reģionos, īpaši nozīmīgi ir dati par pacientu, kas inficēti ar norādīto vīrusa genotipu, ārstēšanu. Šajā pacientu grupā visefektīvākais bija kombinētā terapija, kas ļāva reaģēt 37,0% pacientu, bet interferons vai lamivudīna monoterapija izraisīja līdzīgu rezultātu tikai 16,3% un 11,0% gadījumu.

Līdz ar to līdz šim iegūtie dati par HBV genotipu ietekmi uz slimības dabisko gaitu un pretvīrusu terapijas efektivitāti liecina, ka HBV genotipu definīcija ir ļoti daudzsološa. Tas ir saistīts ar to, ka šo informāciju var izmantot ārsti, lai izvēlētos riskam pakļautos pacientus atkarībā no hepatīta kursa veida, kā arī lai turpinātu individualizēt un optimizēt ārstēšanu. Ņemot vērā iepriekš minēto, ļoti svarīga ir liela mēroga un sistemātiska izpēte par HBV genotipu praktisko nozīmi Krievijā.

Atsauces

1. Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, et al. B tipa hepatīta secība: virsmas antigēnu apakštipu salīdzinājums. J Gen Virol 1988; 69: 2575–83.
2. Kramvis A, Kew M, Francois G. Hepatīta B vīrusa genotipi. Vaccine 2005; 23: 2409–23.
3. Miykawa A, Mizokami M. Klasificējot B hepatīta vīrusa genotipus. Intervirols 2003; 46: 329–38.
4. Norder H, Courouce AM, Coursaget P, et al. Vispasaules B hepatīta vīrusa celmu ģenētiskā daudzveidība: genotipi, subgenotipi un HBsAg apakštipi. Intervirols 2004; 47: 289–309.
5. Schaefer S. B hepatīta vīrusa taksonomija un B hepatīta vīrusa genotipi. Pasaule J Gastroenterol 2007, 13 (1): 14–21.
6. Schaefer S. H hepatīta B vīrusa genotipi Eiropā. Hepatoloģija Res 2007, 37: 520–26.
7. Orlovs S.G., Myazin A.E., Chulanov V.P. B hepatīta vīrusa genotipu izplatība cilvēkiem, kas hroniski inficēti ar B hepatīta vīrusu Maskavā un Maskavas reģionā. Krievijas zinātniski praktiskās konferences "Infekcijas slimību ģenētiskā diagnostika" materiāli. 2005. gada 25. – 27. Oktobris Sosnovka, Novosibirskas reģions 56–58. Lpp.
8. Dal Molin G, Poli A, Croce LS, et al. B hepatīta vīrusa genotipi, galvenie promotora varianti, pacienti un pirmie gadījumi; J Med Virol 2006; 78: 734–40.
9. Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Klīniskā un seroloģiskā atšķirība starp hepatīta B vīrusu inficētiem pacientiem. J. Clin Microbiol 2004, 42 (12): 5837–41.
10. Chan HL, Hui AY, Wong ML, et al. C genotipa B hepatīta vīrusa infekcija ir saistīta ar paaugstinātu hepatocelulārās karcinomas risku. Gut 2004; 53: 1494–98.
11. Wang LW, Sun XM, Gong ZJ. Hepatīta B hronisks hepatīts. J Clin Inter Med 2004; 21: 617–20.
12. Chu CM, Liaw YF. B hepatīta C tipa vīrusa infekcija ir saistīta ar B genotipu: B hepatīta un pacienta ar normālu aminotransferāzes līmeni sākotnējā pētījumā. J Hepatol 2005; 43: 411–17.
13. Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, et al. Viroloģiskie rezultāti pacientiem ar B hepatīta vīrusa genotipu, salīdzinot ar B un C. genotipu. J Med Virol 2006; 78: 60–67.
14. Maeshiro T, Arakaki S, Watanabe T, et al. Dažādi dabīgie hroniskā B hepatīta kursi ar B un C genotipu pēc ceturtās dzīves desmitgades. Pasaule J Gastroenterol 2007; 13 (34): 4560–65.
15. Hagiwara S, Kudo M, Minami Y, et al. Genotipa un B hepatīta vīrusa nesēju klīniskā nozīme. Interviroloģija 2006; 49: 200–06.
16. Sendi H, Mehrab-Mohseni M, Zali MR, et al. T1764G1766 promotora dubultmutanti attiecas tikai uz B hepatīta vīrusa celmiem 1757, J Gen Virol 2005; 86: 2451–58.
17. Watanabe K, Takahashi T, Takahashi S, et al. B un C hepatīta vīrusa izraisīta hroniska B hepatīta salīdzinošais pētījums J Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 441–49.
18. Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, et al. Vīrusu dinamika B hepatīta vīrusa infekcijā. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 4398–402.
19. Brechtbueht R, Whalley SA, Dusheiko GM, et al. Ātra reālā laika kvantitatīvā polimerāzes ķēdes reakcija pret B hepatīta vīrusu. J Virol Methods 2001; 93: 105–13.
20. Chen CH, Lee CM, Lu SN, et al. B hepatīta vīrusa (HBV) genotipu klīniskie pazīmes un priekšlaicīgas mutācijas, kas ietekmē HBV un antigēna ekspresiju Taivānā. J Clin Microbiol 2005; 43 (12): 6000–06.
21. Funk ML, Rosenberg DM, Lok AS. HBeAg negatīva hroniska B hepatīta epidemioloģija un ar to saistītie pirmstiesas un kodola promotora varianti. J Virol Hepat 2002; 9: 52–61.
22. Ozasa A, Tanaka Y, Orito E, et al. Genotipu ietekme un priekšlaicīgas mutācijas uz akūtu hepatīta B vīrusa infekciju. Hepatoloģija 2006; 44 (2): 326–34.
23. Wai CT, Chu CJ, Yussain V, et al. HBeAg (+) hronisks hepatīts nekā C. Hepatology genotips 2002; 36: 1425–30.
24. Erhardt A, Blondin D, Hauck K, et al. Atbilde uz alfa interferonu ir atkarīga no B hepatīta vīrusa genotipa: A genotips ir jutīgāks pret interferonu nekā D. Gut 2005 genotips; 54: 1009–13.
25. Flink HJ, van Zonneveld M, Hansen BE, et al. Ārstēšana ar alfa-2b-interferonu HBeAg pozitīva hroniska B hepatīta gadījumā: HBsAg zudums ir saistīts ar HBV genotipu. Am J Gastroenterol 2006; 101: 297–303.
26. Tillmann YL. Pretvīrusu terapija un rezistence pret B hepatīta vīrusu infekciju. Pasaule J Gastroenterol 2007; 13 (1): 125–40.
27. Bonino F, Marcellin P, Lau GKK, et al. Atbildes reakcija uz peginterferonu -2a, lamivudīnu un abiem kombinētajiem HbeAg negatīviem hroniskiem hepatītiem B. Gut 2007; 56: 699–705.

B hepatīta vīrusa genotipa noteikšana

C vīrusu hepatīta genotipu iezīmes

C hepatīts šodien ir visbīstamākais vīrusu hepatīts. Slimības cēlonis ir Flaviviridae ģints RNS saturošs vīruss. Infekcija var rasties šādās situācijās:

• inficēto donoru asins pārliešana;
• pielietojot tetovējumus, ādas caurduršana ķermeņa pīrsings ar nesterilu, piesārņotu instrumentu;
• skaistumkopšanas salonos, izmantojot neapstrādātas šķēres utt.;
• inficēto narkomānu lietošana ar inficētu adatu;
• dzemdību laikā no slima mātes uz bērnu;
• dzimumakta laikā;
• 30-40% gadījumu cēlonis paliek neidentificēts.

Slimības raksturīgās iezīmes un tās genotipu veidi

Šim vīrusam ir īss apraksts - "sirsnīgs slepkava". Viņš to saņēma par to, ka slimības sākums neuzrāda nekādas pazīmes - nav klasiska dzelte, sāpes pareizajā hipohondrijā.

LIVER ārstēšanai un tīrīšanai mūsu lasītāji veiksmīgi izmanto Helen Malysheva metodi. Rūpīgi izpētījuši šo metodi, mēs nolēmām to pievērst jūsu uzmanību.

Vīrusu ir iespējams noteikt ne agrāk kā 6-8 nedēļas pēc infekcijas, jo imūnsistēma nereaģē uz šo termiņu, asinīs nav konstatēti marķieri, un genotipizēšana kļūst neiespējama.

• vispārējs vājums, nespēks, nogurums;
• nozīmīgs ķermeņa masas zudums;
• temperatūras pieaugums līdz 37,7 grādiem;
• sāpes, nepatīkamas, nesaprotamas sajūtas aknās, tā palielināšanās;
• bezkrāsains izkārnījums, tumšāka urīna krāsa.

Vīrusa īpašība ir tā, ka reprodukcijas laikā tās ģenētiskais aparāts tiek pastāvīgi pakļauts dažādām mutācijām. Tas neļauj cilvēka imūnsistēmai pielāgot un izskaust slimību.

Slimības gaita var mainīties - varbūt asimptomātiska plūsma jau vairākus gadus, un strauja cirozes attīstība un ļaundabīga audzēja - hepatocelulārā karcinoma veidošanās.

Ir arī ļoti liels hronisko slimību īpatsvars - 85% pacientu akūtas hepatīta formas pāreja uz hronisku ir fiksēta.

C hepatīta vīrusam ir svarīga iezīme - dažādas ģenētiskās struktūras. Var teikt, ka C hepatīts ir daudzu šādu vīrusu kombinācija, kas, pamatojoties uz to struktūras variantu, tiek klasificēta genotipos un apakštipos.

Ar genotipu saprot visu gēnu, kas kodē iedzimtās īpašības, summu. Šobrīd C hepatīta vīrusa genotipi ir iedalīti 11 veidos.

Klīniskās diagnostikas gadījumā pirmie 6, un konkrētāk, pieci apakštipi ir nozīmīgi: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a. Vīrusa genotips ietekmē slimības smagumu, ārstēšanas shēmu un ilgumu, terapijas rezultātu.

Visbīstamākais - pirmās versijas genotips - ar vismodernāko terapiju, ārstēšanas ātrums ir 50. Ārstēšanas kursa ilgums ir 48 nedēļas.

Labākās ārstēšanas iespējas ir 2 un 3 iespējas - izārstēšanas ātrums ir aptuveni 80, zāļu terapija ilgst 24 nedēļas. Arī zāļu devas ir atkarīgas no tā, kurš genotips ir inficējis personu.

Genotipēšanu veic, identificējot konkrētu RNS vīrusa daļiņas fragmentu pacienta plazmā, kas ir specifiska konkrētam genotipam, kas dod 98-100% patogēna noteikšanas precizitāti. Tas tiek darīts, izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju (PCR).

Izmantojot PCR, tiek palielināta nenozīmīgi neliela atsevišķu nukleīnskābes fragmentu koncentrācija. Metode ir diezgan precīza un informatīva. Arī šī analīze var kontrolēt terapijas efektivitāti, saslimstības pakāpi, hroniska procesa iespējamību.

HCV celmu izplatība visā pasaulē

Šīs infekcijas slimības genotipi nav vienmērīgi izplatīti visā pasaulē.

• 1, 2, 3 genotipi ir izplatīti visā pasaulē;
• Rietumeiropa un Austrumi vairumā gadījumu cieš no 1., 2. genotipa;
• Amerikas Savienotajām Valstīm piemēro 1.a un 1.b genotipu, pārējo nosaka daudz retāk;
• Āfrikā, konkrētāk, Ēģiptē izplatās četri vīrusa genotipi.

Infekcijas ir visvairāk jutīgas pret personām, kas cieš no asins slimībām (asinsrades sistēmas ļaundabīgiem audzējiem, hemofiliju utt.), Kā arī pacientiem, kas tiek ārstēti dialīzes vienībās.

C hepatīta vīrusa genotipu izplatība

Krievijā pieaugušo iedzīvotāju procentuālā daļa ir sadalīta šādi:

Ārsti ir apdullināti! Efektīvs veids, kā atjaunot LIVER

Lai atjaunotu aknu funkcijas, nepieciešams tikai...

• 1c - noteikts pusē no slimību sastopamības;
• 3a - aptuveni viena piektā daļa no kopējā skaita;
• 1.a - desmitā daļa;
• 2 - divdesmitais;
• pārējie ir netipiski.

Bet tas nenozīmē, ka ārstēšanas smagumu ietekmē tikai genotips. Citas īpašības ir:

• jaunais vai vecais pacienta vecums - jauniešu atgūšanas varbūtība ir augstāka;
• sievietes ir labāk izārstētas nekā vīrieši;
• aknu stāvoklim ir nozīmīga loma - jo mazāk tas ir bojāts, jo lielāka ir labvēlīga iznākuma iespēja;
• vīrusa daudzums organismā - jo mazāk tas tiek ielādēts, jo labāka ir tā reakcija;
• liekais svars negatīvi ietekmē hepatīta ārstēšanu.

Slimības ārstēšana tiek izvēlēta, pamatojoties uz iepriekš minētajiem faktoriem un genotipu. Galvenās zāles ārstēšanai ir ribavirīna un interferona preparāti, ārstēšanas ilgums ir līdz 48 nedēļām. Ir nepieciešams ārstēt speciālista uzraudzībā, vienlaikus regulāri pārbaudot polimerāzes ķēdes reakciju.

Ja aknu ciroze vēl nav attīstījusies, tad pastāv slimības remisijas iespēja, bet šodien pilnīga izārstēšana nav iespējama.

Jums joprojām šķiet, ka nav iespējams atdzīvināt dzīvi?

Spriežot pēc fakta, ka jūs tagad lasāt šīs rindas - uzvara cīņā pret aknu slimībām nav jūsu pusē.

Un vai jūs jau esat domājuši par ķirurģiju un toksisku zāļu lietošanu, kas reklamē? Tas ir saprotams, jo sāpju un smaguma neievērošana aknās var izraisīt nopietnas sekas. Slikta dūša un vemšana, dzeltenīga vai pelēcīga āda, rūgta garša mutē, tumšs urīns un caureja. Visi šie simptomi jums ir pazīstami.

Bet varbūt tas ir pareizāk ārstēt ne efektu, bet cēloni? Ieteicams iepazīties ar jauno Elena Malysheva metodi aknu slimību ārstēšanā. Izlasiet rakstu

C hepatīta genotipi - slimības definīcija un ārstēšana

No pareizas diagnozes lielā mērā ir atkarīga no terapijas efektivitātes. Lai izārstētu C hepatītu, ir jāzina, kurš genotips izraisīja slimību. Ir vairāki veidi, kā noteikt C hepatīta vīrusa genotipu, kas ļauj jums noskaidrot celmu veidu un noteikt visefektīvāko ārstēšanas režīmu.

Kāds ir C hepatīta genotips

Īpaša vīrusu iezīme ir spēja mainīt: augsts reprodukcijas ātrums izraisa celmus, kas ir rezistenti pret tradicionālajām zālēm. Runājot par viena vai cita C hepatīta vīrusa genotipa definīciju, virologiem ir jāņem vērā atšķirība vīrusu RNS struktūrā. Dažādiem celmiem ir specifiski genoma reģioni, kas nosaka vīrusa uzvedību cilvēka organismā.

Visi zināmie C hepatīta vīrusa celmi parādījās mutācijas rezultātā. Reprodukcijas procesā šīs izmaiņas pakāpeniski uzkrājas, un stabilākās no tām tika fiksētas. Šis process turpinās, tāpēc ir iespējams, ka nākotnē ārstiem būs jārisina daudz lielāks skaits vīrusu aknu bojājumu.

Dažādi C hepatīta vīrusa genotipi

Pašlaik ir identificētas 11 HCV šķirnes, bet PVO oficiāli atzīst sešu klātbūtni. Dažādu celmu ģeogrāfiskais sadalījums ir nevienmērīgs. Visbiežāk sastopamais 1. genotips (noteikts 46,2% gadījumu), nedaudz mazāk - 3 (konstatēts pētījumos 30,1% pacientu).

Dažās valstīs dažādi C hepatīta vīrusa genotipi ir bieži sastopami, citos gadījumos novērojams tikai viens celms. Baltkrievijā, Krievijā un Ukrainā ārstiem bieži ir jāstrādā ar 1., 2. vai 3. sugu. Viņiem ir arī lielākais izplatīšanas apgabals visā pasaulē. Ceturtais genotips izraisa slimības Tuvajos Austrumos un Āfrikā, piektais genotips Dienvidāfrikas valstīs un sestais Dienvidaustrumāzijas valstīs.

Agrāk vīrusa ģeogrāfiskā izplatība ļāva vienkāršot diagnostikas procedūru, bet, attīstoties starptautiskajam tūrismam, netipiskos reģionos sāk veidoties dažādi HCV celmi. Tomēr retos gadījumos vienā pacientā var konstatēt divus celmus.

Kādi ir C hepatīta genotipi?

Sešu oficiāli atzītu C hepatīta vīrusa genotipu sarakstā ir šķirnes, kas apzīmētas ar arābu cipariem, tomēr dažiem celmiem ir apakštipi. Tāpēc analīžu rezultātos mēs varam redzēt apzīmējumu 1a, 1b vai 2a, 2c, 2k.

Parasti HCV tipa noteikšanas procedūra tiek noteikta pēc pozitīva rezultāta iegūšanas un pierādīta vīrusa RNS klātbūtne pacienta asinīs. C hepatīta vīrusa celmu testi ļauj noteikt ārstēšanas stratēģiju un izmantot visefektīvākos ārstēšanas režīmus.

Kā C hepatīts tiek genotips?

Lai noteiktu hepatīta C vīrusa genotipu, tiek veikti asins un plazmas laboratoriskie testi. Galvenās metodes ir:

Vienlaikus C hepatīta genotips tiek noteikts ar augstu precizitāti. Šo pētījumu mērķis nav tikai diagnozes nepieciešamība pirms terapijas uzsākšanas, bet arī ārstēšanas efektivitātes apstiprināšana, slimības progresēšanas noteikšana un procesa pārejas uz hronisku formu prognozēšana.

Ļoti retos gadījumos pēc kursa pabeigšanas atkārtotajā analīzē tiek konstatēts otrs C hepatīta veids, kas sākotnējā pētījumā netika noteikts. Parasti tas norāda, ka ķermenī iekrita divi celmi, un pēc veiksmīgas ārstēšanas viens izpaužas. Šajā gadījumā ārstēšanas kurss tiek koriģēts, lai ņemtu vērā šāda veida HCV īpatnības.

Dažādu hepatīta celmu ārstēšana

Pacienti bieži jautā hepatologu jautājumus, kas saistīti ar dažādu HCV ģenētisko tipu ārstēšanu. Tomēr ir grūti sniegt nepārprotamu atbildi uz jautājumu, kurš C hepatīta genotips ir labāk ārstējams. Saskaņā ar statistiku, visgrūtāk tikt galā ar 1. genotipu (kurss ilgst līdz 48 nedēļām, sarežģītos gadījumos - līdz 72), bet otrais un trešais tiek izārstēts daudz ātrāk (24 nedēļas).

Zāļu dozēšana un izvēle ir saistīta arī ar genotipēšanas procedūru. Jo īpaši, ja asinīs konstatē 1a vai 1b celmus, ribavirīna deva tiek aprēķināta atkarībā no pacienta ķermeņa masas, bet otrajā un trešajā - tiek noteikta fiksēta 800 mg deva.

Ar moderno līdzekļu parādīšanos. spēja tikt galā ar dažādiem C hepatīta genotipiem, pacientiem ir cerība. Sofosbuvir un Daclatasvir lietošana ne tikai saīsina ārstēšanas laiku, bet arī samazina blakusparādību skaitu.

Jaunākā farmaceitu attīstība veiksmīgi nomāc vīrusu vairošanās spēju, un imūnsistēma tiek galā ar vīrusu infekcijas paliekām. Rezultātā pacienti atgūstas daudz ātrāk un komplikāciju iespējamība ir ievērojami samazināta.

B hepatīta vīrusa genotipa definīcija

Pamatojoties uz pilnas HBV genoma nukleotīdu secību filogenētisko analīzi, tie ir sadalīti 10 genotipos, kas apzīmēti ar latīņu burtiem no A līdz J. Katru genotipu raksturo specifiska ģeogrāfiskā un etniskā izplatības zona. A genotips dominē Ziemeļamerikā, Rietumeiropā un Centrālajā Āfrikā. B un C genotips ir raksturīgi Ķīnai un Dienvidaustrumu Āzijas valstīm. D genotips dominē Austrumeiropas, Vidusjūras un Indijas valstīs, Rietumāfrikā E genotips, F genotips Dienvidamerikā un Aļaskā un H genotips Centrālamerikas iedzīvotāju vidū. I un J genotips atrodams Dienvidaustrumāzijā. G genotipa izplatība nav labi saprotama.

Rospotrebnadzoras Epidemioloģijas centrālajā pētniecības institūtā veiktā pētījuma laikā Krievijas Federācijā tika konstatēta trīs HBV genotipu - D, A un C - aprite, un Krievijas Federācijas teritorijā dominē D genotips. Otrs visbiežāk sastopamais genotips ir A, kura īpatsvars Eiropas daļā Eiropā ir 5–10%, Sibīrijas reģionā - vidēji 10–15%, sasniedzot maksimālo (gandrīz 50%) Sakhas Republikā (Jakutijā). C genotips ir endēmisks Čukotkas autonomā reģiona vietējiem iedzīvotājiem, kur tās īpatsvars sasniedz 25%. Pārējos Krievijas Federācijas reģionos ļoti reti tiek reģistrēti vienreizēji un parasti importēti infekcijas gadījumi, ko izraisa C hepatīta genotips.

Slimības, ko izraisa dažādi HBV genotipi, klīniskā gaita un iznākums var atšķirties. HBV, ko izraisa C genotipa vīruss, biežāk ieņem hronisku gaitu, un tam ir lielāks risks pārvērsties aknu cirozē vai hepatocelulārā karcinomā, salīdzinot ar citu HBV genotipu izraisītu hepatītu.

HBV genotips var ietekmēt CHB ārstēšanas efektivitāti ar interferona preparātiem. Pacienti, kas inficēti ar A genotipa vīrusu, ievērojami labāk nekā ārstēšanai ar interferonu, salīdzinot ar pacientiem, kas inficēti ar citiem HBV genotipiem. Saistība starp hroniska B hepatīta nukleozīdu / nukleotīdu analogu un HBV genotipa ārstēšanas efektivitāti nav noteikta.

HBV genotipa noteikšana palīdz identificēt importētos infekcijas gadījumus, noteikt HBV slimības gaitas un iznākuma prognozi un izvēlēties optimālu ārstēšanas stratēģiju CHB.

Norādes pārbaudei. Pacienti ar CHB

Laboratorijas metodes

• PCR;
• atgriezeniskā hibridizācija ar zondēm uz membrānas (LiPA);
• tieša secība.

Materiāli pētniecībai. Plazma vai serums.

Laboratorijas rezultātu interpretācijas iezīmes. Nosakot ārstēšanas taktiku, tiek ņemts vērā HBV genotips kopā ar citiem klīniskiem un laboratorijas datiem.

C hepatīta genotipa noteikšana un visbīstamākais genotips?

C hepatīts ir bīstama hroniska vīrusu ģenēzes slimība. Tas ietekmē aknu šūnas un rada tādas nopietnas komplikācijas kā tauku infiltrācija hepatocītos (steatoze), ciroze un vēzis. Patoloģiskā procesa īpatnības un terapijas izvēle galvenokārt ir atkarīga no C hepatīta vīrusa genotipa, ko nosaka diagnozes laikā.

Kādi ir genotipi un kur tie tiek izplatīti?

Pasaulē pastāvošo slimību genotipu skaits svārstās no 6 līdz 11. Šī atšķirība ir skaidras medicīniskās klasifikācijas un precīzu robežu trūkums starp abiem genomiem, kas ļauj uzskatīt jaunā veida vīrusu nevis par esošā, bet kā atsevišķu genotipu.

Vīrusu RNS 2 genotipu atšķirība ir aptuveni 30%, starp apakštipiem - 10-15%.

Diagnozei un ārstēšanai svarīgākie ir 1-6 genotipi. 7 un 8 nav pietiekami izpētījuši infekcijas slimību speciālisti, un tie ir raksturīgi mazām cilvēku grupām, kas dzīvo nelielā teritorijā. Apakštipu skaits sasniedz vairākus simtus, bet tikai dažiem ir diagnostikas vērtība ārstēšanas metodes izvēlei.

No vīrusa klasifikācijas pieder pie hepatīta pārejas uz hronisku formu, ārstēšanas ar interferoniem un citām pretvīrusu zālēm perspektīvas, terapijas vidējo efektivitāti un slimības smagu komplikāciju iespējamību.

1. genotips

Pirmais C hepatīta genotips ir viens no visbiežāk sastopamajiem vīrusu veidiem pasaulē. Šī patogēna izplatība ir raksturīga Eirāzijai, Centrālāfrikas un Ziemeļamerikas valstīm. Tas ir sadalīts vairākos apakštipos, no kuriem galvenie ir 1a un 1b.

Vīruss 1b ir visizplatītākais Krievijā un citās NVS valstīs: tas ir atrodams aptuveni 80% klīnisko gadījumu. Šo vīrusa apakštipu raksturo augsta agresivitāte, rezistence pret interferona terapiju, ātra izplatīšanās un hroniska patoloģija. 1.a izplatība Krievijā ir trešajā vietā. Tas ir mazāk agresīvs un vieglāk ārstējams.

2. genotips

Otrais vīrusa genotips tiek izplatīts galvenokārt Rietumāfrikas valstīs un dažās Eiropas valstīs, bet arī Krievijā. Atbilstoši diagnozes biežumam, tas ir ceturtajā vietā, tūlīt pēc 1a, un ir sadalīts 23 apakštipos.

Šo infekciju raksturo lēna slimības progresēšana un zema agresivitāte, bet tai ir augsta tendence rekombinēt ar citiem vīrusu veidiem. Tas ir viens no smagas slimības faktoriem.

3. genotips

Trešais C hepatīta vīrusa veids ir izplatīts Krievijā, bijušajās PSRS valstīs, Dienvidaustrumu Āzijas valstīs utt. Tas ir iedalīts 9 apakštipos, no kuriem visbiežāk raksturīgi 3a un 3b.

Patogena apakštips neietekmē terapijas veidu, tāpēc visas genotipa ārstēšanas perspektīvas tiek ņemtas vērā. Vienīgā 3a tipa iezīme ir tās tendence rekombinēt ar 1b. Dažos gadījumos sākotnējās diagnozes laikā slimības rekombinanto raksturu nevar noteikt.

3. tipa patogēns ir labāk pakļauts interferona iedarbībai. Pacientiem, kuri ir inficēti ar šo infekciju, ir liela panākumu iespēja.

4., 5. un 6. genotips

Ceturtais genotips ir atrodams galvenokārt Ēģiptē un Centrālāfrikas valstīs. Krievu pacientiem šāda veida patogēns tiek diagnosticēts mazāk nekā 1% klīnisko gadījumu.

Vīrusi 5 un 6 veidi nav raksturīgi Krievijai un bijušās PSRS valstīm. Tās ir izplatītas Āzijā, Centrālajā un Dienvidāfrikā.

Sakarā ar zemo izplatību Krievijas ārstēšanas protokolos, nav īpašu ieteikumu par šiem vīrusiem. Iespējams, ka daži genotipa apakštipi 6, kā arī 1b, ir rezistenti pret interferoniem.

Jaukti genotipi

Vairāku patogēnu veidu kombinācija sarežģī slimības gaitu un samazina ārstēšanas efektivitāti. Visbiežāk sastopamie patogēnu veidi ir šādi:

Ārstēšanas shēma ir pielāgota abiem patogēnu veidiem. Atšķirībā no patogēnu agresivitātes un pretvīrusu terapijas efektivitātes līmeņa, viena no diagnosticētajiem genotipiem virionu koncentrācija samazināsies ātrāk.

Kursa ilgums tiek aprēķināts pēc visbīstamākā patogēna veida.

Kāds ir visbīstamākais C hepatīta vīrusa genotips?

Patogēna bīstamība ir atkarīga no vairākiem indikatoriem:

• komplikāciju iespējamība un procesa progresēšanas ātrums;
• tendence rekombinēt;
• hepatīta izārstēšanās iespējamība un terapijas ilgums.

Aknu hepatoze visbiežāk attīstās, inficējoties ar 3. tipa vīrusu, bet šīs infekcijas ārstēšanas izredzes ir ļoti labvēlīgas.

Visbīstamākais ir 1b, jo tas ir bieži sastopams un 40% gadījumu nereaģē uz interferona terapiju.

2. tipa patogēna risks ir tendence rekombinēt ar citiem genotipiem (jo īpaši ar 1.b apakštipu).

Kāds genotips ir vislabāk ārstējams?

C hepatītu, ko izraisa 2. tipa vīruss, vislabāk ārstēt, ja kombinācijā ar citiem genotipiem terapijas efektivitāte samazinās.

Kā ir genotipēšana?

Genotipēšana tiek veikta pirms pretvīrusu terapijas uzsākšanas. Tas ļauj jums izvēlēties visefektīvāko zāļu kombināciju, lai noteiktu nepieciešamību pēc aknu audu biopsijas un noteikt ārstēšanas prognozi.

Patogēna diagnozei tiek izmantots PCR tests un analīze ar fragmentu specifisku vīrusa RNS reģionu, kas ir raksturīgs vienam vai citam genotipam, ņemot vērā atšķirību to nukleīnskābju kopā. RNS identifikācijas reģiona identifikācija tiek veikta, iesaistot pacienta plazmu vai serumu.

Šī metode ļauj diagnosticēt infekcijas veidu ar precizitāti vairāk nekā 97%. Ja patogēnu nevar identificēt, izmantojot standarta paraugus, tas norāda uz kļūdu analīzē vai infekciju, ko izraisa patogēna veids, kas nav raksturīgs pacientam, kuram dzīvo. Lielākā daļa diagnostikas laboratoriju identificē visbiežāk sastopamos patogēnu veidus: 1a, 1b, 2 un 3.

Ja nav iespējams identificēt patogēnu, ir ieteicams atkārtoti analizēt laboratoriju ar jutīgāku aprīkojumu vai izmantot ārstēšanas režīmu, kas izstrādāts 1. genotipa gadījumā.

Ja nav atkārtotas inficēšanās un aizdomu par patogēna rekombinanto raksturu, genotipa noteikšana tiek veikta vienreiz.

Vai laika gaitā var mainīties genotips?

Tā kā nav patogēnu kombinācijas un pacienta atkārtota inficēšanās, patogēna genotips nevar mainīties. Tomēr daži pacienti var būt vairāku veidu infekcijas ierosinātāju nesēji, no kuriem viens ir dominējošs.

Raksturīgākais slēptās kombinācijas piemērs ir 1. un 3. genotipa kombinācija. Ja pēc sākotnējās diagnozes noteikšanas terapija ir paredzēta tikai vienam no patogēniem, tad laika gaitā otrais sāk dominēt. Veicot reanalīzi, rezultātu var sajaukt ar pacienta genotipa „maiņu”.

Ārstēšanas iespējas atkarībā no vīrusa veida

Neatkarīgi no C hepatīta patogēna veida šīs slimības ārstēšanai tiek izmantotas jaunās paaudzes pretvīrusu zāles un to ģenēriskie līdzekļi.

B hepatīta vīrusa infekcijas 1. tipa ārstēšanai tiek izmantotas šādas zāles:

Ārstēšana ar Sofosbuvir kopā ar Daclatasvir + Ribavirin, Ledipasvir vai Interferon Alfa + Ribavirin ilgst 12 nedēļas. Alfa interferona trūkums kombinācijā ar ribavirīnu palielina ārstēšanas ilgumu 2 reizes.

Efektīva kombinācija 1.b genotipa vīrusam ir Ribavirin + Simeprevir + peginterferons.

Zema terapijas efektivitāte, tā ilgums tiek palielināts līdz 24-48 nedēļām atkarībā no kursa sākotnējā ilguma.

Ja tiek atklāts 2. tipa vīruss, ir atļauts lietot līdzīgus ārstēšanas režīmus, izņemot Sofosbuvir un Ledipasvir kombināciju. Tiek izmantota arī shēma Sofosbuvir + Velpatasvir.

Ārstēšanas ilgums var svārstīties no 12 līdz 24 nedēļām, bet šāda veida infekcija ir labi ārstēta un reti prasa pretvīrusu kursa ilgumu.

Ar 3. tipa vīrusu terapija sākas ar standarta shēmu, kurā piedalās interferoni. Ārstēšanu var izmantot universālā shēmā ar Sofosbuvir un Daclatasvir. Zāļu ilgums ir 12 nedēļas. Pievienošanās ribavirīnam palielina ārstēšanas efektivitātes iespējamību par 9%.

Sofosbuvir, peginterferona un ribavirīna kombinācija ir ļoti efektīva (līdz 99%) un īslaicīga.

Atklājot citus hepatīta patogēnu veidus, tiek noteikta standarta terapija, kas ir efektīva pret 1. tipa vīrusu. Tās ilgums ir atkarīgs no reakcijas uz ārstēšanu un virionu koncentrāciju asinīs.

Pasaules farmācijas tirgū ir vairāki pretvīrusu līdzekļi, kuru efektivitāte nav atkarīga no patogēna veida. Šādas terapijas efektivitāte sasniedz 98-100%, bet izmaksas ir augstākas nekā jebkura no iepriekš minētajām shēmām, pat ņemot vērā to iespējamo ilgumu un narkotiku maiņu.

Tiek pieņemts, ka nākamajos 5-6 gados tiešā ārstēšana būs pamats jebkura C hepatīta vīrusa ārstēšanas kursa veidošanai. Sofosbuvir ir ieteicams arī gadījumos, kad nav reakcijas uz interferona terapiju, vai arī genotipa noteikšanas laikā identificētais vīrusa veids ir ļoti izturīgs un grūti ārstējams.

Secinājums

C hepatīta vīrusa genotipizācija ir nepieciešama slimības sākotnējās diagnosticēšanas procedūra. Tas ļauj iestatīt patogēna veidu un izvēlēties visefektīvāko ārstēšanas režīmu.

Ja vīrusa genoms nav savlaicīgi analizēts vai vīrusi ir slēpti rekombinēti, var būt nepieciešams turpināt terapiju vai to atkārtot, ņemot vērā visu vīrusa veidu jutīgumu pret pacienta asinīm.