Aknu fibrolamelārā karcinoma

Jauktā hepato-cholangiocelulārā karcinoma (sinonīms: hepatobiliārā karcinoma, kombinēta hepatoholangiokarcinoma) ir reta audzēja, kas apvieno hepatocelulāro karcinomu un holangiokarcinomu. Saskaņā ar tās klīniskajām izpausmēm, saistību ar aknu cirozi, ārējām īpašībām un prognozēm neoplazma neatšķiras no hepatocelulārās karcinomas.

Fibrolamelārā hepatocelulārā karcinoma

Fibrolamelārā hepatocelulārā karcinoma (ak. Fibro lamellārā karcinoma) ir hepatocelulārā karcinoma variants, kam raksturīga izteikta fibroze, audzēju šūnu, piemēram, onkocītu, proliferācija. labvēlīgāka klīniskā gaita un prognoze. Pacientu vidējais vecums ir aptuveni 2 gadi, sievietes biežāk nekā vīrieši. Saziņa ar jebkuru aknu slimību nav zināma. Klīniskās izpausmes ir vājums, slikta dūša, vemšana, sāpes, ķermeņa masas zudums. Nedaudz mainās aknu funkcionālās pārbaudes, parasti hepatotropisko vīrusu marķieri ir negatīvi.

Fibrolamelārā hepatocelulārā karcinoma ir biežāk lokalizēta kreisajā daivā, un to attēlo viens vai vairāki blīvi, nekonstatēti, skaidri norobežoti mezgli ar ķemmētu kontūru. Audzēja audi ir gaiši vai dzelteni brūni, dažkārt zaļgani, bieži vien ar asiņošanu. Centrā mezgli ir zvaigžņveida rētas ar petrifikātiem, no kuriem atdalās starpsienas, sadalot audzēju segmentos. Apkārtējie aknu audi parasti nemainās. Audzējs aug salīdzinoši lēni (pēc diagnozes apstiprināšanas, pacienti dzīvo 2 gadus vai ilgāk), pēcoperācijas 5 gadu izdzīvošanas rādītājs sasniedz 50%. Metastazē reģionālos limfmezglus, plaušas un vēderplēvi.

Mikroskopā ir skaidrs, ka audzējs sastāv no epitēlija un šķiedru komponentiem. Epitēlija komponentu veido slāņi un plānas trabekulas, kas veidotas no lielām daudzstūrajām vai noapaļotām šūnām ar bagātīgām mazas granulveida eozinofilām citoplazmām, kas atgādina onkocītus. Elektronmikroskopija atklāj daudzus mitohondrijas citoplazmas matricā. Turklāt tie var saturēt: žulti, tauku pilienus, glikogēnu, CHIC pozitīvus diasgas rezistentus ieslēgumus, imunoreaktīvus pret alfa-1-antitripsīnu, CHIC (PAS) -negatīvus, blāvus stiklveida vai “bāli” ķermeņus, imunoreaktīvus pret fibrinogēnu, un vara nogulsnes. Vēža šūnu kodoli ir lieli ar lieliem eozinofīliem nukleīniem, bieži vien vakuolizētiem, mitozes skaitļi ir reti.

Starpšūnu tubulās var būt žults pilieni ar to paplašināšanos, veidojas pseido-dzelzs struktūras. Diagnostikas nolūkos tiek izmantotas antivielas pret cilvēka hepatocītiem (Hep Par I), kā arī žults canaliculi - poliklonālā antiseruma pret karcinoembrionam (CEA) imūnfiltrēšanai. Šķiedru komponentu veido dažādas biezuma plāksnes un septa, kas sastāv no plānām un hinalizētām kolagēna šķiedrām, retikulīna un gludās muskulatūras šķiedrām, kas atdala slāņus, trabekulus un nelielas audzēju šūnu grupas, kas ir savstarpēji saistošas. Stromālās struktūras ir pārklātas ar asinsvadiem, tajās ir maz žultsvadu un nervu, fokusa iekaisuma infiltrāta, kaļķu kristāli. Fibrolamelārā hepatocelulārā karcinoma atšķiras no fokusa podulārās hiperplāzijas, hepatocelulārās karcinomas, holangiokarcinomas un epithelioid hemangioendothelioma.

Fibrolamelārā karcinoma. Simptomi, diagnostika, ārstēšana

Lai gan fibrolamelārā karcinoma tradicionāli tiek uzskatīta par hepatocelulārās karcinomas histoloģisko variantu, tā nesen ir atzīta par atsevišķu klīnisko stāvokli saistībā ar epidemioloģiju, etioloģiju un prognozēm.

Fibrolamelārā karcinoma ir reta primāra aknu ļaundabīga audzēja, kas pirmo reizi tika aprakstīta kā hepatocelulārā karcinoma patoloģisks variants. Pirmo aprakstu veica Edmondsons 1956. gadā. Pārskatot aknu audzējus, Edmondson iesniedza ziņojumu par 14 gadus vecu meiteni ar neparasti ilgu izdzīvošanu pēc šī vēža rezekcijas no aknām (vēlāk tiks noteikts, ka šis vēzis bija fibrolamelārais karcinoma). 1980. gadā fibrolamelārais vēzis kļuva plašāks par atsevišķu klīnisku sastāvdaļu pēc tam, kad 1980. gadā Craig un Berman publicēja divus ziņojumus. Abi pētnieki uzsvēra pacientu jauno vecumu audzēja attīstības laikā un salīdzinoši labu prognozi šīs slimības ārstēšanai, pateicoties šiem aspektiem, pētniekiem izdevās atdalīt fibrolamelāro karcinomu no parastās hepatocelulārās karcinomas.

Sakarā ar to histoloģiskajām īpašībām, literatūrā tiek dota fibrolamelārā karcinoma vairākiem citiem nosaukumiem: eozinofīlā hepatocelulārā karcinoma ar plātnes fibrozi;

Fibrolamelārā karcinoma. Iemesli

• Specifiski fibrolamelārā karcinomas riska faktori paliek neidentificēti.
• Atšķirībā no tipiskās hepatocelulārās karcinomas, fibrolamelārā karcinoma nav saistīta ar hepatotoksīniem, aknu cirozi, α1-antitripsīna deficītu vai hemochromatozi.
• Mazāk nekā 10–20% gadījumu ar fibrolamelāro vēzi ir saistīti ar vīrusu hepatītu, bet tas var būt arī tikai tādēļ, ka visā pasaulē ir augsts hepatīta B infekcijas izplatība.
• Fibrolamelārā karcinoma ir saistīta arī ar C hepatītu.

Fibrolamelārā karcinoma. Patofizioloģija

Tipisks hepatocelulāro karcinomas veids bieži ir saistīts ar aktīvu aknu iekaisumu, B vai C hepatītu, alkohola lietošanu, bezalkoholisko tauku slimību un aknu cirozi jebkura cita iemesla dēļ. Turpretī fibrolamelārā karcinoma etioloģija joprojām nav zināma. Šis vēzis parasti sāk attīstīties, ja nav aknu iekaisuma vai fibrozes.

Arī šodien ir maz zināms par fibrolamelārā karcinomas molekulāro patoģenēzi. Cilvēkiem ar fibrolamelāro karcinomu bieži novēro RAS, MAPK, PIK3 gēnu pārmērīgu ekspresiju. Atšķirībā no ar vīrusiem saistītās hepatocelulārās karcinomas, epigenetiskā nestabilitāte ir reti sastopama fibrolamelāro karcinomu gadījumā.

Tiek ziņots, ka fibrolamelāras karcinomas rodas saistībā ar fokusa mezglu hiperplāziju un labdabīgiem aknu bojājumiem, abiem šiem apstākļiem ir tendence attīstīties jaunākiem pacientiem un normālas aknu parenhīmas apstākļos. Turklāt fibrolamelāro karcinomu un fokusa mezglu hiperplāzijām piemīt dažas līdzīgas iezīmes, piemēram, vara uzkrāšanās, kas lika dažiem pētniekiem domāt, ka fokusa mezgla hiperplāzija var būt labdabīgs bojājums pirms fibrolamelārā vēža.

Fibrolamelārā karcinoma. Fotoattēls

Fibrolamelārā karcinoma. Pievērsiet uzmanību lielajam audzēja lielumam.

Fibrolamelārā karcinoma (1).

Fibrolamelārā karcinoma (2).

Fibrolamelārā karcinoma (3).

Intraoperatīvs audzēja attēls.

Fibrolamelārā karcinoma. Makroskopiski tas ir skaidri kontūrēts, mezglots, dzeltenā / brūnā krāsā ar plašu fibrozi.

Fibrolamelārā karcinoma. Simptomi un izpausmes

Fibrolamelārā karcinoma parasti izpaužas kā nespecifiski simptomi vai tie parasti var rasties bez simptomiem. Ja simptomi attīstās, tie visbiežāk ietver:

• Sāpes vēderā
• Svara zudums
• Malaise

Dažiem pacientiem var būt arī ļoti neparastas pazīmes un simptomi, tie var būt:

• Migrējošais tromboflebīts (Trusso sindroms) vai vēnu tromboze, kas radusies tieša audzēja invāzijas dēļ aknu vēnās un zemākā vena cava.
• Sāpes un drudzis, šie aspekti var imitēt aknu abscesu
• Dzelte
• Ginekomastija notiek ar aromatāzes ražošanu, izmantojot fibrolamelāras karcinomas šūnas

Fibrolamelārā karcinoma. Fiziskā pārbaude

Visbiežāk sastopamā audzēja fiziskā izpausme ir sāpīgas masas klātbūtne vēdera dobumā vai pilnība, kas attīstās hepatomegālijas dēļ. Atšķirībā no pacientiem, kuriem ir tipiskas hepatocelulārās karcinomas, hronisku aknu slimību un portāla hipertensijas stigmata parasti nav pacientiem ar fibrolamelāro karcinomu.

Fibrolamelārā karcinoma. Diagnostika

• Var noteikt vidēji paaugstinātu aspartāta, alanīna aminotransferāzes (AST un ALT) un sārmainās fosfatāzes līmeni, bet pacientiem, kuriem ir šāda veida vēzis, tie parasti nav.
• Reti tiek konstatēts paaugstināts bilirubīna līmenis serumā, bet žultsceļa subklīniska obstrukcija var būt diezgan izplatīta vairāk nekā 40% pacientu.
• Α-fetoproteīna (AFP) līmenis parasti ir normāls, bet tas var būt paaugstināts. Mazāk nekā 10% pacientu ar fibrolamelāro karcinomu AFP līmenis ir lielāks par 200 ng / ml.

Citi pašreizējie audzēja marķieri

• Karcinoembryoniskā antigēna (CEA) līmenis var būt paaugstināts.
• Ir ziņots arī par saikni starp fibrolamelāro karcinomu un paaugstinātu B-12 vitamīna saistīšanās spēju serumā. Tomēr, neskatoties uz to, kā tas bija, šodien nav viena testa, kas varētu precīzi atšķirt fibrolamelāro vēzi no citiem aknu vēža veidiem. Tomēr šie līmeņi var būt noderīgi audzēja atbildes reakcijas noteikšanai uz ķīmijterapiju vai slimības recidīva novērošanai pacientiem pēc audzēja rezekcijas.

• Šis rentgena audzējs parasti izskatās kā viena masa pret normālas aknas fonu. Fibrolamelārā karcinoma var būt diezgan liela.
• Fibrolamelārā karcinoma ir rūpīgi jānošķir no fokusa mezgla hiperplāzijas, jo to ārstēšana ir ļoti atšķirīga. Šo audzēju epidemioloģiskās īpašības ir līdzīgas, tās abas parādās jauniem veseliem pacientiem, kuriem parasti nav bijusi ciroze vai aknu slimība. Tomēr fibrolamelāro karcinomu gadījumā, atšķirībā no mezgla hiperplāzijas, nepieciešama agresīvāka ārstēšana ar rezekciju, bet fokusa mezgla hiperplāzija ir labdabīga slimība, kurai nav nepieciešama ārstēšana, ja pacientam nav simptomu.

Datorizētā tomogrāfija (CT)

• Fibrolamelārā karcinoma parasti ir precīzi definēta, vientuļa masa. Ja CT papildus dinamiski pastiprina kontrastējošie savienojumi, tad iegūtie rezultāti liecina par visiem asinsvadiem.
• Atšķirībā no parastajiem rentgena stariem, CT ir lielāka jutība un labāka kvalitāte.
• Kalcifikācijas ir sastopamas 33-55% pacientu ar fibrolamelāro karcinomu.
• Arī CT skenēšanā ir iespējams noteikt aknu vai žultsvadu iekļūšanu audzējā (šis gadījums ir izslēgts fokusa mezgla hiperplāzijas un hemangiomas gadījumā)
• Papildu vīrusu metastāzes var konstatēt CT skenēšanā (tas vēlreiz izslēdz fokusa mezgla hiperplāzijas un hemangiomas klātbūtni).
• Lobulārā audzēja virsma

Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI)

Kopumā rezultāti būs ļoti līdzīgi CT, bet MRI rezultātu interpretācijas kvalitāte ir augstāka nekā CT.

Citas vizualizācijas metodes

• Vienkārša vēdera rentgenogramma. Tai ir tikai ierobežota loma aknu bojājumu diagnostikā vai noteikšanā.
• Angiogrāfija var palīdzēt noteikt hipervaskulāros bojājumus. Tomēr šī metode fibrolamelāro karcinomu diagnosticēšanā ir ierobežota. No otras puses, šai metodei ir pluss, kas ietver iespēju noteikt portāla vēnu un aknu artērijas anatomiju, kas var palīdzēt pirmsoperācijas plānošanā un asinsvadu invāzijas noteikšanā.
• Pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) parasti ir ierobežota.

Aspirācijas biopsija un audu biopsija ir nepieciešama, lai precīzi noteiktu audzēja veidu.

Fibrolamelārā karcinoma. Ārstēšana

Ķirurģiskā rezekcija vai aknu transplantācija ir galvenais standarts fibrolamelārā karcinomas ārstēšanai.

• Transterteriālā ķīmoembolizācija var būt noderīga metode pacientiem, kuriem ir neveiksmīga slimības forma. Ķīmijterapiju var izmantot arī metastātisku slimību ārstēšanai. Viena ķīmijterapijas līdzekļa vai ķīmijterapijas līdzekļu kombinācijas lietošana var palīdzēt uzlabot stāvokli līdz 25% pacientu.
• Šādas ķīmijterapijas zāles ietver sorafenibu, šīs zāles lieto iekšķīgi. Sorafenibs inhibē vairākus atšķirīgus proteīna kināzes, tostarp Raf-1 un B-Raf, trombocītu augšanas faktoru β (PDGFR-β), augšanas faktorus asinsvadu endotēlija receptoriem (VEGFRs) 1, 2 un 3. Kontrolētā pētījuma rezultāti par sorafeniba iedarbību 602. gadā Pacientiem ar tipisku hepatocelulāro karcinomu un labi kompensētu cirozi novēroja dzīvildzes pieaugumu vairāk nekā trīs mēnešus (10,7 un 7,9 mēneši).
• Citā klīniskā pētījumā 2003. gadā pacienti tika pakļauti pastāvīgai 5-fluoruracila ievadīšanai reizi mēnesī un trīs reizes nedēļā ar subkutānu rekombinantu interferonu α-2b. Visiem šiem pacientiem nebija tiesību uz ķirurģisku ārstēšanu saistībā ar līdzāspastāvošām aknu slimībām, ko noteica datortomogrāfijas rezultāti, bet nevienam no viņiem nebija ārkārtas vēža invāzijas. No 9 pacientiem ar fibrolamelāro karcinomu 8 radioloģiski reaģēja. No šiem 8 pacientiem viens bija pilnīgs, četri - daļēji, un viens bija neliels. Izdzīvošana šiem pacientiem ar fibrolamelāro karcinomu palielinājās līdz 23 mēnešiem, salīdzinot ar 15,5 mēnešiem tipiskajai hepatocelulārās karcinomas prognozei. Jāatzīmē, ka viens no galvenajiem iemesliem, kādēļ pētnieki izvēlējās šo konkrēto ārstēšanu, ir tas, ka viņi cer, ka tā būs labi panesama terapija pacientiem ar cirozi. Tomēr, tā kā pacientiem ar fibrolamelāro karcinomu parasti nav cirozes, ārstam var pievienot dažas ķīmijterapijas zāles, kas var arī pozitīvi ietekmēt.
• Citas zāles, ko var lietot šī vēža veida ārstēšanai, ir cisplatīns, doksorubicīns un vinkristīns.

• Visu ļaundabīgo aknu audzēju, tostarp tipisko hepatocelulāro karcinomu un fibrolamelāro karcinomu, vislabākā ārstēšana ir pilnīga ķirurģiska izņemšana (piemēram, ķīļu rezekcija, aknu anatomiskā rezekcija vai pilnīga aknu rezekcija ar ortotopisku aknu transplantāciju).
• Papildus ķirurģijai ārsti var izmantot neoadjuvantu ķīmijterapiju vai trans-artēriju ķīmoembolizāciju, lai samazinātu audzēja stadiju, lai to varētu pārveidot bez īpašām problēmām.

Ciroze bieži ierobežo aknu rezekcijas iespēju pacientiem ar tipisku hepatocelulāro karcinomu, jo pacientiem ar cirozi palielinās perioperatīvo komplikāciju risks. Šajā gadījumā ķirurgiem arī būs jāatstāj liels aknu atlikums, tādējādi nodrošinot adekvātu aknu darbību. Bet atšķirībā no tipiskās hepatocelulārās karcinomas, fibrolamelārā karcinoma reti ir saistīta ar cirozi, un pacienti ar šāda veida vēzi bieži ir jauni un veseli. Šī iemesla dēļ agresīvas aknu rezekcijas var vieglāk veikt pacientiem ar fibrolamelāro karcinomu. Līdz šim ir aprakstītas tikai dažas mūsdienīgas fibrolamelārā karcinomas ķirurģiskās rezekcijas, proti:

• Pina (1997) ziņoja par rezultātiem 28 pacientiem, kam veikta fibrolamelārā karcinoma rezekcija, vairāk nekā 85% pacientu dzīvoja vairāk nekā 5 gadus. Audzēju recidīvs tika konstatēts 18% pacientu.
• Kakārs (2005) ziņoja par rezultātiem 20 pacientiem, kuriem tika veikta fibrolamelārā karcinoma rezekcija, un salīdzināja rezultātus ar tipiskās hepatocelulārās karcinomas rezekcijas rezultātiem. Piecu gadu dzīvildze bija 45%, līdzīga tai, kas konstatēta pacientiem ar hepatocelulāru karcinomu bez cirozes, bet ievērojami labāka nekā ar hepatocelulāro karcinomu ar cirozi.
• Stipa (2006) ziņoja par audzēja izņemšanas rezultātiem 28 pacientiem. Vidējais dzīvildze bija 112 mēneši (salīdzinot ar 37 mēnešiem cilvēkiem ar tipisku hepatocelulāro karcinomu). Izdzīvošanas rādītājs vidēji neatgriezeniski bija 33 mēneši, un 5 gadu ilgs bez slimības izdzīvošanas rādītājs bija 18%.

Ortopātiska aknu transplantācija

• Pacientiem ar nederīgu fibrolamelāro karcinomu, kas ir ierobežots tikai aknās, jāapsver hepatektomija, kam seko aknu transplantācija. Pacienti, kuriem tiek veikta aknu transplantācija, var sagaidīt 5-10 gadu dzīvildzi.
• Pat pacientiem, kuriem attīstās recidīvs, pacientiem, kuriem ir fibrolamelārā karcinoma, tās attīstības laiks būs ievērojami ilgāks nekā tiem, kam ir raksturīga hepatocelulārā karcinoma. Tas var būt fibrolamelāro karcinomas „slinkākas” uzvedības rezultāts, salīdzinot ar tipisko hepatocelulāro karcinomu. No otras puses, tas var būt saistīts ar to, ka ciroze ar tipisku hepatocelulāro karcinomu palielina recidīva risku.
• Ortotopiska aknu transplantācija var izraisīt arī ilgtermiņa izdzīvošanu, bet pati pieeja un pati ārstēšana ir ļoti intensīva (šodien aknas ir viens no trūkstošajiem orgāniem).

Fibrolamelārā karcinoma. Progoz

Prognoze tiem, kam veikta operācija, ir labāka nekā tiem, kuri saņēmuši tikai zāļu terapiju. Pacientiem ar nespējīgu metastātisku karcinomu vidējā dzīvildze ir 14 mēneši.

Informācija par retajām slimībām, kas publicēta tīmekļa vietnē m.redkie-bolezni.com, ir paredzēta tikai izglītības vajadzībām. To nekad nedrīkst izmantot diagnostikas vai terapeitiskiem nolūkiem. Ja jums ir jautājumi par savu personīgo veselības stāvokli, jāvēršas pie profesionāliem un kvalificētiem veselības aprūpes speciālistiem.

m.redkie-bolezni.com ir bezpeļņas vietne ar ierobežotiem resursiem. Tādējādi mēs nevaram garantēt, ka visa informācija, kas sniegta m.redkie-bolezni.com, būs pilnīgi atjaunināta un precīza. Šajā vietnē sniegtā informācija nekādā gadījumā nedrīkst tikt aizstāta ar profesionālu medicīnisko palīdzību.

Turklāt, ņemot vērā reto slimību lielo skaitu, informāciju par dažiem traucējumiem un apstākļiem var sniegt tikai īsu ievadu veidā. Lai iegūtu sīkāku, precīzāku un aktuālāku informāciju, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu vai medicīnas iestādi.

Simptomi un aknu vēža ārstēšana

Hepatocelulārā karcinoma (HCC), ko sauc arī par ļaundabīgu hepatomu, ir visizplatītākais aknu vēža veids. Vairumā gadījumu HCC attīstās kā sekundārā patoloģija, bieži pret vīrusu hepatīta B vai C fona vai cirozes, kurā alkoholisms ir visbiežāk sastopamais iemesls. HCC ārstēšanas iespējas un prognozes ir atkarīgas no daudziem faktoriem, bet īpaši no audzēja lieluma un tās atrašanās vietas. Ļoti svarīga ir arī audzēja klases novērtēšana. Augstas kvalitātes audzējiem vienmēr būs nelabvēlīga prognoze, bet zema līmeņa audzēji daudzus gadus var nepamanīt, un tie neatspoguļo nekādus nozīmīgus klīniskos simptomus.

Aknu vēža klasifikācija

Aknu ļaundabīgo audzēju klasifikācija tiek veikta līdzīgi kā citu orgānu jomā - TNM sistēma (audzēja mezgli, metastāzes). Pamatojoties uz šo klasifikācijas metodi, ir iespējams pilnībā novērtēt slimības pakāpi, ņemot vērā audzēja anatomisko atrašanās vietu, histoloģiskās īpašības, metastāžu izplatību uz reģionālajiem limfmezgliem vai noņemtiem audiem.

Ir vairāki aknu vēža posmi (šeit: T ir primārais audzējs, N ir metastāzes reģionālajos limfmezglos, M ir attālinātas metastāzes. Attēlā norādīts indikatora klātbūtne vai trūkums).

• I posms: -T1N0M0.
• II posms: -T2N0M.
• IIIA posms: -T3N0M0.
• IIIB posms: -T1N1M0, T2N1M0, T3N1M0.
• IVA posms: -T4N (jebkurš) M0.
• IVB posms: -T (jebkura) N (jebkura) M1.
  

Kas var izraisīt aknu vēzi?

• Hronisks alkoholisms.
• B hepatīts
• C hepatīts - līdz 25% no visiem slimības gadījumiem.
• Aflatoksīns.
• Aknu ciroze.
• Nealkohola steatohepatīts cirozes progresēšanas gadījumā.
• Hemochromatosis.
• Vilsona slimība. Šis riska faktors, pēc dažādu ekspertu domām, ir nedaudz pretrunīgs jautājums. Daži teorētiski palielina risku, bet citi norāda, ka gadījuma izpēte šajā jomā ir reta un norāda uz pretējo - Vilsona slimība faktiski var nodrošināt aizsardzību pret netipisku šūnu attīstību aknās.
• II tipa cukura diabēts, iespējams, pret vispārēju aptaukošanās fonu.
• Hemofilija.

Svarīgākie riska faktori dažādās valstīs ir ļoti atšķirīgi. Valstīs, kur B hepatīts ir endēmiska slimība, piemēram, Ķīna, šī slimība kļūst par galveno hepatocelulārās karcinomas cēloni. Lai gan citās valstīs, piemēram, Amerikas Savienotajās Valstīs vai Krievijā, kur hepatīts reti rodas sakarā ar augstu vakcinācijas līmeni, aknu ciroze ir galvenais aknu vēža cēlonis, bieži vien alkohola lietošanas dēļ.

II tipa cukura diabēta risks saslimt ar hepatocelulāro karcinomu ir daudz augstāks, ko nosaka atkarība no diabēta ilguma un ārstēšanas protokola. Ir aizdomas, ka tas veicina šo riska palielināšanos, ir cirkulējošā insulīna koncentrācija. Tādēļ diabēta slimniekiem ar sliktu insulīna kontroli hroniskā pieauguma ziņā ir daudz lielāks risks saslimt ar hepatocelulāro karcinomu nekā diabētiķi, kuru ārstēšana ir vērsta uz šī hormona koncentrācijas samazināšanu.

Dažiem diabēta pacientiem, kas iesaistīti stingrā hormona kontrolē, saglabājot to paaugstinātā koncentrācijā, audzēju biežums aknās ir diezgan zems. Un tik daudz, ka tas var ievērojami atšķirties no iedzīvotāju vispārējā riska biežuma.

Hepatocelulārās adenomas gadījumā audzēja augšana līdz lielumam, kas pārsniedz 6-8 cm, tiek uzskatīts par ļaundabīgu, tas vairākkārt palielina hepatocelulārās karcinomas risku. Lai gan hepatocelulārā adenoma visbiežāk skar pieaugušos un bērnus, kas cietuši no žults atresijas, infantilās holestāzes un citām aknu slimībām, viņi reti saņem predispozīciju attīstīt hepatocelulāro karcinomu.

Bērniem un pusaudžiem reti ir hroniska aknu slimība, tomēr, ja viņiem ir iedzimtas orgānu patoloģijas, tas palielina hepatocelulārās karcinomas rašanās iespējamību.

Jaunieši, kas slimo ar retu hepatocelulāro karcinomas fibrolamelāro variantu, var nerādīt kādam no tipiskiem riska faktoriem, piemēram, aknu cirozi un hepatītu. Kas patiesībā atspoguļo ļaundabīgu straumes izpausmi jebkurā orgānā.

Turklāt fibrolamelāro aknu karcinomu var attiecināt uz vairākiem cēloņiem un apstākļiem.

• Specifiski fibrolamelārā aknu vēža riska faktori nav identificēti.
• Atšķirībā no tipiskās hepatocelulārās karcinomas, fibrolamelārais audzējs nav saistīts ar hepatotoksīnu koncentrāciju, aknu cirozi, alfa-1-antitripsīna deficītu vai hemochromatozi.
• Mazāk nekā 10–20% šāda veida vēža gadījumu attīstās hepatīta vīrusa infekcijas kontekstā. Bet tas var būt saistīts ar augsto hepatīta izplatību pasaulē.
• Fibrolamelārā karcinoma reti ir saistīta ar C hepatīta vīrusu infekciju.
  

Simptomi un slimības diagnoze

Neskatoties uz aknu fizioloģisko un anatomisko sarežģītību, ļaundabīgo straumju simptomu klāsts tajā nav tik daudzveidīgs. Fibrolamelārā karcinomu parasti izraisa nespecifiski simptomi vai pilnīgs simptomu trūkums. Visbiežāk pacienti atrod tikai dažus punktus.

• Sāpes vēderā, galvenokārt labajā pusē.
• Svara zudums
• Vispārējā nespēks.

Ir arī nespecifiskas pazīmes un simptomi.

• Migrējošais tromboflebīts vai Trusso sindroms vai vēnu tromboze. Patoloģija, kas izriet no audzēja augšanas tiešas iebrukuma aknu vēnās un zemākā vena cava. Šīs pazīmes var novērot arī ar audzēju iekļūšanu žults veidošanās sistēmā.

• Stipras sāpes pareizajā hipohondrijā kopā ar drudzi un abscesu imitāciju aknās.
• Dzelte žultspūšļa saspiešanas dēļ.
• Ginekomastija, pateicoties pastiprinātai aromatāzes ražošanai karcinomas fibolamelārajās šūnās, kā arī cirkulējošo androgēnu konversija uz estrogēniem.

Visbiežāk vēdera dobuma simptoms ir spēcīga aknu paplašināšanās - hepatomegālija.

Atšķirībā no pacientiem ar tipisku hepatocelulāro karcinomu, hroniskas aknu slimības un portāla hipertensijas simptomi parasti nav klīniski pacientiem ar fibrolamelāro karcinomu.

Izmantojot šādus laboratorijas testus, tie atklāj vairākus parametrus.

• Aknu enzīmu kvalitātes un līmeņa noteikšana serumā.
• Retos gadījumos var noteikt nelielu aspartāta aminotransferāzes, alanīna un sārmainās fosfatāzes pieaugumu.
• Bilirubīna līmenis asinīs ir reti noteikts, bet tā klātbūtne var liecināt par subklīnisko žults obstrukciju. 40% gadījumu pētījumu rezultāti liecina par intrahepatisko žultsvadu izplešanos, kas tiek apstiprināta, izmantojot vizuālās pārbaudes metodes.
• Alfa-fetoproteīna līmenis parasti ir normāls, bet to var palielināt. Mazāk nekā 10% pacientu ar fibrolamelāro vēzi AFP līmenis pārsniedz 200 ng / ml. Un pat šāds rezultāts var daļēji izraisīt nepareizu hepatocelulārās diferenciāciju no fibrolamelāro karcinomu.
• Citi audzēja marķieri.
• Seruma karcinoembryonisko antigēnu līmenis var būt paaugstināts.

Tika konstatēta saikne starp vēzi un paaugstinātu saistīšanās spēju serumā B-12. Turklāt fibrolamelārā karcinomā tika konstatēts paaugstināts neirotenzīna līmenis. Neviens tests nevar precīzi atšķirt šāda veida karcinomu no citiem aknu audzējiem. Tomēr laboratorijas konstatējumi var būt noderīgi, lai prognozētu audzēja atbildes reakciju uz ķīmijterapiju vai slimības recidīva uzraudzību pacientiem pēc audzēja rezekcijas.

Vispopulārākās bija vizuālās pētniecības masu metodes.

• Radiogrāfija

Aknu audzēji parasti tiek piedāvāti kā viena blīva masa, salīdzinot ar normālu orgāna struktūru. Fibrolamelārā karcinoma var būt diezgan liela, tā izskatās kā centrāla rēta, kas konstatēta 20-60% gadījumu.

Vēža radiogrāfiska diferenciāldiagnoze nosaka vairākus labdabīgus un ļaundabīgus aknu audzējus.

1. Fokālā mezgla hiperplāzija.
2. Hepatocelulārā adenoma.
3. Hepatocelulārā karcinoma.
4. Intraheātiskā holangiokarcinoma.
5. Milzu aknu hemangioma.
6. Hipervaskulārās metastāzes.

• Datorizētā tomogrāfija (CT)

Fibrolamelārā karcinoma parasti parādās kā hipoēnas, labi definēta vientuļš masa. Ar dinamisko CT uzlabošanos ir redzama veidošanās šūnu daļa un tās konsistences neviendabīgums saskaņā ar asinsvadu īpašībām.

• Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI)

MRI parasti uzrāda lielu, viendabīgu, viendabīgu masu. Lai diferencētu audzējus, var izmantot faktu, ka fibrozes fokusa hiperplāzija pierāda MRI hiperintensitāti.

• Ultraskaņa ir bieža sākotnējā pārbaude, kas tiek veikta pareizajā hipohondrijā, sāpes vēderā

Metodes rezultāts parasti norāda fibrolamelāro karcinomu kā vienu definētu masu ar mainīgu echo-tekstūru. Visbiežāk sastopamie (60%) un pārsvarā hiperhooģiskie audzēji ar jauktu ekotēzi. Ultraskaņas jutīgums, lai noteiktu audzēja kvalitāti, ir pieejams tikai 33-60% gadījumu, salīdzinot ar CT un patoloģisko analīzi. Ultraskaņa ir mazāk precīza nekā CT vai MRI limfmezglu bojājumu novērtēšanai un diagnozes noteikšanai.

Vienkāršiem vēdera rentgenogrammām ir tikai ierobežota loma aknu bojājumu diagnosticēšanā vai atšķirībā. Tomēr fibrolamelārā karcinoma var būt saistīta ar kalcifikāciju mezgla vai stellāta veidā līdz pat 40% pacientu vēdera rentgenogrammu.

Angiogrāfijā var parādīties bojājumi ar blīvu audzēju un asinsvadu nesaturošu zonu, kas atbilst audzēja robežām. Tomēr šai metodei ir ierobežota vērtība vēža diagnostikā. No otras puses, angiogrāfija var palīdzēt noteikt portāla un aknu artēriju anatomiju un pirmsoperācijas plānošanu, kas ļauj novērtēt asinsvadu invāziju.

Pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) parasti ir ierobežota vērtība tipiskas hepatocelulārās karcinomas gadījumā zemas jutības dēļ. Tomēr agresīvākiem vai diferencētākiem hepatocelulāriem audzējiem piemīt pastiprināta marķiera absorbcija.

Kādas histoloģiskās procedūras ir vairāk ieinteresētas?

• Smalkas adatas aspirācijas biopsija (TAB)

Dažiem pacientiem šī metode spēj iepriekš novērtēt histopatoloģisko diagnozi pirms operācijas. TAB nedrīkst veikt, ja audzējs tiek uzskatīts par darbināmu, pamatojoties uz vizuālajām pārbaudēm. Taču, ja tas nav izmantojams, TAB var atvieglot audu diagnostiku, lai izvēlētos piemērotu ķīmijterapijas shēmu. Metode jāizmanto gadījumos, kad diagnoze nav skaidra. Piemēram, ja asimptomātiskā gadījumā attīstās fokusa globālā hiperplāzija. Tas ir svarīgi, jo ārstēšanas un prognožu gadījumā ļoti svarīga ir spēja atšķirt vēzi no fibrolamelārā fokusa mezgla hiperplāzijas.

• Pamata biopsija

Indikācijas galvenajai biopsijai un tam sekojošai histoloģiskai izmeklēšanai ir kopīgas visām aizdomām par aknu vēzi.

Mūsdienīgas aknu vēža ārstēšanas metodes

Ķirurģiska rezekcija vai aknu transplantācija ir standarts fibrolamelāro karcinomu ārstēšanai pacientiem, kam ir nepieciešama operācija. Pacientiem, kuriem ir diagnosticēta neveiksmīga slimības gaita, var būt noderīga trans-artēriju ķīmoembolizācija.

Metastātiskas slimības ķīmijterapija, piemēram, metastātiska tipiska hepatocelulārā karcinoma, parasti tiek izmantota kā monoterapija vai ķīmijterapijas līdzekļu kombinācija. Šai pieejai ir pozitīva ietekme ne vairāk kā 25% gadījumu, ar apšaubāmiem ieguvumiem vispārējai izdzīvošanai.

Optimāla ārstēšana vairumam ļaundabīgu aknu audzēju, tai skaitā hepatocelulāro un fibrolamelāro karcinomu, ir pilnīga ķirurģiska izņemšana, piemēram, ķīļu rezekcija, anatomiska aknu rezekcija vai pilnīga aknu rezekcija ar turpmāku transplantāciju. Dažos gadījumos fibrolamelārā vēža ārstēšanā var izmantot adjuvantu ķīmijterapiju vai trans-artēriju ķīmoembolizāciju, lai samazinātu audzēja stadiju ar turpmāku rezekciju.

Ciroze bieži ierobežo aknu rezekcijas iespēju pacientiem ar tipisku hepatocelulāro karcinomu sakarā ar augstu postoperatīvo komplikāciju risku. Atšķirībā no fibrolamella karcinomas, kas reti notiek aknu cirozes fāzē, diagnosticētie pacienti bieži ir jauni. Šī iemesla dēļ agresīvas aknu resekcijas var veikt bez problēmām.

Aknu fibrolamelārā karcinoma

Aknu fibrolamelārā karcinoma parādās bērniem un jauniešiem (5–35 gadus veciem) neatkarīgi no dzimuma. Slimības sākotnējās izpausmes ir palpēts audzējs pareizajā hipohondrijā, dažreiz sāpes. Nav audzēja attīstības saistību ar dzimumhormonu uzņemšanu. Aknu cirozes izmaiņas nav.

Histoloģiski tiek konstatētas lielas daudzstūra, intensīvi krāsojošas eozinofilās audzēja šūnas, kas mainās ar nobriedušu šķiedru audu joslām. Šūnu citoplazmā var redzēt gaišus ieslēgumus - intracelulārā fibrinogēna nogulsnes. Dažreiz trūkst šķiedru stromas.

Elektronu mikroskopiskā pārbaude atklāj mitohondriju kopas un biezu blīvumu, paralēli kolagēna līnijām citoplazmā. Audzēja šūnas tiek sauktas par onocītiem. Hepatocītos konstatē pārpalikumu vara saturošu proteīnu, ko varbūt rada audzēja šūnas.

Seruma α-OP līmenis ir normāls. Pseido-hiperparatireozes dēļ var paaugstināties kalcija līmenis serumā. Ir iespējams palielināt proteīna līmeni, kas saistās ar B12 vitamīnu un neirotenzīnu.

Ultrasonogrāfija atklāj hiperhooķus homogēnus fokusus. Uz datorizētām tomogrammām fibrolamelārā karcinoma parādās samazināts blīvums; signāla intensitāte no audzēja ievērojami palielinās kontrastā. Var rasties kalcifikācija.

Ar MRI T1 režīmā signāliem no audzēja un nemainītajiem aknu audiem ir tāda pati intensitāte kā T2 svērtiem attēliem, samazinās audzēja signāla intensitāte.

Fibrolamelārā karcinoma prognoze ir labāka nekā citiem aknu vēža veidiem (paredzamais dzīves ilgums ir 32-62 mēneši), lai gan audzējs var metastazēties reģionālajos limfmezglos.

Ārstēšana sastāv no aknu rezekcijas vai transplantācijas.

Hepatoblastoma

Šis retais audzējs, neskatoties uz dzimumu, skar bērnus līdz 4 gadu vecumam; tikai retos gadījumos tas attīstās vecākiem bērniem un pieaugušajiem. Pirmie hepatoblastomas simptomi ir straujš vēdera tilpuma pieaugums, kam seko anoreksija, samazināta bērna aktivitāte, drudzis un retos gadījumos dzelte. Hepatoblastomas izpausmes ietver arī paātrinātu pubertāti, ko izraisa ārpusdzemdes gonadotropīna audzējs, cistationūrija, hemihipertrofija un nieru adenoma. Seruma α-FP ir ievērojami paaugstināts. Pētījumu vizualizācijas metodes atklāj aknu tilpuma veidošanos, pāreju no blakus esošo orgānu normālās pozīcijas, dažreiz kalcifikācijas fokusiem. Aknu angiogrammās ir redzamas primārās aknu vēža pazīmes - difūzā audzēja pārpilnība, kas saglabājas venozajā fāzē, tā bagātīgā vaskularizācija, kontrastējošā materiāla fokusēšana un kontūras izplūšana.

Hepatoblastomas histoloģiskās pazīmes atspoguļo aknu embrionālās attīstības stadijas, tāpēc dažkārt tiek novērotas teratoidas izmaiņas. Parasti hepatoblastoma ir augļa audzējs ar embriju šūnām acīni, pseido-ligzdās vai papilāru struktūrās. Sinusoīdos ir asinsrades šūnas. Ja tiek atrasts jaukts epitēlija-mezenhimāls audzēja veids, primitīvs mezenhīms, osteoids un reizēm skrimšļa audi, rabdomioblasts vai epidermoīdie bojājumi.

Ir konstatēta asociācija starp ģimenes adenomatozo resnās zarnas polipozi un hepatoblastomu. Ir iespējamas arī citas kombinācijas; hromosomā 11 identificē gēnu, kas saistīts ar hepatoblastomu un citiem embriju audzējiem. Citogenētiskie pētījumi atklāja hromosomu anomālijas.

Ja aknu rezekcija ir veiksmīga, prognoze parasti ir labāka nekā ar HCC; 36% pacientu dzīvo 5 vai vairāk gadus.

Ir aprakstīti arī aknu transplantācijas gadījumi.

Intraheātiskā holangiokarcinoma

Holangiokarcinomas etioloģiskie faktori ir klonoroze, primārais sklerozējošais holangīts, policistoze, anabolisko steroīdu lietošana un torotrasta ievadīšana.

Audzējs ir blīvs, bālgans. Tam ir dziedzeru struktūra un ir iegūta no epilēlija, kas saistīta ar žultsvadu kanāliem. Audzēja šūnas atgādina žultsvadu epitēliju; dažreiz tās veido papilāras struktūras. Žults sekrēcija nav. Atšķirībā no HCC, kapilāri gandrīz netiek veidoti. Histoloģiski intrahepatisko holangiokarcinomu nevar atšķirt no adenokarcinomas metastāzēm.

Keratīns kalpo kā žults epitēlija marķieris, un tas atrodams 90% holangiokarcinomas gadījumu.

Audzējs ir biežāk sastopams gados vecākiem cilvēkiem. Klīniskajā attēlā, kas atgādina citu ļaundabīgo aknu audzēju, dominē dzelte. Nav novērots seruma α-OP pieaugums.

CT skenēšana atklāj bojājumu ar zemu absorbcijas ātrumu, dažkārt ar kalcifikācijas fokusiem. Audzējs parasti ir vāji asinsvadu. Angiogrammās un magnētiskās rezonanses tomogrammās ir blīvs audzēja saspringums ar kuģiem.

Ārstēšanas rezultāti ir neapmierinoši. Audzējs nereaģē uz ķīmijterapiju.

Hepato holangiocelulārā karcinoma

Šāda veida primārā aknu vēža gadījumā novērojamas gan HCC, gan holangiokarcinomas pazīmes. Dažiem pacientiem abu veidu vēzis var attīstīties vienlaicīgi. Dažreiz audzēja audos ir pārejas formas starp HCC un holangiokarcinomu, un dažos gadījumos tiek konstatēta arī fibrolamelārā karcinoma.

29% gadījumu α-FP konstatēts audzēja šūnās, un 52% gadījumu tiek konstatēti žults kanāla epitēlija keratīna marķieri.

Klīniskais attēls ir līdzīgs HCC attēlam. Dažiem pacientiem var nebūt aknu cirozes.

Cistadenokarcinoma

Cistadenokarcinoma ir reta audzēja, kas rodas pieaugušajiem, biežāk sievietēm. Tas klīniski izpaužas kā smaguma sajūta un sāpes vēderā, ķermeņa masas samazināšanās.

Audzējam ir liels izmērs, policistiska struktūra, kas biežāk lokalizēta aknu labajā daivā, satur žults krāsas gļotas. Histoloģiski cistas ir izklātas ar ļaundabīgām epitēlija šūnām, kas veido papilāru locīšanu, un tām ir blīva šķiedru stroma. Cistadenokarcinoma var attīstīties labdabīga cistadenomas vai pat iedzimtu cistu ļaundabīgo audzēju rezultātā.

Kad izpētes vizualizācijas metodes atklāj tilpuma veidošanos, parasti lielā izmērā, kam ir cistiskā struktūra.

Prognoze ir labvēlīgāka nekā ar holangiocelulāro karcinomu; dzīves ilgums pēc aknu rezekcijas var sasniegt 5 gadus. Dažiem pacientiem veic aknu transplantāciju.

Angiosarkoma (hemangioendothelioma)

Aknu angiosarkoma ir reta, ļoti ļaundabīga audzēja, kuru ir grūti atšķirt no HCC. Aknas ir palielinātas, satur daudz mezglu, kas atgādina dobo hemangiomu. Angiosarkoma pieder pie slimību grupas, kas rodas, bojājot sinusoidālo barjeru, kas ietver arī aknu pelyozi un deguna blakusdobumu paplašināšanos. Šie trīs apstākļi var būt saistīti ar vinilhlorīda, arsēna, torotrasta un anabolisko steroīdu toksisko iedarbību. Angiosarkoma var sarežģīt neirofibromatozes gaitu.

Audzēja histoloģiskā izpēte atklāj asinīm piepildītas asinsvadus, kas ir izklāta ar ļaundabīgām anaplastiskām endotēlija šūnām. Šīs šūnas var daļēji līdzināties asinsvadu epitēlija šūnām embriogēnās attīstības pirmajos posmos. Ļoti diferencēti audzēji atgādina aknu sklerozi.

Gigantiskās šūnas, ciets sarkomātiskais fokuss un audzēja intra-sinusoidālā izplatīšanās ar dīgtspēju portāla zaros un aknu vēnās ir skaidri redzami. Aknu audu apgabalos, kas atrodas blakus audzējam, ir atzīmētas žultsvadu izplatīšanās un sinusoīdu pārklājumu šūnu hipertrofija.

Audzēja šūnas var izpaust antigēnu, kas saistīts ar VIII koagulācijas faktoru, endotēlija šūnu marķieri.

Vecāka gadagājuma cilvēkiem attīstās aknu angiosarkoma. Tas izpaužas kā hepatocelulāras aknu slimības simptomi, svara zudums un drudzis, kam seko pacienta stāvokļa strauja pasliktināšanās, kaksixijas attīstība, hemorāģiskie ascīti; nāve notiek 2 gadu laikā pēc pirmo simptomu rašanās.

Virs aknu troksnis dažreiz tiek dzirdēts. Iespējams iznīcināt trombocītus ar audzēju un attīstīt DIC. Dažreiz šī slimība gadu gaitā aizņem ascītu un hepatomegāliju.

Skenēšana atklāj vairākus aknu audu defektus. Diafragmas labajā kupolā ir augsts stāvoklis.

Prognoze ir slikta; tikai ļoti retos gadījumos audzējs ir jutīgs pret staru terapiju.

Epithelioid hemangioendothelioma

Epithelioid hemangioendothelioma ir reta audzēja, kas rodas pieaugušajiem, galvenokārt sievietēm. To raksturo lēna augšana un zems ļaundabīgo audzēju skaits, bet dažreiz tai ir strauji progresējoša gaita. Klīniski tas var izpausties kā spiediena sajūta epigastriskajā reģionā un sāpes vēderā, dzelte vai hemoperitoneum.

Audzēja šūnu histoloģiskā izmeklēšana ir dendrīta un epitēlija šūnas, kas infiltrējas sinusoīdos un intrahepatiskās vēnās neatkarīgi no to diametra. Ir matricas iekaisums, skleroze un kalcifikācija.

Endotēlija marķieru histoloģiskā noteikšana (antigēns, kas saistīts ar VIII faktoru un lektīniem: UEA-1) ir diagnostiskas vērtības.

Ultrasonogrāfija, CT un MRI atklāj saplūstošus audzēja mezglus, kas atrodas aknu perifērijā, un kapsulas atgriešanās fibrozes dēļ. Datorizētās tomogrammās audzēju raksturo zema starojuma absorbcija ar papildu signāla vājināšanos perifērijā (hiperēmijas apmale). MRI atklāj vairākus fokusus, ko ieskauj loks ar zemu signāla intensitāti. T2-svērtajos tomogrammās šie diski ir spilgti signāla pastiprinājuma dēļ.

Prognoze ir labāka nekā angiosarkomas gadījumā, bet metastāzes ir iespējamas. Ārstēšana sastāv no aknu rezekcijas vai transplantācijas.

Nediferencēta aknu sarkoma

Tas ir ļoti reti audzējs, kas histoloģiskās izmeklēšanas laikā atšķiras no anaplastic, HCC, angiosarkomas vai epithelioid hemangioendothelioma. Ir jāizslēdz blakus esošo orgānu sarkomas metastāzes: krūšu orgāni, diafragma vai retroperitonālā telpa.

Audzējs parasti skar bērnus, bet tas var notikt arī pieaugušajiem.

Histoloģiskā izmeklēšana atklāj sarkomu raksturīgu attēlu. Ir vienāda krāsoto retikulīna šķiedru izplatība.

Galvenās slimības klīniskās izpausmes ir drudzis un sāpīga audzēja klātbūtne pareizajā hipohondrijā. Varbūt hipoglikēmijas attīstība. Slimība strauji attīstās, paredzamais dzīves ilgums nepārsniedz 2 mēnešus.

Attēlveidošanas pētījumu metodes atklāj cieto veidošanos ar cistisko fokusu. Ir iespējama kalcifikācija un dīgtspēja labajā atrijā un zemākā vena cava. Audzēja vaskularizācijas pakāpe uz angiogrammām ir atkarīga no tā cistiskās transformācijas.

Ķīmijterapija ir neefektīva, retos gadījumos ir iespējams pārstādīt aknas.

(495) 50-253-50 - informācija par aknu un žults ceļu slimībām