Narkotiku hepatotoksicitāte

Mazāk nekā 5% pacientu ar dzelti, patoloģiju izraisa zāļu blakusparādība, bet tieši tie, kas 30-50% gadījumu izraisa akūtu aknu mazspēju.

Aknu bojājumu biežums ir no 1:10 000 līdz 1: 100 000 cilvēkiem, kuri lieto farmakoloģiskos līdzekļus. Zāļu reakciju riska faktori ietver vecuma un sieviešu dzimumu (iespējams, ka šo faktoru izraisa asins plūsmas samazināšanās aknās un nieru klīrenss), aptaukošanās (piemēram, ar metotreksātu aknu fibrozes dēļ), bads (paracetamola iedarbība), polipragmasy (iespējams, svarīga ir citohroma P450 indukcija), alkohola lietošana (īpaši paracetamola, izoniazīda, metotreksāta gadījumā), hroniska aknu patoloģija (pacientiem ar hronisku vīrusu hepatītu ir paaugstināts aknu reakciju risks). tivotuberkuleznye preparāti un intensīvi kombinēta pretretrovīrusu terapija - HAART).

Orgānu bojājumu raksturs ir jāapsver no toksiskas iedarbības mehānisma viedokļa un tā, kādā mērā tiek īstenota kaitīgā ietekme uz aknām.

Toksiskie mehānismi

Zāles var izraisīt aknu bojājumus divu veidu reakciju rezultātā:

• Tieša, no devas atkarīga hepatotoksiska iedarbība. Kaitīga iedarbība, ko izraisa palielināšanās (piemēram, paracetamola variants) vai devas uzkrāšanās.
• Idiosinkrāta ietekme. Ja idiosinkrāzijas reakcijas ir neprognozējamas, tās nav atkarīgas no devas, tām ir tendence attīstīties, pateicoties daudzām "pūtēm" aknām, iesaistot gēnu un imūnsistēmu. Reakcija notiek 5-90 dienas pēc zāļu lietošanas. Tas parasti ietver hepatocītu bojājumus un kļūst par hepatītu (palielinās ACT un ALT aktivitāte). Zāļu terapijas turpināšana vai atkārtota lietošana var izraisīt letālas sekas.

Orgānu bojājumu līmenis

Procesa morfoloģiskās īpašības aknās var norādīt uz cēloni. Aknu šūnu bojājumi izraisa steatozi, hepatocītu nekrozi, akūtu vai hronisku hepatītu.

Zāļu hepatotoksicitātes simptomi un pazīmes

Nav patognomonisku aknu bojājumu pazīmju. Ar idiosinkrātiskām reakcijām ir iespējams drudzis, izsitumi, limfadenopātija. Pirms dzelte sākas prodroma periods var būt slikta dūša, vemšana un anoreksija (tāpat kā vīrusu hepatīts).

Holestātiskais variants līdzinās žults obstrukcijas klīniskajam attēlam (turpinās ar niezi un dzelti).

Pārbaudes un diferenciāldiagnoze

Parasti nav specifiska diagnostikas testa (izņemot situāciju, kad ir paracetamola pārdozēšana), tāpēc diagnoze ir balstīta uz klīnisku pieņēmumu, rūpīgu izmantoto zāļu saraksta analīzi (ieskaitot ārsta norādītos, papildus lietojot tradicionālo medicīnu utt.), Analīzi par attiecību starp iedarbība uz narkotikām un klīnisko izpausmju sākums, izņemot citus iespējamos apstākļus.

Lai noteiktu aknu bojājumu raksturu un smagumu, lai noteiktu citu orgānu ciešanas, veiciet atbilstošu laboratorijas pārbaudi. ALAT aktivitāte, kas pārsniedz 1000 U / l, visticamāk, liecina par zāļu bojājumiem aknās, akūtu vīrusu hepatītu vai aknu išēmiju.

Asins eozinofīlija var liecināt par alerģisku reakciju.

Pacientiem ar holestāzi, izmantojot ultraskaņu, neizslēdz žults koku obstrukciju.

Šīs aknu biopsijas ne vienmēr ir specifiskas (lai gan audu eozinofīlija un granulomas, iespējams, norāda uz alerģisku reakciju).

Jāizvairās no situācijas, kad tiek atsākta aizdomīgas narkotikas saņemšana, veicot diagnostikas mērķus (jo nopietnas reakcijas risks ir pārāk liels), izņemot gadījumus, kad zāļu toksicitāte ir ļoti maz ticama un nav aizdomas par aizdomīgu narkotiku, kas nozīmēta smagai aknu slimībai.

Narkotiku hepatotoksicitātes ārstēšana

Izšķiroša nozīme ir patoloģijas izraisītās narkotikas atcelšanai (šī nosacījuma neievērošana ir saistīta ar augstu mirstību). Pacientiem, kuri vienlaikus saņem vairākas zāles, viens no tiem, kas bija saistīti ar pēdējo terapiju, var būt vainīgs reakcijas attīstībā. Ja klīniskā situācija to atļauj, gudrākais lēmums būtu atcelt visas zāles. Ja pacients uzlabojas, tad uzmanīgi atsāciet zāļu lietošanu, sākot ar vismazāko bīstamību.

Smagas alerģiskas reakcijas gadījumā var ordinēt glikokortikoīdus ar holestātiskām reakcijām, ursodeoksiholskābi, bet nav skaidru zinātnisku pierādījumu par to.

Pacienti ar aknu mazspējas pazīmēm (MHO> 1,5, PE uc) jāpārvieto uz centru, kur tiek veikta aknu transplantācija.

Hepatotoksicitāte

Hepatotoksicitāte (toksicitāte aknām) ir ķimikāliju īpašība, kas iedarbojas uz organismu nemehāniski, izraisot aknu strukturālas un funkcionālas novirzes [1].

Saturs

Vispārīga informācija

Aknām ir liela nozīme daudzu ķīmisko vielu biotransformācijā un klīrensā (izņemšana no organisma), un tāpēc tā ir jutīga pret narkotiku, ksenobiotiku un oksidatīvā stresa toksisko iedarbību. Aknas ir arī orgāns, kas ir ļoti jutīgs pret skābekļa badu, un var ciest, lietojot zāles, kas samazina aknu asins plūsmu. Dažām zālēm, kas ir pārdozēšanas gadījumā un dažreiz pat tad, ja tās lieto terapeitiskās devās, var būt kaitīga ietekme uz aknām. Citas ķīmiskas vielas, piemēram, šķīdinātāji un dažādi reaģenti, ko izmanto laboratorijās un rūpniecībā, dabiskās ķimikālijas (piemēram, mikrocistīni) un augu preparāti, pat daži uztura bagātinātāju komponenti var izraisīt aknu bojājumus.

Vielas, kas izraisa aknu bojājumus, sauc par hepatotoksiskām (hepatotoksiskām) vielām (hepatotoksīniem).

Hepatotoksicitātes mehānismi

Ir daudz dažādu mehānismu hepatotoksiskas iedarbības īstenošanai.

Tieša hepatotoksicitāte

Narkotikas vai toksīni, kam ir tieša tieša hepatotoksicitāte, ir ķīmiskas vielas, kurām ir paredzama devas un iedarbības līkne (lielākas devas vai vielas koncentrācija izraisa lielāku hepatotoksisku iedarbību, spēcīgāku aknu bojājumu) un kam ir labi zināmi un pētīti hepatotoksiski mehānismi. darbības, piemēram, tiešs kaitējums hepatocītiem vai noteiktu metabolisko procesu bloķēšana aknās.

Tipisks tiešās hepatotoksicitātes piemērs ir acetaminofēna (paracetamola) hepatotoksicitāte pārdozēšanas gadījumā, kas saistīts ar tās parastā vielmaiņas ceļa piesātinājumu, kam ir ierobežots joslas platums, un alternatīva acetaminofēna biotransformācijas ceļa iekļaušanu, kas rada toksisku, ļoti reaktīvu nukleofilu metabolītu. Tajā pašā laikā alternatīva biotransformācijas ceļa iekļaušana acetaminofēnam pati par sevi nerada aknu bojājumus. Acetaminofēna toksiskā metabolīta uzkrāšanās tādos daudzumos, kā to nevar efektīvi neitralizēt, saistoties ar glutationu, izraisa tiešu kaitējumu hepatocītiem. Tajā pašā laikā glutationa rezerves aknās ir izsmelti, pēc tam reaktīvais metabolīts sāk saistīties ar proteīniem un citiem šūnas strukturālajiem elementiem, kas noved pie tā bojājumiem un nāves.

Tieša hepatotoksicitāte parasti izpaužas īsi pēc tam, kad ir sasniegts zināms toksiskās vielas koncentrācijas līmenis asinīs vai ir sasniegts zināms toksiskās iedarbības ilgums.

Zāļu metabolisms aknās

Daudzas bieži sastopamas zāles tiek metabolizētas aknās. Šis metabolisms dažādiem cilvēkiem var ievērojami atšķirties, jo zāļu biotransformācijas fermentu aktivitāte ir ģenētiska.

Kas ir hepatotoksicitāte?

Hepatotoksicitāte ir ķīmisko savienojumu spēja traucēt aknu šūnu struktūru un darbību. Jebkuru medikamentu lietošana var negatīvi ietekmēt iekšējo orgānu darbu, bet nav nepieciešams apsvērt narkotiku ārstēšanu kā potenciālu kaitējumu.

Hepatotoksicitāte: ko tas nozīmē

Cilvēka ķermenis reaģē uz narkotikām kā svešām vielām. Tāpēc vairāki orgāni un audi, tostarp aknas, pārveido ķīmiskos savienojumus formās, kas ir piemērotas izvadīšanai ar urīnu vai žulti. Šim nolūkam mainās to struktūra un īpašības.

Ķīmisko reakciju gaita, ko raksturo metabolītu veidošanās dažos transformācijas posmos, kuru bioloģiskā aktivitāte negatīvi ietekmē šūnas.

Hepatotoksicitāte ir ķimikāliju īpašība, ieskaitot tās, kas nonāk narkotikās, lai iznīcinātu aknas.

Skatījumi

Ir narkotikas, kuru lielas devas vienmēr ir toksiskas. Tos var identificēt ar eksperimentiem ar dzīvniekiem. Citas vielas empīriski neizraisa hepatotoksisku sindromu, bet neliels skaits cilvēku joprojām ir uzņēmīgi pret viņiem.

Praksē ne vienmēr ir iespējams izdarīt līniju starp šīm divām zāļu grupām, bet 1978. gadā viņi to izdarīja, izceļot divu veidu aknu bojājumus, pamatojoties uz hepatotoksicitātes mehānismiem:

• toksisks;
• paredzams;
• atkarīga no devas;
• eksperimentāli;
• ietekmē citus orgānus;
• toksiskie metabolīti.

Tie ir: paracetamols, aspirīns, estrogēns un citi.

Paracetamola metabolisms ir kvantitatīvi ierobežots. Pārdozēšanas gadījumā ir pievienots papildu pārejas ceļš, kam seko reaktīvā metabolīta izdalīšanās. Normālas tā molekulu koncentrācijas tiek neitralizētas, saistoties ar antioksidantiem, bet augstās koncentrācijās tas sāk saistīties ar citiem proteīniem, kaitējot hepatocītiem.

• idiosinkrātisks;
• neparedzams;
• neatkarīgi no devas;
• nav atkārtoti eksperimentos
• galvenais patogenētiskais mehānisms ir imūnsistēmas traucējumi.

Preparāti: eritromicīns, izoniazīds, halotāns, hlorpromazīns.

Iemesli

Aknu jutība pret ķīmiskajiem savienojumiem ir saistīta ar tās funkcijām un atrašanās vietu. Vielas no kuņģa-zarnu trakta iekļūst tajā un narkotiku un citu ksenobiotiku metabolisms, to neitralizācija un izvadīšana. Aknas arī ir jutīgas pret skābekļa badu, tāpēc tā ir jutīga pret zālēm, kas pārkāpj aknu asinsriti.

Jebkura narkotika var būt hepatotoksiska, bet dažādi cilvēki nav jutīgi pret aknu bojājumiem.

• nepareiza deva;
• ilgstoša zāļu lietošana;
• polifarmātija (vairāku narkotiku vienlaicīga iecelšana);
• nieru slimība;
• ģenētiskā nosliece.

Galvenā riska grupa izriet no faktoriem: gados vecākiem cilvēkiem, kuriem ir fibroze, ciroze, hepatīts vai citas slimības. Liela skaita narkotiku lietošana vecuma izraisītu slimību dēļ, samazinot aknu masu, samazinot tās aktivitāti - tas vājina zāļu metabolismu, uzlabo to toksicitāti.

Hronisks alkohola patēriņš izraisa aknu un cirozes nekrozi. Tā rezultātā organisms kļūst īpaši jutīgs pret zāļu terapiju.

Sievietes biežāk iziet slimības nekā vīrieši. Īpaši grūtniecības laikā.

Daži ārstnieciskie augi, kas satur alkaloīdus (baldriāns, bārkstis), pulegons (citronu balzams un piparmētras), flavonoīdi (dubrovnik), katechīns (zaļā tēja), safrols (sassafras), arī ir hepatotoksiski. Tie veicina cirozi, hepatītu, aknu vēzi.

Simptomi

Ir iespējama asimptomātiska slimības gaita, bet biežāk medicīniskais bojājums atgādina aknu slimības klīniskās izpausmes.

• āda un acu baltumi kļūst dzelteni;
• ir gremošanas sistēmas traucējumi;
• vispārēja nespēks;
• sāpes vēderā.

Akūts zāļu hepatīts

Pirmkārt, ir gremošanas traucējumi, alerģiskas reakcijas pret narkotikām, nogurums. Attīstoties slimībai, ir tumšāka urīna izdalīšanās un izkārnījumi, palielināta un maiga aknām palpācijas laikā. Ar narkotiku atcelšanu ir toksiska iedarbība, simptomi ātri iziet. Augsts mirstības līmenis.

Steatohepatīts

Saistībā ar ilgstošu zāļu terapiju pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas simptomu turpināšanās.

Hronisks narkotiku hepatīts

To raksturo pēkšņa parādīšanās, kad zāles tiek atceltas, hepatotoksiska iedarbība ātri iziet. Simptomi ir līdzīgi alkohola aknu bojājumiem.

Fulminanta aknu mazspēja

Tas izraisa encefalopātiju - smadzeņu slimību, recēšanas traucējumus un citus vielmaiņas traucējumus. Cēlonis visbiežāk ir paracetamola pārdozēšana.

Ārstēšana

Pirmkārt, medikamentam piemīt hepatotoksiskas īpašības. Ir grūti noskaidrot, kādas zāles ir radušās sakarā ar medikamentiem, īpaši ar sarežģītu terapiju un ārstēšanas atcelšanu, var apdraudēt pacienta dzīvi.

Galvenās hepatotoksiskās zāles: paracetamols, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, pretmikrobu līdzekļi.

Viens no ārstēšanas mērķiem ir saglabāt bojāto orgānu šūnu homeostāzi un palielināt aknu rezistenci pret ķīmisko iedarbību. Paredzētas šīm zālēm pieder pie hepatoprotektoru grupas šādām īpašībām:

• Pilnīga absorbcija.
• Iekaisuma mazināšana.
• Ļoti aktīvo metabolītu eliminācija.
• Aknu reģenerācijas stimulēšana.
• Netoksisks.
• Palielināta žults cirkulācija.

Šīs īpašības ir: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Sarakstā iekļautie preparāti satur piena dadžu augļu silimarīnus. Tie palielina šūnu fermentatīvo aktivitāti, samazina toksisko metabolītu līmeni. Silymarin ir spēcīgs antioksidants, tāpēc tās funkcija ietver brīvo radikāļu piesaisti. Uzņemšana ir pretiekaisuma iedarbība, palielina šūnu reģenerācijas līmeni, kavē toksīnu uzsūkšanos.

Ursofalk, Ursosan - satur ursodeoksikolskābi. Tas nav toksisks, šķīst ūdenī, tas ir, viegli izdalās no organisma. Ir membrānas stabilizējošas īpašības. Veicina toksisko vielu noņemšanu no aknām.

Smagos gadījumos ārstēšana notiek stacionārā, ilgums ir 3-4 nedēļas vai vairāki mēneši, atkarībā no pacienta stāvokļa.

Mēs ārstējam aknas

Ārstēšana, simptomi, zāles

Kas ir hepatotoksicitāte

Citēšanai: Topchiy N.V., Toporkovs A.S. Hepatotoksicitāte - visticamākie iemesli un iespējas optimālai korekcijai ar Heptral // Krūts vēzis. 2013. №5. 249. lpp

Aknas nodrošina ķermeņa enerģijas un plastmasas vajadzības, kā arī lielā mērā veic detoksikācijas funkciju. Pamatojoties uz klīniskām, laboratoriskām un morfoloģiskām pazīmēm, tiek izdalīti šādi aknu bojājumu veidi:

Hepatotoksiskas zāles: rūpēties par aknām!

Aknas spēlē cilvēka ķermenī filtru lomu, ņemot vērā gan ārējo agresijas faktoru, gan bioloģiski aktīvo vielu sintēzes sabrukumu. Stabili intensīvs darba ritms ar papildu slodzi brīvdienās, ārzemju aģentu un vielu pārpilnība, šī orgāna daudzfunkcionalitāte pati par sevi samazina hepatocītus. Bet dažreiz mēs paši neizbēgami pakļaujam aknas toksiskām vielām, kuru nosaukums ir zāles. Kādi medikamenti ir spēcīgākā hepatotoksiskā iedarbība un kādas ir to lietošanas rezultātā, iemācījušies MedAboutMe.

Divvirzienu zāles: antibiotikas, NPL un pat vitamīni

Protams, neviens neizmanto medikamentus, lai izraisītu aknu bojājumus. Un vēl vairāk, ārsti šim nolūkam neparedz zāles. Indikācijas par hepatotoksisku zāļu lietošanu parasti ir stingri pamatotas. Tas var būt infekcija, autoimūns process, sirds un asinsvadu sistēmas patoloģija vai izteikts sāpju sindroms.

Pēc detalizēta objektīva pētījuma, laboratorijas parametru analīzes un rūpīgas vēsturiskās analīzes ārsts nosaka, vai ir iespējama toksisku iedarbību uz aknām. Tāpēc ir tik svarīgi pieminēt visas saistītās un iepriekšējās slimības, it īpaši, ja hepatobiliārā sistēma jau ir cietusi agrāk.

Šī paša iemesla dēļ ir svarīgi zināt, kuras zāles ir agresīvākās pret aknām.

Isoniazīdam, rifampicīnam, streptomicīnam un etambutolam ir izteikta kaitīga ietekme uz aknām, un vairāku zāļu izrakstīšana uzreiz, kā to prasa tuberkulozes ārstēšanas protokoli, nopietni pasliktina „filtra” stāvokli.

• Antibiotikas:

1. Penicilīni. Nozīmīgākie penicilīna grupas pārstāvji, kuriem ir vislielākā hepatotoksiskā iedarbība, ir oksacilīns un amoksicilīns. Oksacilīna instrukcijās ir noteikta kaitīga ietekme uz aknām, tomēr ir vērts atzīmēt, ka, stingri ievērojot devu, blakusparādības rodas reti. Zāļu vidējā dienas deva ir 3 g, un tiešā hepatotoksiskā iedarbība notiek 5-6 g dienā.
2. Aztreonāms, monobaktāma grupas antimikrobiāls līdzeklis. Hepatīts ir viena no tās blakusparādībām.
3. Tetraciklīni. Visām šīs grupas zālēm ir negatīva ietekme uz aknām. Tie var izraisīt dažāda smaguma aknu bojājumus, sākot ar nelielām izmaiņām šūnās, beidzot ar to nekrozi.
4. Makrolīdi. Salīdzinot ar iepriekš minētajām antimikrobiālo līdzekļu grupām, makrolīdi reti inficē aknas, un tomēr šīs grupas zāļu blakusparādības ir holestātisks hepatīts. Klasisks aknu bojājuma piemērs ir toksisks hepatīts, lietojot eritromicīnu.

• Salicilāti

Šajā grupā ietilpst zāles, kas ikdienā bieži un nekontrolēti tiek izmantotas kā līdzeklis drudža, galvassāpju un pat kā papildu aizsardzības sastāvdaļas aizsardzībai. Tas ir zināms aspirīns. Citas zāles no salicilātu grupas tiek izmantotas ne mazāk plaši: citramons un askofēns. Saskaņā ar pētījumiem vairāk nekā puse pacientu, kas saņēma 2 g zāles no šīs grupas dienā, parādīja nekrozes zonu attīstību aknās. Jūsu informācijai: citramonas standarta tablete satur aptuveni 250 mg acetilsalicilskābes; Ascofen tablete satur apmēram 200 mg salicilātu, un aspirīns ir pieejams devās 100 un 500 mg.

• Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi.

Neskatoties uz to, ka salicilāti pieder arī pretiekaisuma līdzekļiem, diklofenaka, nimesulīda un coxib (celekoksibs, rofekoksibs) zāļu ietekme uz aknām tiek aplūkota atsevišķi. Aknu bojājuma pakāpe ir atkarīga no asimptomātiska specifisku aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās līdz aknu mazspējas aknu mazspējai. Paracetamols ir pelnījis īpašu uzmanību: puse no aknu mazspējas formas, ko izraisa aknu mazspēja, tiek izsaukta, lietojot šo konkrēto narkotiku. Tās attīstībai pietiek ar 10-20 g paracetamola (viena tablete satur no 200 līdz 500 mg aktīvās vielas).

Īpaši bīstamas zāles iekšķīgai lietošanai, tas ir, tabletes. Biežāk anabolisko līdzekļu lietošana izraisa holestātisku hepatītu, lai gan ir bijuši nekrozes izmaiņas aknās.

Tie ir labi pazīstami sieviešu pretaudzēju līdzekļi, kā arī zāles komplikāciju ārstēšanai pēc antibiotiku lietošanas: flukonazols, ketokonazols, itrakonazols, amfotericīns B.

Atkal par sievietēm: gan estrogēns, gan progesterons, lietojot iekšķīgi, var izraisīt holestātisku hepatītu.

• Sirds un asinsvadu zāles:

1. Kalcija blokatori - nifedipīns, verapamils.
2. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (enalaprils, kaptoprils).
3. Antiaritmiskie līdzekļi - prokainamīds, amiodarons.

• Statīni.

Zāles, kas ietekmē lipīdu profilu, pēc 2-4 nedēļām pēc lietošanas sākuma izraisa specifisku aknu enzīmu aktivitātes palielināšanos.

Ja netiek ievērots uzņemšanas režīms vai tiek apdraudēta hepatobiliārā sistēma, šiem vitamīniem ir arī toksiska iedarbība uz orgānu.

Hepatotoksisko zāļu saraksts

Fermentu indukcijas un nomākuma sekas

Fermentu inducēšanas rezultātā žurkām, kas ārstētas ar fenobarbitālu, oglekļa tetraklorīda ievadīšana izraisīja spēcīgāku 3. zonas nekrozi.

Alkohola lietošana ievērojami palielina paracetamola toksiskumu: nozīmīgs aknu bojājums ir iespējams tikai 4-8 g zāļu. Protams, tas ir saistīts ar alkohola P450-3a (P450-II-E1) indukciju, kam ir svarīga loma toksisko metabolītu veidošanā. Turklāt viņš ir iesaistīts nitrozamīnu oksidēšanā alfa stāvoklī. Teorētiski tas var palielināt risku saslimt ar vēzi pacientiem ar alkoholismu. Cimetidīns, kas nomāc P450 sistēmas oksidāžu aktivitāti ar jauktu funkciju, samazina paracetamola hepatotoksisko iedarbību. Omeprazols darbojas līdzīgi. Lielas ranitidīna devas arī samazina paracetamola metabolismu, bet mazas devas palielina tās hepatotoksicitāti.

Lietojot medikamentus, kas izraisa mikrosomu enzīmus, piemēram, fenitoīnu, palielinās GGTP līmenis serumā.

Amanita ģints sēnes

Ēdot dažādas Amanita sēnītes, tostarp A. phalloides un A. vema, var izraisīt akūtu aknu mazspēju. Slimības gaitā var iedalīt 3 posmos.

• I posms sākas 8–12 stundas pēc sēņu ēšanas un izpaužas kā slikta dūša, spastiskas vēdera sāpes un šķidruma izkārnījumi rīsu buljona veidā. Tas ilgst 3-4 dienas.
• II posmu raksturo pacientu stāvokļa uzlabošanās.
• III posmā aknu, nieru un centrālās nervu sistēmas distrofija attīstās ar masveida šūnu iznīcināšanu. Aknās ir konstatēta izteikta 3. zonas nekroze, ja nav būtiskas iekaisuma reakcijas. Nāvējošos gadījumos novērota tauku aknas. Neskatoties uz smagiem aknu bojājumiem, atveseļošanās ir iespējama.

Falloidīna sēnes toksīns nomāc aktīna polimerizāciju un izraisa holestāzi. Amanitīns inhibē proteīnu sintēzi, inhibējot RNS.

Ārstēšana ir svarīgu orgānu funkcijas saglabāšana, izmantojot visus iespējamos līdzekļus, tostarp hemodialīzi. Ir ziņojumi par veiksmīgu aknu transplantāciju.

Salicilāti

Pacientiem, kuri saņem salicilātus akūtu reimatoīdo drudzi, juvenīlo reimatoīdo artrītu, reimatoīdo artrītu pieaugušajiem un sistēmisku sarkanā vilkēde, var rasties akūta aknu bojājumi un pat hronisks aktīvs hepatīts. Aknu bojājums attīstās pat ar zemu salicilāta līmeni serumā (zem 25 mg%).

Kokaīns

Akūtu kokaīna intoksikācijas un rabdomiolīzes gadījumā 59% pacientu parādās aknu bojājuma bioķīmiskās pazīmes.

Aknu histoloģiskā izmeklēšana atklāj 1., 2. zonas nekrozi vai kombināciju ar 1. zonas zema krituma aptaukošanos.

Hepatotoksiskais metabolīts ir norokavīna nitroksīds, kas veidojas kokaīna N-metilēšanas laikā, piedaloties citohroma P450. Ļoti reaktīvi metabolīti bojā aknas caur lipīdu peroksidāciju, brīvo radikāļu veidošanos un kovalentu saistīšanos ar aknu proteīniem. Kokaīna hepatotoksicitāte palielinās, lietojot fermentu induktorus, piemēram, fenobarbitālu.

Hipertermija

Karstuma dūriens ir saistīts ar hepatocītu bojājumiem, kas 10% gadījumu ir smagi un var izraisīt cietušā nāvi. Histoloģiskā izmeklēšana atklāj izteiktu mazu tauku tauku infiltrāciju, asins stāzi, holestāzi (dažreiz ductal), hemosiderozi un sinusoidu infiltrāciju ar primitīvām šūnām. Gadījumos ar letālu iznākumu tiek izteikta portāla sistēmas venulu paplašināšanās. Biochemiskos pētījumos var būt palielināts bilirubīna līmenis, transamināžu aktivitāte un protrombīna un albumīna līmeņa samazināšanās serumā. Bojājumi rodas hipoksijas un paaugstinātas temperatūras tiešās iedarbības dēļ. Dažas izmaiņas var būt saistītas ar endotoksēmiju. Aptaukošanās palielina aknu bojājumu risku.

Karstuma dūriens fiziskās slodzes laikā raksturo sabrukumu, krampjus, arteriālu hipertensiju un hiperpireksiju. To var sarežģīt rabdomiolīze un smadzeņu neironu bojājumi. Ārstēšanas nolūkā tiek veikta hipotermija un rehidratācija. Var būt nepieciešama aknu transplantācija.

3,4-metilēndioksimetamfetamīns (ekstazī) var izraisīt ļaundabīgu hipertermijas sindromu ar hepatocītu nekrozi, kas atgādina vīrusu hepatītu. Var būt nepieciešama aknu transplantācija.

Hipotermija

Lai gan eksperimentālie dzīvnieki ar hipotermiju atklāj ievērojamas izmaiņas aknās, tie cilvēkiem ir nenozīmīgi. Iespējama nopietna aknu bojājuma rašanās iespēja zemas temperatūras apstākļos ir neliela.

Apdegumi

36-48 stundu laikā pēc apdeguma pārmaiņas aknās attīstās, atgādinot attēlu ar saindēšanos ar oglekļa tetrahlorīdu. Tās ir saistītas ar nelielām izmaiņām aknu darbības bioķīmiskajos parametros.

Hepatocītu zonas nekroze 1

Morfoloģiskās izmaiņas līdzinās attēlam, kad 3. zona ir bojāta, bet to ierobežo galvenokārt 1. zona (periportāls).

Dzelzs sulfāts

Nejauša lielu dzelzs sulfāta devu uzņemšana izraisa 1. zonas hepatocītu koagulācijas nekrozi ar nukleopiknozi, karyorrhexu iekaisuma trūkuma vai vājuma dēļ.

Fosfors

Sarkanais fosfors ir relatīvi netoksisks, bet dzeltens fosfors ir ļoti toksisks - pat 60 mg var būt nāvējoši. Dzeltenais fosfora pulveris, ko izmanto žurku nogalināšanai vai krekeru izgatavošanai, tiek ņemts nejauši vai pašnāvības nolūkos.

Saindēšanās izraisa kuņģa akūtu kairinājumu. Fosfors ir atrodams mazgāšanas līdzekļos. Ārstējot ar slimu gaisu, ir raksturīga ķiploku smarža, un fekāliju masas bieži fosforizējas. Dzelte attīstās 3-4. Dienā. Saindēšanās var notikt pilnā apjomā, attīstoties komai un nāvei 24 stundu laikā vai biežāk pirmo 4 dienu laikā.

Aknu biopsija atklāj 1. zonas nekrozi ar lielu un vidēju pilienu tauku infiltrāciju. Iekaisums ir minimāls.

Apmēram puse gadījumu izzūd, pilnībā atjaunojot aknu darbību. Nav specifiskas ārstēšanas.

Mitohondriju citopātijas

Atsevišķu zāļu toksiskā iedarbība galvenokārt skar mitohondrijas un it īpaši ietver elpošanas ķēdes enzīmu aktivitātes nomākšanu. Klīniski tas izpaužas kā pacienta vemšana un letarģija. Attīstās laktātacidoze, hipoglikēmija un metaboliskā acidoze. Taukskābju beta oksidācija mitohondrijās ir saistīta ar mazu pilienu tauku infiltrāciju. Elektronu mikroskopija atklāj mitohondriju bojājumus. Toksisks bojājums aptver daudzas orgānu sistēmas.

Nātrija valproāts

Aptuveni 11% pacientu, kas saņem nātrija valproātu, ir asimptomātisks transamināžu aktivitātes pieaugums, kas samazinās, samazinot devu vai izņemot zāles. Tomēr smagākas aknu reakcijas var iznākt līdz letālam iznākumam. Bērni un jaunieši lielākoties cieš no 2,5 līdz 34 gadiem, 69% gadījumu pacientu vecums nepārsniedz 10 gadus. Biežāk vīrieši tiek skarti. Pirmo simptomu parādīšanās ir novērojama 1 - 2 mēnešu laikā pēc zāļu lietošanas sākuma un nenotiek pēc 6-12 mēnešu ārstēšanas. Pirmās izpausmes ir vemšana un apziņas traucējumi, kam seko hipoglikēmija un asins recēšanas traucējumi. Turklāt ir iespējams identificēt citas miniatūras aptaukošanās sindroma pazīmes.

Biopsija atklāj nelielu aptaukošanos, galvenokārt 1. zonā. 3. zonā ir konstatēta dažāda smaguma hepatocītu nekroze. Elektronu mikroskopija atklāj mitohondriju bojājumus.

Mitohondriju disfunkciju, jo īpaši taukskābju beta oksidāciju, izraisa pats nātrija valproāts vai tā metabolīti, īpaši 2-propilpentānskābe. Poliparātija, domājams, izraisot enzīmu indukciju, palielina letālu toksisku aknu bojājumu iespējamību maziem bērniem. Šajā gadījumā konstatētā amonjaka līmeņa paaugstināšanās asinīs norāda uz urīnvielas cikla fermentu nomākšanu mitohondrijās. Nātrija valproāts inhibē urīnvielas sintēzi pat veseliem cilvēkiem, izraisot hiperamoniju. Nopietnas reakcijas uz zālēm var būt radušās urīnvielas cikla enzīmu iedzimtas nepietiekamības dēļ, kas tomēr nav pierādīts. Tomēr ir ziņa par pacientu ar iedzimtu karbamoiltransferāzes deficītu, kurš nomira pēc nātrija valproāta lietošanas.

Tetraciklīni

Tetraciklīni kavē transporta olbaltumvielu veidošanos, kas nodrošina fosfolipīdu izvadīšanu no hepatocītiem, kas noved pie taukainas aknu attīstības.

Ir aprakstītas grūtnieču nāves gadījumi no aknu un nieru mazspējas, kas radās pēc lielas tetraciklīna devas intravenozas ievadīšanas pielonefrīta ārstēšanai. Turklāt akūtu taukainu aknu veidošanos grūtniecēm ir saistīta ar tetraciklīna lietošanu. Lai gan aknu bojājums, iespējams, attīstās tikai tad, ja intravenozi ievada lielas tetraciklīnu devas, šo zāļu lietošana grūtniecēm ir jāizvairās.

Nukleozīdu analogi ar pretvīrusu iedarbību

Klīniskajos pētījumos ar FIAU (piridīna nukleozīdu fluorēts atvasinājums, kas sākotnēji tika ierosināts AIDS ārstēšanai) pacientiem ar hronisku B hepatītu, tika iegūti skumji rezultāti. Pēc 8-12 nedēļām brīvprātīgajiem attīstījās aknu mazspēja, pienskābes acidoze, hipoglikēmija, koagulopātija, neiropātija un nieru mazspēja. No tiem 3 pacienti nomira no vairāku orgānu mazspējas, 4 pacientiem bija nepieciešama aknu transplantācija, kurā 2 no tiem nomira. Aknu biopsija atklāja nelielu aptaukošanos un mitohondriju bojājumus. Traumu mehānisms, iespējams, ir FIAU iekļaušana timidīna vietā mitohondriju genomā.

Ārstējot AIDS pacientus ar didanozīnu, aprakstīta fulminanta hepatīta attīstība ar smagu laktātacidozi. Dažas zidovudīna un zalcitabīna blakusparādības, iespējams, ir saistītas ar DNS sintēzes nomākšanu mitohondrijās. Lamivudīnam, nukleozīdu analogam, kas pašlaik tiek klīniski pētīts ar B hepatītu, nav nopietnas toksiskas iedarbības un neiedarbojas mitohondriju DNS replikācija neskartās šūnās.

Steatohepatīts

Reakcija, ko sauc par bezalkoholisko steatohepatītu, histoloģiski atgādina akūtu alkohola hepatītu; dažreiz elektronmikroskopija atklāj lizosomu fosfolipozes pazīmes. Atšķirībā no īsta alkohola hepatīta, Maljorkas hialīna ķermeņi atrodas 3. zonā.

Perheksilīna maleats

Perheheksīna maleats, pretsāpju līdzeklis, kas pašlaik netiek lietots, izraisa histoloģiskas izmaiņas aknās, kas atgādina akūtu alkohola hepatītu. Kaitējumu izraisa tas, ka pacientiem nav gēna, kas nodrošina debrisokvīna oksidēšanos. Šis defekts izraisa nepietiekamu monooksidāzes reakciju aknu mikrosomās.

Amiodarons

Antiaritmiskais līdzeklis amiodarons var izraisīt plaušu, radzenes, vairogdziedzera, perifēro nervu un aknu toksiskus bojājumus. Aknu darbības bioķīmisko parametru pārkāpums novērots 15-50% pacientu.

Toksisks aknu bojājums parasti attīstās vairāk nekā gadu pēc ārstēšanas sākuma, bet to var novērot pirmajā mēnesī. Klīnisko izpausmju spektrs ir plašs: no izolēta asimptomātiska transamināžu aktivitātes palielināšanās līdz fulminantam hepatītam ar letālu iznākumu. Hepatotoksiska iedarbība parasti izpaužas kā paaugstināta transamināžu aktivitāte un reti dzelte. Asimptomātiska kursa gadījumā aknu bojājumi tiek konstatēti tikai ar plānotām bioķīmiskām asins analīzēm; aknas ne vienmēr palielinās. Varbūt izteikta holestāzes attīstība. Amiodarons var izraisīt letālu aknu cirozi. Tās toksisko iedarbību var novērot arī bērniem.

Amiodaronam ir liels izkliedes tilpums un garš T_1/2, tādēļ paaugstināts asins līmenis pēc pārtraukšanas var tikt uzturēts daudzus mēnešus. Amiodaronu un tā galveno metabolītu N-deetilamidaronu var atrast aknu audos vairākus mēnešus pēc apstāšanās. Attīstības iespējamība un blakusparādību smagums ir atkarīgs no zāļu koncentrācijas serumā. Amiodarona dienas deva jāsaglabā diapazonā no 200 līdz 600 mg.

Amiodarons ir jodizēts, un tas palielina audu blīvumu uz CT skenēšanas. Tomēr tas neatbilst aknu bojājuma pakāpei.

Histoloģiskās izmaiņas atgādina akūtu alkohola hepatītu ar fibrozi un dažreiz ar izteiktu nelielu žultsvadu izplatību. Varbūt smaga ciroze. Elektronu mikroskopija atklāj lamelāras lizosomu struktūras, kas noslogotas ar fosfolipīdiem un satur mielīna skaitļus. Ārstējot ar amiodaronu, tās vienmēr tiek atrastas un parādās tikai saskare ar narkotikām, nevis intoksikācija. Amiodarona un deetilamidarona iedarbībā uz žurku hepatocītu kultūrām tajās parādījās līdzīgas ieslēgšanās, un 3. zonas paplašinātās granulārās makrofāgas ar lizosomu ķermeņiem, kas acīmredzot satur jodu, var kalpot par amiodarona hepatotoksiskās iedarbības agrīnu marķieri. Iespējams, ka pati viela vai tās galvenais metabolīts inhibē lizosomu fosfolipāzes, kas nodrošina fosfolipīdu katabolismu.

Līdzīga fosfolipidoze var attīstīties ar parenterālu uzturu un ar trimetoprimu / sulfametoksazolu (septrīnu, baktrim).

Sintētiskie estrogēni

Prostatas vēža ārstēšana ar lielām sintētiskā estrogēna devām var izraisīt attēlu, kas atgādina alkohola hepatītu.

Kalcija antagonisti

Ārstēšana ar nifedipīnu un diltiazemu var izraisīt steatohepatīta attīstību, tomēr dati par šo jautājumu nav pietiekami.

Amodiahin

Amodiaīns ir pretmalārijas zāles, kas var izraisīt dažādas smaguma pakāpes aknu reakciju 4-15 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma. Aknu bojājumu pakāpe ir atkarīga no zāļu devas un ilguma. Pašlaik amodikvīns netiek lietots malārijas profilaksei. Zīdītāju šūnu kultūrā zāles inhibē proteīnu sintēzi.

Cianamīds

Cianamīds ir aldehīda dehidrogenāzes inhibitors, ko izmanto, lai ražotu pretestību pret alkoholu. Pacientiem, kas saņem šo medikamentu, ja aknu bojājumu simptomi nav, biopsija atklāja matētu stiklveida hepatocītus 3. zonā, kas atgādina HBsAg saturošas šūnas. Tomēr šie hepatocīti netika iekrāsoti ar orceīnu un bija CHIC pozitīvi. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas tie netika atrasti.

Fibroze

Fibroze attīstās ar lielāko daļu aknu bojājumu, bet tikai ar dažiem tas ir dominējošais simptoms. Šķiedru audus nogulsnē Disse telpā un traucē asins plūsmu sinusoīdos, izraisot ne-cirozes portāla hipertensiju un traucētu hepatocītu darbību. Kaitējumu izraisa toksisku zāļu metabolītu darbība un parasti tā ir lokalizēta 3. zonā; izņēmums ir metotreksāts, kas ietekmē 1. zonu.

Metotreksāts

Aknu bojājums, ārstējot metotreksātu, ir saistīts ar toksisku metabolītu, kas izraisa fibrozi un kas galu galā izraisa cirozi, veidošanos mikrosomās. Varbūt primārā aknu vēža attīstība. Hepatotoksicitāte parasti notiek ar ilgstošu terapiju, piemēram, psoriāzi, reimatoīdo artrītu vai leikēmiju. Reimatoīdā artrīta gadījumā toksiskā aknu bojājuma risks ir mazāks nekā psoriāzes gadījumā. Aknu bojājumi reti parādās klīniski. Aknu biopsija parasti atklāj atgriezeniskas dinamikas izmaiņas, lai gan 3 no 45 pacientiem, kas novēroti ar reimatoīdo artrītu, tika konstatēts smags aknu bojājums. Fibrozes smagums var atšķirties no minimālas, bez klīniskas nozīmes līdz nozīmīgam līdz cirozei, kad zāles ir jāatceļ.

Fibrozes smagumu nosaka zāļu deva un ārstēšanas ilgums. Uzņemšana par 5 mg ar intervālu, kas nav mazāks par 12 h 3 reizes nedēļā (ti, 15 mg nedēļā), tiek uzskatīts par drošu. Aknu biopsiju pirms ārstēšanas drīkst veikt tikai pacienti no augsta riska grupām, kas patērē ievērojamu alkohola daudzumu vai kuriem ir bijusi aknu slimība. Transamināžu aktivitāte slikti atspoguļo aknu slimības klātbūtni, bet tā jānosaka katru mēnesi; paaugstināta transamināžu aktivitāte ir indikācija aknu biopsijai. Visiem pacientiem, kas lieto metotreksātu 2 gadus, vai arī lietojot kopējo devu, kas pārsniedz 1,5 g, veic aknu biopsiju.

Ultraskaņas izmeklēšana (ultraskaņa) ļauj noteikt fibrozi un noteikt indikācijas, lai apturētu metotreksāta lietošanu. Ir ziņojumi par aknu transplantāciju pacientiem ar smagiem aknu bojājumiem ar metotreksātu.

Citas citostatiskas zāles

Citu citotoksisku zāļu hepatotoksicitātes pakāpe ir atšķirīga. Aknām ir pārsteidzoši augsta rezistence pret šo zāļu bojājumiem, iespējams, sakarā ar mazo proliferatīvo aktivitāti un augstu detoksikācijas spēju.

Augstas devas citotoksiskas zāles palielina transamināžu līmeni. Metotreksāts, azatioprīns un ciklofosfamīds izraisa 3. zonas hepatocītu, fibrozes un cirozes nekrozi. Pēc ārstēšanas ar leikozi ar citostatiku tika novērota dažu portālu teritoriju vieglas sklerozes attīstība, kas noveda pie idiopātiskās portāla hipertensijas attēla parādīšanās.

Veno-okluzīvu slimību var saistīt ar ārstēšanu ar ciklofosfamīdu, busulfānu vai rentgena starojumu. Lietojot citarabīnu, attīstās holestāze, kuras smagums ir atkarīgs no zāļu devas. Ārstēšana ar azatioprīnu var būt sarežģīta, attīstoties hepato-canalicular holestāzei. Ārstējot ar dzimumiem vai anaboliskiem steroīdu hormoniem, novēro sinusoīdu izplatīšanos, peliozi un aknu audzēju attīstību. Kombinējot zāles, var pastiprināties to toksiskā iedarbība, piemēram, doksorubicīns pastiprina 6-merkaptopurīna iedarbību.

Citotoksisku zāļu ilgstoša lietošana (pacientiem pēc nieres transplantācijas vai bērniem ar akūtu limfocītu leikēmiju) izraisa hronisku hepatītu, fibrozi un portālu hipertensiju.

Arsēns

Arsēna trīsvērtīgie organiskie savienojumi ir īpaši toksiski. Ar psoriāzes ilgstošu ārstēšanu ar 1% arsēna trioksīda šķīdumu (Fowler šķīdums) aprakstīta portāla hipertensijas attīstība bez cirozes. Akūta arsēna saindēšanās (iespējams, slepkavības nolūkā) izraisa perisinusoidālu fibrozi un veno-okluzīvu slimību.

Indijā dzeramā ūdens un tradicionālās medicīnas arsēns var būt „idiopātiskas” portāla hipertensijas cēlonis. Aknās tiek atklāta portālu vēnu fibroze un portāla vēnu filiāļu skleroze. Ir aprakstīta angiosarkomas attīstība.

Vinilhlorīds

Ar daudzu gadu rūpniecisku kontaktu ar vinilhlorīdu attīstās hepatotoksiska reakcija. Sākotnēji 1. zonā parādās vēnu skleroze, kas klīniski izpaužas kā splenomegālija un portāla hipertensija. Pēc tam ir iespējama aknu angiosarkomas un peliozes attīstība. Agrīnās histoloģiskās pazīmes saskarē ar vinilhlorīdu ir hepatocītu fokusa hiperplāzija un hepatocītu un sinusoido šūnu fokusa sajaukta hiperplāzija. Pēc šīm izmaiņām attīstās subkapsulārais portāls un perisinusoidālā fibroze.

A vitamīns

A vitamīnu aizvien biežāk lieto dermatoloģijā, vēža profilaksei, hipogonādismam, kā arī cilvēkiem ar traucētu ēšanas paradumu. Indikācijas pazīmes parādās, lietojot devu 25 000 SV / dienā 6 gadus vai 50 000 SV / dienā 2 gadus. Alkohola lietošana palielina intoksikācijas smagumu.

Intoksikācijas pazīmes ir slikta dūša, vemšana, hepatomegālija, mainīti bioķīmiskie testi un portāla hipertensija. Ascīts var attīstīties eksudāta vai transudāta uzkrāšanās dēļ. Histoloģiski atklājās tauku taupīšanas šūnu (Ito šūnu) hiperplāzija, kas satur vakuolus, kas fluorescē UV gaismā. Varbūt fibrozes un cirozes attīstība.

A vitamīna krājumi tiek metabolizēti lēni, tāpēc pēc ārstēšanas pārtraukšanas aknās to var atrast vēl vairākus mēnešus.

Retinoīdi

Retinoīdi ir A vitamīna atvasinājumi, kurus plaši izmanto dermatoloģijā. Smagi aknu bojājumi var izraisīt etretinātu, kam ir līdzīga struktūra kā retinolam. Hepatotoksisku iedarbību nodrošina arī tā metabolīti acitretīns un izotretinoīns.

Asinsvadu bojājumi

Kontracepcijas lietošanu vai ārstēšanu ar anaboliskiem steroīdiem var sarežģīt 1. zonas sinusoīdu fokusa paplašināšanās. Hepatomegālija un sāpes vēderā parādās, seruma enzīmu aktivitāte palielinās. Aknu arteriogrāfija atklāj aknu artērijas izstieptos, atšķaidītos zarus un nevienmērīgo parenhīmas kontrastu.

Hormonu izbeigšana noved pie šo pārmaiņu atgriezeniskās attīstības.

Līdzīgs modelis ir novērots, lietojot azatioprīnu pēc nieru transplantācijas. Pēc 1-3 gadiem pacientiem var attīstīties fibroze un aknu ciroze.

Pelioz

Ar šo komplikāciju tiek veidotas lielas asinīs piepildītas dobes, kas bieži ir izklātas ar sinusoidām šūnām. Tie ir nevienmērīgi sadalīti, to diametrs ir no 1 mm līdz vairākiem centimetriem. Dobumu veidošanās var balstīties uz eritrocītu izvadīšanu, kas konstatēts elektronu mikroskopā caur sinusoīdu endotēlija barjeru ar turpmāku perizinoidālas fibrozes attīstību.

Peliozi novēro, lietojot perorālos kontracepcijas līdzekļus, ārstējot krūts vēzi ar tamoksifēnu un vīriešiem, lietojot androgēnus un anaboliskos steroīdus. Ir aprakstīta pelioze pēc nieru transplantācijas. Turklāt tas var attīstīties, ārstējot ar danazolu.

Veno-okluzīva slimība

Mazās 3. zonas aknu vēnas ir īpaši jutīgas pret toksiskiem bojājumiem, tām attīstās subendoteliālā tūska un turpmāka kolagenizācija. Pirmo reizi Jamaika šo slimību aprakstīja kā toksisku kaitējumu mazākajām aknu vēnām, ko izraisīja pirrolizidīna alkaloīdi, kas atrodas zemūdens lapu lapās, kas bija daļa no dažām zāļu tējas šķirnēm. Pēc tam tas tika atklāts Indijā, Izraēlā, Ēģiptē un pat Arizonā. Tās attīstība ir saistīta ar kviešu ēdināšanu, kas ir pakļauta heliotropam.

Slimības akūtā stadijā izpaužas aknu, ascīta un vieglas dzelte pieaugums un jutīgums. Pēc tam ir iespējama pilnīga atveseļošanās, nāve vai pāreja uz subakūtu posmu ar hepatomegāliju un atkārtotu ascītu. Hroniskajā stadijā attīstās ciroze, kurai nav atšķirīgu iezīmju. Slimību diagnosticē, izmantojot aknu biopsiju.

Azatioprīns izraisa endoteliītu. Ilgstoša azatioprīna uzņemšana pēc nieru vai aknu transplantācijas ir saistīta ar sinusoīdu, peliozes, VOB un mezgliņu reģeneratīvas aknu hiperplāzijas paplašināšanos.

Ārstēšana ar citostatiskām zālēm, īpaši ciklofosfamīdu, azatioprīnu, busulfānu, etopozīdu, kā arī kopējā iedarbība, kas pārsniedz 12 Gy, ir saistīta ar VOB attīstību. PSA var attīstīties arī pēc lielas devas citostatiskās terapijas pēc kaulu smadzeņu transplantācijas. Morfoloģiski to raksturo plašs 3. zonas bojājums, kas ietver hepatocītus, sinusoīdus un īpaši mazas aknu venulas. Klīniski VOB izpaužas kā dzelte, aknu palielināšanās un jutīgums, ķermeņa masas palielināšanās (ascīts). 25% pacientu tā ir smaga un izraisa nāvi 100 dienu laikā.

Aknu apstarošana. Aknas ir diezgan jutīgas pret staru terapiju. Radiācijas hepatīts attīstās, kad kopējā aknu starojuma deva sasniedz vai pārsniedz 35 Gy (10 Gy nedēļā). VOB pazīmes parādās 1-3 mēnešus pēc terapijas pārtraukšanas. Tās var būt pārejošas, bet smagos gadījumos var izraisīt nāvi no aknu mazspējas. Histoloģiskā izmeklēšana atklāja hemorāģiju 3. zonā, fibrozi un aknu venulu izzušanu.

Aknu vēnu oklūzija (Budd-Chiari sindroms) aprakstīta pēc perorālo kontraceptīvo līdzekļu lietošanas, kā arī ārstēšana ar azatioprīnu pēc nieru transplantācijas.

Hepatotoksicitāte: definīcija, izpausmes, piemēri vielām, kas nelabvēlīgi ietekmē aknas

Hepatotoksiska iedarbība ir ķīmisko savienojumu spēja negatīvi ietekmēt aknu audu darbību un anatomisko struktūru. Ap mums apkārtējā pasaulē ir milzīgs daudzums vielu, kas vienā vai otrā veidā ietekmē aknu parenhīmu.

Tomēr tikai šie savienojumi tiek uzskatīti par hepatotoksiskiem, hepatocītu jutības slieksnis ir mazāks nekā citām vielām. Alifāti, halogēni, cianīdi, metāli un to sāļi, baktēriju un vīrusu toksīni, daži medikamenti visvairāk ietekmē orgānu.

Piemēram, statīnu hepatotoksicitāte joprojām ir pretrunu iemesls attiecībā uz nepieciešamību to izmantot klīniskajā praksē. Tātad, kāda ir ķīmisko vielu hepatotoksiskā iedarbība? Kas tas ir un kādi rezultāti?

Toksisks metabolisms

Aknas ir viens no orgāniem, kas iesaistīti toksiskās vielas pārveidošanā un izdalīšanā.

Ķīmisko vielu pārveidošana sastāv no diviem posmiem:

• starpprodukta veidošanās;
• konjugāta veidošanās, ērta izdalīšanai.

Pirmajā metabolisma stadijā hepatotoksiskas zāles un vielas sev pievieno polāro funkcionālo grupu, kas padara tos ūdenī šķīstošākus. Pēc tam notiek savienojumu, kas iegūti ar endogēnām molekulām, konjugācija, pēc kuras izveidojušies polārie savienojumi tiek uztverti hepatocītos un tiek izdalīti žulti, izmantojot daudzfunkcionālus transporta proteīnus. Pēc tam toksicants nonāk zarnās un izdalās ar izkārnījumiem.

Pārveidošanas procesā ksenobiotiku toksicitāte var atšķirties. Dažas vielas ir neitralizētas un kļūst nekaitīgas, bet citu bīstamās īpašības tikai palielinās. Dažos gadījumos aktīvie metabolīti kļūst par patoloģiskā procesa ierosinātājiem vai maina negatīvās ietekmes veidu.

Hepatotoksiskas vielas visvairāk ietekmē aknu audus. To transformācijas procesā hepatocīti ir pakļauti ārkārtīgi negatīvai ietekmei. Šādā gadījumā var tikt traucētas gan paša orgāna šūnu funkcijas (traucējumi šūnu līmenī), gan žults ekskrēcijas mehānismi (funkcionālie traucējumi).

Galvenie iedarbības veidi

Toksiska hepatopātija var izpausties citotoksiskā vai holestātiskā formā.

Sekojošām izpausmēm var būt citotoksiska iedarbība:

1. Steatoze (toksiska hepatoze) - hepatocītu tauku deģenerācija, lieko lipīdu uzkrāšanās tajās. Viena no pirmajām ķīmisko vielu toksisko iedarbību izpausmēm. Kā likums, tā attīstās ar regulāru etilspirta, steroīdu hormonu, tetraciklīna uzņemšanu. Steatozes cēlonis ir lipīdu vielmaiņas pārkāpums orgāna šūnās, kā arī palielināta taukskābju plūsma aknās.
2. Nekroze - aknu šūnu nāve. Attīstās acetaminofēna, oglekļa tetrahlorīda ietekmē. Var būt fokusa vai pilnīgs raksturs. Pirmajā gadījumā ierobežotā daļa orgāna tiek ietekmēta otrajā, visumā vai gandrīz visā tā tilpumā.
3. Fibroze ir kolagēna auklu veidošanās aknās, nevis veseliem audiem. Tas traucē aknu asinsriti, žults atdalīšanas procesu. Trichloretāns ir viena no vielām, kas izraisa fibrozi.
4. Toksisks hepatīts ir aknu audu iekaisums, ko izraisa indīgo kairinošo iedarbību.
5. Ciroze - strukturālas un funkcionālas izmaiņas aknās, ko izraisa toksiska iedarbība un kam pievienojas šķiedru septa, reģenerācijas vietas un asinsvadu sistēmas pārstrukturēšana.
6. Kancerogenitāte - hepatocītu ļaundabīgums ar ļaundabīga audzēja veidošanos. Tas attīstās cirozes fonā, regulāri lietojot etilspirtu, metotreksātu, arsēnu (skatīt. Arsēna saindēšanās ir ļoti bīstama), torija dioksīds.

Hepatotoksisko vielu holestātiskā iedarbība izpaužas šādos veidos:

1. Žults sekrēcijas pārkāpšana, bloķējot tās veidošanās mehānismus.
2. Žults izplūšanas pārkāpums žultsvadu bloķēšanas dēļ, samazinot to toni vai mikrovillu disfunkciju.

Atšķirībā no citotoksiskas iedarbības holestātiska tipa hepatotoksiskas reakcijas parasti ir atgriezeniskas. Aknu, žultspūšļa un žults kanāla funkcija tiek atjaunota kādu laiku pēc toksiskās iedarbības beigām.

Interesanti zināt: hepatotoksiska iedarbība attīstās dažu alerģisku reakciju laikā. Ja tas notiek, eozinofilās infiltrācijas veidošanās aknu audos. Patoloģija notiek 1-5 nedēļu laikā pēc atkārtotas saskares ar alergēnu.

Hepatotoksisku procesu klīniskās izpausmes

Hepatocītu toksisko bojājumu klīniskais priekšstats ir atkarīgs no konkrētā patoloģiskā procesa veida un tā gaitas smaguma pakāpes. Turklāt orgānu bojājumu pakāpe un slimības jautājums.

Steatoze

Steatoze ir viena no drošākajām aknu bojājumu formām. Tam ir stabila gaita un izteikta klīniskā attēla neesamība. Pacientiem, kas cieš no toksiskas hepatozes, ārsts atzīmē smagumu slimo orgāna reģionā, vāju sāpes pēc fiziskas slodzes un bagātīgas barības, palielināts nogurums, slikta dūša, vājums.

Objektīvs izmeklējums pacientiem atklāja vāju hepatomegāliju, aknu audu spilgtumu tā difūzās tauku infiltrācijas dēļ. Klīniku pastiprina steatohepatīts (iekaisuma process) un fibrozes izmaiņas. Ar ilgstošo toksisko vielu plūsmu aknās steatoze var pārvērsties par cirozi.

Nekroze

Galvenie aknu nekrozes un fokusa nekrozes attīstības simptomi ir:

• slikta dūša;
• vemšana;
• rūgtums mutē;
• sāpes hipohondrijā labajā pusē;
• dzelte.

Attīstoties procesam, slimības simptomi palielinās. Hepatotoksiskas zāles, kas izraisa aknu nekrozi, izraisa akūtu aknu mazspēju, aknu encefalopātiju, komu un pacienta nāvi.

Līdz brīdim, kad pacients nonāk komā, tiek konstatēta nepietiekama uzvedība, ekstremitāšu trīce, sāpes pastiprinās un sāk starot uz muguras lejasdaļu. Attīstās aknu tūska, orgāns palielinās un sāk saspiest apkārtējos audus. Sakarā ar toksisko metabolisko produktu uzkrāšanos organismā, smadzeņu audi ir kairināti, izraisot tūsku.

Fibroze

Sākotnējā kolagēna auklu veidošanās stadijā pacientam bija izteikts nogurums, nespēja izturēt augstu psiholoģisko un fizisko stresu, vispārēja veselības pasliktināšanās. Tālāk klīnika progresē.

Samazinās pacienta imūnsistēma, uz ādas tiek veidotas zirnekļa vēnas un attīstās anēmija. Ir gremošanas procesu pārkāpumi.

Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz ultraskaņu, gastroskopiju, koprogrammas datiem. Ultraskaņas izmeklēšana atklāj auklu klātbūtni. Ar gastroskopiju redzamas barības vada paplašinātās vēnas. Šīs koprogrammas norāda uz pārtikas pārstrādes kvalitātes pazemināšanos un nepiesārņotu atlieku klātbūtni fekāliju masās.

Toksisks hepatīts

Toksisks hapatīts attīstās pēkšņi. Slimības sākumu raksturo ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 38 ° C un augstāk, intoksikācijas pazīmes, stipras sāpes pareizajā hipohondrijā. Turklāt pacientam ir asinsvadu traucējumi, precīza asiņošana uz ādas un asiņošanas traucējumi. Ir iespējama asiņošana no deguna, smaganām, nedzīstamiem ādas defektiem.

Smagos gadījumos pacientam attīstās dzelte. Cal ņem gaišu toņu, krāsas urīns atgādina tumšu alu. Iespējama toksiskas encefalopātijas parādība.

Šādi pacienti nav informēti par apkārtējo realitāti, nav informēti par savu rīcību, agresīvi un nepietiekami. Lai saņemtu palīdzību, nepieciešama mīkstas fiksācijas noteikšana pacientiem ar toksisku encefalopātiju.

Ciroze

Pacienti ar aknu cirozi, kuri jau sen lietojuši hepatotoksiskas vielas, ir novērojuši palielinātu nogurumu un nervozitāti. Objektīvi tie atklāj zirnekļa vēnu klātbūtni, palmu eritēmu. Skleras ir ikteriskas, ir dzelte, ādas nieze, periodiska asiņošana no deguna.

Saskaņā ar ultraskaņu šādu pacientu aknas ir palielinātas un apzīmē piekrastes arkas malu par 1-2 centimetriem. Ir konstatēts arī liesas pieaugums. Ķermeņa temperatūra var būt normāla vai paaugstināta līdz zemfrekvences vērtībām. Dažos gadījumos hepatosplenomegālija attīstās.

Pirmais slimības posms ir asimptomātisks. Tomēr vēzis strauji attīstās, tāpēc pēc 3-4 nedēļām pēc slimības sākuma pacienta aknu lielums palielinās, pirmie simptomi parādās:

• rūgtums mutē;
• sāpes labajā hipohondrijā;
• dzelte;
• asiņošana;
• nervozitāte;
• ekstremitāšu trīce;
• zirnekļa vēnas uz ādas;
• gremošanas traucējumi.

Kad audzējs attīstās, simptomi arī palielinās. Ascīts, žultsceļa obstrukcija, pazīmes, kas liecina par asins apgādes traucējumiem aknās, pievienojas esošajām pazīmēm. Pacients ir izsmelts, ātri zaudē svaru, atsakās no pārtikas.

Ja salīdzināsiet šādu cilvēku fotoattēlus pirms un pēc slimības sākuma, kļūst pamanāms, cik daudz laika viņi ir zaudējuši svaru. Metastāžu klātbūtnē esošie klīniskie attēli liecina par citu orgānu un sistēmu bojājumu pazīmēm.

Piezīme: aknu vēzis ir praktiski neārstējama patoloģija, kas īsā laikā noved pie pacienta nāves. Mūsdienu citostatiskās terapijas metodes ļauj nedaudz pagarināt cilvēka dzīvi, bet piecu gadu dzīvildzes slieksni sasniedz ne vairāk kā 60% šādu pacientu.

Ārstēšanas principi

Patoloģijas ārstēšanas pamatā ir toksiska iedarbības pārtraukšana. Šis pasākums vien var uzlabot slimības prognozi.

Piemēram, saskaņā ar monogrāfijas "Iekšējās slimības" otrā sējuma datiem profesora N.A. Mukhina, piecu gadu pacientu ar alkohola cirozi izdzīvošana ir 30%, ja viņi turpina dzert alkoholu, un 70%, ja viņi atsakās no alkoholiskajiem dzērieniem.

Papildus alkoholam Jums jāpārtrauc hepatotoksisku antibiotiku lietošana, kas ietver:

Ja nepieciešama antibakteriāla terapija, pacientam jāparaksta ne-hepatotoksiskas antibiotikas, kuru metabolisms notiek bez aknu iesaistīšanās:

Papildus tam, lai izvairītos no aknu toksīnu lietošanas, uzturs ir svarīgs. Aknu slimību gadījumā ieteicams palielināt kaloriju saturu (līdz 3000 kcal / dienā).

Tajā pašā laikā jāpalielina proteīnu un vitamīnu daudzums pārtikā un jāsamazina tauki. Ir pieļaujams lietot „Nutrison protison” vai “Nutrison energy” tipa proteīnus ar augstu olbaltumvielu saturu, tomēr to cena ir diezgan augsta (aptuveni 800 rubļu uz 1 litru produkta).

Zāļu terapija ir atkarīga no patoloģijas veida. Galvenie ārstēšanas režīmi ir norādīti tabulā: